Вазобрал таблетки: I67.2 — Церебральный атеросклероз — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Опубликовано от

Содержание

Последствия совместимости Вазобрал и алкоголя – Алкоголизм.ком

Вазобрал является комбинированным лекарственным препаратом, который оказывает разнообразное воздействие на организм человека. Лечение с помощью такого лекарственного средства помогает улучшить головное и периферическое кровообращение в головном мозге, а также нормализовать метаболические процессы. Ни для кого не секрет, что прием спиртных напитков при проведении медикаментозной терапии может замедлить процесс выздоровлению. Именно по этой причине многих пациентов волнует вопрос, можно ли сочетать прием Вазобрала с алкоголем либо такая совместимость противопоказана.

Действие препарата на организм

 

Вазобрал – это комбинированный лекарственный препарат и его действующие компоненты воздействуют на организм особым образом. Они оказывают стимулирующее действие на рецепторы нервной системы, что позволяет улучшить движение крови по сосудам в головной мозге, а также нормализовать обменные процессы.

В составе такого лекарственного препарата присутствуют активнее вещества, которые оказывают воздействие на эритроциты и тромбоциты, и помогают уменьшить их склеивание. Производные спорыньи способствуют укреплению сосудистых стенок, что позволяет снизить их проницаемость. Именно благодаря такому воздействию на организм Вазобрал является лекарственным препаратом, который широко применяют при лечении различных патологий вен.

С помощью такого лекарственного средства удается повысить устойчивость тканей головного мозга к развитию такого патологического состояния, как гипоксия. При такой патологии нарушается поступление кислорода в головной мозг либо нарушается процесс его усвоения. Нередко Вазобрал используется в профилактических целях при диагностировании у пациента стойких мигреней.

В составе препарата присутствует кофеин, который оказывает аналептическое и психостимулирующее действие на организм человека. С его помощью удается стимулировать работу центральной нервной системы и активизировать дыхательный и сосудодвигательный цент, что избавляет от чувства усталости и повышает работоспособность.

Вазобрал имеет обширные показания к своему назначению, но важно понимать, что такое лекарство не помогает решить все проблемы. Большинство заболеваний, при которых назначается такое лекарственное средство, не удается вылечить лишь одним проведением медикаментозной терапии. Важно понимать, что эффективность лечения определяется лишь организмом человека, который способен защитить от воздействия внешних и внутренних факторов.

Вазобрал назначается при следующих патологических состояниях организма человека:

  • Развитие венозной недостаточности хронического характера.
  • Появление шума в ушах и головокружений.
  • Возникновение проблем с ориентировкой в пространстве и неустойчивая походка.
  • Нарушение движения крови в головной мозге.
  • Диагностирование ретинопатии.
  • Появление жалоб на недостаточное кровоснабжение в улитке внутреннего уха.
  • Проблемы с памятью и концентрацией внимания.
  • Повышенная чувствительность организма к температурным перепадам.
  • Снижение умственной активности.
  • Прогрессирование остеохондроза.
  • Профилактика мигрени.

Вазобрал содержит алкалоида спорыньи и с его помощью удается избавиться от тромбов при варикозе. Кроме этого, такой лекарственный препарат способствует повышению тонуса венозных сосудов и улучшает проходимость кровяного тока.

к содержанию ↑

Противопоказания и побочные эффекты

Вазобрал считается высокоэффективным лекарственным препаратом, который применяется при лечении различных патологий. Такое лекарство считается безвредным и противопоказания к его использованию не так многочисленны.

Не рекомендуется использовать Вазобрал в следующих случаях:

  • Период беременности и грудного вскармливания.
  • Повышенная чувствительность организма к отдельным компонентам препарата.

На сегодняшний день специалистам не удалось доказать безопасность лекарственного препарата для развивающегося плода, поэтому в период ожидания ребенка использовать такой препарат не рекомендуется.

Не следует проводить лечение с помощью Вазобрала и при грудном вскармливании, поскольку он может вызвать уменьшение выработки грудного молока.

Побочные действия, которые могут возникать при приеме такого лекарственного препарата, немногочисленны и встречаются довольно редко.

У некоторых больных прием Вазобрала может вызвать:

  • Приступы тошноты.
  • Развитие аллергических реакций.
  • Повышенное возбуждение.
  • Сильное головокружение.
  • Развитее диспепсии.
  • Частые головные боли.
  • Приступ тахикардии.

Отзывы пациентов говорят о том, что прием Вазобрала сопровождается снижением давления, однако, такое состояние наблюдается непродолжительное время. Именно по этой причине использование лекарственного средства дает положительный эффект при лечении пациентов с повышенным артериальным давлением. Кроме этого, разрешается принимать такое лекарство с иными препаратами, которые помогают снизить давление.

Несмотря на это, специалист должен вести контроль над пациентом и его артериальным давлением, поскольку сочетание Вазобрала и препаратов, которые помогают снижать давление, может закончиться неприятными последствиями. У больного может резко снизиться давление, развиться гипотонический криз либо даже обморок. Важно помнить о том, что Вазобрал является лекарственным средством и его прием должен проводиться только по назначению специалиста.

к содержанию ↑

Взаимодействие препарата с алкоголем

Наверняка каждый знает о том, что не рекомендуется сочетать прием лекарственных препаратов с употреблением спиртных напитков. Такое неприятное сочетание часто становится причиной развития многих осложнений и причиняет серьезный вред здоровью человека, и даже заканчивается смертью пациента.

Перед приемом любого лекарственного средства необходимо тщательно изучить прилагаемую инструкцию и следовать ее указаниям. Инструкция говорит о том, что запрещено употреблять спиртосодержащие препараты с лекарствами в период лечения.

В составе такого лекарственного препарата присутствует кофеин и одновременный прием алкоголя и Вазобрала может привести к развитию неприятной симптоматики:

  • Приступы тошноты.
  • Повышенное возбуждение.
  • Появление болевых ощущений в эпигастрии.
  • Приступ тахикардии.
  • Появление проблем со сном.
  • Снижение артериального давления.
  • Развитие аллергической реакции.

В том случае, если больной принимает Вазобрал после употребления спиртных напитков, то может появиться головная боль. Все эти изменения, которые возникают в человеческом организме, объясняются следующим фактом: кофеин способствует быстрому распространению этилового спирта из крови в мозг, и это усиливает состояние опьянения. Кроме этого, кофеин обладает психостимулирующим действием на организм человека. В связи с этим сочетание алкоголя и Вазобрала может вызвать развитие тяжелых последствий, одним из которых является гипертонический криз.

Можно встретить разнообразные отзывы пациентов, утверждающих, что прием Вазобрала не стоит сочетать с приемом алкоголя. Последствия могут быть непредсказуемые, и в большинстве случаях наблюдается ухудшение состояния больного.

Не следует совмещать прием алкогольных напитков и лекарственных препаратов, поскольку это не только не даст положительного результата, но и еще больше усугубит состояние здоровья больного.

к содержанию ↑

Отзывы пациентов о препарате

Можно встретить различные отзывы о таком лекарственном препарата, как Вазобрал. Большинство пациентов утверждают, что с помощью такого лекарства удается избавиться от многих патологических состояний организма и улучшить свое здоровью. Можно встретить отзывы людей, которые утверждают, что прием Вазобрала вызвал у них появление неприятных побочных эффектов. Однако, можно с уверенностью говорить о том, что чаще всего побочные эффекты развиваются у пациента в том случае, если он не соблюдает указания прилагаемой инструкции.

Большинство пациентов говорят об эффективности Вазобрала при лечении многих патологий, поэтому отзывы о нем в большинстве положительные.

Марина, 21 год, Москва

У меня в последнее время часто болела и кружилась голова. Врач поставил мне диагноз «повышенное давление на глаза в результате нарушения кровообращения». Для лечения были назначены такие лекарственные препараты, как Вазобрал и Когитум. Меня очень интересовал вопрос, можно ли совмещать прием таких лекарств с приемом алкоголя в небольших количествах, поскольку у меня намечалась небольшая вечеринка. Специалист сказал, что лучше такие компоненты не смешивать между собой, но от 1-2 бокалов вина вряд ли произойдет что-нибудь ужасное. Могу сказать, что праздник прошел удачно, и никаких побочных эффектов из-за принятой небольшой дозы спиртного у меня не возникло. Но я все-таки сторонница того, что не стоит принимать алкоголь во время лечения.

Ирина, 27 лет, Минск

Меня постоянно беспокоили головные боли, поэтому попросила врача что-нибудь мне назначить для решения этой проблемы. Врач посоветовал пропить Вазобрал, который помогает бороться с проблемами сосудов головного мозга. Прочитала отзывы пациентов о приеме такого лекарственного препарата и вроде бы ничего страшного не нашла. Пью Вазобрал уже не первый раз и стала ощущать себя намного легче. У меня не только исчезли головные боли, но у улучшилась память. Конечно, прием любых лекарств я никогда не сочетают с употреблением алкогольных напитков. Я считаю, что такое лечение не только не принесет пользы, но может закончиться печальными последствиями.

Мария, 33 года, Воронеж

Что-то последний месяц я стала какая-то раздражительная, и появились проблемы со сном. Подружка порекомендовала пропить курс Вазобрала и он поможет решить мне проблему. Я прочитала отзывы о препарате, и приобрела его несколько дней назад. Вчера решили с одноклассницей отметить нашу встречу и выпили немного спиртного. О, боже, что началось, я думала не выживу. Меня стали беспокоить боли в животе и тошнота, да к тому же еще на коже появилась какая-то сыпь. Почитала инструкцию к Вазобралу и оказалось, что его нельзя сочетать со спиртным.

Вазобрал считается высокоэффективным лекарственным препаратом, однако, проводить лечение с его помощью необходимо только после консультации со специалистом. Сочетание такого лекарства с алкоголем может спровоцировать развитие неприятных побочных эффектов, и снизить результативность проводимой терапии.

Вазобрал при давлении: как принимать, противопоказания

Многих интересует, как действует «Вазобрал» при пониженном давлении? Это комбинированное лекарственное средство не в силах повысить низкие показатели АД, скорее наоборот, он понижает высокое давление, что тем самым позволяет применять его для лечения гипертонии. Польза медикамента заключается в том, что «Вазобрал» эффективно повышает физическую и умственную работоспособность, а также устраняет сонливое и вялое состояние.

Что за препарат?

Основное предназначение медпрепарата «Вазобрал» — улучшать мозговое кровообращение. В составе лекарственного средства находятся такие компоненты:

Укажите своё давление

  • кофеин;
  • альфа-дигидроэргокриптин;
  • этиловый спирт;
  • пищевая добавка Е330;
  • глицерин;
  • дистиллированная вода.
Действие препарата направлено на улучшение кровообращения головного мозга.

Лекарственное средство воздействует на тромбоциты и предотвращает склеивание эритроцитов. В процессе применения «Вазобрала» можно привести в норму проницаемость капилляров, что позволяет использовать его при варикозном расширении вен. «Вазобрал» считается отличной профилактикой приступов мигрени и эффективным средством для улучшения самочувствия при резких температурных перепадах, изменениях погодных условий и часовых поясов. В результате лечения лекарством «Вазобрал» наблюдается нормализация кровообращения и поступления кислорода в головной мозг.

Лекарственные вещества «Вазобрала» всасываются спустя полчаса после принятой дозы. Выводятся они вместе с желчью через 2 часа. Небольшое количество веществ может быть обнаружено в грудном молоке. Принимать описываемый медикамент разрешается только после консультации с профильным медиком и в установленных им дозировках.

Вернуться к оглавлению

Показания

Назначается «Вазобрал» для терапии следующих патологий:

  • увеличение жидкости в полости внутреннего уха;
  • синдром Рейно;
  • шум в ушах;
  • нарушение ориентации в пространстве;
  • ухудшение памяти;
  • головокружение;
  • патологии глазной сетчатки;
  • снижение умственных способностей;
  • нарушение периферического артериального кровообращения;
  • метеочувствительность;
  • повышенная чувствительность к перепадам температур;
  • внутричерепное давление;
  • неустойчивая походка.
Медикамент снижает повышенное давление.

Кроме этого, можно принимать «Вазобрал» при ВСД (вегето-сосудистой дистонии). Эта патология возникает после перенесенного сильного стресса, острого воспалительного процесса или невротического расстройства. Применяется медикамент в качестве комплексного лечения и способствует укреплению сосудистых стенок головного мозга, а также их обогащению кислородом. Нередко используют описываемый медикамент от давления, показатели которого стойко держатся цифр 140/90. В таком случае медпрепарат плавно снижает давление до его нормальных отметок.

Вернуться к оглавлению

Как принимать «Вазобрал» при проблемах с давлением?

Дозировка и длительность терапевтического курса назначается врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и общего состояния больного. Обычно прописывают «Вазобрал» по 2—4 мл 2 раза в сутки. Принимают лекарство в процессе трапезы, запивая небольшим объемом воды. Продолжительность лечения варьируется от 60-ти до 90-та дней. В таблетированной форме медпрепарат употребляют по ½—2 табл. в сутки.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания и побочные явления

Ограничения к приемуНегативные эффекты
БеременностьСтремительное снижение давления
Повышенная чувствительность к составляющим препаратаБессонница
Грудное вскармливаниеБолевые ощущения эпигастральной области
Детский возраст до 18-ти летГоловная боль
Болезненное учащенное сердцебиение
Головокружение
Вернуться к оглавлению

Проблемы с давлением, как одно из побочных явлений

На фоне приема лекарственного средства «Вазобрал» больные могут наблюдать изменения показателей артериального давления. Обычно это наблюдается при употреблении медикамента в превышающих норму дозах. Тогда пациенты ощущают слабость, бессилие и, измеряя давление, они видят низкие цифры на тонометре. Понижение АД связано с тем, что «Вазобрал» обладает гипотензивным свойством, и именно поэтому его категорически противопоказано использовать при низком артериальном давлении. В противном случае больному грозит гипотонический острый криз, и может возникнуть обморок.

Укажите своё давление

Аптека 32 плюс в Брянске

Хиты продаж

таблетки/капсулы/драже

Добавить в заказ

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

таблетки/капсулы/драже

Добавить в заказ

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23. 06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

крем/гель/мазь/бальзам

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

пилинг/скраб

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23. 06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

спрей/аэрозоль

Добавить в заказ

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

подогреватель

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

спрей/аэрозоль

Добавить в заказ

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23. 06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

таблетки/капсулы/драже

Добавить в заказ

таблетки/капсулы/драже

Добавить в заказ

таблетки/капсулы/драже

Добавить в заказ

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23. 06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

крем/гель/мазь/бальзам

Добавить в заказ

таблетки/капсулы/драже

Добавить в заказ

батончик/плитка/конфета/леденцы

Добавить в заказ

подогреватель

При заказе ожидается в аптеке с 23. 06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

подогреватель

При заказе ожидается в аптеке с 23. 06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

маска

При заказе ожидается в аптеке с 23.06.2021 по 27.06.2021

Заказать со склада

% PDF-1.4 % 5192 0 объект > эндобдж xref 5192 76 0000000016 00000 н. 0000003463 00000 н. 0000003665 00000 н. 0000003702 00000 п. 0000004279 00000 н. 0000004335 00000 н. 0000004491 00000 н. 0000004647 00000 н. 0000004802 00000 н. 0000004958 00000 н. 0000005094 00000 н. 0000005239 00000 п. 0000005657 00000 н. 0000006075 00000 н. 0000006598 00000 н. 0000007049 00000 н. 0000007673 00000 н. 0000008154 00000 н. 0000008269 00000 н. 0000008382 00000 п. 0000008744 00000 н. 0000008773 00000 п. 0000009522 00000 н. 0000009608 00000 н. 0000010052 00000 п. 0000010315 00000 п. 0000010855 00000 п. 0000011126 00000 п. 0000011753 00000 п. 0000012030 00000 н. 0000012577 00000 п. 0000012857 00000 п. 0000013333 00000 п. 0000014523 00000 п. 0000015997 00000 н. 0000017365 00000 н. 0000017757 00000 п. 0000019270 00000 п. 0000021033 00000 п. 0000022628 00000 п. 0000023002 00000 п. 0000024584 00000 п. 0000026122 00000 п. 0000063708 00000 п. 0000064375 00000 п. 0000064446 00000 п. 0000079467 00000 п. 0000079593 00000 п. 0000133899 00000 н. 0000187561 00000 н. 0000187717 00000 н. 0000217587 00000 н. 0000217680 00000 н. 0000217966 00000 н. 0000218059 00000 н. 0000222789 00000 н. 0000222861 00000 н. 0000222932 00000 н. 0000223018 00000 н. 0000226847 00000 н. 0000227112 00000 н. 0000227285 00000 н. 0000227314 00000 н. 0000227624 00000 н. 0000231639 00000 н. 0000231989 00000 н. 0000232411 00000 н. 0000233774 00000 п. 0000234074 00000 н. 0000234434 00000 н. 0000242250 00000 н. 0000242522 00000 н. 0000242895 00000 н. 0000245927 00000 н. 0000003187 00000 н. 0000001856 00000 н. трейлер ] / Назад 548436 / XRefStm 3187 >> startxref 0 %% EOF 5267 0 объект > поток ч ޜ UTW / $ $ é-QcKE5d8A8 @ 2B-q

Генетическая составляющая патогенеза варикозного расширения вен как ключ к будущей разработке вариантов лечения

Варикозная болезнь вен (ВВС) — основная нозологическая форма хронических венозных заболеваний — является многофакторным заболеванием.Факторы риска развития венозных патологий включают генетические факторы и факторы окружающей среды. Факторы риска, лежащие в их основе, следует отнести к: (1) предрасположенности; и / или (2) влияющие факторы. Генетические, а также эпигенетические факторы, по-видимому, являются частью обоих (1) и (2): механическое воздействие приводит к каскаду физиологических процессов, а существующие генетические факторы могут усугублять клиническую ситуацию, и наоборот. Однако, к сожалению, генетические факторы, которые в первую очередь вовлечены в патологические процессы, еще полностью не изучены, и нам еще предстоит понять, как формализовать генетический вклад в фенотип человека с варикозным расширением вен (ВВ). Роль генетики в этом контексте трудно переоценить, поскольку генетика в целом является одной из составных частей нуклеации белка из ДНК, в которой участвуют как биохимические, так и молекулярно-биологические процессы (т. Е. Репликация, транскрипция и трансляция). , из чего и как синтезируется белок). Более того, не менее важную роль может играть эпигенетика.

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СОСТАВ ПАТОГЕНЕЗА ВАРИКОЗНОЙ ВЕНЫ — ОБЗОР

Первое упоминание ВВ в базе данных PubMed относится к началу 19 века.В первой половине ХХ века можно найти объяснения наследственной природы заболевания, наиболее разумное из которых дал британский ученый Оттли [1] . Подробно проанализировав серию из пятидесяти случаев лечения ВВ, автор пришел к выводу, что наследование происходит по доминантному типу (даже с учетом случаев «пропущенного поколения» — отсутствия проявления заболевания ни в одном из них). поколений), потому что в целом процент больных был выше, чем с рецессивным дефектом.В 1949 году, например, в результате гистологических исследований американские ученые Вагнер и Гербут сделали выводы о наследственном факторе ВСД; кроме того, они были склонны полагать, что дилатация стенки вены предшествует клапанной недостаточности, которая обычно является чисто функциональной и вторичной [2] , что впоследствии было поддержано другими учеными [3,4] . Значение генетических факторов в этиологии ВСД подчеркивалось также в работах датских и шведских ученых Хауге и Гундерсена, которые на основе собранной ими информации о родителях и братьях и сестрах 250 пациентов пришли к выводу, что определение заболевания одним геном маловероятно, и наследование кажется многофакторным [5] .В 1974 г. чехословацкие ученые Матушек и Пршеровский оценили наследуемость первичного варикозного расширения вен до 50%, приняв гипотезу о полигенном наследовании [6] . Позже выдающаяся роль наследственности в развитии ВВ была продемонстрирована французскими учеными Корню-Тенар и др. . [7] . Однако из-за того, что их исследование не включало обследование братьев и сестер или третьего поколения, они не смогли определить генетическую модель наследования и поэтому сомневались в моделях аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного наследования, ссылаясь на возможные «за» и « минусы ».Чуть позже, в 1998 году, китайские ученые Го и Го на основании результатов генетического анализа ВСД пришли к выводу, что в большинстве случаев это заболевание совместимо с аутосомно-доминантным наследованием неполной пенетрантности, тогда как некоторые случаи были спорадическими, что побудило их предположить, что возможна и рецессивная модель [8] . Действительно, при аутосомно-доминантном типе наследования: (1) болезнь передается вертикально и диагностируется в каждом поколении, но из-за неполной пенетрантности передачи признака иногда пропускается одно поколение; (2) фенотипически «нормальные» члены семьи не передают болезнь своему потомству; и (3) как мужчины, так и женщины могут наследовать болезнь с одинаковой частотой.Проанализировав литературные данные [9] , мы склонны полагать, что тип наследования ВСД является аутосомно-доминантным с неполной пенетрантностью.

Впоследствии паттерны наследования и результаты исследований семей и близнецов были изучены в 2003 году французским ученым Писториусом [10] , который выдвинул гипотезу о возможной генетической гетерогенности ВСД, предполагающей существование разных генотипических профилей со схожим фенотипом. . Многие исследования других ученых также показали значительный генетический вклад в этиологию ВСД, как сообщается в обзоре новозеландской группы Krysa et al . [11] . С тех пор генетические исследования продолжаются и набирают силу. В последние десятилетия было проведено множество генетических исследований, в частности ассоциативных исследований.

ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПАТОГЕНЕЗА ВЕНЫ — ОБЗОР

На начальных этапах взаимодействия генетики и флебологии проводились ассоциативные исследования типа «случай-контроль», т.е. маркер чаще встречается в группе пациентов, чем в контрольной группе.Первоначально использовался подход «ген-кандидат», т.е. когда был выбран один ген или группа генов, которые с большой вероятностью могут участвовать в проявлении какого-либо признака. Эти гены были изучены с использованием известных в то время генетических методов, и многие из рассмотренных исследований предоставляют противоречивые данные о клиническом значении генетических ассоциаций. В частности, существует несколько искажающих факторов, которые затрудняют сравнение исследований. Существуют разные критерии включения и исключения, субъективность в диагнозе, наличие сопутствующих заболеваний, разные источники контрольных групп, различия в размерах между группами и различия между этническими группами. В нашем обзоре 2016 г. «Генетическая основа хронического венозного заболевания: обзор современных концепций», который тщательно исследуется с генетической точки зрения, представлена ​​подробная информация, доступная на тот момент, о взаимосвязи генетических факторов с развитием хронических венозных заболеваний. болезнь [12] . Таким образом, в таблице «Полиморфные варианты / мутации генов-кандидатов и их ассоциации с хроническим заболеванием вен» показаны не только ген, тип мутации / однонуклеотидного полиморфизма (SNP) и ссылка на статью, но также размер выборки и степень этой ассоциации, которая имеет решающее значение для значения этой ассоциации.В исследованиях, проведенных в нашей лаборатории, было показано, что, например, для полиморфных вариантов генов AGGF1 (rs13155212, rs7704267) [13] , MTHFR (rs1801133) и MTR (rs1805087) [14] , не было обнаружено ассоциаций с риском ВСД у этнических русских. Также не было обнаружено ассоциаций регуляторных SNP генов матриксных металлопротеиназ MMP1 (rs1799750), MMP2 (rs243865), MMP3 (rs3025058) и MMP7 (rs11568818) [15] 00562, тогда как редкие rs Аллель в гене HFE , приводящий к накоплению железа в тканях пациента [16] и полиморфные варианты rs1035550 C> T и rs34221221 T> C фактора транскрипции FOXC2, ген [17] были ассоциированы с повышенным риском ВСД. Однако ни одна из этих ассоциаций не достигла статистической значимости после поправки на множественные сравнения. Для полиморфного локуса rs2010963 G> C в гене VEGFA фактора роста эндотелия сосудов выявлена ​​ассоциация со сниженным риском ВСД, и ее значимость сохранилась после применения поправки Бонферрони [18] . На выборке этнических русских мы также выявили ассоциацию функционального SNP rs1024611 в регуляторной области гена MCP1 с повышенным риском первичного развития VV, который был заметен у пациентов класса C2, у пациентов моложе 30 лет. в возрасте в начале заболевания и у пациентов с отрицательным анамнезом [19] .Таким образом, были другие доказательства участия воспалительного компонента в патогенезе ВВ. Позже мы применили подход генов-кандидатов, чтобы проверить влияние 13 функциональных полиморфизмов в генах, связанных с воспалением, на VVD и выявили ассоциацию аллеля C IL6 rs1800795 и обратную ассоциацию аллеля T HIF1A rs11549465, делеция ATTG NFKB1, rs28362491 и аллель A TNF, rs3093661 с повышенным риском первичных VV [20] . Тем не менее, уровень статистической значимости стал незначимым после поправки на множественные сравнения. Однако у этого исследования были некоторые ограничения; следовательно, не все ассоциации могут быть ложными открытиями.

Вступая в эру возможностей и тщательного скрининга генома, метилома, транскриптома, протеома и т. Д., Мы получаем новый беспрецедентный потенциал для исследования молекулярной патологии венозных заболеваний с использованием агностических подходов (т.е. свободных от исходной гипотезы) без необходимость сосредоточиться на отдельных генах.Образно говоря, подходы к исследованию генов-кандидатов и омиков можно сравнить с освещением улицы одним фонарем или несколькими фонарями соответственно. Очевидно, что в последнем случае найти что-то на нем становится намного проще.

Одно из крупнейших полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) на VV было проведено учеными американской компании 23andMe, которые идентифицировали группу из 12 SNP и соответствующих им генов: rs507666 ( ABO ), rs966562 ( XKR5 ). , ANGPT2 , AGPAT5 ), rs7111987 ( ADM , AMPD3 ), rs11121615 ( CASZ1 ), rs111434909 ( ANGPT1 ), rs21 ARG8 8 (6 ) ), rs4516218 ( PIEZO1 ), rs4463578 ( ZIC3 , FGF13 ), rs6062618 ( SOX18 , TCEA2 ), rs6712038 ( PPP3R221 ), rs6712038 ( PPP3R221 ) THEG5 , ZNF507 ) [21] .Однако эти ассоциации не были воспроизведены. Другой полногеномный ассоциативный анализ (объединяющий стадии открытия и репликации) хронического венозного заболевания, проведенный немецкой группой, выявил устойчивые ассоциации внутри двух локусов и соответствующих им генов, а именно rs17278665 ( EFEMP1 ) и rs727139 ( KCNH8 ) и предполагающая ассоциация внутри rs2030136 ( SKAP2 ) [22] . Примечательно, что мы обнаружили, что ген EFEMP1 активируется в VVs по сравнению с не-VVs [23] .Первое крупномасштабное исследование генетической ассоциации первичного варикозного расширения вен, проведенное в нашей лаборатории на российской популяции с использованием генотипирования экзома, выявило многообещающий сигнал ассоциации на хромосоме 6 в субрегионе класса III классического главного комплекса гистосовместимости, причем наиболее статистически значимая связь была показана в комбинированный анализ (стадии открытия и репликации) полиморфизма rs4151657 в гене CFB (фактор комплемента B) [24] , что указывает на участие иммунной системы в патогенезе VV.

Было выполнено довольно много работ по репликации основных ассоциаций из GWAS для VVD с использованием независимых наборов данных. Одно из них, проведенное в нашей лаборатории, было направлено на проверку ассоциаций, выявленных Bell et al . [21] и Ellinghaus и др. . [22] с использованием двух независимых групп пациентов: (1) этнических русских; и (2) генетические данные о большой популяционной когорте британских жителей, полученные из UK Biobank. Мы также стремились выполнить метаанализ [25] .После объединения исходных результатов GWAS и исследований репликации с помощью метаанализа следующие полиморфизмы преодолели значимый для всего генома порог: rs11121615, rs6712038, rs507666, rs966562, rs7111987, rs6062618, rs68, rs11143414909, rs44635 и rs44635. Большинство из них расположены рядом с генами, участвующими в развитии, ремоделировании и воспалении сосудов, или внутри них, что определяет эти процессы в патогенезе VV. Ни один из этих SNP не был взят из исследования Ellinghaus et al . [22] , и единственным, который достиг номинального уровня значимости ( P <0,05) в российской когорте, был rs11121615 ( CASZ1 ). Таким образом, набор полиморфных вариантов генов действительно не одинаков в разных популяциях.

Недавно две довольно крупные биоинформатические (неэкспериментальные) работы, использующие современные подходы к анализу больших данных, были опубликованы почти параллельно американскими и шведскими учеными в 2018 г. в тираже [26] и российскими учеными в 2019 г. в PLoS Genetics [27] .Проанализировав данные Биобанка Великобритании, авторы этих документов представили всестороннее генетическое и эпидемиологическое исследование ВВ и определили новые клинические и генетические факторы риска. Fukaya и др. . [26] продемонстрировал, что больший рост имеет причинную роль в развитии варикозного расширения вен, и обнаружил сильную генетическую корреляцию между варикозным расширением вен и тромбозом глубоких вен (что, по нашему мнению, могло быть связано с тем, что некоторые ВВ в их исследовании не были первичными, поскольку ВВД и ТГВ прямо и обратно коррелируют друг с другом). Их крупномасштабный GWA VV среди 337 536 человек (9577 случаев и 327 959 контрольных) выявил 30 основных генетических локусов: rs11121615, rs23, rs2861819, rs28558138, rs8053350, rs3101725, rs11135046, rs7773147978, rs123147978, rs123 rs2241173, rs816943, rs1061539, rs1549063, rs16828263, rs9719461, rs2263321, rs247749, rs75522736, rs553399706, rs62512472, rs584768, не доступен SNP600, rs62512472, rs584768, не доступен SNP600, rs62512472, rs584768, SNP в позиции r826260s (позиция сборки 127374675) r82626745 (позиция r826765s127456)Они обозначили гены, наиболее близкие к вариантам (и не только эти): CASZ1 , LBH , PPP3R1 , IGSF11 , GATA2-AS1 , STIM2 , TEMN3-AS1 , AGGF1 , EBF1 , SLC12A2 , HISTIh4G , HCG9 , HLA-B , LINC02549 , RSPO3 , ALDH8A1 , PRKAR21B , PRKAR21B HDAC7 , DAOA , LINC00924 , GLG1 , CTU2 , PIEZO1 , KCNJ2 , LINC01152 , MAMSTR , NFATC2 512, ZN ZNШадрина и др. . [27] использовал данные генетической ассоциации по VV для 337199 человек (6958 случаев и 330241 контрольная группа) и продемонстрировал прямые причинные эффекты антропометрических признаков, таких как рост и вес (и не только эти признаки), а также уровни в плазме крови. иммунные белки MICB и CD209. Их крупномасштабный GWA идентифицировал 12 надежно связанных локусов, которые объясняют 13% наследуемости VV на основе SNP, отдавая приоритет наиболее вероятным причинным генам (показаны в скобках): rs11121615 ( CASZ1 ), rs23 ( PIEZO1 , CTU2 ), rs2861819 ( PPP3R1 , PNO1 ), rs3101725 ( SLC12A2 , FBN2 , LINC01184 ), rs11135046 ( EBF1 8138) (RS11135046 ( EBF1 8138) (rs110028) HFE ), RS12625547 ( NFATC2 ), RS2241173 [ SOX9 , AC005152.3 ( LOC102723505 )], rs73107980 [ COL2A1 , RAPGEF3 ( EPAC1 )], rs9880192 ( GATA2 ) и rs236530 ( KCNJ16 , KCNJ2 ) KCNJ2 [27] Все эти SNP совпадают с найденными Fukaya et al . [26] , и только два последних не входят в топ-30. Таким образом, генетические факторы риска, обнаруженные в обеих работах, расширяют понимание патогенеза VV и могут помочь в дальнейших исследованиях для выяснения механизмов развития заболевания. .

ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ПРИ ПАТОГЕНЕЗЕ ВЕНЫ — ОБЗОР

Помимо геномных исследований, одним из способов «расшифровать» возможные стадии патогенеза VV является изучение особенностей экспрессии определенных генов в сравниваемых патологических состояниях. в нормальное состояние. Такие дифференциально экспрессируемые гены могут быть вовлечены в патогенез заболевания, изменяя качество их участия в любом функциональном процессе или сигнальном пути. Общими подходами к поиску дифференциальной экспрессии генов являются как подход к генам-кандидатам, так и крупномасштабный анализ транскриптомов, который стал возможен с появлением высокопроизводительных микрочипов или технологий секвенирования РНК — так называемых «омических» исследований. Тщательный анализ литературы, посвященный исследованиям экспрессии генов (включая подходы с использованием микроматриц и секвенирования мРНК- / тРНК- / днРНК), имеющих отношение к патогенезу VV, представлен в двух наших работах «Дифференциально экспрессируемые гены при варикозной болезни: современное состояние проблемы, анализ опубликованные данные » [28] и« Дифференциально экспрессируемые гены при варикозной болезни вен нижних конечностей » [29] , которые дополняют друг друга. Например, при VVD неоднократно (по результатам более чем одной научной работы) было показано изменение уровня экспрессии следующих генов (направление стрелки соответствует повышающей или понижающей регуляции): ↑ VEGF ( VEGFA ), ↕️ PTGS2 ( СОХ2 ), ↑ BCL2 , ↑ BAX , ↑ BNIP3 , ↑ HIF1A , ↓ СD31 ( PECAM-1 ), ↑ TGF-β ( TGFB1 ), ↓ TAGLN ( SM22-alpha ), ↑ miR-202 ( микроРНК 202 ), ↓ CXCL8 ( IL8 ), ↑ SEPP1 ( SELENOP ) , ↑ RGS4 , ↓ FOS ( p55 , AP-1 , C-FOS ), ↓ SOD2 ( Mn-SOD ), ↓ VCL , ↑ ACTC1 , ↑ TMEM158 ( RIS1 ), ↑ COL15A1 , ↑ CHRDL2 , ↑ EFEMP1 и ↑ 900 21 ТИМП1 . Поэтому эти данные можно считать достоверными. Можно заметить, что среди них есть факторы роста и митохондриальные белки, в том числе участвующие в апоптозе. Белки, принадлежащие к группе внеклеточного матрикса, играют важную роль в варикозной трансформации венозной стенки. Стоит отметить, что наши работы также внесли значительный вклад во все эти исследования.

Поскольку фенотип клетки или организма в целом зависит от переменной экспрессии генов, наследование транскрипционного статуса генов может приводить к эпигенетическим эффектам.Существенную роль в регуляции экспрессии генов играют эпигенетические механизмы, которые включают взаимодействия между генетическими вариантами и факторами окружающей среды, клеточные реакции и патологические процессы. Метилирование ДНК — это эпигенетическая модификация, которая происходит путем присоединения метильной (CH 3 ) группы к цитозиновым основаниям ДНК без изменения ее последовательности, тем самым часто изменяя экспрессию генов и влияя на их функцию. Если представить это образно в виде двух одетых рук, то в случае наличия метильной группы это рукавица, а при ее отсутствии — перчатка, позволяющая пальцам свободно взаимодействовать (имея продемонстрировал свою активность) с факторами транскрипции и всей транскрипционной машиной для дальнейшей регуляции экспрессии генов.В случае метилирования цитозина в локусах CpG, особенно если они сосредоточены в регуляторных областях генома, таких как промоторы (проксимальные или дистальные) или энхансеры, происходит «выключение гена», то есть подавление транскрипции. В противном случае, если такой локус CpG не метилирован, то ген «включается», т.е. транскрибируется; следовательно, мРНК из этого гена продуцируется, и белок также транслируется (синтезируется) в клетке. Гипер- или гипометилирование может вызывать как инактивацию, так и аутоактивацию генов.Если процесс затрагивает гены-супрессоры, то результатом является активация обычно подавляемых процессов. Это может служить мощным инструментом для понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе заболевания. В частности, при VVD гиперметилированию подвергаются следующие гены: ADCY3 , DPEP2 , HRC , PLXNB1 и MFAP5 [30,31] . Гипометилирование гена CCN5 ( WISP2 ) в VVs [30,32] индуцирует его активность, которая, в свою очередь, потенцирует TGF-β.В результате происходит ремоделирование внеклеточного матрикса. Более того, изменения в метилировании ДНК в определенных локусах, а также других эпигенетических метках (модификации гистонов и некодирующие РНК) наследуются [33,34] . Например, было продемонстрировано, что генетически идентичные мыши могут различаться по степени извилистости их хвостов, так что загадочные эпигенетические метки, ответственные за переменную экспрессивность, наследуются между поколениями [35] .

Наше исследование с использованием крупномасштабного микроматричного анализа транскриптома и метилома идентифицировало наборы дифференциально экспрессируемых генов и дифференциально метилированных локусов ДНК в VV по сравнению с не варикозными венами [30] . Используя независимые методы и наборы репликативных выборок, мы уже проверили некоторые из этих данных. С помощью биоинформатического анализа, проведенного нашими коллегами из Германии, была показана взаимосвязь таких главных регуляторов, то есть тех генов, продукты которых могут участвовать в патогенезе и, возможно, запускать процессы ремоделирования стенки вен и ее варикозной трансформации. Это гены организации внеклеточного матрикса (включая коллагены и тканевые ингибиторы металлопротеиназ), клеточной адгезии и морфогенеза сосудов.Рисунок 1 схематически представляет (конечно, не полностью) взаимодействие главных генетических регуляторов, вносящих вклад в развитие VVD.

Рис. 1. Схематическое изображение взаимодействия главных генетических регуляторов, способствующих развитию VVD.

ГДЕ МЫ ТЕПЕРЬ В ОБУЧЕНИИ, В ПОНИМАНИИ И КУДА МЫ ИДЕМ? ВЫЗОВ НА БУДУЩЕЕ

Молекулярные события, происходящие в патогенезе ВВ, действительно известны фрагментарно, и их последовательность не всегда ясна: что является причиной, а что следствием. Многие герои, причастные к определенным событиям, до сих пор остаются за кадром. Изучая особенности экспрессии генов и метилирования при патологическом состоянии, а также других процессов, исследователи могут шаг за шагом расшифровать механизмы и различные стадии патогенеза.

Понимая, что, в конце концов, патогенез хронических венозных заболеваний — очень сложный процесс, следует иметь в виду, что даже эффект одного гена может оказать незначительное влияние. Следовательно, прежде чем делать какие-либо выводы, необходимы исследования с большим количеством пациентов.Кроме того, влияние конкретного полиморфизма будет зависеть от взаимодействий генотип-среда, которые могут быть специфичными для данной популяции пациентов. Полногеномные исследования действительно внесли значительный вклад в открытие генов, связанных с венозной патологией, но все еще остаются загадки, которые необходимо решить. Многоцентровые международные исследования и формирование консорциумов помогут выяснить связь между генетическими маркерами и различными патологическими компонентами хронических заболеваний вен, в том числе ВСД. Когда усилия объединятся, это будут не только большие выборки, но они также будут синхронизированы в соответствии с критериями включения-исключения, методологией исследования и интерпретацией результатов анализа, а также будут учитывать этническую принадлежность анализируемых групп.

Целесообразно обратить внимание читателей на следующий факт: отсутствие относительных уровней экспрессии генов в венах по отношению к другим органам и тканям. В одной из крупнейших баз биологических и медицинских исследований NCBI (PubMed / Gene) нет информации об уровнях экспрессии генов не только в венах, но даже в сосудах! Там указаны всего 27 органов и тканей (сердце, легкие, печень, почки и т. Д.).). В другой базе данных — UCSC Genome Browser для человека — которая предоставляет профили экспрессии генов в 54 органах и тканях, уже можно найти информацию об экспрессии генов в артериях (правда, только в трех видах — аорте, коронарных и большеберцовых артериях), но вен еще нет. Если представить себе возможность добавления новых недостающих данных, то, возможно, в будущем можно будет получить более полную картину. Конечно, такие объемные исследования на больших выборках людей требуют больших вложений и усилий не одного человека, а коллектива.Однако без таких данных для вен (относительно других органов и тканей) дальнейшие исследования венозно-специфического действия, например, некоторых лекарств, будут очень трудными. Недавно было показано, что количество копий митохондриальной ДНК (мтДНК-CN) было обратно пропорционально связанным с частыми и преобладающими сердечно-сосудистыми заболеваниями у 21 870 участников из трех независимых когорт [36] . Вскоре после этого в нашей лаборатории мы обнаружили, что мтДНК-ХН была снижена при варикозном расширении вен по сравнению с Образцы ткани без варикозного расширения вен [37] . Затем Кастеллани и др. . [38] продемонстрировал в нескольких независимых когортах, что изменения в мтДНК-CN влияют на метилирование ядерной ДНК в определенных локусах CpG и приводят к дифференциальной экспрессии конкретных генов, которые могут влиять на здоровье и болезни человека (а именно, сердечно-сосудистые заболевания и смертность от всех причин). через измененную передачу сигналов соты [38] . Понимание механизмов митохондриальной и ядерной коммуникации может пролить свет на сложную этиологию заболевания, а также на значение терапевтических стратегий для усиления митохондриальной функции.Тот факт, что некоторые препараты, используемые при лечении ВСД, также демонстрируют свою пользу при лечении артериальных заболеваний, может служить дополнительным доказательством общих молекулярно-генетических путей в патогенезе сосудистых заболеваний. Значительный флеботонический эффект маловероятен без какого-либо воздействия на гладкие мышцы артерий и артериальное давление [39] . Действительно, экстракт конского каштана сокращает (через серотониновые рецепторы, по крайней мере частично) как вены, так и артерии, но он более эффективен в индукции сокращения вен [40] .Фармакологический вазоактивный агент, диосмин, способен ингибировать воспалительные пути, поскольку он одновременно влияет на проангиогенный / антиангиогенный баланс за счет увеличения антиангиогенных факторов и снижения уровня проангиогенных факторов в плазме крови (TNF-альфа, VEGF-A и VEGF-C, ангиостатин, IL-6, FGF2 и PLG) [41] . Биофлавоноиды, содержащиеся в экстракте биофлавоноидов цитрусовых, экстракте виноградных косточек, экстракте сосновой коры и экстракте зеленого чая, участвуют в регуляции сокращения, опосредованного клетками гладкой мускулатуры аорты человека, и обладают сильным потенциалом для противодействия патофизиологическим эффектам ангиотензина II — ведущего медиатора клинических системных заболеваний. гипертония [42] .Антигипертензивные эффекты диосмина (а именно, инфаркты миокарда, индуцированные ингибитором NO-синтазы, гиалиновая артериопатия и фибриноидный некроз), предположительно из-за его активности в элиминации супероксид-анионов, были продемонстрированы на крысиной модели [43] . Заболевания периферических артерий также можно лечить с помощью сулодексида, который предотвращает сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда и облегчает перемежающуюся хромоту [44] .

В 2020 году группа российских ученых провела тщательный обзор на основе литературных данных и собственных работ и постулировала, что: (а) первичная варикозная трансформация поверхностных вен развивается в результате ремоделирования их стенок; (б) ремоделирование стенки вен основано на комплексе молекулярных процессов, определяемых генетической предрасположенностью; (c) ремоделирование стенки вены обратимо, т.е.д. расширенная и измененная вена может вернуться в исходное («здоровое») состояние; и (г) варикозное расширение вен, вероятно, можно успешно вылечить фармакологически без хирургического вмешательства [45] . Таблица 1 составлена ​​на основе данных Харкевича (2004) [39] , Maggioli [46] (2016), Ramelet et al . [47] (2017) и Mansilha and Sousa [48] (2018), а также другие источники являются своего рода обобщением вариантов лечения пациентов, страдающих хроническими заболеваниями вен.

Таблица 1

Основные веноактивные препараты (венопротекторы и веноконстрикторы / венотоники), используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний *

Вещество [Степень§, если имеется] Группа Зарегистрировано как: торговое наименование [ страна] Эффекты Арт.
I. Лекарственные средства смешанного действия (венопротекторное и веноконстрикторное / венотоническое)
Микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF) [A] 90% микронизированного диметосмина и 10% флавоноидов (гезарин) и изорхоифолин) Дафлон ® [Франция], Детралекс ® [Франция, Россия], Детравенол [Россия], Венарус [Россия], Ангиорус [Россия], Линфадрен [Италия]; Ardium ® [Франция], Alvenor ® [Бангладеш], Arvenum ® [Италия], Capiven ® [Дания], Elatec ® [Мексика], Variton ® [Мексика], Flebotropin ® [Аргентина], Venitol ® [Южная Корея], VEDIPAL ® [Аргентина, Чили, Пуэрто-Рико, Испания, Гватемала и т. Д.], Venolex [Грузия], Flebaven ® [Россия] Повышает венозный тонус, защищает от повреждения клапана, связанного с воспалением, снижает проницаемость капилляров, улучшает сопротивление капилляров, увеличивает лимфатический дренаж и снимает отек ног, улучшает трофику кожи. расстройства и заживление язв, снимает симптомы, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями * на всех стадиях и улучшает качество жизни ξ ; более эффективно как комплексное вещество, чем его компоненты, применяемые по отдельности [43,46,49-55]
Diosmiplex Гликозид диосмина (флавоноид) + Alka4-комплекс Vasculera ™ (США) Восстанавливает направление нормализует метаболические аспекты CVI ⁑ , включая модуляцию венозного тонуса и сопротивления капилляров, управление лимфатическим дренажом и воспаление в микроциркуляции; снижает ацидоз при экстремальных физических нагрузках [56-59]
Диосмин [C] Флавоноид Phlebodia ® 600 * [Франция], Diovenor ® [Франция], Dio-PP [Венгрия] , VENO V [Португалия], Venosmine [Италия, Гонконг] Продлевает сосудосуживающее действие норадреналина на стенку вены, повышает венозный тонус, снижает емкость, растяжимость и застой венозной крови; улучшает лимфодренаж; улучшает все стадии ССЗ по CEAP, включая венозные язвы, и улучшает качество жизни [41,43,60,61]
Экстракты семян конского каштана [B] Сапонозиды Жидкий экстракт конского каштана [Россия], Escizane и Aescine [Россия], Aescin (эсцин) [Польша, Словакия, Тайвань], Esceven (эсцин, гепарин) [Польша], Aescusan 20 [Германия], Aescin-Teva [Чешская Республика], Reparil ® (диэтиламинсалицилат, эсцин ) [Италия, Бельгия, Бразилия и т. Д.], Aescusan [Германия], Aesflazidum [Россия], Venoplant ® [Германия], Venostasin [Австрия], Anavenol Zentiva (дигидроэргокристина мезилат + эскулин † + рутин) [Чешская Республика] Противовоспалительное, противовоспалительное (o) отечное и венотоническое действие; может быть альтернативой компрессионным чулкам [40,60,62,63]
экстракты рускуса [B] сапонозиды; Рускозиды (Метла мясника) Цикло-3 форт (экстракт метлы + гесперидин метилхалкон + аскорбиновая кислота) [Польша], Флебодрил [Германия] Антиоксидантные и противовоспалительные свойства, а также значительный эффект сужения вен [64, 65]
Экстракт виноградных косточек [C] Процианидольные олигомеры, предшественники
танинов		 Endotelon [Франция], AS195, Antistax ®
(экстракт листьев красного винограда) [Германия]		 -оксидантные свойства могут укрепить сосуды и уменьшить воспаление; поддерживает кровообращение и улучшает чувство усталости и тяжелой боли, вызванное венозной недостаточностью [63,66,67]
Производное глюкофуранозида Синтетический препарат Гливенол ® (трибенозид) [Швейцария, Германия] Противовоспалительное и обезболивающее действие; снижает проницаемость капилляров [47]
II.Венопротекторные препараты
Рутин и его производные (оксерутин [A]; троксерутин [C]) Биофлавоноиды; рутозиды Рутин (рутозид), Аскорутин [Россия, Словакия, Грузия, Чехия], Троксевазин ® (троксерутин) [Болгария], Церутин [Ливан, Польша], Рутоскорбин [Литва, Польша, Румыния] Уменьшает ногу (o) отек; улучшает симптомы сердечно-сосудистых заболеваний [47,48,60,63]
Экстракты листьев гинкго билоба [C] Кверцетол, рутозид (лист) Билобил, Гинкио, Мемоплант; Ginkor Fort (экстракт гинкго билоба + гептаминол ‡ гидрохлорид + троксерутин) [Франция] Уменьшает отек ног; улучшает симптомы сердечно-сосудистых заболеваний [46-48]
Добезилат кальция [A] Производное диоксибензола (синтетический препарат) Доксий (добезилат кальция) [Сербия, Россия], Эвадол и Проксацин [Перу], Даниум [Чехия Республика], Добезилат кальция Галена [Польша] Уменьшает отек ног; улучшает симптомы сердечно-сосудистых заболеваний. [47,48]
III. Другие веноактивные препараты ⁂
Сулодексид Экстракты слизистой оболочки кишечника свиного происхождения (два гликозаминогликана: 80% быстродействующего гепарина и 20% дерматансульфата) Vessel [Италия], Aterina [Испания], Vessel ® Due F [Россия и весь мир] Снижает периферическое венозное давление, улучшает как объективные, так и субъективные симптомы ССЗ и качество жизни, улучшает заживление язв, предотвращает рецидивирующую венозную тромбоэмболию [44,68-70]
Gotu Kola (Centella asiatica) Saponosides Madecassol [Греция, Португалия, Турция], Centellase [Италия] Стимулирует выработку коллагена, уменьшает отек и улучшает кровообращение; применяется для лечения венозной недостаточности и заживления ран [71]

По-видимому, в этой таблице приведены далеко не все работы, посвященные исследованию эффективности флеботоников.Мартинес-Сапата и др. . [72] выполнил очень тщательный (237 страниц) обзор «Флеботоники при венозной недостаточности» в рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях, в которых оценивалась эффективность флеботоников (рутозиды, диосмин, гидросмин, добезилат кальция, аминафтон, динатрий флаводат. , хромокарб, Centella asiatica , экстракт коры французской морской сосны и экстракт виноградных косточек). Авторы пришли к выводу, что имеются «доказательства с умеренной уверенностью в том, что флеботоники, вероятно, немного уменьшают (o) отек по сравнению с плацебо; свидетельства умеренной достоверности о незначительной разнице в качестве жизни или ее отсутствии; и доказательства с низкой достоверностью того, что эти препараты не влияют на заживление язвы; Доказательства со средней степенью достоверности предполагают, что флеботоники, вероятно, связаны с более высоким риском нежелательных явлений, чем плацебо » [72] .Одна из возможных причин, по которой желаемая эффективность не наблюдалась во многих клинических испытаниях, может заключаться в том, что для достижения эффекта многие флавоноиды должны метаболизироваться за счет микрофлоры кишечника [46,43] . Что делать, если у пациента нарушена микрофлора? Означает ли это, что все эти усилия могут быть напрасными? Известно, что один из самых популярных препаратов во флебологической практике — микронизированная очищенная фракция флавоноидов — более эффективна как комплексное вещество, чем его компоненты, применяемые по отдельности [73] .В настоящее время исследуются новые возможные веноактивные препараты. Недавно, используя модель мыши, Lust et al . [74] показали, что диклофенак (ЦОГ-2, или ингибитор циклооксигеназы) способен ослаблять ремоделирование вен. in vivo [74] . Вероятно, мы вступаем в эру исследований новых потенциальных веществ, нацеленных на основные движущие силы патологических процессов при варикозной болезни вен.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние десятилетия исследования варикозного расширения вен уделяют большое внимание его генетической составляющей.С этой точки зрения мы даем критический обзор и анализ литературы по наследственности варикозного расширения вен, исследованиям генетических ассоциаций, экспрессии генов и эпигенетическим исследованиям, а также указываем на пробелы, существующие в этой области. Надеемся, что приведенная обобщенная информация будет полезна не только фундаментальным научным исследователям, но и клиницистам, и в дальнейшем будет использована во флебологической практике. Выявление генетической основы венозных заболеваний может помочь уточнить механизмы патогенеза, а их понимание, в свою очередь, может помочь в разработке новых методов профилактики и лечения варикозного расширения вен.Следует отметить, что для оценки риска заболевания также следует учитывать эпигенетические факторы и их наследственность. Возможно, в нашем веке будет изобретено какое-то чудодейственное средство, пусть и не универсальное, но действительно способное помочь пациентам.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Благодарности

Авторы благодарны носителям английского языка Холли Джейкоб (Техасский университет A&M, США) и Кристине Тирни (Хьюстонский общественный колледж, США) за помощь в проверке грамматики и тщательную проверку текста.

Вклад авторов

Существенный вклад в концепцию и дизайн исследования: Сметанина М.А., Шевела А.И., Гаврилов К.А., Филипенко М.Л.

Проведен анализ литературы и написание рукописи: Сметанина М.А.

Помогла интерпретировать данные, относящиеся к клинической части: Шевела А.И., Гаврилов К.А.

Помощь в сборе данных, а также административная, техническая и материальная поддержка: Филипенко М.Л.

Наличие данных и материалов

Не применимо.

Финансовая поддержка и спонсорство

Работа поддержана Программой фундаментальных научных исследований Российской Федерации (ПФСР РФ) «Фундаментальные основы охраны здоровья» (№ 121031300045-2).

Конфликт интересов

Все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Этическое одобрение и согласие на участие

Не применимо.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Авторские права

© Автор (ы) 2021.

Цитируйте эту статью

Сметанина М.А., Шевела А.И., Гаврилов К.А., Филипенко МЛ.Генетическая составляющая патогенеза варикозного расширения вен как ключ к будущей разработке вариантов лечения. Судно Плюс 2021; 5:19. http://dx.doi.org/10.20517/2574-1209.2021.17

Ссылки

Ссылки

Артикул:

Терапевтический эффект венотоников при хронической венозной недостаточности

[Clin Drug Invest 18 (6): 413-432, 1999.© 1999 Adis International Limited]

  1. Madar G, Widmer LK, Zemp E, et al. Варикозное расширение вен и хроническая венозная недостаточность, заболевание или заболевание? ВАСА 1985; 15: 126-34
  2. Evans CJ, Fowkes FGR, Hajivassiliou CA, et al. Эпидемиология варикозного расширения вен. Int Angiol 1994; 13: 263-70
  3. Enghofer E, Eisenburger R, Seibel K. Venentonisierende wirkung und therapeutische wirksamkeit von rosskastaniens-amenextrakt bei der orthostatischen fehlregulation.Therapie-woche 1984; 29: 4360-72
  4. Fischer H. Pflanzliche venentherapeutika. Therapiewoche 1984; 34: 4101-6
  5. Fischer H. Phytotherapie der venenerkrankungen 1. Zeitsch für Phytother 1985; 6: 33-8
  6. Marshall M. Venenpharmaka — neue Ansatze zur Objektivierung der Therapie-Effekte. Fortschr Med 1984; 102: 772-4
  7. Партш Х., Мостбек А. Сужение варикозного расширения вен и улучшение венозной перекачки дигидроэрготамином.ВАСА 1985; 14: 74-80
  8. Cheatle TR, Scurr JH, Coleridge Smith PD. Медикаментозное лечение хронической венозной недостаточности и венозных язв: обзор. JR Soc Med 1991; 84: 354-8
  9. Патак Д, Патак К, Одиночный АК. Флавоноиды как лекарственные средства. Последние достижения. Fitoterapia 1991; 62: 371-89
  10. Ferrari PA, Follet M, Clerici G. Лечение хронических венозных заболеваний пероральными гликозаминогликанами: метаанализ двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.Curr Ther Res 1994; 55: 1182-91
  11. Hardman J, Limbird L, редакторы. Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии». Нью-Йорк: Макгроу Хилл, 1996.
  12. Аноним. Паровен: малоэффективен в испытаниях [передовая статья]. Drug Ther Bull 1992; 30: 7-8
  13. Ernst E, Saradeth T, Resch KL. Мощное плацебо. Lancet 1991; 337: 611
  14. De Miguel V, Vargas E. Venotónicos en el tratamiento de la insuficiencia venosa crónica: una revisión sistemática.Информ Терап 1997; 21: 33-40
  15. Боада Дж., Наско Дж. Клиническая эффективность венотонических препаратов: метаанализ. В: XX Конгресс Испанского общества фармакологии; 1996 18-20 сентября; Гранада. Meth Find Exp Clin Pharmacol; 18 Прил. А: 15-8
  16. Jenicek M. Méta-analysis en Médecine. Париж: Maloine S.A., 1987.
  17. Чалмерс Т.С., Смит Х., Блэкберн Р. и др. Метод оценки качества рандомизированных контрольных исследований. Контрольные клинические испытания 1991 г .; 2: 31-49
  18. Mantel N, Haenzsel W.Статистические аспекты анализа данных ретроспективных исследований болезни. J Natl Cancer Inst 1959; 22: 719-48
  19. Коллинз Р., Лангман М. Лечение антагонистами гистамина h3 при остром кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. N Engl J Med 1985; 313: 660-6
  20. Hedges LV, Olkin I. Статистические методы метаанализа. Нью-Йорк: Academic Press, 1985.
  21. Юсуф С., Пето Р., Льюис Дж. И др. Бета-блокада во время и после инфаркта миокарда: обзор рандомизированных исследований.Prog Cardiovasc Dis 1985; 27: 335-71
  22. Розенталь Р. Оценка статистической и социальной значимости эффектов психотерапии. J Consult Clin Psychol 1983; 51: 4-13
  23. Balmer A, Limoni C. Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание Венорутона по симптомам и признакам хронической венозной недостаточности. Важность отбора пациентов. ВАСА 1980 г .; 9: 1-7
  24. Roeckaerts F, van den Bussche G. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования флунаризина при венозной недостаточности.Ангиология 1980; 31: 833-45
  25. Allegra C, Pollari G, Criscuolo A и др. L’estratto di centella asiatica nelle flebopatie degli arti inferiori. Clin Ter 1981; 99: 507-13
  26. Partsch H. Besserung der venösen Insusffizienz durch orales Dihydroergotamin. Med Welt 1981; 32: 1668-71
  27. Биленд Л., Блаттлер П., Шайблер П. и др. Zur therapie sogenannt venöser beinbeschwerden. ВАСА 1982; 11: 53-8
  28. Hachen HJ, Lorenz P.Двойное слепое клиническое и плетизмографическое исследование добезилата кальция у пациентов с периферическими микрососудистыми нарушениями. Ангиология 1982; 33: 480-7
  29. Lange A, Paul V. Wirksamkeit von Vasoc auf die Симптоматика дер Венозен инсуффизиенц. Med Welt 1982; 33: 1132-5
  30. Spinella G, Majorana M. Tribenoside nel trattamento della malattia varicosa degli arti inferiori: ricerca Clinica controllata. Clin Ter 1982; 101: 587-601
  31. Брами С., Нгуен К., Морере М. и др.Etude controlée en double aveugle du Vasobral по сравнению с плацебо в хронической хронической болезни. Angeiologie 1983; 35: 281-3
  32. Bergqvist D, Hallbook T. Die Wirkung von O- (Beta-hydroxyethyl) -rutosiden auf die Symptomatik bei Patienten mit chronisch-venöser Insusffizienz in einer schwedischen Gemeinde-Ein Doppelblindversuch. В: Voelter W и Jung G, редакторы. О- (бета-гидроксиэтил) -рутозид, neue ergebnisse im Experiment und Klinik. Нью-Йорк: Springer Verlag; 1983: 169-78
  33. Languillat N, Baillet J.Фармакологические эффекты хромо-карбиддиэтиламина по венозной циркуляции мембран, полученных при исследовании в xénon 133. Gaz Med 1983; 90: 3398-402
  34. Pulvertaft TB. Общая практика лечения симптомов венозной недостаточности оксерутинами. ВАСА 1983; 12: 373-6
  35. Le Devehat C, Lemoine A, Roux E, et al. Аспекты клиники и гемодинамики цикла 3 при венозном кровотечении. Angeiologie 1984; 36: 119-22
  36. Spano VS.Étude Clinique du chromocarbe diéthylamine dans le traitment de l’insuffisance veineuse périphérique. Ann Cardiol Angeiol 1984; 33: 485-7
  37. Sentou Y, Bernard-Fernier MF, Demarez JP, et al. Симптоматология и плетизмография: параллелизм результатов обильного заболевания для трех пациентов с хронической хронической недостаточностью (этюд двойного противодействия плацебо). Газ Мед 1985; 92: 73-7
  38. De Donato G, Sangiuolo, P. Valutazione Strumentale degli effetti del mesoglicano in pazienti flebopatici.Minn Med 1986; 77: 1927-31
  39. Rudofsky G. Odemprotektive wirkung und klinische wirksamkeit von rosskastaniensamenextrakt im doppel-blindversuch. Fortschr Med 1986; 104; 47-8
  40. Nocker W, Diebschlag W. Исследование дозовых эффектов питьевых растворов O-бетагидроксиэтилрутозидов. ВАСА 1987 г .; 16: 365-9
  41. Pointel JP, Boccalon H, Cloarec M и др. Титрованный экстракт центеллы азиатской (TECA) при лечении венозной недостаточности нижних конечностей.Ангиология 1987; 38: 46-50
  42. Капелли Р., Никора М., Ди Перри Т. Использование экстракта Ruscus aculeatus при заболеваниях вен нижних конечностей. Drugs Exp Clin Res 1988; 14: 277-83
  43. Casley-Smith JR. Двойное слепое исследование добезилата кальция при хронической венозной недостаточности. Ангиология 1988; 39: 853-7
  44. Laurent R, Gilly R, Frileux C. Клиническая оценка венотропного препарата у человека. Пример Дафлона 500 мг. Int Angiol 1988; 7 Прил. 2: 39-43
  45. Бернанд К.Г., Пауэлл С., Бишоп С. и др.Влияние паровена на оксигенацию кожи у пациентов с варикозным расширением вен. Флебология 1989; 4: 15-22
  46. De Jongste AB, Jonker JJ, Huisman MV, et al. Двойное слепое трехцентровое клиническое исследование краткосрочной эффективности O- (бета-гидроксиэтил) -рутозидов у пациентов с посттромботическим синдромом. Thromb Haemost 1989; 62: 826-9
  47. Nocker W, Diebschlag W., Lehmacher W. Трехмесячное рандомизированное двойное слепое исследование доза-эффект с питьевым раствором O- (бета-гидроксиэтил) -рутозидов.ВАСА 1989; 18: 235-8
  48. Tsouderos Y. Являются ли флеботонические свойства, показанные в клинической фармакологии, прогнозирующими для терапевтического эффекта при хронической венозной недостаточности? Наш опыт применения Дафлона 500 мг. Int Angiol 1989; 8 (4 доп.): 53-9
  49. Neumann HAM, van den Broek MJTB. Оценка O- (бета-гидроксиэтил) — рутозидов при хронической венозной недостаточности неинвазивными методами. Флебология 1990; 5 Прил. 1: 13-21
  50. Печки С., Де Франко В., Дамиани П. и др.Добезилат кальция при лечении первичной венозной недостаточности нижних конечностей. Контролируемое клиническое исследование. Clin Ter 1990; 32: 409-17
  51. Widmer L, Biland L, Barras JP. Доксиум 500 при хронической венозной недостаточности: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Int Angiol 1990; 9: 105-10
  52. Domínguez C, Brautigam I, González E, et al. Лечебное действие гидросмина при хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Curr Med Res Opin 1992; 12: 623-30
  53. Fermoso J, Legido AG, del Pino J, et al.Лечебное значение гидросмина при лечении венозных заболеваний нижних конечностей. Current Ther Res 1992; 52: 124-34
  54. Pedersen FM, Hamberg O, Sorensen MD, et al. О- (бета-гидроксиэтил) — рутозиды (Венорутон) эффективны при наличии симптомов недостаточности венозных сосудов и недерестремительности. Ugeskr Laeger 1992; 154: 2561-3
  55. Корси С., Джордано С., Марраподи Ф. и др. Эффективность сульфомукополисахарида при лечении хронической венозной недостаточности. Curr Ther Res 1993; 54: 35-43
  56. Binaghi F, Fronteddu PF.Valutiazione dei parameterossimetrici e doppler sonografici nei pazienti con inffficienza venosa cronica. Clin Ter 1994; 144: 293-9
  57. MacLennan WJ, Wilson J, Rattenhuber V, et al. Гидроксиэтилрутозиды у пожилых пациентов с хронической венозной недостаточностью: эффективность и переносимость. Геронтология 1994; 40: 45-52
  58. Schuller-Petrovic S, Wolzt M, Böhler K, et al. Исследования влияния краткосрочного перорального приема дигидроэрготамина и троксерутина у пациентов с варикозным расширением вен.Clin Pharmacol Ther 1994; 4: 452-9
  59. Ihme N, Kiesewetter H, Jung F, et al. Защита от отеков ног у пациентов с хронической венозной недостаточностью от чая из гречневой травы: одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Eur J Clin Pharmacol 1996; 50: 443-7
  60. Launois R, Reboul-Marty J, Henry B. Создание и проверка опросника качества жизни при хронической венозной недостаточности нижних конечностей (CIVIQ). Qual Life Res 1996; 5: 539-50
  61. Preziosi P, Galan P, Aissa M, et al.Распространенность венозной недостаточности у взрослых французов из когорты SUVIMAX. Дополнение к антиоксидантам VItamines et Mineraux. Int Angiol 1999; 18: 171-5
  62. Де Кастро М. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей и ее социально-экономическое значение. Int Angiol 1991; 10: 152-7
  63. Боада Дж., Наско Дж., Мартин Дж. Г. и др. Обзор клинических испытаний гидросмина в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Current Ther Res 1992; 52: 40-5
  64. Пойнард Т., Вальтерио К.Мета-анализ гидроксиэтилрутозидов в лечении хронической венозной недостаточности. VASA1994; 23: 244-50
  65. Pittler MH, Ernst E. Экстракт семян конского каштана при хронической венозной недостаточности. Систематический обзор на основе критериев. Arch Dermatol 1998; 134: 1356-60
  66. Geroulakos G, Nicolaides AN. Контролируемые исследования Дафлона 50 мг при хронической венозной недостаточности. Ангиология 1994; 45: 549-53
  67. Barthel W. Venentonisierenderffekt, Pharmakokinetic und unerwünchste wirkungen von dihydroergotamin.Z Gesamte Inn Med 1984; 39: 417-28
  68. Enghofer E, Seibel K, Hammersen F. Die antiexsudative wirkung von roßkastaniensamenextrakt. Therapiewoche 1984; 34: 4131-44
  69. Hitzenberger G. Die therapeutische wirksamkeit des ross-kastaniensamenextraktes. Wien Med Wochenschr 1989 15; 139: 385-9
  70. Regenthal R, Voigt H, Grossmann K. Möglichkeiten und grenzen der Pharmakotherapie der chronisch-venösen insuffizienz. Z Gesamte Inn Med 1990; 45: 108-13
  71. Уодворт А.Н., Фолдс Д.Гидроксиэтилрутозиды. Обзор его фармакологии и терапевтической эффективности при венозной недостаточности и связанных с ней заболеваниях. Наркотики 1992; 44: 1013-32
  72. Angehrn F. Эффективность и безопасность добезилата кальция у пациентов с хронической венозной недостаточностью: открытое исследование. Current Ther Res 1995; 56: 346-57
  73. Meyer OC, Boccalon H, Janbon C и др. Характеристики хронической венозной недостаточности у 895 пациентов изучены в общей практике. Int Angiol 1997; 16: 226-34
  74. Allart JC.Дигидроэрготамин — это программа освобождения на практике phlebologique courente et de son interet dans les cas ayant résisté a d’autre therapeutiques. Phlebologie 1980; 33: 201-6
  75. Gounon P. Etude de la permeabilité capillaire dans l’evaluation objective d’un veinotonique. Флебология 1980 г .; 33: 569-74
  76. Эльбаз К. Этюд клиники эффективности труда в области флебологии. Флебология 1980 г .; 33: 379-90
  77. Krief I. Action du Daflon sur la douleur, les cramps et l’oedeme en patologie veineuse.Lille Med 1980; 25: 470-2
  78. Mayall RC, Mayall AC, Brito AC и др. Daflon dans la patologie veineuse périphérique. Angeiologie 1980; 32: 329-31
  79. Rocco P. Valutazione dell’eficacia della terapia con farmaci flebotropi mediante teletermografia dinamica. Минерва Мед 1980; 71: 2071-8
  80. Grismondi GL. Contributo al trattamento delle flebopatie da stasi in gravidanza. Минерва Гинекол 1981; 33: 221-30
  81. Бартель В., Гроссманн К.Сравнительное плетизмографическое исследование веноконстрикторного действия дигидроэрготамина и дигидроэрготоксина на глубокие вены теленка у здоровых людей и пациентов, страдающих варикозом. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1982; 20: 458-64
  82. Klemm J. Stromungsgeschwindigkeit von blut in varikosen venen der unterenextremitaten. EinfluB eines venen-therapeutikums (Веностазин). MMW Munch Med Wochen-schr 1982; 124: 579-82
  83. Schander K, Heinemann-Quirmbach C.Plethysmographische untersuchungen zur diagnostik von venenerkrankungen. Флебол Проктол 1982; 1: 22-9
  84. Wiemers U, Voigt H, Voigt T и др. Хроническая венозная недостаточность. Механическое или лекарственное сжатие? Z Gesamte Inn Med 1982; 37: 29-31
  85. Pedrini L, Cifiello B. Modificazioni delle funzionalitá venose rilevate dopo trattanmento farmacologico. Studio pletismografico. Clin Ter 1984; 106: 271-7
  86. Spano V, Mancini A, Slatopolsky-Cantis M.Оценка венотропного действия хромокарбдиэтиламина у пациентов с варикозным расширением вен. Ann Cardiol Angiol 1984; 33: 407-10
  87. Allegra C, Bonifacio M, Riccioni C и др. Mesoglicani e flebopatie. Contributo Clinico-esperimentale. Минерва Мед 1986; 77: 1887-92
  88. Bracale GC, Selvetella L, Mirabile E. L’attivitá terapeutica del mesoglicano per os nelle flebopatie. Минерва Мед 1986; 77: 1919-25
  89. Cianfanelli G, Borreani B, Zepponi E, et al.Il ruolo del mesoglicano nel trattamento delle flebopatie di interesse chirurgico. Минерва Мед 1986: 77: 1943-4
  90. Mangoni N, Righi D, Lucente E, et al. Risultati della nostra esperienza sull’impiego del mesoglicano nella terapia delle flebopatie sharp e croniche degli arti inferiori. Минерва Мед 1986; 77: 1903-8
  91. Petruzzellis V, Velon A. Rilievi clinici e ossimetrici cutanei sull’attivita del mesoglicano somministrato per os (100 мг / смерть), nelle dermatiti flebopatiche.Минерва Мед 1986; 77: 1911-3
  92. Синьорелли С., Феррара М, Торнетта Д. и др. Синтетический диосмин в терапии заболеваний вен. Panminerva Med 1987; 29: 165-7
  93. Guillot B, Guilhou JJ, Champvallins M, et al. При длительном лечении венотопным препаратом. Int Angiol 1989; 8 Прил. 4: 67-71
  94. Sangrigoli V, Carra G, Lazzara N, et al. Мезогликан при острой и хронической венозной недостаточности ног. Clin Ter 1989; 129: 207-9
  95. Венцель Э, Биркель Л., Шеффлер П. и др.Контроль терапии микроциркуляторными и флеботропно активными препаратами у пациентов с врожденной и приобретенной венозной недостаточностью. Int Angiol 1989; 8: 41-6
  96. Лангиллат Н., Ладур Ф., Маньян Н. и др. Исследование fonctionelle de la vitesse circatoire veineuse grace au xenon 133. Gaz Med 1992; 99: 2-7
  97. Baricevic J. Улучшает ли добезилат кальция (доксиум) микроциркуляцию и мышечно-венозную помпу у пациентов с варикозным расширением вен? ВАСА 1980 г .; 9: 240-5
  98. Berson I, Geiser JD.Этюд сравнительный внешний вид двух флеботропов chez deux groupes repartis au hasard. Schweiz Rundsc Med Prax 1980; 69: 1244-6
  99. Ройер Р.Дж., Шмидт КЛ. Intéret de la pléthysmographie gazeuse pour l’appréciation des effets veinotropes des medicaments. Sem Hop 1981; 57: 2009-13
  100. Marastoni F, Baldo A, Redaelli G, et al. L’estratto di Centella asiatica nella patologia venosa degli arti inferiori e sua valutazione по сравнению с трибенозидом. Минерва Кардиоангиол 1982; 30: 201-7
  101. De Caprio M, Vinci L, Guimetti D, et al.Esperienze cliniche con un farmaco vasoprotettore nel trattamento dei problemi venosi degli arti inferiori. Clin Ter 1982; 101: 497-508
  102. Petruzzellis V, Velon A. Sull’attivitá terapeutica del mesoglicano, somministrato per os, neltrattamento farmacologico della sindrome varicosa e delle suecompanze. Минерва Мед 1985; 76: 543-8
  103. Schmidt C, Demage G, Kohler F, et al. Etude Pléthysmographique et Pharmacocinetique d’un phlébotrope: le flavodate disodique.Therapie 1985; 40: 221-4
  104. Cospite M, Milio G, Ferrara F. L’azione del mesoglicano solfato nella varicosi primitiva e nella sindrome post-trombotica. Минерва Мед 1986; 77: 1893-8
  105. Duchene Marullaz P, Amiel M, Barbe R. Оценка клинической фармакологической активности флеботонического агента. Применение для исследования Дафлона 500 мг. Int Angiol 1988; 7 (2 доп.): 25-32
  106. Androulakis G, Panoysis PA. Плетизмографическое подтверждение благотворного действия добезилата кальция при первичном варикозном расширении вен.Ангиология 1989; 40: 1-4
  107. Cospite N, Dominici A. Двойное слепое исследование фармакодинамической и клинической активности 5862 SE при венозной недостаточности. Преимущества новой микронизированной формы. Int Angiol 1989; 8 (4 доп.): 61-5
  108. Sannazzari P. Низкомолекулярный гепарин в симптоматическом лечении хронической венозной недостаточности. Контролируемое двойное слепое исследование по сравнению с гепарином кальция. Panminerva Medica 1989; 31: 127-33
  109. Де Анна Д., Мари Ф., Интини Ф. и др.Effetti della terapia con aminoaftona sulla stasi venosa e linfaticacronica. Минерва Кардиоангиол 1989; 37: 251-4
  110. Honorato J, Arcas R. Слепое исследование Adouble, в котором сравнивается клиническая эффективность препарата F117 (гидросмин) по сравнению с диосмином при лечении пациентов с заболеваниями периферических вен. Rev Med Univ Navarra 1990; 34: 77-9
  111. Monreal M, Callejas JM, Martorell A, et al. Апроспективное исследование долгосрочной эффективности двух различных веноактивных препаратов у пациентов с посттромботическим синдромом.Флебология 1994; 9: 37-40
  112. Cesarone MR, Laurora G, De Sanctis MT, et al. Микроциркуляторная активность центеллы азиатской при венозной недостаточности. Двойное слепое исследование. Минерва Кардиоангиол 1994; 42: 299-304
  113. Lee RE, Bykady G, Ritschel W. Ингибирование биосинтеза простагландинов кумарином, 4-гидроксикумарином и 7-гидроксикумарином. Arzneimittelforschung 1981; 4: 640-2
  114. Radtke H, Kiesewettrer H, Schneider R. Die rheologische Wirksamkeit von cumarin und troxerutin.Therapiewoche 1983; 49: 6662-6
  115. Аноним. Росскастание хеммт лизосомальных энзимактивов — терапия варикозом [редакционная статья]. Fortschr Med 1983; 101: 1684
  116. Muller-Schweinitzer E. Фармакологические действия основных метаболитов дигидроэрготамина. Eur J Clin Pharmacol 1984; 26: 699-705
  117. Muller-Schweinitzer E. Альфа-адренорецепторы, рецепторы 5-гидрокситриптамина и действие дигидроэрготамина в венозных препаратах человека, полученных во время процедур сапенэктомии по поводу варикозного расширения вен.Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 1984; 327: 299-303
  118. Sinzinger H, Fitscher P. Простациклин (PGI2) сокращает нормальные и варикозные расширения подкожных вен человека. ВАСА 1984; 13: 228-30
  119. Араужо Д., Гулати О., Оссвальд В. Влияние двух венотропных препаратов на инактивацию и O-метилирование катехоламинов в изолированной вене собаки. Arch Int Pharmacodyn Ther 1985; 217: 193-202
  120. Кэсли-Смит-младший, Кэсли-Смит-младший. Влияние добезилата кальция на острую лимфедему (с макрофагами и без них) и ожоговый отек.Лимфология 1985; 18: 37-45
  121. Бехар А., Лагрю Дж., Коэн-Булакия Ф. и др. Капиллярная фильтрация при идиопатических циклических отеках. Эффекты Дафлона 500 мг. Нуклеар Медизин 1988; 27: 105-7
  122. Blumberg S, Clough G, Michel Ch. Влияние гидроксиэтилрутозидов на проницаемость отдельных капилляров брыжейки лягушки. Br J Pharmacol 1989; 96: 913-9
  123. Quintana A, Raczka E. Efecto de la hidrosmina sobre la ciración sanguínea Regional en la rata.Наркотики сегодня 1988; 24 Доп. 7: 27-33
  124. Bouskela E, Cyrino FZ, Marcelon G. Возможные механизмы венулярного сужения, вызванного экстрактом Ruscus на защечном мешочке хомяка. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 165-70
  125. Savineau JP, Marthan R. Diosmin-индуцированное повышение чувствительности к Ca 2+ сократительного аппарата гладких мышц в изолированной бедренной вене крысы. Br J Pharmacol 1994; 111: 978-80
  126. Bouskela E, Cyrino FZ, Bougaret S.Влияние Cyclo 3 Fort на реактивность микрососудов и веноартериолярный рефлекс у диабетических хомяков. Clin Hemorheol Microcirc 1997; 17: 351-6
  127. Кольридж Смит PH. Неинвазивное венозное исследование. Vascular Med Rev.1990; 1: 139-66
  128. Франко А., Карпентье П. Методы исследования вазоактивных препаратов при артериопатии голени и хронической венозной недостаточности. Arch Mal Coeur 1990; 83, 79-8
  129. Феликс В. Фармакологические модели для исследования венотропных препаратов.Int Angiol 1984; 3 (1 доп.): 53-7
  130. Unkauf M, Rehn D, Klinger J, et al. Исследование эффективности оксерутинов по сравнению с плацебо у пациентов с хронической венозной недостаточностью, получавших компрессионные чулки. Arzneimittelforschung 1996; 46: 478-82
  131. Рентон С., Леон М., Белкаро Г. и др. Влияние гидроксиэтилрутозидов на капиллярную фильтрацию при умеренной венозной гипертензии: двойное слепое исследование. Int Angiol 1994 Sep; 13 (3): 259-62
  132. Le Devehat C, Khodabandehlou T, Vimeux M, et al.Оценка гемореологических и микроциркуляторных нарушений при хронической венозной недостаточности: активность Дафлона 500 мг. Int J Microcirc Clin Exp 1997; 17 Прил. 1: 27-33
  133. Janssens D, Michiels C, Guillaume G, et al. Увеличение циркулирующих эндотелиальных клеток у пациентов с первичной хронической венозной недостаточностью: защитный эффект Ginkor Fort в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 33: 7-11
  134. Diehm C, Trampisch HJ, Lange S и др.Сравнение компрессионных чулок для ног и пероральной терапии экстрактом семян конского каштана у пациентов с хронической венозной недостаточностью. Lancet 1996; 347: 292-4

Автономная реакция и реакция ЭЭГ на сценарии экстремального стресса в виртуальной реальности

Развитие технологий виртуальной реальности (VR) требует установления границ ее использования. В этом исследовании 3 женщины-участницы испытывали сценарии виртуальной реальности со стрессовым содержанием, и их активность вегетативной нервной системы и ЭЭГ были записаны.Обнаружено, что виртуальная реальность может вызывать острые стрессовые реакции, сопровождающиеся активацией симпатической нервной системы и снижением активности парасимпатической нервной системы. Высокострессовый ответ сопровождается снижением мощности ЭЭГ, и, наоборот, активация реакции избегания сопровождается увеличением мощности альфа-волн ЭЭГ. Следовательно, использование стрессового контента VR может вызвать у пользователя высокий эмоциональный стресс, и следует учитывать ограничения.

1. Введение

Виртуальная реальность (VR) — это компьютерная среда, в которой пользователь может свободно перемещаться и взаимодействовать с виртуальной средой (VE) и ее объектами. Различные виртуальные среды могут быть как представлениями реальных мест (например, виртуальное офисное пространство или цифровая реконструкция древнего храма), так и полностью вымышленными, нереальными (например, когда пользователь находится в недоступном для него месте, на поверхность другой планеты или внутри молекулы).Широкое распространение устройств виртуальной реальности началось в 2016 году с коммерческого выпуска головных дисплеев (HMD) HTC VIVE, Oculus Rift, Samsung VR и PlayStation VR.

Использование виртуальной реальности имеет множество когнитивных и поведенческих эффектов. Однако также отмечаются негативные последствия использования некоторых VR-сред. Они могут нанести вред как психическому, так и физическому здоровью испытуемых; поэтому необходимо тщательно выбирать подходящий контент VR. Различные свойства виртуальной среды могут иметь негативные последствия — контент VR вызывает или способствует воспроизведению негативного или травмирующего опыта субъекта; конфликты между вестибулярной, проприоцептивной и зрительной информацией вызывают визуально индуцированную болезнь движения (VIMS).Последнее является формой укачивания, вызываемой визуальными сигналами, и в случае виртуальной реальности называется кибер-болезнью.

То, как человек реагирует и взаимодействует с различными виртуальными средами, зависит от ряда технологических и психологических особенностей, наиболее характерными из которых являются погружение и ощущение присутствия. Степень погружения определяется технологическими характеристиками среды виртуальной реальности, такими как разрешение HMD, частота кадров, поле зрения, стереоскопия, стереозвук, точность отслеживания и скорость.Например, более фотореалистичная графика в виртуальной среде положительно влияет на погружение [1]. Другим фактором является величина сенсорной стимуляции — эффект погружения больше в случае одновременной стимуляции большего количества сенсорных систем, согласованности стимуляций разных модальностей и ее интенсивности [2]. Ощущение присутствия (SoP) определяется как субъективное переживание пребывания в одном месте или в одном окружении, даже когда человек физически находится в другом. Есть связь между погружением и чувством присутствия.Каммингс и Бейленсон [3] обнаружили, что погружение оказывает среднее влияние на присутствие. Некоторые характеристики VR, такие как частота обновления и угол обзора, значительно влияют на ощущение присутствия. Кроме того, повышенные уровни отслеживания пользователя, использование стереоскопических изображений и более широкие поля обзора визуальных дисплеев значительно более эффективны, чем улучшения большинства других функций иммерсивной системы, включая качество визуального и слухового контента.

Возможность свободно перемещаться по VE и взаимодействовать с виртуальными объектами, когда их физика реалистично смоделирована, в значительной степени способствует возникновению ощущения присутствия [4, 5].Более сильная SoP достигается, когда пользователь воплощает свой виртуальный аватар, который реалистично отображает движения пользователя с помощью технологии захвата движения [6]. Формулировка данной инструкции до воздействия ВЭ [2] и личностные черты человека, такие как способность погружаться в различные контексты, способность игнорировать отвлекающие факторы, чувство «пленения», интенсивность спровоцированных эмоций. по содержанию и частота погружений в контент [7] также влияют на силу чувства присутствия.

Передвижение субъекта в виртуальной среде вызывает побочные эффекты VIMS, такие как сонливость, головокружение, бледность, холодный пот, глазодвигательные нарушения, тошнота и (редко) рвота [8]. В виртуальном моделировании американских горок показатели VIMS имели положительную корреляцию с максимальным показателем тошноты во время поездки и отрицательную корреляцию с продолжительностью поездки [1, 9]. Однако иллюзорные ощущения движения собственного тела (вектора) и VIMS не идентичны и имеют сложную косвенную связь, потому что движение может происходить без VIMS [10] и наоборот [11].Например, Keshavarz et al. обнаружили, что плотность, скорость и вращение стимула могут изменять иллюзорные ощущения самодвижения и иметь аддитивные эффекты, которые не связаны с VIMS [10]. Keshavarz et al. предположил в 2019 году, что движение является необходимым, но не достаточным условием для индукции VIMS. Более того, в определенных условиях эффект SoP в VR имеет положительную корреляцию с вектором [10], но отрицательно связан с VIMS [12].

Были выдвинуты три гипотезы относительно природы VIMS [8].Первой и наиболее распространенной является теория сенсорного конфликта между зрительной, вестибулярной и соматосенсорной информацией. Вторая теория постулирует, что VIMS возникает в результате индивидуальной нестабильности в контроле позы. Третий — это гипотеза движений глаз, утверждающая, что движущийся зрительный паттерн вызывает оптокинетический нистагм, связанный с активацией n. vagus, ведущий к VIMS.

Помимо субъективных оценок психологического состояния, регистрация физиологических реакций испытуемых также показала существенные изменения при использовании VR.Свободное движение при ВЭ увеличивает количество морганий и амплитуду EDA, частоту сердечных сокращений и тахигастральную мощность, а также снижает бради-желудочную мощность, дыхательную синусовую аритмию, температуру пальцев и частоту дыхания [13, 14]. Подобные эффекты симпатической активации были обнаружены в виртуальных американских горках [15, 16] или смоделированы в высотах виртуальной реальности [17, 18].

Исследования ЭЭГ дали разные результаты. В самом раннем исследовании [13] в навигационной задаче VE спектральная мощность дельта-ритма увеличивалась, а спектральная мощность бета-ритма снижалась.Кроме того, контролируемая навигация в VR по сравнению с неконтролируемой навигацией вызвала усиление наличия и десинхронизацию мощности альфа- и тета-ритмов в правой островке и альфа-ритма в правой теменной области [19]. Большая десинхронизация альфа-ритма в теменной коре сопровождалась снижением когерентности с лобной областью, что авторы интерпретировали как снижение тормозящего контроля лобной коры с более высоким чувством присутствия [20].По сравнению с контрольным условием горизонтального движения тележки американские горки вызвали снижение мощности альфа-ритма в средней и задней поясной коре и верхней теменной коре у подростков [15]. Исследование с использованием вызванных потенциалов ЭЭГ показало, что испытуемые с высоким сообщенным состоянием присутствия в ВЭ имели более низкую амплитуду поздних компонентов ВП для редкого целевого стимула, что, по мнению авторов, было связано с акцентом на содержание сценарий VR [20].

Исследования с использованием томографии показали, что степень присутствия в VE отрицательно коррелирует с активностью боковой лобной коры. Более того, уменьшение эффекта присутствия связано с уменьшением активации таламуса и эгоцентрического дорсального потока обработки зрительной информации, а также с активацией медиальных областей ПФК, участвующих в саморефлексивных мыслях [21]. В другом исследовании [22] свободная навигация в VE связана с активацией задней теменной коры и островка.В исследовании Roller Coaster VE гемодинамика в теменно-височной области головы, измеренная с помощью NIRS, также увеличилась [9]. Таким образом, активность теменной коры, а также боковой лобной коры и островка связана с эффектом присутствия и навигации в ВЭ. Но исследований по этой теме мало, и поэтому выводы скорее будут гипотетическими, чем утвердительными.

Из-за негативного воздействия на эмоциональное и физическое состояние испытуемых необходимо соблюдать строгие этические требования, а также трудно привлечь испытуемых к участию в таком исследовании.Исследования пре-, пери- и посттравматических процессов в парадигме VR показали, что контент VR вызывает травматический стресс [23], и они также показали, что стрессовое содержание VR вызывает симптомы легкого стресса, например, связанные с мыслями и убеждениями о травмах, вторжение и избегающее поведение [24, 25]. Предположение о том, что люди с ОКР, посттравматическим стрессовым расстройством и психотическими расстройствами более уязвимы к кибернетической болезни, выдвигалось ранее, но при проверке были получены противоречивые результаты.Некоторые исследователи обнаружили положительный эффект от использования VR для диагностики и лечения психотических расстройств [26], а другие — нет [27]. В отношении этого исследования воздействие движущегося поля зрения у пациентов с односторонней лабиринтопатией приводило к тошноте раньше и чаще, чем в группе здоровых людей, и реже, чем в группе с двусторонней лабиринтопатией [28], что может сделать эту группу уязвимы для кибербезопасности. Также в эту группу, вероятно, входят люди с постуральной нестабильностью, поэтому исследование здоровых людей с индивидуальными различиями в спонтанной постуральной нестабильности показало большую уязвимость к кибернетической болезни [29].Однако исследований по побочным эффектам VR для пользователей с вестибулопатией нет, так как нет исследований по безопасности опыта VR для людей с определенными заболеваниями, и, соответственно, нет никаких рекомендаций. Обзоры в [8, 12] указывают на то, что в исследованиях с использованием VR вызывается слабая VIMS или из анализа исключаются субъекты с тяжелыми симптомами VIMS. Это отмечается как значительный недостаток исследований, и поэтому участие определенной группы субъектов, подвергшихся негативному воздействию VR с высокими и выраженными эмоциональными реакциями, может способствовать более точной диагностике симптомов.

В данном исследовании испытуемые отбирались по критерию наличия сильных негативных эмоциональных и физиологических реакций на конкретное содержание VR, что контрастирует с общей тенденцией к исключению таких субъектов из исследований. Из-за ограниченного числа таких субъектов в популяции, их низкой мотивации повторять негативный опыт во время эксперимента и существования этических стандартов, требующих минимизации ущерба для субъектов, в этом исследовании мы получили данные только от трех женщин-добровольцев.Мы исследовали их сильные негативные эмоциональные реакции в конкретных сценариях виртуальной реальности: американские горки и интерактивный тур за пределами Международной космической станции. В качестве контрольных условий испытуемых регистрировали в состоянии покоя, а также предъявляли городской вид VE. Кроме того, вторая группа условий контроля включала в себя среды виртуальной реальности, такие как полет над городом и космическим пространством, которые служили для контроля условий открытого пространства и отсутствия опоры под ногами. Высокая частота кадров, стереоскопия, реалистичность, высокая скорость и ускорение движения должны были способствовать увеличению погружения и появлению симптомов VIMS в упомянутых стрессовых сценариях.

Таким образом, целью данного исследования было изучение физиологических реакций на специфические стрессовые сценарии VR у субъектов с аномально интенсивными эмоциональными реакциями на сценарии VR, которые могут вызвать VIMS.

2. Методы

Авторы подтверждают, что все эксперименты на людях проводились в соответствии с соответствующими инструкциями и регламентами Этического комитета Дальневосточного федерального университета в 2018 году.

2.1. Участники

Испытуемых, которые жаловались на острую эмоциональную реакцию во время вводных сеансов с использованием виртуальной реальности с февраля по апрель 2019 года, опросили об их негативном опыте использования виртуальной реальности, а затем их попросили повторить неприятный опыт виртуальной реальности в эксперименте.Участие было добровольным; все участники были подробно проинформированы о характере сценариев VR и подписали информированное согласие. Все участники были старше 18 лет.

В исследовании приняли участие три женщины.

Субъект №1 (20 лет) регулярно посещает невролога, поскольку год назад у нее диагностировали вестибулопатию, радикулопатию C5-C6 и C6-C7, подвывих C5-C6 и C6-C7 и синдром позвоночной артерии. По ее словам, у нее была родовая травма верхней части шеи.Она испытывает постоянные общие головные боли, периодические головокружения, частые носовые кровотечения и ощущение пульсации в голове с рождения. Поскольку эффект от обезболивающего, прописанного неврологом, незначителен, пациент не принимает прописанные лекарства.

Субъект № 2 (34 года) страдает хронической церебральной ишемией, вестибулоатактическим синдромом и цефалгическим синдромом в результате ишемического инсульта в вертебробазилярном бассейне в 2013 г. У нее регулярные мигрени, головокружение, снижение внимания и реакции.Она проходит лечение постишемии в дневном стационаре каждые 6 месяцев, и некоторое время она принимала назначенные антигипоксанты, ноотропы и препараты для улучшения мозгового кровообращения, такие как Мексидол, Церебролизин, Актовегин, Фенибут и Вазобрал. Однако на момент участия в эксперименте испытуемый не принимал эти препараты более 8 месяцев.

Субъект № 3 (20 лет) получил спортивную травму. Она посетила травматолога, невролога, терапевта и других специалистов, и ей поставили диагноз: трещина шейного позвонка в верхней части шеи и защемление нерва.У нее частые головокружения, а когда она наклоняет голову влево, возникает онемение левой руки.

2.2. Материалы и методы

Все протоколы экспериментов одобрены Этическим комитетом Дальневосточного федерального университета (подтверждено заключением Этического комитета от 19 апреля 2019 г.).

Испытуемые носили шлем HTC VIVE VR (https://www.vive.com). Этот HMD хорошо зарекомендовал себя на потребительском рынке VR, и он обеспечивает высококачественную графику с разрешением дисплея для каждого глаза (объединенные пиксели), частотой обновления 90 Гц, углом обзора 110 ° и точным инфракрасным отслеживанием. .Взаимодействие со средой VR происходит через входящие в комплект контроллеры HTC VIVE. Гарнитура была подключена к ПК с Intel Core i7-7700, 16 ГБ ОЗУ, NVIDIA GeForce 1080 и 220 ГБ SSD.

Запись ЭЭГ выполнялась с помощью усилителя ЭЭГ NVX136 (https://mks.ru/product/neurovisor-136/) и MCScap (https://mcscap.ru/) с набором из 60 пассивных Ag / AgCl электродов. размещается по системе 10-10. Канал AFz использовался для заземления, а электроды сравнения были установлены на сосцевидных отростках участников.Фильтр высоких частот составлял 0,05 Гц, а фильтр низких частот — 50 Гц. Частота дискретизации составляла 1000 Гц. Также были записаны ЭКГ, EDA и частота дыхания. Для записи ЭКГ на предплечья участников помещали одноразовые электроды Ag / AgCl. Сетевой фильтр был установлен на 1-40 Гц. Электроды Ag / AgCl, расположенные на вторых фалангах указательного и безымянного пальцев левой руки, использовали для регистрации ЭДА в варианте кожной проводимости. Сетевой фильтр был установлен на 0,05-10 Гц. По техническим причинам EDA была записана только для Субъекта №3.Частоту дыхания регистрировали с помощью назального термодатчика, и фильтр устанавливали на 0,05-10 Гц.

2.3. Сценарии виртуальной реальности

Эмоциональные реакции вызывались в бесплатных и платных приложениях виртуальной реальности, доступных через сервисы Steam или Oculus Home: (1) Richie’s Plank Experience (https://store.steampowered.com/app/517160/Richies_Plank_Experience/) — это казуальная игра в виртуальной реальности, в которой пользователь появляется на оживленном тротуаре перед лифтом 80-этажного небоскреба. Там пользователь может продолжать оставаться на земле или может войти в лифт и подняться на верхние уровни с различными вариантами игрового процесса: на 2-м уровне есть огнетушитель для тушения пожара на террасе; на 3-м уровне игроку разрешено свободно летать по городу с помощью контроллера VIVE, который действует как двигатель со встроенным дымогенератором; и на последней кнопке лифта игрок переносится на уровень с деревянной доской высотой 80 этажей над улицей.Разработчики Richie’s Plank Experience позиционируют этот продукт не как игру, а как психологический опыт, позволяющий проверить способность противостоять вызванному страху высоты. Игра имеет высокие рейтинги в Steam (83% из 380 отзывов пользователей на 24.07.2019 положительные). Уровень земли в «Планке Ричи» использовался как нейтральное или контролирующее условие, а 3-й уровень использовался как сценарий «Полет». Испытуемых попросили совершить бесплатный полет над городом. С помощью контроллера VIVE они контролировали высоту и скорость полета.Оба сценария из этого приложения длились по 4 минуты каждый (2) Epic Roller Coasters (https://store.steampowered.com/app/787790/Epic_Roller_Coasters/) — это казуальная игра в виртуальной реальности, доступная с бесплатной пробной версией. Пользовательская оценка этой игры умеренная (58% из 209 отзывов пользователей на 24.07.2019 положительные), и многие пользователи отметили, что эта виртуальная поездка на американских горках очень похожа на настоящую. Этот сценарий VR был предложен как стрессовый и длился примерно 4 мин. Во время поездки испытуемые сидели и не могли контролировать скорость тележки (3) Nature Treks VR (https: // store.steampowered.com/app/587580/Nature_Treks_VR/) — платный интерактивный симулятор ходьбы в виртуальной реальности, который позволяет пользователю посещать различные виртуальные среды, похожие на реальную, например, тропический пляж или тропический лес, или полностью сюрреалистичные, например, рождение Вселенной в бесконечном вакууме ничего. Игра имеет очень положительную оценку среди купивших ее пользователей (86% из 175 отзывов пользователей на 24.07.2019 положительные). Его последний уровень использовался в этом исследовании в качестве сценария Космоса и характеризовался отсутствием пола, границ или других визуальных подсказок.Испытуемые сидели, а их аватары просто парили в бесконечном пространстве, заполненном звездами, в течение 4 минут. (4) Home — A VR Spacewalk (https://store.steampowered.com/app/512270/Home__A_VR_Spacewalk/) — это интерактивный VR тур на Международную космическую станцию ​​(МКС), сделанный BBC и доступный бесплатно. Игрок выполняет управляемую миссию по выходу с МКС через люк и осмотру солнечных батарей, когда космический мусор с высокой скоростью ударяется о космическую станцию, и ситуация внезапно меняется к худшему.Выброшенный с МКС во время столкновения с перерезанным страховочным тросом, утечкой воздуха и сломанным козырьком, игрок должен сориентироваться в открытом космосе и вернуться к люку с помощью пилотируемого маневренного блока. Продолжительность экскурсии примерно 10-15 мин. Приложение имеет реалистичную графику и физику невесомости, и оно получило хорошие отзывы от игроков (74% из 161 отзыва пользователей положительные по состоянию на 24.07.2019) и использует контроллеры VIVE для захвата многочисленных поручней МКС и взаимодействия с космическими объектами. .

Из-за технических проблем сценарий Cosmos не был представлен Субъекту №2. Все сценарии, кроме МКС, длились 4 минуты. Сценарий ISS длился 10 минут для Субъекта №1, 15 минут для Субъекта №2 и 12,5 минут для Субъекта №3.

2.4. Процедура

Субъекты прибыли в лабораторию, и после того, как колпачок ЭЭГ и другие датчики были подключены, регистрация происходила в течение 4 минут с открытыми глазами и в течение 2 минут с закрытыми глазами (отдых). Затем был надет шлем HTC VIVE, и сценарии VR были представлены в следующем порядке: первый уровень Richie’s Plank Experience (Город), третий уровень той же игры (Полет), уровень свободного падения Epic Roller Coasters ( Roller Coaster), Nature Treks VR The Black Beginning level (Cosmos) и тур по МКС.Между сценариями делались перерывы в 3-5 минут, чтобы испытуемые отдыхали, а экспериментаторы готовили следующий сценарий. Если субъект испытывал слишком сильную эмоциональную реакцию, она могла дать сигнал сотрудникам лаборатории остановить сценарий в любой момент.

2,5. Анализ

Анализ психофизиологических реакций проводился для 4-минутных сегментов каждого сценария VR, за исключением ISS, где были выбраны два 4-минутных сегмента, чтобы выделить менее стрессовую первую часть тура, когда игрок должен открыть люк и выйдите за пределы станции, взявшись за поручни (ISS1), и во вторую часть, когда происходит драматическая авария, и игрок оказывается в открытом космосе, отделенном от ISS (ISS2).

Данные ЭЭГ были импортированы в EEGLAB 14.1.1 (https://sccn.ucsd.edu/eeglab/). Применялся фильтр 1-20 Гц. Для удаления миографических артефактов, вызванных субъективными реакциями на сценарии VR (прищуривание, морщины и другие движения лица, общее напряжение мышц и т. Д.), А также аппаратными средствами виртуальной реальности (HMD и электромагнитный шум окружающей среды) был выбран фильтр низких частот среза 20 Гц. Электрод №2 T8 испытуемого был удален, а затем восстановлен с помощью интерполяции. После этого данные ЭЭГ были повторно привязаны к общему среднему, а независимые компоненты были рассчитаны с использованием алгоритма Infomax.Удаление компонентов, содержащих артефакты, происходило полуавтоматически. Компоненты с серьезными окулографическими и миографическими артефактами были удалены. Электроокулография не проводилась, так как VR HMD располагался вокруг глаз. Артефакты EOG были удалены на основе стандартных топографических профилей отдельных компонентов и характерного временного паттерна этих артефактов.

Кроме того, данные были проверены на наличие остаточных артефактов, а затем была рассчитана спектральная мощность сегментов ЭЭГ длительностью 4 секунды с перекрытием 2 секунды с использованием быстрого преобразования Фурье.Электрод Pz использовался для анализа спектральной мощности альфа-ритма, частотные пределы альфа-ритма составляли от 8 до 13 Гц; При использовании электрода FCz для анализа спектральной мощности тета-ритма FM пределы частоты ритма составляли от 4 до 7 Гц.

Данные EDA были импортированы в пакет Ledalab 3.4.9 (http://www.ledalab.de/). Сначала данные были субдискретизированы до 10 Гц, затем был применен фильтр Баттерворта 1 порядка с низкой частотой среза 5 Гц и, наконец, количество и средняя амплитуда спонтанных флуктуаций EDA выше порога 0.01 μ S.

Данные ЭКГ

были импортированы в Kubios HRV 2.2 (https://www.kubios.com/), и были проанализированы параметры ЧСС, RMSSD, lnLF, lnHF и корреляционные измерения.

Данные о дыхании были проанализированы с использованием стандартных функций MATLAB. Были извлечены пики дыхания и рассчитана средняя частота дыхания.

3. Результаты
3.1. Тема № 1

Все сценарии VR до «Американских горок» выполнялись без ярко выраженных эмоциональных реакций.После американских горок она почувствовала легкое укачивание, поэтому период восстановления длился около 6 минут. Следующий сценарий VR (Cosmos) прошел спокойно. После 8 минут пребывания на МКС она остановила сценарий, находясь в ярко выраженном негативном эмоциональном состоянии. Субъект описывает свое состояние следующим образом: «Я была спокоена, пока мне не нужно было выйти в открытый космос. Когда на МКС началась метеоритная буря, я почувствовал потерю опоры под ногами, ощущение приближающейся потери сознания, потери равновесия, головокружения.Затем я закрыл глаза, снял гарнитуру и заплакал, я хотел немедленно прекратить эксперимент, я почувствовал головную боль, пульсацию в голове и пелену перед глазами ». Некоторые симптомы, например головокружение, сохранялись до недели. В этом случае мы стали свидетелями приступа приступообразной тревоги. Эти пароксизмы выраженной тревоги ограничиваются ситуацией, вызванной сценарием МКС. На восстановление эмоционального состояния Субъекта №1 с помощью психолога ушло около часа. Исходя из этого, мы предполагаем, что мы наблюдали дебют фобического расстройства, предиктором которого была вестибулопатия.

3.1.1. Частота дыхания

Средняя частота дыхания была ниже в состоянии покоя и в сценарии «Город», в то время как в сценарии «Полет» она была максимальной. Затем оно постепенно уменьшалось в сценариях «Американские горки» и «Космос» и снова увеличивалось в обоих периодах сценария МКС (таблица 1).

Тема Остальное Город Рейс Американские горки Cosmos ISS1 9047 9047 9 ISS1 9047 9 ISS2 ISS24 14,6 23 19,4 15,4 19,4 17,6
2 18,2 18,8 24 17,6 18,8 20,7 15,4 15,8 16,7 18,2
3.1.2. Пульс

В первом периоде сценария ISS было много двигательных артефактов, что сделало невозможным анализ данных.ЧСС в состоянии покоя и в сценарии Космоса была высокой, но затем линейно увеличивалась в ВЭ на американских горках и ISS2. Самый низкий HR был в сцене Cosmos. Среднеквадратическое значение последовательных разностей интервалов частоты пульса (RMSSD) было максимальным в сценарии полета и минимальным в период ISS2 относительно уровня покоя. Очень низкая частота (VLF) постепенно снижалась в зависимости от сценария. Низкочастотные (LF) и высокочастотные (HF) изменения были небольшими по сравнению с первым сценарием в космосе и были самыми низкими на МКС2.Размерность корреляции была наименьшей в сценарии МКС и наибольшей в сценарии Космоса (рис. 1).


Таким образом, согласно данным частоты пульса, в сценарии ISS было обнаружено снижение парасимпатической активности, что, возможно, вызвало увеличение частоты пульса. Также сценарий американских горок показал аналогичную тенденцию, но с меньшей амплитудой. Сценарии «Американских горок» и МКС также вызвали учащение дыхания; однако в случае сценария «Космос» мы наблюдали противоположную дыхательную реакцию, т.е.е., расслабляющий.

Спектральная мощность ЭЭГ в FCz в полосе частот тета-ритма (4-7 Гц, FM theta) не имела выраженного паттерна реакции на сценарии.

Спектральная мощность ЭЭГ в Pz в полосе частот альфа-ритма (8–13 Гц) имеет максимальную спектральную мощность в условиях закрытых глаз. Во всех сценариях Субъект № 1 показывает постепенное увеличение спектральной мощности, а во втором периоде МКС имеет максимальную мощность, но значительно меньшую, чем в состоянии закрытых глаз (Рисунок 2).


3.2. Тема № 2

По словам испытуемого: «Я очень испугался американских горок, они были фальшивыми, но ощущения, что я выпаду, были настоящими. Мне казалось, что я чувствовал, как тело движется в пространстве вместе с тележкой, в самые жуткие моменты я пытался убедить себя, что все это нереально, чтобы успокоиться. Я оперся ногами на спинку стула и пол, чтобы чувствовать, что я все еще там, а не на американских горках. Ладони вспотели, но тело было холодным, (я почувствовал) головокружение, покалывание в конечностях, одышку, ощущение прилива крови к голове, сердцебиение.По ее субъективной оценке, наиболее стрессовым сценарием были «Американские горки» из-за акрофобии, тогда как МКС и полеты были менее стрессовыми.

3.2.1. Частота дыхания

Частота дыхания была ниже в состоянии покоя, в сценарии «Город» и в первом периоде сценария МКС по сравнению со сценариями полета над городом, «Американскими горками» и второй частью сценария МКС. (Таблица 1).

3.2.2. Частота пульса

ЧСС в сценарии «Американские горки» выросла и осталась повышенной в сценариях МКС по сравнению со сценариями Отдых, Город и Полет.RMSSD отражает парасимпатическую активность, которая значительно снижена в сценарии «Американские горки» по сравнению с состоянием покоя и сценарием «Город». Также были более низкие значения в сценарии полета и ISS2. Размерность корреляции также была значительно уменьшена в сценарии «Американских горок». Мощность СНЧ оставалась стабильной во всех сценариях. Мощность LF также была стабильной от покоя до ISS1 и имела самые низкие значения в ISS2 по сравнению с покоем. Значения HF были меньше в сценарии полета, ISS2 и сценария американских горок по сравнению с состоянием покоя (рис. 3).


Таким образом, сценарий «Американских горок» оказал на Субъект 2 сильнейшее влияние как субъективно, так и с точки зрения реактивности ее вегетативной системы. Полеты над городом и в сценариях с Международной космической станцией были менее напряженными. Все эти сценарии отражали страх испытуемого перед высотой.

Спектральная мощность FM-тета и теменного альфа-ритма имела тенденцию к снижению мощности в стрессовых сценариях «Американских горок» и ISS2, отражая повышение уровня центральной активации (рис. 4).


3.3. Субъект № 3

Субъект отметил, что уровень стресса в сценарии «Американские горки» был самым высоким, а в сценарии МКС — менее напряженным. По словам испытуемой, во время американских горок она испытала головокружение, нестабильность, обморок, легкую тошноту и затрудненное дыхание. Однако испытуемый, несмотря на стресс, решил не прекращать эксперимент. Кроме того, после сценария «Американских горок» в течение нескольких часов у нее кружилась голова.

3.3.1. Частота дыхания

Частота дыхания постепенно увеличивалась в сценариях «Город» и «Полет» по сравнению с отдыхом. В сценарии «Американские горки» частота дыхания была самой низкой и постепенно увеличивалась в сценарии «Космос», а также в первом и втором периодах сценария МКС (таблица 1).

3.3.2. Частота пульса

По сравнению с состоянием покоя частота пульса увеличилась в сценарии «Американские горки» и осталась повышенной в сценарии ISS. RMSSD и размерность корреляции были уменьшены в сценарии американских горок.Значения спектральной мощности немного различаются (рисунок 5).


3.4. Электродермальная активность

Не было спонтанных колебаний, превышающих порог, в сценариях Состояние Покоя, Город и Полет над городом. В сценарии американских горок было обнаружено 24 колебания со средней амплитудой 0,035 μ S. В сценарии «Космос» было единичное колебание с амплитудой 0,012 μ С. В первый период было 15 колебаний со средней амплитудой 0.045 μ S, а во втором периоде сценария ISS было 5 флуктуаций со средней амплитудой 0,038 μ S.

Таким образом, результаты вегетативной активности указывают на то, что увеличение симпатической активности (с точки зрения количества и средней амплитуды колебаний EDA) и снижение парасимпатической активности (с точки зрения RMSSD и lnHF) происходило на американских горках и, в меньшей степени в сценариях ISS.

3.5. Спектральная мощность ЭЭГ

Спектральная мощность альфа-ритма была низкой в ​​сценариях Американских горок и МКС.Мощность тета-ритма FM была максимальной в состоянии покоя с открытыми глазами, а затем оставалась неизменной во всех условиях (рис. 6).


Таким образом, уровень активации, измеренный по десинхронизации альфа-ритма, был наиболее выражен в стрессовых сценариях Американских горок и МКС.

4. Обсуждение

В исследовании изучались негативные эмоциональные реакции на стрессовые сценарии виртуальной реальности у трех женщин. Результаты показали снижение парасимпатической и повышение активности симпатической вегетативной нервной системы, а также менее специфический ответ спектральной мощности ЭЭГ в тета- и альфа-диапазонах.

Виртуальная реальность вызывала эмоциональные реакции благодаря эффектам погружения и присутствия в среде виртуальной реальности. Предыдущие исследования показали, что при стрессе средней интенсивности сценарии VR вызывали симпатическую активность [15–18]. В настоящем исследовании эти данные были подтверждены; Текущие результаты показали, что электродермальная амплитуда и количество колебаний были увеличены в наиболее стрессовом сценарии ISS у одного субъекта, что отражает увеличение симпатической активности. Наиболее стрессовые сценарии VR для каждого субъекта в текущем исследовании также сопровождались снижением высокочастотной вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует о снижении парасимпатической активности.Исследования [30, 31] показали положительное влияние высокочастотной вариабельности сердечного ритма на контроль эмоциональной реакции; Напротив, его снижение вызвано стрессовыми ситуациями [32], что подтверждает настоящие результаты и предполагает неконтролируемую эмоциональную реакцию на стрессовые сценарии. Измерение корреляции никогда ранее не использовалось для анализа вегетативной реактивности в стрессовых сценариях виртуальной реальности. Текущий результат показывает снижение размерности ЧСС при стрессе, четко дифференцирует стрессовые сценарии и отдых и предполагает, что это хороший показатель реакции на стресс.

В исследованиях были получены противоречивые результаты относительно изменений частоты дыхания во время навигации в VE. В исследовании [14] частота дыхания увеличивалась в среднем более чем на 30% относительно состояния покоя в задаче свободной навигации при ВЭ. В исследовании Kim et al. [13], частота дыхания снизилась примерно на 20% при поиске объектов в VE. В настоящем исследовании частота дыхания увеличилась в сценарии полета примерно на 24%; в первом и втором периодах прибавки МКС составили 6.1% и 10,3% соответственно. Увеличение эффектов во втором периоде анализа сценария ISS по сравнению с первым периодом анализа может отражать как более стрессовую ситуацию, так и кумулятивный эффект VIMS во время пребывания в VE [14]. В сценарии «Американские горки» частота дыхания первого и второго испытуемых увеличилась на 20,6% и 24,2%, соответственно, и снизилась у третьего испытуемого на 14,3%. Проверка необработанных данных показала, что у третьего субъекта более длительный период дыхания на американских горках из-за задержки дыхания в самые напряженные периоды езды.Двое других испытуемых показали более высокую частоту дыхания, чем средние значения, согласно [14], во время пребывания в сценарии VR. Также у всех трех испытуемых была более высокая частота дыхания в покое по сравнению с данными [13, 14]. Эти различия могут быть связаны с тем, что в этом исследовании испытуемые знали о предстоящем тесте и могли сформировать ожидания. Увеличение частоты дыхания также связано с увеличением симпатической активности [33]; Таким образом, можно предположить, что у испытуемых развилось ожидание аверсивного состояния, но, тем не менее, они ответили на стрессовые ситуации значительным увеличением частоты дыхания.В более стрессовых сценариях частота дыхания имела тенденцию к увеличению, хотя были и индивидуальные различия. Также следует учитывать, что наибольшее увеличение частоты дыхания произошло в сценарии полета, что вызвало слабые эмоциональные реакции.

Вместе увеличение симпатической и снижение парасимпатической активности привело к увеличению частоты сердечных сокращений в стрессовых сценариях по сравнению с контрольными сценариями. В [9, 14, 32] средняя реактивность сердечного ритма составляла 5–8 ударов в секунду; в исследовании [1] у субъектов с высокими субъективными оценками тошноты частота сердечных сокращений увеличилась на 13 ударов в секунду.В исследованиях [1, 9] увеличение частоты сердечных сокращений имело положительную связь с тошнотой, которая также имела отрицательную связь с продолжительностью пребывания в стрессовой среде. В текущем исследовании у испытуемых в стрессовых ситуациях учащалось сердцебиение по сравнению с отдыхом примерно на 20 ударов в секунду. Таким образом, эти данные предполагают, что сценарии в этом исследовании были очень стрессовыми для субъектов. Самостоятельные отчеты также показывают, что после стрессовых эпизодов субъекты испытывали острые стрессовые реакции, сопровождающиеся холодными руками и тремором, а также холодным потом, хотя данные не были записаны объективно.Эмоциональный эффект длился несколько дней.

Сценарии VR второй группы условий управления, Полет и Космос, использовались для управления увеличением пространства обзора и высоты над уровнем земли, а также уменьшения восприятия поддержки. Эти сценарии показали результаты, аналогичные сценариям первой контрольной группы, то есть Состояние Отдыха и Город. Таким образом, вегетативная активность, а также субъективное состояние свидетельствовали о том, что увеличение видимого пространства и снижение восприятия поддержки не вызывают интенсивных эмоциональных реакций.Кроме того, сценарий полета заключался в перемещении по городу и вызывал волнения и скорее положительные, чем отрицательные эмоциональные реакции. Эти результаты согласуются с данными [8] о сложной взаимосвязи между вектором и VIMS. Наконец, отсутствие эффектов эмоциональной и автономной активации во второй группе контрольных условий и наличие выраженных реакций в стрессовых сценариях, связанных со значительно более интенсивными пространственными движениями, позволяют предположить, что в стрессовых условиях субъекты испытали острый эпизод кибербезопасности, выявляемый только при острых стрессовых эпизодах.Альтернативная гипотеза состоит в том, что полет над городом — менее реалистичный сценарий, что привело к уменьшению эффекта присутствия. Напротив, неподвижная и более реалистичная доска на высоте вызывает эмоциональные и автономные реакции [17, 18].

Активность мозга по спектральной мощности ЭЭГ дала смешанные результаты. Существует общий эффект снижения мощности альфа-ритма в состоянии покоя с открытыми глазами и во всех сценариях VR по сравнению с состоянием покоя с закрытыми глазами.Этот эффект, а также наличие морганий в сценариях при обработке ЭЭГ свидетельствует о том, что во время сценариев VR испытуемые не закрывали глаза. Однако во всех сценариях для первого испытуемого мощность альфа-ритма в наиболее стрессовых сценариях увеличивается, в то время как для второго и третьего испытуемых мощность падает. Следует отметить, что первый испытуемый остановил наиболее стрессовый сценарий МКС, а второй и третий — нет. Возможно, увеличение мощности альфа-ритма отражает активность механизмов сенсорного торможения в наиболее стрессовой ситуации, а также свидетельствует об актуализации мотивации избегания.Исследования показали, что увеличение мощности альфа-ритма связано с увеличением сенсорных порогов [34, 35] и внутренне связано с фокусом внимания [36, 37]. Напротив, два испытуемых в наиболее стрессовых ситуациях показали снижение мощности альфа-ритма, привлекая внимание к сенсорному анализу [38], что, возможно, отражает наличие резерва для контроля своего эмоционального состояния. Данные этих двух субъектов соответствуют результатам предыдущих исследований, показывающих десинхронизацию мощности альфа в теменной области в сценариях с навигацией в виртуальной среде [15, 19, 20] из-за активации теменной коры [21, 22] .

Мощность тета-ритма FM отражает активность механизмов когнитивного контроля [39] и должна влиять на реакцию мозга на стрессовые сценарии. Однако настоящие данные не показали выраженных изменений тета-мощности FM, связанных с величиной напряжения.

Таким образом, исследование трех испытуемых показало, что реакции на острый эмоциональный стресс вызывались конкретными сценариями виртуальной реальности. В частности, очень интенсивные субъективные и вегетативные реакции на стрессовые сценарии, связанные с быстрым и неконтролируемым движением в ВЭ, указывают на высокую степень негативной эмоциональной активации у субъектов с вестибулопатией и страхом высоты.Дисфункция вестибулярного аппарата является предиктором некоторых фобических (панических) расстройств, таких как агорафобия и акрофобия [40–42]. Панические атаки возникают в результате расхождения между объективными и субъективными оценками риска падения, что наблюдалось у Субъекта № 1 с вестибулопатией. Поэтому психологическая безопасность такого контента для пользователей с вестибулопатией и фобиями находится под вопросом. Исследовательское сообщество и национальные правительства должны разработать рекомендации по использованию приложений виртуальной реальности, таких как система рейтинга фильмов Американской ассоциации киноискусства.

Результаты могут быть интересны для врачей, занимающихся эмоциональными расстройствами, такими как посттравматическое стрессовое расстройство или паническое расстройство, а также для разработчиков приложений виртуальной реальности. Технологии виртуальной реальности развиваются и становятся все более доступными для потребителей. Наряду с положительными эффектами следует учитывать ограничения их использования.

Доступность данных

Данные доступны по запросу.

Раскрытие

Все изображения принадлежат авторам.Нам не нужно соответствующее разрешение и / или кредит для воспроизводимых изображений.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

K.G. придумал идею и координировал исследовательский проект. К.Ф., А.Т., К.Г. разработал эксперименты. К.Ф., А.С., П.Б., А.Т. провели эксперименты. К.Ф., П. Б., А. Т., О. З. проанализировали данные. Все авторы обсудили результаты. В. и К. написал статью при участии всех авторов.

Благодарности

Работа поддержана Целевым фондом ДВФУ (№ 18-08-0007). Авторы благодарны доктору Мухаммаду Амджаду Навазу из НОЦ нанотехнологий Дальневосточного федерального университета, Владивосток, Россия, за его редактирование и редактирование этой рукописи на английском языке.

У вас будет кофе?

Кофеин
Общие мнения о кофе
Правильная доза
Что за приготовление?
Дека хороша?
Кофеин в аптеке
Рассчитайте дневной уровень кофеина!

Кофеин

Кофеин является самым потребляемым активным веществом в мире (содержится в кофе, чае, шоколаде…). Французы выпивают не менее 3 чашки кофе в день , и каждая семья покупает 7 кг в год. Почему ? Из-за его вкуса или его «хлыстового» эффекта? Одно можно сказать наверняка: кофеин в любой форме блокирует действие молекулы (аденозина), которая увеличивает в течение 15 минут частоту сердечных сокращений и вызывает сужение сосудов . С другой стороны, он увеличивает кишечных секреций и расширяет бронхи .С точки зрения здоровья у него есть как достоинства, так и недостатки.


Общие мнения о кофе

Достоинства: Кофеин улучшает пищеварение и снижает риск образования желчных камней. Он защищает от некоторых видов рака яичников (на 50% меньше риска на каждые 4 чашки в день) и защищает печень: употребление 2 чашек в день снижает риск цирроза на 40% . Чем выше потребление кофеина (7 чашек в день), тем ниже риск болезни Паркинсона .Но в таких дозах кофеин может вызывать беспокойство. То же самое для диабет : риск для крупных потребителей снижается на 79% (10 или более чашек в день). Но пить столько не рекомендуется! К счастью, защитный эффект начинается уже после 3 чашек в день.

Минимум: требуется около 5 часов, чтобы вывести половину кофеина, содержащегося в чашке кофе . Кроме того, некоторые лекарства (противозачаточные таблетки, противозастойные средства для носа, антибиотики) могут замедлить его выведение.Эта медленная ассимиляция объясняет, почему некоторые люди, особенно те, у кого проблемы с засыпанием, должны избегать употребления алкоголя после 17:00, даже если организм может к этому привыкнуть. Наконец, риск остеопороза увеличивается у женщин в постменопаузе. Хотя опасно говорить о реальной «зависимости» от кофеина, у обычных потребителей, которые останавливаются мертвыми, часто возникают сонливость, усталость, раздражительность и даже головные боли.


Правильная доза

В общем, доза, которую нельзя превышать, чтобы не пострадать от побочных эффектов кофеина, составляет 400 мг для здорового взрослого (около 4-5 чашек).Кофеин, однако, был бы плохим ядом: он считается смертельным (потому что может вызвать тахикардию), чем дозы более 5 г, а затем более 30 чашек робусты!


Что за подготовка?

Чем дольше кофе находится в контакте с водой, тем больше в нем кофеина. Таким образом, вопреки предположениям содержание кофеина в чашке может удвоиться для «американского» или удлиненного кофе . С другой стороны, вареный кофе, приготовленный с помощью ручной кофемашины под давлением, или «турецкий» кофе содержат вещества, повышающие уровень плохого холестерина в крови, а использование фильтра позволяет устранить их нежелательные.


Дека хорошо?

Decaffeinated — это зеленый кофе , из которого перед обжаркой был извлечен кофеин , чтобы сохранить его аромат. Однако он все еще содержит следы: до 0,1%, если он находится в зернах, и 0,3%, если он растворим. По сравнению с Arabica , который производит средний кофе со средним содержанием кофеина (около 1%), это имеет большое значение: требуется около 10 «дека», чтобы потребить эквивалент чашки арабики. Это оставляет место для поклонников «дека» или людей с гипертонией, , с нарушением сердечного ритма, или стенокардией, , которые любят вкус кофе.


Кофеин в аптеке

Кофеин содержится примерно в 20 лекарствах и пищевых добавках: против мигрени (100 мг в таблетке Gynergene Caffeine®), анальгетиков (50 мг на таблетку Кларадола Кофеин®, 62,5 мг на капсулу Migralgine®), стимуляторов (50 мг на таблетку Guronsan®), против морской болезни (10 мг на таблетку Mercalm®), сосудорасширяющих средств (40 мг кофеина на таблетку Vasobral®) .

Читать

«Чай или кофе», доктор Чарльз Морель , Сборник ответов на вопросы здоровья, издание Les Asclépiades (12,80 евро).


Рассчитайте дневной уровень кофеина!

100 мл фильтрованного кофе: около 80 мг для арабики, 160 мг для робусты.

100 мл кофе эспрессо: около 55 мг для арабики, 110 мг для робусты.

100 мл растворимого кофе: около 45 мг.

100 мл «дека»: до 4,8 мг.

100 мл чая: до 45 мг.

No related posts.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *