МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ

МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ

Химически МА — это эфиры или амиды бензойной и парааминобензойной кислот (иногда других ароматических кислот)

Характер связи — амидная или эфирная определяет свойства этих веществ и их судьбу в организме.

Амино\эфиры:

пр. бензойной к-ты — кокаин

пр. парааминобензойной к-ты — анестезин, новокаин, дикаин

Амино\амиды

пр. ацетанилида — лидокаин, тримекаин, пиромекаин, ультракаин, мепивакаин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

МА обратимо блокируют генерацию и проведение нервных импульсов.

Основная точка приложения — мембрана нервных клеток.

МА обратимо блокируют проведение импульса по мембране аксонов и др. возбудимым мембранам, которые используют Nа каналы как главный генератор потенциалов действия.

Механизм действия местных анестетиков — блокада «быстропроводящих» натриевых каналов ( в фазу возбуждения мембраны) за счет связи с рецепторами внутри каналов.

Активация и инактивация мембранных каналов объясняется конформационными изменениями структуры мембран. Ионы Са ++ регулируют эти процессы за счет взаимодействия с рецепторами. Местные анестетики выступают как конкурентные антагонисты Са++.

Заряд мембраны стабилизирован. Волна возбуждения наталкивается на этот участок, затухает, перестает генерировать возбуждение соседних участков мембраны. Нарушается генерация потенциала действия и проведение прекращается.

Местные анестетики являются «стабилизаторами мембраны». Этот эффект характерен и для мембран миокарда, на нем основано противоаритмическое действие местных анестетиков.

МЕСТО ДЕЙСТВИЯ

Местные анестетики действуют на все волокна: чувствительные, двигательные, вегетативные. Сначала действуют на волокна маленького диаметра. Чувствительность выключается в следующем порядке: болевая, вкусовая, температурная, тактильная.

Болевая чувствительность проводится по безмиелиновым и тонким миелиновым волокнам. Болевая чувствительность исчезает первой, так как волокна, проводящие болевую чувствительность, имеют маленький диаметр. Миелиновая оболочка является препятствием для действия местных анестетиков (за исключением перехватов Ранвье). Для прекращения проведения по миелинизорованным волокнам необходимо, чтобы блокада распространилась на 3 последовательных узла (чем толще нерв, тем больше расстояние между узлами).

СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ1МЕСТНОГО АНЕСТЕТИКА

В общем виде молекула включает 3 функциональных фрагмента:

1) ароматическая структура 2) промежуточная группа 3) аминогруппа.

Ароматическая группа липофильная, определяет способность проникать через мембраны.

Промежуточная группа — амидная или эфирная. МА с эфирной связью быстрее разрушаются, т.к. в организме много ферментов-эстераз (кровь, печень, тканевые жидкости).

Аминогруппа — гидрофильная, полярная. Определяет растворимость.

Предполагают, что во взаимодействии с мембраной участвуют ароматическая группа и аминогруппа.

ПРОНИКНОВЕНИЕ К НЕРВНОМУ ВОЛОКНУ

МА являются слабыми основаниями.

Для клинического применения обычно выпускаются в виде солей, т.к. это улучшает растворимость и повышает стабильность растворов.

В средах организма молекулы МА существуют либо в виде ионизированной формы, либо неионизированной.

Соли местных анестетиков (в ампуле) находятся в ионизированной форме (среда кислая).

Чтобы местный анестетик достиг нервных волокон, расположенных в мягких тканях, он переходит в неионизированную липоидорастворимую форму, так как в тканях среда слабощелочная.

Рецепторы для МА, с которыми наиболее активно связывается ионизированная форма, расположены на внутренней стороне клеточной мембраны. Однако, для трансмембранного переноса необходима неионизированная форма.

Прежде чем местный анестетик вступит во взаимодействие с рецептором на мембране нервного волокна, он переходит в ионизированнуюформу (в эпиневрии).

В очаге воспаления рН сдвинуто в кислую сторону, местный анестетик переходит в ионизированную форму, плохо проникает к нервному волокну, то есть неэффективен.

ВИДЫ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ

ТЕРМИНАЛЬНАЯ-ПОВЕРХНОСТНАЯАНЕСТЕЗИЯ

Потеря слизистыми оболочками или кожей болевой чувствительности.

Используемые концентрации — от 0,4 % до 4%.

Лекарственные формы — порошки, таблетки, мази, суппозитории, растворы.

Применение — офтальмология, ларингология, урология, лечение ожогов, язв.

Препараты — анестезин, дикаин, лидокаин, тримекаин, пиромекаин, кокаин.

ИНФИЛЬТРАЦИОННАЯАНЕСТЕЗИЯ

Пропитывание тканей, особенно в областях прохождения мелких проводников,

слабым раствором местного анестетика .

Используемы концентрации — 0,125-0,5% растворы.

Применение — хирургическая практика (операции на конечностях, органах таза и живота).

Препараты –

Новокаин 0,25% раствор до 500 мл; 0,5% раствор до 150 мл; затем до 1000 мл 0,25% раствора на каждый час

Тримекаин и лидокаин: 0,25% раствор до 800 мл; 0,5% раствор до 400 мл на всю операцию.

ПРОВОДНИКОВАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Результат блокады анестетиком крупного нервного ствола.

Утрачивается болевая чувствительность тканей, иннервируемых этим нервом.

Используемые концентрации -1-2% растворы.

Применение — стоматология, общая хирургия (ограниченные вмешательства), терапия (невралгии).

Препараты –

Новокаин и лидокаин: 1% раствор до 100 мл, 2% раствор до 25 мл.

ЭПИДУРАЛЬНАЯАНЕСТЕЗИЯ

Разновидность проводниковой анестезии.

Осуществляется введением анестетика в область входа задних корешков в несколько соседних сегментов

спинного мозга. Твердая мозговая оболочка при этом не прокалывается.

Используемы концентрации — те же, что и для проводниковой анестезии.

Применение — боли в послеоперационном периоде с нарушением динамики легочной вентиляции,

моторики желудочно-кишечного тракта, функций тазовых органов.

Препараты — те же, что и для проводниковой анестезии. Объем раствора 10-12 мл.

СПИННОМОЗГОВАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Осуществляется введением анестетика в субарахноидальное пространство.

Блокируется передача возбуждения на протяжении нескольких сегментов во всех волокнах

чувствительных корешков.

Используемые концентрации — 2-5% растворы.

Применение — операции на кишечнике, органах таза, нижних конечностях.

Препараты — лидокаин.

ВНУТРИКОСТНАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Раствор анестетика вводят в губчатое вещество кости, а выше места инъекции накладывают жгут.

Препарат распределяется в тканях конечности и наступает полная анестезия.

Длительность определяется сроком удержания жгута.

Применение — ортопедия и травматология.

РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ

Абсорбция местных анестетиков из места ведения зависит от нескольких факторов:

1) от дозы

При одной и той же общей дозе токсичность тем выше, чем более концентрированным является применяемый раствор.

2) от места введения

Аппликации МА на области с богатым кровоснабжением (слизистая трахеи) приводят к очень быстрой абсорбции и более высокому уровню препаратов в крови.

3) от связывания препарата с тканями

4) от присутствия вазоконстрикторов

Местные анестетики вызывают местное расширение сосудов вследствие блокады симпатических волокон (кроме кокаина).

Для уменьшения скорости всасывания и удлинения эффекта анестетика в раствор добавляют сосудосуживающие вещества (мезатон, фетанол, адреналин) каплями! Превышение концентраций и количеств сосудосуживающих приводит к серьезным осложнениям вплоть до летального исхода. Побочные реакции сосудосуживающих: подъем АД, тахикардия, боли в области сердца, стойкая ишемия ткани в месте инъекции с развитием ишемического некроза.

1 мл 0,1% раствора адреналина на 200 мл анестетика может вызвать такие побочные реакции.

5) от физико-химических свойств препарата

При отравлении дикаином угнетение дыхания и коллапс развиваются внезапно. Это связано с большой липоидотропностью дикаина, лучшим проникновением через ГЭБ и выраженным центральным действием.

Кроме того, скорость гидролиза дикаина медленная.

ТОКСИЧНОСТЬ

Действие на ЦНС

Передозировка при инфильтрационной анестезии проявляется возбуждающим действием, усилением двигательных рефлексов, рвоте, судорогах. Эти явления возникают на фоне угнетения дыхания, спутанности сознания. В высоких концентрациях МА могут вызывать судороги с последующей депрессией ЦНС и смертью.

Действие на периферическую нервную систему

При аппликации слишком больших доз все МА могут оказывать токсическое действие на ткань нерва. Описаны случаи остаточных двигательных и чувствительных нарушений после спинальной анестезии.

Действие на сердечно-сосудистую систему

Связано с прямым эффектом на мембраны гладких мышц миокарда и непрямым эффектом на вегетативные нервные волокна.

МА стабилизируют мембрану миокарда, подавляют аномальную пейсмеккерную активность. Обладают противоаритмическим действием.

Все МА (кроме кокаина) уменьшают силу сердечных сокращений и вызывают расширение артерий, что приводит к гипотензии. Сердечно-сосудистый коллапс и смерть возникают только при использовании больших доз (но иногда и при применении сравнительно малых доз для инфильтрационной анестезии).

Аллергические реакции

Эфирные МА метаболизируются до дериватов парааминобензойной кислоты. Эти продукты вызывают аллергические реакции. Амиды не метаболизируются. и аллергические реакции на препараты этой группы редки.

РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Новокаин в виде 0,25% раствора назначают внутривенно капельно пострадавшим в состоянии шока, чтобы ослабить патологические рефлексы с интерорецепторов и стабилизировать кровообращение.

Новокаин угнетающе действует на сосудисто-тканевые рецепторы, снижает реактивность сосудодвигательного и кардиального центров.

Лидокаин и тримекаин стабилизируют мембрану миокарда. Они применяются для лечения нарушений сердечного ритма.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

АНЕСТЕЗИН

Применяется только поверхностно. Анестезин нерастворим. 5%-10% мази и присыпки — при заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, на раневые поверхности. Суппозитории (по 0,1 г препарата) — при заболеваниях прямой кишки (трещины, геморрой). Порошки, таблетки, «Альмагель А» — для обезболивания слизистых оболочек при спазмах и болях в желудке, повышенной чувствительности пищевода.

ДИКАИН = ТЕТРАКАИН

Применяется только поверхностно. Дикаин высокотоксичен. В глазной практике — при удалении инородных тел и оперативных вмешательствах.

2-3 капли 0,25-2% раствора.

Через 1-2 минуты развивается сильная анестезия.

Растворы, содержащие свыше 2% дикаина, могут вызвать повреждение эпителия роговицы.

При необходимости длительной анестезии выпускаются глазные пленки с дикаином.

В оториноларингологической практике — при оперативных вмешательствах удаление полипов, операция на среднем ухе.

В хирургической практике — для анестезии гортани при интубации.

В связи с быстрым всасыванием дикаина слизистыми оболочками дыхательных путей — применять с осторожностью, следя за состоянием больного. Детям до 10 лет анестезию дикаином не производят. В присутствии щелочи выпадает в осадок. Описаны смертельные случаи при передозировке.

НОВОКАИН

Имеет большую широту терапевтического действия. Помимо местноанестезирующего действия при всасывании оказывает резорбтивное действие: уменьшает образование ацетилхолина, блокирует вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и возбудимость моторных зон коры головного мозга.

Применение —

Терминальная анестезия — мало пригоден, так как медленно проникает через неповрежденные слизистые оболочки. Иногда используют в оториноларингологической практике 10-20% растворы.

Инфильтрационная анестезия — 0,25-0,5% растворы — применяется часто.

Спинномозговая анестезия — 5% раствор — применяется часто.

Проводниковая анестезия -1-2% раствор.

Перидуральная анестезия — 2% раствор.

Растворы новокаина применяются также для лечения некоторых заболеваний внутривенно и внутрь.

Гипертоническая болезнь, спазмы кровеносных сосудов, фантомные боли, нейродермит, иридоциклит, спазмы гладкой мускулатуры кишечника (свечи).

Новокаин применяют для растворения пенициллина с целью удлинения действия.

Оказывает антисульфаниламидное действие — при метаболизме образует ПАБК.

ЛИДОКАИН = КСИКАИН

Сильное местноанестезирующее средство.

Вызывает все виды местной анестезии.

Сравнительно с новокаином действует быстрее, сильнее, более продолжительно.

В малых концентрациях (0,5%) по токсичности не отличается от новокаина,

с увеличением концентрации (1-2%) токсичность выше на 50%.

Концентрации те же, что и для новокаина.

Не оказывает антисульфаниламидного действия, так как не образует ПАБК.

Наряду с местноанестезирующей активностью лидокаин обладает выраженным антиаритмическим действием за счет стабилизирующего действия на клеточные мембраны миокарда.

ТРИМЕКАИН = МЕЗОКАИН

По структуре и свойствам близок к лидокаину.

Вызывает быстро наступающую, глубокую, продолжительную инфильтрационную, проводниковую, перидуральную и спинномозговую анестезию. В концентрациях 2-5% вызывает поверхностную анестезию (офтальмология, оториноларингология 2-8 капель). Относительно мало токсичен. Нет раздражающего действия.

ПИРОМЕКАИН = БУМЕКАИН

По структуре близок к тримекаину. Применяют для поверхностной анестезии. Офтальмология — 0,5-1% раствор 3-6 капель. Оториноларингология -1-2% раствор 1-5 мл. Бронхография — 2% раствор 10-15 мл.

КОКАИН

Применение ограниченное — местная анестезия конъюнктивы, роговицы

Вызывает сужение сосудов в области нанесения.

Оказывает выраженное влияние на ЦНС.

При всасывании вызывает эйфорию, возбуждение, затем угнетение ЦНС.

Развивается болезненное пристрастие — кокаинизм.

К кокаину развивается сильная психическая зависимость (по новым данным — и физическая). Толерантность развивается быстро, наркоман может принимать большие дозы по сравнению с терапевтическими. При его применении возможны передозировки, приводящие к смерти.

В настоящее время известны два способа применения кокаина. 1-й : вдыхание дозы. 2-й : выкуривание кристаллов кокаина-основания.

Кокаин поставляется в виде гидрохлорида и свободного основания (сгаск), полученного путем обработки соли щелочью и экстрагирования неполярным растворителем.

При выкуривании кокаина в виде свободного основания действующее начало поступает в кровь почти также быстро, как и при внутривенном введении, поэтому эффекты сильнее, чем при вдыхании через нос. Внутривенное введение используется редко в связи с опасностью передозировки.

«Кокаиновые дети» — повышение внутриутробной заболеваемости и смертности детей у матерей-наркоманок.

Выраженное сосудосуживающее действие кокаина приводит к развитию острого гипертензивного синдрома, приводящего к инфаркту миокарда и инсульту.

Передозировки кокаина обычно приводят к смерти, и жертвы погибают в течение минут из-за аритмий, угнетения дыхания и судорог.

БУПИВАКАИН=МАРКАИН=АНЕКАИН (амидный)

Высокоактивный препарат с выраженной МА активностью длительного действия (3-7 часов), начало действия через 5-10 минут.

Применяют 0,25-0,75% растворы (не более 175 мг).

Более кардиотоксичен, чем другие МА

Не применяется у детей младше 12 лет.

УЛЬТРАКАИН

Комбинированный препарат. Состав: МА артикаин + адреналин. Артикаин — амидный МА.

Эффект развивается через 1-3 мин. Продолжительность не менее 45 мин. Содержание адреналина низкое (минимальное сосудосуживающее действие, не влияет на ССС) Побочные эффекты: ЦНС — тремор, рвота.

Зрение — преходящая слепота, диплопия ССС — снижение АД, тахи- или брадикардия. Аллергические реакции относительно редко. Не вводится внутривенно! Максимально допустимая доза для взрослых — 7 мг\кг массы тела.

6

studfiles.net

3. Резорбтивное действие местных анестетиков

После всасывания в кровь местные анестетики оказывают нежела­тельные резорбтивные эффекты. Влияние на нервную систему Местные анестетики (кроме кокаина) уменьшают возбудимость ней­ронов ЦНС, при этом угнетение тормозящих нейронов происходит в первую очередь. В итоге действие местных анестетиков на головной мозг состоит из 2 стадий: возбуждения и торможения. В стадии возбуж­дения, когда подавлена функция тормозящих нейронов, возникают бес­покойство, тремор, клонические судороги. Лидокаин вызывает эйфо­рию и мышечные подергивания. Для стадии торможения характерны сон­ливость, потеря сознания, угнетение дыхательного центра. В больших концентрациях препараты одновременно подавляют функцию всех ней­ронов с развитием торможения. Дикаин в токсических дозах вызывает паралич дыхательного центра без возбуждения ЦНС. Кокаин составляет исключение в ряду местных анестетиков. Он воз­буждает ЦНС, так как блокирует нейрональный захват дофамина, но-радреналина и серотонина и уменьшает метаболизм этих нейромедиа-торов. Под влиянием кокаина появляются чувство уверенности и ком­форта, раздражительность, бессонница, возрастают бдительность к аварийным ситуациям и двигательная активность. По данным эмисси­онной томографии меченный ¹⁴С-кокаин вызывает возбуждение парал­лельно накоплению в полосатом теле.Местные анестетики, нарушая деполяризацию пресинаптической мембраны и освобождение ацетилхолина, блокируют вегетативные ган­глии и нервно-мышечную передачу. Влияние на сердечно-сосудистую систему и гладкие мышцы Местные анестетики ослабляют сердечные сокращения, нарушают функцию проводящей системы сердца, расширяют артериолы с разви­тием гипотпнзии. Лидокаин и реже тримекаин и пиромекаин использу­ют как противоаритмические средства при желудочковых формах тахи-аритмии. Бупивакаин, вызывая длительную блокаду натриевых каналов, нарушает вход Na⁺ в клетки миокарда во время систолы. Это становит­ся причиной тяжелой желудочковой тахикардии и недостаточности сер­дечной деятельности.

Местные анестетики расширяют бронхи, угнетают перистальтику кишечника, вызывают расслабление матки. При спинномозговой анес­тезии возможен паралич симпатических центров спинного мозга с уси­лением функций пищеварительного тракта. Местные анестетики-эфиры иногда вызывают аллергические ре­акции — дерматит, астматические приступы. Препараты группы ами­дов лишены этого недостатка, но в их растворах может присутство­вать консервант метилпарабен со свойствами аллергена. Применение местных анестетиков с целью резорбтивного действия противопоказано при синдроме слабости синусного узла, выражен­ной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде 11-111 степени, кардио-генном шоке, тяжелой сердечной недостаточности, гипотензии, сеп­сисе, заболеваниях печени и почек. Местные анастетики не назнача­ют при гиперчувствительности.

4 ОТРАВЛЕНИЕ КОКАИНОМ

1 стадия Симптомы: галлюцинации, бред, головная боль, гипертермия, тре­мор, повышение сухожильных рефлексов, клонико-тонические судо­роги, бледность лица, расширение зрачков, одышка, тахикардия, арит­мия, повышение АД. Меры помощи: промывание желудка (уголь активированный), со­левые слабительные средства, сибазон.

2 стадия: Симптомы: потеря сознания, коллапс, угнетение дыхания. Меры помощи: промывание желудка (уголь активированный), со­левые слабительные средства, искусственная вентиляция легких, кис­лород.

studfiles.net

VIII. Резорбтивное действие лидокаина, его использование в медицине.

Вариант №12

Выбрать один правильный ответ и выписать его в рецепте

I. Местный анестетик из группы амидов

а) прокаин б) бензокаин в) тетракаин г) кокаин д) лидокаин

II. Местноанестезирующее средство в порошках для приема внутрь

а) лидокаин б) пиромекаин в) артикаин г) бензокаин д) прокаин

III. Препарат растения, богатого дубильными веществами

а) крушины ломкой б) полыни горькой в) дуба черешчатого г) горчицы сизой д) сенны (кассии остролистной)

Rp.: Dec. cort. Quercus ex 30,0 — 300 ml

D. S. Для полоскания.

IV. Рвотное средство для лечения алкоголизма

а) аллохол б) бисакодил в) препарат термопсиса г) калия йодид

д) апоморфин

Rp.: Sol. Apomorphini hydrochloridi 1 % 1 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. По 0,5-1 мл под кожу (взрослому — как рвотное).

V. Растительное желчегонное средство

а) кислота дегидрохолевая б) холосас в) оксафенамид г) препарат крушины д) ментол

Rp.: Cholosasi 300 ml

D. S. По 1 чайной ложке 2 раза в день.

Выбрать все правильные ответы

VI. Свойства горчичников

а) вызывают местную воспалительную реакцию

б) активируют кожно-висцеральные и аксон-рефлексы

в) оказывают «отвлекающее» действие

г) действие связано с выделением дубильных веществ

д) применяются при воспалительных заболеваниях

Установить соответствие

VII. Применение средств афферентного действия Препараты

1) для полоскания ротовой полости а) лидокаин

2) для лечения язвенной болезни ЖКТ б) аллохол

3) при острых отравлениях в) танин

4) для анестезии слизистых г) препарат термопсиса

5) при ожогах д) уголь активированный

е) препарат коры дуба

ж) висмута трикалия дицитрат

Ответить на вопрос

VIII. Механизмы действия отхаркивающих средств.

studfiles.net

3. Резорбтивное действие местных анестетиков

После всасывания в кровь местные анестетики оказывают нежела­тельные резорбтивные эффекты. Влияние на нервную систему Местные анестетики (кроме кокаина) уменьшают возбудимость ней­ронов ЦНС, при этом угнетение тормозящих нейронов происходит в первую очередь. В итоге действие местных анестетиков на головной мозг состоит из 2 стадий: возбуждения и торможения. В стадии возбуж­дения, когда подавлена функция тормозящих нейронов, возникают бес­покойство, тремор, клонические судороги. Лидокаин вызывает эйфо­рию и мышечные подергивания. Для стадии торможения характерны сон­ливость, потеря сознания, угнетение дыхательного центра. В больших концентрациях препараты одновременно подавляют функцию всех ней­ронов с развитием торможения. Дикаин в токсических дозах вызывает паралич дыхательного центра без возбуждения ЦНС. Кокаин составляет исключение в ряду местных анестетиков. Он воз­буждает ЦНС, так как блокирует нейрональный захват дофамина, но-радреналина и серотонина и уменьшает метаболизм этих нейромедиа-торов. Под влиянием кокаина появляются чувство уверенности и ком­форта, раздражительность, бессонница, возрастают бдительность к аварийным ситуациям и двигательная активность. По данным эмисси­онной томографии меченный ¹⁴С-кокаин вызывает возбуждение парал­лельно накоплению в полосатом теле.Местные анестетики, нарушая деполяризацию пресинаптической мембраны и освобождение ацетилхолина, блокируют вегетативные ган­глии и нервно-мышечную передачу. Влияние на сердечно-сосудистую систему и гладкие мышцы Местные анестетики ослабляют сердечные сокращения, нарушают функцию проводящей системы сердца, расширяют артериолы с разви­тием гипотпнзии. Лидокаин и реже тримекаин и пиромекаин использу­ют как противоаритмические средства при желудочковых формах тахи-аритмии. Бупивакаин, вызывая длительную блокаду натриевых каналов, нарушает вход Na⁺ в клетки миокарда во время систолы. Это становит­ся причиной тяжелой желудочковой тахикардии и недостаточности сер­дечной деятельности.

Местные анестетики расширяют бронхи, угнетают перистальтику кишечника, вызывают расслабление матки. При спинномозговой анес­тезии возможен паралич симпатических центров спинного мозга с уси­лением функций пищеварительного тракта. Местные анестетики-эфиры иногда вызывают аллергические ре­акции — дерматит, астматические приступы. Препараты группы ами­дов лишены этого недостатка, но в их растворах может присутство­вать консервант метилпарабен со свойствами аллергена. Применение местных анестетиков с целью резорбтивного действия противопоказано при синдроме слабости синусного узла, выражен­ной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде 11-111 степени, кардио-генном шоке, тяжелой сердечной недостаточности, гипотензии, сеп­сисе, заболеваниях печени и почек. Местные анастетики не назнача­ют при гиперчувствительности.

4 ОТРАВЛЕНИЕ КОКАИНОМ

1 стадия Симптомы: галлюцинации, бред, головная боль, гипертермия, тре­мор, повышение сухожильных рефлексов, клонико-тонические судо­роги, бледность лица, расширение зрачков, одышка, тахикардия, арит­мия, повышение АД. Меры помощи: промывание желудка (уголь активированный), со­левые слабительные средства, сибазон.

2 стадия: Симптомы: потеря сознания, коллапс, угнетение дыхания. Меры помощи: промывание желудка (уголь активированный), со­левые слабительные средства, искусственная вентиляция легких, кис­лород.

studfiles.net

Резорбтивное действие местных анестетиков.

Поиск Лекций

---

Местное и регионарное обезболивание, проводимое любым методом, сопровождается поступлением местного анестетика из области введения в кровоток. Концентрация его в крови зависит от дозы, особенностей кровоснабжения области операции и от того, добавлен или не добавлен к раствору анестетика адреналин. Общее действие сводится к более или менее выраженному снижению способности клеточных мембран к возбуждению (внешние и внутренние чувствительные рецепторы, центральные и периферические синапсы, нейроны и их волокна.

Наиболее изучено общее действие новокаина. Установлено, что он дает некоторый антигистаминный эффект, в частности уменьшает проницаемость капиллярных стенок и выраженность аллергических реакций. Под влиянием новокаина снижаются тонус парасимпатической нервной системы и афферентная импульсация, исходящая из каротидного синуса. Этим объясняют нередко проявляющийся симпатотонический эффект новокаина. Есть данные о том, что новокаин сенсибилизирует организм к адреналину и в то же время имеет симпатиколитическое и антиадренергическое действие.

Местные анестетики оказывают тормозящее влияние на интероцепторы, вчастности на легочные, механо- и хеморецепторы сердца и

др. Хеморецепторы блокируются быстрее и меньшими дозами, чем механорецепторы. Местные анестетики действуют на миокард, снижая его возбудимость, внутрисердечную проводимость, удлиняя рефрактерную фазу, ослабляя влияние медиаторов. На фоне общей анестезии указанные выше изменения обычно выражены несколько больше.

Резорбтивное действие общих анестетиков в отношении артериального давления и пульса проявляется неоднозначно: в одних случаях артериальное давление несколько снижается и пульс урежается, в других эффект оказывается обратным. Направление изменений связывают с исходным тонусом симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.

Фармакокинетика

Местные анестетики обычно вводят инъекционно в область нервных волокон, проведение по которым необходимо заблокировать. При этом пути введения, абсорбция и распределение не имеют такого значения для времени начала эффекта, какое они имеют для срока окончания анестезии и развития токсического действия на ЦНС и сердечно-сосудистую систему. В случае же локальной аппликации местных анестетиков как начало, так и окончание анестезии определяется способностью препарата к диффузии,

Абсорбция. Системная постинъекционная абсорбция местных анестетиков из места введения зависит от нескольких факторов, в том числе от дозы, места введения, связывания препарата с тканями, присутствия вазоконстрикторов и от физико-химических свойств препарата. Аппликации местных анестетиков на области с богатым кровоснабжением, например на слизистую трахеи, приводят к очень быстрой абсорбции и более высокому уровню препарата в крови, чем после инъекции местного анестетика в зоны с менее активным кровоснабжением, например в сухожилие. При региональной анестезии (проводниковой блокаде крупных нервов) максимальные уровни местного анестетика в крови понижаются в зависимости от места введения в следующем порядке: межреберное > корешковое > эпидуральное > в плечевое сплетение > в область седалищного нерва.

Метаболизм и выведение.

В печени и в плазме местные анестетики приобретают большую гидрофильность и выводятся с мочой. Так как в неизмененной форме они хорошо проникают через липидные слои, то в этом виде они почти не попадают в мочу. Подкисление мочи вызывает ионизацию третичных оснований до форм, более растворимых в воде. Последние легче выводятся с мочой, так как их реабсорбция затруднена.

Эфирные местные анестетики очень быстро гидролизуются в крови бутирилхолинэстеразой (псевдохолинестеразой). Поэтому их период полувыведения в плазме обычно очень короткий, в частности для прокаина и хлорпрокаина — менее минуты.

Амидные связи местных анестетиков гидролизуются микросомальными ферментами печени. Скорость метаболизма разных препаратов весьма вариабельна: прилокаин (самый быстрый) > этидокаин > лидокаин > мепивакаин > бупивакаин (самый медленный). В результате этого амидные местные анестетики чаще дают токсические эффекты у больных с нарушениями функции печени. Например, средний период полувыведения лидокаина может быть увеличен с 1.8 часов у обычных пациентов до 6 часов и более у пациентов с тяжелыми повреждениями печени. У больных с уменьшенным печеночным кровотоком также следует ожидать замедления инактивации местных анестетиков . Выведение лидокаина у животных после галотановой анестезии идет медленнее, чем у животных, получивших закись азота или кураре. Это может быть связано со снижением печеночного кровотока и вызванной галотаном депрессией микросомально-го ркисления в печени. Пропранолол может продлевать период полувыведения амидных местных анестетиков .

Рекомендуемые страницы:

Поиск по сайту

poisk-ru.ru

Резорбтивное действие лекарственных веществ — что это такое?

Лекарственные вещества могут реализовать свое действие на организм несколькими способами. Это зависит от ряда сопутствующих факторов: способа введения, места приложения, длительности применения и специфики самого соединения.

Резорбтивное действие

Один из способов влияния веществ на организм — резорбтивный (от лат. resorbeo — «поглощение»). Это тот эффект, который проявляется после всасывания в кровь того или иного соединения. Попадая в сосудистое русло, такое вещество способно распространиться по всему организму в короткое время и оказать нужное влияние на определённый орган-мишень (избирательное действие), ткань или тело в целом (общее действие).

Резорбтивное действие свойственно не только лекарственным средствам, но и многим токсическим веществам. Этот эффект лежит в основе многих пестицидов, например используемых для уничтожения насекомых. Резорбтивность соединения зависит от путей проникновения и его способности проникать через барьеры клеток. Резорбтивное действие может носить как угнетающий, так и возбуждающий характер, все зависит от специфики препарата.

Проникновение в организм

Средство резорбтивного действия может попасть в кровь различными путями: напрямую с помощью инъекции, через желудочно-кишечный тракт после всасывания в кишечнике либо впитавшись через кожу. В последнем случае возникает кожно-резорбтивное действие. Это происходит благодаря свойствам некоторых веществ проникать через покров тела. Таким эффектом обладают лекарства в виде мазей, кремов, примочек, компрессов, полосканий.

Если действие вещества осуществляется только в месте его непосредственного приложения, то его называют местным. Зона его влияния строго локализована. Однако это понятие скитается относительным, потому-то проникновение вещества через кожу в общий кровоток происходит в любом случае. Поэтому в некоторых ситуациях местное действие можно назвать резорбтивным.

Способ воздействия

Резорбтивное действие лекарственных веществ может быть прямым либо рефлекторным:

• Прямое влияние. Оно реализуется только в месте непосредственного контакта того или иного вещества с тканью или органом.
• Рефлекторное влияние. Реализуется несколько другим путем. Лекарственное вещество сперва оказывает влияние на определённые рецепторы, вызывая их раздражение. Далее эффект проявляется в изменении общего состояния либо задействованных в работе нервных центров. В некоторых случаях меняется работа тех органов, чьи рецепторы подвергались раздражению. К примеру, при заболевании органов дыхания используют наложение горчичников. При этом путем влияния на экстерорецепторы кожи рефлекторно происходит усиление обменных процессов в тканях легких, повышается интенсивность дыхания.

Препараты резорбтивного действия

Существуют различные группы резорбтивных препаратов в зависимости от механизма их действия. Некоторые из них:

• Средства для отделения мокроты при кашле. Сперва они всасываются в кишечнике, затем, попадая в кровоток, достигают органов дыхания (легкие, бронхи). После чего начинается активное выделение слизистыми покровами легких и бронхов действующего вещества (йодид натрия, хлорид аммония). Это явление и обусловливает оздоровительный эффект – разжижение мокроты, ее выделение.
• Местные анестетики (лидокаин, новокаин). Механизм их действия связан с блокировкой передачи нервного импульса, благодаря чему определённые участки тела теряют тактильную, тепловую или другую чувствительность.
• Наркотические анальгетики (морфин, кодеин). Их действие связано с блокировкой нервных импульсов, поступающих непосредственно в мозг, что устраняет или ослабляет болевой синдром.

fb.ru

Местные анестетики — новокаин, лидокаин и другие | механизм действия, требования к местным анестетикам

Обезболивающие вещества, используемые для снятия болевого синдрома на ограниченном участке тела, называют местными анестетиками. Вместе с выключением болевой чувствительности происходит устранение рецепции температуры и чувства прикосновения и давления.

Одним из первопроходцев в изучении действия местных анестетиков стал Василий Константинович Анреп, который в 1879 году открыл местное обезволивающее действия кокаина, после чего это вещество широко использовалось в качестве анестетика.

Механизм действия

Местные анестетики воздействуют на нервные окончания, препятствуя генерации и проведению возбуждения. Имеются сведения, что молекулы местных анестетиков, проникая через мембрану нервного волокна, вступают в конкуренцию с ионами кальция, участвующего в процессе регуляции поступления натрия.

Виды местной анестезии

Местные анестетики могут быть применены для проведения следующих видов анестезии:

1. Поверхностной. При ней обезболивающее вещество наносится на слизистые оболочки, где блокирует нервные окончания и обеспечивает анальгезию. Принцип поверхностной анестезии используется для местного обезболивания раневых и язвенных поверхностей.
2. Инфильтрационной. Раствор анестетика «послойно» пропитывает кожные покровы и проникает в глубжележащие ткани. Чаще такую анестезию применяют в месте прокола (при люмбальной пункции) или для осуществления разреза (при грыжесечении, редко – при аппендэктомиях).
3. Проводниковой анестезии. Проведение данного вида местного обезболивания требует введение анестетика чётко по ходу нерва, что приводит к анальгезии участков, им иннервируемых. Примером проводниковой анестезии является обезболивание при экстракции зуба. Разновидностью проводниковой анестезии является субарахноидальная и эпидуральная анестезии, при которых местный анестетик водится в пространство над паутинной или твёрдой оболочкой спинного мозга соответственно.

В практике применяется следующая классификация местных анестетиков:

Средства для поверхностной анестезии

Применение их для других видов анестезии ограничено ввиду высокой токсичности этих веществ, а в случае анестезина – плохой растворимостью в воде.

Кокаин – растительный алкалоид, получаемый из растения Erythoxylon coca. По обезболивающей силе кокаин значительно превосходит новокаин, однако алкалоид коки обладает высокой токсичностью. Длительность анестезии около часа. При всасывании со слизистой в кровяное русло кокаин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему. При этом возможно появление эйфории, беспокойства, психомоторного возбуждения, галлюцинаций.

Дикаин превосходит кокаин по силе обезболивания в 10 раз, а по токсичности – в 5. Дикаин расширяет сосуды, что крайне нежелательно для местной анестезии, где будет производиться разрез или прокол, поэтому введение дикаина целесообразно дополнять инъекцией адреналина. Дикаин обладает высокой способностью к всасыванию со слизистых оболочек, поэтому очень важно не превышать при его применении терапевтических дозировок.

Анестезин из-за плохой растворимости в воде используют лишь в виде присыпок, мазей, паст для местного применения. Анестезин входит в состав препаратов для устранения болей в желудке и пищеводе. При трещинах прямой кишки и геморрое используются свечи с анестезином.

Средства, применяемые преимущественно для инфильтративной и проводниковой анестезии

Новокаин – является одним из наименее токсичных местных анестетиков, действие его длится от 30 минут до часа. Новокаин плохо проникает через слизистые оболочки, в связи с чем использование его для поверхностной анестезии ограничено (лишь в ЛОР практике используется его 10%-ный спиртовой раствор). Новокаин не влияет на сосуды, поэтому для их сужения к новокаину добавляют какой-либо адреномиметик (к примеру, адреналин). При этом адреналин удлиняет действие новокаина и снижает его токсичность. Резорбтивное действие новокаина выражается в угнетении висцеральных и соматических рефлексов, развитии гипотензии и антиаритмическом действии.

Для инфильтрационной анестезии применяют новокаин в малых концентрациях (0,25-0,5%) и в больших объемах (сотни мл). Для проводниковой анестезии объем раствора анестетика существенно меньше, но возрастает его концентрация (1,2% в объеме 5, 10, 20 мл).

Тримекаин превосходит новокаин по продолжительности действия в 3-4 раза. Тримекаин обладает несколько меньшей токсичностью, нежели новокаин и не раздражает тканей. Общее действие на организм заключается в угнетающем влиянии на кору головного мозга, а также в седативном, снотворном и противосудорожном действии. При внутривенном введении тримекаин оказывает противоаритмический эффект.

Средства, применяемые для спинномозговой анестезии

Совкаин относительно новокаина в 20 раз активнее и в столько же раз токсичнее. Время действия совкаина в 3 раза больше, чем у новокаина. Субарахноидальное введение препарата нередко снижает артериальное давление, поэтому часто его комбинируют с эфедрином.

Средства, применяемые для всех видов анестезии

Лидокаин имеет анальгезирующую силу, в 2,5 раза превышающую таковую у новокаина. Лидокаин в сочетании с адреналином действует на протяжении 2-4 часов. Токсичность его практически такая же, как и у новокаина. Местный анестетик не оказывает раздражающего действия на окружающие ткани. При внутривенном введении лидокаин оказывает антиаритмическое действие.

Ариткаин используется для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой анестезии в виде 2% и 5% растворов. Длительность действия около 4 часов. В качестве местного анестетика широко используется в хирургии и акушерской практике.

Бупивакаин (маркаин) является одним из наиболее длительно действующих анестетиков – эффект сохраняется в течение 8 часов. По активности превосходит лидокаин в 4 раза. Используется для проведения инфильтрационной, проводниковой и эпидуральной анестезии в акушерской и хирургической практике, при хроническом болевом синдроме. Анальгезия развивается медленно – около 30 минут. Побочные эффекты, вызываемые бупивакаином — судороги, снижение деятельности сердца.

Таким образом, при всём многообразии местных анестезирующих препаратов идеального всё же не найдено.

Требования к местным анестетикам

• высокая избирательность действия,
• отсутствие раздражающего воздействия на окружающие нервные окончания и ткани,
• быстрое наступление эффекта, длительный период его сохранения,
• высокая эффективность при различных методах анестезии,
• простота в использовании,
• низкая токсичность,
• минимальное количество побочных эффектов.

04.04.2011

spravzdrav.ru

No related posts.