ПРОГЕСТИНЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

ПРОГЕСТИНЫ (син.: прогестагены, гестагены) — гормоны желтого тела и их синтетические аналоги, используемые в качестве лекарственных средств. Наибольшее клин, применение получили аналоги 17альфа-гидроксипрогестерона (медроксипрогестерона ацетат или капронат) и 19-норстероидов (норэтистерон, этинодиола диацетат, норгестрел и норэтинодрел). Эти соединения по своему хим. строению близки к прогестерону (см.), а по своему биол, действию значительно активнее его, т. к. меньше подвергаются окислению. Это свойство дает возможность применять эти препараты перорально и в малых дозах. П. для контрацепции (см. Противозачаточные средства) и лечебных целей назначают в виде индивидуальных соединений (так наз. чистые П.) или в комбинации с эстрогенами (см.), которые усиливают биол, эффект П. (так наз. комбинированные прогестиноэстрогенные препараты). Имеется более 30 видов комбинированных прогестиноэстрогенных препаратов, соотношение эстрогенов и прогестинов в которых равно 1:25 или 1:50. В зависимости от вида эстрогенов и прогестинов и их соотношения в лекарственной форме комбинированные препараты могут иметь преимущественно андрогенное, гестагенное, эстрогенное или анаболическое действие. Установлено, напр., что удаление 19-метильной группы из молекулы нативно, о стероида усиливает гестагенное действие П. (см. Норстероиды).

Все П. обладают способностью ингибировать образование гонадотропинов, добавление к П. эстрогенов усиливает этот эффект и приводит к торможению развития фолликулов в яичниках, подавлению овуляции и снижению концентрации эстрогенов в крови. П. вызывают переход эндометрия в секреторную фазу и оказывают выраженное действие на гиперплазированный эндометрий, который под их влиянием подвергается децидуальному некрозу и атрофии. П. способствуют задержке в организме воды и NaCl, обладают анаболическим действием, увеличивают содержание в плазме белково-связанного кортизола и тироксина, а также ренина, что приводит к повышению концентрации ангиотензина и альдостерона в крови в 2—3 раза. П. нивелируют действие эстрогенов на слизистую оболочку влагалища, шейки матки и эндометрий, а также вызывают расслабление гладкой мускулатуры матки.

Длительное назначение комбинированных прогестиноэстрогенных (гестагенэстрогенных) препаратов (более 12 мес.) с целью контрацепции вызывает атипическое развитие секреторной фазы эндометрия, поэтому систематически принимать их рекомендуется не более 12 мес. П. обладают термогенным эффектом, ректальная температура во время их приема у многих женщин поднимается выше 37°. Оральные контрацептивы, содержащие П., могут вызывать увеличение содержания триглицеридов и фосфолипидов в крови, снижать толерантность к глюкозе, нарушать обмен триптофана и быть причиной гиповитаминоза В6. Наблюдения показали, что эффективность оральных контрацептивов, содержащих П., может снизиться при одновременном приеме рифадина, ампициллина и барбитуратов.

Из комбинированных прогестиноэстрогенных препаратов, являющихся оральными гормональными контрацептивами, наиболее широкое распространение получили бисекурин и ноновлон. С контрацептивной целью эти препараты принимают с 5-го дня 28-дневного менструального цикла в течение 21 дня по 1 таблетке ежедневно. Затем делают перерыв на 7 дней; через 1—4 дня после окончания приема таблеток появ ляется менструальноподобная реакция.

Чистые П.— норэтистерон или этинодиола диацетат (иногда их называют мини-пилюли) — с целью контрацепции применяют ежедневно. Чистые П. (норэтистерон) используют также для лечения дисфункциональных маточных кровотечений и неполноценной лютеиновой фазы; прием лекарств начинают за 10 дней до ожидаемой менструации и продолжают в течение 8 дней по 5— 10 мг ежедневно; лечение проводят прерывистыми курсами (3 мес.— лечение, 2 мес.— перерыв). Чистый прогестин (препарат «Туринал») при привычном невынашивании беременности, угрожающем или начавшемся выкидыше назначают по 5 мг 2—3 раза в сутки, длительность применения препарата устанавливается индивидуально, при альгодисменорее препарат назначают за 8 дней до ожидаемой менструации в течение 6 дней по 5 мг ежедневно. При атипической гиперплазии эндометрия, аденоматозе и полипозе эндометрия, сразу после выскабливания полости матки назначают норэтистерон по 10 мг ежедневно в течение 90 дней. После окончания курса лечения необходимо контрольное диагностическое выскабливание.

Комбинированные прогестиноэстрогенные препараты (инфекундин, ановлар) с леч. целью применяют при эндометриозе, гиперплазии и полипозе эндометрия, начиная с 5-го дня менструального цикла в течение 21 дня, затем делают перерыв на 7 дней, а также во II фазе менструального цикла в течение 8 дней при дисфункциональных климактерических маточных кровотечениях на фоне эстрогенной недостаточности и при некоторых формах ювенильных кровотечений. Комбинированные прогестиноэстрогенные препараты или чистые П. назначают при дисфункциональных маточных кровотечениях с целью восстановления нормального гемостаза по 2—6 таблеток в сутки; после прекращения кровотечения число таблеток постепенно сокращается до 1 таблетки в день, в такой дозе препарат принимают еще в течение 15—20 дней. Комбинированные препараты с меньшим содержанием в основном эстрогенного компонента (бисекурин, ноновлон) принимают прерывистыми курсами для лечения овуляторных болей, альгодисменореи, гипоменструального синдрома, некоторых форм предменструального синдрома и так наз. эндокринного бесплодия на фоне неполноценной лютеиновой фазы. Для лечения климактерического и посткастрационного синдромов комбинированные прогестиноэстрогенные препараты назначают по таблетки 2 раза в день в течение 5—7 дней с последующим приемом по 1/4 таблет ки ежедневно в течение 2 нед. Повторные курсы проводят при возобновлении клин, симптоматики. Комбинированные прогестиноэстрогенные препараты находят применение для лечения эндокринных кардиопатий, остеопороза, воспалительных процессов в гениталиях. П. в виде 17а-гидроксипрогестерона капроната применяют для лечения дисгормональных гиперплазий молочных желез.

Побочные реакции при приеме П., особенно комбинированных прогестиноэстрогенных препаратов, могут проявляться в виде тошноты, рвоты, нагрубания молочных желез, прибавления в весе, головной боли, головокружения, зуда, аллергических высыпаний, депрессий, монилиаза влагалища, кровянистых выделений в менструальном периоде.

При лечении чистыми П. осложнений практически не бывает. Комбинированные прогестиноэстрогенные препараты в этом отношении не столь нейтральны. Установлена положительная корреляция между содержанием эстрогенного компонента в препарате и степенью риска тромбоэмболии, инфаркта миокарда, артериальной гипертензии, желчнокаменной болезни и аденомы печени. Степень риска увеличивается при курении, ожирении, сахарном диабете, гиперхолестеринемии, наличии тяжелых поздних токсикозов беременности в анамнезе, а также у женщин старше 35 лет. После приема оральных контрацептивов в течение более 1 года могут появляться аменорея или ановуляторные циклы. К числу редких осложнений относится желтуха.

Противопоказаниями к приему П. и прогестиноэстрогенных препаратов служат беременность, заболевания печени и желчных путей, варикозное расширение вен, острые и хрон, тромбофлебиты, эпилепсия, гипертоническая болезнь, аллергизированное состояние, тяжелые токсикозы беременности в анамнезе, мигрень, хрон, пиелонефрит, сахарный диабет, злокачественные опухоли или подозрение на их наличие, миома тела матки (при увеличении матки более 12 нед. беременности). Для профилактики осложнений при лечении прогестинами синтетические П. следует принимать только вместе с витамином B

6 и только по указанию врача, под контролем АД, печеночных проб и определения состояния свертывающей системы крови. Тератогенное действие синтетических П. на плод не доказано, но прием производных 19-норстероидов во время беременности, кроме туринала, может вызвать вирилизацию у плода. Неблагоприятного действия П. на новорожденного не обнаружено. Какой-либо зависимости между приемом синтетических П. и онкогенезом не установлено.

Библиография: Кулавский В. А. Синтетические прогестины и их применение в гинекологии, Венгер, фармакотер., № 4, с. 138, 1974; Мануйлова И. А. О механизме действия гормональных контрацептивов, Акуш. и гинек., № 2, с. 3, 1971; она же, О применении синтетических прогестинов с лечебной и контрацептивной целью, в кн.: Некоторые актуальн. вопр. акуш., гинек., эндокринол., под ред. Л. С. Персианинова и И. А. Мануйловой, с. 125, М., 1971; Kistner R. The use of progestins in obstetrics and gynecology, Chicago, 1969; Macdonald R. R. Clinical pharmacology of progestagens, в кн.: Scientific basis of obstetrics and gynaecol., ed. by R. R. Macdonald, p. 393, Edinburgh a. o., 1978.

И. А. Мануйлова.

xn--90aw5c.xn--c1avg

О чем молчат гинекологи: правда о натуральном прогестероне и синтетическом гестагене

Возможно, после сегодняшней статьи гинекологи забросают в меня камнями, но как врач, и как женщина я не могу об этом молчать.

 

Прогестерон – женский половой гормон, вырабатывается в яичниках, плаценте и надпочечниках.

 

Прогестерон обеспечивает ряд жизненно важных функций:

1. Балансирует эстрогены и гормоны щитовидной железы.
2. Регулирует менструальный цикл.
3. Необходим для зачатия и нормального протекания беременности.
4. Прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает натуральный успокоительный эффект.
5. Оказывает положительное влияние на артериальное давление и сердечно-сосудистую систему в целом.

Недостаточность прогестерона, как правило, развивается после 35 лет, но на фоне стресса этот процесс может значительно ускориться.

 

Основные клинические проявления недостаточности прогестерона:

1. нерегулярность менструаций
2. раздражительность
3. набор веса
4. усталость
5. снижение либидо
   

Прогестерон в достаточном количестве может помочь женщине снизить повышенную тревожность, ослабить приступы головной боли и мигрени, улучшить качество сна. Пожалуй, самая частая жалоба, с которой женщины после 35 приходят ко мне, — это бессонница, особенно в районе 4-5 утра, перепады настроения, порой ярость, — «я раньше была довольной и спокойной, а сейчас у меня просто ужасный характер!»

Несмотря на то, что прогестерон был открыт более 70 лет назад, полный потенциал этой молекулы еще далеко не раскрыт. Единственная проблема заключается в том, что в современной медицине распространено глубокое заблуждение в различиях между натуральным и синтетическим прогестероном (гестаген).

И, несмотря на то, что слова прогестерон и прогестоген (гестаген) вполне созвучны, это абсолютно разные понятия.

Гестагены (синтетические формы прогестерона) имеют отличную от натурального прогестерона структуру, и, как следствие, не способны выполнять его функции, например, балансировать уровень эстрогенов в вашем теле. Гестагены встраиваются в эндокринную систему женщины, блокируя рецепторы не только к прогестерону, но и к другим половым гормонам.
Как результат, положительный эффект эстрогенов на сердечно-сосудистую систему женщины исчезает, что может привести к спазму артерий, повышению артериального давления, инфаркту.

 

Примеры синтетических гестагенов

1. Левонопрогестел (внутриматочная спираль (ВМС) Мирена)
2. Медороксипрогестерона Ацетат (Провера, Депо-Провера)
3. Дидрогестерон (Дюфастон)
4. Пероральные противозачаточные препараты

Более того, применение Медроксипрогестерона сопряжено с повышенным риском развития рака груди, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта. Я не рекомендую принимать этот препарат.

В одном из исследований, опубликованных в Journal of American Medical Association, риск возникновения рака молочной железы у женщин, применявших эстроген/гестагенные пероральные контрацептивы в течение 10 лет, повышался почти в 2 раза.

 

 

Наиболее частые побочные эффекты гестагенов:

1. Набор веса и выпадение волос
2. Депрессия и повышенная тревожность
3. Головные боли, бессонница
4. Риск развития рака молочной железы после 10 лет приема увеличивается на 80%!
5. Риск развития деменции, сердечно-сосудистых заболеваний повышается более, чем вдвое.
   

 

Синтетические гестагены могут спровоцировать рак молочной железы, в то время как натуральный прогестерон защищает вас от онкологии.

Интересный случай произошел с моей помощницей, медсестерой Ириной. Она постепенно стала хуже себя чувствовать, появилась тревожность, перестала радоваться воскресным прогулкам по пляжу со своей семьей.

После проверки гормонов оказалось, что Ирина страдала от недостаточности как эстрогенов, так и прогестерона, а также нарушения работы надпочечников. Через некоторое время после начала терапии натуральным прогестероном Ирина почувствовала себя намного лучше. Далее ее наблюдали еще несколько докторов, по не относящимся к данному вопросу проблемам. Оба они сообщили ей, что прогестерон—заместительная терапия может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, онкологии груди. На что Ирина улыбнулась, и спокойно ответила: «Да, на терапии синтетическими гестагенами такое может случиться, но я на натуральном прогестероне.»

 

Тем не менее, у гестагенов есть ряд положительных эффектов, схожих с натуральным прогестероном

1. Улучшение структуры костной ткани, предотвращение остеопороза.
2. Положительное влияние на работу щитовидной железы.
3. Защита от рака матки
4. Нормализация уровня меди и цинка в крови.

За исключением перечисленных положительных эффектов гестагенов на здоровье женщины, становится абсолютно понятно, что использование натурального прогестерона в заместительной гормональной терапии (ГЗТ) наиболее безопасно для вашего здоровья.

Запомните!

Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.

Прогестерон назначают в форме крема, масла, подъязычно или перорально (таблетированные формы). Какая форма подойдет именно вам, может определить только врач на основании вашей клинической картины и анализов.

Имейте в виду, что, как и любой другой медикамент, прогестерон может оказывать ряд побочных эффектов, при наличии которых нужно сразу же связаться с вашим лечащим врачом.

1. тошнота
2. головокружения
3. болезненность молочных желез

Многие женщины после операции по удалению матки задаются вопросом, нужен ли им прогестерон? Однозначный ответ – да. Натуральный прогестерон положительно влияет на здоровье, предотвращает возникновение эндометриоза.

Кстати, адреналин оказывает прямое влияние на прогестерон. Когда вы находитесь в стрессе, повышенный уровень адреналина в крови блокирует положительные эффекты прогестерона.

 

Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения

Самая важная структура вашего тела – ДНК. Каждая клетка содержит ДНК, за исключением красных кровяных телец эритроцитов. На кончиках ДНК находятся наконечники, их называют теломерами. Они защищают ДНК от разрушения. С возрастом теломеры становятся короче, постепенно исчезая, — результат разрушение ДНК. Это сопряжено с преждевременным старением, хроническим заболеваниями, ранней смертью. Одним словом, длина теломеров определяет ваш биологический возраст.

В одном из исследований, 130 женщин проходили эстроген-прогестроновую заместительную терапию. Результаты показали, что у тех, кто был на гормональной терапии более 5 лет, значительно увеличилась длина теломеров по сравнению с теми, кто эту терапию не получал.

Вывод: натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

 

 

5 фактов, которые вам необходимо знать перед приемом контрацептивов:

1. .  Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.
2. .  Натуральный (биоидентичный) прогестерон предохраняет женщину от рака груди, в то время как синтетические гестагены  повышают риск онкологии молочной железы
3. .  Биоидентичный прогестерон снижает воспаление, синтетический – нет
4. .  Натуральный прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает успокоительный эффект, синтетичские гестагены могут стать причиной депрессии.
5. . Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

 

Библиография

1. .Response to «The bioidentical hormone debate: are bioidentical hormones (estradiol, estriol, and progesterone) safer or more efficacious than commonly used synthetic versions in hormone replacement therapy?».Postgrad Med. 2009 Jul;121(4):172. doi: 10.3810/pgm.2009.07.2042.
2. .Geburtshilfe Frauenheilkd. Progesterone in Peri- and Postmenopause: 2014 Nov; 74(11):995–1002. Reviewhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4245250/
3. .B. de Lignières. Effects of progestogens on the postmenopausal breast. Obstetrics and Gynaecology,Pages 229-235 | Published online: 03 Jul 2009 Download citation https://doi.org/10.1080/cmt.5.3.229.235
4. .Maki Saitoh etc. Medroxyprogesterone Acetate Induces Cell Proliferation through Up-Regulation of Cyclin D1 Expression via Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt/Nuclear Factor-κB Cascade in Human Breast Cancer Cells  Endocrinology, Volume 146, Issue 11, 1 November 2005, Pages 4917–4925, https://doi.org/10.1210/en.2004-1535
5. .Effect of Long-Term Hormone Therapy on Telomere Length in Postmenopausal Women. Yonsei Med J. 2005 Aug 31; 46(4): 471–479. Published online 2005 Aug 31. doi: 10.3349/ymj.2005.46.4.471 PMCID: PMC2815830 PMID: 16127770

 

 

 

 

Фото

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора.
В случае проблем со здоровьем не занимайтесь самолечением, проконсультируйтесь с врачом.

Нравятся наши тексты? Присоединяйтесь к нам в соцсетях, чтобы быть в курсе всего самого свежего и интересного!

Instagram Facebook VK
Telegram

organicwoman.ru

Прогестины — это… Что такое Прогестины?

Прогестины — Прогестины, или гестагены Фармакологическая группа лекарственных препаратов, к которой относится прогестерон и его синтетические аналоги, которые обладают прогестероноподобной активностью. Однако следует отметить, что ни один синтетический аналог …   Википедия

прогестины — см. Гестагенные средства …   Большой медицинский словарь

Прогестины — I Прогестины общее название группы веществ, включающей природные гормоны желтого тела и их синтетические аналоги, см. Половые гормоны. II Прогестины см. Гестагенные средства …   Медицинская энциклопедия

Прогестин — Прогестины, или гестагены общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода. Физиологическая функция прогестинов у женщин заключается… …   Википедия

Гестагены —         прогестины, группа веществ со свойствами женского полового гормона Прогестерона (гормон жёлтого тела (См. Жёлтое тело)) и продуктов его обмена. Г. содержатся в жёлтом теле, плаценте, яичниках, надпочечниках, крови и моче человека и… …   Большая советская энциклопедия

Половы́е гормо́ны — гормоны стероидной природы, определяющие у человека и животных половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков, функциональную активность репродуктивной системы и формирование специфических поведенческих… …   Медицинская энциклопедия

СТЕРОИДЫ — группа природных и синтетических химических соединений производных частично или полностью гидрированного 1,2 циклопентенофенантрена типа в молекулярном скелете которых 17 атомов углерода образуют 4 сочлененных кольца A, B, C, D. Стероиды широко… …   Энциклопедия Кольера

Яичники — Кровоснабжение женских половых органов. Яичники изображены …   Википедия

Яичник — Яичники  парные женские половые железы, расположенные в полости малого таза, выполняют генеративную функцию, то есть является местом, где развиваются и созревают женские половые клетки, а также являются железами внутренней секреции и вырабатывают …   Википедия

ВНУТРИМАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА — мед. Преимущества • Высокая эффективность частота наступления беременности при использовании внутриматочных средств (ВМС) составляет 2 3 случая на 100 женщин в год • Отсутствие сопутствующего системного действия на обмен веществ • Для длительного …   Справочник по болезням

official.academic.ru

Прогестин — это… Что такое Прогестин?

Прогестины, или гестагены — общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода.

Физиологическая функция прогестинов у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название.

Прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки.

Прогестины понижают экспрессию эстрогенных рецепторов в эндометрии и снижает пролиферативную активность клеток эндометрия, профилактируют развитие гиперплазии и кистозно-железистого перерождения эндометрия при воздействии эстрогенов. Именно с отсутствием или недостаточностью нормального секреторно-трансформирующего и антипролиферативного воздействия прогестинов на эндометрий связывают гиперплазию эндометрия при таких состояниях, как синдром поликистозных яичников, гиперэстрогенная фаза климакса и др.

Прогестины стимулируют развитие концевых элементов молочной железы, дифференцировку долек и протоков и способствует завершению созревания молочных желёз у девочек, приобретению молочными железами «взрослой» округлой формы вместо конической подростковой. Одновременно прогестины понижают экспрессию эстрогенных рецепторов в ткани молочной железы и профилактируют развитие гиперплазии молочных желёз, мастопатии и кистозно-фиброзных поражений молочной железы при воздействии эстрогенов. Возможно, с этим эффектом прогестинов связано профилактическое действие повторных беременностей в отношении рака молочной железы.

Прогестины понижают возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб несколькими разными механизмами. Они повышают активность специфических ферментов, расщепляющих окситоцин и вазопрессин — окситоциназы и вазопрессиназы. Кроме того, прогестины понижают чувствительность мускулатуры матки к эстрогенам, окситоцину и вазопрессину, снижая экспрессию соответствующих рецепторов в миометрии. Также прогестины понижают содержание простагландинов в миометрии, уменьшая их синтез и повышая активность ферментов, ответственных за их распад. Прогестины понижают чувствительность миометрия к сократительному действию серотонина, гистамина, и одновременно увеличивают экспрессию β-адренорецепторов в миометрии, обладающих «тормозным», маточно-расслабляющим эффектом.

Вероятно, с понижением прогестинами содержания простагландинов в миометрии и эндометрии связана способность прогестинов уменьшать болезненность при менструациях. С прогестиновой недостаточностью связывают болезненность менструаций и многие проявления предменструального синдрома.

Прогестины обладают антиандрогенной активностью за счет снижения активности 5α-редуктазы и уменьшения образования активного метаболита тестостерона, 5α-дигидротестостерона, а также за счет повышения в крови уровня ГСПС (глобулина, связывающего половые стероиды). Они также понижают экспрессию андрогенных рецепторов в тканях и, следовательно, чувствительность тканей к андрогенам.

Также прогестины способствует увеличению диуреза за счет антиальдостеронового действия, уменьшают канальцевую реабсорбцию катионов натрия, анионов хлора и воды.

Wikimedia Foundation. 2010.

dic.academic.ru

Гестагенные средства (Прогестины).

Классификация гестагенных средств по Schindler A.E., 1999; Goeretzleher G., 2001 с изм.

Группа	Типичные	Гибридные
Производные прогестерона (группа прегнана) Ретропрогестерон Произв. 17-гидроксипрогестерона Произв. 19-норпрогестерона Произв. 17-гидрокси-19-норпрогестерона	дидрогестерон гидроксипрогестерон медроксипрогестерон мегестрол хломадинон ципротерон демегестон	промегестон номегестрол
Производные 19-нортестостерона Группа эстрана Группа гонана	норэтистерон этинодион норгестрел левоноргестрел гестоден дезогестрел норгестимат тиболон	диеногест
Производные спиронолактона		дроспиренон

Прогестерон (Prigesterone, Akrolutin).

Биосинтез и регуляция секреции прогестерона. Основным стимулятором синтеза и секреции прогестерона является ЛГ гипофиза. В первую половину менструального цикла, когда уровень ЛГ невысок, практически весь образующийся прогестерон подвергается конверсии в андрогены и далее в эстрадиол. Сигналом к началу активного синтеза прогестерона служит выброс ЛГ во время овуляции. Высокие концентрации ЛГ вызывают инактивацию ароматазы и 17-гидроксистероид дегидрогеназы клеток бывшего фолликула и поэтому в желтом теле (которое образовалось на месте фолликула после овуляции) синтез стероидов прекращается на этапе образования прогестерона из прегненолона.

Если беременность не наступает, то после угасания желтого тела уровень прогестерона падает и это совпадает с началом менструации. В случае беременности функцию синтеза прогестерона берет на себя плацента.

Прогестерон, который секретируется в кровь, активирует рецепторы гипофиза и по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез и секрецию ЛГ.

В организме мужчины основным источником прогестерона являются яички и надпочечники.

Механизм действия: Прогестерон проникает через мембрану клеток-мишеней и активирует прогестероновые рецепторы (PR), которые расположены в цитоплазме. После активации прогестероновые рецепторы объединяются в пары Pgs-PR/PR-Pgs, и получившийся комплекс поступает в ядро клетки, где связывается с рецепторной последовательностью нуклеотидов ДНК.

Выделяют 2 группы прогестиновых рецепторов: PR-A и PR-B.

Основная роль PR-A рецепторов заключается в торможении транскрипции генов синтеза рецепторов для других стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Активация этого типа рецепторов приводит к уменьшению в тканях содержания рецепторов для этих гормонов.

PR-B рецепторы после активации и связывания с ДНК присоединяют белки коактиваторы SRC-1, NcoA-1 и NcoA-2, которые подобно коактиваторам эстрогеновых рецепторов ацетилируют гистоновые белки и вызывают раскручивание ДНК с нуклеосом, подготавливаяя ее к транскрипции генов.

Физиологические и фармакологические эффекты прогестерона.

А. Влияние на органы репродуктивной системы и молочные железы.

• Выделяющийся в лютеиновую фазу менструального цикла прогестерон тормозит пролиферацию эндометрия в ответ на эстрогены (уменьшается количество эстрогеновых рецепторов) и вызывает его секреторную трансформацию. Секреторная трансформация заключается в увеличении числа желез и слизистых клеток в эндометрии, накоплении гликогена в эпителиальных клетках. В итоге, эндометрий подготавливается к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

• Прогестерон понижает чувствительность миометрия к окситоцину и простагландинам, обеспечивая покой матки, необходимый для вынашивания беременности.

• Прогестерон изменяет секрецию шеечной слизи в матке, делает эту слизь более вязкой и богатой гликогеном. Это приводит к снижению способности сперматозоидов проникать через шейку матки в ее полость и вероятность оплодотворения яйцеклетки понижается.

• Прогестерон стимулирует деление и дифференцировку клеток молочных желез, способствует развитию альвеол и долек железы, росту сосудов. Т.о. прогестерон подготавливает железу к лактации.

• Прогестерон активирует рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по механизму отрицательной обратной связи подавляет ритмическую секрецию гонадолиберина и гонадотропных гормонов. В итоге, нарушается созревание новой яйцеклетки и ее овуляция до завершения очередного менструального цикла или беременности.

В. Влияние на ЦНС.

• Прогестерон повышает температуру тела на 0,6-1,0С. Полагают, что это связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

• Прогестерон активирует дыхательный центр и повышает его чувствительность к уровню СО₂. В итоге, возрастает вентиляция и парциальное давление СО₂ в артериальной и венозной крови снижается.

• Прогестерон оказывает на ЦНС гипногенное и общеуспокаивающее воздействие. Он несколько понижает настроение и может вызвать депрессию.

С. Метаболические эффекты прогестерона.Эта группа эффектов представлена в таблице 2.

Таблица 2. Метаболические эффекты прогестерона.

Мишень	Вызываемый эффект
Обмен липидов	Повышение активности липопротеинлипазы и депонирование жира. Усиление кетогенеза. Увеличение уровня триглицеридов в крови.
Обмен углеводов	Усиление базальной секреции инсулина и депонирования глюкозы в печени.
Обмен минеральных солей	Конкурирует с альдостероном за минералокортикоидные рецепторы и, блокируя их, снижает реасорбцию Na+, увеличивает выведение воды и Na+, снижает выведение К+.
Стероидные гормоны	Посредством активации PR-A прогестиновых рецепторов тормозит синтез рецепторов для эстрогенов и андрогенов. Уменьшение числа этих рецепторов обеспечивает слабое антиэстрогенное и антиандрогенное действие прогестерона.

Фармакокинетика. Прогестерон хорошо всасывается при любом пути введения. Однако, при пероральном введении он практически полностью метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому практически не оказывает своего действия. Поэтому прогестерон применяют только парентерально (как правило, внутримышечно).

В крови прогестерон на 70-90% связан с белками крови, но, несмотря на это, чрезвычайно быстро подвергается элиминации (период полуэлиминации всего 5 минут). В процессе метаболизма образуется неактивный прегнандиол и несколько 20-гидроксипроизводных прогестерона, которые обладают приблизительно 1/5 исходной биологической активности прогестерона. Экскреция прогестерона осуществляется главным образом почками.

Показания для применения чистого прогестерона и прогестинов:

1. Дисфункциональные маточные кровотечения, связанные с недостаточностью лютеиновой фазы. Проявляются периодически возникающими нерегулярными кровотечениями в связи со сниженной выработкой прогестерона во вторую фазу цикла. Прогестерон применяют внутримышечно по 5-15 мг/сут или интравагинально по 200-300 мг/сут начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней.

2. Привычный выкидыш (невынашивание беременности). Прогестерон применяют по 10-25 мг внутримышечно или 100-200 мг интравагинально 2 раза в день до 12 недели беременности.

3. Предменструальный синдром (нейро-вегето-эндокринные нарушения, которые возникают у женщины в дни, предшествующие менструации) и дисменорея (нерегулярные менструации). Прогестерон применяют по 5-10 мг/сут внутримышечно в течение 6-8 дней. Введение начинают за 6 дней до предполагаемой менструации.

4. Диффузная мастопатия и мастодиния – используют только местно в виде геля, который наносят на кожу молочной железы 2 раза в день.

НЭ:

1. Прибавка в весе.

2. Acne, себорея, гирсутизм – данная группа эффектов связана с андрогенными свойствами самого прогестерона.

3. Депрессия, сонливость.

4. Изменения либидо, кровотечения «прорыва» – обильные ациклические кровотечения возникающие чаще после отмены препарата.

5. Артериальная гипертензия и прогрессирование атеросклероза.

6. Редко возможно появление тошноты и рвоты.

ФВ: раствор масляный 1 и 2,5% в ампулах по 1 мл; гель 1%-80,0; капсулы вагинальные по 0,1.

Группа прегнана.

Оксипрогестерона капронат (Hydroxyprogesterone caproate, Primolut—Depot, 17-OPC). Представляет собой 17-конъюгированный эфир прогестерона. За счет конъюгации элиминация прогестерона протекает крайне медленно и его эффект после однократного введения сохраняется от 8 до 14 дней. Однако при этом и развитие эффекта начинается также достаточно поздно, поэтому 17-ОПК не подходит для проведения лечения при состояниях, которые требуют быстрого проявления гестагенного эффекта (дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром).

В целом по биологическим свойствам оксипрогестерон идентичен прогестерону.

Применение и режим дозирования: Применяют, главным образом, для лечения невынашивания беременности по 125-250 мг 1 раз в неделю до 12 недели беременности включительно.

ФВ: раствор масляный 12,5 и 25% в ампулах по 1 мл.

Ципротерона ацетат (Cyproterone acetas, Androcur). Относится к производным 17-гидроксипрогестерона, но обладает рядом отличительных особенностей:

• Ципротерон оказывает гестагенный эффект в сочетании с выраженным антиэстрогенным и антиандрогенным эффектом. Полагают, что антиэстрогенное действие ципротерона связано с его способностью угнетать синтез эстрогеновых рецепторов в тканях мишенях (за счет активации PR-A типа гестагеновых рецепторов). Антиандрогенный эффект ципротерона объясняют следующими двумя механизмами: с одной стороны, ципротерон, активируя PR-A рецепторы, тормозит синтез андрогеновых рецепторов в тканях-мишенях; с другой стороны, ципротерон конкурирует с андрогенами за связывание с рецепторами и, оккупируя их, не позволяет андрогенам активировать рецептор.

• Ципротерон активирует гестагеновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза, подавляя по механизму отрицательной обратной связи выделение гонадолиберина, ФСГ и ЛГ. В итоге, снижается синтез собственных половых гормонов в организме.

• Ципротерон оказывает более выраженное влияние на липидный обмен, чем другие производные прегнана. Он снижает уровень холестерина в антиатерогенных фракциях ЛПВП и увеличивает уровни холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Показания для применения и режимы дозирования:

1. Для снижения полового влечения у мужчин с социально неприемлемыми формами поведения. Поскольку ципротерон оказывает антиандрогенный эффект, он значительно ослабляет либидо у мужчин. Используют депо-препараты (масляные растворы) по 300-600 мг каждые 10-14 дней внутримышечно.

2. Для лечения рака предстательной железы. Клетки опухоли при этом раке несут много андрогеновых рецепторов и мужские половые гормоны выступают для нее в роли ростовых факторов, вызывая быстрый рост и диссеминацию опухоли. Ципротерон блокирует андрогеновые рецепторы и рост опухоли замедляется. Назначают внутрь по 200-300 мг/сут в 1-3 приема или внутримышечно по 300 мг каждые 7-14 дней.

3. Для лечения явлений андрогенизации у женщин (избыток андрогенов в организме женщины проявляется появлением acne, себореи, гирсутизма, мутацией голоса и т.п.). Принимают внутрь по 10-100 мг/сут с 1 по 10 дни менструального цикла.

4. Ципротерон в качестве гестагенного компонента входит в состав комбинированных оральных контрацептивов.

ФВ: таблетки по 10 и 50 мг; раствор в масле 10% ампулы по 3 мл.

Производные 19-нортестостерона эстранового ряда.

Норэтистерон (Norethisterone, Norkolut, Primolut-Nor). Производное 19-нортестостерона эстранового ряда, занимает по своим свойствам промежуточное положение между прогестинами и андрогенами, сочетая свойства как тех, так и других.

Особенности действия:

• Оказывает высочайший гестагенный эффект. Кроме того, активирует эстрогеновые и андрогеновые рецепторы. Андрогенный эффект норэтистерона приводит к повышению либидо у женщин, снижает астенизацию, но в то же время усиливает негативное влияние лекарства на метаболизм липидов и углеводов.

• Даже в минимальных дозах норэтистерон активирует прогестиновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выработку гонадолиберинов и гонадотропинов в циклическом режиме. В итоге, нарушается синтез собственных половых гормонов и подавляется овуляция (для которой необходима именно циклическая секреция гонадотропинов).

• Поскольку на фоне введения норэтистерона подавляется продукция собственных эстрогенов и гестагенов, пролиферативные процессы в эндометрии прекращаются и происходит его инволюция. Сам норэтистерон не способен вызвать секреторную трансформацию эндометрия, поскольку доза норэтистерона, которая подавляет синтез гормонов и овуляцию, в 100 раз меньше дозы, необходимой для трансформации эндометрия.

• Оказывает резко выраженное влияние на метаболизм липидов: снижает уровни холестерина ЛПВП и увеличивает количество холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Особенности фармакокинетики. Норэтистерон, как и все другие 19-нортестостероновые производные, имеет высокую биодоступность, поскольку подвергается эффекту первого прохождения через печень лишь в незначительной мере. Норэтистерон имеет короткий период полуэлиминации (t_½=3-10 ч), экскретируется на 70% почками и на 30% кишечником. Связанная фракция норэтистерона составляет 96,3% (из них 35,5% связано с секс-глобулином). Биологически активная свободная фракция составляет всего 3,7%.

Показания и режимы дозирования:

1. Предменструальный синдром: назначают внутрь по 5 мг с 16-го дня цикла в течение 10 дней (в тяжелых случаях с 6-го дня цикла в течение 20 дней).

2. Лечение дисфункциональных маточных кровотечений: внутрь по 5-10 мг на протяжении 6-12 сут.

3. Лечение эндометриоза (состояния, при котором происходит неконтролируемое разрастание эндометриоидной ткани в матке и других органах): внутрь по 5-10 мг/сут с 5 по 25 дни цикла в течение 6 месяцев.

4. С целью предупреждения беременности норэтистерон включают в состав гормональных контрацептивов.

ФВ: таблетки по 5 и 10 мг.

Производные 19-нортестостерона гонанового ряда.

Левоноргестрел (Levonorgestrel, Microlut). В целом по своим совйствам напоминает норэтистерон, отличаясь от последнего лишь по нескольким параметрам:

• Оказывает более глубокое угнетающее действие на репродукцивную систему. Он не только нарушает выработку гонадолиберина, ФСГ и ЛГ, синтез собственных половых стероидов (как норэтистерон), но и вмешивается в синтез стероидных рецепторов в клетках-мишенях. Под влиянием левоноргестрела число стероидных рецепторов в тканях резко падает.

• По своей активности в 8-10 раз превосходит норэтистерон.

• По влиянию на липидный обмен занимает промежуточное положение между средствами прегнанового и эстранового ряда.

• Левоноргестрел практически не метаболизируется в печени, его биодоступность чрезвычайно высока.

Применяется левоноргестрел в основном для контрацепции и более подробно его препараты и схемы дозирования будут обсуждены ниже.

Диеногест (Dienogest). Относится к атипичным (гибридным) производным гонана, поскольку сочетает в себе свойства одновременно производных гонанового и прегнанового рядов:

• Подобно производным гонановго ряда диеногест оказывает мощнейшее гестагенное действие.

• Подобно производным прегнанового ряда он оказывает антиандрогенный эффект, который, однако, имеет ряд принципиальных отличий:

• Диеногест активирует рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выделение гонадолиберина и гонадотропинов. Снижение уровня ФСГ и ЛГ уменьшает синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках.

• Диеногест увеличивает синтез секс-глобулина, но при этом сам с ним не связывается (91% диеногеста связан с альбумином и 9% свободны). Свободный секс-глобулин связывает циркулирующие в крови андрогены, уменьшая долю свободной, биологически активной их фракции.

• Диеногест блокирует фермент 5-редуктазу, который обеспечивает конвертацию малоактивных андрогенов в высокоактивные.

• Диеногест активирует PR-А прогестиновые рецепторы и это вызывает торможение синтеза андрогеновых рецепторов в тканях мишенях.

• Диеногест связывается со свободными андрогеновыми рецепторами и не позволяет андрогенам активировать их.

• Диеногест не оказывает никакого влияния на эстрогеновые рецепторы в отличие от прогестинов прегнанового и гонанового ряда.

• Диеногест не влияет на метаболизм липидов и не изменяет соотношение атерогенных и антиатерогенных фракций.

• Диеногест оказывает благотворное влияние на ЦНС: улучшает сон, память, устраняет депрессию.

• В отличие от всех остальных гестагенов диеногест метаболизируется без участия цитохромов Р₄₅₀. Поэтому применение на его фоне других лекарств (которые изменяют активность цитохромов) не влияет на реализацию эффекта диеногеста.

Показания для применения и режимы дозирования:

1. Лечение эндометриоза: внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 60 дней.

2. В составе средств для заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе, контрацептивных препаратов.

ФВ:

Таблица 3. Сравнительная характеристика прогестинов.

Препарат	Влияние на рецепторы			Хс-ЛПВП	Хс-ЛПНП	ТГ	Доза (мг/сут)
	ER	PR	AR				трансформ. эндометрия	подавл. овуляции
Прогестерон 17-ОПК Ципротерон	▬ ▬ Ë ▬ ▬	ËË ËË ËË	▬ Ë ▬ ▬	0 0 	0 0 	  	2000 20	10 1
Норэтистерон Левоноргестрел Диеногест	Ë/▬ ▬ 0	ËËË ËËË ËËË	Ë Ë ▬	  0	  0	  0	50 4 6	0,5 0,05 1
Дроспиренон	0	Ë	▬ ▬				50	2

Примечание: «+» – стимулирующий эффект, «—»– блокирующий эффект, «0» – отсутствие эффекта, «» – повышение уровня, «» – снижение уровня

studfile.net

Прогестины — это… Что такое Прогестины?

Прогестины — Прогестины, или гестагены Фармакологическая группа лекарственных препаратов, к которой относится прогестерон и его синтетические аналоги, которые обладают прогестероноподобной активностью. Однако следует отметить, что ни один синтетический аналог …   Википедия

Прогестины — класс стероидных гормонов, получивших свое название из за гестагенных эффектов, имеющих важное значение при возникновении и развитии беременности. Эти женские половые гормоны вырабатываются в матке при возникновении и для сохранения беременности …   Официальная терминология

прогестины — см. Гестагенные средства …   Большой медицинский словарь

Прогестин — Прогестины, или гестагены общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода. Физиологическая функция прогестинов у женщин заключается… …   Википедия

Гестагены —         прогестины, группа веществ со свойствами женского полового гормона Прогестерона (гормон жёлтого тела (См. Жёлтое тело)) и продуктов его обмена. Г. содержатся в жёлтом теле, плаценте, яичниках, надпочечниках, крови и моче человека и… …   Большая советская энциклопедия

Половы́е гормо́ны — гормоны стероидной природы, определяющие у человека и животных половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков, функциональную активность репродуктивной системы и формирование специфических поведенческих… …   Медицинская энциклопедия

СТЕРОИДЫ — группа природных и синтетических химических соединений производных частично или полностью гидрированного 1,2 циклопентенофенантрена типа в молекулярном скелете которых 17 атомов углерода образуют 4 сочлененных кольца A, B, C, D. Стероиды широко… …   Энциклопедия Кольера

Яичники — Кровоснабжение женских половых органов. Яичники изображены …   Википедия

Яичник — Яичники  парные женские половые железы, расположенные в полости малого таза, выполняют генеративную функцию, то есть является местом, где развиваются и созревают женские половые клетки, а также являются железами внутренней секреции и вырабатывают …   Википедия

ВНУТРИМАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА — мед. Преимущества • Высокая эффективность частота наступления беременности при использовании внутриматочных средств (ВМС) составляет 2 3 случая на 100 женщин в год • Отсутствие сопутствующего системного действия на обмен веществ • Для длительного …   Справочник по болезням

dic.academic.ru

прогестины — это… Что такое прогестины?

Прогестины — Прогестины, или гестагены Фармакологическая группа лекарственных препаратов, к которой относится прогестерон и его синтетические аналоги, которые обладают прогестероноподобной активностью. Однако следует отметить, что ни один синтетический аналог …   Википедия

Прогестины — класс стероидных гормонов, получивших свое название из за гестагенных эффектов, имеющих важное значение при возникновении и развитии беременности. Эти женские половые гормоны вырабатываются в матке при возникновении и для сохранения беременности …   Официальная терминология

Прогестины — I Прогестины общее название группы веществ, включающей природные гормоны желтого тела и их синтетические аналоги, см. Половые гормоны. II Прогестины см. Гестагенные средства …   Медицинская энциклопедия

Прогестин — Прогестины, или гестагены общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода. Физиологическая функция прогестинов у женщин заключается… …   Википедия

Гестагены —         прогестины, группа веществ со свойствами женского полового гормона Прогестерона (гормон жёлтого тела (См. Жёлтое тело)) и продуктов его обмена. Г. содержатся в жёлтом теле, плаценте, яичниках, надпочечниках, крови и моче человека и… …   Большая советская энциклопедия

Половы́е гормо́ны — гормоны стероидной природы, определяющие у человека и животных половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков, функциональную активность репродуктивной системы и формирование специфических поведенческих… …   Медицинская энциклопедия

СТЕРОИДЫ — группа природных и синтетических химических соединений производных частично или полностью гидрированного 1,2 циклопентенофенантрена типа в молекулярном скелете которых 17 атомов углерода образуют 4 сочлененных кольца A, B, C, D. Стероиды широко… …   Энциклопедия Кольера

Яичники — Кровоснабжение женских половых органов. Яичники изображены …   Википедия

Яичник — Яичники  парные женские половые железы, расположенные в полости малого таза, выполняют генеративную функцию, то есть является местом, где развиваются и созревают женские половые клетки, а также являются железами внутренней секреции и вырабатывают …   Википедия

ВНУТРИМАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА — мед. Преимущества • Высокая эффективность частота наступления беременности при использовании внутриматочных средств (ВМС) составляет 2 3 случая на 100 женщин в год • Отсутствие сопутствующего системного действия на обмен веществ • Для длительного …   Справочник по болезням

dic.academic.ru