Теория старения кожи: Научная Косметология

Опубликовано от

Содержание

Научная Косметология

Старение кожи — это процесс необратимый и неизбежный. К сожалению, красота и молодость не вечны. Старение кожи является одним из проявлений общего старения организма. Возрастные изменения кожи и их коррекция являются важной проблемой современной дерматологии и косметологии. Появляются и совершенствуются новые методики борьбы со старением кожи.

Теории старения организма

Теория катастрофы ошибок

Каждый процесс в природе сопровождается ошибками, ведущими к браку. Чем больше разрушительных причин, тем интенсивнее идут процессы восстановления повреждений и тем больше накапливается, так называемых, ошибок регенерации. С возрастом в процессе увеличивается число таких ошибок, а репарационные системы генома с ними не справляются. В результате появляются дефектные ферменты и, как следствие, нормальное функционирование клеток нарушается. При изучении различных типов патологий и частоты их появления в зависимости от возраста, Лесли Оргель в 1963 году выдвинул гипотезу, что старение является результатом накопления ошибок на клеточном уровне. Разнообразные внешние (ионизирующая радиация, токсические продукты, травмы и т.д.) и внутренние причины (свободные радикалы) провоцируют появление ошибок в генетической программе. Эти ошибки приводят к постепенному нарушению функций клетки. Прогрессивное накопление этих ошибок в течение времени приводит к постепенному прекращению функций клетки и организма в целом, вызывает старение, а потом и смерть.

Теория биологических часов

Данная теория включает две гипотезы. Согласно первой гипотезе существуют «гены старения», которые способны постепенно блокировать различные биохимические процессы, тем самым снижая функциональные возможности клеток и вызывать запрограммированные возрастные изменения. Согласно этой теории, каждый вид живых организмов имеет определенную продолжительность жизни. Так, для черепахи – это в среднем 130 лет и больше, для человека –120 лет, для кошки – 20 лет. Это наводит на мысль, что продолжительность жизни каждого вида генетически запрограммирована. Согласно второй гипотезе клетка на протяжении жизни использует лишь 0,4% информации, содержащейся в ДНК ядра. Многие гены находятся в состоянии покоя, за что их называют «молчащими». Такой резерв генетической информации является защитой от случайных молекулярных дефектов: в случае значительного повреждения активного гена он заменяется резервным, «молчащим». Так продолжается до тех пор, пока не исчерпается весь резерв, то есть, чем больше возможности генома, тем дольше продолжительность жизни.

Теория свободных радикалов

По мнению доктора медицины Хармана из Университета штата Небраска, в организме происходит «борьба» за свободные электроны между здоровыми клетками и свободными радикалами. Стремясь найти недостающую частичку, свободные радикалы выхватывают электроны у других молекул и порождают новые свободные радикалы, повреждая при этом целостность клеточных компонентов. Свободные радикалы возникают не только в результате естественных процессов в организме, но и под влиянием вредных факторов внешней среды, включая солнечный свет, сигаретный дым и загрязнение воздуха. При старении кожи ее основной белок коллаген особенно подвержен вредному действию свободных радикалов, в результате чего кожа теряет мягкость, упругость и начинает выглядеть старой.

Теория митохондриального старения

Возрастные изменения объясняет также митохондриальная теория старения. Митохондрии являются структурами клеток, которые отвечают за накоплении энергии, высвобождающейся в процессе разнообразных химических реакций. Нормальная жизнедеятельность абсолютно любой клетки организма полностью зависит от этих структур. Не исключено, что причиной старения клетки в частности и всего организма в целом, может стать «энергетический кризис», возникающий при повреждении митохондрий.

Теория механического старения

Механическое старение происходит в результате того, что человек постоянно морщится, движения мышц повторяются день за днем и год за годом. Во избежание развития признаков механического старения и появления ранних морщин следует придерживаться следующих правил:

  • Не щуриться
  • Избегать позы мыслителя (подбородок или щека в руке)
  • Не спать на боку или на животе
  • Не умываться горячей водой
  • Избегать резких колебаний веса
  • Питаться сбалансировано и умеренно
  • Высыпаться, хорошо отдыхать
  • Не поджимать губы [1]

Морфотипы старения лица у женщин.

Морфотипы старения лица основываются на критериях оценки состояния кожи, таких как:

  • общая характеристика (цвет, тонус, увлажненность, толщина)
  • наличие деформаций (провисание щек, изменение формы, неровность контура лица)
  • наличие морщин, складок, борозд и их характеристика
  • фотостарение кожи

Согласно классификации, предложенной профессором Кольгуненко И. И., выделяют 5 морфотипов возрастного изменения кожи лица у женщин: усталый, деформационный, морщинистый, мускульный и смешанный.

Усталый морфотип или «усталое лицо» характеризуется незначительной отечностью лица, причиной которой является нарушение лимфооттока, снижение тургора кожи и тонуса мимической мускулатуры. Выявляется умеренная степень гравитационного птоза (от др.-греч. πτῶσις — падение). Фотостарение отмечается в легкой и средней степени (незначительная гиперпигментация и неравномерность тона кожи). По этому типу протекает процесс старения у худощавых женщины с овальным или ромбовидным лицом, с нормальной кожей в молодости и умеренно сухой в среднем возрасте. Люди выглядят утомлёнными и невыспавшимися: уголки рта опущены, носогубные складки сильно выражены, под глазами мешки, кожа сухая и тусклая, землистого оттенка. Наблюдается увядание кожи, но постоянных морщин ещё нет. Утром после полноценного отдыха обычно выглядят хорошо, к вечеру лицо выглядит усталым. Усталый морфотип считается наиболее благоприятным вариантом, своеобразным маркером физиологичного течения старения.

При деформационном морфотипе доминирующим признаком старения является изменение конфигурации лица и шеи, деформация мягких тканей лица. Происходит провисание щек, образование складок на шее, мешков под глазами, нависание век. Появляется неровная линия овала лица, второй подбородок, определяются ярко выраженные носогубные складки. Кожа достаточно плотная, блестящая, может быть жирной, пористой. Отмечается легкая или средняя степень фотостарения, незначительная гиперпигментация кожи. Старение кожи усугубляется при наличии отечного или сосудистого компонента. При отечном компоненте наблюдается одутловатость лица. Сосудистый компонент выражается куперозом. Люди этого морфотипа по телосложению обычно склонны к полноте. У них длительное время сохраняется округлость форм лица и отсутствуют морщины, но со временем избыток подкожно-жировой клетчатки приводит к формированию выше перечисленных изменений. У женщин с деформационным морфотипом выражена реакция кожи в ответ на повреждение, что проявляется склонностью к отечности и воспалению, может быть ярко выраженное покраснение щек из-за стойко расширенных мелких сосудов, часто можно встретить телеангиэктазии. Данный морфотип старения обычно проявляется у женщин плотного телосложения, склонных к полноте.

При морщинистом (мелкоморщинистом) морфотипе доминирующим признаком являются морщины. Преобладают возрастные дистрофические изменения дермы, эпидермиса и подкожно-жировой клетчатки, которые проявляются в виде многочисленных морщин. Не смотря на повышенную чувствительность кожи, женщины с данным морфотипом не отмечают повышенную чувствительность к различным внешним раздражителям (холод, сухой воздух). Наиболее деформируется кожа шеи. Благодаря равномерному распределению подкожной клетчатки отсутствуют различия деформации кожи лба, щечно-скуловой и периоральной области. Для данного типа характерны глубокие морщины верхней и нижней губы. Фотостарение средней или тяжелой степени проявляется значительной дисхромией кожи и наличием гиперкератоза в следствии фотоповреждения. Женщины с морщинистым морфотипом имеют овальное лицо в молодости, которое с возрастом сохраняется, реже — становится прямоугольным. Среди них преобладают астеники, не имеющие склонности к избыточному весу.

Мускульный морфотип старения характерен для жителей Азии с хорошо развитыми мимическими мышцами в совокупности с генетически малым количеством подкожно-жировой клетчатки, умеренно эластичной кожей с трудом смещаемой относительно подлежащих тканей. Старение протекает по типу гипотрофии и атрофии кожи и мышц, проявляется преимущественно нарушением пигментации, складчатостью верхнего и нижнего века, выраженными носогубными складками, опущением уголков рта. В то же время кожа щёк остаётся гладкой и ровной, овал лица сохраняется до глубокой старости. Мускульный морфотип старения характерен для представителей только желтой расы, у женщин славянской расы не выявляется.

Смешанный морфотип: для него характерно сочетание первых трёх типов старения.

У женщин старше 55 лет данные морфотипы старения смешиваются и, как правило, уже можно говорить о комбинированном типе (поздний тип старения) с преобладанием того или иного типа старения [1, 2].

Профилактика возрастных изменений кожи.

«Ваше лицо в двадцать лет дано Вам природой, но каким оно будет в пятьдесят, зависит от Вас» — говорила Коко Шанель. Безусловно, необходима профилактика возникновения возрастных изменений, которая предусматривает:

  • Хорошее питание и адекватное употребление жидкости. Больше пейте чистой негазированной воды (до 2-2,5 литров в сутки), постарайтесь избегать продуктов и напитков, провоцирующих обезвоживание организма – алкоголь, кофе, шоколад, орехи, мороженое. Лучшие продукты для восполнения жидкости в организме: арбуз, грейпфрут, огурец, авокадо, дыня, клубника, брокколи, салат-латук, кабачок, яблоки, помидоры, сельдерей, ананас, абрикос.
  • Обеспечение организма достаточным количеством витаминов. В рационе обязательно должны присутствовать витамины А (морковь, тыква, абрикосы, шпинат, зелень петрушки, печень и рыбий жир, желтки яиц, сливочное масло, цельное молоко, сливки), Е (подсолнечное масло, семена подсолнечника, соевое масло, миндаль, маргарин, злаковые и бобовые культуры, грецкие орехи, арахис, сливочное масло, брюссельская капуста, брокколи, зеленые листовые овощи, облепиха, рябина, шиповник, семена яблок и груш), С (шиповник, болгарский перец, облепиха, черная смородина, петрушка, укроп, цветная капуста, киви, апельсины, клубника, шпинат, капуста).
  • Предотвращение солнечных ожогов, использование солнцезащитных средств. Любовь к солнечным ваннам и увлечение загаром чреваты самыми негативными последствиями для кожи. Строго дозируйте время пребывания на открытом солнце, и не забывайте о том, что защитная косметика с SPF-фильтрами нужна не только в жаркие летние месяцы.
  • Постоянное увлажнение кожи. Одним из наиболее эффективных и востребованных компонентов является гиалуроновая кислота низкомолекулярной структуры. Это главный регулятор воды в межклеточном пространстве. Гиалуроновая кислота активно стимулирует выработку коллагена и эластина, предупреждая негативные воздействия окружающей среды и тормозя старение кожи.
  • Правильный уход за кожей соответственно ее типу. Антивозрастная косметика обязательно должна присутствовать в программе профилактики старения кожи лица. Обязательными составляющими хорошей косметики для профилактики старения являются: антиоксиданты, витамины, минералы, полиненасыщенные жирные кислоты.
  • Уделять особое внимание своему здоровью, исключать вредные привычки, вести здоровый образ жизни. Курение и злоупотребление алкоголем самым негативным образом сказываются на внешнем виде кожи.
  • Давать организму достаточное время для отдыха. Соблюдение режима дня, а также хороший сон станут поддержкой для вашего организма в его противодействии различным раздражителям [2].
  1. Список использованной литературы:
    Шепитько В. И., Ярошенко В. А., Лисаченко О. Д. Возрастные аспекты строения кожи человека / Новости медицины и биологии, 2013.
  2. Анисимов  В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения кожи / Наука, 2013.

Преждевременное старение кожи | «УРО-ПРО» Екатеринбург

Каждая женщина хочет оставаться молодой и привлекательной как можно дольше, но признаки старения кожи (мелкие морщинки, потеря упругости, тусклый, усталый цвет лица) могут выдать истинный возраст. Особенно неприятно, если подобные изменения появляются раньше времени. Современная косметология позволяет решить эту проблему при помощи различных методик.

Что происходит при старении?

Увядание кожи сопровождается следующими процессами:

  • Истончение эпидермиса, которое приводит к появлению морщин.
  • Изменение количества меланоцитов и образование пигментаций.
  • Возрастной регресс соединительной ткани, снижение эластичности кожи, снижение количества жировой ткани. В результате «плывет» овал лица.
  • Появление сосудистых звездочек на лице в связи с хрупкостью сосудов.
  • Угнетение работы сальных желез, за счет чего кожа становится сухой и уязвимой.

С возрастом снижается способность клеток к регенерации: раны заживают гораздо медленнее, чем у молодых людей. Кроме того, увеличивается риск образования доброкачественных опухолей и папиллом.

Теории старения

Выделяют несколько теорий, которые объясняют суть процесса старения:

  • «Предел Хейфлика». В 70-х годах этот американский ученый обнаружил, что клетки, образующие коллаген, могут делиться не более 50 раз. Таким образом, согласно этой теории, каждое деление приводит к укорачиванию теломер хромосом и, в конечном счете, к их гибели.
  • Причина в мозге. Советский исследователь Владимир Дильман считал, что первым стареть начинает гипоталамус. Сбой работы этого участка мозга приводит к нарушению функции надпочечников, которые вырабатывают большое количество стрессовых гормонов. Именно они, по мнению ученого, способствуют изнашиванию организма и увеличению риска развития многих заболеваний.
  • Теория свободных радикалов. Именно эти образования забирают недостающие радикалы из здоровых клеток организма, нарушая их структуру и запуская процессы старения. Свободные радикалы появляются под действием ультрафиолета, никотина, загрязненного воздуха и др.
  • Старение заложено в генах. Геронтолог Владимир Фролькис решил, что организм человека запрограммирован на старость и смерть. Иными словами, мы живем, пока тело при помощи регуляторных генов может бороться со старением.
  • Мутационная теория. Она утверждает, что возрастные нарушения работы клеток вызваны мутациями ДНК, которые образуются под действием радиации, ультрафиолетового излучения, вирусов или спонтанно.
  • Теория самоуничтожения. Отдельные клетки организма постоянно умирают под воздействием различных факторов: радиации, свободных радикалов, болезнетворных агентов. Чем больше умерших клеток, тем сильнее выражены возрастные изменения.

Еще ни одна из теорий старения не подкрепилась достаточными доказательствами, поэтому споры о природе процесса ведутся по сей день.

Типы старения

Наверное, каждый из нас замечал, что люди стареют по-разному. Выделяют пять основных типов старения:

  • «Усталое лицо». Характеризуется снижением эластичности кожи, появлением отеков, выраженностью носогубной складки.
  • «Морщинистое лицо». Типично образование множества мелких морщинок на фоне выраженной сухости кожи.
  • «Обвислые щеки». Характерно изменение овала лица, появление второго подбородка, опущение уголков рта.
  • Сочетанный тип – наличие всех перечисленных признаков.
  • «Вечная молодость». С возрастом лицо сглаживается, затем усиливается выраженность носогубной складки. Последними появляются морщины вокруг глаз. Такой тип старения характерен для монголоидов.

Признаки старения иногда могут появляться преждевременно, в этом случае возрастные изменения отмечаются уже в возрасте 25 лет и даже раньше.

Основные симптомы преждевременного старения

Молодые женщины могут заметить следующие изменения:

  • Кожа становится более сухой и тонкой, может появиться шелушение.
  • Образуются первые мелкие мимические морщинки, усиливается выраженность носогубных складок.
  • Снижается упругость кожи.

В утреннее время лицо может выглядеть отечным, из-за чего приобретает усталый вид. В некоторых случаях довольно рано начинают появляться мелкие пигментные изменения кожи.

Причины

Выраженность перечисленных признаков старения может увеличиваться под действием ряда причин:

  • Избыточная инсоляция. Увлечение загаром, как естественным, так и искусственным – главная причина преждевременных возрастных изменений кожи.
  • Курение. Эта вредная привычка способствует появлению нездорового цвета лица с желтоватым оттенком и снижению тургора кожи.
  • Несбалансированное питание, особенно соблюдение диет с очень низкими показателями калорийности, и недостаточное употребление воды.
  • Низкая продолжительность ночного сна.
  • Неправильный уход за кожей, отсутствие адекватного питания и увлажнения.
  • Малоподвижный образ жизни, редкие прогулки на свежем воздухе.
  • Пониженные физические нагрузки.
  • Действие неблагоприятных факторов окружающей среды (низкой влажности, морозов, порывистого ветра, а также загазованности воздуха в крупных городах, ультрафиолет).
  • Стрессовый фактор: нервная работа, ненормированный рабочий график, большие нагрузки, отсутствие адекватного отдыха, неблагополучная обстановка в семье, проживание в больших городах, общение с большим количеством людей в течение дня, социальные сети, транспорт (как общественный, так и личный).

Помимо этого, предрасположенность к раннему старению может быть обусловлена генетически. Должны учитываться и индивидуальные показатели: у более эмоциональных личностей мимические морщинки появляются раньше, а кожа сухого типа, тонкая стареет раньше, чем нормальная и жирная.

Как противостоять раннему старению? Методы коррекции в «УРО-ПРО»

Справиться с начальными возрастными изменениями можно при помощи профессионального ухода, который включает в себя выполнение пилингов, чистки лица, благодаря которым удаляется верхний слой эпидермиса и запускается процесс его обновления.

Все процедуры при наличии признаков преждевременного старения должен подбирать и выполнять врач-косметолог, в противном случае самостоятельное применение неподходящих средств если не навредит коже, то будет бесполезным.

При более выраженных проявлениях ранних возрастных изменений дерматолог-косметолог может посоветовать выполнение тех или иных косметологических процедур. К ним относятся:

  • Биоревитализация (обкалывание препаратами гиалуроновой кислоты) и мезотерапия с комплексом витаминов с гиалуроновой кислотой, а также средств, обладающих лимфодренажным эффектом (при наличии отечности), липолитическим эффектом (при наличии излишней жировой прослойки или локальных жировых отложений).
  • Биорепарация – применение инъекций, которые помимо гиалуроновой кислоты содержат другие питательные и омолаживающие компоненты: витамины, аминокислоты, антиоксиданты и др.
  • Плазмолифтинг – метод омоложения, который работает на клеточном уровне. Увлажнение и питание обеспечивается при помощи плазмы самого пациента, вводимой под кожу при помощи иглы. Плазмолифтинг обеспечивает регенерацию кожных покровов, способствует выравниванию рельефа.

Антивозрастные инъекционные методики, такие как нитевой лифтинг, контурная пластика  и объемное моделирование при ранних признаках старения обычно не используются. Как правило, преждевременные изменения удается скорректировать при помощи более простых процедур.

Врачи-косметологи медицинского центра «УРО-ПРО» владеют всеми перечисленными методиками борьбы с проявлениями раннего старения кожи. Наши специалисты персонально подбирают процедуры для каждого пациента с учетом всех индивидуальных особенностей.

Как избежать преждевременного старения

Меры профилактики раннего появления возрастных изменений основаны на знании причин, которые их провоцируют. Чтобы как можно дольше сохранить кожу молодой, здоровой и сияющей, необходимо предпринять следующие меры:

  • Использовать во время нахождения на солнце крем с оптимальным уровнем SPF-защиты.
  • Отказаться от вредных привычек.
  • Питаться полноценно и разнообразно, пить не менее 2 литров воды в день.
  • Больше двигаться и часто бывать на свежем воздухе.
  • Обеспечить себе достаточный по продолжительности ночной сон (8 часов).
  • Своевременное лечение и профилактика заболеваний внутренних органов, в том числе периодическое обследование у эндокринолога.

Избежать преждевременного старения также поможет вовремя и правильно подобранный уход за кожей. В связи с этим периодические консультации врача-косметолога необходимы в любом возрасте.

Что такое старение кожи?

Естественное и преждевременное старение

Люди стареют с разной скоростью: у одних морщины и седина появляются в относительно раннем возрасте, другие сохраняют моложавый вид после 40-50 лет. Также примечателен тот факт, что люди стареют с разной скоростью в разные периоды жизни.

Ученые выделяют два механизма старения:

  • естественное;
  • преждевременное.

Под естественным старением понимают последовательные изменения, происходящие в организме в соответствии с возрастом. Такие изменения являются общими для всех представителей конкретного типа.

Преждевременное старение связано с влиянием на организм различных факторов, например, тяжелые хронические заболевания или постоянный стресс.

Внешние признаки старения кожи: 5 типов старения кожи

Существует пять типов морфотипов в зависимости от изменений лица под влиянием возраста:

  • усталый: встречается у худых людей с маленькой жировой прослойкой под кожей, характеризуется появлением глубоких складок, опущенных уголков рта;
  • морщинистый: встречается при сухой и склонной к раздражению коже, проявляется преимущественно в виде морщин;
  • деформационный: наиболее характерен для женщин славянского типа, провоцирует птоз, дряблость, нависшие веки;
  • мускульный: встречается у жителей Азии, отличается отсутствием морщин и изменения овала лица, возраст проявляется в виде неровного цвета лица;
  • смешанный: сочетающий другие морфотипы.

Принимая во внимание тип старения, можно подобрать наиболее действенный тип ухода и профилактики.

Теории старения кожи

Ученые исследуют типы протекания старения, и на основе их работ выделяют несколько теорий. Некоторые из них противоречивы, другие – дополняют друг друга.

Молекулярно-генетические теории возлагают ответственность за старение на генетический аппарат клеток организма. Но внутри этой группы существуют споры: одни ученые полагают, что скорость увядания организма запрограммирована заранее, другие – что она является результатом случайных внутриклеточных мутаций.

  1. Теломерная теория – основана на том, что клетки непрерывно делятся, но у этого процесса есть естественный конец. Доказательство тому было получено в 1961 году, когда в цепочках ДНК были обнаружены теломеры, которые укорачиваются после каждого следующего деления.
  2. Элевационная (онтогенетическая) теория старения – утверждает, что причина старения таится в работе гипоталамуса, который перестает получать четкие сигналы от других систем. Уровень гормона надпочечников растет, а организм вырабатывает к ним резистентность, и с этого момента начинает увядать.
  3. Адаптационно-регуляторная теория – предполагает, что смерть человека запрограммирована заранее, а старение и болезни вызваны генетическими поломками.

Стохастические (вероятностные) теории имеют более оптимистическое настроение: они предлагают рассматривать старение как результат воздействия внешних факторов, которые можно устранить или уменьшить.

  1. Теория свободных радикалов – внутри митохондрий существуют неустойчивые формы кислорода, который разрушает клетки изнутри. Радикалы могут быть нивелированы при помощи антиоксидантов, но с возрастом их выработка замедляется.
  2. Теория катастрофы ошибок – изначально утверждала, что признаки старения являются результатом радиационного излучения. Позже неточности в теории были устранены, когда в список провокаторов внутриклеточных мутаций, помимо радиации, были внесены вирусы и токсины.
  3. Теория апоптоза (самоубийства клеток) – основана на самоуничтожении клеток организма, которые потенциально несут в себе опасность для здоровья. Но количество клеток, погибающих за единицу времени, постепенно увеличивается.

Для замедления процессов старения важно учитывать данные, полученные при изучении разных теорий. Здоровый образ жизни, употребление богатых антиоксидантами продуктов, избегание внешних негативных факторов и правильный уход позволит выглядеть моложе своих лет.

Профилактика старения

Для предупреждения старения и частичного устранения уже имеющихся возрастных проявлений необходимо использовать комплекс косметических продуктов.

Фотопротекторы – средства, которые защищают эпидермис от негативного воздействия ультрафиолета. Они бывают физическими (отражающими свет) и химическими (нейтрализующими реакции, спровоцированные ультрафиолетом):

Увлажнение является важнейшей функцией ухода, оно помогает преобразить кожу, придать ему сияние, ускорить обновление клеток:

Питание кожи необходимо для влияния на процессы старения на глубоких слоях дермы:

Правильный образ жизни и благоприятные условия позволяют укрепить здоровье и продлить жизнь, а для целенаправленного воздействия на кожу и продления ее молодости требуется косметика. Антивозрастные средства эффективно работают при регулярном применении и правильном подборе.

Ознакомиться с ценами и подобрать косметику для лица Вы можете в разделе: «Косметика для лица»

Общие возрастные изменения кожи. Теории старения организма

Старение кожи лица является результатом изменений эпидермиса, дермы  и объёмных изменений контуров. Старение эпидермиса связанное с УФ-повреждением и гормональными изменениями проявляется истончением эпидермиса, гиперпигментацией, доброкачественными и злокачественными новообразованиями.
    По мере старения организма, наружный слой кожи становится тоньше при неизменном количестве слоев клеток. Количество пигмента, содержащегося в меланоцитах уменьшается. Следовательно, уход за кожей лица должен проводиться регулярно, начиная с подросткового возраста. Изменения в организме — это неизбежные последствия старения, поэтому косметологи настоятельно рекомендуют относиться к уходу за кожей лица максимально ответственно. Поскольку от него полностью зависит внешний вид и состояние клеток кожи.
    Также следует отметить, что при старении кожа становится тоньше, бледнее и прозрачнее. На открытых участках появляются большие пигментные пятна.  Старение дермы проявляется постепенным разрушением коллагена и эластина, уменьшением количества межклеточного вещества, обеднением клеточного состава, запустеванием микроциркуляторного русла.
    Уменьшается прочность и эластичность дермы. Эти изменения называются эластоз, особенно заметный на открытых участках кожи подвергающихся действию солнца. Кровеносные сосуды дермы становятся более хрупкими.
    Это приводит к кровоподтекам и кровоизлияниям, развиваются старческая пурпура и вишневые ангиомы. Подкожный жировой слой истончается, увеличивается риск повреждения кожи и снижается способность поддержания температуры тела.
    Сальные железы вырабатывают меньше жировой смазки. У женщин снижение выработки кожного жира происходит постепенно и особенно выражено после наступления менопаузы.
    У мужчин это снижение малозаметно и проявляется после 80 лет. Уменьшение количества кожного секрета часто приводит к сухости и зуду кожи. Потовые железы с возрастом вырабатывают меньше пота, что снижает способность организма поддерживать нормальную температуру тела.
    Зрелая и увядающая кожа восстанавливается медленнее, чем молодая. Заживление ран происходит в 4 раза медленнее. Это способствует появлению пролежней и инфекций. Новообразования кожи, такие как родинки, родимые пятна, бородавки, атеромы и другие дефекты чаще встречаются у пожилых людей.
    Объёмные изменения затрагивают не только кожу, но и мышцы и кости лицевого скелета. С возрастом происходит потеря эластичности и упругости костей и мышц, уменьшение и перераспределение подкожного жира, снижение тонуса мышц, потеря костной ткани лицевого скелета, особенно при отсутствии зубов.
    Данные негативные последствия появляются тогда, когда происходят возрастные изменения кожи. Обучение в данном случае будет актуально для тех женщин, которые не знают как самостоятельно выполнять уход за кожей лица. Проконсультировавшись с высококвалифицированным косметологом-дерматологом, вы получите все необходимые знания, чтобы быть уверенными в том, что вы реализуете правильный уход за кожей лица.
      Теории старения организма  
    Теория катастрофы ошибок
    Каждый процесс в природе сопровождается ошибками, ведущими к браку.  Чем больше разрушительных причин, тем интенсивнее идут процессы восстановления повреждений и тем больше накапливается ошибок регенерации.
    С возрастом в процессе биосинтеза ферментов увеличивается число ошибок, возникающих на стадиях транскрипции и трансляции, и репарационные системы генома с ними не справляются. В результате появляются дефектные ферменты и нормальное функционирование клетки нарушается.
    При изучении различных типов патологий и частоты их появления в зависимости от возраста Лесли Оргель в 1963 году выдвинул гипотезу, что старение является результатом накопления ошибок на клеточном уровне.     Внешние причины (ионизирующая радиация, токсические продукты, травмы и т.д.) и внутренние причины (свободные радикалы) провоцируют появление ошибок в генетической программе. Эти ошибки приводят к постепенному нарушению функций клетки и даже к синтезу анормального протеина.
    Прогрессивное накопление этих ошибок в течение времени приводит к постепенному прекращению функций клетки и организма в целом, вызывает старение, а потом и смерть.  
    Опираясь на эту гипотезу, необходимо максимально снизить шанс ошибок (браков), поэтому необходимо обеспечить клеткам максимальную защиту. В этом случае, правильный уход за кожей лица будет крайне уместен. Эта часть тела всегда является открытой, следовательно, она больше всего подвергается опасности.
    Теория биологических часов
    Данная теория включает две гипотезы.  Согласно первой гипотезе существуют «гены старения», которые способны постепенно закрывать различные биохимические пути, тем самым снижать функциональные возможности клеток и вызывать запрограммированные возрастные изменения.
    Согласно этой теории, каждый вид живых организмов имеет определенную продолжительность жизни. Внутренние часы отсчитывают время и запускают разрушающий механизм, вызывающий старение и в итоге приводящий к смерти.
    Известно, что каждый вид имеет и определенную максимальную продолжительность жизни. Для черепахи – это в среднем 130 лет и больше, для человека –120 лет, для кошки – 20 лет.
    Это наводит на мысль, что продолжительность жизни вида генетически запрограммирована.  Согласно второй гипотезе клетка на протяжении жизни использует лишь 0,4% информации, содержащейся в ДНК ядра. Однако многие гены в молекуле ДНК повторяются и находятся в состоянии покоя за что их называют «молчащими» генами.
    Такой резерв генетической информации является защитой от случайных молекулярных дефектов: в случае значительного повреждения активного гена он заменяется резервным «молчащим».
    Так продолжается до тех пор, пока не исчерпается весь резерв и чем больше ДНК — тем дольше продолжительность жизни клетки.
    Теория свободных радикалов
    По мнению доктора медицины Хармана из университета штата Небраска, в организме происходит борьба за электроны между здоровыми клетками и свободными радикалами.
    Свободные радикалы — изначально молекулы кислорода, потерявшие в результате реакций с другими молекулами один электрон. Из-за этого они становятся чрезвычайно активными в поиске потерянного электрона.     Стремясь найти недостающую частичку, свободные радикалы выхватывают электроны у других здоровых молекул и порождают новые свободные радикалы, повреждая при этом целостность клеточных компонентов.
    Свободные радикалы возникают не только в результате естественных процессов в организме, но и под влиянием вредных факторов внешней среды, включая солнечный свет, сигаретный дым и загрязнение воздуха. При старении кожи ее основной белок — коллаген, придающий ей упругость и прочность, особенно подвержен вредному действию свободных радикалов.     Происходят химические изменения, нарушающие свободное перемещение коллагеновых молекул друг относительно друга, они спаиваются в пучки и становятся жесткими. Кожа теряет гибкость, мягкость, упругость и начинает выглядеть старой.
    В ликвидации данных негативных последствий поможет косметический уход за кожей лица. Он наделит клетки всеми необходимыми элементами, которые вернут молодой и здоровый вид лицу.
    Теория митохондриального старения
    Возрастные изменения объясняет также митохондриальная теория старения. Митохондрии являются энергетическими станциями клеток. Нормальная жизнедеятельность любой клетки организма полностью зависит от этих органелл.
    Многие ученые считают, что причиной старения клетки и всего организма в целом, может стать энергетический кризис, возникающий при повреждении этих органелл.
    Следовательно, исчезновение энергетического запаса формирует возрастные изменения кожи. Обучение, которое проводится в современных косметологических центрах, позволяет совершать все необходимые процедуры, обеспечивающие благоприятное воздействие на клетки кожи лица, у себя дома. Поэтому вы сможете самостоятельно выполнять профилактику последствий старения кожи.
    Теория механического старения
    Механическое старение происходит в результате того, что человек постоянно морщится, движения мышц повторяются день за днем и год за годом.
    Во избежание развития признаков механического старения и появления ранних морщин следует придерживаться следующих правил:
•    Не щуриться.
•    Избегать позы мыслителя (подбородок или щека в руке).
•    Не спать на боку или на животе.
•    Не умываться горячей водой.
•    Избегать резких колебаний веса.
•    Питаться сбалансировано и умеренно.
•    Высыпаться, хорошо отдыхать.
•    Не поджимать губы.
    Опираясь на всю вышеизложенную информацию, можно смело утверждать, что косметический уход за кожей лица является неотъемлемой частью жизни женщины, которая хочет выглядеть молодо и красиво.
    В наше время можно найти множество косметологических центров, которые выполняют уход за кожей лица. Отзывы на сайте помогут вам определить добропорядочность центра, а также узнать мнения большого количества людей, которые испробовали на себе косметический уход за кожей лица.

Теории старения кожи

Ученые всего мира бьются над загадкой старения организма человека в целом и его кожи в частности. За многие тысячелетия выдвинуто много теорий и гипотез. Ниже остановимся на некоторых из них.

К сожалению, ни одна из этих теорий не дает исчерпывающего объяснения этому процессу, ни одна из них не предлагает универсального и действенного способа, который бы пусть даже бы не повернул вспять, не остановил, но хотя бы значительно замедлил бы этот процесс.

Мы рассмотрим некоторые из теорий старения.

 

 

 

Теория катастрофы ошибок

При изучении различных типов патологий и частоты их появления в зависимости от возраста Лесли Оргель в 1963 году выдвинул гипотезу, что старение является результатом накопления ошибок на клеточном уровне. Внешние причины (ионизирующая радиация, токсические продукты и т.д.) и внутренние причины (свободные радикалы) провоцируют, согласно теории, появление ошибок в генетической программе. Эти ошибки приводят к постепенному нарушению функций клетки и даже к синтезу анормального протеина. Прогрессивное накопление этих ошибок в течение времени приводит, как предполагают, к постепенному прекращению функций клетки в частности и организма в целом, вызывает старение, а потом и смерть.

Теория биологических часов



Согласно этой теории, каждый вид живых организмов имеет определенную продолжительность жизни. Некие внутренние часы отсчитывают время и запускают разрушающий механизм, вызывающий старение и в итоге приводящий к смерти. Известно, что каждый вид имеет и определенную максимальную продолжительность жизни. Для черепахи – это в среднем 130 лет (может быть и больше), для человека –120 лет, для кошки – 20 лет, а для землеройки – только 2 года. Это наводит на мысль, что продолжительность жизни вида генетически запрограммирована.

Предположение согласуется с тем, что различные клетки, из которых состоят ткани человеческого тела, воспроизводят себя делением только ограниченное число раз. Тут уместным становится упоминание так называемого «предела Хайфлика».

Опыты, проведенные над клеточными культурами различных видов животных, показали, что существует максимальное число делений, совершаемых клеткой. Оно зависит от вида, к которому принадлежит животное, типа клетки и возраста донора, у которого была взята клетка. Это и есть предел Хайфлика, названный в честь ученого, впервые обнаружившего это явление.

Клетка кожи руки (фибробласт), взятая у новорожденного, делится примерно 50 раз, у 40-летнего человека – 40 раз, у 90-летнего – 30 раз. С другой стороны, существует связь между средней продолжительностью жизни вида и соответствующим пределом Хайфлика. Например, галапагосская черепаха, живущая около 175 лет, имеет предел Хайфлика, равный 130.

Итак, вот как выглядит процесс деления клеток в изложении ученых (в нем, правда, довольно много научных терминов, но без них объяснить этот процесс очень сложно). Во время клеточного размножения теломеры (структуры, обеспечивающие стабильность хромосом) теряют небольшую часть своей длины. После некоторого числа делений теломеры становятся очень короткими, и клетка теряет способность к дальнейшему разделению. Этим, вероятно, и объясняется существование некоего предела делений.

Зародышевые клетки, которые отвечают за передачу жизни от поколения к поколению, содержат фермент — теломеразу. Этот фермент регулирует длину теломера и, тем самым, обуславливает существование предела Хайфлика.

Открытие теломеразы наводило на мысль, что найден ключ к бессмертию, с помощью которого можно будет заблокировать биологические часы. Однако стоит помнить, что это всего лишь гипотеза, требующая тщательного исследования.

Существование предела Хайфлика показывает, что теория биологических часов в принципе верна. Но возраст, при котором наступает генетически запрограммированная смерть, связанная с резкой остановкой основного механизма биологической машины, сильно отличается от максимальной продолжительности жизни, установленной для данного вида.

По этой теории у человека последнее, 50-е, деление должно произойти в 250-300 лет. До этого возраста, однако, никто не доживает из-за утраты клетками своих функций в результате катастрофы ошибок.

Теория свободных радикалов


Старение кожи с точки зрения теории свободных радикалов происходит.

Существует огромное количество теорий, как и почему мы старимся. Однако среди всех теорий старения наиболее общепринята теория свободных радикалов, предложенная доктором медицины Харманом из университета штата Небраска примерно в середине 1950-х годов.

Суть вкратце такова: свободные радикалы представляют собой молекулы кислорода, потерявшие в результате реакций с другими молекулами один электрон. Из-за этого они становятся чрезвычайно нестабильными, иными словами — реактивными. Стремясь «исцелить» себя, свободные радикалы крадут электроны у других здоровых молекул и порождают еще больше свободных радикалов, а также повреждают компоненты клетки.

Несмотря на то, что свободные радикалы присущи природе, они все же очень опасны. Они повреждают здоровые клетки, поскольку постоянно стремятся стать стабильными. Еще хуже, что свободные радикалы возникают не только в результате процессов, происходящих в нашем теле, но и под влиянием внешних факторов, включая солнечный свет, сигаретный дым и загрязнение воздуха.

Но как все это связано со старением кожи? Весьма и весьма тесно. Белок коллаген относится к числу веществ, которые в юности придают нашей коже упругость и мягкость, и он особенно подвержен вредному действию свободных радикалов. Поскольку же коллаген остается в коже на годы, свободные радикалы атакуют его самым беспощадным образом. Это непрекращающаяся атака ведет к химическим изменениям, они называются образованием перекрестных связей. Говоря проще, свободные радикалы несут разрушение белковым молекулам, составляющим нашу кожу.

В нормальном состоянии молекулы коллагена «скользят» друг по другу, что придает коже мягкость и эластичность. Но когда они повреждаются образованием перекрестных связей, то становятся жесткими и теряют гибкость, что заставляет кожу выглядеть старой. Хотя существует много причин, из-за которых кожа подвергается вредному воздействию свободных радикалов, самым коварным является солнечное излучение. Все происходит мгновенно: свободные радикалы уже активированы, солнечный свет активирует также энзим, разрушающий жиры в клетках кожи. Продукт расщепления жира химики называют арахидоновой кислотой, предвестницей молекул, способных вызывать воспаление кожи. А мы знаем, что такие молекулы, которые вызывают старение кожи, ускоряют ее старение.

Тем временем свободные радикалы внутри клеток нашей кожи активизируют молекулы, называемые фактором копирования.

Фактор копирования — безвредные маленькие молекулы, они плавают внутри наших клеток, пока не подвергнутся активации. Если мы выходим на солнце, и его свет падает на кожу, возникают свободные радикалы. Они действуют на маленькие невинные молекулы, которые называют факторами копирования, заставляя их мигрировать к центру клетки — ядру. Попав в ядро, факторы копирования заставляют ДНК вырабатывать различные химические вещества. Если действует фактор копирования NFk-B, то эти вещества обладают воспалительными свойствами, что, конечно, вредно для клетки и ускоряет процесс старения. От ультрафиолета факторы копирования могут активировать АР-1. АР-1 начинает производить энзимы, разрушающие коллаген, что может вызвать возникновение в коже тонких дефектов. Доктор Гари Фишер, ученый-дерматолог называет этот процесс микрорубцеванием. Так зарождаются морщины.

Иными словами, морщины создаются теми тонкими рубчиками, которые образуются, когда активированный солнцем АР-1 начинает вырабатывать разрушающие коллаген энзимы. Однако АР-1 «просыпается» не только под воздействием солнечного света. Мощные антиоксиданты типа альфа-липоевой кислоты тоже могут активировать АР-1, но с обратным эффектом. Когда АР-1 начинает работать, под действием алфа-липоевой кислоты, разрушающие коллаген энзимы атакуют только поврежденные молекулы коллагена и фактически помогают залечить тонкие рубцы, убирая или сглаживая морщины.
По материалам  klinika-krasoty.ru

 

Иммунная теория старения: влияние на кожу


Мнение

Настя Ново
Блогер

Не спешите пугаться заголовка. Настя Ново расскажет, что такое Inflammaging, откуда появляется и как лечить.

Inflammaging – слово-портмоне, составленное из английского inflammation (воспаление) + aging (старение). Фактически оно означает старение из-за частых, хронических повреждений и ответных реакций иммунной системы, что-то вроде амортизации организма. Термин ввел профессор университета Болоньи Клаудио Франчески почти двадцать лет назад, отмечая роль хронических воспалений в развитии таких возрастных болезней, как Альцгеймер, артрит, диабет и даже рак.

В косметологии теория старения кожи в результате хронических макро- и микрострессов тоже прижилась и получила огромное признание по всему миру.

Тело человека запрограммированно на защиту от вредоносных факторов и самоисцеление, за что отвечает наша сложноорганизованная иммунная система. Так, например, поврежденные клетки кожи незамедлительно синтезируют особую молекулу ICAM-1, которая «садится» на стенку кровеносного сосуда, расположенного в дерме и подает особые сигналы иммунитету. Эти сигналы распознают иммунные клетки и в ответ начинают воспалительную реакцию, направленную на уничтожение угрозы.

В ходе «работы» иммунных клеток выделяются ферменты, пагубно влияющие на коллаген и эластин, уничтожающие упругий гель межклеточного пространства, который делает кожу увлажненной и создает те самые желанные красивые объемы на лице, придающие нам молодость. Помимо ферментов при воспалении активно образовываются свободные радикалы, способные поражать здоровые клетки и даже атаковать клеточную ДНК, вызывая мутации.

Говоря о воспалениях кожи, мы чаще всего подразумеваем всем известные явления вроде покраснений, зуда, отека, но оказывается, есть еще невидимые нашему глазу микровоспаления, способные нанести не меньший вред и стать причиной преждевременного старения.

Вся штука в том, что микровоспаления часто проходят незамеченными, поскольку очаг может быть очень маленьким и быстро затихать. Однако, чем чаще кожа испытывает подобный стресс и чем дольше воздействие раздражающих факторов, тем выше шансы заработать хронические проблемы, вроде гиперпигментации, образования морщин и расширенных сосудов.

Среди факторов, травмирующих кожу и способствующих развитию преждевременного старения, первое место по праву принадлежит воздействую солнечных лучей. Но помимо UV-излучения, ученые сегодня указывают последствия употребления алкоголя, воздействия табачного дыма, медикаментов, диеты, включающей потребление большого количества мяса и сахара и недостаток овощей, богатых клетчаткой, неправильно подобранной агрессивной косметики и даже психологического стресса.

Для того чтобы противостоять влиянию хронических воспалений, важен комплексный, холистический подход к здоровью, нацеленный на сбережение тех защитных ресурсов, что были даны нам природой.

Это, в первую очередь, здоровый образ жизни, соблюдение естественных биоритмов, адекватные физические нагрузки, и, конечно, правильное питание, включающее продукты, богатые антиоксидантами, минералами, витаминами, белками и незаменимыми жирными кислотами. Очень хороши здесь свежие овощи и фрукты, жирная рыба, цельные злаки, зеленый и белый чай, овощные масла холодного отжима, куркума.

Что касается ежедневного ухода, важно подобрать индивидуальную схему, подходящую конкретно вашей коже. Если пока точно не знаете какие компоненты косметики пойдут на пользу, всегда можно обратиться за профессиональной помощью к косметологу или дерматологу. Ежедневная рутина необязательно должна быть многоступенчатой, – иногда достаточно только бережного очищения, увлажнения и SPF для того, чтобы восстановить защитный барьер, поддержать здоровье кожи и придать ей свежий, сияющий вид.

Узнайте больше по тегам:

Настя Ново
Блогер

Вам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересно

Теория старения организма. Вирусные заболевания кожи

Косметология разделяется на два направления: Эстетическую – это уходы, депиляции, обертывания и др. услуги, а также Медицинскую – это геронтология, дерматология,  первая медицинская помощь в косметологии. Специалист, подбирая максимально эффективную программу для своих клиентов, применяет оба эти направления, как в сочетании, так и самостоятельно.

Программа обучения «Медицинская косметология» в нашем учебном центре включает в себя комплекс медицинских косметологических услуг, разбитых по модулям, каждый их которых это определенный навык. Вы приобретете эти навыки и научитесь сочетать их для индивидуальных программ Вашим клиентам.

Продолжительность курса — 30 ак.ч

Программа состоит из 3 видеоуроков, которые включают:

Модуль «Строение, физиология кожи, химия кожи. Принципы и особенности старения кожи»

1.1. Строения кожи, эпидермиса, дермы, гиподермы, волоса, особенности строения потовых и сальных желез, особенности кровоснабжения и иннервации кожи.

1.2. Изучение функции кожи, основных биохимических и патофизиологических процессов, происходящих в коже. Определение функции сальных и потовых желез. Определение дермографизма кожи.

1.3 Химический состав эпидермиса, дермы и гиподермы.

1.4. Проведение простейших дерматологических тестов и их оценка.

1.5. Виды и типы старения кожи. Причины старения кожи.

1.6. Профилактика старения кожи. Ошибки и эффективные способы.

Модуль «Дерматология – кожные заболевания»

2.1. Морфологические элементы кожи.

2.2. Классификация кожных болезней: доброкачественные и злокачественные кожные заболевания (атеромы, фибромы, гемангиомы, ксантомы, базалиома, плоскоклеточный рак, маланома).

2.3. Паразитарные заболевания кожи (часотка, демодекс, педикулез).

2.4. Вирусные заболевания кожи (бородавки, герпес, контагиозный моллюск),

2.5. Сосудистые заболевания кожи (розовые угри).

2.6. Заболевания сальных желез (себорея, акне).

2.7.Гнойничковые заболевания кожи (стафилодермия, стрептодирмия, стрептостафилодермия).

2.8. Грибковые заболевания кожи (кератомикозы, дерматомикозы, грибковые заболевания волос, грибовые заболевания ногтей).

2.9. Воспалительные заболевания кожи (простой контактный дерматит, аллергический дерматит, себорейный дерматит, нейродермит).

2.10. Зудящие дерматозы (экзема, псориаз).


Срок подключения на 3 месяца. В конце обучения 2 контрольных теста. Выдается Сертификат.

Стоимость курса — 5000 р.

 

(PDF) Обзор основных теорий старения кожи

A. Gragnani et al.

[8] Винья, Дж., Боррас, К., Абдельазиз, К.М., Гарсия-Валлес, Р. и Гомес-Кабрера, М.С. (2013) The Free Radical Theory of

Aging Revisited: Теория старения, нарушающая передачу сигналов клетками. Антиоксиданты Редокс Сигнализация, 19, 779-787.

http://dx.doi.org/10.1089/ars.2012.5111

[9] Вэй, Ю., Чжан, Ю.Дж., Цай, Ю. и Сюй, М.Х. (2014) Роль митохондрий в долголетии, регулируемом mTOR.Биологические обзоры

Кембриджского философского общества. http://dx.doi.org/10.1111/brv.12103

[10] Барджа, Г. (2013) Обновление митохондриальной свободнорадикальной теории старения: комплексный взгляд, ключевые аспекты и противоречивые концепции

. Antioxidants Redox Signaling, 19, 1420-1445. http://dx.doi.org/10.1089/ars.2012.5148

[11] Фисард М. и Равуссин Э. (2006) Энергетический метаболизм и окислительный стресс: влияние на метаболический синдром и

процесс старения.Эндокринная, 29, 27-32. http://dx.doi.org/10.1385/ENDO:29:1:27

[12] Роттан С.И. (2006) Теории биологического старения: гены, белки и свободные радикалы. Free Radical Research, 40, 1230-

1238. http://dx.doi.org/10.1080/10715760600

3

[13] Ма, Ю.С., Ву, С.Б., Ли, У.Й., Ченг, Дж. и Вэй, Ю. (2009) Ответ на увеличение окислительного стресса и

мутации митохондриальной ДНК при старении. Biochimca et Biophysica Acta, 1790, 1021-1029.

[14] Гладышев В.Н. (2014) Свободно-радикальная теория старения мертва. Да здравствует теория повреждений! Антиоксиданты и

Редокс-сигнализация, 20, 727-731.

[15] Коль, Э., Штейнбауэр, Дж., Ландталер, М. и Шеймис, Р.М. (2011) Старение кожи. Журнал Европейской академии

дерматологии и венерологии, 25, 873-884. http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-3083.2010.03963.x

[16] Отт, М., Гогвадзе, В., Оррениус, С., Животовский, Б. (2007) Митохондрии, Окислительный стресс и гибель клеток.Апоп-

тосис, 12, 913-922. http://dx.doi.org/10.1007/s10495-007-0756-2

[17] Годич, А., Полшак, Б., Адамич, М. и Дахман, Р. (2014) Роль антиоксидантов в области профилактики рака кожи и лечения

. Окислительная медицина и клеточное долголетие, 2014 г., идентификатор статьи: 860479.

http://dx.doi.org/10.1155/2014/860479

[18] Фрага, К.Г., Мотчник, П.А., Шигенага, М.К., Хелбок, Х.Дж. , Джейкоб, РА и Эймс, Б. (1991) Ascorbic Acid Pro-

защищает от эндогенного окислительного повреждения ДНК в человеческих сперматозоидах.Proceedings of the National Academy of Sciences

of the United States of America, 88, 11003-11006. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.88.24.11003

[19] Танигава, Т., Канадзава, С., Ичибори, Р., Фудзивара, Т., Магоме, Т., Шингаки, К. ., Мията, С., Хата, Ю., Томита, К.,

Мацуда, К., Кубо, Т., Тохьяма, М., Яно, К. и Хосокава, К. (2014) (+) — Катехин защищает дермальные фибробласты

от апоптоза, вызванного окислительным стрессом. BMC Дополнительная и альтернативная медицина, 14, 133.

http://dx.doi.org/10.1186/1472-6882-14-133

[20] Рандхава, М., Сангар, В., Такер-Самарас, С. и Саутхолл, М. (2014) Метаболическая сигнатура кожи, подвергшейся воздействию солнца

предполагает, что катаболический путь перевешивает анаболический путь. PLoS ONE, 9, идентификатор статьи: e

.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.00

[21] Беннетт М.Ф., Робинсон М.К., Барон Э.Д. и Купер, К. (2008) Кожные иммунные системы и воспаление: Pro-

tector of the Skin or Promoter of Aging? Журнал следственных действий симпозиума дерматологии, 13, 15-19.

http://dx.doi.org/10.1038/jidsymp.2008.3

[22] Сломински А., Тобин Д.Д., Шибахара С. и Вортсман Дж. (2014) Пигментация меланином в коже млекопитающих и ее

Гормональная регуляция. Physiological Reviews, 84, 1155-1228.

Menck, C.F.M. и Манфорд, В. (2014) Заболевания восстановления ДНК: что они говорят нам о раке и старении? Ge-

netics и молекулярная биология, 37, 220-233.

[23] McKay, B.C., Becerril, C. и Ljungman, M.(2001) P53 играет защитную роль против индуцированного УФ- и цисплатином апоптоза

в фибробластах, способных эффективно восстанавливать транскрипцию. Онкоген, 20, 6805-6808.

http://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1204901

[24] Андраде, Л.Н., Натансон, Д.Л., Йео, Г.В., Менк, К.Ф. и Муотри, А. (2012) Доказательства преждевременного старения из-за

окислительного стресса в ИПСК от синдрома Кокейна. Human Molecular Genetics, 21, 3825-3834.

http: //dx.doi.org / 10.1093 / hmg / dds211

[25] Pascucci, B., Lemma, T., Iorio, E., Giovannini, S., Vaz, B., Iavarone, I., Calcagnile, A., Narciso, L ., Degan, P., Podo,

,

F., et al. (2012) Измененный окислительно-восстановительный баланс опосредует гиперчувствительность первичных фибробластов синдрома Кокейна

к окислительному стрессу. Ячейка старения, 11, 520-529. http://dx.doi.org/10.1111/j.1474-9726.2012.00815.x

[26] Брукс, П.Дж. (2012) Ослепленные УФ-светом: как внимание на NER, связанное с транскрипцией, отвлеклось от

Понимание механизмов неврологической болезни с синдромом Кокейна.Ремонт ДНК, 12, 656-671.

http://dx.doi.org/10.1016/j.dnarep.2013.04.018

[27] Батиста, Л.Ф., Роос, В.П., Кайна, Б. и Менк, К.Ф. (2009) мутантные клетки глиомы человека p53 чувствительны к УФ-

С-индуцированному апоптозу из-за нарушения удаления димера циклобутан-пиримидина. Molecular Cancer Research, 7, 237-

246. http://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-08-0428

[28] Rastogi, RP, Richa, KA, Tyagi, MB, и другие. (2010) Молекулярные механизмы ДНК, индуцированной ультрафиолетовым излучением

Теории старения — griffin + row

Кожа быстро определяет возраст человека.Из всех жизненно важных органов кожа, расположенная снаружи человеческого тела, если за ней не ухаживать должным образом, может преждевременно состарить человека не по годам.

50-летний человек, который использовал подходящие методы ухода за кожей, легко может выглядеть на 10 лет моложе, чем 40-летний, который этого не делал. 40-летний мужчина, не уделяющий внимания уходу за своей кожей, может легко, внезапно и быстро выглядеть намного старше, чем он есть на самом деле.

В чем причина старения кожи? Можно ли это отрегулировать? Может ли уход за кожей защитить молодой цвет лица? Могут ли соответствующие методы ухода за кожей предотвратить старение кожи?

Две различные причины старения

Хотя существует множество теорий того, почему человеческое тело постепенно стареет, считается, что предложенные факторы, лежащие в основе каждой теории, действуют одним из двух способов;

  • Внешне
  • Собственно

Внешнее старение относится к факторам, действующим на тело со стороны внешних сил i.е. солнечный свет, алкоголь, питание, загрязнение и образ жизни. Все — это выбор, который делает человек, и воздействие зависит от частоты и частоты каждого из них. Наиболее вероятной причиной внешнего старения является УФ-свет 1 .

Внутреннее старение относится к заранее запрограммированной скорости старения. Точно так же цвет волос человека определяется наследственной генетикой, скоростью старения человека или его сопротивляемостью стрессу, и, следовательно, старение частично также определяется его ДНК.

Предлагаемые теории старения сосредотачиваются на внутренних и внешних факторах старения с разных биологических точек зрения, каждый из которых имеет свой вес. В конечном счете, если человечество сможет определить причину гибели клеток, его предсказуемых способов предотвращения и регенерации будет бесчисленное множество.

Это может означать уменьшение количества мелких морщин и морщин, повышение уровня коллагена, обновление клеток в молодости, более высокий уровень активности и улучшение физической ловкости.

Как стареет человеческое тело?

На сегодняшний день существует более 300 теорий старения, в то время как многие из них оказались на обочине, несколько проверенных и проверенных гипотез выдержали проверку временем.

  • Свободнорадикальная теория старения / митохондриальная теория старения
  • Теория сшивки старения
  • Эндокринная теория старения
  • Теория запрограммированного долголетия старения

Что такое свободнорадикальная теория старения?

Свободнорадикальная теория старения является наиболее популярным объяснением старения человека. С момента своего предложения в 1954 г. 2 теория развивалась и теперь также широко известна как митохондриальная теория старения.

Свободные радикалы — это атомы и молекулы с высокой энергией, с научной точки зрения они описываются как имеющие неспаренный электрон, и неспаренные электроны больше всего на свете хотят быть частью пары. Это энергетически предпочтительнее. Для этого свободные радикалы должны украсть электрон у другого атома, молекулы или клетки. Когда это происходит биологически, что часто происходит, витамины-антиоксиданты, такие как витамин E, и антиоксидантные ферменты, такие как кофермент Q10, могут отдавать электрон свободному радикалу, тем самым останавливая его активность.

Антиоксиданты, такие как витамины C и E, при сосуществовании часто способны восстанавливать друг друга, однако во время сильной атаки свободных радикалов, недоедания или экстремального стресса антиоксидантная защита человека может быстро истощиться.

Когда клетка больше не может защищаться от свободных радикалов, таких как активные формы кислорода, например superoxide 3 , происходит повреждение клеток, и длительное накопление повреждений свободными радикалами приводит к старению, отказу органов и смерти.

В поддержку теории старения, основанной на свободных радикалах, исследования показывают, что добавление антиоксидантной защиты может привести к увеличению продолжительности жизни. 4 . Та же теория верна и в отношении старения кожи, особенно с местным применением антиоксидантов, таких как витамин С, которые помогают защитить и обратить вспять эффекты старения под воздействием ультрафиолета 5 .

Многие ингредиенты, используемые в серии griffin + row, от природы богаты витамином С, в том числе масло дамасской розы, масло шиповника, масло авокадо, масло сладкого апельсина, масло грейпфрута и экстракт листьев алоэ вера.

Свободнорадикальная или митохондриальная теория старения является как внутренней, так и внешней. Митокондрии — это клетки, отвечающие за выработку энергии человека, которая с научной точки зрения описывается как АТФ (аденозинтрифосфат). Во время реакций, необходимых для создания АТФ из вдыхаемого кислорода, выделяется много энергии, и в этих условиях нередко образуются активные формы кислорода. Следовательно, свободные радиальные повреждения клеток и старение, предлагаемые в рамках свободнорадикальной теории старения, могут быть определены как внутренне, так и внешне.

Что такое теория сшивания при старении?

Теория сшивания при старении была впервые предложена в 1942 г. 6 и сосредоточена на концепции, описываемой как метаболические отходы. В человеческом организме ежедневно происходит несколько химических реакций. Те, которые превращают пищу в глюкозу в крови, те, которые посылают нервные импульсы для движения мышц, и те, которые способствуют росту и образованию новых и здоровых клеток кожи. При таком большом количестве химических реакций неизбежно некоторые из них не завершаются полностью, другие прекращаются искусственно, а иногда и многие другие протекают немного иначе, чем обычно.Эти процессы создают артефакты, описываемые как биологические отходы. Ингредиенты, которые бесполезны для человеческого организма и, если их оставить на месте, могут вызвать воспаление, повреждение и старение.

Пример метаболических отходов можно увидеть в реакции между белком, т. Е. Кожей человека, и тканями с глюкозой, т. Е. Сахаром в крови. Эта реакция описывается как гликирование, и ее развитие позволяет образовывать конечные продукты опережающего гликирования (AGE).

Когда гликирование происходит спонтанно, это позволяет сшивать соседние молекулы.Во время этого процесса ранее отдельные клетки, способные изгибаться друг относительно друга, становятся необратимо связанными и затвердевают. Эта реакция имеет сходство с схватыванием двухкомпонентного суперклея.

Гликация может происходить в кровеносных сосудах, тканях кожи и органов, где они вызывают воспаление и окисление, две биологические реакции, связанные с преждевременным старением, диабетом и сердечно-сосудистой усталостью 7

Что такое эндокринная теория старения?

В основе эндокринной теории старения лежит концепция гормонального контроля темпа.Эндокринные железы или эндокринная система описывает часть человеческого тела, чья работа заключается в выработке гормонов в дополнение к другим химическим посредникам. Эти гормоны выделяются непосредственно в кровоток человека и, следовательно, влияют на организм в целом.

Гормоны контролируют рост, половое созревание, менопаузу и старение. По мере снижения уровня гормонов, таких как эстроген, падает и уровень коллагена. Исследования показали, что повторное нанесение на кожу может помочь обратить вспять старение кожи в дополнение к сокращению времени заживления ран 8 .

В частности, предполагается, что пути инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) играют особенно важную роль в контроле старения. Исследования показывают, что снижение активации на животных моделях может увеличить продолжительность жизни более чем в два раза 9 .

Что такое теория запрограммированного долголетия старения?

Теория запрограммированного долголетия старения фокусируется исключительно на внутренних факторах старения, будучи основана на концепции, согласно которой все клетки имеют заранее запрограммированную продолжительность жизни, прежде чем они прекратят свое существование. 10 .С биологической точки зрения этот процесс описывается как клеточное старение.

Теория запрограммированного долголетия дополняет концепцию, широко известную как предел Хейфлика, предполагая, что человеческие клетки имеют ограниченную способность к репликации, а именно, они могут реплицироваться только 50 раз 11 . После 50 повторений клетки стареют и технически могут быть описаны как мертвые. Органы состоят из множества отдельных клеток, и по мере того, как все больше и больше стареет, органу, то есть сердцу, легким или мозгу, становится все труднее выполнять свои функции и в конечном итоге перестать работать.

Эта теория старения также хорошо согласуется с теорией теломер. Теломеры можно рассматривать как крышки от бутылок, окружающие отдельные нити ДНК. По мере того, как клетки и, следовательно, их цепи ДНК реплицируются, крышки теломер укорачиваются, и взрослые клетки теряют способность восстанавливать их, что означает, что с каждой последующей репликацией крышки теломер становятся все короче и короче. В конце концов, когда теломеры становятся неработоспособными, клетки перестают реплицироваться и, следовательно, умирают 12 .

Можете ли вы отложить старение?

Если мы понимаем механизмы старения, мы можем принимать меры предосторожности и лечить, чтобы избежать преждевременного старения, замедлить унаследованные темпы старения и, возможно, в очень отдаленном будущем значительно увеличить ожидаемую продолжительность жизни.

Поскольку существует множество предложенных и подтвержденных теорий старения, в настоящее время мы можем только предполагать, что может помочь замедлить процесс старения. Следующие шаги продиктованы вышеописанными теориями старения и могут помочь замедлить как физические, так и косметические процессы старения человека;

  • Соблюдайте диету, богатую антиоксидантами

Согласно теории свободных радикалов старения, окислительное повреждение может быть в первую очередь ответственным за процесс старения.Действительно, внешние факторы старения, такие как ультрафиолетовый свет, будучи быстродействующими окислителями, значительно ускоряют процесс старения кожи 13 . Диета, богатая фруктами и овощами, богатыми антиоксидантами, помогает пополнить запасы антиоксидантов и, следовательно, продлить защиту от окислительной атаки.

Некоторые из самых богатых природных источников антиоксидантов включают; Чернослив, клубника, ежевика, сливы, капуста, брокколи, брюссельская капуста, шпинат, свекла и красный сладкий перец.

  • Принимайте добавки на основе антиоксидантов

При таком же подходе к диете, богатой антиоксидантами, добавление к диете добавок, богатых антиоксидантами, также может помочь замедлить процесс старения. Исследования показали прием антиоксидантных добавок, например сочетание витаминов C и E может помочь снизить риск окислительных состояний, таких как болезнь Альцгеймера 14 .

Хотя известно, что местное применение антиоксидантов помогает бороться с окислительной природой ультрафиолетового света, следует отметить, что добавление антиоксидантов не является доказанным средством увеличения продолжительности жизни.

  • Избегайте большого потребления сахара

Теория перекрестных связей старения фокусируется на химических побочных реакциях, то есть реакциях, которые не требуются для здоровой биологии человека. Одна из таких важных реакций описывается как гликирование и требует присутствия как глюкозы, так и белка. Глюкоза — это сахарная энергия, которая транспортируется через кровоток человека, обеспечивая топливо для всех живых клеток. Поддержание постоянного уровня сахара в крови, то есть предотвращение скачков сахара в крови, помогает снизить риск реакций типа гликирования.

При диабете, когда нарушенное высвобождение инсулина препятствует естественному контролю уровня сахара в крови, преждевременное старение и окислительный стресс превалируют. Поэтому при диабете очень часто кожа преждевременно стареет 15 . Обеспечение диеты с низким содержанием сахара помогает избежать инсулиновой усталости, риска диабета 2 типа и преждевременного старения.

  • Избегайте продуктов с высоким содержанием конечных продуктов гликирования (AGE)

Когда-то считалось, что человеческий организм не поглощает AGE — ингредиенты, образующиеся в пищевых продуктах в процессе приготовления, однако научная мысль меняется, поскольку исследования показали, что продукты с высоким содержанием AGE вызывают воспаление, окисление и старение 16 .Точно так же гликирование происходит in vivo через реакцию сахара с тканями тела, точно так же может происходить такая же реакция при приготовлении продуктов, богатых как белком, так и сахаром.

Эти реакции наиболее характерны для колбасных изделий и еще более распространены для мяса, приготовленного быстро и на сильном огне. Предварительное замаринование продуктов с лимонным соком помогает избежать реакций, вызывающих AGE, а соблюдение пассивной растительной диеты помогает избежать групп продуктов, склонных к образованию AGE.

Ежедневное использование солнцезащитного крема, даже в помещении и даже зимой, — это самый простой способ замедлить старение вне помещения.Ультрафиолетовый свет является общепризнанной причиной преждевременного старения, вызывая раннее появление тонких линий и морщин с более серьезными побочными эффектами рака кожи. Ультрафиолетовый свет — это окислитель, высокоэнергетический свет, легко способный спровоцировать образование свободных радикалов, атомов и молекул с высокой энергией, которые в соответствии со свободнорадикальной теорией старения вызывают и способствуют старению.

  • Местное нанесение средств для ухода за кожей на основе антиоксидантов

Антиоксиданты можно употреблять с пищей или наносить на кожу местно.Уход за кожей, богатый антиоксидантами, такими как витамин E, который содержится в griffin + row Enrich, помогает бороться с факторами окислительного старения, то есть ультрафиолетовым светом, пополняя естественные резервы кожи, а также дополняя их.

В дополнение к антиоксидантам, содержащимся в Enrich, комплекс Centess +, который составляет основу всех продуктов griffin + row, представляет собой коктейль из чистейших растительных экстрактов, известных своими антиоксидантными и регенерирующими свойствами. Комплекс Centess + был разработан для устранения причин старения кожи, чтобы компоненты работали синергетически для оптимальной эффективности.

  1. Фарадж, М. А., Миллер, К. В., Элснер, П. и Майбах, Х. И. (2008), Внутренние и внешние факторы старения кожи: обзор. Международный журнал косметической науки, 30: 87–95. DOI: 10.1111 / j.1468-2494.2007.00415.x
  2. Gerschman R, Gilbert DL, Nye SW, Dwyer P, Fenn WO. Кислородное отравление и рентгеновское облучение: общий механизм. Наука. 1954. 119: 623–626.
  3. Джин К. Современные биологические теории старения. Старение и болезни.2010; 1 (2): 72-74.
  4. Теории старения. Винья Дж., Боррас С., Микель Дж. IUBMB Life. 2007 апрель-май; 59 (4-5): 249-54.
  5. Дарр Д., Комбс С., Данстон С., Мэннинг Т. и Пиннелл С. (1992), Витамин С для местного применения защищает кожу свиньи от повреждений, вызванных ультрафиолетовым излучением. Британский журнал дерматологии, 127: 247–253. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1992.tb00122.x
  6. Теория сшивки старения. Bjorksten J J Am Geriatr Soc. 1968 Apr; 16 (4): 408-27.
  7. Урибарри Дж., Вудрафф С., Гудман С. и др.Конечные продукты с улучшенным гликированием в пищевых продуктах и ​​практическое руководство по их снижению в рационе. Журнал Американской диетической ассоциации. 2010; 110 (6): 911-16.e12. DOI: 10.1016 / j.jada.2010.03.018.
  8. Филипс Н., Девани Дж. Полезная регуляция экспрессии коллагена I типа и матриксной металлопротеиназы-1 эстрогеном, прогестероном и его комбинацией в фибробластах кожи. Журнал Американской ассоциации старения. 2003; 26 (3-4): 59-62. DOI: 10.1007 / s11357-003-0006-7.
  9. Инсулин, IGF-1 и долголетие.van Heemst D. Aging Dis. Октябрь 2010; 1 (2): 147-57. Epub 2010 26 августа.
  10. Давидович М., Сево Г., Своркан П., Милошевич Д.П., Деспотович Н., Эрцег П. Старость как привилегия «эгоистичных» Старение и болезнь. 2010. 1: 139–146.
  11. Hayflick L, Moorhead PS. Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека. Exp Cell Res. 1961; 25: 585–621.
  12. Campisi J. Рак, старение и клеточное старение. In Vivo. 2000. 14: 183–188.
  13. Сигнальные каскады, вызванные УФ-излучением, и старение кожи.Rittié L, Fisher GJ. Aging Res Rev.2002 Сентябрь; 1 (4): 705-20.
  14. Франк Б., Гупта С. Обзор антиоксидантов и болезни Альцгеймера. Ann Clin Psychiatry. 2005. 17 (4): 269–86.
  15. Дайер Д.Г., Данн Дж.А., Торп С.Р. и др. Накопление продуктов реакции Майяра в коллагене кожи при диабете и старении. Журнал клинических исследований. 1993; 91 (6): 2463-2469.
  16. URIBARRI J, WOODRUFF S, GOODMAN S и др. Конечные продукты с улучшенным гликированием в пищевых продуктах и ​​практическое руководство по их снижению в рационе.Журнал Американской диетической ассоциации. 2010; 110 (6): 911-16.e12. DOI: 10.1016 / j.jada.2010.03.018.

Другие статьи о физиологии кожи

Почему ты стареешь? Теории воздействия старения на ваше тело

Геронтология, изучение старения, — относительно новая наука, которая за последние 30 лет добилась невероятных успехов. В прошлом ученые искали единую теорию, объясняющую старение, но поняли, что старение — это сложное взаимодействие генетики, химии, физиологии и поведения.Сейчас существуют десятки теорий старения, объясняющих этот неизбежный факт человеческого существования.

Тим Флэч / Стоун / Getty Images

Программируемые теории старения

Запрограммированные теории утверждают, что человеческое тело создано для старения и существует определенная биологическая временная шкала, которой следуют тела. Все эти теории разделяют идею о том, что старение является естественным и «запрограммированным» в организме.

Есть несколько различных запрограммированных теорий старения:

    • Теория запрограммированного долголетия — это идея о том, что старение вызывается определенными генами, которые включаются и выключаются с течением времени.
    • Эндокринная теория — это идея о том, что регулярные изменения гормонов контролируют старение.
    • Иммунологическая теория утверждает, что иммунная система запрограммирована на снижение со временем, делая людей более восприимчивыми к болезням.

Теории ошибок старения

Теории ошибок утверждают, что старение вызвано экологическим ущербом системам организма, который со временем накапливается.

Существует несколько теорий ошибок старения:

    • Теория износа утверждает, что клетки и ткани просто изнашиваются.
    • Теория скорости жизни — это идея о том, что чем быстрее организм использует кислород, тем короче он живет.
    • Теория сшивки утверждает, что сшитые белки накапливаются и замедляют процессы в организме.
    • Теория свободных радикалов утверждает, что свободные радикалы в окружающей среде вызывают повреждение клеток, что в конечном итоге ухудшает их функции.
    • Теория соматических повреждений ДНК — это идея о том, что генетические мутации вызывают сбои в работе клеток.

Генетическая теория старения

Исследования показали, что генетика может играть важную роль в старении. В одном исследовании, когда исследователи удалили клетки, содержащие определенные гены, из органов мышей, они смогли продлить продолжительность жизни животных на целых 35%. Значение этих экспериментов для людей неизвестно, но исследователи считают что генетика объясняет большую часть различий в старении людей.

Некоторые ключевые концепции генетики и старения включают:

  • Гены долголетия — это особые гены, которые помогают человеку жить дольше.
  • Старение клеток — это процесс, при котором клетки со временем портятся.
  • Теломеры — это структуры на конце ДНК, которые в конечном итоге истощаются, что приводит к прекращению репликации клеток.
  • Стволовые клетки — это клетки, которые могут стать клетками любого типа в организме и обещают восстановить повреждения, вызванные старением.

Биохимическая теория старения

Независимо от того, какие гены вы унаследовали, ваше тело постоянно подвергается сложным биохимическим реакциям.Некоторые из этих реакций вызывают повреждение и, в конечном итоге, старение организма. Изучение этих сложных реакций помогает исследователям понять, как тело меняется с возрастом.

Важные концепции биохимии старения включают:

  • Свободные радикалы — это нестабильные молекулы кислорода, которые могут повредить клетки.
  • Сшивание белков означает, что избыток сахаров в кровотоке может заставить молекулы белка буквально слипаться друг с другом.
  • Восстановление ДНК — это концепция, согласно которой по неизвестным причинам системы в организме, которые восстанавливают ДНК, кажутся менее эффективными у пожилых людей.
  • Белки теплового шока — это белки, которые помогают клеткам пережить стресс и являются в меньшем количестве присутствует у пожилых людей.
  • Гормоны изменяются с возрастом, вызывая множество сдвигов в системах органов и других функциях.

Антивозрастное поведение

Хорошая новость заключается в том, что многие причины преждевременного старения могут быть изменены вашим поведением.

Вот несколько способов сохранить ощущение молодости своего тела:

  • Ешьте продукты, богатые антиоксидантами, чтобы свести к минимуму ущерб, наносимый свободными радикалами.
  • Регулярно выполняйте упражнения, чтобы ограничить потерю костей и мышц.
  • Поддерживайте низкий уровень холестерина, чтобы замедлить затвердевание артерий и защитить свое сердце.
  • Тренируйтесь, чтобы мозг оставался в тонусе.

В конце концов, старение неизбежно. Позаботьтесь о своем теле и разуме и примите перемены по мере их появления.

Справочник по теориям против старения кожи для разработки косметических рецептур

Характеристики
Новое 9-е издание Harry’s Cosmeticology доступно в виде набора из трех томов, содержащего более 2600 страниц новой информации о последних изменениях в индустрии косметики и личной гигиены.

Chemical Publishing теперь предлагает ключевые части названия для тех, кто интересуется определенной предметной областью, затронутой в книге.

В 9-м издании Harry’s Cosmeticology для этой цели была разработана новая серия «Фокусных книг».

Фокусные книги — это серия избранных глав, которые можно использовать в качестве справочного руководства для конкретной предметной области.

Новое 9-е издание «Косметологии Гарри» доступно в виде набора из трех томов, содержащего более 2600 страниц новой информации о последних изменениях в косметической индустрии и индустрии личной гигиены. Chemical Publishing теперь предлагает ключевые части названия для тех, кто интересуется конкретной предметной областью, затронутой в книге. 9-е издание Harry’s Cosmeticology разработало для этой цели новую серию «Фокусных книг».Фокусные книги — это серия избранных глав, которые можно использовать в качестве справочного руководства для конкретной предметной области.

В данном справочнике рассматриваются: —
Часть 5 Anti-Aging

Part 5.0

Основы антивозрастной защиты кожи Обзор

Редактор:
Navin M. Geria, главный научный сотрудник AyurDerm Technologies LLC

Howard Epstein Ph.D., EMD Chemicals, Филадельфия, Пенсильвания

Часть 5.1

Теории старения
Антивозрастное действие кожи: в критический момент

Навин М.Герия, главный научный сотрудник, AyurDerm Technologies LLC

Содержание:

5.1.1 Теории старения

a. Теория износа и разрыва (иммунологическая теория)
b. Нейроэндокринная теория
c. Теория генетического контроля
d. Теория свободных радикалов
e. Митохондриальная теория
f. Теория накопления отходов
г. Теория пределов Хейфлика
h. Теория гормона смерти
i. Теория ограничения калорийности
j. Теория сшивки
к. Теория теломеразы
л.Теория гликирования
m. Накопление мутаций и повреждение ДНК / РНК
n. Недостаточная иммунная система / аутоиммунная теория
o. Теория воспламенения

Выводы
Ссылки

Часть 5.2

Принцип сотовой воды

Автор:

Ховард Мурад, Мэриленд
2121 Rosecrans Avenue, 5-й этаж
El Segundo, CA

  • Оглавление Старение и клеточная вода

    5.2.1 Что такое старение с физиологической точки зрения?
    5.2.2 Почему мы стареем?
    5.2.3 Потеря воды и мембранная гипотеза старения
    5.2.4 Наука о клеточной воде
    Заключение
    Ссылки

    Часть 5.3

    Антистарение: достижение эффекта против старения за счет управления клеточными функциями

    Авторы:

    Шьям Гупта, доктор философии
    Bioderm Research

    Linda Walker
    CoValence, Inc.

    Содержание:

    5.3.1 Роль клеточного старения и апоптоза в старении кожи

    5.3.2 Роль ферментной дисфункции в старении кожи

    a. Окислительный стресс и свободные радикалы
    b. Пероксисомы
    c. Иммунное старение
    d. Конечные продукты с улучшенным гликированием (возраст)
    e. Протеасомы в клеточном антистарении
    f. Митохондриальная свободнорадикальная теория старения (Mfrta)

    5.3.3 Ангидробиоз и старение кожи

    5.3.4 Осмозащита, клеточная антистарение и кожное старение

    a. Гиперосмарк, воспаление и клеточное старение
    b.Химическая основа гиперосмарности

    5.3.5 Новые производные пептидов для борьбы со старением и против старения кожи

    a. Химическое открытие
    б. Методология составления

    5.3.6 Восприятие потребителями и маркетинг продуктов для ухода за кожей на основе ферментной биологии

    Ссылки

    Часть 5.4

    Гликация, активация протеасом и поддержание теломер

    Автор:
    Карл Линтнер, доктор философии
    Президент Kal ‘ idees SAS

    Содержание:

    5.4.1 Гликация

    а. Измерение ВОЗРАСТА
    b. Профилактика и / или обращение гликации / гликоксидирования
    c. Данные in vitro
    d. Данные ex vivo об эксплантах
    e. Исследования in vivo
    f. Заключение

    5.4.2 Протеасома

    а. Введение
    б. Косметический подход к активности протеасом
    c. Исследование белка LC3-II
    d. Предостережение

    5.4.3 Теломеры

    a. Введение
    б. Длина теломер и старение
    c. Старение
    г.Косметические идеи по поддержанию теломер

    Заключение
    Ссылки

    Часть 5.5

    Сиртуины и кожа

    Авторы:
    Эдвард Пелле, Este Lauder Research Laboratories; Мелвилл, Нью-Йорк
    Надин Пернодет, экологическая медицина, Медицинский факультет Нью-Йоркского университета

    Содержание

    5.5.1 Введение в сиртуины
    5.5.2 Органеллоспецифическая биохимия сиртуинов
    5.5.3 Реакция сиртуинов на изменения окружающей среды
    5.5.4 Применение сиртуинов для ухода за кожей против старения
    Ссылки
    Глоссарий

    Часть 5.6

    Эпигенетика старения кожи

    Автор:

    Ребекка Джеймс Гэдберри
    Старший инструктор и координатор программы,
    Косметические науки, консультант по вопросам кожи
    Стратегия ухода, разработка бренда и продуктов

    Содержание:

    5.6.1 Проект «Геном человека» порождает эпигенетическую революцию
    5.6.2 Определение эпигенетики

    5.6.3 Два основных эпигенетических механизма

    1. Метилирование ДНК
    2. Ремоделирование хроматина и модификация гистонов

    5.6.4 Эпигенетические связи со старением
    5.6.5 Эпигенетика и старение кожи
    5.6.6 Эпигенетические механизмы повреждения и восстановления ДНК
    5.6. 7 косметических ингредиентов как эпигенетических модификаторов
    5.6.8 Нутриэпигенетика: как диета меняет эпигеном
    5.6.9 Эпигенетика: объединяющая теория старения?
    5.6.10 Что ждет в будущем

    Ссылки
    Глоссарий
    Список иллюстраций

    Часть 5.7

    Хронобиология кожи
    Циркадные ритмы и гены часов кожи:
    Новый подход к замедлению процесса старения

    Авторы:

    Надин Перноде, Ph.D. Вице-президент по исследованиям биологии кожи

    Эдвард Пелле, Ph.D. Директор по исследованиям биологии кожи
    Исследовательские лаборатории Эсте Лаудер
    Мелвилл, Нью-Йорк, США

    Содержание:

    5.7.1 Введение в гены циркадных ритмов и часов
    5.7.2 Десинхронизация: причины и влияние
    5.7.3 Циркадный ритм кожи
    Ссылки

    Часть 5.8

    Стресс, сон и эпигенетическая ортодонтия:
    Новые направления нехирургической антивозрастной терапии кожи

    Автор:
    Доктор Барри Чейз DDS

    Содержание:

    Стресс, Сон и эпигенетическая ортодонтия:
    Новые направления нехирургической антивозрастной терапии кожи

    5.8.1 Сон, депривация сна, нарушения сна и старение кожи

    a. Нормальный сон Стадии сна и циклы сна:
    b.Задержка сна
    c. Стадия сна N1
    d. Стадия сна N2
    e. Стадия сна N3
    f. Сон с быстрым движением глаз (REM)
    г. Нарушения сна, хронический стресс и их влияние на старение и кожу
    h. Патофизиология стресса — гипервозбуждение вегетативной нервной системы
    i. Сон и хронический стресс
    j. Бессонница
    к. Обструктивное апноэ сна

    5.8.12 Сон, старение и стареющая кожа

    a. Качество сна и депривация сна
    b. Циркадный ритм
    c.Сон, гормон роста человека: старение и кожа
    d. Хронический стресс и сон; Кортизол, адреналин, старение и кожа
    e. Адреналин и кожа
    f. Свободные радикалы, сон и старение

    5.8.13 Терапия

    a. Бессонница
    б. Немедицинская когнитивно-поведенческая терапия
    c. Гигиена сна
    d. Обструктивное апноэ во сне (СОАС) и старение
    e. C-PAP терапия
    f. Оральная терапия (OAT)

    Заключение

    Часть 5.8.2
    Эпигенетическая ортодонтия и зубочелюстная ортопедия:
    Безоперационная эстетическая терапия лица

    Frontiers | Основы лечения старения кожи с помощью искусственного переноса / трансплантации митохондрий (AMT / T)

    Введение

    Митохондрии — это органеллы, обнаруженные в эукариотических клетках, которые играют важную роль в поддержании гомеостаза и здоровья тканей.Митохондрии могут производить до 95% всего АТФ в клетке и поддерживать метаболические процессы, такие как цикл трикарбоновых кислот (ЦКК), бета-окисление, регуляция кальция, синтез белка и другие (McCormack et al., 1990; He et al. ., 2012; Цамели, 2012; Бирсой и др., 2015). Они также играют важную роль в индукции дифференцировки клеток, поддержании пролиферации, поддержании выживания клеток и запуске апоптоза, все из которых необходимы для развития и поддержания организма во времени (Vakifahmetoglu-Norberg et al., 2017; Ногучи и Касахара, 2018). Дисфункция митохондрий усиливается с возрастом. Эта органелла накапливает повреждения с возрастом и из-за постоянного воздействия внешних факторов, таких как ультрафиолетовое излучение (УФИ), которое вредит ее функции и генетическому наследию (Naidoo et al., 2018; Cabrera et al., 2019). Наличие дисфункциональных митохондрий связано с неврологическими и дегенеративными расстройствами, ожирением, диабетом 2 типа и раком (Ангелова, Абрамов, 2018; Porporato et al., 2018; Канто, 2019).

    Кожа — самый большой орган в человеческом теле, служащий связью с окружающей средой и защищающий нас от различных факторов стресса. На кожу влияют различные факторы окружающей среды, вызывая как положительную, так и отрицательную реакцию. Ультрафиолетовое излучение вызывает положительные изменения в нашей физиологии через восприятие кожи и реакции (Slominski A. et al., 2012). Другие факторы, такие как загрязняющие вещества и микробные инсульты, способствуют старению кожи и уменьшают функциональность кожи (Bocheva et al., 2019). Нейроэндокринные мессенджеры, образующиеся после воздействия УФИ, включают нейропептиды, биогенные амины, серотонин и мелатонин. Они стимулируют гипоталамус, гипофиз и надпочечники (ось HPA), оказывая влияние на наше настроение, иммунную систему и поведение (Slominski et al., 2018b). В клетках кожи УФИ вызывает высвобождение нейроэндокринно-иммунных мессенджеров в кровоток для поддержания гомеостаза, что приводит к меланогенезу и пролиферации кератиноцитов (El-Abaseri et al., 2006; Slominski A.et al., 2012; Slominski et al., 2018b). Митохондрии кожи играют важную роль в поддержании этих процессов, поскольку они являются важным фактором поддержания здоровья кожи (Slominski A. et al., 2012; Slominski et al., 2015a, 2017). Избыток УФИ, загрязняющих веществ, микробных поражений и ран со временем может накапливаться в коже, вызывая потерю функциональности и косметического вида (Slominski A. et al., 2012; Birch-Machin et al., 2013; Hudson et al., 2016). Кожа и митохондрии ее клеток очень чувствительны к вредным факторам окружающей среды.Ультрафиолетовое излучение вызывает делеции митохондриальной ДНК (мтДНК), нарушая поток электронов и производство энергии (Krutmann and Schroeder, 2009). Лечение митохондриальных повреждений поможет уменьшить совокупные повреждения, вызванные факторами окружающей среды.

    Мутации, связанные с моногенными митохондриальными нарушениями, могут вызывать фрагментацию митохондриальной сети в клетке. Воздействие на эту сеть снижает ее способность поддерживать стабильность мтДНК. Когда хорошие и поврежденные митохондрии не могут слиться в сети, они не могут обмениваться здоровой мтДНК или избавляться от поврежденных копий ДНК.В конечном итоге это приводит к дисфункции клетки и преждевременному старению (Koopman et al., 2012). Например, пациенты с фибромиалгией страдают от окислительного стресса и воспаления кожи, которые связаны с дисфункцией митохондрий (Sánchez-Domínguez et al., 2015). Здоровая кожа зависит от поддержания функциональных митохондрий, что может стать целью для разработки медицинских и косметических средств против старения.

    Насколько нам известно, нет доступного для населения эффективного лечения, направленного против старения кожи путем воздействия на митохондрии.Немногочисленные существующие терапевтические варианты, ориентированные на митохондрии, находятся в стадии разработки и все еще нуждаются в дополнительных анализах in vitro и клинической валидации (Krutmann and Schroeder, 2009; US4603146A, 2019 — Методы замедления эффектов старения кожи — Патенты Google; Ашрафи и Шварц, 2013). Кроме того, недоступные продукты, в том числе местное применение натуральных веществ и антиоксидантов, не обеспечивают существенного выздоровления от многих симптомов старения кожи, таких как нестабильность мтДНК, дыхание, выработка коллагена, неоваскуляризация и локализованное воспаление (Krutmann and Schroeder, 2009).

    В этой гипотезе мы представляем идею и аргументы в пользу использования метода искусственного переноса / трансплантации митохондрий (AMT / T) в качестве возможного терапевтического средства против старения кожи. Мы интерпретируем последние данные и открытия, касающиеся использования AMT / T для восстановления клеток и повреждений тканей. Ранее было замечено, что использование AMT / T in vitro , in vivo и клинически способствует восстановлению клеток и тканей при различных заболеваниях, с эффектами, которые можно использовать для восстановления повреждений кожи.Например, MitoCeption, один из многих методов AMT / T, индуцирует пролиферацию, миграцию и повышенную выработку респираторного АТФ — процессы, необходимые для восстановления повреждений в стареющей коже (Caicedo et al., 2015). PAMM MitoCeption (перенос смеси первичных аллогенных митохондрий с помощью MitoCeption) восстанавливает поврежденные UVR клетки за счет восстановления потери метаболической активности, митохондриальной массы, стабильности последовательности мтДНК в дополнение к снижению экспрессии p53 (Cabrera et al., 2019). Опубликованные данные предоставили доказательства того, что сингенный или аллогенный перенос митохондрий AMT / T не был иммуногенным, и, кроме того, что AMT / T к провоспалительным клеткам, таким как Th27, индуцировал превращение клеток в Treg и стимулировал иммунную регуляцию (Luz-Crawford et al., 2019; Рамирес-Барбьери и др., 2019). Помимо применений in vitro, , AMT / T продемонстрировал регенерирующий эффект in vivo при таких заболеваниях, как ишемия сердца и головного мозга. AMT / T, применяемый в клинической практике к педиатрическим пациентам с дисфункцией миокарда, также показал положительные результаты на ишемически поврежденных тканях (Liu et al., 2014; Cowan et al., 2016; McCully et al., 2016; Emani et al., 2017). Наша гипотеза относительно AMT / T как противовозрастного терапевтического средства для кожи может быть протестирована in vitro , in vivo и клинически, чтобы способствовать применению этой техники.Возможность переноса новых митохондрий на стареющие или вызванные возрастом поврежденные клетки кожи может представлять собой вероятный вариант лечения последствий старения.

    Старение кожи и митохондрии

    Старение кожи — это сложный и непрерывный биологический процесс, который зависит от внутренних (генетических) и внешних факторов. Эти факторы способствуют примерно 50% изменению функции кожи по достижении среднего возраста (ВОЗ, 2009). Физиологически кожа претерпевает постоянные изменения, способные восстанавливать и обновлять свои компоненты после повреждений.Несмотря на это, факторы окружающей среды, биологическое и хронологическое старение ограничивают способность кожи поддерживать гомеостаз и восстановление.

    Генетические или внутренние особенности, вызывающие старение, неизбежны. Можно наблюдать едва заметные гистологические изменения, когда мы стареем, но с возрастом потеря функции становится очевидной. Гистологически старение кожи приводит к уплощению дермоэпидермального соединения, меньшему количеству оборота эпидермальных клеток и уменьшению количества клеток Лангерганса с возрастом (Рисунки 1A, B) (de Araújo et al., 2019; Фернандес-Флорес и Саеб-Лима, 2019 г.). Дерма становится атрофической из-за менее плотного межклеточного матрикса, вызванного уменьшением количества фибробластов и коллагеновых волокон. Со временем волокна коллагена становятся тоньше, а через 50 лет более тонкие волокна начинают фрагментироваться и постепенно лизисятся. Это также происходит с эластиновыми волокнами, но с другой скоростью (Yaar et al., 2002).

    Рис. 1. (A) Структура кожи, клетки и энергетический статус.Кожа делится на три основных клеточных слоя: эпидермис, дерму и гиподерму. Эпидермис — это внешний слой, состоящий из клеток, происходящих из кератиноцитов базальных стволовых клеток, которые дифференцируются, пролиферируют и мигрируют на поверхность. Стволовые клетки кератиноцитов являются долгоживущими и обладают гликолитическим метаболизмом. Пролиферирующие кератиноциты недолговечны с активными митохондриями. Клетки Меркеля, меланоцитов и Лангерганса являются долгоживущими и сильно зависят от функции митохондрий. (B) Старение кожи вызывается внутренними и внешними факторами, которые можно лечить с помощью AMT / T. Старение кожи приводит к уплощению слоев клеток и снижению их обновления.Этот процесс сопровождается снижением функции митохондрий. Время и вред окружающей среды накапливаются, ухудшая утрату функциональности кожи, сильно влияя на митохондрии, вызывая мутации мтДНК и увеличивая производство АФК. Можно было бы лечить старение кожи с помощью AMT / T, вводимого с помощью микроигл или микроэмульсий. Митохондрии могут доставляться в эпидермис, что может приводить к восстановлению клеточного обмена и пролиферации клеточной функциональности.Рисунок создан на BioRender.com.

    Имеются данные о снижении выработки коллагена в коже, что коррелирует с серьезностью УФИ-повреждения и другими факторами (Рисунки 1A, B). В сосочковом дерме наблюдается рыхлая сеть коллагеновых волокон типа I и типа III, при этом коллаген типа III становится более распространенным в адвентициальной дерме (Meigel et al., 1977; Mills, 2012). Исследования иммунофлуоресценции показали увеличение коллагена I и уменьшение коллагена III в процессе старения (de Araújo et al., 2019). С возрастом дерма постепенно заменяет рыхлую сеть коллагена (тип III) хорошо распределенными плотными волокнами коллагена (тип I) (Yaar et al., 2002).

    Наблюдается снижение уровня меланина на 10-20% за десятилетие. Неясно, является ли это снижение следствием уменьшения количества или потери функции меланоцитов (рисунки 1A, B) (Rittié and Fisher, 2015). Было замечено, что внешние факторы, включая, помимо прочего, пребывание на солнце, курение, плохое питание и низкое потребление воды, вызывают процесс, называемый эластозом.Во время этих процессов наблюдается множество процессов старения, включая атрофию эпидермиса, фрагментацию коллагеновых и эластиновых волокон и отложение эластина по данным гистопатологии (Khavkin and Ellis, 2011). Эти внешние факторы, помимо потери коллагена, снижают общую прочность кожи, способствуют образованию морщин и создают микросреду, которая способствует онкогенезу и прогрессированию (de Araújo et al., 2019).

    Кожа объединяет различные системы с разными потребностями в энергии для выполнения своей защитной функции (Eckhart et al., 2019). Иммунная, пигментная, эпидермальная, дермальная, сосудистая и придаточная системы взаимосвязаны и взаимодействуют в коже (Slominski et al., 2017). Здесь митохондрии играют важную роль в обеспечении энергетической поддержки, необходимой для поддержания работы всех систем. Функцию митохондрий в коже можно разделить на три основные категории: энергия, гомеостаз и рост (Stout and Birch-Machin, 2019). Потребление энергии и метаболическую активность можно классифицировать в соответствии с предложением Eckhart et al. (2019), предполагая, что долгоживущие стволовые клетки с низкой метаболической активностью, короткоживущие дифференцированные клетки с высокой метаболической активностью (например, кератиноциты) и долгоживущие дифференцированные клетки с высокой метаболической активностью, такие как клетки Меркеля (Eckhart et al. ., 2019). Интересно, что количество стволовых клеток эпидермальных кератиноцитов поддерживается в постоянном количестве на протяжении всей жизни (Giangreco et al., 2008) и зависит от анаэробного гликолиза (Hamanaka and Mutlu, 2017). Позже эти клетки и их митохондрии активируются, вызывая процесс дифференцировки и пролиферацию кератиноцитов (Hamanaka and Mutlu, 2017). Клеткам Меркеля и меланоцитам необходимы здоровые митохондрии для выполнения своих функций в коже. Нарушение функции митохондрий приводит к снижению меканосенсорной продукции реактивных форм кислорода (АФК), снижению синтеза меланина и старению (Eckhart et al., 2019; Gu et al., 2020). Мутации в генах восстановления митохондрий и выработке гема были связаны с несколькими кожными аберрациями, такими как липомы и нарушения пигментации (Stout and Birch-Machin, 2019). Заживление ран и рост волос также являются частью физиологических функций кожи, где митохондрии поддерживают оптимальную регенерацию и дифференцировку соответственно (Stout and Birch-Machin, 2019).

    В коже и других органах повреждение мтДНК увеличивается с возрастом (рис. 1B).Сообщалось о специфических паттернах мутаций для митохондриальной ДНК клеток кожи или, более конкретно, для ее промотора (трансверсия T414G). Эта мутация также была обнаружена в других стареющих тканях, таких как мышцы и толстая кишка. Исследования образцов кожи показали, что повреждение мтДНК коррелирует с окислительным стрессом, особенно на участках кожи, подверженных УФИ, таких как лицо и руки (Hudson et al., 2016). В этих областях повышенного пребывания на солнце Ray et al. обнаружили больше делеций мтДНК в эпидермисе кожи по сравнению с другими, менее подверженными воздействию участков.Кроме того, в стареющих фибробластах человека наблюдается рост точечных мутаций, что означает, что различные формы повреждения мтДНК способствуют старению кожи (Michikawa et al., 1999). Увеличение делеции 4977 п.н. и 3895 п.н. было связано с возрастом кожи, это наблюдалось в дерме у пожилых людей с чрезмерным пребыванием на солнце (Eshaghian et al., 2006; Powers et al., 2016). Как документально подтверждено несколькими исследованиями, окислительный стресс, вызванный УФ-излучением [ультрафиолетовое излучение типа A (UVA) и ультрафиолетовое излучение типа B (UVB)], вызывает изменения в дерме, особенно в ДНК.Повреждение увеличивает митохондриальную дисфункцию, которая будет производить больше АФК (рис. 1B) (Hudson et al., 2016). Как следствие, многие исследования рассматривают мтДНК в качестве маркера старения кожи, обычно вызываемого УФИ.

    Время и внешние факторы определенно влияют на митохондрии и мтДНК (рис. 1B). Было показано, что углеводороды, такие как сигаретный дым и твердые частицы (ТЧ), токсичны для митохондрий и увеличивают производство АФК (Meyer et al., 2013). Информация, представленная в этой статье и в других исследованиях, подчеркивает, что помимо увеличения количества мутаций мтДНК, наблюдается снижение ее содержания, вызывающее нарушения в процессе окислительного фосфорилирования.Интересно, что модификация мтДНК-полимеразы γ (POLG1) у мышей индуцировала истощение мтДНК, имитируя фенотипические изменения, связанные со старением и меньшей активностью комплекса OXPHOS. Первые изменения были связаны с выпадением волос (алопецией), морщинами, гиперкератотическим и гиперпластическим эпидермисом, кожным воспалением и акантозом (Singh et al., 2018). Эти характеристики сопоставимы со стареющей кожей человека, которая имеет кожистую, повышенную дряблость, неравномерную пигментацию и коричневые пятна (Hudson et al., 2016).Было показано, что после восстановления мтДНК (Singh et al., 2018) мыши восстанавливают большую часть своего нормального фенотипа. Обладая этой информацией, возможность пополнения дефектного митохондриального содержимого старых клеток кожи с помощью AMT / T может представлять собой жизнеспособный вариант для восстановления здоровых копий мтДНК и новых функциональных митохондрий.

    Техника AMT / T

    Перенос митохондрий между клетками был изучен in vitro и in vivo и связан с восстановлением клеток или улучшением клеточной физиологии (Paliwal et al., 2018). Среди всех клеток, которые обладают способностью переносить митохондрии, мезенхимальные стволовые / стромальные клетки (МСК), как было показано, обладают замечательными свойствами этого процесса. Мезенхимальные стволовые / стромальные клетки способны переносить митохондрии к различным типам клеток, включая поврежденные клетки, раковые клетки и клетки легких. Они продемонстрировали положительный эффект, отражающийся в восстановлении клеток, усилении их функций и улучшении общей энергетики клетки (Islam et al., 2012; Caicedo et al., 2015). В другом примере астроциты способны обмениваться митохондриями как ключевой фактор выживания нейронов в мышиной модели.После инсульта поврежденные нейроны высвобождают митохондрии, которые собираются и перерабатываются астроцитами. В свою очередь, астроциты разделяют здоровые митохондрии с нейронами, чтобы ускорить их восстановление (Hayakawa et al., 2016). Клетки естественным образом обмениваются митохондриями в качестве механизмов восстановления. Этот процесс вдохновил на разработку новых методов лечения, некоторые из которых были разработаны несколькими исследователями и в настоящее время используются in vitro , in vivo и в клинических применениях (Emani et al., 2017; Gollihue et al., 2018; Cabrera et al., 2019).

    Использование митохондрий в качестве терапевтического агента путем искусственного переноса / трансплантации митохондрий (AMT / T) получает все больше доказательств его регенеративных эффектов от in vitro до in vivo подходов, в большинстве случаев лечения ишемических заболеваний (Caicedo et al., 2015, 2017; Emani et al., 2017; Cabrera et al., 2019). Этот процесс направлен на использование митохондрий для восстановления поврежденных клеток и тканей, отдельно или в качестве дополнения к текущим стандартам терапии.AMT / T может применяться для усиления пролиферации, миграции, регенерации тканей и стрессоустойчивости реципиентных клеток (Caicedo et al., 2015; Lin et al., 2015; Emani et al., 2017; Cabrera et al., 2019). In vitro , Clark и Shay (1982) были первыми, кто показал, что AMT / T способен эффективно передавать устойчивость к антибиотикам, кодируемую мтДНК, чувствительным клеткам млекопитающих, когда они получают экзогенные митохондрии (King and Attardi, 1988). Кинг и Аттарди (1988) показали, что повторная инъекция изолированных митохондрий в истощенные митохондрии клетки млекопитающих может восстановить выработку энергии на основе дыхания.

    Со времени первых анализов AMT / T были разработаны различные подходы для улучшения и упрощения этого процесса. К наиболее распространенным относятся те, которые связаны с химическими агентами или физическими адаптациями для облегчения передачи (Kitani et al., 2014; Lin et al., 2015; Kesner et al., 2016; Chang et al., 2017; Cabrera et al., ., 2019). Большинство из этих методов ограничены применениями in vitro и , однако может быть выгодно переносить митохондрии в определенные клетки ( ex vivo AMT / T) и повторно вводить их обратно в организм.Кроме того, это может быть жизнеспособным вариантом сначала изолировать митохондрии, а затем модифицировать их, покрывая или инкапсулируя их внутри мембран или везикул. Это может улучшить их интернализацию при применении in situ или системно для лечения пораженной ткани.

    Поскольку митохондрии играют важную роль в выживании клеток, перенос или трансплантация их из здоровых клеток или тканей в поврежденные участки тела становится все более популярной терапевтической возможностью. Команда Маккалли в 2018 году первой применила трансплантацию митохондрий человеку.Его команда трансплантировала респираторно-компетентные митохондрии в ткани, пораженные ишемией, у педиатрических пациентов с дисфункцией миокарда. Действительно, ишемия-реперфузия вызывает потерю жизнеспособных митохондрий, снижает продукцию АТФ и приводит к гипоксемии и некрозу миокарда. Маккалли и его команда вылечили пятерых детей, трех девочек и двух мужчин разного возраста (4 дня, 6 дней, 25 дней, 6 месяцев и 2 года). Все они страдали врожденными пороками развития сердца и во время операции перенесли ишемию-реперфузию, требующую экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), которая является механической поддержкой кровообращения.Дети имели право на трансплантацию митохондрий, если они уже перенесли недавнее хирургическое вмешательство на сердце, предшествовавшее острому возникновению обструкции коронарной артерии. Во время второго вмешательства им вводили изолированные аутологичные здоровые митохондрии непосредственно в миокард, пораженный ишемией, которая была идентифицирована эхографическим гипокинезом. Результатом было улучшение общей сердечной функции, регионарного гипокинеза миокарда и смертности. У четырех пациентов улучшилась функция левого желудочка, но двое из пяти умерли: у первого, несмотря на улучшение функции миокарда, обнаружились нарушения в других органах, а второй умер из-за проблем с дыханием.Учитывая небольшое количество пациентов и отсутствие контрольной группы, трудно связать эффекты улучшения функции желудочков с трансплантацией митохондрий (Emani et al., 2017; Emani and McCully, 2018). Однако их исследование показывает, что этот метод может быть расширен для лечения других форм ишемических повреждений миокарда или органов, поврежденных ишемией-реперфузией. Также рекомендуется проспективное клиническое исследование для оценки безопасности, эффективности и оптимальной дозировки митохондрий для клинического использования (Emani et al., 2017; Эмани и Маккалли, 2018).

    Приложения AMT / T для лечения повреждений тканей

    Искусственный перенос / трансплантация митохондрий до сих пор демонстрировал положительные эффекты в восстановлении клеток и тканей, и недавняя литература подчеркивает его потенциальное медицинское применение. С помощью AMT / T можно лечить многие типы заболеваний или связанных с повреждениями состояний. Большинство из них связано с ишемическими событиями, нарушениями обмена веществ, дегенерацией старения и воспалительными заболеваниями (Lin and Beal, 2006; Islam et al., 2012; Масудзава и др., 2013; Emani et al., 2017). Состояния, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, леченными AMT / T in vivo , in vitro и у людей, широко изучены (McCully et al., 2009; Masuzawa et al., 2013; Kaza et al., 2017; Emani and Маккалли, 2018). Другими многообещающими терапевтическими мишенями AMT / T являются нейродегенеративные заболевания, повреждение спинного мозга (Kang et al., 2016) и наследственные состояния митохондрий (Chang et al., 2016; Gollihue and Rabchevsky, 2017; Gollihue et al., 2018). Способность AMT / T восстанавливать поврежденные клетки и обновлять митохондриальный пул изменила представление о митохондриях как о электростанции клетки до терапевтического агента и ключевого элемента регенеративной медицины.

    Были отмечены важные достижения, особенно in vivo , в отношении применения AMT / T после сердечно-сосудистых ишемических событий со здоровыми аутологичными или аллогенными митохондриями. Эти анализы показали, что AMT / T восстанавливает повреждение пораженной ткани и способствует восстановлению функций митохондрий (McCully et al., 2009; Масудзава и др., 2013; Kaza et al., 2017; Шин и др., 2017; Эмани и Маккалли, 2018). В большинстве случаев ишемические сердечно-сосудистые заболевания являются результатом нехватки кислорода, переносящего кровь в ткани. Ишемия изменяет функцию митохондрий, вызывая генерацию АФК, снижая продукцию АТФ, способствуя клеточному стрессу и приводя к апоптозу (Chen et al., 2011; Kalogeris et al., 2014). AMT / T может быть многообещающим кардиозащитным или терапевтическим средством, если вводится в области инфаркта.Например, было замечено, что AMT / T может предотвратить ишемическое реперфузионное повреждение. Инъекции аутологичных митохондрий в ишемические поражения сердца кроликов увеличивают потребление кислорода, жизнеспособность клеток и постинфарктную сердечную функцию. Было показано, что трансплантированные митохондрии быстро интернализуются сердечными клетками, помогая восстановить нормальный синтез энергии (Masuzawa et al., 2013).

    Другие исследования показали преимущества переноса митохондрий при ишемии сердца in vivo .Ишемию миокарда индуцировали у свиней, которым аутологичные митохондрии вводили непосредственно в ишемическую область для тестируемой группы, в то время как контрольная группа не получала никакого лечения, только носитель. Оценка ишемических маркеров показала значительное увеличение уровней сердечного тропонина I и креатинкиназы в контрольной группе по сравнению с тестируемой группой, что свидетельствует о лучшей постишемической функции миокарда после AMT / T (Cowan et al., 2016; Kaza et al. , 2017). Было показано, что доставка митохондрий через коронарную сосудистую сеть защищает ишемический миокард.В рамках этого исследования сердца кроликов подвергались 30-минутной ишемии, а затем 10 и 120-минутной реперфузии. Митохондрии вводили либо в область ишемии, либо доставляли путем перфузии сосудов через коронарные артерии в начале процедуры реперфузии. Митохондрии были обнаружены рядом с местом доставки при введении in situ, однако сосудистая перфузия имела лучшую дисперсию через сердце и лучшие защитные эффекты после 10 и 120 минут реперфузии (Cowan et al., 2016).

    Трансплантация сердца — это процедура, при которой сердце донора сохраняется вне тела до тех пор, пока оно не будет получено пациентом. Во время этого процесса сердце донора проходит, в первую очередь, через время холодной ишемии (CIT), которое для человека составляет около 4–6 часов. Время холодной ишемии начинается после прекращения кровообращения и помещения органа в холодный транспортный раствор. Затем пересаженное сердце подключается к кровообращению пациента, где ишемическая реперфузия (IR) также может вызвать травму.Было показано, что CIT вызывает ИК-повреждение митохондрий сердца, влияя на функцию миокарда и жизнеспособность тканей. Гетеротопическая трансплантация сердца была проведена у мышей, и AMT / T был доставлен в коронарные артерии до и после CIT. Эксперименты показали, что митохондриальный трансплантат улучшает работу сердца, уменьшает повреждение тканей и уменьшает отказ холодного трансплантата, тем самым улучшая успех трансплантации после продолжительного CIT (Moskowitzova et al., 2019).

    Инсульт или «атака мозга» — это сосудисто-нервное заболевание, характеристики и последствия которого можно лечить с помощью AMT / T.Снижение кровотока вызывает ишемию в определенных областях мозга, что приводит к недостатку кислорода и питательных веществ и вызывает гибель тканей. Функция и динамика митохондрий особенно нарушены, особенно в отношении их способности поддерживать протонный градиент дыхательной цепи и производить АФК. Это приводит к дальнейшему структурному повреждению, апоптозу, деградации клеток и воспалению (Sims and Anderson, 2002; Niizuma et al., 2010; Yang et al., 2018). Инсульт может поражать определенные области мозга, нарушая память, мышечный контроль или вызывая потерю зрения (Siesjö, 1992; Hossmann, 2006; Teasell and Hussein, 2013).Тестирование возможности восстановить потерю здоровых митохондрий из-за инсульта с помощью AMT / T до сих пор показало улучшение восстановления в доклинических исследованиях. Было замечено, что использование ксеногенных митохондрий хомяков для лечения острого повреждающего ишемического стресса в центральной нервной системе с помощью AMT / T привело к увеличению выживаемости нейронов и восстановлению двигательной активности (Huang et al., 2016).

    Нейродегенеративные заболевания, включая болезни Парксона, Альцгеймера и Хантингтона, характеризуются прогрессирующей потерей нейронов и индуцированной смертью, связанной с агрегацией белков и образованием телец включения в клетках (Ross and Poirier, 2004; Krols et al., 2016). Вместе с этими факторами, дисфункция митохондрий, по-видимому, играет важную роль в прогрессировании этих заболеваний. Болезнь Паркинсона (БП) в основном возникает из-за прогрессирующей дегенерации дофаминергических нейронов, расположенных в черной субстанции (Moore et al., 2005; Chaudhuri and Schapira, 2009). Недостаток секреции дофамина вызывает такие симптомы, как тремор, акинезия и мышечный гипертонус. Прогрессирование болезни Паркинсона связано с неправильной укладкой и агрегацией α-синуклеина. Сообщалось, что тип агрегата α-синуклеина, меньшего размера и отличающийся по своей конформации, называемый pα-syn ∗ , особенно влияет на митохондрии, вызывая их повреждение и митофагию (Grassi et al., 2018). Поскольку при болезни Паркинсона поражаются митохондрии, было предложено лечить болезнь с помощью AMT / T. На модели PD-мышей было замечено, что AMT / T приводил к увеличению митохондриальной активности полосатого тела и продукции АТФ, снижению уровней ROS и улучшению симптомов Паркинсона (Shi et al., 2017). Крысы, вызванные болезнью Паркинсона, получавшие AMT / T, показали, что трансплантация аллогенных митохондрий улучшает их двигательную активность, и указали на существенное снижение потери дофаминергических нейронов (Chang et al., 2016). Понимание того, как AMT / T может улучшить PD, может открыть новые методы лечения этого заболевания, в том числе использовать его вместе с существующими терапевтическими вариантами. Болезнь Паркинсона — не единственная нейродегенеративная патология, которую можно лечить с помощью AMT / T. В литературе также обсуждается роль митохондрий в болезни Хантингтона, болезни Альцгеймера, боковом амиотрофическом склерозе и атаксии Фридрейха, подчеркивается потенциальное применение AMT / T при редких нейродегенеративных патологиях (Lin and Beal, 2006; Kim et al., 2010; Карвалью и др., 2015). Существует научная и клиническая потребность в проведении дополнительных исследований, в которых AMT / T можно было бы использовать в качестве лечения нейродегенеративных заболеваний.

    Воздействие токсичных веществ может вызвать дисфункцию митохондрий печени, что приведет к разнообразным острым или хроническим травмам (Deavall et al., 2012; Gu and Manautou, 2012). Поражение печени, вызванное ацетаминофеном, вызывает митохондриальный окислительный стресс, усугубляя болезнь (Yan et al., 2018). Токсины, такие как этанол и различные лекарства, могут нарушать бета-окисление напрямую или через митохондриальную функцию.Дисфункция митохондрий приводит к аномальным переходам проницаемости, инициируя апоптоз и некроз гепатоцитов (Pessayre et al., 1999; Shi et al., 2018). AMT / T использовался для лечения повреждений, вызванных ацетаминофеновой печеночной недостаточностью в результате интоксикации парацетамолом. Митохондрии выделяли из клеток печени человека и вводили внутривенно мышам с поврежденной печенью. После введения в митохондрии активность трансаминаз значительно снизилась, что указывает на то, что экзогенные митохондрии защищают клетки от токсичности.Митохондрии распространяются в нескольких тканях и увеличивают производство энергии гепатоцитами, снижают уровни АФК и улучшают регенерацию тканей (Fu et al., 2017; Shi et al., 2018). Это исследование предполагает, что AMT / T может предотвратить повреждение печени, вызванное ацетаминофеном.

    От первых анализов AMT / T Кларком и Шэем в 1982 году до клинического применения митохондрий командой Маккалли в 2018 году есть убедительные доказательства того, что получение экзогенных здоровых митохондрий поврежденными клетками или тканями помогает им восстановиться (Кларк и Шей , 1982; Caicedo et al., 2017; Emani et al., 2017). AMT / T не только улучшает восстановление тканей, но и способствует иммунной регуляции. Было замечено, что сингенные или аллогенные митохондрии, доставленные мышам путем внутрибрюшинной инъекции, не вызывают иммуногенной реакции, что открывает возможность использования митохондрий от разных доноров для заживления поврежденной ткани (Ramirez-Barbieri et al., 2019). Было показано, что AMT / T имеет важные внутриклеточные последствия, ведущие к краткосрочному улучшению биоэнергетики и состоянию «наддувки».Однако получившееся состояние со временем исчезает (Ali Pour et al., 2020). Они работают вместе с использованием AMT / T для превращения клеток Th27 в Treg, способствуя иммунорегулирующему эффекту. Кроме того, использование ПАММ для восстановления повреждений митохондрий, вызванных УФИ излучением, подтверждает гипотезу о возможном использовании митохондрий от разных доноров, таких как ПАММ, для лечения старения кожи.

    AMT / T для митохондрий против старения

    Кожа представляет собой смесь различных слоев клеток, работающих вместе с иммунной, нервной и сосудистой системами.Старение по-разному влияет на все компоненты кожи, но перенос здоровых митохондрий может быть жизнеспособным вариантом для восстановления старения и потери функций клеток кожи. Кожа содержит наборы клеток с разной жизнеспособностью по времени и потреблению энергии. Стволовые клетки эпидермальных кератиноцитов и другие стволовые клетки имеют длительный период сохранения в коже и очень чувствительны к повреждениям (Panich et al., 2016; Eckhart et al., 2019). Кератиноциты — это клетки с короткой продолжительностью жизни и высокой метаболической активностью и потребностями (Eckhart et al., 2019). Такие клетки, как Меркель и меланоциты, долговечны и обладают высокой метаболической активностью, что побуждает их со временем накапливать повреждения (рис. 1B) (Eckhart et al., 2019). Среди этих клеток фибробласты, кератиноциты, иммунные клетки (такие как клетки Лангерганса, механорецепторы), такие как клетки Меркеля и меланоциты, все подвержены старению и его повреждающим эффектам (Quan et al., 2015; Blatt et al., 2017; Tobin, 2017; Kaddurah et al., 2018). Однако все эти клетки обладают потенциалом интернализовать митохондрии и восстанавливаться.Было показано, что клетки in vitro и in vivo способны поглощать митохондрии с помощью различных и активных механизмов, таких как макропиноцитоз и актин-зависимая интернализация (Kitani et al., 2014; Pacak et al., 2015). Оказавшись внутри, кажется, что изолированные митохондрии сливаются с эндогенными митохондриями за счет активности митофузинов MFN1, MFN2 на внешней мембране и OPA1 на внутренней мембране (Alavi and Fuhrmann, 2013; Cowan et al., 2017). Понимание энергетической судьбы и выживания экзогенных митохондрий внутри реципиентных клеток продвигается вперед, однако важные вопросы все еще остаются без ответа.Пока что повышение энергии и, возможно, обновление пула эндогенных митохондрий может частично объяснить регенеративные свойства переноса / трансплантата (Ali Pour et al., 2020).

    Сообщалось, что кератиноциты и фибробласты накапливают мутации мтДНК после воздействия УФР, увеличивая ее биологическое старение и стресс (рис. 1B) (Koch et al., 2001; Birket and Birch-Machin, 2007; Paz et al., 2008; Cazzato et al., 2018; Parrado et al., 2019). Эти клетки могут интернализовать митохондрии, восстанавливая их жизнеспособность и обеспечивая «энергетический импульс» базальной мембране (Koch et al., 2001; Али Пур и др., 2020). Повышение энергии может иметь положительное влияние на пролиферацию и миграцию фибробластов и кератиноцитов. Меньше клеток Лангерганса присутствует в стареющей коже, где имеет место каскад регуляторных и провоспалительных цитокинов (Kabashima et al., 2003; Bocheva et al., 2019). Ультрафиолетовое излучение вызывает иммуносупрессию и толерантность клеток Лангерганса из-за присутствия TNF-a, простагландина PGE2 и IL-10 (Parrado et al., 2019). Однако большое количество ROS индуцируется УФ-излучением, что приводит к фотостарению и воспалению кожи (Pillai et al., 2005; Awad et al., 2018). Перенос митохондрий к иммунным клеткам с помощью ПАММ или путем выделения митохондрий МСК восстанавливает повреждения UVR и изменяет клетки с провоспалительных на иммунно-регулирующие (Cabrera et al., 2019; Luz-Crawford et al., 2019). Взаимодействие между митохондриями и иммунными клетками в коже вызывает недоумение, поскольку оно может вызвать иммунный регуляторный эффект в клетках Лангерганса, однако поможет им выжить и размножаться. Было показано, что перенос / трансплантация митохондрий в нервные клетки имеет такие эффекты, как улучшение их активности, роста и жизнеспособности (Chang et al., 2019). Когда клетки Меркель подвергаются воздействию солнца, их клеточная плотность увеличивается в процессе, который накапливается с возрастом, что приводит к канцерогенезу, особенно у пожилых белых мужчин (Moll et al., 1990; Coggshall et al., 2018). Нарушение восприятия, от мягкого прикосновения до зуда, связано со старением (аллокнезом). Эта проблема коррелирует с низким количеством ячеек Меркеля (Feng et al., 2018). Клетки Меркеля имеют долгосрочное постоянство в коже, где AMT / T помогает им оставаться жизнеспособными в течение более длительного периода времени (Eckhart et al., 2019) (Рисунок 1Б).

    Меланоциты взаимодействуют и влияют на метаболизм кератиноцитов посредством переноса меланосом. Меланоциты, пораженные старением, играют решающую роль в распространении повреждающих факторов среди клеток кожи. Меланогенез — это многоступенчатый процесс, регулируемый меланокортинами (MSH) и адренокортикотропинами, ведущий к контролю фермента тирозиназы с использованием L -тирозина в качестве предшественника (Slominski et al., 2004; Slominski A. et al., 2012). L -тирозин также является предшественником гормонов щитовидной железы, которые, в свою очередь, регулируют пигментацию меланина (Slominski et al., 2004). Существует два основных варианта меланина: феомеланин (красная голова и веснушки) и эумеланин (темноволосые люди), в зависимости от регуляции гена MCR1 (рецептор меланокортина 1) (Stout and Birch-Machin, 2019). Первый был связан с более сильным прооксидантным эффектом, потому что его синтез потребляет цистеин и антиоксидант глутатиона (Birch-Machin and Bowman, 2016). В этом контексте была выдвинута гипотеза, что стимуляция эумеланином оказывает защитное действие на количество копий мтДНК (Stout and Birch-Machin, 2019).Однако взаимодействие между мтДНК и соотношением феомеланин / эумалин должным образом не изучено. Было показано, что меланоциты способны экспрессировать маркеры старения, такие как p16INK4A, HMGB1, в дополнение к дисфункциональным теломерам. Интересно, что старые меланоциты могут вызывать дисфункцию и старение теломер в окружающих клетках посредством активации CXCR3 и продукции ROS (Victorelli et al., 2019).

    Меланоциты чувствительны к окислительному стрессу из-за прооксидантного состояния, индуцированного во время меланогенеза (Denat et al., 2014; Сломинский и Карлсон, 2014). Этот процесс ограничен меланосомами, которые защищают клетку от окислительного повреждения (Denat et al., 2014). Интересно, что меланосомы переключаются с окислительного катаболизма на анаэробный гликолиз, активируя пентозофосфатный путь в кератиноцитах и, возможно, защищая их от окислительного повреждения (Slominski et al., 1993, 2014, 2015b). Было замечено, что гормон, стимулирующий альфа-меланоциты (альфа-МСГ), стимулирует меланогенез, что приводит к защите кератиноцитов от повреждений ДНК и мтДНК, вызванных УФ-излучением (Böhm and Hill, 2016).Митохондрии в меланоцитах взаимодействуют с меланосомами, что свидетельствует об индукции биогенеза меланосом и продукции меланина (Naidoo et al., 2018; Stout and Birch-Machin, 2019). Меланин защищает клетки и их мтДНК от стрессоров, таких как UVA, UVB и H 2 O 2 (Swalwell et al., 2012). Как снижение аэробного метаболизма, так и защита от повреждения мтДНК путем переноса меланосом от меланоцитов к кератиноцитам могут предотвратить ускоренное старение кожи. Возможно, что обновление митохондриального пула в обеих клетках может иметь положительный эффект в уменьшении ущерба от УФИ и факторов окружающей среды.

    Мелатонин — гормональный продукт шишковидной железы, регулирующий циркадный ритм. Было замечено, что мелатонин может вырабатываться кератиноцитами эпидермиса и волосяного фолликула (Kleszczynski and Fischer, 2012; Slominski et al., 2020, 2008). Мелатонин обладает способностью улавливать АФК, он способствует антиоксидантным механизмам и механизмам восстановления ДНК, вызывая иммунную модуляцию и противоопухолевые свойства (Slominski et al., 2018a). Интересно, что мелатонин может переноситься в митохондрии пептидным транспортером PEPT1 / 2.Это улучшает потенциал митохондриальной мембраны за счет ингибирования активации поры проницаемости, стимуляции активности разобщающих белков (UCP) и индукции увеличения продукции АТФ (Slominski et al., 2018a). Мелатонин и его производные N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинуренин (AFMK) и N-ацетилсеротонин (NAS) экспрессируются в коже человека и проявляют антиоксидантную и антиапоптотическую активность (Skobowiat et al., 2018; Slominski et al. ., 2020). Секреция мелатонина шишковидной железой снижается с возрастом (Hardeland, 2012) и, возможно, влияет на присутствие и производство мелатонина в коже.Мелатонин сильно взаимодействует с митохондриями, защищая их от УФИ, АФК и старения. Митохондрии также способны производить мелатонин в митохондриальном матриксе (Hardeland, 2012; Tan et al., 2016). Понимание взаимосвязи между мелатонином, его производными и AMT / T является ключом к уменьшению потери функциональности кожи в процессе старения (рис. 1B).

    Митохондрии могут также взаимодействовать с пролиферацией меланоцитов и активностью тирозиназы, поскольку эксперименты in vitro показали их ингибирование в присутствии мелатонина, гормона, который в значительной степени зависит от митохондрий и передачи сигналов АФК (Stout and Birch-Machin, 2019).Вот как повреждение митохондрий может способствовать изменению пигментации кожи и старению. Дегенерация меланоцитов, остановка клеточного цикла и апоптоз были связаны с окислительным стрессом из-за митохондриальной дисфункции при витилиго (Tang et al., 2019; Yi et al., 2019).

    Митохондрии, как модулятор пигментации кожи, играют важную роль в начальной защите от УФИ (Stout and Birch-Machin, 2019). Больше пигментации (больше меланина) обратно пропорционально повреждению ДНК у людей.Повреждение мтДНК широко наблюдается в фотоэкспонированной коже, что приводит к повреждению и гибели клеток (Stout and Birch-Machin, 2019). Несмотря на то, что старение в конечном итоге произойдет из-за укорачивания теломер в ядерной ДНК и последующего старения, УФИ является основным ключевым фактором в патогенезе старения. Это «фотостарение» необходимо прояснить, поскольку многие аспекты изучались на протяжении многих лет: коллаген, повреждение мтДНК, увеличение продукции ROS и другие (Birch-Machin and Bowman, 2016). Ультрафиолетовое излучение вызывает воспаление, которое разрушает матричные белки и активирует сигнальные пути ROS.Это активирует NFkB и AP-1, что ингибирует образование коллагена, в то время как старый коллаген разрушается. Повреждение мтДНК в фотоэкспонированных областях увеличивает производство АФК и может ускорить старение кожи (Stout and Birch-Machin, 2019). Кожа, подвергающаяся УФ-излучению, вызывает делецию мтДНК, увеличивающуюся до десяти раз по сравнению с защищенной от солнца кожей тех же людей (Berneburg et al., 1999). Было обнаружено, что в коже человека делеции, вызванные УФ-излучением, сохраняются в течение многих лет, и их уровни повышаются после прекращения УФ-излучения даже при отсутствии дальнейшего воздействия (Krutmann and Schroeder, 2009; Krutmann, 2017).Как упоминалось ранее, существуют различия в составе внеклеточного матрикса папиллярной и ретикулярной дермы. Они различаются также скоростью деления, сокращения клеток и экспрессией различных коллагенов и протеогликанов. Фибробласты отвечают за синтез всех типов волокон и основного вещества, но их функция зависит от конкретного тканевого компартмента, в котором они находятся (Lynch and Watt, 2018).

    Majora et al. (2009) высевали фибробласты кожи человека в коллагеновые гели для получения кожных эквивалентов.Эти клетки были получены либо от пациентов с синдромом Кирнса-Сейра, которые постоянно несут большие количества UVR-индуцируемых общих делеций митохондрий, либо от нормальных людей-добровольцев (Majora et al., 2009). Фибробласты кожи человека, несущие в своем митохондриальном геноме большие количества общих делеций, индуцируемых УФ-излучением, переводят функциональные и структурные изменения в дермальный эквивалент.

    Ультрафиолетовое излучение повреждает клетки кожи, особенно их генетический материал, что приводит к раку (Рыбчин и др., 2018; Сингх, 2019). Кроме того, УФИ негативно влияет на структуру и функцию митохондрий, что приводит к образованию АФК и снижению продукции АТФ (Rybchyn et al., 2018). Интересно, что сообщалось, что 1α, 25-дигидроксивитамин D3 (1,25 (OH) 2D3) индуцирует механизм сохранения энергии, который снижает повреждение UVR-ДНК и канцерогенез кожи (Rybchyn et al., 2018; Chaiprasongsuk et al. , 2019). Этот механизм работает за счет увеличения гликолиза в пораженных клетках, остановки mTORC1 и роста, активации аутофагии и ингибирования пролиферации, а также восстановления митохондрий (Rybchyn et al., 2018). Эти данные могут привести к лечению кожи, поврежденной ультрафиолетовым излучением, которое включает введение митохондрий, смешанных с 1,25 (OH) 2D3. Если 1,25 (OH) 2D3 вызывает механизм сохранения энергии, можно было бы использовать AMT / T после аутофагического механизма, чтобы помочь клеткам восстановить свое митохондриальное наследие и даже смешаться с перенесенными митохондриями.

    В нескольких отчетах кожные фибробласты человека в культуре ткани показали, что уровень карбонилированных белков, маркера тяжелого и хронического окислительного стресса, повышался в последней трети жизни (Stadtman and Levine, 2000).Нарушение прооксидантно-антиоксидантного баланса вызывает окислительный стресс, связанный со старением и старением. АФК в основном вырабатываются митохондриями при нормальном метаболизме. Высокие уровни АФК, продуцируемые дисфункциональными митохондриями, были предложены как основная причина старения (Barja, 2014).

    Внутренние изменения стареющих фибробластов, а также воздействие окружающей среды приводят к прогрессивному увеличению повреждения соединительной ткани. Это опосредуется матриксными металлопротеиназами (ММП) и снижением синтеза нового коллагена.Поскольку соединительная ткань постепенно повреждается, она в конечном итоге становится стимулятором сниженной синтетической функции фибробластов.

    Фактор роста фибробластов (FGF) играет важную роль в терапии против старения, поскольку он связан с активацией синтеза коллагена и эластина, который отвечает за сопротивление и эластичность кожи, характеристики, которые ухудшаются с возрастом кожи (Maddaluno et al., 2017). Постепенное снижение антиоксидантной способности, связанное с возрастом, приводит к увеличению производства активных форм кислорода в результате окислительного метаболизма в клетках кожи (Fabi and Sundaram, 2014) и снижению митофагии (Höhn et al., 2017) можно лечить с помощью AMT / T, возможно, в сочетании с другими факторами, такими как FGF.

    Качество волос также можно рассматривать как показатель старения. Меланоциты и кератиноциты определяют цвет и рост волос. Была выдвинута гипотеза, что повреждение мтДНК увеличивает окислительный стресс в контексте приобретенной делеции пары оснований и отвечает за поседение волос (Stout and Birch-Machin, 2019). Выпадение волос является маркером старения и может быть связано с дефицитом питательных веществ, алопецией и андрогенной стимуляцией.В регионах, где нет облысения, наблюдается повышенная цитоплазматическая и митохондриальная экспрессия супероксиддисмутазы (Stout and Birch-Machin, 2019). Это представляет собой защитный механизм, который способствует устойчивости к окислению и восстановительной функции. Хотя необходимо ответить на очень важные вопросы относительно AMT / T, предположение о том, что изолированные митохондрии могут быть интернализованы меланоцитами, чтобы помочь клеткам вырабатывать энергию более эффективно, меньше ROS (Zhang et al., 2019) и, в конечном итоге, меньше мутаций, правдоподобно.

    Мы считаем, что процедура доставки митохондрий с помощью AMT / T к коже и ее клеткам является ключом к запуску механизмов ее восстановления. Тип митохондрий, их происхождение и то, были ли они модифицированы каким-либо образом, следует учитывать при оценке его регенеративной способности (Caicedo et al., 2017; Miliotis et al., 2019). После определения лучших митохондрий одним из способов их доставки может быть перенос ex vivo в клетки кожи пациента с помощью MitoCeption и повторное введение их в пораженный участок (Caicedo et al., 2015, 2017; Кабрера и др., 2019; Miliotis et al., 2019). Доставка митохондрий с помощью игл, особенно микроигл (Sun et al., 2015), может быть вариантом, однако следует уделять особое внимание, поскольку кожа в некоторых областях очень тонкая и важно пересечь роговой слой (Kochhar et al. , 2013). Пластыри с микроиглами показали себя безболезненными и простыми в использовании, с регулируемыми параметрами, желательными для доставки лекарств (Prausnitz, 2017). Пластыри с микроиглами могут быть разработаны для доставки в митокондрии и протестированы вместе с экспериментами in vivo .Как упоминалось ранее, митохондрии, похоже, не нуждаются в инкапсуляции или добавках для поглощения клетками, однако, как митохондрии будут приостановлены или необходима ли эмульсия или микроэмульсия (Hajjar et al., 2017) для прохождения через роговой слой , потребуются дальнейшие исследования (рис. 1B).

    Заключение

    Факторы окружающей среды, помимо времени, могут вызывать ускорение старения и митохондриальную дисфункцию кожи (Panich et al., 2016; Victorelli et al., 2019; Gu et al., 2020). Воздействие этих факторов, таких как солнечный свет, можно предотвратить с помощью солнцезащитных кремов или просто ограничив воздействие УФ-излучением. Однако их трудно восстановить при наличии повреждений (Hudson et al., 2016). Даже если митохондриальная дисфункция смягчается с помощью внутриклеточных механизмов, таких как процесс контроля качества (Suliman and Piantadosi, 2016), повреждения все равно накапливаются со временем, сокращая общую продолжительность жизни человека (Martínez-Cisuelo et al., 2016; Nacarelli и др., 2016).Основываясь на этих наблюдениях, можно предложить AMT / T как способ обогащения эндогенного пула здоровыми митохондриями, даже если вопросы о внутриклеточных взаимодействиях и эффектах переноса все еще остаются сегодня (Ali Pour et al., 2020).

    Функция кожи зависит от многих клеточных и внутриклеточных механизмов, в том числе от целостности митохондрий. Многие механизмы старения кожи до конца не изучены; тем не менее ясно, что митохондрии играют важную роль в сложной сети (Birket, Birch-Machin, 2007; Hudson et al., 2016; Gu et al., 2020). Среди них метаболизм в митохондриях таких веществ, как меланин, поддерживает внутриклеточный гомеостаз за счет фотозащитных процессов (Naidoo et al., 2018; Tang et al., 2019). В результате накопление мелких аномалий или дефицитов может привести к более серьезным негативным воздействиям на кожу и ее компоненты, если клетки эндогенных митохондрий не обработаны.

    Кожа представляет собой сложную ткань, состоящую из слоев и клеток, которые выполняют разные функции (Tobin, 2017). Клетки и структуры кожи по-разному страдают после воздействия факторов, вызывающих старение, таких как УФИ, где митохондрии являются одними из наиболее пораженных органелл (Hudson et al., 2016). Как видно из литературы, AMT / T способен восстанавливать повреждения, особенно гипоксию, во многих клетках и тканях (Berridge et al., 2016; Torralba et al., 2016; Caicedo et al., 2017; EP3169338A1, 2019; — Методы межклеточного переноса изолированных митохондрий в клетках-реципиентах — Google Patents). AMT / T продемонстрировал регенеративные эффекты in vitro и in vivo . Изолированные митохондрии могут быть интересным терапевтическим средством выбора при нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваниях (McCully et al., 2016; Boukelmoune et al., 2018). Здесь мы предлагаем гипотезу о том, что AMT / T поможет коже и ее клеткам сохраняться или восстанавливаться после воздействия факторов, вызывающих старение, и быть жизнеспособными в течение более длительного времени самостоятельно или в качестве дополнения к текущим стандартам ухода и профилактики.

    Тем не менее, необходимо преодолеть множество проблем, чтобы обобщить применение митохондрий в качестве терапевтического агента для ускорения старения и болезней. Как действуют изолированные митохондрии из разных тканей на разные ткани, ведут ли они себя одинаково.Чтобы выбрать лучший для каждого приложения, необходимо протестировать различные методы введения (Cowan et al., 2016; Ramirez-Barbieri et al., 2019). Как защитить изолированные митохондрии во время процесса переноса / трансплантации, существуют ли митохондрии, которые более устойчивы, чем другие, поскольку кажется, что некоторые из них могут нормально существовать вне клеток без покровной мембраны (Al Amir Dache et al., 2020; Bertero et al. ., 2020; McCully et al., 2020). Эта статья представляет собой один из многих аспектов, в которых митохондрии могут быть использованы в качестве универсального средства лечения повреждений и старения клеток.

    Авторские взносы

    MB и SC внесли существенный и равный вклад в рукопись в отношении сбора информации, анализа и интерпретации. TB и PP внесли значительный и равный вклад в рукопись, сбор и интерпретацию данных. SB, EC, AB и CC предоставили информацию, интерпретацию и анализ. FC и RD внесли существенный вклад в рукопись, сбор данных, интерпретацию информации, контролировали работу и наставничество, а также оказали финансовую поддержку сотрудничеству.AC концептуализировал статью, цели и утверждения исследования, внес существенный вклад в рукопись, сбор данных, анализ информации, руководил работой, наставничеством команды и привлечением финансирования. Все авторы участвовали в составлении проекта работы и ее критическом пересмотре на предмет соответствующего интеллектуального содержания, а также в окончательном утверждении последней версии, которая будет опубликована.

    Финансирование

    Corporación Ecuatoriana para el Desarrollo de la Investigación y Académica, CEDIA CEPRA XIV-2020-04, MITOCHONDRIAS.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарны «Корпорасьон экваториана пара эль дезарролло де ла исследований и академика, CEDIA» за финансовую поддержку, предоставленную нашему проекту, способствующему развитию исследований и инноваций, касающихся использования AMT / T для доклинических и клинических применений.CEPRA XIV-2020-04, МИТОХОНДРИИ. Мы благодарим Медицинский факультет Университета Сан-Франциско-де-Кито, USFQ за постоянную поддержку нашей работы и инициатив, «Servicio de Patología» в больнице VozAndes, Университета Монпелье, Школе ветеринарной медицины, «Instituto de Investigaciones en Biomedicina, USFQ, Исследовательскому консорциуму Mico-Act, Кито, Эквадор, и Sistemas Médicos, Universidad San Francisco de Quito, USFQ. Мы хотели бы особо поблагодарить Даниэлу Наранхо и Серену Санон за редактирование рукописи и предложения, а также Диего Барбу за помощь в налаживании взаимодействия между USFQ и Университетом Монпелье.

    Список литературы

    Аль Амир Даче, З., Отандо, А., Танос, Р., Пастор, Б., Меддеб, Р., Санчес, К., и др. (2020). Кровь содержит циркулирующие бесклеточные респираторно-компетентные митохондрии. FASEB J. 34, 3616–3630. DOI: 10.1096 / fj.201

    7RR

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Алави, М. В., Фурманн, Н. (2013). Доминирующая атрофия зрительного нерва, OPA1 и контроль качества митохондрий: понимание динамики митохондриальной сети. Мол. Neurodegener. 8:32. DOI: 10.1186 / 1750-1326-8-32

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Али Пур, П., Кенни, М. К., и Херадвар, А. (2020). Биоэнергетические последствия трансплантации митохондрий в кардиомиоциты. J. Am. Сердце доц. 9: e014501. DOI: 10.1161 / JAHA.119.014501

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ангелова П. Р., Абрамов А. Ю. (2018). Роль митохондриальных АФК в головном мозге: от физиологии к нейродегенерации. FEBS Lett. 592, 692–702.

    Google Scholar

    Awad, F., Assrawi, E., Louvrier, C., Jumeau, C., Giurgea, I., Amselem, S., et al. (2018). Фотостарение и рак кожи: является ли инфламмасома недостающим звеном? мех. Aging Dev. 172, 131–137. DOI: 10.1016 / j.mad.2018.03.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бернебург, М., Гретер-Бек, С., Кюртен, В., Ружичка, Т., Бривиба, К., Сис, Х., и др. (1999). Синглетный кислород опосредует индуцированное УФ-А излучение общей делеции митохондрий, связанной с фотостарением. J. Biol. Chem. 274, 15345–15349. DOI: 10.1074 / jbc.274.22.15345

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Берридж М. В., МакКоннелл М. Дж., Грассо К., Байзикова М., Коварова Дж. И Нойзил Дж. (2016). Горизонтальный перенос митохондрий между клетками млекопитающих: за пределами подходов совместного культивирования. Curr. Opin. Genet. Dev. 38, 75–82. DOI: 10.1016 / j.gde.2016.04.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бертеро, Э., О’Рурк, Б., и Маак, К. (2020). Митохондрии не выдерживают перегрузки кальцием во время трансплантации. Circ. Res. 126, 784–786. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.119.316291

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Берч-Мачин, М.А., Рассел, Э.В., и Латимер, Дж. А. (2013). Повреждение митохондриальной ДНК как биомаркер воздействия ультрафиолетового излучения и окислительного стресса. Br. J. Dermatol. 169 (Дополнение 2), 9–14. DOI: 10.1111 / bjd.12207

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Биркет, м.Дж., И Берч-Машин, М. А. (2007). Воздействие ультрафиолетового излучения ускоряет накопление зависимой от старения мутации митохондриальной ДНК T414G в коже человека. Ячейка старения 6, 557–564. DOI: 10.1111 / j.1474-9726.2007.00310.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бирсой, К., Ван, Т., Чен, В. В., Фрейнкман, Э., Абу-Ремайле, М., и Сабатини, Д. М. (2015). Существенная роль митохондриальной цепи переноса электронов в пролиферации клеток заключается в обеспечении синтеза аспартата. Ячейка 162, 540–551. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.07.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Блатт, Т., Венк, Х., Виттерн, К.-П. (2017). «Изменения энергетического метаболизма при старении кожи», в Учебник старения кожи , ред. М. А. Фарадж, К. В. Миллер и Х. И. Майбах (Берлин: Springer Berlin Heidelberg), 595–616. DOI: 10.1007 / 978-3-662-47398-6_29

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бём, М., и Хилл, Х. З. (2016). Ультрафиолет B, меланин и митохондриальная ДНК: фотоповреждения в эпидермальных кератиноцитах и ​​меланоцитах человека, модулируемые альфа-меланоцит-стимулирующим гормоном. [версия 1; экспертная оценка: одобрено 2]. F1000Res. 5: 881. DOI: 10.12688 / f1000research.8582.1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Букельмун Н., Чиу Г. С., Кавелаарс А. и Хейнен К. Дж. (2018). Перенос митохондрий от мезенхимальных стволовых клеток к нервным стволовым клеткам защищает от нейротоксических эффектов цисплатина. Acta Neuropathol. Commun. 6: 139. DOI: 10.1186 / s40478-018-0644-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Cabrera, F., Ortega, M., Velarde, F., Parra, E., Gallardo, S., Barba, D., et al. (2019). Перенос / трансплантация первичной аллогенной митохондриальной смеси (ПАММ) с помощью MitoCeption для устранения повреждений PBMC, вызванных ультрафиолетовым излучением. BMC Biotechnol. 19:42. DOI: 10.1186 / s12896-019-0534-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кайседо, А., Апонте, П. М., Кабрера, Ф., Идальго, К., и Хури, М. (2017). Искусственный перенос митохондрий: текущие проблемы, достижения и будущие применения. Stem Cells Int. 2017, 7610414. DOI: 10.1155 / 2017/7610414

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кайседо А., Фриц В., Бронделло Ж.-М., Аяла М., Деннемонт И., Абделлауи Н. и др. (2015). MitoCeption как новый инструмент для оценки влияния митохондрий мезенхимальных стволовых / стромальных клеток на метаболизм и функцию раковых клеток. Sci. Реп. 5: 9073. DOI: 10.1038 / srep09073

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Канто, К. (2019). «Состояние знаний и недавние достижения в профилактике и лечении митохондриальной дисфункции при ожирении и диабете 2 типа», в Митохондрии при ожирении и диабете 2 типа , ред. Б. Морио, Л. Пенико и М. Ригуле (Амстердам: Elsevier ), 399–418. DOI: 10.1016 / B978-0-12-811752-1.00017-1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Карвалью, К., Коррейа, С.С., Кардосо, С., Пласидо, А.И., Кандейас, Э., Дуарте, А.И. и др. (2015). Роль митохондриальных нарушений в болезнях Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. Эксперт Rev. Neurother. 15, 867–884. DOI: 10.1586 / 14737175.2015.1058160

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Cazzato, R. L., Garnon, J., Shaygi, B., Koch, G., Tsoumakidou, G., Caudrelier, J., et al. (2018). Вмешательства под контролем ПЭТ / КТ: показания, преимущества, недостатки и современный уровень техники. Минимум. Invasive Ther. Allied Technol. 27, 27–32. DOI: 10.1080 / 13645706.2017.1399280

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чайпрасонгсук, А., Джанджетович, З., Ким, Т.-К., Джаррет, С.Г., Д’Орацио, Дж. А., Холик, М. Ф. и др. (2019). Защитные эффекты новых производных витамина D3 и люмистерола против УФВ-индуцированного повреждения кератиноцитов человека включают активацию защитных механизмов Nrf2 и p53. Редокс Биол. 24: 101206.DOI: 10.1016 / j.redox.2019.101206

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чанг, С.-Й., Лян, М.-З., и Чен, Л. (2019). Текущий прогресс митохондриальной трансплантации, которая способствует регенерации нейронов. Пер. Neurodegener. 8:17. DOI: 10.1186 / s40035-019-0158-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Chang, J.-C., Hoel, F., Liu, K.-H., Wei, Y.-H., Cheng, F.-C., Kuo, S.-J., et al. (2017). Пептид-опосредованная доставка донорских митохондрий улучшает функцию митохондрий и жизнеспособность клеток в цибридных клетках человека с мутацией MELAS A3243G. Sci. Отчет 7: 10710. DOI: 10.1038 / s41598-017-10870-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Chang, J.-C., Wu, S.-L., Liu, K.-H., Chen, Y.-H., Chuang, C.-S., Cheng, F.-C., et al. (2016). Аллогенная / ксеногенная трансплантация митохондрий, меченных пептидами, при болезни Паркинсона: восстановление функций митохондрий и ослабление нейротоксичности, вызванной 6-гидроксидофамином. Пер. Res. 170, 40-56.e8. DOI: 10.1016 / j.trsl.2015.12.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чаудхури, К. Р., Шапира, А. Х. В. (2009). Немоторные симптомы болезни Паркинсона: дофаминергическая патофизиология и лечение. Lancet Neurol. 8, 464–474. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (09) 70068-7

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Chen, S.-D., Yang, D.-I., Lin, T.-K., Shaw, F.-Z., Liou, C.-W., and Chuang, Y.-C. (2011). Роль окислительного стресса, апоптоза, PGC-1α и митохондриального биогенеза при ишемии головного мозга. Внутр. J. Mol. Sci. 12, 7199–7215. DOI: 10.3390 / ijms12107199

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Коггшолл К., Телло Т. Л., Норт Дж. П. и Ю С. С. (2018). Карцинома из клеток Меркеля: обновление и обзор: патогенез, диагностика и стадия. J. Am. Акад. Дерматол. 78, 433–442. DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.12.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Коуэн, Д. Б., Яо, Р., Акуратхи, В., Snay, E.R., Thedsanamoorthy, J.K., Zurakowski, D., et al. (2016). Интракоронарная доставка митохондрий к ишемическому сердцу для кардиопротекции. PLoS One 11: e0160889. DOI: 10.1371 / journal.pone.0160889

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Коуэн, Д. Б., Яо, Р., Тедсанамурти, Дж. К., Зураковски, Д., Дель Нидо, П. Дж., И Маккалли, Дж. Д. (2017). Транзит и интеграция внеклеточных митохондрий в клетки сердца человека. Sci.Отчет 7: 17450. DOI: 10.1038 / s41598-017-17813-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    де Араужу Р., Лобо М., Триндади К., Силва Д. Ф. и Перейра Н. (2019). Факторы роста фибробластов: контролирующий механизм старения кожи. Skin Pharmacol. Physiol. 32, 275–282. DOI: 10.1159 / 000501145

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Денат Л., Кадекаро А. Л., Маррот Л., Личман С. А. и Абдель-Малек З.А. (2014). Меланоциты как возбудители и жертвы окислительного стресса. J. Invest. Дерматол. 134, 1512–1518. DOI: 10.1038 / jid.2014.65

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эль-Абасери, Т. Б., Путта, С., и Хансен, Л. А. (2006). Ультрафиолетовое облучение вызывает пролиферацию кератиноцитов и эпидермальную гиперплазию за счет активации рецептора эпидермального фактора роста. Канцерогенез 27, 225–231. DOI: 10.1093 / carcin / bgi220

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эмани, С.М., и Маккалли, Дж. Д. (2018). Трансплантация митохондрий: приложения для детей с врожденными пороками сердца. Пер. Педиатр. 7, 169–175. DOI: 10.21037 / tp.2018.02.02

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эмани, С. М., Пиекарски, Б. Л., Харрилд, Д., Дель Нидо, П. Дж., И Маккалли, Дж. Д. (2017). Аутологичная трансплантация митохондрий при дисфункции после ишемически-реперфузионного повреждения. J. Thorac. Кардиоваск. Surg. 154, 286–289. DOI: 10.1016 / j.jtcvs.2017.02.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эшагян А., Влейгельс Р. А., Кантер Дж. А., Макдональд М. А., Стаско Т. и Слай Дж. Э. (2006). Делеции митохондриальной ДНК служат биомаркерами старения кожи, но обычно отсутствуют при немеланомном раке кожи. J. Invest. Дерматол. 126, 336–344. DOI: 10.1038 / sj.jid.5700088

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фаби, С., и Сундарам, Х. (2014). Потенциал местных и инъекционных факторов роста и цитокинов для омоложения кожи. Пластмасса для лица. Surg. 30, 157–171. DOI: 10.1055 / с-0034-1372423

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фэн Дж., Ло Дж., Ян П., Ду Дж., Ким Б. С. и Ху Х. (2018). Пьезо-2 канал — передача сигналов клетками Меркеля модулирует преобразование прикосновения в зуд. Science 360, 530–533. DOI: 10.1126 / science.aar5703

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фу, А., Ши, X., Чжан, Х., и Фу, Б. (2017). Митотерапия ожирения печени путем внутривенного введения экзогенных митохондрий самцам мышей. Фронт. Pharmacol. 8: 241. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00241

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джангреко А., Цинь М., Пинтар Дж. Э. и Ватт Ф. М. (2008). Эпидермальные стволовые клетки сохраняются in vivo на протяжении всего старения кожи. Ячейка старения 7, 250–259. DOI: 10.1111 / j.1474-9726.2008.00372.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Голлихью, Дж.Л., Патель, С. П., Эльдахан, К. К., Кокс, Д. Х., Донахью, Р. Р., Тейлор, Б. К. и др. (2018). Влияние трансплантации митохондрий на биоэнергетику. Включение клеток и функциональное восстановление после травмы спинного мозга. J. Neurotrauma 35, 1800–1818. DOI: 10.1089 / neu.2017.5605

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Грасси Д., Ховард С., Чжоу М., Диас-Перес Н., Урбан Н. Т., Герреро-Гивен Д. и др. (2018). Идентификация высоко нейротоксичных видов α-синуклеина, вызывающих повреждение митохондрий и митофагию при болезни Паркинсона. Proc. Natl. Акад. Sci. США 115, E2634 – E2643. DOI: 10.1073 / pnas.1713849115

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хаджар, Б., Зиер, К.-И., Халид, Н., Азарми, С., и Лёбенберг, Р. (2017). Оценка состава геля на основе микроэмульсии для местной доставки лекарственного средства диклофенака натрия. J. Pharm. Вкладывать деньги. 48, 1–12. DOI: 10.1007 / s40005-017-0327-7

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хаманака, Р.Б., Мутлу Г. М. (2017). PFKFB3, прямая мишень p63, необходим для пролиферации и ингибирует дифференцировку в эпидермальных кератиноцитах. J. Invest. Дерматол. 137, 1267–1276. DOI: 10.1016 / j.jid.2016.12.020

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Hardeland, R. (2012). Мелатонин при старении и болезнях — множественные последствия снижения секреции, варианты и пределы лечения. Aging Dis. 3, 194–225.

    Google Scholar

    Хаякава, К., Эспозито, Э., Ван, X., Терасаки, Ю., Лю, Ю., Син, К. и др. (2016). Перенос митохондрий от астроцитов к нейронам после инсульта. Nature 535, 551–555. DOI: 10.1038 / природа18928

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хе В., Ньюман Дж. К., Ван М. З., Хо Л. и Вердин Э. (2012). Митохондриальные сиртуины: регуляторы ацилирования и метаболизма белков. Trends Endocrinol. Метаб. 23, 467–476. DOI: 10.1016 / j.tem.2012.07.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Höhn, A., Weber, D., Jung, T., Ott, C., Hugo, M., Kochlik, B., et al. (2017). К счастью (n) навсегда: старение в контексте окислительного стресса, потери протеостаза и клеточного старения. Редокс Биол. 11, 482–501. DOI: 10.1016 / j.redox.2016.12.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хуанг, П.-Дж., Куо, К.-К., Ли, Х.-К., Шен, К.-И., Ченг, Ф.-К., Ву, С.-F., Et al. (2016). Перенос ксеногенных митохондрий обеспечивает нервную защиту от ишемического стресса в ишемизированном мозге крыс. Пересадка клеток. 25, 913–927. DOI: 10.3727 / 096368915X689785

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хадсон, Л., Боуман, А., Рашдан, Э., и Берч-Машин, М. А. (2016). Повреждение митохондрий и старение с использованием кожи в качестве модельного органа. Maturitas 93, 34–40. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2016.04.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ислам, М.Н., Дас, С. Р., Эмин, М. Т., Вей, М., Сан, Л., Вестфален, К. и др. (2012). Перенос митохондрий от стромальных клеток костного мозга к легочным альвеолам защищает от острого повреждения легких. Нат. Med. 18, 759–765. DOI: 10,1038 / нм 2736

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кабашима К., Саката Д., Нагамачи М., Миячи Ю., Инаба К. и Нарумия С. (2003). Передача сигналов простагландина E2-EP4 инициирует кожные иммунные ответы, способствуя миграции и созреванию клеток Лангерганса. Нат. Med. 9, 744–749. DOI: 10,1038 / нм872

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Каддура, Х., Браунбергер, Т. Л., Веллэйчэми, Г., Наххас, А. Ф., Лим, Х. У. и Хамзави, И. Х. (2018). Влияние солнечных лучей на старение кожи. Curr. Гериатр. Rep. 7, 228–237. DOI: 10.1007 / s13670-018-0262-0

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Калогерис Т., Бао Ю. и Кортуис Р. Дж. (2014). Митохондриальные активные формы кислорода: палка о двух концах при ишемии / реперфузии против прекондиционирования. Редокс Биол. 2, 702–714. DOI: 10.1016 / j.redox.2014.05.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Канг Э., Ву Дж., Гутьеррес Н. М., Коски А., Типпнер-Хеджес Р., Агаронян К. и др. (2016). Замена митохондрий в ооцитах человека, несущих патогенные мутации митохондриальной ДНК. Nature 540, 270–275. DOI: 10.1038 / природа20592

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Каза, А.К., Вамала, И., Friehs, I., Kuebler, J.D., Rathod, R.H., Berra, I., et al. (2017). Спасение миокарда с аутологичной трансплантацией митохондрий на модели ишемии / реперфузии у свиней. J. Thorac. Кардиоваск. Surg. 153, 934–943. DOI: 10.1016 / j.jtcvs.2016.10.077

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ким Дж., Муди Дж. П., Эджерли К. К., Бордюк О. Л., Кормье К., Смит К. и др. (2010). Митохондриальная потеря, дисфункция и изменение динамики при болезни Хантингтона. Hum. Мол. Genet. 19, 3919–3935. DOI: 10.1093 / hmg / ddq306

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кинг, М. П., и Аттарди, Г. (1988). Инъекция митохондрий в клетки человека приводит к быстрой замене эндогенной митохондриальной ДНК. Cell 52, 811–819. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88)

    -0

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Китани Т., Ками Д., Матоба С. и Годзо С. (2014). Интернализация изолированных функциональных митохондрий: участие макропиноцитоза. J. Cell. Мол. Med. 18, 1694–1703. DOI: 10.1111 / jcmm.12316

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кох, Х., Виттерн, К. П., и Бергеманн, Дж. (2001). В кератиноцитах человека общая делеция отражает изменчивость доноров, а не хронологическое старение, и может быть вызвана ультрафиолетовым излучением А. J. Invest. Дерматол. 117, 892–897. DOI: 10.1046 / j.0022-202x.2001.01513.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кочхар, Дж.С., Го, В. Дж., Чан, С. Ю., Канг, Л. (2013). Простой метод изготовления массива микроигл для трансдермальной доставки лекарств. Drug Dev. Ind. Pharm. 39, 299–309. DOI: 10.3109 / 03639045.2012.679361

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Krols, M., van Isterdael, G., Asselbergh, B., Kremer, A., Lippens, S., Timmerman, V., et al. (2016). Связанные с митохондриями мембраны как центры нейродегенерации. Acta Neuropathol. 131, 505–523.DOI: 10.1007 / s00401-015-1528-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Крутманн, Дж. (2017). «Патомеханизмы фотостарения кожи», в Учебник стареющей кожи , ред. М. А. Фарадж, К. В. Миллер и Х. И. Майбах (Берлин: Springer Berlin Heidelberg), 121–129. DOI: 10.1007 / 978-3-662-47398-6_10

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Крутманн Дж. И Шредер П. (2009). Роль митохондрий в фотостарении кожи человека: модель дефектной электростанции. J. Investig. Дерматол. Symp. Proc. 14, 44–49. DOI: 10.1038 / jidsymp.2009.1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Lin, H.-Y., Liou, C.-W., Chen, S.-D., Hsu, T.-Y., Chuang, J.-H., Wang, P.-W., et al. (2015). Перенос митохондрий из мезенхимальных стволовых клеток Уортона, полученных из желе, в клетки с дефектом митохондрий восстанавливает нарушенную функцию митохондрий. Митохондрия 22, 31–44. DOI: 10.1016 / j.mito.2015.02.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лю, К.-S., Chang, J.-C., Kuo, S.-J., Liu, K.-H., Lin, T.-T., Cheng, W.-L., et al. (2014). Доставка здоровых митохондрий для лечения митохондриальных заболеваний и не только. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 53, 141–146. DOI: 10.1016 / j.biocel.2014.05.009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Луз-Кроуфорд, П., Эрнандес, Дж., Джуад, Ф., Луке-Кампос, Н., Кайседо, А., Каррер-Кремер, С. и др. (2019). Репрессия клеток Th27 мезенхимальными стволовыми клетками запускается митохондриальным переносом. Stem Cell Res. Ther. 10: 232. DOI: 10.1186 / s13287-019-1307-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Majora, M., Wittkampf, T., Schuermann, B., Schneider, M., Franke, S., Grether-Beck, S., et al. (2009). Функциональные последствия делеций митохондриальной ДНК в фибробластах кожи человека: повышенная сила сокращения в решетках коллагена происходит из-за активности лизилоксидазы, вызванной окислительным стрессом. Am. J. Pathol. 175, 1019–1029.DOI: 10.2353 / ajpath.2009.080832

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мартинес-Сисуэло, В., Гомес, Х., Гарсия-Хунседа, И., Науди, А., Кабре, Р., Мота-Марторелл, Н. и др. (2016). Рапамицин обращает вспять возрастное увеличение продукции митохондриальных АФК в комплексе I, окислительный стресс, накопление фрагментов мтДНК внутри ядерной ДНК и уровень липофусцина, а также увеличивает аутофагию в печени мышей среднего возраста. Exp. Геронтол. 83, 130–138.DOI: 10.1016 / j.exger.2016.08.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Масудзава А., Блэк К. М., Пакак К. А., Эрикссон М., Барнетт Р. Дж., Драмм К. и др. (2013). Трансплантация митохондрий собственного происхождения защищает сердце от ишемического реперфузионного повреждения. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 304, H966 – H982. DOI: 10.1152 / ajpheart.00883.2012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маккормак, Дж.Г., Халестрап А. П. и Дентон Р. М. (1990). Роль ионов кальция в регуляции внутримитохондриального метаболизма млекопитающих. Physiol. Rev. 70, 391–425. DOI: 10.1152 / Physrev.1990.70.2.391

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маккалли, Дж. Д., Коуэн, Д. Б., Пакак, К. А., Тумпулис, И. К., Даялан, Х. и Левицкий, С. (2009). Инъекция изолированных митохондрий во время ранней реперфузии для кардиопротекции. Am. J. Physiol. Heart Circ.Physiol. 296, H94 – h205. DOI: 10.1152 / ajpheart.00567.2008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маккалли, Дж. Д., Эмани, С. М., и Дель Нидо, П. Дж. (2020). Письмо Маккалли и др. Относительно статьи «митохондрии не выдерживают перегрузки кальцием». Circ. Res. 126, e56 – e57. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.120.316832

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мейгель В. Н., Гей С. и Вебер Л. (1977).Архитектура дермы и распределение типов коллагена. Arch. Дерматол. Res. 259, 1–10.

    Google Scholar

    Мейер, Дж. Н., Люнг, М. К. К., Руни, Дж. П., Сендоэль, А., Хенгартнер, М. О., Кисби, Г. Е. и др. (2013). Митохондрии как мишень экологических токсикантов. Toxicol. Sci. 134, 1–17. DOI: 10.1093 / toxsci / kft102

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Митикава Ю., Маццучелли Ф., Брезолин Н., Скарлато Г., и Attardi, G. (1999). Зависимое от старения большое накопление точечных мутаций в контрольной области мтДНК человека для репликации. Science 286, 774–779. DOI: 10.1126 / science.286.5440.774

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Милиотис, С., Николальде, Б., Ортега, М., Йепез, Дж., И Кайседо, А. (2019). Формы внеклеточных митохондрий и их влияние на здоровье. Митохондрия 48, 16–30. DOI: 10.1016 / j.mito.2019.02.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Миллс, С.Э. (2012). Гистология для патологов , 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

    Google Scholar

    Молл И., Бладт У. и Юнг Э. Г. (1990). Присутствие клеток Меркель в коже, подвергающейся воздействию солнца и не подвергающейся воздействию солнца: количественное исследование. Arch. Дерматол. Res. 282, 213–216. DOI: 10.1007 / bf00371638

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мур, Д. Дж., Уэст, А. Б., Доусон, В. Л., и Доусон, Т.М. (2005). Молекулярная патофизиология болезни Паркинсона. Annu. Rev. Neurosci. 28, 57–87. DOI: 10.1146 / annurev.neuro.28.061604.135718

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Московицова К., Шин Б., Лю К., Рамирес-Барбьери Г., Гуариенто А., Блитцер Д. и др. (2019). Трансплантация митохондрий продлевает время холодной ишемии при трансплантации сердца мыши. J. Трансплантация легкого сердца. 38, 92–99. DOI: 10.1016 / j.healun.2018.09.025

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Накарелли Т., Азар А. и Селл К. (2016). Митохондриальный стресс вызывает клеточное старение mTORC1-зависимым образом. Free Radic. Биол. Med. 95, 133–154. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.03.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Niizuma, K., Yoshioka, H., Chen, H., Kim, G. S., Jung, J. E., Katsu, M., et al. (2010). Митохондриальные и апоптотические сигнальные пути гибели нейронов при церебральной ишемии. Biochim. Биофиз. Acta 1802, 92–99. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2009.09.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пакак, К. А., Пребл, Дж. М., Кондо, Х., Сейбель, П., Левицкий, С., Дель Нидо, П. Дж. И др. (2015). Актин-зависимая интернализация митохондрий в кардиомиоцитах: доказательства восстановления митохондриальной функции. Biol. Открыть 4, 622–626. DOI: 10.1242 / bio.201511478

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Паливал, С., Чаудхури Р., Агравал А. и Моханти С. (2018). Регенеративные способности мезенхимальных стволовых клеток посредством митохондриального переноса. J. Biomed. Sci. 25:31. DOI: 10.1186 / s12929-018-0429-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Панич, У., Ситтитхумчари, Г., Ратвибун, Н., и Джираватнотаи, С. (2016). Старение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением: роль повреждения ДНК и окислительного стресса в повреждении эпидермальных стволовых клеток, опосредованном старением кожи. Stem Cells Int. 2016: 7370642. DOI: 10.1155 / 2016/7370642

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Паррадо, С., Меркадо-Саенс, С., Перес-Даво, А., Гилаберте, Ю., Гонсалес, С., и Хуарранс, А. (2019). Факторы воздействия окружающей среды на старение кожи. механистические идеи. Фронт. Pharmacol. 10: 759. DOI: 10.3389 / fphar.2019.00759

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Paz, M. L., González Maglio, D.Х., Вайль, Ф.С., Бустаманте, Дж., И Леони, Дж. (2008). Дисфункция митохондрий и прогрессирование клеточного стресса после облучения ультрафиолетом B в кератиноцитах человека. Фотодерматол. Фотоиммунол. Фотосъемка. 24, 115–122. DOI: 10.1111 / j.1600-0781.2008.00348.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пессайр Д., Мансури А., Хаузи Д. и Фроменти Б. (1999). Гепатотоксичность из-за дисфункции митохондрий. Cell Biol. Toxicol 15, 367–373.

    Google Scholar

    Пиллаи С., Орезахо К. и Хейворд Дж. (2005). Ультрафиолетовое излучение и старение кожи: роль активных форм кислорода, воспаление и активация протеаз, а также стратегии предотвращения вызванной воспалением деградации матрикса — обзор. Внутр. J. Cosmet. Sci. 27, 17–34. DOI: 10.1111 / j.1467-2494.2004.00241.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Порпорато, П. Э., Филигхедду, Н., Педро, Дж.М. Б.-С., Кремер Г., Галлуцци Л. (2018). Митохондриальный метаболизм и рак. Cell Res. 28, 265–280. DOI: 10.1038 / cr.2017.155

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пауэрс, Дж. М., Мерфи, Г., Ральф, Н., О’Горман, С. М., и Мерфи, Дж. Э. Дж. (2016). Процент делеций митохондриальной ДНК на коже, подвергающейся воздействию солнца и не подвергающейся воздействию солнца. J. Photochem. Photobiol. B Biol. 165, 277–282. DOI: 10.1016 / j.jphotobiol.2016.10.030

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Праусниц, М.Р. (2017). Разработка пластырей с микроиглами для вакцинации и доставки лекарств к коже. Annu. Rev. Chem. Biomol. Англ. 8, 177–200. DOI: 10.1146 / annurev-chembioeng-060816-101514

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Куан, К., Чо, М.К., Перри, Д., и Куан, Т. (2015). Связанное с возрастом сокращение распространения клеток вызывает обычную делецию митохондриальной ДНК из-за окислительного стресса в дермальных фибробластах кожи человека: последствия для старения соединительной ткани кожи человека. J. Biomed. Sci. 22, 62. DOI: 10.1186 / s12929-015-0167-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рамирес-Барбьери Г., Московицова К., Шин Б., Блитцер Д., Орфани А., Гуариенто А. и др. (2019). Аллореактивность и аллораспознавание сингенных и аллогенных митохондрий. Митохондрия 46, 103–115. DOI: 10.1016 / j.mito.2018.03.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рыбчин, М.С., Де Сильва, В. Г. М., Секейра, В. Б., Маккарти, Б. Ю., Дилли, А. В., Диксон, К. М. и др. (2018). Усиленное восстановление повреждений ДНК, вызванных УФ-излучением, с помощью 1,25-дигидроксивитамина D3 в коже связано с путями, контролирующими клеточную энергию. J. Invest. Дерматол. 138, 1146–1156. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.11.037

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Санчес-Домингес, Б., Буллон, П., Роман-Мало, Л., Марин-Агилар, Ф., Алькосер-Гомес, Э., Каррион, А. М., и другие. (2015). Окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и частые воспалительные процессы в коже пациентов с фибромиалгией. Митохондрия 21, 69–75. DOI: 10.1016 / j.mito.2015.01.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ши X., Бай Х., Чжао М., Ли X., Сунь X., Цзян Х. и др. (2018). Лечение вызванного ацетаминофеном поражения печени экзогенными митохондриями у мышей. Пер. Res. 196, 31–41. DOI: 10.1016 / j.trsl.2018.02.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ши, X., Чжао, М., Фу, К., и Фу, А. (2017). Внутривенное введение митохондрий для лечения экспериментальной болезни Паркинсона. Митохондрия 34, 91–100. DOI: 10.1016 / j.mito.2017.02.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шин Б., Коуэн Д. Б., Эмани С. М., Дель Нидо П. Дж. И Маккалли Дж. Д. (2017). Трансплантация митохондрий при ишемии миокарда и реперфузионном повреждении. Adv. Exp. Med. Биол. 982, 595–619. DOI: 10.1007 / 978-3-319-55330-6_31

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Симс, Н. Р., и Андерсон, М. Ф. (2002). Вклад митохондрий в повреждение тканей при инсульте. Neurochem. Int. 40, 511–526. DOI: 10.1016 / S0197-0186 (01) 00122-X

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сингх Б., Шиб Т. Р., Баджпай П., Сломински А. и Сингх К. К. (2018). Обращение вспять морщинистой кожи и выпадения волос у мышей путем восстановления митохондриальной функции. Cell Death Dis. 9: 735. DOI: 10.1038 / s41419-018-0765-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сингх, Дж. (2019). «Рак кожи, индуцированный УФ-излучением», в Старение кожи и рак: Окружающее УФ-излучение , редакторы А. Двиведи, Н. Агарвал, Л. Рэй и А. К. Трипати (Сингапур: Springer Singapore), 41–46. DOI: 10.1007 / 978-981-13-2541-0_4

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Skobowiat, C., Broyna, A. A., Janjetovic, Z., Jeayeng, S., Oak, A. S. W., Kim, T.-K., et al. (2018). Мелатонин и его производные противодействуют повреждению кожи человека и свиньи, вызванному ультрафиолетовым излучением B, ex vivo. J. Pineal Res. 65: e12501. DOI: 10.1111 / jpi.12501

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский, А., Ким, Т. К., Брожина, А. А., Янетович, З., Брукс, Д. Л. П., Шваб, Л. П. и др. (2014). Роль меланогенеза в регуляции поведения меланомы: меланогенез приводит к стимуляции экспрессии HIF-1α и HIF-зависимых сопутствующих путей. Arch. Биохим. Биофиз. 563, 79–93. DOI: 10.1016 / j.abb.2014.06.030

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский А., Тобин Д. Дж., Шибахара С. и Вортсман Дж. (2004). Пигментация меланина в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция. Physiol. Ред. 84, 1155–1228. DOI: 10.1152 / Physrev.00044.2003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский А., Тобин Д. Ю., Змиевский М.А., Вортсман Дж. И Паус Р. (2008). Мелатонин в коже: синтез, метаболизм и функции. Trends Endocrinol. Метаб. 19, 17–24. DOI: 10.1016 / j.tem.2007.10.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский А. Т., Карлсон Дж. А. (2014). Устойчивость к меланоме: светлое будущее для академиков и вызов для защитников интересов пациентов. Mayo Clin. Proc. 89, 429–433. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2014.02.009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский, А.T., Hardeland, R., Zmijewski, M.A., Slominski, R.M., Reiter, R.J., и Paus, R. (2018a). Мелатонин: кожный взгляд на его производство, метаболизм и функции. J. Invest. Дерматол. 138, 490–499. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.10.025

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский, А. Т., Змиевский, М. А., Плонка, П. М., Шафларски, Ю. П., и Паус, Р. (2018b). Как ультрафиолетовый свет проникает через кожу в мозг и эндокринную систему и почему. Эндокринология 159, 1992–2007. DOI: 10.1210 / en.2017-03230

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский, А. Т., Ким, Т.-К., Клещинский, К., Семак, И., Янетович, З., Свитман, Т. и др. (2020). Характеристика систем серотонина и N-ацетилсеротонина в клетках эпидермиса и кожи человека. J. Pineal Res. 68: e12626. DOI: 10.1111 / jpi.12626

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский, А.Т., Манна, П. Р., Таки, Р. К. (2015a). О роли кожи в регуляции местной и системной стероидогенной активности. Стероиды 103, 72–88. DOI: 10.1016 / j.steroids.2015.04.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский А.Т., Змиевский М.А., Семак И., Ким Т.-К., Янетович З., Сломинский Р.М. и др. (2017). Мелатонин, митохондрии и кожа. Ячейка. Мол. Life Sci. 74, 3913–3925. DOI: 10.1007 / s00018-017-2617-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сломинский, А.Т., Змиевский, М.А., Скобовиат, К., Збайтек, Б., Сломинский, Р. М., и Стекети, Дж. Д. (2012). Ощущение окружающей среды: регулирование локального и глобального гомеостаза нейроэндокринной системой кожи. Adv. Анат. Эмбриол. Cell Biol. 212, 1–115.

    Google Scholar

    Сломинский А., Змиевский М. А. и Павелек Дж. (2012). L-тирозин и L-дигидроксифенилаланин как гормоноподобные регуляторы функций меланоцитов. Pigment Cell Melanoma Res. 25, 14–27.DOI: 10.1111 / j.1755-148X.2011.00898.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Sun, W., Inayathullah, M., Manoukian, M. A. C., Malkovskiy, A. V., Manickam, S., Marinkovich, M. P., et al. (2015). Трансдермальная доставка функционального коллагена через поливинилпирролидоновые микроиглы. Ann. Биомед. Англ. 43, 2978–2990. DOI: 10.1007 / s10439-015-1353-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Суолвелл, Х., Латимер, Дж., Хейвуд, Р. М., и Берч-Машин, М. А. (2012). Изучение роли меланина в индуцированном UVA / UVB- и перекисью водорода производстве клеточных и митохондриальных АФК и повреждении митохондриальной ДНК в клетках меланомы человека. Free Radic. Биол. Med. 52, 626–634. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.11.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тан, Д.-Х., Манчестер, Л.С., Цинь, Л., и Рейтер, Р. Дж. (2016). Мелатонин: митохондриальная молекула, нацеленная на митохондриальную защиту и динамику. Внутр. J. Mol. Sci. 17: 2124. DOI: 10.3390 / ijms17122124

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тан Л., Ли, Дж., Фу, В., Ву, В. и Сюй, Дж. (2019). Подавление FADS1 вызывает образование АФК, остановку клеточного цикла и апоптоз в меланоцитах: последствия для витилиго. Старение 11, 11829–11843. DOI: 10.18632 / старение.102452

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Торральба, Д., Байшаули, Ф., и Санчес-Мадрид, Ф. (2016). Митохондрии не знают границ: механизмы и функции межклеточного митохондриального переноса. Фронт. Cell Dev. Биол. 4: 107. DOI: 10.3389 / fcell.2016.00107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вакифахметоглу-Норберг, Х., Оучида, А. Т., и Норберг, Э. (2017). Роль митохондрий в метаболизме и гибели клеток. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 482, 426–431. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2016.11.088

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Викторелли С., Лагнадо А., Халим Дж., Мур В., Талбот Д., Барретт К. и др. (2019). Стареющие меланоциты человека вызывают старение кожи за счет паракринной дисфункции теломер. EMBO J. 38: e101982. DOI: 10.15252 / embj.201

    82

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    ВОЗ (2009 г.). Рекомендации по гигиене рук в здравоохранении: первая глобальная проблема безопасности пациентов Чистая помощь — более безопасная помощь. Женева: ВОЗ.

    Google Scholar

    Янь М., Хо Ю., Инь С. и Ху Х. (2018). Механизмы повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, и его значение для терапевтических вмешательств. Редокс Биол. 17, 274–283. DOI: 10.1016 / j.redox.2018.04.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Yi, X., Guo, W., Shi, Q., Yang, Y., Zhang, W., Chen, X., et al. (2019). SIRT3-зависимое ремоделирование митохондриальной динамики способствует индуцированной окислительным стрессом дегенерации меланоцитов при витилиго. Theranostics 9, 1614–1633. DOI: 10.7150 / thno.30398

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, Z., Ma, Z., Yan, C., Pu, K., Wu, M., Bai, J., et al. (2019). Мышечная аутологичная трансплантация митохондрий: новая стратегия лечения ишемического повреждения головного мозга. Behav. Brain Res. 356, 322–331. DOI: 10.1016 / j.bbr.2018.09.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    старения | Определение, процесс и последствия

    Старение , прогрессирующие физиологические изменения в организме, которые приводят к старению или снижению биологических функций и способности организма адаптироваться к метаболическому стрессу.

    приматов

    Приматы — одна из самых долгоживущих групп млекопитающих.

    Ylla — Rapho / Photo Researchers

    Старение происходит в клетке, органе или организме в целом с течением времени. Это процесс, который продолжается на протяжении всей взрослой жизни любого живого существа. Геронтология, изучающая процесс старения, посвящена пониманию и контролю всех факторов, определяющих конечность индивидуальной жизни. Он касается не только слабости, которая так важна в человеческом опыте, но имеет дело с гораздо более широким кругом явлений.У каждого вида есть история жизни, в которой индивидуальная продолжительность жизни имеет соответствующее отношение к продолжительности репродуктивной жизни, а также к механизму воспроизводства и ходу развития. То, как развивались эти отношения, столь же важно как для геронтологии, так и для эволюционной биологии. Также важно различать чисто физико-химические процессы старения и случайные организменные процессы болезней и травм, которые приводят к смерти.

    Таким образом, геронтологию можно определить как науку о конечности жизни, выраженной в трех аспектах долголетия, старения и смерти, рассматриваемых как в эволюционной, так и в индивидуальной (онтогенетической) перспективе.Долголетие — это продолжительность жизни организма. Старение — это последовательное или прогрессирующее изменение в организме, которое приводит к повышенному риску слабости, болезней и смерти. Старение состоит из этих проявлений процесса старения.

    Жизнеспособность (выживаемость) популяции характеризуется двумя актуарными функциями: кривой выживаемости и возрастным коэффициентом смертности, или функцией Гомпертца. Связь таких факторов, как характеристики старения, конституциональная сила, физические факторы, диета и воздействие болезнетворных организмов, с актуарными функциями является сложной.Тем не менее, они ничем не заменяют их как средство измерения процесса старения и воздействия факторов окружающей среды или генетических модификаторов.

    Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишись сейчас

    Повозрастная смертность является наиболее информативной актуарной функцией для исследования процесса старения. Английский актуарий Бенджамин Гомпертц в 1825 году впервые указал на то, что коэффициент смертности увеличивается в геометрической прогрессии, то есть в постоянном соотношении в последовательных равных возрастных интервалах.Следовательно, прямая линия, известная как функция Гомперца, получается, когда показатели смертности наносятся на график в логарифмической (относительной) шкале. Распространенность многих заболеваний и инвалидности возрастает таким же геометрическим образом, как и уровень смертности, за исключением некоторых инфекционных заболеваний и болезней, возникающих в результате нарушений иммунной системы. Хотя таблицы дожития у большинства видов удивительно похожи по форме, даже близкородственные виды могут заметно различаться по относительной частоте основных причин смерти.

    долгожитель; supercentenarian

    Эту пожилую бабушку, которая на снимке 1900 года назвала своим возрастом 115 лет, сегодня можно было бы считать сверхстолетней (110 лет и старше). В первое десятилетие 21 века в Соединенных Штатах долгожители — те, кто доживают до 100 лет и старше — были самым быстрорастущим сегментом населения.

    Библиотека Конгресса, Вашингтон, округ Колумбия

    Для людей в промышленно развитых странах продолжительность жизни значительно увеличилась.Действительно, в начале 20 века продолжительность жизни в этих странах составляла от 30 до 45 лет. В конце века средняя продолжительность жизни составляла около 67 лет, во многом благодаря улучшению здравоохранения, питания и уровня жизни. В начале 21 века демографические прогнозы предполагали, что ожидаемая продолжительность жизни мужчин и женщин, ведущих самый здоровый образ жизни, будет продолжать расти. В первое десятилетие 21 века в Соединенных Штатах долгожители — те, кто доживают до 100 лет и старше — были самым быстрорастущим сегментом населения.

    Биологические теории старения

    Старение многогранно. Следовательно, существует ряд теорий, каждая из которых может объяснить один или несколько аспектов старения. Однако не существует единой теории, объясняющей все явления старения.

    Одна теория старения предполагает, что продолжительность жизни клетки или организма определяется генетически — что гены животного содержат «программу», определяющую продолжительность его жизни, точно так же, как цвет глаз определяется генетически. Эта теория находит подтверждение в том факте, что люди, чьи родители прожили долгую жизнь, скорее всего, сами проживут долго.Кроме того, продолжительность жизни однояйцевых близнецов более схожа по продолжительности, чем у однояйцевых братьев и сестер.

    В основе генетической теории старения лежат теломеры, которые представляют собой повторяющиеся сегменты ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), расположенные на концах хромосом. Количество повторов в теломере определяет максимальную продолжительность жизни клетки, поскольку каждый раз, когда клетка делится, несколько повторов теряются. Как только теломеры уменьшаются до определенного размера, клетка достигает критической точки, и дальнейшее деление предотвращается.Как следствие, клетка погибает.

    Исследования показали, что теломеры уязвимы для генетических факторов, которые изменяют скорость старения организма. У людей вариации в гене, известном как TERC (компонент теломеразной РНК [рибонуклеиновой кислоты]), который кодирует сегмент РНК фермента, известного как теломераза, были связаны с уменьшением длины теломер и увеличением скорости биологического старения. Теломераза обычно действует, чтобы предотвратить чрезмерное укорочение теломер, но в присутствии мутаций TERC активность фермента изменяется. TERC также, по-видимому, влияет на длину теломер, которыми обладают люди с момента рождения. Считается, что люди с вариациями TERC на несколько лет старше биологически по сравнению с лицами, не являющимися носителями того же хронологического возраста. На ускоренную скорость биологического старения, вероятно, также влияет воздействие факторов окружающей среды, таких как курение и ожирение, которые повышают предрасположенность носителя к возникновению возрастных заболеваний относительно рано во взрослой жизни.

    Мутации генов, влияющих на длину теломер, подтверждают другую генетическую теорию старения, которая предполагает, что гибель клеток является результатом «ошибок», внесенных в образование ключевых белков, таких как ферменты. Незначительные различия, индуцированные в передаче информации от молекул ДНК хромосом через молекулы РНК («посредник») к правильной сборке больших и сложных молекул фермента, могут привести к тому, что молекула фермента не будет «работать» должным образом. .Именно это происходит в случае мутации в гене TERC . Такие мутации нарушают нормальную функцию фермента теломеразы.

    По мере роста и деления небольшая часть клеток претерпевает мутации. Это изменение генетического кода затем воспроизводится, когда клетки снова делятся. Теория старения «соматической мутации» предполагает, что старение происходит из-за постепенного накопления мутировавших клеток, которые не работают нормально.

    Две теории старения

    Иногда самые очевидные вещи в жизни остаются незамеченными.Мы видим много морщин каждый день, но просим кого-нибудь определить морщину, и обычно ответ: «Ну, все знают, что такое морщинка». Нам нужно изучить микроскопическую анатомию кожи, чтобы изучить основу морщины, которая часто похожа на отверстие в пончике; он существует только благодаря тому, что его окружает.

    Морщинка возникает в сосочковом слое дермы в результате снижения выработки эластина или возможного химического изменения эластина. Это очень мелкие изменения гистологической картины, незаметные даже для хорошо натренированного глаза, но результат виден по внешнему виду кожи.Происходит потеря тона или эластичности, что придает поверхности кожи довольно тусклый оттенок. Сравните кожу здорового ребенка с кожей взрослого, и вы сразу заметите разницу. Помимо этого тонкого микроскопического изменения, значительные находки связаны с происхождением морщин.
    Грубо говоря, на поверхности мы видим морщину как отклонение от нормы на гладкой поверхности кожи. Мы ищем ровную, непрерывную, гладкую поверхность, но морщинка представляет собой дефект, складку, щель или трещину.Кожа рыхлая, лишена тургора и не упруга на ощупь. Это стареющая кожа, и это естественный процесс. Но что является причиной
    этого прогресса?

    Биологические часы против
    Теория экологического вреда
    Есть две теории старения: биологические часы и теория экологического вреда. Первая теория утверждает, что старение — это физиологический процесс, который закодирован в ДНК и проявляется в определенное время. Под старостью понимают последний и завершающий этап дифференциации тканей.Начало полового созревания и поседение волос — два безошибочных события, которые происходят с течением времени. Ограниченная продолжительность жизни культивируемых клеток млекопитающих часто составляет 50 клеточных делений. При выращивании в культуре ткани клетки кожи, взятые у пожилых людей, делятся реже, чем клетки, взятые у молодых людей. В этой теории есть очевидная истина, но она не учитывает в достаточной мере большие различия, обнаруживаемые среди людей, принадлежащих к этническим группам, и между образами жизни.
    Теория оскорбления окружающей среды является сложной теорией, но, по сути, она рассматривает старость как «несчастный случай», вызванный накоплением биологических «ошибок», происходящих в течение жизни человека.Мы знаем, что ультрафиолет, плохое питание, умственные и физические нагрузки — все это способствует окончательному внешнему виду, известному как старение. Какой бы ни была причина или причины, конечным результатом старения является снижение функциональных возможностей организма как по поддержанию, так и по ремонту.

    Изображение стареющей кожи
    Старение кожи характеризуется многими физическими факторами, но наиболее заметным результатом является потеря тонуса или тургора. Цвет бледнеет из-за потери отражательной способности. Поверхность кожи перестает быть гладкой, появляется много пятнистых участков.Каждая из этих характеристик представляет собой некоторые физиологические и анатомические изменения. Давайте рассмотрим каждый из них, но мы подчеркнем потерю тонуса, проявляющуюся в появлении морщин.

    Физиологические изменения
    Цвет кожи — сложное явление, обусловленное следующими факторами: кровоток, пигменты кожи, такие как меланин, каротин, билирубин и продукты окисления, состояние клеток внешней поверхности и наличие или отсутствие различных кожных поражений. Со временем содержание меланина уменьшается, а количество окислительных пигментов, называемых липофухинами, увеличивается.Снижение кровотока не является основным фактором для лица, но оно проявляется в руках и ногах. Клетки поверхности кожи становятся больше и менее отражающими, в то время как истонченный эпидермис также становится менее отражающим.

    Анатомические изменения
    По мере старения кожи анатомически дерма становится менее гибкой, менее сочной и отзывчивой. Иммунный ответ более медленный и менее точный. В целом, снижается возможность начать эффективное ремонтное наступление против этих негативных факторов.Фибробласт, кажется, отказался от битвы; какое-то время он продолжает функционировать, производя коллаген и эластин, и делает это поверхностным образом. Все это приводит к образованию морщин.

    Естественная история морщин
    Мы начинаем стареть в ту же минуту, когда рождаемся. Это враждебный внешний мир, с которым мы будем бороться все годы нашей жизни. Изменения присутствуют, но не значительны примерно до 25 лет — времени ранних изменений глаз. Надбровный двигается вниз и жир в нижней крышке начинает выпирать как эластин подпорной стенка ослаблен.Носогубные складки увеличиваются на
    как в глубину, так и в длину к 30 годам, за ними следуют морщины на лбу и гусиные лапки примерно через 10 лет. Конечно, некоторые несчастные проявляют эти признаки раньше. В 50 лет природа, кажется, начинает отказываться от борьбы, и мы обнаруживаем висящий нос, покатые глаза и морщинки вокруг рта и шеи.
    Поглощение жира теперь происходит так, что щеки становятся полыми, глаза кажутся меньше, а костная масса черепа становится меньше. Лишняя кожа складывается и изгибается, образуя сложный рисунок морщин.У тех, кто находится под сильным солнечным светом, появляется ужасный пейзаж, характеризующийся множеством глубоких темных морщин.

    Кожа, морщины и мышцы
    Морщины бывают трех типов:

    1. Морщинка — мелкая морщинка, очень поверхностная и наблюдается в основном в группе старше 70 лет или в начале группы, поврежденной солнцем
    2. Глифическая морщина — более глубокая перекрещивающаяся морщина, заметная в основном на щеках и шее.
    3. Глубокая морщина — эта неприятная морщина образует прямую крупную линию или бороздку.

    Причина появления всех морщин связана с потерей или денатурацией эластина, но морщины могут быть усилены дальнейшими изменениями дермы. Попробуйте представить морщину как видимый результат обрушения фундамента. Они являются результатом воронок на коже. Там, где кожа наиболее тонкая, мы видим мельчайшие морщинки, потому что поверхность кожи может разрушиться на небольшом расстоянии. Глубокие морщины могут возникать только на толстой коже; Вот почему на коже, поврежденной солнцем, появляются такие ужасно глубокие морщины.
    Кожа удерживается на теле прочными волокнистыми лентами, называемыми фасциями. Фасция соединяет кожную часть кожи с мышцами. Когда мы улыбаемся, кожа движется мышцами вокруг рта. Если есть лишняя кожа, которая не является ни эластичной, ни упругой, она складывается, вызывая глубокую морщину. Морщины никогда не уменьшаются при сокращении мышцы — их можно только усилить или подчеркнуть.
    Учтите также, что морщинка всегда проходит перпендикулярно длинной оси мышцы.Затем примите во внимание, что сокращение мышцы сократит длину мышцы, что, в свою очередь, приведет к тому, что прикрепленная дряблая кожа превратится во множество складок. Таким образом, подчеркнуть морщины можно только сокращением мышц.

    Известные причины морщин
    Многие физиологи кожи считают, что морщины не обязательно являются нормальным следствием процесса старения. Скорее, данные довольно сильно указывают на влияние окружающей среды. Главный из них — ультрафиолетовый свет, исходящий от солнца.Хорошо известно, что чрезмерное пребывание на солнце является основным индуктором морщин. Есть некоторые свидетельства того, что видимый свет также может быть вредным для повреждения кожи.
    Основной мишенью высокоэнергетических фотонов ультрафиолетового света является молекула дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Эта энергия UVB (от 290 до 320 нм) оказывает как прямое, так и косвенное воздействие на молекулу ДНК. В прямом эффекте фотоны высокой энергии взаимодействуют напрямую с ДНК, денатурируя молекулу. Это часто приводит к клеточным мутациям или раку.
    Косвенный эффект может возникать как с УФА (от 320 до 400 нм), так и с УФВ. Фотоны реагируют с биологическими молекулами, которые являются фотосенсибилизаторами, такими как соединения флавинов и порфирины. Это ярко окрашенные молекулы, которые выполняют множество функций в организме. Это взаимодействие приводит к образованию свободных радикалов, которые могут взаимодействовать с ДНК.
    Курение сигарет производит астрономическое количество свободных радикалов при каждой затяжке. Число примерно 1х1017. Это слишком большое число, чтобы понять его само по себе, поэтому вот конкретный пример: допустим, один свободный радикал — это то же самое, что и один муравей-плотник.По моим оценкам, в банку емкостью один галлон можно поместить около 30 000 муравьев-плотников среднего размера, не удобно, но осторожно прижимая. Теперь мы можем взлететь со 104, и у нас останется 1013, все еще очень большое число, потому что мы рассматриваем 10 триллионов галлонов муравьев или 100 миллиардов грузовиков с муравьями. Неудивительно, что курение так вредно для кожи; тело просто не может справиться с таким серьезным оскорблением.
    Недостаточное потребление необходимых питательных веществ лишает организм многих необходимых материалов для обслуживания и ремонта.Витамины и минералы необходимы в достаточном количестве, чтобы компенсировать последствия плохого питания. Чрезмерное потребление калорий оказывает некоторое влияние на общее старение. Это показали те, кто ограничивал прием пищи, жили значительно дольше, чем другая сытая группа. Как это связано со здоровьем кожи, пока не известно, но каким-то образом это должно быть связано с повышенным потреблением кислорода всем телом, что также означает большее количество свободных радикалов для кожи.

    Старение кожи и цвет кожи
    Меланин — основной пигмент кожи.Его роль в старении остается загадкой. Поседение волос является признаком старения, поскольку меланоциты перестают существовать в волосяной луковице. Почему? Что включает и выключает этот процесс? Мы знаем, что меланин может улавливать свободные радикалы, но есть больше доказательств того, что настоящими защитными агентами являются антиоксиданты. Мы также знаем, что меланин поглощает многие формы энергии, включая ультрафиолетовые лучи, и выделяет эту энергию в виде тепла. Однако, когда воздействие энергии слишком велико для поглощения меланином, он сам производит свободные радикалы! Какова же тогда реальная роль меланина в организме? Мы остаемся неуверенными.В старой коже меньше меланоцитов. Почему? Опять же, у нас нет ответа.

    Время и кожа
    Помните, что кожа динамичная и текучая. Он постоянно меняется, а значит, подвержен влиянию как изнутри, так и снаружи. Физиологические изменения часто бывают медленными и незаметными; только в болезненных состояниях мы наблюдаем динамические видимые изменения. По мере того, как изменения старения прогрессируют, их можно еще больше замедлить, возможно, остановить и, надеюсь, обратить вспять.

    No related posts.

    • Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *