Таблетки нифуроксазид: (Nifuroxazide), , , , , 100 , , 100 , 200 , , 200 /5

Содержание

НИФУРОКСАЗИД инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | NIFUROXAZIDE компании «Киевмедпрепарат»

фармакодинамика. Нифуроксазид — противомикробный препарат группы 5-нитрофуранов, относится к кишечным антисептикам. Блокирует активность дегидрогеназ, угнетает процессы клеточного дыхания, цикл трикарбоновых кислот, а также нарушает синтез белка в микробной клетке. Уменьшает продукцию токсинов микроорганизмами. В среднетерапевтических дозах проявляет бактериостатическую активность, а в более высоких — действует бактерицидно.

Препарат проявляет активность относительно грамположительных микроорганизмов семейства Staphylococcus и грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteruaceae (Escherichia, Enterobacter, Salmonella, Shigella). Неактивен относительно бактерий рода Pseudomonas и рода Proteus (вид Proteus inconstans), а также штаммов подгруппы A вида Providentia alcalifaciens.

Фармакокинетика. После приема внутрь нифуроксазид не всасывается в ЖКТ, обеспечивая высокую концентрацию действующего вещества в кишечнике. В плазме крови определяют следовые концентрации препарата; незначительное количество выявляют в моче в неизмененном виде. Выводится с калом. Скорость выведения зависит от принятой дозы препарата и моторики пищеварительного тракта.

инфекционная диарея, хронические колиты и энтероколиты инфекционной этиологии, в составе комплексного лечения синдрома дисбиоза кишечника; профилактика инфекционных осложнений со стороны ЖКТ при хирургических вмешательствах.

перорально, независимо от приема пищи. Взрослым и детям в возрасте старше 7 лет — по 1 таблетке (200 мг) 3–4 раза в сутки (суточная доза — 600–800 мг). Курс лечения — не более 7 дней.

повышенная чувствительность к производным 5-нитрофурана и/или другим компонентам препарата.

иногда могут возникать нарушения со стороны органов и систем:

со стороны кроветворной и лимфатической системы: описан один случай гранулоцитопении.

Со стороны пищеварительного тракта: индивидуальные реакции гиперчувствительности к нифуроксазиду проявляются болью в животе, тошнотой, рвотой и обострением диареи. В случае развития таких симптомов незначительной интенсивности нет необходимости в применении специальной терапии или в прекращении применения нифуроксазида, поскольку симптомы быстро исчезают. Если реакции выраженные, следует прекратить прием нифуроксазида. В дальнейшем больному необходимо избегать приема нифуроксазида и других производных нитрофурана.

Возможны аллергические реакции, как правило, кожного типа (сыпь, зуд, крапивница, пустулез). В редких случаях могут возникать одышка, тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и анафилактический шок.

Препарат содержит краситель желтый закат FCF (Е110), который может вызывать аллергические реакции.

нифуроксазид не рекомендуется применять дольше 7 дней. В случае диареи, длящейся более 3 дней с начала лечения, необходима углубленная диагностика с целью определения причины развития симптомов. Может возникнуть необходимость в антибиотикотерапии.

Препарат не следует назначать в качестве монотерапии для лечения кишечных инфекций, осложненных септицемией. При наличии симптомов обезвоживания комплексно с применением нифуроксазида следует проводить регидратацию.

В случае тяжелой инвазивной диареи следует применять антибиотик, поскольку нифуроксазид не всасывается в ЖКТ.

В случае развития реакции гиперчувствительности (одышка, кожные высыпания, зуд) следует прекратить прием нифуроксазида.

Во время лечения следует придерживаться определенной диеты: исключить соки, свежие овощи и фрукты, острые и тяжелые для пищеварения продукты.

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными нарушениями обмена углеводов, в частности непереносимостью галактозы, Lapp-лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный препарат.

Не следует превышать рекомендованную дозу препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности возможно, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Известно, что нифуроксазид не всасывается в ЖКТ и не проникает в грудное молоко, но в связи с отсутствием достаточных клинических данных необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в период кормления грудью.

Дети. Нифуроксазид таблетки 200 мг применяют у детей в возрасте от 7 лет. Детям в возрасте до 7 лет назначают нифуроксазид в другой лекарственной форме.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с

другими механизмами. Нифуроксазид не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

во время лечения Нифуроксазидом противопоказано употреблять алкоголь и препараты, его содержащие, из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций, которые проявляются ощущением жара, гиперемией кожи, шумом в ушах, затрудненным дыханием, тахикардией, ощущением страха.

Следует избегать одновременного (в одно и то же время) приема других пероральных лекарственных средств по причине выраженных адсорбционных свойств нифуроксазида.

симптомы передозировки неизвестны. В случае превышения дозы рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Нифуроксазид (INN — нифуроксазид) ― противомикробный препарат, широко применяемый при кишечных инфекциях бактериальной и вирусно-бактериальной (например в случае присоединения патогенной бактериальной флоры при вирусных кишечных инфекциях) этиологии.

Нифуроксазид: важные особенности

По химическому строению это производное нитрофурана (4-гидрокси-N-[(E)-(5-нитрофуран-2-ил)метилиденамино]бензамид). Он плохо всасывается в ЖКТ и широко применяется в качестве кишечного антисептика при лечении колита, острой и хронической диареи и гастроэнтерита (El-Zaher A.A., Mahrouse M.A., 2013). Нифуроксазид обладает сложным механизмом действия, он нарушает ряд жизненно важных процессов в бактериальной клетке, а том числе клеточное дыхание и синтез белка, а также повреждает клеточные мембраны бактерий. Активный метаболит молекулы нифуроксазида 5-нитро-2-фурил проявляет цитотоксические эффекты относительно бактериальных клеток с образованием супероксидных анионов/радикалов, повреждающих макромолекулы. В результате происходят окисление липидов, повреждение клеточных мембран, инактивация ферментов и, наконец, фрагментация последовательности ДНК (Olender D., 2018).

Нифуроксазид активен в отношении большинства возбудителей кишечный инфекций, включая грамположительные (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательные бактерии (в том числе кишечную палочку, энтеробактерии, сальмонеллы и возбудитель дизентерии), а также Vibria cholerae, но неактивен против Pseudomonas и Proteus. В низких концентрациях он действует бактериостатически, в высоких ― бактерицидно (Bailly C., 2019).

Нифуроксазид не устраняет обезвоживание у пациентов с острой диареей и не снижает степень его выраженности. Поэтому данный препарат должен применяться только как дополнительная терапия к проведению пероральной регидратации.

В 1961 г. нифуроксазид впервые был запатентован во Франции а, затем в 1966 г. ― в США (Bailly C., 2019).

Место нифуроксазида в терапии диареи

Пациенты, обращающиеся за помощью к гастроэнтерологу, часто жалуются на изменения качества и количества стула, а также частоты испражнений. Диарея — это увеличение количества испражнений более 3 раз в сутки, кроме того, могут учитываться такие показатели, как объем кала более 200,0 г и содержание в нем воды более 75–85%. Острая диарея длится до 3 нед, соответственно, хронической считается диарея, длящаяся более 3 нед. Острая диарея обычно бывает инфекционного, вирусного или бактериального генеза. Хроническая диарея зачастую является симптомом различных гастроэнтерологический заболеваний и требует детального обследования. Также возможны негастроэнтерологические причины, в том числе эндокринные, аллергические, послеоперационные состояния и побочные эффекты лекарственных средств (Bajor J, Beró T., 2009).

По оценкам, в 2004 г. во всем мире отмечали 4,6 млрд случаев заболеваний, которые сопровождались диареей, что привело к летальному исходу 2,2 млн человек, из которых 1,5 млн ― дети (Gottlieb Т., Heather T.S., 2011).

Считается, что в развитых странах человек сталкивается в среднем с 1–2 эпизодами желудочно-кишечных инфекций каждый год. В развивающихся странах заболеваемость желудочно-кишечными инфекциями по крайней мере в 2 раза выше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную микрофлору, создавая условия для развития суперинфекции, которая может быть причиной развития диареи. Clostridium difficile ― это микроорганизм, чаще всего являющийся возбудителем диареи, связанной с лечением антибиотиками. Диарея, вызванная C. difficile, чаще отмечается у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями и у лиц пожилого возраста (Begovic B. еt al., 2016). Преимущество нифуроксазида заключается в том, что он не действует отрицательно на микробиоценоз кишечника (Горелов А.В. и соавт., 2007).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых. Авторы включили в исследование 88 больных с острой диареей, которые принимали нифуроксазид в дозе 800 мг/сутки (разделенной на 2 приема) либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в 5 медицинских центрах. Средняя продолжительность диареи в группе получавших нифуроксазид составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составила 3,26 дня (р<0,004). Объем суточного стула уменьшался быстрее, а слизь в кале исчезала быстрее в группе нифуроксазида по сравнению с группой плацебо. Переносимость терапии была превосходной, не зарегистрировано ни одного побочного эффекта. В результате пришли к выводу, что нифуроксазид является эффективным в лечении острой диареи и его можно назначать с момента появления первых симптомов без ожидания результатов копрокультуры (Bourée P., 1989).

Полученные результаты согласуются с ранее опубликованными данными в отношении лечения острой диареи и диареи путешественника: нифуроксазид продемонстрировал такую же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин, при значительно меньшем количестве неблагоприятных явлений (Begovic B. еt al., 2016).

В открытом проспективном обсервационном исследовании при терапии острой диареи (n=169) эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиками, содержащими молочнокислые бактерии. В 1-й группе пациенты принимали нифуроксазид в дозе 200 мг 4 р/сут, во 2-й ― препарат, содержащий молочнокислые бактерии 3 р/сут. В 1-й группе среднее время до нормализации стула составило 2 сут, тогда как в группе принимавших пробиотик ― 5 дней. Уменьшение выраженности таких симптомов, как боль, спазм в животе, повышение температуры тела, рвота быстрее происходило в группе нифуроксазида. При этом не зарегистрировано побочных реакций в обеих группах. В результате были сделаны выводы, что при лечении острой диареи препараты молочнокислых бактерий не заменяют антибактериальную терапию нифуроксазидом, но могут быть ее дополнением (Begovic B. еt al., 2016).

Нифуроксазид в профилактике диареи путешественника

Диарея путешественника является очень распространенным заболеванием, которое поражает около 12 млн человек в год. Это расстройство редко бывает выраженным, но 40% всех путешественников подвержены ему. С целью профилактики путешественникам рекомендуется придерживаться определенных правил: тщательно мыть фрукты и овощи, не пить сырую воду, питаться в организованных пунктах приема пищи с водопроводом и канализацией. Кроме того, могут рекомендоваться антибактериальные средства, в том числе нифуроксазид в дозе 400 мг ежедневно на протяжении всей поездки. В одном из исследований подтверждены эффективность и безопасность такой меры профилактики в предупреждении возникновения диареи путешественника (Bourée P, Kouchner G., 1986).

Нифуроксазид в онкологии

Сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (STAT) представляет собой семейство транскрипционных факторов, играющих огромную роль в патогенезе рака. В нормальных клетках передача сигналов, инициированная цитокинами и факторами роста, приводит к временной активации STAT тирозинкиназами. Активация включает фосфорилирование тирозинового остатка со стороны карбоксильного конца с последующей димеризацией двух STAT-мономеров в один STAT-димер. Эти активированные STAT проникают в ядро и регулируют транскрипцию генов путем связывания со специфическими регуляторными элементами ДНК. Вскоре после активации STAT, как правило, дефосфорилируются, завершая процесс передачи сигналов. При раке активация STAT часто является повышенной, они не дефосфорилируются. К этому могут приводить различные мутации, отсутствие негативной регуляции фосфатаз или других ингибиторов обратной связи. Такое активированное состояние приводит к неправильной регуляции экспрессии генов и злокачественному росту.

В частности, выявлено, что STAT3 является критическим медиатором в патогенезе многих опухолей, например множественной миеломы, а прерывание этого пути передачи сигналов приводит к гибели раковых клеток.

Нифуроксазид способствует дефосфорилированию тирозина STAT3 и угнетает жизнеспособность как клеток первичной миеломы, так и клеточных линий миеломы, характеризующихся конститутивной активацией STAT3. Учитывая, что нифуроксазид не оказывал влияния на нормальные кроветворные клетки, этот препарат имеет потенциал для применения в терапии множественной миеломы.

Нифуроксазид, по-видимому, ингибирует фосфорилирование STAT3 посредством ингибирования киназ семейства Jak Jak2 и Tyk2. Учитывая, что конститутивная активация STAT во многих опухолях происходит из-за аберрантной активации киназ семейства Jak, нифуроксазид потенциально может применяться для лечения этих опухолей, например рака легкого, рака предстательной железы. Кроме того, этот препарат оказывает взаимодополняющее действие с противораковыми препаратами, нацеленными на другие клеточные пути (например депсипептидом, вызывающим усиленное ацетилирование остатков лизина в гистонах, факторах транскрипции и других клеточных белках) (Nelson E.A., 2008).

Колоректальный рак (КРР) ― это злокачественное новообразование характеризующееся высокой заболеваемостью, быстрым метастазированием и высокой смертностью. Согласно статистическим данным, КРР является вторым наиболее распространенным видом рака, поражающим и мужчин и женщин во всем мире. В 2016 г. в США от этой болезни умерло 49 190 человек (Ye T. H. еt al., 2017). Несмотря на успехи в хирургической тактике и химиотерапии КРР, смертность от КРР все еще высока, что объясняет потребность в новых лекарственных препаратах, которые ингибируют рост и метастазирование опухоли. STAT играет важную роль в патогенезе КРР. Было продемонстрировано, что нифуроксазид снижает жизнеспособность клеточных линий КРР и индуцирует апоптоз раковых клеток. Кроме того, нифуроксазид значительно ингибировал метастазирование опухоли в моделях рака легкого и брюшной полости. Выявлено, что нифуроксазид уменьшает количество миелоидных клеток-супрессоров в крови, селезенке и опухолях, что сопровождается повышенной инфильтрацией CD8+ T-клеток в опухолевой ткани (Ye T. H. еt al., 2017).

Алкогольдегидрогеназа (АДГ) избыточно экспрессируется в субпопуляциях раковых клеток. Нифуроксазид окисляет АДГ и превращается в цитотоксические метаболиты по механизму пролекарства. Клетки меланомы чувствительны к нифуроксазиду. Таким образом, данный механизм действия дополняет вышеописанный, связанный со STAT (Sarvi S. et al., 2018). Ведутся дальнейшие исследования возможности применения нифуроксазида в терапии онкологических заболеваний.

Острая реакция «трансплантат против хозяина» является основным барьером для более широкого использования аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Существует информация, что нифуроксазид может применяться в как в комбинированной терапии данного состояния, так и для его предупреждения его развития (Jia H. et al., 2016).

Заключение

Нифуроксазид оказывает антисептическое действие, практически не всасываясь в кровоток. Антибактериальная активность нитрофурановых препаратов была выявлена в 1944 г. Некоторые препараты этой группы перестали применять в клинической практике из-за побочных эффектов. Так, нифуроксазид применяется в лечении диареи, как острой так и хронической, уже более полувека. В крови и моче выявляют минимальную его концентрацию (Bailly C., 2019).

Отсутствие системного действия этого антидиарейного препарата делает его уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана. Нифуроксазид может применяться эмпирически до результатов исследований кала. В отличие от системных антибиотиков, он проявляет меньшее количество неблагоприятных эффектов и не оказывает антимикробного действия на бактериальную микрофлору вне кишечника (Begovic B. еt al., 2016). Сегодня этот препарат назначают все реже, но он по-прежнему применяется во многих странах, в том числе входящих в ЕС, и Великобритании (El-Zaher A.A., Mahrouse M.A., 2013).

Нифуроксазид обычно хорошо переносится, редко могут наблюдаться такие неблагоприятные явления, как диспепсия и аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок) (Bailly C., 2019).

Открытие в 2008 г. способности нифуроксазида ингибировать сигнальный преобразователь и активатор транскрипции STAT3 привело к переосмыслению потенциальных возможностей данного препарата. Было установлено, что он индуцирует апоптоз раковых клеток и ингибирует рост опухоли. Зафиксировано, что нифуроксазид также является мощным ингибитором алкогольдегидрогеназы, Эти два открытия ― ингибирование STAT3 и алкогольдегидрогеназы ― свидетельствуют о потенциальной возможности применения нифуроксазида в качестве противоракового лекарственного средства (Bailly C., 2019).

Нифуроксазид таблетки

Состав лекарственного средства: действующее вещество: nifuroxazide; 1 таблетка содержит нифуроксазида (в пересчете на 100 % вещество) 0,1 г; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Нифуроксазид.

Код АТС А07А Х03.

Нифуроксазид – производное 5-нитрофурана, препарат группы кишечных антисептиков. Действуя местно в просвете кишечника, подавляет размножение большинства представителей патогенной кишечной флоры. Механизм действия препарата заключается в угнетении активности дегидрогеназ и нарушении синтеза белка в патогенных бактериях. Нифуроксазид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., в том числе E.cloacае, Citrobacter spp., Hafnia spp., Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Proteus spp., Vibrio cholere и др. В среднетерапевтических дозах обладает бактериостатической активностью, а в более высоких – действует бактерицидно. Не нарушает равновесия нормальной кишечной флоры, не влияет на сапрофитную флору толстого кишечника. Эффективность препарата не зависит от рН кишечника. Во время терапии не требуется соблюдения специальной диеты. После приема внутрь препарат не всасывается в пищеварительном тракте и создает высокую концентрацию действующего вещества в кишечнике. Практически не проявляет системных побочных эффектов. Выводится из организма с калом.

Показания к применению. Острые кишечные инфекции, хронический колит, энтероколит инфекционной этиологии. Комплексное лечение дисбиоза кишечника.

Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, в том числе к другим производным 5-нитрофурана; детский возраст до 3-х лет.

Надлежащие меры безопасности при применении. При лечении острой диареи следует проводить регидратационную терапию (перорально или парентерально, в зависимости от состояния больного). Не следует ограничиваться применением только Нифуроксазида при лечении диареи, осложненной сепсисом, поскольку препарат не всасывается в кишечнике и не поступает в кровоток. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь.

Особые предостережения.

Применение в период беременности или кормления грудью. Нет данных о возможном влиянии препарата на плод. Поэтому следует избегать его применения во время беременности. Нифуроксазид не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, неизвестно экскретируется ли в грудное молоко, поэтому во время кормления грудью его применяют с учетом соотношения польза для матери/риск для ребёнка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Не влияет.

Дети. Не использовать детям в возрасте до 3-х лет данную лекарственную форму.

Способ применения и дозы. Применяют внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 7 лет – по 200 мг (2 таблетки) каждые 6 ч (4 раза в сутки). Детям в возрасте 3-7 лет – по 100 мг 4 раза в сутки. Детям младше 7 лет предпочтительно назначать препарат в форме суспензии. Курс лечения – 5–7 дней. Продолжительность терапии не должна превышать 7 дней.

Передозировка. Не описана. В случае превышения терапевтической дозы рекомендуется промывание желудка, приём активированного угля. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты. Редко – аллергические реакции (кожная сыпь), боль в животе, тошнота, усиление диареи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействийНифуроксазид не следует применять одновременно с сорбентами или препаратами, содержащими спирт.

При одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, ощущение жара, шум в ушах, затрудненное дыхание, тахикардия, чувство страха).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 г, № 30 (10×3) в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Название и местонахождение производителя.

ООО «Тернофарм». Украина, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Тел./факс +38 (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua

Препараты и лекарства с действующим веществом Нифуроксазид

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}} {{if AVE.favoriteStore && AVE.favoriteStore.isFavorite(store.name) && store.availability !== 0}} {{/if}} ${store.distance}

Показания к применению

Диарея инфекционного генеза.

Фармакологическое действие

антибактериальноеБлокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает микробную стенку или цитоплазматическую мембрану, снижает продукцию токсинов микроорганизмами. Активирует иммунитет: повышает фагоцитирование микроорганизмов и титр комплемента.После приема внутрь практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишки. Эффективен в отношении большинства грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Vibrio cholerae) патогенных кишечных бактерий. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции. Тип эффекта (бактерицидный или бактериостатический) зависит от внутрикишечной концентрации. При острой диарее бактериальной этиологии восстанавливает эубиоз кишечника.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным 5-нитрофурана), недоношенность, период новорожденности (до 1 мес).

Нифуроксазид — сироп, таблетки, суспензия — инструкция, цены, отзывы / НВ

17 октября 2019, 23:00

Цей матеріал також доступний українською

Нифуроксазид — противомикробное лекарство, производное от нитроферана. Средство помогает при кишечных инфекциях, которые могут привести к серьезным заболеваниям.

Первоначальное название препарата — Ерцеферил. У лекарства есть несколько разновидностей — Нифуроксазид рихтер и Нифуроксазид сперко.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество Нифуроксазида — нифуроксазид. Лекарство выпускается в следующих формах: Нифуроксазид таблетки (100 мг) и Нифуроксазид суспензия (220 мг/5 мл).

Другие ингредиенты таблеток: кремния диоксид безводный коллоидный, картофельный крахмал, желатин, магния стеарат, тальк, гипромеллоза, хинолин желтый Е 104, полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171.

Прочие ингредиенты суспензии: сахароза, карбомер 934, гидроксид натрия, лимонной кислоты моногидрат, метилпарабен, симетикон, банановая эссенция, очищенная вода.

Нифуроксазид: показания

Нифуроксазид — противомикробное лекарство, которое подавляет активность фермента дегидрогеназы и нарушает продукцию белка в болезнетворных бактериях, также обладает противопаразитарными свойствами. Нифуроксазид эффективен против большинства возбудителей кишечных инфекций, включая штаммы-мутанты, невосприимчивые к другим противомикробным лекарствам. Проявляет местное антибактериальное воздействие в просвете кишки в отношении некоторых видов бактерий семейства стафилококков. В средних дозах имеет бактериостатическое (останавливает рост), а в более высоких — бактерицидное (убивающее бактерии) действие.

Средство назначают при острой диарее (частом и жидком стуле) инфекционного происхождения.

Нифуроксазид: противопоказания

Нифуроксазид запрещен при аллергии на нифуроксазид, другие производные нитрофурана, непереносимости любого из вспомогательных веществ.

Нифуроксазид сироп содержит сахарозу, поэтому применяется с осторожностью у людей, больных сахарным диабетом. Запрещен к приему Нифуроксазид для людей с наследственным нарушением толерантности к фруктозе или сахарозе — лекарство содержит метилпарагидроксибензоат (добавка Е218), который способен вызывать аллергические реакции медленного типа.

Нифуроксазид в форме таблеток можно назначать детям от шести лет. Детям до шести лет рекомендуется принимать Нифуроксазид в форме суспензии. Суспензию и таблетки не назначают детям до двух лет.

Также во время приема Нифуроксазида запрещено употребление алкогольных напитков.

Лечение Нифуроксазидом можно сочетать с назначением диетического режима, регидратацией (восстановлением объема жидкостей организма). Если диарея (жидкий стул) не прекращается после трех суток от начала лечения, необходимо обратиться к доктору для более глубокой диагностики с целью определения причины развития этих симптомов. В таком случае медики могут прописать пациенту антибиотики.

Во время диареи необходимо учитывать диетические рекомендации: не употреблять острую пищу, свежие фрукты и овощи, замороженные продукты и спиртные напитки.

Нифуроксазид назначают одновременно с антибактериальными средствами, которые показаны для лечения кишечных инфекций, поскольку препарат не поступает в системный кровоток и не всасывается в кишечнике.

Нифуроксазид: инструкция

Как принимать Нифуроксазид? Нифуроксазид таблетки принимают внутрь целиком, запивая водой. Максимальная доза, которую можно принять за сутки — 800 мг. Прием таблеток не связан с приемом пищи.

Взрослым пациентам и детям старше 15 лет назначают 200 мг (две таблетки по 100 мг) 4 раза/сутки. Детям старше шести лет обычно назначают 200 мг (две таблетки по 100 мг) 3−4 раза/сутки.

Сколько дней принимать Нифуроксазид? Продолжительность лечебного курса не должна превышать неделю. Если лекарство не помогло за семь дней, обратитесь к врачу.

Суспензию Нифуроксазид принимают внутрь. Перед применением взболтайте лекарство, плотно закрыв бутылку. Максимальная доза Нифуроксазида, которую можно принять за сутки — 800 мг. Прием суспензии не привязан к приему пищи.

Детям возрастом старше двух лет обычно назначают по 5 мл суспензии x 3 раза/сутки, взрослым пациентам — 5 мл суспензии x 4 раза/сутки. Длительность лечения — семь дней.

Нифуроксазид: передозировка

Симптомы передозировки Нифуроксазидом — кратковременные симптомы диареи, сонливость. В случае передозировки препаратом рекомендуется промывание желудка в течение часа после отравления.

Побочные эффекты

Расстройства лимфатической системы и крови: гранулоцитопения (снижение числа зернистых лейкоцитов в крови — нейтрофилов, эозинофилов, базофилов).

Расстройства иммунной системы: возникновение аллергической реакции, включая отек Квинке (отек губ, лица, языка), анафилактический шок, кожный зуд, нарушение проходимости дыхательных путей, крапивницу, кожные высыпания, зуд. В таком случае нужно прекратить прием Нифуроксазида немедленно. В дальнейшем больной должен избегать применения Нифуроксазида, а также других производных нитрофурана.

Расстройства пищеварительной системы: временная боль в животе, обострение диареи, тошнота. В случае появления этих симптомов умеренной интенсивности необходимости в применении специального лечения или прекращении применения препарата нет, поскольку симптомы быстро исчезают самостоятельно. Если обострение выраженное, нужно отменить препарат. В дальнейшем больному не следует принимать производные нитрофурана, в том числе Нифуроксазид.

Изменения кожи, подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, ладонно-подошвенный пустулез, узелковая крапивница (при наличии у больного контактной аллергии).

Похожие лекарства
  • Энтерофурил — препарат борется с острой бактериальной диареей, повышенной температурой тела, интоксикацией.
  • Лекор — противомикробное лекарство. Лекор показан при острой диарее (частом, жидком стуле) инфекционного происхождения.
  • Лоперамид — назначается для симптоматического лечения острой и хронической диареи различного генеза.

Нифуроксазид (Nifuroxazide): описание, рецепт, инструкция

Nifuroxazide

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Нифуроксазид (Nifuroxazidum)

Фармакологическая группа

Активные вещества, Другие синтетические антибактериальные средства

Рецепт

Международный:

Rp.: Tab. Nifuroxazidi 0,1 № 24
D.S. Принимать по 2 таблетки, каждые 6 часов, независимо от приема пищи. Курс терапии 5-7 дней.

Россия:

Отпускается без рецепта

Фармакологическое действие

К нифуроксазиду чувствительно большинство возбудителей, вызывающих кишечные болезни: сальмонелла, стафилококк, энтеробактер, кишечная палочка, клебсиелла, шигелла, йерсинии, холерный вибрион. Неактивен он только в отношении псевдомонад и некоторых штаммов протея. Препарат может действовать как бактериостатически, так и бактерицидно, этот эффект дозозависимый.

Механизм действия Нифуроксазида основан на угнетении активности фермента дегидрогеназы и нарушении синтеза протеинов клетками бактерий. В средних дозах препарат не подавляет рост нормальной микрофлоры кишечника, не вызывает появление штаммов бактерий, устойчивых к действию противомикробных средств. В случае если кишечная инфекция вызвана вирусами, Нифуроксазид предупреждает присоединение вторичной инфекции.

Нифуроксазид не абсорбируется в желудке, создавая тем самым высокую концентрацию активного вещества в кишечнике. Благодаря особенностям фармакокинетики препарата, он не оказывает системного действия (в кровь попадает в незначительных количествах), выводится с калом.

Способ применения

Для взрослых:

Таблетки назначаются взрослым и детям, старше 6 лет. Для детей до 6 лет рекомендовано применение суспензии.

Принимать по 2 таблетки, каждые 6 часов, независимо от приема пищи. Курс терапии 5-7 дней.

Для детей:

Суспензию пред употреблением необходимо тщательно взболтать, до получения однородной массы.
Дозировка Нифуроксазида для детей зависит от возраста: от 2 до 6 мес. – 0.5 -1 ч.л.(110-220 мг) дважды в сутки, от 6 мес. до 6 лет – 1 ч.л.(220 мг) трижды в сутки, детям старше 6 лет и взрослым по 1ч.л.(220 мг) 4 раза в сутки.

Показания

Диарея (острая и хроническая), вызванная грамположительными (стафилококками и стрептококками), а также некоторыми грамотрицательными (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Escherichia coli) бактериями, диарея при пищевых интоксикациях, аппендиците, хроническом аутоиммунном гастрите; диарея, обусловленная антибиотикотерапией, изменениями естественной бактериальной флоры толстого кишечника различной этиологии, заболевания, сопровождающиеся диареей.

Токсическая диарея, вызванная грамотрицательными бактериями (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Escherichia coli) у детей

Противопоказания

— аллергические реакции к производным 5-нитрофурана;
— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
— непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы (из-за наличия в составе препарата сахарозы).
— беременность;
— детский возраст до 6 лет.

Побочные действия

Обычно препарат не вызывает побочных действий, только в редких случаях возможны явления диспепсии и даже кратковременное усиление диареи. Побочные эффекты не требуют лечения или отмены препарата.
В случаях возникновения аллергических реакций (сыпь, одышка) препарат следует отменить.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг, в упаковке 24 таблетки.

Суспензия для перорального применения, во флаконе 90 мл (с содержанием активного вещества 220мг на 5 мл).

Нифуроксазид — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена

Состав и форма выпуска

Действующее вещество Нифуроксазида – нифуроксазид.

Прочие ингредиенты таблеток: кремния диоксид безводный коллоидный, картофельный крахмал, желатин, магния стеарат, тальк, гипромеллоза, хинолин желтый Е 104, полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171.

Прочие ингредиенты суспензии: сахароза, карбомер 934, гидроксид натрия, лимонной кислоты моногидрат, метилпарабен, симетикон, банановая эссенция, очищенная вода.

Выпускается Нифуроксазид в виде таблеток (100 мг), суспензии (220 мг/5 мл).

Показания

Нифуроксазид – противомикробное лекарство. Он подавляет активность фермента дегидрогеназы и нарушает продукцию белка в болезнетворных бактериях. Имеет также противопаразитарные свойства. Нифуроксазид эффективен против большинства возбудителей кишечных инфекций (включая штаммы-мутанты, которые устойчивы к другим противомикробным лекарствам). Проявляет местное антибактериальное воздействие в просвете кишки в отношении некоторых видов бактерий семейства Staphylococcus (стафилококков) и некоторых видов бактерий семейства Enterobacteriaceae видов Escherichia spр., Yersinia spр., Citobacter spр., Klebsiella spр., Enterobacter spр., Salmonella spр.

В средних дозах имеет бактериостатическое (останавливает рост), а в более высоких — бактерицидное (убивающее бактерии) действие.

Нифуроксазид показан при острой диарее (частом и жидком стуле) инфекционного происхождения.

Противопоказания

Нифуроксазид нельзя применять при аллергии на нифуроксазид, другие производные нитрофурана, непереносимости любого из вспомогательных веществ.

Следует учитывать, что суспензия Нифуроксазид содержит сахарозу, поэтому она применяется с осторожностью у людей, больных сахарным диабетом. Нельзя назначать препарат Нифуроксазид особам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе или сахарозе. Данное лекарство содержит метилпарагидроксибензоат (добавка Е218), который способен вызывать аллергические реакции медленного типа.

Нифуроксазид в форме таблеток можно назначать детям от шести лет. Детям до шести лет рекомендуется принимать Нифуроксазид в форме суспензии. Суспензию и таблетки не назначают детям до двух лет.

Внимание! Во время лечения таблетками или суспензией Нифуроксазид употреблять алкогольсодержащие напитки строго запрещено.

Лечение Нифуроксазидом можно сочетать с назначением диетического режима, регидратацией (восстановлением объема жидкостей организма). Если диарея (жидкий стул) не прекращается после трех суток от начала лечения, необходимо обратиться к доктору для более глубокой диагностики с целью определения причины развития этих симптомов. В таком случае может возникнуть необходимость в применении антибиотиков. При необходимости назначают сопутствующее регидратационное лечение в зависимости от возраста, состояния больного и интенсивности диареи. При назначении внутривенной регидратации нужно следовать инструкции по разведению и применению, предназначенных для этих растворов. Если необходимость в подобной регидратации отсутствует, следует компенсировать потерю жидкости при диарее употреблением большого количества жидкостей, содержащих соль, сахар.

Необходимо учитывать диетические рекомендации во время диареи: максимально избегать употребления острой пищи, свежих фруктов и овощей, замороженных продуктов, спиртных напитков. Предпочтение следует отдавать рису.

Если диарея сопровождается симптомами и показателями анализов, указывающими на прогрессирование болезненного состояния (включая ухудшение общего состояния, симптомы отравления, лихорадку), Нифуроксазид следует назначать одновременно с антибактериальными средствами, которые показаны для лечения кишечных инфекций, поскольку препарат не поступает в системный кровоток и не всасывается в кишечнике.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточных и достоверных данных о возможных тератогенных (вызывающих развитие уродств) и фетотоксических (вызывающих отравление плода) эффектах при лечении Нифуроксазидом беременной женщины. Поэтому назначение таблеток или суспензии Нифуроксазида в этот период не рекомендуется.

Нифуроксазид назначать женщинам во время кормления грудью можно при условии краткосрочности лечения.

Способ применения и дозы

Таблетки Нифуроксазид нужно принимать внутрь целиком, запивая водой. Максимальная доза, которую можно принять за сутки — 800 мг. Прием таблеток не привязан к приему пищи.

Взрослым пациентам и детям старше 15 лет, как правило, назначают 200 мг (две таблетки по 100 мг) x 4 раза/сутки. Детям старше шести лет обычно назначают 200 мг (две таблетки по 100 мг) x 3–4 раза/сутки.

Продолжительность лечебного курса не должна превышать 7 дней. Если за это время симптомы не исчезают, нужно обратиться к доктору.

Суспензию Нифуроксазид принимают внутрь. Перед применением закрытую бутылку с суспензией нужно интенсивно взболтать. Максимальная доза Нифуроксазида, которую можно принять за сутки — 800 мг. Прием суспензии не привязан к приему пищи.

Детям возрастом старше двух лет обычно назначают по 5 мл суспензии x 3 раза/сутки, взрослым пациентам – 5 мл суспензии x 4 раза/сутки. Продолжительность лечебного курса не должна превышать 7 дней.

Передозировка

Передозировка Нифуроксазидом может сопровождаться кратковременными симптомами диареи, возникновением сонливости. В случае передозировки таблетками или суспензией рекомендуются промывание желудка (в течение часа после отравления) и симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Расстройства лимфатической системы и крови: гранулоцитопения (снижение числа зернистых лейкоцитов в крови – нейтрофилов, эозинофилов, базофилов).

Расстройства иммунной системы: возникновение аллергической реакции, включая отек Квинке (отек губ, лица, языка), анафилактический шок, кожный зуд, нарушение проходимости дыхательных путей, крапивницу, кожные высыпания, зуд. В таком случае нужно прекратить прием Нифуроксазида немедленно. В дальнейшем больной должен избегать применения Нифуроксазида, а также других производных нитрофурана.

Расстройства пищеварительной системы: временная боль в животе, обострение диареи, тошнота. В случае появления этих симптомов умеренной интенсивности необходимости в применении специального лечения или прекращении применения препарата нет, поскольку симптомы быстро исчезают самостоятельно. Если обострение выраженное, нужно отменить препарат. В дальнейшем больному не следует производные нитрофурана, в том числе Нифуроксазид.

Изменения кожи, подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, ладонно-подошвенный пустулез, узелковая крапивница (при наличии у больного контактной аллергии).

Условия и сроки хранения

Хранить Нифуроксазид следует в сухом и темном месте при комнатной температуре, его нельзя замораживать.

Срок годности таблеток Нифуроксазид — 3 года.

Срок годности суспензии Нифуроксазид — 2 года.

Нельзя применять таблетки или суспензию после истечения срока пригодности, указанного на упаковке.

Нифуроксазид-Рихтер (таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 24 шт) Гедеон Рихтер А.О. Венгрия Гедеон Рихтер ООО Республика Польша в аптеках города

Номер регистрационного удостоверения:

 П N009992

Дата регистрации:

 03.03.2009

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

 ОАО «Гедеон Рихтер» — Венгрия

 

 

 

 

Срок введения в гражданский оборот:

 бессрочный

Торговое наименование
лекарственного препарата:

 Нифуроксазид — Рихтер

Международное непатентованное или химическое наименование:

 Нифуроксазид

 

Лекарственная форма Дозировка Срок годности Условия хранения
Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 4 года  
  • 24 шт., — упаковки ячейковые контурные (1) /~/ — пачки картонные
№ п/п Стадия производства Производитель Адрес производителя Страна
1 Производитель (Все стадии производства) ООО «Гедеон Рихтер Польша»   Россия

Фармако-терапевтическая группа противомикробное средство — нитрофуран

Код АТХ АТХ
A07AX03 Нифуроксазид

НИФУРОКСАЗИД-РИХТЕР (NIFUROXAZIDE-RICHTER) таблетки

код ATX: A07AX03   


nifuroxazide

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.    1 таб.
нифуроксазид    100 мг

Вспомогательные вещества:  кремния диоксид коллоидный (Аэросил гидрофильный 200), крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, полиэтиленгликоль 20 000, краситель хинолиновый желтый.

24 — блистеры (1) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Кишечный антисептик. Противодиарейный препарат

Фармакологическое действие

Противодиарейный препарат. Нифуроксазид — производное нитрофурана, оказывает антибактериальное действие в отношении желудочно-кишечных грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) и некоторых грамотрицательных бактерий (Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Escherichia coli). He влияет на состав нормальной бактериальной флоры толстого кишечника. Подробный механизм действия препарата неизвестен.

Нифуроксазид предположительно тормозит активность дегидрогеназ и синтез белков в клетках бактерий. Не вызывает возникновения лекарственно-устойчивых штаммов, не наблюдалась также перекрестная устойчивость к другим противобактериальным препаратам.

Эффективность действия нифуроксазида не зависит ни от рН, существующего в просвете кишечника, ни от чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Препарат практически не всасывается из пищеварительного тракта, действует исключительно в просвете кишечника.

Фармакокинетика

Нифуроксазид трудно растворим. После приема внутрь практически не всасывается из ЖКТ и не обладает системным эффектом. Выводится через кишечник.

Показания к применению препарата НИФУРОКСАЗИД-РИХТЕР

— острая и хроническая диарея, вызванная кишечными грамположительными бактериями (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus influenzae), а также некоторыми грамотрицательными бактериями (Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp., Enterobacter spp.).

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 6 лет назначают по 2 таблетки (200 мг) 4 через 6 ч. Курс лечения — 6 дней. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочное действие

Нифуроксазид хорошо переносится, побочные эффекты практически не наблюдались.

В единичных случаях, при наличии повышенной индивидуальной чувствительности к нифуроксазиду, возможны боль в животе, тошнота и усиление диареи (указанные симптомы не требуют специального лечения и прекращения приема препарата).

Противопоказания к применению препарата НИФУРОКСАЗИД-РИХТЕР

— детский возраст до 6 лет;

— реакции повышенной чувствительности к производным 5-нитрофурана.

Применение препарата НИФУРОКСАЗИД-РИХТЕР при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует применять препарат при беременности и в период лактации.

Особые указания

Во время лечения необходимо перорально или парентерально (в зависимости от состояния больного) восполнять потерю жидкости.

Употребление алкогольных напитков во время лечения нифуроксазидом может вызвать дисульфирамоподобную реакцию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с другими механизмами.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата не описаны.

В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Т.к. нифуроксазид не всасывается из ЖКТ, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятна.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 4 года.

 

Эрцефурил (Нифуроксазид): применение, побочные эффекты, дозировка

Активным ингредиентом, присутствующим в эрцефуриле, является Нифуроксазид, который принадлежит к группе пероральных нитрофурановых антибиотиков и используется при кишечных инфекциях, колитах, кишечных инфекциях и диарее.

Производится Synthelabo Groupe среди других компаний в разных странах.

Эрцефурил замедляет гиперактивный кишечник, который раздражается бактериями, такими как Staphylococcus pyogenes, E. coli, Salmonella, Shigellae, Enterobacter, Clostridium perfringens и другими.

Он состоит из следующих активных ингредиентов

Эрцефурил используется в различных медицинских условиях, таких как;

  • Колит
  • Диарея
  • Инфекции кишечные
  • Кишечная инфекция.

Вам также может понравиться

15 лучших складных самокатов и инвалидных колясок

Избегайте приема эрцефурила

  • У вас аллергия на нифуроксазид или любой другой ингредиент этого лекарства.
  • Не применять детям до 2 лет
  • Избегать беременным и кормящим женщинам (проконсультироваться с врачом)
  • Если у вас непереносимость некоторых сахаров (обратитесь к терапевту)
  • Прекратите принимать это лекарство и проконсультируйтесь с врачом, если ваш стул содержит кровь.
  • Нифуроксазид взаимодействует с другими лекарствами, такими как травяные добавки, которые вы в настоящее время принимаете. Очень важно проконсультироваться с врачом.

Как и любое другое лекарство, Эрцефурил может вызывать некоторые побочные эффекты, большинство из которых возникают редко и не требуют лечения. Тем не менее, вам всегда важно проконсультироваться с врачом, если у вас возникнут какие-либо проблемы после приема этого лекарства. Ниже приведены некоторые из побочных эффектов, связанных с использованием этого препарата:

  • Аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек
  • Анафилактический шок.
  • Нарушения иммунной системы

  • Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 800 мг нифуроксазида (4 капсулы Ercefuryl 200 мг) в день, разделенных на 2-4 приема.
  • Обычная Рекомендуемая доза для детей старше 6 лет составляет от 600 до 800 мг нифуроксазида (3-4 капсулы эрцефурила 200 мг) в день, разделенных на 2-4 приема.
  • Продолжительность терапии следует ограничить 7 днями.
  • Если вы пропустите дозу Ercefuryl, примите его как можно скорее.Однако, если уже почти пора принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите обычную дозу в соответствии с графиком. Не принимайте двойную дозу.
  • Не используйте дозу, превышающую предписанную. Прием большего количества лекарств не улучшит ваши симптомы; скорее они могут вызвать отравление или серьезные побочные эффекты.

Хранить при комнатной температуре вдали от источников тепла и прямого света. Хранить при обезвоживании. Срок хранения до 12 месяцев.

Родственная статья

Фемара (Летрозол): применение, побочные эффекты, дозировка

Связанные

Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

В этой статье описывается использование плохо усваиваемых антибиотиков для лечения диареи путешественников.Плохо всасываемые пероральные антибиотики могут доставить высокие концентрации лекарственного средства к месту кишечной инфекции с минимальным риском системных побочных эффектов, токсичности и лекарственных взаимодействий. По сравнению с системно всасывающимися пероральными антибиотиками, плохо всасываемые пероральные антибиотики могут быть менее связаны с давлением, которое приводит к развитию устойчивости бактерий, поскольку они не влияют на бактерии вне желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях плохо всасываемые пероральные антибиотики, включая азтреонам, бикозамицин и рифаксимин, были более эффективными и хорошо переносились плацебо; в частности, рифаксимин был так же эффективен, как пероральный ципрофлоксацин, в сокращении продолжительности болезни при диарее путешественников.Необходимы дополнительные исследования, чтобы выявить эффекты плохо усваиваемых антибиотиков при инвазивной инфекции и оценить потенциал развития резистентности бактерий.

Учитывая высокую вероятность того, что диарея путешественников имеет бактериальную причину, в рекомендациях Общества инфекционных болезней Америки для ее лечения рекомендуется эмпирическая антибиотикотерапия [1], а лицам, путешествующим из развитых в развивающиеся страны, рекомендуется носить с собой антибиотики для самолечения [ 2, 3].Антибиотики могут искоренить бактериальную инфекцию, тем самым обеспечивая облегчение симптомов, сокращая продолжительность болезни, снижая риск передачи болезни и, возможно, предотвращая долгосрочные инфекционные осложнения [4]. Несмотря на важную роль антибиотиков в лечении диареи путешественников, многие из современных антибиотиков, используемых для лечения диареи путешественников, связаны с ограничениями, которые стимулировали поиск улучшенных вариантов антибактериальных препаратов. В сравнительных исследованиях плохо всасываемые пероральные антибиотики столь же эффективны, как и системно всасывающиеся пероральные антибиотики для лечения и профилактики диареи путешественников [3, 5–8].Поскольку плохо абсорбируемый (абсорбция <0,4%) пероральный антибиотик рифаксимин был лицензирован в Соединенных Штатах в 2004 году для лечения диареи путешественника, вызванной неинвазивными штаммами Escherichia coli , настало время пересмотреть использование плохо абсорбируемых антибиотиков. включая рифаксимин, для лечения диарейных заболеваний. В этой статье рассматриваются обоснование, клинические данные и нерешенные вопросы относительно использования плохо усваиваемых антибиотиков при лечении диареи путешественников.

Обоснование использования плохо усваиваемых пероральных антибиотиков при диарее путешественников

Диарея путешественников — обычно самоограничивающееся заболевание, которое обычно длится <2 недель и редко представляет опасность для жизни даже без лечения. Однако диарея путешественников может нарушить работу, отдых или время отпуска, вызвать такие осложнения, как обезвоживание, и, в редких случаях, привести к таким последствиям, как реактивный артрит, почечная недостаточность и синдром Гийена-Барре [9–13].Кроме того, все больше данных свидетельствует о том, что инфекционная диарея, в том числе диарея путешественников, может вызывать синдром раздраженного кишечника [11, 14]. Эффективное лечение антибиотиками может превратить пятидневную диарейную болезнь в однодневную. Принимая во внимание значительные краткосрочные нарушения, которые может вызвать диарея путешественников, и потенциальный, хотя и небольшой, риск серьезных долгосрочных осложнений, вмешательство является оправданным. Однако, поскольку болезнь купируется самостоятельно и лечение должно проводиться самостоятельно, важно, чтобы лечение было безопасным и простым в применении.

Профили безопасности рассасывающихся антибиотиков могут ограничивать их полезность при диарее путешественников [4, 6]. Например, фторхинолоны не рекомендуются для детей и чаще вызывают побочные эффекты у пожилых людей. Системные антибиотики обычно трудно использовать во время беременности. В идеале антибиотик, используемый для лечения диареи путешественников, должен сопровождаться минимальным риском побочных эффектов любой степени тяжести и продолжительности.

Эффективность системных пероральных антибиотиков при лечении диареи путешественников может быть снижена из-за устойчивости бактерий [15–20].Системно абсорбируемые антибиотики обычно используются повсеместно, и устойчивость к противомикробным препаратам в конечном итоге возникает в течение 10 лет после их широкого применения. Бактериальная резистентность сделала предыдущие стандарты лечения антибиотиками, включая пенициллины, тетрациклины, триметоприм-сульфаметоксазол и большинство макролидов, устаревшими при диарее путешественников и подрывает полезность нынешних основных средств противодиарейной терапии — хинолонов и азитромицина [15–23]. ]. В Таиланде, например, частота резистентности Campylobacter к ципрофлоксацину увеличилась вдвое, с 40% до> 80%, в период с 1993 по 1995 год [19].Среди видов Campylobacter появляется также устойчивость к азалиду азитромицину, который до сих пор считался важным вариантом противодиарейного лечения из-за его эффективности против видов Campylobacter с множественной лекарственной устойчивостью [19, 20].

Повышение бактериальной резистентности может привести к потере клинической эффективности основных антибиотиков, используемых для лечения бактериальной диареи, что подчеркивается в недавнем отчете, свидетельствующем о том, что диарея, вызванная устойчивыми к ципрофлоксацину Campylobacter видов, была более продолжительной, чем диарея, вызванная ципрофлоксацином. -чувствительные Campylobacter видов [23].Более того, резистентность бактерий, вызванная использованием антибиотиков для лечения диареи путешественников, также может снизить эффективность антибиотиков для лечения не связанных с прыщами бактериальных заболеваний. Результаты надзорного исследования показывают, что рост использования ципрофлоксацина в США с 1994 по 2000 год совпал со снижением с 86% до 76% общей восприимчивости к ципрофлоксацину среди грамотрицательных аэробных организмов, выздоровевших от пациентов в отделениях интенсивной терапии [ 24]. Было бы оптимальным, если бы системно всасываемые антибиотики можно было использовать для лечения серьезных инфекций, для которых они показаны (например,g., фторхинолоны для серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными аэробактериями, и азитромицин для серьезных инфекций дыхательных путей), и если их использование для менее серьезных кишечных инфекций можно избежать или свести к минимуму. Тем не менее, оба препарата могут использоваться до тех пор, пока они клинически эффективны. Маловероятно, что использование уменьшится до тех пор, пока опасения по поводу повышения устойчивости бактерий не станут реальностью.

Клинические исследования плохо усваиваемых антибиотиков, используемых при диарее путешественников

Плохо всасываемые пероральные антибиотики по клинически важным параметрам отличаются от системно всасываемых пероральных антибиотиков.Поскольку системное воздействие сведено к минимуму, плохо всасываемые антибиотики связаны с низким риском побочных эффектов, токсичности и лекарственного взаимодействия. Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасываемые антибиотики, специально нацеленные на кишечник, не оказывают противомикробного воздействия на бактериальную флору вне кишечника.

Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были изучены в контролируемых исследованиях людей с диареей путешественников [25–34] (неопубликованные данные автора).Бикозамицин и рифаксимин были оценены как для лечения острых заболеваний, так и для профилактики диареи путешественников [25–29,31, 32] (неопубликованные данные автора). Аминогликозид неомицин изучали в качестве профилактического средства от диареи путешественников и у американских детей с шигеллезом [35, 36].

Аминогликозиды, такие как неомицин, обычно плохо всасываются при пероральном применении. Kean et al. [36] были одними из первых исследователей, кто осознал потенциальную ценность использования плохо усваиваемых антибиотиков при лечении диареи путешественников.В исследовании американских студентов в Мексике в 1960 году Кин и др. [36] продемонстрировали, что лечение 1 г неомицина ежедневно в течение 14 дней было связано со снижением частоты диареи путешественников (5,1%) по сравнению с частотой, отмеченной для пациентов, получавших плацебо (17,3%) (таблица 1). На момент проведения этого исследования этиология диареи путешественников не была известна, но Kean et al. [36] предположили бактериальную этиологию. В другом исследовании [35] неомицин сравнивали с ампициллином для лечения шигеллеза у детей в США.Ампициллин явно превосходил тономицин (таблица 1), что позволяет предположить, что неомицин неэффективен для таких межклеточных организмов, как виды Shigella .

Таблица 1

Краткое изложение результатов ранних исследований плохо всасываемых антибиотиков при интравелерной диарее (TD).

Таблица 1

Обобщение результатов ранних исследований интравеллерной диареи (TD) с низкой абсорбцией антибиотиков.

Другой плохо абсорбируемый антибиотик, используемый в Европе, — это производное нитрофурана нифуроксазид (Эрцефурил; Санофи-Авентис).Этот антибиотик продается во Франции без рецепта. Он использовался как для лечения диареи, так и для профилактики. Его эффективность, по-видимому, ниже, чем у лоперамида, но препарат оказался полезным в качестве профилактического средства среди водителей гоночных автомобилей в Марокко [33, 34].

Антибиотики с низкой абсорбцией для лечения диареи путешественников. Бицикломицин (бикозамицин) — первый неаминогликозидный плохо абсорбируемый (абсорбция <3%) антибиотик, который был оценен для лечения диареи путешественников.Этот антибиотик препятствует синтезу клеточной стенки. В рандомизированном двойном слепом исследовании 138 взрослых, которые заразились диареей путешественников во время посещения Гвадалахары, Мексика, бикозамицин (500 мг 4 раза в день; n = 74) сравнивали с плацебо ( n = 74) в течение 3 дней и было обнаружено, что он эффективен в сокращении продолжительности заболевания у людей, инфицированных энтеротоксигенными бактериями E. coli , видами Shigella и другими патогенами (рис. 1) [25]. Бикозамицинотерапия также сократила время выведения видов Shigella по сравнению с плацебо.Результаты этого исследования противоречат идее о том, что плохо усваиваемые антибиотики нельзя использовать для лечения видов Shigella , которые являются энтероинвазивным патогеном. В последующем исследовании бикозамицин также был эффективен в предотвращении диареи путешественников [31]. В профилактическом исследовании бикозамицин уменьшал аэробную, грамотрицательную, нормальную бактериальную флору толстой кишки, эффект, который был обратимым после прекращения приема препарата. К сожалению, этот антибиотик не был разработан для клинического использования.

Рисунок 1

Продолжительность диареи, выраженная в часах, приписываемая шигеллезу, энтеротоксигенному эффекту Escherichia coli (ETEC) и всем причинам в плацебо-контролируемом исследовании бикозамицина [25]. * P <0,05, бикозамицин по сравнению с плацебо.

Рисунок 1

Продолжительность диареи, выраженная в часах, связанная с шигеллезом, энтеротоксигенным действием Escherichia coli (ETEC) и всеми причинами в плацебо-контролируемом исследовании бикозамицина [25].* P <0,05, бикозамицин по сравнению с плацебо.

Аналогичная картина результатов была позже получена при использовании азтреонама (таблица 1), <1% которого абсорбируется после перорального приема [30]. В рандомизированном двойном слепом исследовании пациентов, которые заразились диареей путешественников во время путешествия из США в Мексику ( n = 99), лечение 100 мг азтреонама 3 раза в день в течение 3 дней сократило продолжительность болезни. по любой причине на 40 часов и сокращает продолжительность заболевания, связанного с энтеротоксигенным возбудителем E.coli на 50 ч по сравнению с плацебо ( n = 93) [30]. Общая частота нежелательных явлений не различалась между группой азтреонама и группой плацебо. Несмотря на многообещающие результаты этих исследований, ни один из этих агентов не был коммерчески разработан для лечения диареи путешественников.

Из плохо всасываемых антибиотиков рифаксимин был наиболее тщательно изучен для лечения диареи путешественников. Рифаксимин впервые появился на рынке в Италии в 1987 году и в настоящее время используется в 17 странах для лечения бактериальных заболеваний, включая инфекционную диарею, колит, вызванный Clostridium difficile, , избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике и гепатоэнцефалопатию.Он также используется в некоторых странах для до- и послеоперационной профилактики желудочно-кишечных инфекций и изучается для лечения дивертикулярной болезни, болезни Крона и паучита (т. Е. Острого воспаления слизистой оболочки подвздошной кишки или кармана, которое было хирургическим путем. создается после таких процедур, как полная колэктомия при воспалительном заболевании кишечника или множественном полипозе).

Четыре рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых или контролируемых компаратором клинических испытаний в параллельных группах были проведены среди взрослых, которые заразились диареей путешественников во время поездки в Гватемалу, Мексику, Кению, Индию или Ямайку [26–28] (автор ‘неопубликованные данные).Диарея путешественника определялась как минимум 3 несформированных стула в течение 24 часов до рандомизации и как минимум 1 признак или симптом кишечной инфекции (например, боль или спазмы в животе, тошнота, рвота, лихорадка [то есть температура не менее 100 ° для 37,8 ° C], легкая дизентерия, позывы на кал, чрезмерное газообразование / метеоризм или тенезмы). В исследовании 1 пациенты получали лечение в течение 3 дней 300 мг рифаксимина 2 раза в день ( n = 125), 400 мг рифаксимина 3 раза в день ( n = 126) или плацебо ( n = 129) [26] .В исследовании 2 пациентов лечили в течение 3 дней 400 мг рифаксимина 2 раза в день ( n = 93) или 500 мг ципрофлоксацина 2 раза в день ( n = 94) [27]. лечили в течение 5 дней 200 мг рифаксимина 3 раза в день ( n = 18), 400 мг рифаксимина 3 раза в день ( n = 18), 600 мг рифаксимина 3 раза в день ( n = 19) или 320 мг триметоприма плюс 1600 мг сульфаметоксазола ( n = 17) [28]. Исследование 3 было проведено в то время, когда устойчивость бактерий к триметоприм-сульфаметоксазолу не была широко распространена.В исследовании 4 пациенты получали лечение в течение 3 дней 200 мг рифаксимина 3 раза в день ( n = 197), 500 мг ципрофлоксацина 2 раза в день ( n = 101) или плацебо ( n = 101) ( неопубликованные данные автора). Результаты исследования Study4, последнего проведенного исследования, еще не опубликованы; поэтому исследование здесь описано лишь кратко. Первичной конечной точкой эффективности для исследований было среднее время до последнего несформированного (т. Е. Водянистого или мягкого) стула (TLUS), которое определяется как интервал, начинающийся, когда была введена первая доза исследуемого препарата, и заканчивающийся, когда последний несформированный стул. стул прошел.

В целом, результаты показывают, что рифаксимин был значительно лучше, чем плацебо, и был сопоставим с тоципрофлоксацином или триметоприм-сульфаметоксазолом в обеспечении клинического улучшения диареи рейвлера (таблица 2 и рисунок 2) [26–28] (неопубликованные данные автора). В исследовании 1 рифаксимин примерно вдвое уменьшил TLUS по сравнению с плацебо (33 часа для каждой дозы рифаксимина против 60 часов для плацебо) и обеспечил сопоставимое улучшение других показателей эффективности (таблица 2) [26]. Это исследование также продемонстрировало, что рифаксимин был особенно эффективным в сокращении продолжительности заболевания в подгруппе пациентов, инфицированных энтероагрегантом E.coli , которая является очень частой причиной туристической диареи [29]. В исследовании 2 рифаксимин был эффективен как ципрофлоксацин, снижая TLUS и улучшая другие клинические конечные точки (таблица 2) [27]. В исследовании 3, которое представляло собой небольшое клиническое испытание, рифаксимин был сопоставим с триметоприм-сульфаметоксазолом в отношении медианы TLUS и других показателей эффективности (таблица 2) [28].

Таблица 2

Данные о клинической эффективности 3 контролируемых клинических испытаний рифаксимина при диарее путешественников.

Таблица 2

Данные по клинической эффективности из 3 контролируемых клинических испытаний рифаксимина при диарее путешественников.

Рисунок 2

Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS), выраженное в часах, в плацебо-контролируемом исследовании рифаксимина при диарее путешественников [26]. * P = 0,0001, рифаксимин против плацебо.

Рисунок 2

Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS), выраженное в часах, в плацебо-контролируемом исследовании рифаксимина при диарее путешественников [26].* P = 0,0001, рифаксимин против плацебо.

В исследовании 4, которое не представлено в таблице 2, рифаксимин и ципрофлоксацин значительно снижали TLUS по сравнению с плацебо (неопубликованные данные автора). Рифаксимин и ципрофлоксацин оказались сравнительно эффективными в снижении TLUS в образце в целом (32 часа для рифаксимина, 29 часов для ципрофлоксацина и 66 часов для плацебо). В этом исследовании рифаксимин был наиболее эффективным для подгрупп пациентов, инфицированных диареей E. coli , а также для пациентов, у которых патоген не был идентифицирован.В этом исследовании рифаксимин не был эффективен для лечения диареи, вызванной воспалительными патогенами, включая виды Shigella, Salmonella и Campylobacter .

Профили безопасности и переносимости рифаксимина оценивались в этих 4 исследованиях, в которых участвовали 597 пациентов, рандомизированных для приема ≥600 мг рифаксимина в день, и 443 пациента, рандомизированных для приема плацебо (исследования 1 и 4), ципрофлоксацина (исследования 2 и 4) или триметоприма. -сульфаметоксазол (Исследование 3).Исследователей попросили сообщать о любом нежелательном медицинском происшествии как о нежелательном явлении, независимо от того, считают ли они его причиной приема исследуемого лекарства. Профиль нежелательных явлений рифаксимина был сравним с профилем плацебо в 2 исследованиях, в которые входила контрольная группа плацебо (таблица 3) [26] (неопубликованные данные автора). Наиболее частые побочные эффекты, включая метеоризм и боль в животе, вероятно, были симптомами самой инфекционной диареи, а не побочными эффектами исследуемого лекарства.В активных исследованиях сравнения, как и в плацебо-контролируемых исследованиях, симптомы диареи были наиболее частыми нежелательными явлениями в группах лечения. Частота любых нежелательных явлений, связанных с применением рифаксимина, была такой же или меньшей, чем у других активных препаратов сравнения.

Таблица 3

Число (%) пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях в 2 плацебо-контролируемых исследованиях рифаксимина [26] (неопубликованные данные автора).

Таблица 3

No.(%) пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях в 2 плацебо-контролируемых исследованиях рифаксимина [26] (неопубликованные данные автора).

Антибиотики с низкой абсорбцией для профилактики диареи путешественников. Химиопрофилактика диареи путешественника обычно не поощряется из-за риска побочных эффектов, опасений по поводу повышения устойчивости к антибиотикам, отсутствия альтернативных методов лечения в случае диареи и быстрой эффективности, наблюдаемой в сочетании с режимами лечения [5,7].Однако существуют ситуации, в которых может быть показано предотвращение или снижение риска диареи путешественников. Например, диарею путешественников следует предотвращать среди пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут привести к тяжелому приступу диареи, угрожающему жизни, и среди пациентов, которые не могут себе позволить заболеть и готовы принять меры предосторожности, чтобы избежать диареи. Химиопрофилактика также является единственным способом избежать постинфекционных диарейных осложнений, таких как синдром раздраженного кишечника. Рифаксимин является первым агентом, который может рассматриваться для химиопрофилактики, потому что он, по-видимому, не изменяет существенно нормальную бактериальную флору кишечника (см. Ниже), и потому что он имеет отличный профиль безопасности и переносимости.

Как обсуждалось H. L. DuPont в другом месте, где эта добавка [37], рифаксимин был оценен для предотвращения диареи путешественников. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором взрослые люди в США ( n = 209) были рандомизированы в течение 72 часов после их прибытия в Мексику для приема рифаксимина или плацебо в течение 2 недель, рифаксимин значительно защищал от возникновения диареи во время 3-недельный период наблюдения по сравнению с плацебо [32]. Частота нежелательных явлений не различалась между пациентами, получавшими рифаксимин, и пациентами, получавшими плацебо.

Вопросы без ответа об использовании плохо усваиваемых пероральных антибиотиков при диарее путешественников

Клинические данные о плохо усваиваемых антибиотиках подтверждают их преимущества в лечении и профилактике диареи путешественников. Кроме того, плохо всасываемые антибиотики переносятся хорошо, что сопоставимо с плацебо. Один вопрос, который до сих пор не решен исследованиями, заключается в том, полезны ли плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников, вызванной инвазивными патогенами.Ранние исследования продемонстрировали, что неомицин не эффективен для лечения инфекции Shigella [35], тогда как бикозамицин и азтреонам показали свою эффективность при наличии признаков легкой инвазивной энтеросорбции (например, фекальных лейкоцитов, диарейного стула, шигеллеза и т. и кровавый стул) [25, 30]. Почему бикозамицин был эффективен, а неомицин — неясно, но это может быть результатом лучшего проникновения бикозамицина в эпителиальные клетки кишечника или различий в тяжести заболевания между шигеллезом, ассоциированным с путешественником ». диарея и шигеллез, поражающие детей.Хотя было показано, что рифаксимин сокращает время фекальной экскреции видов Shigella , не было показано, что он значительно сокращает продолжительность заболевания. Предварительные данные исследования заражения видов Shigella продемонстрировали, что лечение рифаксимином было эффективным при легкой или тяжелой форме заболевания (неопубликованные данные автора). Эти данные предполагают, что видов Shigella , секвестрированных в интраэпителиальном пространстве, больше не были чувствительны к рифаксимину.Эта гипотеза оказалась верной, когда в последующем исследовании с заражением было продемонстрировано, что предварительное лечение рифаксимином может полностью предотвратить заболевание. Поскольку виды Shigella не становятся инвазивными, пока не достигнут толстой кишки, они полностью подвергаются воздействию высоких внутрипросветных концентраций рифаксимина в тонком кишечнике с достаточным временем контакта для уничтожения микроорганизмов. Будет ли профилактика рифаксимином быть столь же эффективной для предотвращения инфекций, вызываемых другими инвазивными организмами, такими как виды Salmonella и Campylobacter , еще предстоит доказать.

Второй вопрос без ответа касается степени развития клинически значимой устойчивости бактерий к плохо усваиваемым антибиотикам. Тот факт, что клинически значимая резистентность к торифаксимину не возникла в течение> 17 лет использования> 500 миллионов таблеток для кишечных инфекций, согласуется с предположением о том, что ограниченное использование плохо всасываемых антибиотиков (только для кишечных инфекций) снижает риск наблюдения клинически значимой устойчивости. Рифаксимин, по-видимому, не вызывает резистентности кишечной флоры.Развитие кишечных колиформ, устойчивых к рифаксимину и рифампину, изучали путем посева образцов стула от 27 субъектов, получавших рифаксимин, на среду, содержащую рифаксимин или рифампин, до лечения (день 0), после 3-дневного курса рифаксимина (день 3) и после дополнительные 2 дня (день 5) [38]. Чувствительность энтерококков, выросших в день 0 и день 3, также была изучена у 71 человека. Существенного увеличения флоры устойчивых к противомикробным препаратам форм кишечной палочки не наблюдалось в образцах стула, полученных от субъектов, получавших рифаксимин, или субъектов, получавших плацебо, а энтерококки демонстрировали сходную чувствительность как до, так и после курса лечения рифаксимином.Необходимы дополнительные исследования для определения эффектов рифаксимина на кишечную флору и патогены, а также для определения того, отличается ли рифаксимин от других антибиотиков в отношении их способности вызывать клинически значимую резистентность.

Выводы

Плохо всасываемые пероральные антибиотики, несомненно, играют важную роль в лечении диареи путешественников. Они могут доставлять антибиотики в высоких концентрациях к источнику инфекции и связаны с минимальным риском системных побочных эффектов и токсичности.Кроме того, плохо всасываемые или любые другие антибиотики могут быть в меньшей степени связаны с давлением, которое приводит к развитию устойчивости бактерий, в силу их более ограниченного применения. В клинических исследованиях азтреонам, бикозамицин и рифаксимин были более эффективными, чем плацебо. Рифаксимин был сопоставим с абсорбируемыми пероральными антибиотиками по сокращению продолжительности болезни при диарее путешественников. Более того, плохо всасываемые антибиотики, по-видимому, имеют профиль переносимости, сравнимый с профилем плацебо.В дополнение к продвижению лечения диареи путешественников, использование плохо усваиваемых антибиотиков может проложить путь к большей осуществимости и принятию химиопрофилактики диареи путешественников. Теперь, когда рифаксимин лицензирован в Соединенных Штатах и ​​по мере увеличения его использования, важно будет отслеживать рост устойчивости к противомикробным препаратам.

Благодарности

Благодарю Джейн Сайерс за помощь в написании этой статьи.

Возможный конфликт интересов. Эта статья частично основана на протоколе встречи («Диарея на саммите»), которая финансировалась за счет неограниченного гранта Salix Pharmaceuticals Международному обществу медицины путешествий. D.N.T. был сотрудником Департамента международного здравоохранения Университета Джона Хопкинса в то время, когда делал презентацию, на которой основана эта статья.

Список литературы

1« и др.

Американское общество инфекционных болезней. Практическое руководство по ведению инфекционной диареи

,

Clin Infect Dis

,

2001

, vol.

32

(стр.

331

50

) 2« и др.

Консенсусная конференция: диарея путешественников

,

JAMA

,

1985

, vol.

253

(стр.

2700

4

) 3,.

Профилактика и лечение диареи путешественников

,

N Engl J Med

,

1993

, vol.

328

(стр.

1821

7

) 4.

Растущая роль неабсорбируемой пероральной антибиотикотерапии в лечении диареи путешественников

,

Adv Stud Med

,

2003

, vol.

3

(стр.

951

8

) 5,.

Медикаментозная профилактика диареи путешественников

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

628

33

) 6.

Внебольничная диарейная болезнь в западных странах: применение неабсорбируемой пероральной антибиотикотерапии

,

Adv Stud Med

,

2003

, vol.

3

(стр.

945

50

) 7.

Диарея путешественников

,

Int J Antimicrob Agents

,

2003

, vol.

21

(стр.

116

24

) 8.

Лечение диареи путешественников

,

J Travel Med

,

2001

, vol.

8

Дополнение 2

(стр.

31

3

) 9,,, et al.

Campylobacter jejuni Инфекция и синдром Гийена-Барре

,

N Engl J Med

,

1995

, vol.

333

(стр.

1374

9

) 10,,.

Хроническая диарея у возвращенного путешественника

,

Med Clin North Am

,

1999

, vol.

83

(стр.

1033

52

) 11« и др.

Синдром раздраженного кишечника после диареи путешественников: проспективное исследование

,

Am J Gastroenterol

,

2003

, vol.

98

(стр.

596

9

) 12,,, et al.

Эпидемиология диареи путешественников: подробности глобального исследования

,

J Travel Med

,

2004

, vol.

11

(стр.

231

7

) 13,,, et al.

Проблемы здоровья корпоративных путешественников: факторы риска и управление

,

J Travel Med

,

1998

, vol.

5

(стр.

184

7

) 14,,, et al.

Хронические кишечные симптомы после диареи и синдром раздраженного кишечника у путешественников из Северной Америки в Мексику

,

Am J Gastroenterol

,

2004

, vol.

99

(стр.

1774

8

) 15.

Растущая проблема устойчивости к противомикробным препаратам среди кишечных патогенов

,

Clin Updates Infect Dis

,

2003

, vol.

6

(стр.

1

4

) 16« и др.

Устойчивые к хинолонам Campylobacter jejuni инфекции в Миннесоте, 1992–1998

,

N Engl J Med

,

1999

, vol.

340

(стр.

1525

32

) 17« и др.

Вспышка мультирезистентности к хинолонам Salmonella enterica серотип typhimurium DT104

,

N Engl J Med

,

1999

, vol.

341

(стр.

1420

5

) 18,,, et al.

Пониженная чувствительность штаммов Shigella sonnei , выделенных от пациентов с дизентерией, к фторхинолонам

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1993

, vol.

37

(стр.

2486

9

) 19« и др.

Тенденции устойчивости к антибиотикам среди диарейных патогенов, выделенных в Таиланде за 15 лет

,

Clin Infect Dis

,

1998

, vol.

26

(стр.

341

5

) 20,,, et al.

Сравнительная устойчивость возбудителей диарейных болезней к антибиотикам из Вьетнама и Таиланда, 1996–1999

,

Emerg Infect Dis

,

2002

, vol.

8

(стр.

175

80

) 21« и др.

Campylobacter видов и лекарственная устойчивость в сельской общине на севере Индии

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

2005

, vol.

99

(стр.

207

14

) 22« и др.

Тенденции чувствительности к противомикробным препаратам среди Escherichia coli и Shigella spp. изолирован из сельских педиатрических популяций Египта с диареей в период с 1995 по 2000 год

,

Clin Microbiol Infect

,

2004

, vol.

10

(стр.

804

10

) 23« и др.

Продолжительная диарея, вызванная устойчивостью к ципрофлоксацину Campylobacter инфекция

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

190

(стр.

1150

7

) 24« и др.

Устойчивость к антибиотикам среди грамотрицательных бацилл в отделениях интенсивной терапии США: значение для использования фторхинолонов

,

JAMA

,

2003

, vol.

289

(стр.

885

8

) 25« и др.

Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников

,

Ann Int Med

,

1983

, vol.

98

(стр.

20

5

) 26« и др.

Терапия диареи путешественников рифаксимином на разных континентах

,

Am J Gastroenterol

,

2003

, vol.

98

(стр.

1073

8

) 27« и др.

Рифаксимин в сравнении с ципрофлоксацином для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование

,

Clin Infect Dis

,

2001

, vol.

33

(стр.

1807

15

) 28« и др.

Рифаксимин: неабсорбированный противомикробный препарат в терапии диареи путешественников

,

Пищеварение

,

1998

, vol.

59

(стр.

708

14

) 29,,, et al.

Энтероагрегант Escherichia coli Диарея у путешественников: ответ на терапию рифаксимином

,

Clin Gastroenterol Hepatol

,

2004

, vol.

2

(стр.

135

8

) 30,,, et al.

Азтреонам для перорального применения, плохо усваиваемый, но эффективный препарат для лечения бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику

,

JAMA

,

1992

, vol.

267

(стр.

1932

5

) 31« и др.

Эффективность бикозамицина в профилактике диареи путешественников

,

Гастроэнтерология

,

1985

, vol.

88

(стр.

473

7

) 32« и др.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование рифаксимина для предотвращения диареи путешественников

,

Ann Intern Med

,

2005

, vol.

142

(стр.

805

12

) 33.

Наблюдательное исследование диареи путешественников

,

J Travel Med

,

1995

, vol.

2

(стр.

11

5

) 34,,.

Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1987

, vol.

81

стр.

859

35,,,,.

Сравнение перорально абсорбируемых и невсасывающихся антибиотиков при шигеллезе: двойное слепое исследование с ампициллином и неомицином

,

J Pediatr

,

1968

, vol.

72

(стр.

708

20

) 36,,.

Понос путешественников. V. Профилактика с помощью фталилсульфатиазола и неомицина сульфата

,

JAMA

,

1962

, vol.

180

(стр.

367

71

) 37,,, et al.

Антибактериальная химиопрофилактика в профилактике диареи путешественников: оценка плохо всасываемого перорального рифаксимина

,

Clin Infect Dis

,

2005

, vol.

41

Дополнение 8

(стр.

571

6

) 38,.

Влияние лечения рифаксимином на чувствительность кишечной грамотрицательной флоры и энтерококков

,

Clin Microbiol Infect

,

2004

, vol.

10

(стр.

1009

11

)

© 2005 Американское общество инфекционных болезней

нифуроксазид — Стопдиар таблетки 100 мг 24 шт. — Дешевая европейская и российская аптека онлайн

Описание

Латинское название

СТОПДИАР

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Упаковка

В контурной ячейковой упаковке 24 таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В упаковке 1 блистер.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Нифуроксазид — производное 5-нитрофурана. Оказывает местное антибактериальное действие в просвете кишечника в отношении грамположительных бактерий из рода Staphylococcus и грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae из рода: Yersinia sp., Escherichia sp., Citobacter sp., Enterobacter sp., Klebsiella sp., Salmonella sp.

Нифуроксазид не проявляет антибактериального действия бактерий различных видов: Proteus vulgaris, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa.

Нифуроксазид не разрушает сапрофитную микрофлору пищеварительного тракта, не нарушает баланс нормальной кишечной флоры. Не вызывает появления устойчивых штаммов. Не вызывает образования устойчивых штаммов. Нифуроксазид подавляет активность дегидрогеназ и синтез белка в бактериальных клетках.

Подробный механизм действия препарата неизвестен. Считается, что нифуроксазид подавляет активность дегидрогеназы и синтез белка в бактериальных клетках. Перекрестной резистентности к другим антибактериальным препаратам также не наблюдалось.

Эффективность нифуроксазида не зависит от pH, существующего в просвете кишечника, или от чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Препарат практически не всасывается из ЖКТ, действует исключительно в просвете кишечника.

Фармакокинетика

Нифуроксазид не растворим. После приема внутрь практически не всасывается из ЖКТ и не оказывает системного действия. Выводится через кишечник.

Показания

Острая и хроническая диарея ² ² бактериального происхождения

острые болезни пищевого происхождения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компоненту препарата, включая другие производные 5-нитрофурана

, непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы,

Дефицит сахарозы-изомальтазы, дети до 7 лет.

Применение во время беременности и кормления грудью

В качестве меры предосторожности предпочтительно не применять Стопдиар во время беременности, поскольку нет достаточных клинических данных для оценки тератогенного или фетотоксического действия нифуроксазида при применении во время беременности.

При кратковременном применении возможно грудное вскармливание.

Состав

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

Действующее вещество:

нифуроксазид 100 мг.

Вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный диоксид (Аэросил гидрофильный 200) 3.0 мг,

картофельный крахмал 179,0 мг,

желатин 11,0 мг,

тальк 6,0 мг,

стеарат магния 1,0 мг.

таблеток в оболочке:

гипромеллоза 3,0 мг,

диоксид титана 0,252 мг,

тальк 0,062 мг,

полиэтиленгликоль 20000 0,201 мг,

Хинолиновый желтый краситель 0,112 мг.

Способ применения и дозы

Стопдиар рекомендован для приема внутрь.

Препарат назначают взрослым и детям старше 7 лет по 200 мг (2 таблетки) 4 раза / сут.Препарат принимают независимо от приема пищи через равные промежутки времени (каждые 6 часов). Курс лечения в назначенных дозах — не более 3 дней.

Во время лечения острой диареи лекарственным средством требуется постоянное пероральное или внутривенное восполнение дефицита жидкости в организме, в зависимости от общего состояния пациента.

Если по истечении этого срока симптомы не исчезнут, пациенту следует обратиться к врачу. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, не измельчая, запивая соответствующим количеством воды.

Побочные эффекты

Нифуроксазид переносится хорошо, побочных эффектов практически не наблюдалось. При наличии повышенной индивидуальной чувствительности к нифуроксазиду в единичных случаях возможны следующие побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, усиление диареи.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь (в том числе пустулезная), узловой кожный зуд.

Аллергические реакции: одышка, отек лица, губ, языка, кожная сыпь, зуд.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 ° C до 25 ° C.

Срок действия

4 года.

Активное вещество

Нифуроксазид

Условия использования аптеки без рецепта

Лекарственная форма

Лекарственная форма

таблетки

Нифуроксазид Хаско, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 24 — ApoZona

Нифуроксазид 100 Хаско — противомикробный лекарственный препарат, используемый для лечения диареи.
Действующее вещество: нифуроксазид (Nifuroxazidum).
1 таблетка содержит 100 мг нифуроксазида.
Вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон, стеарат магния и покрытие (Opadry II HP 85F22064 Yellow), состоящее из: поливинилового спирта, макрогола 3350, хинолинового желтого алюминиевого лака E104, талька, диоксида титана, желтого цвета заката E110, индигокарминового алюминиевого лака E132.
Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано в листовке-вкладыше или по указанию врача или фармацевта.
Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Обычные дозы нифуроксазида:
Взрослые: 800 мг в день в 2-4 приема.
Дети старше 6 лет: от 600 до 800 мг в день в 2-4 приема.
Не используйте более 3 дней без консультации с врачом.
Действие
Нифуроксазид обладает антибактериальным действием против большинства бактерий, вызывающих кишечные инфекции. Не нарушает микробиологический баланс пищеварительного тракта. Нифуроксазид действует быстро, только в просвете кишечника, не всасывается из ЖКТ, системного действия не оказывает.Быстро выводится из организма.

Nifuroksazyd 100 Hasco jest produktem leczniczym o działaniu przeciwbakteryjnym stosowanym w biegunkach.
Substancją czynną jest nifuroksazyd (Нифуроксазид).
1 таблетка завиера 100 мг нифуроксазы.
Substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, powidon, magnezu stearynian Ораз otoczka (Opadry II HP 85F22064 Yellow) о składzie: Alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, Озеро aluminiowy żółcieni chinolinowej E104, говорить, tytanu dwutlenek, żółcień pomarańczowa E110, Озеро aluminiowy indygokarminy E132.
Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z opisem w ulotce dla pacjenta lub według wskazań lekarza lub farmaceuty.
W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zwykle stosowane dawki leku Nifuroksazyd:
Dorośli: 800 мг на дозу w 2-4 dawkach podzielonych.
Dzieci wieku powyżej 6 lat: 600 do 800 mg na dobę w 2-4 dawkach podzielonych.
Bez porozumienia z lekarzem nie stosować dłużej niż 3 dni.
Działanie
Nifuroksazyd wykazuje działanie przeciwbakteryjne wobec większości bakterii wywołujących zakażenia jelitowe.Nie zaburza prawidłowej równowagi mikrobiologicznej przewodu pokarmowego. Nifuroksazyd działa szybko, wyłącznie w świetle jelit, nie wchłania się z przewodu pokarmowego, nie wywiera działania ogólnego. Jest szybko wydalany z organmu.

Определение аттапульгита и нифуроксазида в фармацевтических препаратах с помощью последовательной цифровой производной спектрофотометрии — Папский католический университет Вальпараисо

TY — JOUR

T1 — Определение аттапульгита и нифуроксазида в фармацевтических препаратах с помощью последовательной цифровой производной спектрофотометрии

9000 M.Инес

AU — Paine, Maximiliano

AU — LEYTON BONGIORNO, PATRICIO ALEJANDRO

AU — Richter, Pablo

PY — 2004/11/1

Y1 — 2004/11/1

N2 новый метод Разработано последовательное определение аттапульгита и нифуроксазида в фармацевтических препаратах с помощью спектрофотометрии первого и второго производных, соответственно. Для получения оптимальных условий стабильности нифуроксазида были проведены исследования эффектов растворителя, света и температуры.Результаты показывают, что предварительный гидролиз в течение 2 часов в 1,0 × 10-1 М растворе NaOH необходим для получения стабильных соединений для аналитических целей. Впоследствии спектры первой и второй производных оценивались непосредственно в тех же образцах. Последовательное определение препаратов может быть выполнено методом перехода через нуль; определение аттапульгита проводили с использованием первой производной при 278,0 нм, а определение нифуроксазида — с использованием второй производной при 282 нм.0 нм. Диапазоны определения составляли 5,7 · 10-6-1,0 · 10-4 и 3,7 · 10-8 -1,2 · 10-4M для аттапульгита и нифуроксазида соответственно. Значения повторяемости (относительное стандартное отклонение) 1,2 и 3,0% наблюдались для аттапульгита и нифуроксазида, соответственно. Ингредиенты, обычно присутствующие в коммерческих фармацевтических составах, не мешают. Предлагаемый метод был применен для определения этих препаратов в таблетках. Далее были проведены исследования инфракрасной спектроскопии и циклической вольтамперометрии, чтобы получить сведения о продуктах разложения нифуроксазида.

AB — Разработан новый метод последовательного определения аттапульгита и нифуроксазида в фармацевтических препаратах с помощью спектрофотометрии первого и второго производных соответственно. Для получения оптимальных условий стабильности нифуроксазида были проведены исследования эффектов растворителя, света и температуры. Результаты показывают, что предварительный гидролиз в течение 2 часов в 1,0 × 10-1 М растворе NaOH необходим для получения стабильных соединений для аналитических целей.Впоследствии спектры первой и второй производных оценивались непосредственно в тех же образцах. Последовательное определение препаратов может быть выполнено методом перехода через нуль; определение аттапульгита проводили с использованием первой производной при 278,0 нм, а определение нифуроксазида с использованием второй производной при 282,0 нм. Диапазоны определения составляли 5,7 · 10-6-1,0 · 10-4 и 3,7 · 10-8 -1,2 · 10-4M для аттапульгита и нифуроксазида соответственно. Повторяемость (относительное стандартное отклонение) значения 1.2 и 3,0% наблюдались для аттапульгита и нифуроксазида соответственно. Ингредиенты, обычно присутствующие в коммерческих фармацевтических составах, не мешают. Предлагаемый метод был применен для определения этих препаратов в таблетках. Далее были проведены исследования инфракрасной спектроскопии и циклической вольтамперометрии, чтобы получить сведения о продуктах разложения нифуроксазида.

UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=10844278424&partnerID=8YFLogxK

M3 — Артикул

C2 — 15675443

AN — SCOPUS: 10844278424

87000 SP

SP — 1323

EP — 1328

JO — Journal of AOAC International

JF — Journal of AOAC International

SN — 1060-3271

IS — 6

ER —

Утвержденный спектрофлуориметрический метод определения нифуроксазида через образование кумарина с использованием схемы эксперимента

По сравнению с методами абсорбционной спектроскопии наиболее привлекательными особенностями спектрофлуориметрического анализа являются высокая чувствительность и высокая селективность.Его чувствительность на один-три порядка лучше, чем у абсорбционной спектроскопии, а его большая селективность основана на том факте, что меньше веществ флуоресцирует, чем поглощает излучение [30, 31]. Другим преимуществом является большой линейный диапазон концентраций спектрофлуориметрических методов, который больше, чем в абсорбционной спектроскопии [32].

Оптимизация условий реакции

Подход OVAT, который традиционно использовался для разработки методов, обычно требует большого количества экспериментов.Кроме того, он не включает термин взаимодействия и, таким образом, не отображает коллективное влияние различных факторов на реакцию [33]. Чтобы преодолеть эту проблему, оптимальные условия реакции были определены путем применения DOE, в котором факторы изменяются вместе. Это статистический метод для быстрой оптимизации производительности систем с двумя общими проблемами: во-первых, разработка оптимального эксперимента, а во-вторых, анализ его результатов [24, 28].

Предварительное исследование и выбор факторов

Некоторые исследования были проведены до оптимизации со стороны Министерства энергетики.Длины волн возбуждения и излучения были оптимизированы путем поиска максимальной интенсивности флуоресценции по записанным спектрам. Оптимальные длины волн возбуждения и излучения составляли 340 нм и 390 нм соответственно. Несколько растворителей были протестированы для измерений флуоресценции (метанол, этанол, ацетонитрил и вода), и максимальная интенсивность флуоресценции была получена с метанолом. Предварительные исследования показывают, что четыре фактора могут иметь значение и повлиять на реакцию. Объемы EAA (X 1 ), объем серной кислоты (X 2 ), температура (X 3 ) и время нагрева (X 4 ) считались критическими факторами, которые необходимо изучить, чтобы установить оптимальную флуоресценцию.

Композитный дизайн с центрированным лицом

Факторный дизайн, в котором факторы устанавливаются на двух уровнях, предполагает, что влияние факторов на ответ является линейным (эффекты факторов первого порядка). Поскольку выход химической реакции является функцией времени и температуры, которые обычно криволинейно связаны с результирующим выходом, центральная точка (среднее значение фактора) должна быть добавлена ​​в центре дизайна, что приведет к звездный дизайн. Композитный дизайн с центрированной гранью (FCC) представляет собой особый случай центрального композитного дизайна и состоит из факторного дизайна и звездообразного дизайна.Его использовали для оценки основного, взаимодействия и квадратичного влияния исследуемых факторов на реакцию [23, 28].

Экспериментальная матрица FCC была построена с использованием каждых двух факторов на трех уровнях. Количество экспериментов составило 2 K, + 2K + 1, где K — количество факторов. Первые 2 прогона K были такими же, как и факторный план, следующие 2K аксиальных экспериментов были симметрично разнесены с шагом ± 1 вдоль каждой переменной оси и по крайней мере в одной центральной точке. Обычно проводилось от двух до пяти центральных повторений, чтобы узнать экспериментальную дисперсию и проверить прогностическую достоверность модели [34].Следовательно, для двухфакторной конструкции FCC потребовалось 11 запусков (с двумя центральными повторениями), в то время как для четырехфакторной схемы FCC требовалось 27 запусков. По этой причине, чтобы уменьшить количество экспериментов, четыре критических фактора реакции были разделены на две отдельные модели. Каждые два фактора были выбраны на основе графиков взаимодействия, рисунок 1, где относительные наклоны линий отражают наличие взаимодействия между (X 1 , X 2 ) и (X 3 , X 4 ) .Коэффициенты были опробованы на трех уровнях, и уровни были закодированы для упрощения: -1 для минимального значения, +1 для максимального значения и 0 для центрального. Соответственно, были разработаны две экспериментальные матрицы, каждая из 11 экспериментов, и все эксперименты были выполнены в рандомизированном порядке, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку в ответе из-за неконтролируемых факторов [24]. Экспериментальная матрица и план представлены в таблице 1.

Рисунок 1

Графики взаимодействия для эффекта объема EAA и объем H 2 SO 4 (а) и влияние температуры и времени нагрева (б) на интенсивность флуоресценции.

Были вычислены коэффициенты полиномиальной модели второго порядка и получены следующие модели уравнений:

Y = 159,48−75,37X1 + 145,62X2−88,28X1X2 + 42,99X12 + 132,56X22

(1)

Y = 701,72 + 193,67X3 + 47,41X4−34,58X3X4−203.80X32−2,75X42

(2)

Где Y — интенсивность флуоресценции, X 1 , X 2 , X 3 и X 4 — объем EAA, объем серной кислоты, температура и время нагрева соответственно.Просто заменив X 1 , X 2 , X 3 и X 4 , можно будет предсказать реакцию для любых возможных настроек, даже для тех экспериментов, которые фактически не проводились.

Уравнения (1, 2) показывают, что интенсивность флуоресценции обратно пропорциональна объему EAA. При этом увеличение объема серной кислоты и температуры значительно увеличивает интенсивность флуоресценции. Однако очень значимые квадратичные члены (X22 и X32) указывают на возможную кривизну и нелинейную корреляцию между фактором и выходом уравнения.Индивидуальные эффекты температуры и времени нагревания положительны, а их квадратичные эффекты отрицательны, что указывает на то, что интенсивность флуоресценции увеличивается с увеличением коэффициента до критического порога, после которого дальнейшее увеличение приводит к уменьшению отклика (0 уровень X Были выбраны 3 и X 4 ). Кроме того, значительное взаимодействие между объемами EAA и серной кислоты, а также температурой и временем нагревания снижает флуоресценцию.Еще одна интересная идея может быть получена из интерактивных терминов, где отрицательный знак предполагает, что каждые два фактора действуют отрицательно друг на друга, то есть для увеличения реакции объем EAA поддерживается на низком уровне при увеличении объема серной кислоты. Таблица регрессии 2 показывает значения коэффициентов регрессии и связанные с ними значения p , которые используются для определения того, какие из эффектов в модели являются статистически значимыми. Было замечено, что все четыре фактора и взаимодействие X 1 X 2 значительно влияют на интенсивность флуоресценции ( p <0.05), то есть интенсивность флуоресценции различается в зависимости от четырех факторов, а влияние объема EAA на реакцию зависит от объема серной кислоты. Значительный квадратичный эффект X32 гарантирует, что соотношение между объемом серной кислоты и интенсивностью флуоресценции следует изогнутой линии, а не по прямой. Однако взаимодействие X 3 X 4 и квадратичные модели X12 и X42 не оказали существенного влияния на ответ ( p > 0.05).

Таблица 2 Расчетные коэффициенты регрессии и связанные значения вероятностей ( п -значение) для интенсивности флуоресценции

Диаграммы Парето, рис. 2, показывают статистически значимые факторы ( p <0,05). Он содержит столбец для каждого фактора, длина которого пропорциональна его соответствующему влиянию на реакцию [35].Каждый фактор индивидуален, более того, статистический анализ подчеркивает значительный эффект взаимодействия объема EAA и объема серной кислоты.

Рисунок 2

Диаграммы Парето, показывающие влияние объема серной кислоты и объема EAA (a), а также температуры и времени нагревания (b) на интенсивность флуоресценции.

Графическая оценка проекта FCC

Полиномиальные уравнения были графически представлены графиком поверхности отклика, который представляет собой трехмерный график, отражающий взаимодействие двух факторов и их влияние на выход уравнения, целевой оптимум — это вершина горы.Модификация графика отклика поверхности — это контурный график, отображающий взаимодействия на двухмерной (2D) фигуре, целевой оптимум находится близко к центру контуров [24]. Поверхность отклика и изолинии, относящиеся к каждой модели, были проанализированы для визуализации параметров и их взаимодействия с откликом. Рисунок 3 подтверждает результаты, предсказанные математическими уравнениями, также были выведены оптимальные условия для предложенной процедуры. Поверхностный график, рис. 4a 1 , показывает, что самая высокая интенсивность флуоресценции была получена, когда объем EAA был равен 0.1 мл, а серной — 2,5 мл. Кроме того, Рисунок 4a 2 показывает максимальное значение отклика, которое соответствует температуре 40 ° C и времени нагрева 20 минут. Контурные графики, рис. 4b 1 и 4b 2 , показывают кривизну, указывающую на нелинейное влияние этих факторов на интенсивность флуоресценции. Контурные графики помогают прогнозировать ответ в любой области экспериментальной области [24].

Рисунок 3

Поверхности отклика (a) и изолинии (b), показывающие влияние объема EAA, объема серной кислоты (a 1 , б 1 ), а также температуры и времени нагрева (a 2 , б 2 ) от интенсивности флуоресценции.

Рисунок 4

График нормальной вероятности, гистограмма, остатки в зависимости от совпадений и остатки в зависимости от порядка интенсивности флуоресценции, модель 1 (a) и модель 2 (b).

Анализ остатков

Остатки — это отклонения наблюдаемых значений отклика от прогнозируемых значений для текущей модели. Проверка остатков помогает проверить адекватность модели [28].Графики остатков используются для оценки данных на предмет ненормальности, неслучайной вариации, непостоянной дисперсии и выбросов. Нормальный график остатков показывает, что остатки следуют по прямой линии, что указывает на нормальное распределение ошибок, рис. 4. Гистограмма остатков имеет форму колокола, что указывает на отсутствие асимметрии и выбросов. На основании графика зависимости остатков от соответствий остатки, по-видимому, случайным образом разбросаны около нуля, следовательно, нет свидетельств непостоянной дисперсии.Невязки на графике зависимости остатков от порядка колеблются случайным образом вокруг центральной линии, и, следовательно, не существует доказательств того, что члены ошибок коррелированы друг с другом [25], рисунок 4. Таким образом, анализ остатков подтверждает тот факт, что модель соответствует модели данные адекватно.

Статистический анализ модели

Наряду с полиномиальным уравнением, основными выходными данными проекта FCC являются некоторые статистические параметры, которые измеряют точность подгонки предложенного уравнения.Модель была проверена с помощью дисперсионного анализа, таблица 3. При анализе дисперсионного анализа желательны значимая модель и незначительное отсутствие соответствия, поскольку модель, которая соответствует данным, важна для исследований оптимизации [25]. Модели регрессии значимы ( p = 0,002, 0,000), то есть, по крайней мере, один из членов уравнения регрессии оказывает значительное влияние на средний ответ. Значение p для эффектов в квадрате меньше 0,05. Следовательно, существует значительный квадратичный эффект, то есть соотношение между X22 и X32 и доходностью не следует по прямой линии, а, скорее, по изогнутой линии. p -значение 0,028 для объема EAA по объему взаимодействия с серной кислотой подразумевает значительный эффект взаимодействия, то есть влияние объема EAA на выход реакции зависит от объема серной кислоты. С другой стороны, взаимодействие температуры и времени нагрева несущественно ( p = 0,165). Хотя модель демонстрирует весьма значимые факторные эффекты, несоответствие также имеет большое значение. Такая ситуация часто возникает, если модель хорошо соответствует данным и если процесс измерения высокоточный [27].Таким образом, разработанные модели могут быть использованы для прогнозирования интенсивности флуоресценции NF в рамках эксперимента [25].

Таблица 3 Результаты дисперсионного анализа (ANOVA) интенсивности флуоресценции

Механизм реакции

После оптимизации факторов, влияющих на интенсивность флуоресценции, спектрофлуориметрический метод был применен для определения NF в чистом виде и в капсулах.Процедура заключается в конденсации фенольного производного с β-кетоэфиром в присутствии избытка кислоты в качестве катализатора, что приводит к образованию β-гидроксиэфира [36]. По аналогии с предыдущими сообщениями, реакцию было предложено протекать, как показано на схеме 2. NF (несущий фенольную группу) легко связывается с EAA в присутствии серной кислоты в качестве дегидратирующего агента, образуя желтое высокофлуоресцентное соединение кумарина, которое показал максимум флуоресценции при 390 нм при возбуждении на 340 нм, рисунок 5.Производное кумарина образовывалось сразу и оставалось стабильным в течение по крайней мере двух часов. Конденсация фон Пехмана-Дуйсберга оказалась эффективной и простой реакцией, используемой для получения флуоресцентных кумаринов. Было обнаружено, что добавление EAA и серной кислоты к разным аликвотам рабочего стандартного раствора NF в абсолютном этаноле приводит к невоспроизводимым результатам. Считалось, что изменение объема абсолютного этанола от одной аликвоты к другой было причиной невоспроизводимости.Поэтому аликвоты упаривали досуха на кипящей водяной бане, а затем охлаждали перед добавлением EAA и серной кислоты, что приводило к воспроизводимым результатам.

Схема 2

Предлагаемый путь реакции между NF и EAA / H 2 SO 4 .

Рисунок 5

Спектры возбуждения и испускания продукта кумарина, полученного реакцией между 350 нг / мл -1 из NF и EAA в метаноле (____) и холостой реагент (- — — -) (λ из = 340 нм, λ до = 390 нм).

Выделение и идентификация кумаринового продукта

К 0,5 г NF добавляли EAA (3 мл) и серную кислоту (10 мл). Смесь нагревали на водяной бане при 40 ° C в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали, затем выливали на колотый лед и перемешивали в течение 15 минут. Продукт дважды экстрагировали из реакционной смеси метиленхлоридом (50 × 2). После экстракции органический слой оставляли для испарения и полученный концентрированный экстракт собирали.Определение образовавшегося кумарина было основано на сравнении данных ИК-спектров и спектров ЯМР 1 H с данными интактного лекарственного средства. ИК-спектр кумаринового продукта показал исчезновение фенольной полосы при 3361,32 см -1 в ИК-спектре NF , между тем появление полосы лактона C = O при 1729,8 см -1 . Спектр 1 H-ЯМР продукта кумарина показал появление синглетного сигнала при δ 2,1387 м.д., интегрированного для трех протонов, обусловленных группой CH 3 , и синглетного сигнала при δ 6.1112 ppm, интегрировано для одного протона из-за CH лактонового кольца. Кроме того, молекулярная масса кумаринового продукта была подтверждена масс-спектром, который выявил пик молекулярного иона (M + ) при 341.

Валидация метода

Оптимизированный спектрофлуориметрический метод был утвержден в соответствии с (ICH) Q2 (R1) руководящие принципы [29].

Линейность и диапазон

Применяя процедуру, описанную при построении калибровочного графика, было обнаружено, что зависимость между концентрацией NF и интенсивностью флуоресценции является линейной.Хорошая линейная связь была выявлена ​​по высокому значению коэффициента корреляции. Описательная статистика линии регрессии показала низкие значения стандартной ошибки оценки, стандартной ошибки наклона ( S b ) и перехвата ( S a ), который показал высокую точность с минимальными отклонениями и малым разбросом точек калибровки, Таблица 4.

Таблица 4 Параметры анализа и подтверждение метода, полученные с применением спектрофлуориметрического метода определения NF

Точность

Точность аналитической процедуры — это степень соответствия истинного значения полученному значению.Таблица 5 показывает, что значения SD для всех образцов были менее 1%, что свидетельствует о точности метода.

Таблица 5 Применение предложенного спектрофлуориметрического метода для определения NF в чистых образцах

Кроме того, стандартный метод добавления показал удовлетворительные результаты, поскольку достигнутый процент извлечения находился в диапазоне 98.38 и 100,97%, а соответствующее стандартное отклонение было значительно ниже 1%, что указывает на то, что метод был точным и действительным, Таблица 6.

Таблица 6 Определение NF в капсулах предложенным спектрофлуориметрическим методом с применением стандартной методики добавления

Precision

Результаты определения повторяемости и промежуточной точности показаны в таблице 4.Низкие значения% RSD подтвердили, что предложенный метод был точным, имел хорошую воспроизводимость и, следовательно, был удовлетворительным для измерений контроля качества.

Селективность

Селективность — это способность аналитического метода измерять отклик аналита при наличии помех. Это было установлено путем применения метода к фармацевтической лекарственной форме, содержащей совместно приготовленное лекарственное средство DV . Результаты в таблице 6 показывают, что не наблюдалось никакого вмешательства ни со стороны DV , ни со стороны часто встречающихся наполнителей, что указывает на то, что предложенный метод был высокоселективным для анализа NF .Более того, результаты, близкие к 100%, были получены для определения NF в лекарственной форме, таблица 6. Эти результаты подтверждают селективность метода.

Предел обнаружения и предел количественного определения

LOD, полученный с помощью разработанного метода, составил 0,01 нг мл -1 , как показано в Таблице 4. Таким образом, предложенный метод оказался более чувствительным, чем заявленный спектрофлуориметрический метод для определение NF [18], LOD которого составляет 0,008 мкг / мл -1 .

Статистический анализ

Для анализа NF в чистом виде и в фармацевтических препаратах был принят эталонный спектрофотометрический метод [19]. Статистическое сравнение результатов, полученных с помощью предложенного и заявленного методов, показано в таблице 7. Расчетные значения t — и F — меньше теоретических, что указывает на отсутствие существенной разницы между предлагаемым методом и заявленными. один в отношении точности и точности.

Таблица 7 Статистический анализ результатов, полученных с применением предложенного спектрофлуориметрического метода и эталонного метода

Диарея | Здоровье в путешествии — ботинки

  • [ { «catentry_id»: «21626», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «19736», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «6480», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «11334», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «11494», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «6230», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1129380», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1127371», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1253656», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1322369», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1322371», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1285944», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «12

    «, «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1793384», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1464741», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1466278», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «1544687», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.jpg «, «ItemImage467»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon.jpg», «ItemThumbnailImage»: «/wcsstore/eBootsStorefrontAssetStore/images/NoImageIcon_sm.jpg» } ]

  • [ { «catentry_id»: «335252», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «228821», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemImage467»: «/ wcsstore / null / изображение не определено», «ItemThumbnailImage»: «/ wcsstore / null / изображение не определено» } ]

  • [ { «catentry_id»: «116947», «Атрибуты»: { }, «ItemImage»: «/ wcsstore / eBootsStorefrontAssetStore / images / NoImageIcon.

  • Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *