Цефтриаксон через какое время выводится из организма: инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Содержание

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Лечение можно начинать до получения результатов тестов на чувствительность.

При назначении Цефтриаксона-Дарница необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Перед применением препарата необходимо провести кожную пробу на чувствительность к цефтриаксону и лидокаину.

Взрослые и дети старше 12 лет

Стандартная терапевтическая доза — 1 г 1 раз в сутки.

При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону — 2-4 г в сутки, обычно как разовая доза каждые 24 часа.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет

Новорожденные (до 2 недель). 20-50 мг/кг 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитие ферментной системы, суточная доза не должна превышать дозу 50 мг/кг. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Новорожденным инфузию необходимо проводить в течение 60 минут с целью уменьшения вытеснения билирубина из альбумина, тем самым снижая потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Цефтриаксон-Дарница противопоказан для применения новорожденным в возрасте 528 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечение внутривенными растворами, содержащими кальций, включая внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Младенцы (от 15 дней) и дети до 12 лет. 20-80 мг/кг 1 раз в сутки. Детям с массой тела 50 кг нужно применять обычные дозы для взрослых. Дозы 50 мг/кг или выше следует вводить в виде медленных внутривенных инфузий в течение минимум 30 минут. Дозы выше 80 мг/кг, не следует применять из-за повышенного риска желчной преципитации.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует учитывать при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Менингит

При бактериальном менингите у новорожденных и детей от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:

Neisseria meningitidis	4 дня
Streptococcus pneumoniae	7 дней
Haemophilus influenza	6 дней
Чувствительные Enterobactericeae	10-14 дней

Острая неосложненная гонорея

Следует применять другой препарат цефтриаксона, для которого есть дозировка 250 мг. Разовая доза 250 мг внутримышечно.

Предоперационная профилактика

Обычно применяют 1 г однократно или медленно внутривенно при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур.

При колоректальной хирургии следует применять 2 г препарата внутримышечно (дозы, превышающие 1 г, необходимо разделить на несколько доз и выполнить инъекции в нескольких местах) или медленно внутривенно в комбинации с соответствующими средствами, эффективными против анаэробных бактерий. Хорошо зарекомендовало себя одновременное (но отдельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимипазолов, например орнидазола.

Нарушение функции почек и печени

Только в случае предтерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл в минуту) суточная доза не должна превышать 2 г. Если тяжелое нарушение функции почек сопровождается печеночной недостаточностью, необходимо регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и корректировать дозу в случае возникновения необходимости.

Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу, поскольку скорость выведения препарата у таких пациентов может быть снижена. Суточная доза для больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста, при условии нормальной работы почек и печени, коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Доза и способ применения должны определяться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. В большинстве случаев удовлетворительные терапевтические результаты могут быть получены при применении препарата 1 раз в сутки. Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Как принято при терапии антибиотиками, применение препарата Цефтриаксон-Дарница следует продолжать минимум в течение 48-72 часов после исчезновения у пациента лихорадки или после получения результата, который показывает бактериальную эрадикацию.

Приготовления растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Приготовленный в соответствии с нижеуказанными рекомендациями раствор препарата Цефтриаксон-Дарница можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции, медленной внутривенной инъекции или медленной внутривенной инфузии. Для восстановления цефтриаксона или для дальнейшего разведения содержимого флаконов с восстановленными препаратом нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например раствор Рингера или Гартмана), поскольку существует вероятность образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании Цефтриаксона-Дарница с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при температуре, не превышающей 25 °С (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С) в защищенном от света месте.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, ссдержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривенной инъекции растворить 1 г в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводить внутривенно медленно (2-4 минуты).

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона-Дарница в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45 % + раствор глюкозы 2,5 %, раствор глюкозы 5 % или 10 %, раствор декстрана 6 % в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гилроксиэтилированный крахмал.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержашие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, соцержащими другие антибиотики как при приготовлении, так и при введении.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Лечение можно начинать до получения результатов тестов на чувствительность.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Стандартная терапевтическая доза — 1 г 1 раз в сутки.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.

Новорожденные (до 2 недель).

20-50 мг/кг 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитие у них ферментной системы, суточная доза не должна превышать дозу 50 мг/кг. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет. Новорожденным инфузию необходимо проводить в течение 60 минут с целью уменьшения вытеснения билирубина из соединений с альбумином, тем самым снижая потенциальный риск билирубииовой энцефалопатии.

Дефтриаксон-Дарница противопоказан к применению новорожденным в возрасте <, 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая внутривенные вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Младенцы (от 15 дней) и дети до 12 лет. 20-80 мг/кг 1 раз в сутки. Детям с массой тела 50 кг и более нужно применять обычные дозы для взрослых. Дозы 50 мг/кг или выше следует вводить в виде медленных внутривенных инфузий в течение минимум 30 минут. Дозы выше 80 мг/кг не следует применять из-за повышенного риска желчной преципитации.

Комбинированная терапия.

Менингит.

Острая неосложненная гонорея. Следует применять другой препарат цефтриаксона, для которого есть дозировка 250 мг. Разовая доза 250 мг внутримышечно. Периоперационная профилактика. Обычно применяют 1 г однократно или медленно внутривенно за 30-60 минут до операций на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путях, мочевыводящих путях и гинекологических операций.

При колоректальной хирургии следует применять 2 г препарата внутримышечно (дозы, превышающие 1 г, необходимо разделить на несколько доз и выполнить инъекции в нескольких местах) или медленно внутривенно в комбинации с соответствующими средствами, эффективными против анаэробных бактерий. Хорошо зарекомендовало себя одновременное (но отдельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Нарушение функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозы препарата Цефтриаксон-Дарница при условии нормального функционирования печени. Пациентам с нарушением функционирования печени нет необходимости снижать дозы препарата при условии нормального функционирования почек. Только в случае предтерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл в минуту) суточная доза не должна превышать 2 г. Если тяжелое нарушение функции почек сопровождается печеночной недостаточностью, необходимо регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и в случае необходимости корректировать дозу.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста при условии нормальной работы почек и печени коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Как принято при терапии антибиотиками, применение препарата Цефтриаксон-Дарница следует продолжать минимум в течение 48-72 часов после исчезновения у пациента лихорадки или после получения результата, который показывает бактериальную эрадикацию.

Приготовление растворов.

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Приготовленный в соответствии с нижеуказанными рекомендациями раствор препарата Цефтриаксон-Дарница можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции, медленной внутривенной инъекции или медленной внутривенной инфузии. Для восстановления цефтриаксона или для. дальнейшего разведения содержимого флаконов с восстановленным препаратом нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Гартмана), поскольку существует вероятность образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривенной инъекции растворить 1 г в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводить внутривенно медленно (2-4 минуты).

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона-Дарница в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45 % + раствор глюкозы 2,5 %, раствор глюкозы 5 % или 10 %, раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, всак при приготовлении, так и при введении.

Цефтриаксон : инструкция, применение, цена

Цефтриаксон – антибиотик III поколения широкого спектра действия группы ценфалоспоринов, с эффектом продленного действия, который принимают только в виде инъекций.

Основное действующее вещество препарата – ceftriaxone (цефтриаксон)

Вспомогательные вещества отсутствуют.

Выпускается во флаконах по 0,5–1 г цефтриаксона натриевой соли – сухого вещества, которое нужно растворять. Иногда идет в комплекте с растворителем – 10 ампул растворимого вещества.

По физическим характеристикам цефтриаксон – белый кристаллоподобный порошок, иногда желтоватого цвета.

Функция цефтриаксона заключается в угнетении синтеза клеточных мембран. Препарат активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он крайне устойчив к большинству b–лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он также активен против клиничных инфекций и других микроорганизмов (раздел «Показания»)

Более о его эффективности против микроорганизмов:

ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ АЭРОБЫ. Staphylococcus aureus(метициллинчувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes(β–гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae(β–гемолитический, группы В), β–гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp., резистентные к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faeciumи Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.

ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ АЭРОБЫ. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus(главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus(включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp.(другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis(ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeaе, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp, (другие)*,Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие),Salmonella typhi, Salmonella spp. (не тифоидные),Serratiamarcescens*, Serratia spp.(другие)*, Shigella spp, Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp.(другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β–лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидо-опосредованных β–лактамаз.

ПРИМЕЧАНИЕ. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины І та ІІ поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidumчувствительна к цефтриаксону in vitroи в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса. За исключением клинические штаммы P. аeruginosa, устойчивые к цефтриаксону.

АНАЭРОБЫ. Bacteroides spp.(чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp.(другие), Gaffkia anaerobica(ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β–лактамаз.

Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующие β–лактамазы (в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивый Clostridium difficile.

Перед использованием цефтриаксона рекомендуется проверить устойчивость к его действию. Это можно сделать несколькими способами: применить диски или методом серийных разведений в питательной среде, по стандартам Национального комитета клинических лабораторных стандартов:

	Чувствительные	Заметно чувствительные	Устойчивые
Метод разведения Ингибирующая концентрация, мг/л	≤ 8	16-32	≥ 64
Метод дисков (Диск с 30 мкг цефтриаксона) Диаметр зоны задержки роста, мм	≥ 21	20-14	≤ 13

Для определения чувствительности к цефтриаксона нужно использовать диски, так как in vitro доказано, что он может быть активен против некоторых микроорганизмов, на которые не действуют другие антибиотики группы.

Кроме того, чувствительность можно определять не только по стандартам НККЛС, но и по принципам DIN и ICS.

Фармакологические свойства цефтриаксона проявляют дозозависимый характер препарата.

Максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови достигается после болюсного приема 1 г лекарств через 2–3 часа после введения в размере 81 мг/л. В случае инфузии 1–2 г через 30 минут достигается концентрация 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л соответственно. Это доказывает, что болюсное введение препарата оставляет 100% биодоступности. Объем распределения цефтриаксона равняется 7–12 л, а введенные 1–2 г препарата сохраняют высокую концентрацию и эффект действия во всех тканях и жидкостях течение 24 часов.

Он связывается с альбумином, однако эта связь носит обратно пропорциональный характер – при уменьшении степени связывания увеличивается концентрация в крови: снижается с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л.

Препарат проникает в ткани и жидкости мозга, в том числе у детей и новорожденных – при введении дозы 50 – 100 мг/кг массы тела через 24 ч концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. Максимальная концентрация достигается через 4 ч после инъекции и составляет 18 мг/л. При этом концентрация при лечении менингитов разного типа относительно плазмы крови составляет от 17% до 4%. Цефтриаксон также свободно проникает через плаценту во время беременности. У взрослых при лечении менингита после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2 – 24 часа достигается концентрация в спинномозговой жидкости, которая намного превышает минимум необходимый для лечения.

Цефтриаксон превращается в неактивные метаболиты в кишечнике, и они свободно выводятся из организма. Клиренс цефтриаксона в плазме составляет 10 – 22 мл/мин, а почечный – 5–12 мл/мин. Выводится на 50–60% в неизмененном виде почками, а с желчью – еще 40–50%. Период полувыведения составляет 8 ч. У детей первые 8 дней жизни и после 75 лет период полувыведения больше в 2–3 раза. У новорожденных препарат на 70% выводится через почки.

В случае проблем с печенью, период полувыведения почками, а в случае проблем с почками – увеличивается период полувыведения с желчью.

Инъекции цефтриаксона используют против:

инфекций системы дыхания, в тч в носоглотке;
инфекций в брюшной полости, в тч перитонита;
инфекций мочевыводящих путей, болезней, вызванных инфекциями почек
болезней мужской и женской половой системы – венерических заболеваний, среди которых и гонорея
всех болезней и инфекций суставов, костей, мягких, соединительных тканей, а также ран и инфекций, которые могли попасть в них;
диссеминированного Боррелиоза Лайма (как II,так и III стадий)
инфекции, которые появляются у больных со сниженным иммунитетом
менингитов
сепсиса

Также его применяют как послеоперационную профилактику инфекций органов брюшной полости и после гинекологических операций.

Раствор цефтриаксона с лидокаином запрещено вводить.

Цефтриаксон запрещено принимать при гиперчувствительности к составу, и чувствительности к другим антибиотикам группы – пенициллинам, монобактамам и карбапенемам в анамнезе.

Он запрещен к приему новорожденным до 41 недели с учетом внутриутробного развития, так как вытесняет билирубин из организма.

Младенцам от 28 недели рождения цефтриаксон запрещен в случаях:

диагностирования гипербилирубинемии, желтухе, гипоальбуминемии.
если скоро будет вводиться, или будет необходимость вводить кальцевместимые препараты.

К противопоказаниям добавляются также реакции и на лидокаин, которым растворяется цефтриаксон.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефтриаксон способен проникать в организм ребенка через плаценту и передается с молоком, а также попадает в мозговые ткани. Применение цефтриаксона в І триместр беременности возможен, если только польза превышает опасность. Цефтриаксон вызывает у младенцев аллергии, и влияет на уровень билирубина, поэтому необходимо взвесить, будет ли польза от антибиотика больше негативных последствий.

Способность влиять на скорость реакции

Ученые не проводили исследования по влиянию на скорость реакции, однако ввиду побочных действий от препарата, не рекомендуется использование авто и механизмов во время лечения цефтриаксоном.

Цефтриаксон применяется с разным дозированием, в зависимости от возраста пациентов.

Взрослым и детям старше 12 лет цефтриаксон применяется по 2 г в сутки за один прием. В случае тяжелого состояния могут назначать до 4 г цефтриаксона в сутки.

Для детей от 15 дней до 12 лет цефтриаксон назначается в расчете 20–80 мг/кг. Причем для детей, у которых вес тела более 50 кг, применяется дозирования из расчета на взрослого. Внутривенную диффузию проводить не менее 30 мин 50 мг/кг

Доза цефтриаксона для детей до 15 дней составляет 20–50 мг/кг, и вводится раз в сутки.

Для лиц пожилого возраста применяется такие же дозы, как и для взрослых.

Срок применения цефтриаксона заключается в необходимости лечения болезни.

Есть несколько условий дозировки цефтриаксона в особых случаях.

Для лечения менингита детям до 12 лет следует принимать 100 мк/кг однократно. Но в то же время суточная доза не может быть больше 4 г.

Лечение Бериллиоза Лайма производится из расчета 50 мк/кг, но до 2 г в сутки. Лечение проходит две недели.

Гонорею начинают лечить с дозировкой цефтриаксона 250 мг внутримышечно одним уколом в сутки.

Для профилактики появления инфекций во время операций в брюшной полости, можно вводить 1–2 г цефтриаксона за 30–40 мин до начала операции и применять вместе с ним 5–нитроимидазол.

Иногда для лечения отдельных инфекций, например, Pseudomonas aeruginosa, предполагается также применение аминогликозидов, однако, прием цефтриаксона ни в коем случае не должен совпадать по отрезкам времени с другим препаратом.

В случае нарушения функционирования печени, если диагностируются также проблемы с почками, необходимо снизить дозировку цефтриаксона. Его доза не должна превышать 2 г в сутки. Необходимости снижать дозу нету, если не возникают проблемы с почками.

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г цефтриаксона в 10 г воды для инъекций, и вводят очень медленно (2–4 мин).

Болюсные инъекции в большие мышцы проводят в виде раствора, для которого применяют лидокаин. Раствор делают из 1 г цефтриаксона и 3,5 мл однопроцентного раствора лидокаина.

Раствор для диффузного введения готовят из 2 г цефтриаксона и 40 мл следующих веществ: 0,9% хлорид натрия, или раствор 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5–10% раствор глюкозы, раствор 6% декстрана глюкозы 5 %, 6–10% гидроксиэтилкрахмала и просто воды для инъекций.

Запрещено разведение цефтриаксона в растворах, содержащих кальций, а также запрещено введение в один отрезок времени вместе с препаратами, содержащими кальций.

Взаимодействие с препаратами

Есть ряд препаратов, которые влияют на эффект цефтриаксона в случае одновременного использования:

кальцесодержащие растворители (например, раствор Рингера и раствор Гартмана) запрещено использовать вместе с антибиотиком цефтриаксоном.
цефтриаксон увеличивает токсичность аминогликозидов, и их влияние на почки.
Во время применения нестероидных противовоспалительных препаратов и антагонистов витамина К увеличивается риск кровотечения.
применение цефтриаксона вместе с антикоагулянтами повышает риск кровотечения.
если цефтриаксон принимать вместе с бактериостатическими антибиотиками, его эффективность уменьшается.
одновременное использование с петлевыми диуретиками увеличивает нефротоксичность.
цефтриаксон уменьшает эффективность действия гормональных контрацептивов.
применение b–лактамных антибиотиков вместе с цефтриаксоном вызывает перекрестную аллергическую реацию.
реакция с этанолом похожа на реакцию с дисульфирамом. Одновременное применение с цефтриаксоном может привести к кровотечениям.
уменьшается эффективность вакцин против тифа, но только против штамма ослабленого Ty21.

Кроме того, цефтриаксон полностью несовместим с такими препаратами, как амсакрин, ванкомицин, флуконазол, лабеталол.

Во время лечения может возникнуть колит, для его лечения нужно прекратить цефтриаксон и назначить препараты против Clostridium difficile. Средства, подавляющие перистальтику применять не следует.

Для цефтриаксона передозировки проявляется, как и для большинства других антибиотиков. Возможны тошнота, рвота, желудочно-кишечные реакции, начиная с диареи, реакции печени, тромбоцитопеции, потери слуха, потери сознания, стоматита, лейкопении к острой гемолитической анемии, почечной недостаточности, потери ориентации, потери слуха, анорексия.

Лечение – симптоматическое, отдельной вакцины не существует. Проведение перитонеального диализа и гемодиализа не имеет смысла.

Побочные эффекты

У цефтриаксона зафиксированы такие побочные действия:

вертиго;
отеки дыхательных путей;
нарушение дыхания;
бронхоспазм;
диарея;
тошнота;
стоматит;
рвота;
глоссит;
панкреатит;
колит;
увеличение АСТ, АЛТ, показателей щелочной фосфатазы в крови;
ядерная желтуха;
нарушения работы желчного пузыря;
оборотный холелитиаз у детей;
преципитат в почках;
олигурия;
гематурия;
острая головная боль;
судороги;
головокружение;
нейтропения;
гранулоцитопения;
лейкопения;
анемия;
эозинофилия;
нарушение свертываемости крови;
тромбоцитопения;
анемия;
отек;
анафилактический шок;
аллергические кожные реакции;
эритема;
зуд;
токсический эпидермальный некролиз;
суперинфекции в различных локализациях;
синдром Стивенса-Джонсона;
различные раздражения в месте введения;
микоз половых путей;
острый генерализованный экзематозный пустулез;

Также при использовании цефтриаксона для лечения, наблюдается повышение показателя креатинина в крови, не исключен ошибочный анализ глюкозы в моче, возможно ложноположительный тест Кумбса. Для новорожденных детей до 28 дней, наблюдались тяжелые последствия одновременного применения цефтриаксона и препаратов с кальцием.

Преципитаты формируются в желчном пузыре, и могут быть как бессимптомными, так и сопровождаться нарушением работы пузыря и болевым синдромом.

Обезвоживание, постельный режим или небольшая подвижность вызывают различные осложнения для детей, принимавших цефтриаксон, в том числе в повышенной дозе.

Цефтриаксон необходимо хранить в течение 3 лет в темном месте, недоступном для детей.

Цефтриаксон 0,5 г №5 – 59–90 грн.

Цефтриаксон 0,5 г №1 – 13–15 грн.

Цефтриаксон 1 г №1 – 19–21 грн.

Цефтриаксон 1 г №5 – 80–100 грн.

Цефтриаксон 1 г №40 – 619–721 грн.

Через какое время выводится цефтриаксон из организма

Я искала ЧЕРЕЗ КАКОЕ ВРЕМЯ ВЫВОДИТСЯ ЦЕФТРИАКСОН ИЗ ОРГАНИЗМА. НАШЛА! Цефтриаксон, является одним из самых сильных современных антибиотиков, влияющих на многие организмы, вызывающие инфицирование и воспаление. Лекарство выпускается в следующих видах:
микропорошок для.
Цефтриаксон после внутремышечного введения очень быстро всасывается. Через полтора часа в крови максимум концентрата. В течение какого времени алкоголь выводится из организма человека?

тэги:
антибиотик, выводится из организма, цефтриаксон, через сколько. Через какое время вино выводится из организма?

Насколько правда, что репч. лук дробит камни и выводит из организма?

Лучший ответ про цефтриаксон время выведения из организма дан 27 апреля автором натали. Через какое время феназепам выводится из организма?

Азитромицин и алкоголь:
совместимость, время вывода из организма и последствия приема. Частичное выведение Цефтриаксона происходит вместе с желчью. Остальная же его часть выводится по истечении нескольких дней с мочой.
Максимум концентрации в плазме крови отмечается через 1,5 часа. Обратимо связывается с альбуминами плазмы (85 % — 95 %). Через какое время выводится цефтриаксон из организма- ПРОБЛЕМЫ БОЛЬШЕ НЕТ!

Препарат длительно сохраняется в организме.
Максимальная концентрация препарата наблюдается через 2-3 часа после инъекции. Цефтриаксон частично выводится из организма желчью. Можно ли принимать Цефтриаксон во время беременности?

Метаболизм Цефтриаксона в организме. Ceftriaxone — антибиотик из группы цефалоспоринов, относится к третьему . Как итог — выведение Цефтриаксона через желчный пузырь снижается. Через почки выводится почти 2/3 препарата.
Поэтому на время лечения цефтриаксоном, желательно, подобрать . Принимать алкоголь можно не ранее периода выведения цефтриаксона из организма с мочой и желчью. Но через 15 минут попустило. Думаю мне еще очень повезло.
Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах. Выведение. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе. В настоящее время о случаях передозировки препарата Цефтриаксон не сообщалось. Через какое время выводится цефтриаксон из организма— 100 ПРОЦЕНТОВ!

Эта цифра базируется на периоде выведения антибиотика из организма выделительными системами, который равен примерно 48 часам (за это время выводится 70% препарата). Необходимо учесть, что Цефтриаксон накапливается.
Если вы используете препарат «Цефтриаксон», алкоголь через сколько времени допустимо принимать?

Выпить бокал спиртного разрешается только после полного выведения действующего вещества из организма.
Максимальная концентрация при в/в – по завершении инфузии, при в/м – через 2-3 часа. пробеницид удлиняет время полувыведения, тем самым обеспечивая рост . «Цефтриаксон – сильный антибиотик, долго выводящийся из организма.
Начначили уколы цефтриаксон, но я кормлю грудью.Что делать?

1 укол в день через какое время выйдет из организма?

. Этот антибиотик полностью выводится из организма за сутки.
К сожалению, Цефтриаксон не относится к подобным лекарствам. Применяйте его только по назначению врача. За состоянием Вашего организма на протяжении курса лечения необходимо наблюдать.
Цефтриаксон медленно выводится из организма, что позволяет назначать антибиотик раз в сутки. Оставшаяся часть выводится с желчью через кишечник в виде неактивного метаболита.
Выводы. Так как препарат Цефтриаксон — сильно действующее лекарственное средство, показания к его применению может определить только лечащий . К тому времени антибиотики будут полностью обезврежены и выведены из организма.
Антибиотики выводятся с мочой и потом из организма в течении минимум двух дней. Смешивать цефтриаксон и алкоголь можно через длительный период времени, то есть после полного выведения из организма лекарства.
Цефтриаксон и алкоголь:
через сколько можно пить. Но также надо помнить, что с момента последнего приема антибиотического препарата необходимо не менее 1,5—2 суток, чтобы из организма ушли последние метаболиты антибиотика.
В течение 36-48 часов цефтриаксон выводится из организма взрослого человека вместе с желчью. Дозировка определяется индивидуально. Во время приёма категорически запрещается употреблять алкоголь.
http://www.greenmama.ru/nid/3334335/
http://www.greenmama.ru/nid/3334347/
http://www.greenmama.ru/nid/3412966/
http://www. greenmama.ru/nid/3479733/

Правила безопасного приема антибиотиков

Сегодня антибиотиками лечится большинство заболеваний. Однако очень мало людей знают о вреде и побочных эффектах этих лекарственных препаратов, чем опасно самолечение антибиотиками и какие вопросы следует задавать врачу, прежде чем начинать принимать эти лекарства.

Итак, ниже приведены основные правила, ознакомиться с которыми необходимо до начала проведения антибиотикотерапии.

1. Обязательно сообщите назначающему вам антибиотик врачу следующее:

Отмечалась ли у вас раньше аллергия на антибиотики и если да, то на какие именно.
Страдаете ли вы заболеваниями печени и/или почек. Дело в том, что все антибиотики выводятся из организма печенью или почками. В случае нарушений работы этих органов, может возникнуть опасная передозировка лекарственного препарата.
Какие препараты вы принимали до того, как обратиться к врачу. При назначении антибиотика эти вопросы необходимо знать врачу, поскольку многие препараты не могут приниматься одновременно.

2. Для предотвращения многих нежелательных эффектов самолечения, вы должны знать следующие правила:

Антибиотики эффективны только в отношении бактерий, поэтому лечить ими вирусные и грибковые заболевания, такие как грипп, гепатиты, молочница, бессмысленно.
Лечебный эффект антибиотика проявляется в течение трех суток – если по истечении этого срока облегчение не наступило, врач должен заменить данный антибиотик другим препаратом.
Антибиотики следует принимать курсом, от пяти дней и более. При этом следует помнить, что даже в случае полного исчезновения болезненных симптомов, ни в коем случае нельзя прекращать прием препарата. Это объясняется тем, что полного нарушения жизненного цикла бактерий необходимо именно такое время.
При неполном пролечивании часто формируется резистентность, т.е. устойчивость возбудителя к препарату, и в дальнейшем данный антибиотик уже будет неэффективен.
Крайне опасно и нежелательно принимать несколько антибиотиков одновременно.
Принимать препарат нужно в строго определенное время, поскольку каждый антибиотик обладает своим временем жизни в организме, и в результате нерегулярного приема образуются так называемые «окна», когда свежая доза антибиотика не поступает в кровь и бактерии имеют время для передышки и приспособлению к данному лекарственному препарату.

3. При самолечении антибиотиками наиболее часто встречаются следующие осложнения:

Нарушение работы сердца, проявляющееся в развитии аритмии, что значительно повышает риск инфарктов и инсультов.
Оказание разрушающего действия на клетки печени и почек, что может явиться причиной печеночной или почечной комы.
Нарушения слуха, вплоть до полной глухоты. На сегодняшний день эта проблема часто встречается в педиатрии, когда детям дают «не детские» дозы антибиотиков.
Нарушения зрения.
Нарушения внутриутробного развития ребенка при приеме антибиотиков во время беременности.
Разитие галлюцинаций, психозов, состояний, схожих с эпилептическими припадками.

Источник: http://medvestnik.by/

через сколько выводится из организма, последствия совмещения с алкоголем

Цефтриаксон представляет собой препарат из группы противомикробных и антибактериальных лекарств и считается одним из самых сильных антибиотиков широкого спектра воздействия. Он может назначаться как при тяжелых формах различных бактериальных или инфекционных заболеваний, так и при заболеваниях средней тяжести для более эффективного лечения. Пациент обязан знать о совместимости Цефтриаксона и алкоголя.

Общая информация о препарате

У этого препарата производится выпуск исключительно в порошкообразной форме и только в стерильной стеклянной таре, поскольку он вводится в организм инъекционным методом. Дозировка, интенсивность и метод ввода назначаются непосредственно лечащим врачом в зависимости от поставленного диагноза и степени его тяжести. Исходя из спектра воздействия Цефтриаксона и желаемой эффективности, он может вводиться в организм как внутримышечно, так и внутривенно, а курс лечения в среднем может длиться либо пять, либо десять дней, в зависимости от индивидуальных особенностей человеческого организма и его иммунной системы.

Поскольку Цефтриаксон оказывает негативное влияние на рост различных клеток и микроорганизмов, область его применения невероятно широка, и он может назначаться при различных заболеваниях инфекционного или бактериального характера с целью уничтожения вредоносных микробов.

Однако у него нет конкретного разграничения на хороших и плохих, специфика его действия заключается в том, что он негативно влияет на рост как положительных микроорганизмов, так и отрицательных, а потому во время назначения курса антибиотиков квалифицированный врач-специалист также дополнительно к Цефтриаксону обязательно назначает различные пробиотики для восстановления бактериального баланса в организме человека, чтобы не вызвать расстройств различных систем, например, пищеварительной, в частности, желудочно-кишечного тракта и эндокринной.

К тому же не только этот вид антибиотика, но и все препараты из этой группы оказывают не совсем положительное воздействие на иммунную систему организма, что, в свою очередь, означает что у человека, принимающего или закончившего прием антибиотиков в недавнее время, сильно ослаблен иммунитет.

Противопоказания к приёму лекарства

Цефтриаксон также хорошо снимает различного рода воспаления, а потому довольно востребован в такой отрасли медицины, как хирургия. Предпочтительно его принято назначать пациентам, перенёсшим различного рода операции, для предотвращения любых воспалительных процессов после них. Конечно же, после всех этих доводов можно подумать, что данный вид антибиотика является чуть ли не панацеей от всевозможных инфекционных воспалительных или бактериальных заболеваний, однако, нет, на самом деле это далеко не совсем так.

В действительности же Цефтриаксон имеет и ряд определённых недостатков и противопоказаний, а также существуют определённые категории людей, которым его применение совершенно недопустимо. Его ни в коем случае нельзя употреблять людям, страдающим печёночной недостаточностью, поскольку он, как и любой другой антибиотик, оказывает негативное разрушающее воздействие на печень, что может привести к ухудшению состояния пациента, а также частичному или полному отказу печени.

Кроме этой категории людей, Цефтриаксон нельзя принимать людям, страдающим различными кишечными заболеваниями, поскольку все антибиотики, и этот не исключение, нарушают внутреннюю микрофлору кишечника путём уничтожения как патогенных и болезнетворных микробов, так и полезных микроорганизмов, которые помогают при процессе пищеварения. Следовательно, если в этой области имеется какое-либо заболевание, то использование антибиотика может вызвать обострение заболевания ЖКТ.

Людям, страдающим аллергическими реакциями, также запрещено принимать Цефтриаксон до момента проведения аллергопробы, и в случае её положительной реакции от приёма этого вида антибиотика отказываются, назначая альтернативный препарат, но без содержания компонента аллергена. Если перед началом приёма Цефтриаксона и любого другого препарата этого спектра действия не провести соответствующую пробу на аллергическую реакцию, это может привести к очень тяжёлым последствиям, вплоть до летального исхода от анафилактического шока.

Не рекомендуется назначать его и женщинам в период беременности и грудного вскармливания, а также младенцам, однако, в этом случае при острой необходимости применение все же возможно, но в определённых дозировках и при описанных условиях.

Возможные побочные эффекты

Этот препарат имеет ряд побочных действий и противопоказаний, а если при этом сочетать его с алкоголем, можно получить ещё более негативное влияние, которое возрастёт в несколько раз и может крайне негативно отразиться на дальнейшем функционировании всего организма.

Сам по себе приём этого препарата может вызывать обильные кровотечения и расстройство кровообращения, что, в свою очередь, чревато серьёзными заболеваниями сердечно-сосудистой так и кровеносной системы, вплоть до возникновения очень серьёзных и тяжёлых форм онкологических болезней. Если усугублять это дело приёмом алкоголя, то можно скоропостижно скончаться.

Цефтриаксон оказывает негативное взаимодействие на иммунную систему человека, и он просто не может полноценно бороться с различными негативными воздействиями самостоятельно, следовательно, в таком состоянии организм склонен к поражению грибковыми заболеваниями. Из-за своего фармакологического состава Цефтриаксон несовместим с этанолом, что в этом случае подразумевает и алкогольные вещества, с диуретиками, со всеми лекарствами с содержанием кальция, прочими антибиотиками любого спектра действия, препаратами, разжижающими кровь, так как это может вызвать обширное кровотечение.

Скорость выведения алкоголя

Много негативных последствий могут произойти для организма человека, вплоть до летального исхода. Поэтому не стоит считать, что во время приёма препарата Цефтриаксон можно пить алкоголь. Поскольку этанол, который содержится во всех спиртных напитках, независимо от их крепости и процента содержания алкоголя категорически несовместим с препаратом Цефтриаксон, то, соответственно, рассчитывать на какую-либо положительную или нейтральную реакцию организма крайне нерассудительно и глупо, Ведь негативная реакция, даже незначительная, проявится в скором времени и долго ждать себя не заставит.

Очень важно помнить, что любой алкоголь — это в первую очередь токсическое вещество, несущее безоговорочный вред для любого, даже здорового организма, что уж говорить о больном.

При сочетании Цефтриаксона с алкоголем появляется реакция расщепления в печени ацетальдегида, способствующего выводу из организма токсических веществ, а это означает, что вредоносные вещества остаются в организме и негативно воздействуют на все органы человека, подвергая их отравлению. Внешне эта реакция проявляется как отравление тяжёлой степени и требует немедленного избавления от интоксикации при помощи соответствующих препаратов, во избежание разрушения и деформации пострадавших органов. Внешние проявления такого отравления характеризуются:

сильным ознобом, переходящим в лихорадочное состояние;
учащённым сердцебиением;
резким снижением артериального давления;
затруднением дыхательного процесса;
головокружением и даже обмороком;
рвотными позывами;
приступом панической атаки.

Последствия употребления Цефтриаксона с алкоголем

Нередки случаи, когда такие действия заканчиваются весьма трагично, и человек может заработать себе онкологическое заболевание или даже погибнуть. Даже если всех этих негативных проявлений удалось избежать, то не стоит забывать, что алкоголь сводит на нет весь пройденный курс лечения Цефтриаксоном.

Понятно, что у Цефтриаксона совместимость с алкоголем низкая. Однако избежать проблем просто:

Обязательно стоит учитывать тот факт, что даже после окончания всех лечебных процедур крайне не рекомендуется приём алкоголя в течение первых трёх или четырёх дней, поскольку этот вид антибиотика выводится из организма не сразу.
Во избежание негативных реакций на употребление алкоголя лучше всего воздержаться от его приёма как во время прохождения лечения, так и первые несколько дней после его окончания, и дождаться полного вывода действующего вещества из организма.

Отзывы о приеме препарата

Неплохой препарат. Но единственный вопрос, который меня волновал во время приёма Цефтриаксона: алкоголь через сколько можно будет выпить. Ну, такой уж я пьяница, люблю спиртное… После окончания курса ждал около недели. Никаких последствий не было.

Андрей

Весьма-таки хороший антибиотик. Мне до Цефтриаксона назначили кучу антибиотиков, и только этот препарат помог. Стоит он немного дороже, но цена приемлемая. Побочных эффектов не наблюдалось.

Мария

Я лечилась от верхнедолевой пневмонии. Курс назначили сначала на 10 дней, а потом продлили ещё на пять. В итоге Цефтриаксон мне помог, но побочные эффекты просто ужасные. Слабость сильная и есть не хочется совсем. Ещё и необходимость колоть уколы — ну почему нельзя было таблетки придумать?

Александра

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – порошок д/пригот.раствор а д/в/в и в/м введения в справочнике лекарственных средств

Взрослые и дети старше 12 лет: обычно назначают 1-2 г Цефтриаксона 1 раз/сут (каждые 24 ч). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Дети

Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным в возрасте ≤28 дней, в случае необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения в/в растворами, содержащими кальции, в том числе в/в вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Дети от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы как для взрослых.

В/в дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 мин.

Не следует назначать дозу более 80 мг/кг массы тела в связи с повышенным риском билиарной преципитации.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Продолжительность антибактериального лечения зависит от течения заболевания. Больным следует продолжать принимать Цефтриаксон еще в течение, как минимум 48-72 ч после нормализации температуры и/или получении подтверждения эрадикации возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность установлена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis — 4 дня;
Haemophilus influenza — 6 дней;
Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг в/м.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется, в зависимости от степени опасности заражения, вводить разовую дозу 1-2 г Цефтриаксона за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение препарата и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность

У больных с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.

Больным, находящимся на гемодиализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови относительно возможной коррекции дозы, поскольку у таких больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Цефтриаксона у больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2-8°С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Инъекция

Для инъекции 1 г растворить в 3.5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Если показанная доза превышает 1 г, ее следует распределить и ввести в виде нескольких инъекций.

В/в инъекция

Для инъекции растворить 1 г препарата в 10 мл стерильной воды для инъекций ввести в/в медленно (2-4 мин).

Введение

Введение должно продолжаться не менее 30 мин. Для приготовления раствора для вливания растворить 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция:

0. 9% хлорид натрия, 0.45% хлорид натрия + 2.5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата во флаконах или для разведения восстановленного раствора для в/в введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для в/в введения.

Цефтриаксон нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральное питание.

Цефтриаксон | DrugBank Online

, для раствора00 , порошок, для раствора0, порошок для инъекций,0 раствор0 9004 10 , для раствора0004 внутривенно0004 внутривенно0004 2 г

05

порошок для раствора

Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Парентерально	1 г / 3,5 мл
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Парентерально	500 MG / 2ML
Порошок для инъекций для раствора	Внутривенно; Парентерально	1 G / 10ML
Порошок для раствора		2 G
Для инъекций, порошок для раствора	Внутримышечно	1. 106 г
Инъекция, порошок, для раствора	Внутримышечно	0,5 г
Инъекция, порошок, для раствора	Внутривенно	0,5 г
Инъекция, порошок, для раствора	1 г
Порошок для инъекций для раствора	Внутривенно	1 г
Порошок для инъекций для раствора	Внутривенно; Парентерально	1000 мг / 10 мл
Инъекция, порошок, для раствора		1000 мг
Инъекция, порошок, для раствора		1 г
Инъекция, порошок, для раствора	Внутримышечно	1 Г / 3.5 мл
Порошок для инъекций для раствора		2 г
Для инъекций	Внутримышечно	1 г
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно	9004 Внутримышечно	9004 , порошок, для раствора	Внутримышечно	250 мг
Для инъекций, порошок, для раствора	Внутримышечно	500 мг
Для инъекций, порошок, для раствора	Внутривенно
104 1 гр Порошок для инъекций для раствора	Внутривенно	250 мг
Порошок для инъекций для раствора	Внутривенно	500 мг
Раствор для инъекций	Внутримышечно; Внутривенное	0. 5 г
Раствор для инъекций	Внутримышечно; Внутривенно	1 г
Для инъекций	Внутривенно	2 г
Инъекция, порошок, для раствора	Парентерально	0,5 г
	порошок для инъекций			порошок для инъекций, для раствора г
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно	2 г
Порошок для инъекций для раствора	Внутривенно	2 г
Порошок для инъекций	500 мг
Инъекция		1 GM
Инъекция порошка для раствора	Парентерально	1 г
Инъекция порошка для раствора	Парентеральная	10
10 250 мг порошок для раствора	Внутривенно	1.184 г
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	1000 мг
Порошок для инъекций для суспензии	Парентеральный	1 г
Порошок для инъекций, лиофилизированный, для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	1 г
Инъекция, порошок, для раствора		5 г
Инъекция, порошок, для раствора	Внутримышечно	1 г / 1
Инъекция, порошок	Внутримышечно	250 мг / 1
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	1 г / 10 мл
Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Внутривенно	2 г / 1
Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Внутривенно	250 мг / 1
Раствор для инъекций	Внутривенно	1 г / 1
Порошок для инъекций	Внутривенно	10 г / 1
10 г / 1
Внутривенно	10 г / 100 мл
Порошок для инъекций, для раствора	Внутривенно	100 мг / 1 мл
Инъекционный порошок, для раствора		100 г / 1
Порошок для инъекций, для раствора	Внутривенно	2 г / 1
Порошок для инъекций, лиофилизированный, для раствора	Внутривенный	100 мг / 1 мл порошка
		Внутримышечный; Внутривенно	1 г / 1
Порошок для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	2 г / 1
Порошок для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	250 мг / 1
Порошок для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	500 мг / 1
Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Парентерально	250 MG / 2ML
Порошок для инъекций для раствора	Внутривенно; Парентерально	500 мг / 5 мл
Инъекция, порошок, для раствора	Парентерально	1 г / 10 мл
Порошок, для раствора	Парентерально	2 G
Внутримышечно; Парентерально	250 MG
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Парентерально	500 MG
Инъекция, порошок, для раствора	Внутримышечно	250 MG / 2ML
Инъекция, порошок, для раствора	Внутримышечная	500 MG / 2000
500 MG / 2ML	Внутривенно	1 г / 10 мл
Раствор для инъекций, порошок		0. 50 G
Раствор	Внутривенно
Инъекция, порошок, для раствора		0,5 G
Инъекция, порошок, для раствора		0,25 G
Инъекция раствор		1,318 г
Порошок для инъекций для раствора		1250 мг
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	1 г / 1
Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Внутривенно	500 мг / 1
Раствор для инъекций	Внутривенно	500 мг / 1
Порошок для раствора	Внутримышечно; Внутривенно
Порошок для раствора	Внутривенный
Для инъекций		1 г
Для инъекций, порошок для раствора		4000
4000 Для внутривенных инъекций мг
Инъекция	Внутривенная	1000 мг
Инъекция	Внутримышечно	500 мг
Инъекция, порошок, для раствора
			Раствор . 5 г
Для инъекций	Внутривенно	0,5 г
Раствор для инъекций	Внутримышечно	1 г
Для инъекций	Раствор
Раствор для инъекций	Внутривенно	0,5 г
Раствор для инъекций	Внутривенно	1 г
Для инъекций	Внутримышечно; Внутривенное	0.25 г
Для инъекций	Внутримышечно; Внутривенно	0,5 г
Для инъекций	Внутримышечно; Внутривенно	1 г
Инъекция, порошок, для раствора	Внутримышечно	0,5 г
Инъекция, порошок, для раствора	Внутривенно	0,5 г
0,5 г, раствор для инъекций	Внутривенно	1000 мг
Для инъекций	Внутримышечно	0. 5 г / 2 мл
Для инъекций	Внутривенно	0,5 г / 5 мл
Для инъекций	Внутривенно	1 г / 10 мл
Для инъекций


Порошок		2 G
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Парентерально	1 мг / 3,5 мл
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Парентерально	1 G
Раствор для инъекций, порошок	Внутривенно; Парентерально	250 мг / 5 мл
Порошок для инъекций для раствора	Парентеральный	500 мг
Порошок для инъекций для раствора	Внутримышечно; Внутривенно	1 г
Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Внутривенно	250 мг
Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Внутривенно	500 мг
Раствор для инъекций, порошок	Внутривенно	2 г
Раствор для инъекций	Внутривенно	1 г / 50 мл
						2 г / 50 мл
Раствор для инъекций	Внутримышечно	1%
Для инъекций	Внутримышечно	250 мг
Для инъекций		104 250
104 250 9000	500 мг
Раствор для инъекций, порошок	Внутримышечно; Внутривенное	0. 5 г
Раствор для инъекций	Внутривенно	2 г
Раствор для инъекций	Внутримышечно	500 мг
Раствор для инъекций	104 1,0
	Внутривенно; Парентерально	1 G
Для инъекций	Внутримышечно; Внутривенно	250 MG
Раствор для инъекций, порошок		250 мг
Для инъекций	Внутримышечно; Внутривенно	1 гр
Для инъекций	Внутримышечно; Внутривенное	0.5 гр
Инъекция		1000 MG
Инъекция		500 MG
Инъекция, порошок, для раствора	Внутримышечно	2 г

Ceft обзор | Темы ScienceDirect

Доклинические данные по применению цефтриаксона для лечения острой болезни AWS

Цефтриаксон — это одобренный FDA β-лактамный антибиотик с хорошим проникновением в центральную нервную систему. Профиль безопасности и побочных эффектов цефтриаксона в медицинских учреждениях хорошо задокументирован (Bai, Bao, Cheng, Yang, & Li, 2012). Было показано, что цефтриаксон снижает уровни синаптического глутамата на животных моделях наркомании (Abulseoud, Miller, Wu, Choi, & Holschneider, 2012; Knackstedt, Melendez, & Kalivas, 2010), действие, предположительно являющееся результатом его способности активировать центральную EAAT2. экспрессия (Rothstein et al., 2005).

Мы продемонстрировали убедительные доказательства использования цефтриаксона в качестве эффективного метода лечения острого AWS (Abulseoud et al., 2014). В этом исследовании мы разработали новый метод оценки проявлений абстиненции этанола, основанный на количественной оценке индивидуального поведения на протяжении всего периода отказа от этанола с использованием непрерывной видеозаписи. Важным преимуществом описанного нами метода является его превосходное временное разрешение для появления и прекращения индивидуальных проявлений отмены. Повышенное временное разрешение предоставило более полную картину отмены, чем предыдущие исследования, которые основывались на краткосрочных наблюдениях (15 с) в различные моменты времени после прекращения приема алкоголя (Lal et al., 1988; Уоллер, Макбрайд, Люмен и Ли, 1982). Мы также сосредоточились на объективно определенных, клинически значимых показателях абстиненции, а не на более субъективных показателях, таких как гиперактивность. Наконец, мы не объединили все признаки абстиненции в одну оценку (Majchrowicz & Hunt, 1976). Вместо этого каждое проявление синдрома отмены оценивалось индивидуально, что обеспечивало более надежную клиническую переводимость.

Мы показали, что цефтриаксон эффективно уменьшал или устранял все проявления абстиненции этанола у двух разных линий крыс (предпочитающих алкоголь крыс P и крыс Wistar), которые, как полагают, напоминают модели животных, зависимых от алкоголя и социальных пьяниц, соответственно.Мы также обнаружили, что блокада проявлений AWS была связана с повышенной экспрессией белка EAAT2 в двух ключевых областях мозга, NAC и mPFC. Кроме того, мы наблюдали, что цефтриаксон блокировал вызванное AWS увеличение потребления и предпочтения алкоголя. Поскольку цефтриаксон, по-видимому, действует за счет активации EAAT2, разумно предположить, что он не только снижает проблемные уровни внеклеточного глутамата, но также может восстанавливать дефицит астроцитарного глутамата (обсуждавшийся ранее), эффективно «сбрасывая» изменения глутаматергической сигнализации, вызванные длительным воздействием. -временное, сильное употребление алкоголя.Этот уникальный механизм позиционирует цефтриаксон как идеального кандидата для лечения AWS.

Фармакокинетика ежедневного приема цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Целью этого исследования было определение фармакокинетического профиля нормальной рекомендованной дозы цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии и определение того, поддерживает ли текущая рекомендация по ежедневному дозированию концентрации в плазме, достаточные для антибактериальной эффективности. Цефтриаксон в рекомендуемой дозе 2 г внутривенно вводили один раз 12 тяжелобольным пациентам с тяжелым сепсисом и нормальной концентрацией креатинина в сыворотке. Образцы крови брали через заранее определенные интервалы в течение первых 24 часов и на 3 день для измерения концентраций цефтриаксона. Дисперсия лекарств сильно варьировалась, что объяснялось изменчивой функцией почек и определялось измерением клиренса креатинина. У девяти пациентов с нормальной функцией почек был высокий уровень клиренса креатинина (среднее значение ± s.d., 41 ± 12 мл / мин) и объем распределения (20 ± 3,3 л), в результате чего период полувыведения составил 6,4 ± 1,1 часа. По сравнению с нормальными субъектами клиренс цефтриаксона увеличился на 100%, объем распределения увеличился на 90%, а период полувыведения был аналогичным. У трех пациентов концентрация цефтриаксона в плазме была существенно ниже оптимальной. Мы подтверждаем предыдущие данные о том, что клиренс цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии коррелирует с почечным клиренсом за счет клубочковой фильтрации. Период полувыведения увеличивается (21.4 ± 9,8 ч) у пациентов в критическом состоянии с почечной недостаточностью по сравнению с ранее опубликованными данными у некритических пациентов с почечной недостаточностью. Мы пришли к выводу, что у пациентов в критическом состоянии с нормальной функцией почек неадекватные концентрации в плазме могут быть результатом однократного болюсного введения цефтриаксона. Накопление препарата может происходить у пациентов в критическом состоянии с почечной недостаточностью.

Введение

Режимы дозирования препаратов, применяемых у пациентов в критическом состоянии, часто основаны на фармакокинетических данных, полученных от здоровых или менее тяжелых пациентов.Распределение лекарств у пациентов в критическом состоянии может быть значительно изменено по разным причинам, включая вариации проницаемости сосудов, внутрисосудистого объема, а также состава и распределения белков плазмы. ¹ Часто наблюдается нарушение функции почек и печени. ² Измененные фармакокинетические переменные были продемонстрированы для различных препаратов у пациентов в критическом состоянии. Эти препараты включают седативные препараты ³, противосудорожные препараты ⁴ и антибиотики, такие как аминогликозиды, ⁵ ^, ⁶ ванкомицин, ⁷ азтреонам, ⁸ ^, цаплоспор ^{9miplospor 9m¹⁰ Измененная фармакокинетика этих агентов может привести к накоплению и токсичности лекарств или к потере эффективности из-за слишком низких концентраций лекарств.}

Хотя цефтриаксон обычно используется в отделениях интенсивной терапии, данных о фармакокинетике цефтриаксона у тяжелобольных пациентов немного. Тяжесть критического заболевания не была задокументирована ни в одном из двух исследований, в которых представлены данные о распределении цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии.¹⁰ ^, ¹¹ Также не было данных отдельных пациентов и минимальных уровней антибиотиков. Поэтому отсутствуют адекватные данные о фармакокинетике однократного введения цефтриаксона тяжелобольным пациентам, и неясно, подходит ли текущая рекомендация по ежедневному дозированию, основанная на фармакокинетических данных от пациентов в некритическом состоянии, для пациентов в критическом состоянии.

Мы измерили плазменные концентрации цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии с тяжелым сепсисом, чтобы определить фармакокинетический профиль нормальной рекомендованной дозы цефтриаксона для тяжелых инфекций и определить, поддерживает ли текущая рекомендация по ежедневному дозированию адекватные плазменные концентрации для антибактериальной эффективности.

Материалы и методы

Исследование проводилось в отделении интенсивной терапии (ОИТ) на 22 коек при университетской клинической больнице. Одобрение было получено Комитетом по этике клинических исследований Китайского университета Гонконга. Письменное информированное согласие было получено от пациента или самого старшего родственника, когда это было необходимо.

В исследование были включены двенадцать взрослых пациентов отделения интенсивной терапии с тяжелым сепсисом, получавших цефтриаксон в соответствии с обычной клинической практикой.Пациенты с подозрением на аллергию или почечную недостаточность (креатинин плазмы> 120 мкмоль / л на момент включения в исследование) были исключены. Клинические показания к применению цефтриаксона включали внутрибольничную пневмонию, внутрибрюшной сепсис, мочевой сепсис и эмпирическую терапию клинического сепсиса без подтвержденного источника. В соответствии с обычной клинической практикой всем пациентам была установлена постоянная артериальная канюля. Все пациенты соответствовали признанным критериям тяжелого сепсиса: клинические признаки острой инфекции, температура> 38,3 ° C или <35.6 ° C, частота сердечных сокращений> 90 ударов в минуту и тахипноэ> 20 вдохов в минуту, а также свидетельство дисфункции органов или недостаточной перфузии органов. ¹² Доказательства гипоперфузии органа включали шок (определяемый как систолическое артериальное давление <90 мм рт. Ст. Или снижение исходного артериального давления> 40 мм рт. резкое изменение психического статуса. ¹² Артериальное давление измерялось непрерывно с использованием постоянного артериального катетера и регистрировалось ежечасно в течение всего исследования.Регистрировали наличие шока и потребность в инотропах в период исследования.

Пациентам была назначена однократная доза цефтриаксона (2 г) в виде инфузии в течение 30 мин. Образцы артериальной крови собирали через 0, 5, 10, 20 и 30 мин во время первой инфузии, а затем, после завершения инфузии, через 1, 2, 5, 10, 20, 30, 60, 120, 210, 450. , 690, 930, 1170 и 1410 мин. На 3-й день отбирали единичные образцы крови для определения минимальных концентраций. Образцы центрифугировали, а плазму хранили при –70 ° C для последующего анализа.Были записаны демографические данные пациентов, клинические данные и баллы APACHE II ¹³ на момент включения в исследование. Измерялись биохимия сыворотки, креатинин сыворотки, функциональные пробы печени, объем мочи за 24 часа и концентрация креатинина в моче. Клиренс креатинина был рассчитан на основе этих измерений.

Концентрации цефтриаксона в плазме измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, как описано ранее. ¹⁴ Калибровочная кривая для анализа была линейной в диапазоне 5–500 мг / л ( r ² = 0.990). Коэффициент вариации в течение дня при 250 и 40 мг / л составил 2,31 и 2,3% соответственно. Среднее восстановление цефтриаксона по отношению к внутреннему стандарту составило 96%.

Несвязавшуюся с белками фракцию цефтриаксона определяли равновесным диализом, как описано ранее. ¹⁵ Свободную фракцию определяли после равновесного диализа при pH 7,4 в течение 3,5 ч при 37 ° C.

Данные по цефтриаксону были подогнаны к двухкомпонентной модели с использованием Kinetica (Simed SA, Creteil, France).Девяносто пять процентов доверительных интервалов (95% ДИ) были рассчитаны для периода полувыведения ( t _½β), объема распределения в устойчивом состоянии (V _ss) и общего клиренса тела (CL), чтобы позволить сравнение с опубликованными данными. Связь между фармакокинетическими переменными и билирубином сыворотки, альбумином и клиренсом креатинина определяли с помощью анализа линейной регрессии. P Значения <0,05 считались значимыми.

Результаты

Было включено двенадцать пациентов.Один пациент умер через 9 часов после включения в исследование и поэтому был исключен. Демографические данные пациентов и клинические данные остальных 11 пациентов показаны в таблице I. Семь пациентов соответствовали критериям включения в исследование для шока. Шесть из этих семи пациентов получали инфузии инотропа (Таблица I). Другой пациент в шоке (пациент 6) в течение периода исследования лечился с помощью агрессивной жидкостной реанимации (в течение первых 24 часов было введено 5,1 л жидкости для достижения центрального венозного давления> 20 мм рт. Ст.).У всех пациентов концентрация креатинина в сыворотке крови была в пределах нормы на момент включения в исследование, и ни у одного из пациентов креатинин не превышал 120 мкмоль / л в течение периода исследования. Однако впоследствии нарушение функции почек было подтверждено клиренсом креатинина <50 мл / мин у двух пациентов (таблица I). Поскольку мы намеревались изучить пациентов с нормальной функцией почек, фармакокинетические параметры этих пациентов были отделены от параметров с нормальной функцией почек во вторичном анализе. Кривые зависимости общей (свободного и связанного) цефтриаксона от времени для отдельных пациентов показаны на рисунке 1.Фармакокинетические переменные для 11 пациентов показаны в таблице II. Минимальная концентрация на 3-й день для пациента 8 отсутствует из-за ошибки выборки. Средние фармакокинетические переменные для пациентов, разделенных на основе почечной функции, показаны в таблице III вместе с ранее опубликованными фармакокинетическими данными для цефтриаксона. 95% доверительный интервал для всех 11 пациентов составлял 18,1–26,6 л для V _ss, 29–45 мл / мин для CL и 5,1–13,2 ч для t _½β. 95% доверительный интервал для пациентов с нормальной функцией почек составил 17. 6–22,4 л для V _ss, 33–50 мл / мин для CL и 5,5–7,1 ч для т _½β.

Не было корреляции между фармакокинетическими переменными общего клиренса цефтриаксона, t _½β и V _ss, и билирубином сыворотки или альбумином плазмы (таблицы I и II). Между общим клиренсом цефтриаксона и клиренсом креатинина наблюдалась умеренная прямая корреляция ( r = 0,67; P = 0,03).

Из-за недостаточного объема образца у одного пациента данные о связывании белков были доступны только для 10 пациентов.Средняя фракция цефтриаксона, не связанная с белками или свободная, составляла 27% (диапазон 1–59%). Связывание с белками зависело от концентрации (рис. 2). У пациентов с нормальной функцией почек ( n = 8) средняя свободная фракция составляла 23% (диапазон 1-50%), а у пациентов с аномальной функцией почек ( n = 2) она составляла 40% (диапазон 1–59%). Кривые зависимости концентрации свободного (несвязанного) цефтриаксона от времени для отдельных пациентов показаны на рисунке 3. Пределы используемого анализа цефтриаксона были такими, что концентрации цефтриаксона <0.5 мг / л не определялись. Сообщаемые концентрации <5 мг / л могут быть менее точными и должны интерпретироваться с осторожностью.

Обсуждение

Это исследование демонстрирует, что фармакокинетика цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии отличается от ранее опубликованных данных у здоровых добровольцев (таблицы II и III). Обобщение данных по общему (связанному и несвязанному) цефтриаксону у всех 11 пациентов демонстрирует пролонгированный t _½β и увеличение CL и V _ss.Однако существует широкая фармакокинетическая вариабельность у разных пациентов и широкий диапазон минимальных концентраций в плазме (диапазон 2–27 мг / л). Большая часть этой изменчивости является результатом неоднородности исследуемой выборки. При отборе пациентов с нормальной функцией почек в исследование были включены два пациента с нарушением функции почек (CL креатинина <50 мл / мин). Если этих пациентов разделить на пациентов с нормальной и ненормальной функцией почек (Таблица III), эта вариабельность заметно уменьшится, и результаты будет легче объяснить.У пациентов в критическом состоянии с нормальной функцией почек наблюдается увеличение CL на 100% и увеличение на 90% V _ss по сравнению с нормальными пациентами. ¹⁶ ^, ¹⁷ Это согласуется с нашим выводом о том, что диапазон минимальных концентраций (2–14 мг / л) был ниже, чем ожидалось в исследованиях у здоровых взрослых (7–22 мг / л). ¹⁷ Цефтриаксон выводится из организма в основном в неизменном виде и примерно в равных пропорциях поступает через печень (с желчью) и почки, где он выводится путем клубочковой фильтрации.¹⁶ ^, ¹⁷ Хотя высокое значение V _ss способствует более низким минимальным концентрациям у наших пациентов, вклад клубочковой фильтрации в высокий клиренс цефтриаксона продемонстрирован тремя пациентами, у которых концентрации цефтриаксона в плазме были ниже желаемый порог для значительной части интервала дозирования (пациенты 5, 6 и 9). У всех трех пациентов был высокий клиренс креатинина. Возможно, что использование инотропов и агрессивной жидкостной реанимации, обычно требующейся у тяжелых пациентов, способствовало высокому клиренсу, наблюдаемому у этих пациентов.

Ранее было опубликовано мало данных о фармакокинетике цефтриаксона и его концентрации в плазме у пациентов в критическом состоянии. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в различных исследованиях, осложняется тем фактом, что CL цефтриаксона зависит от дозы в результате зависимого от концентрации связывания цефтриаксона с белками плазмы. ¹⁸ По сравнению с результатами трех пациентов интенсивной терапии, о которых сообщают van Dalen & Vree, ¹⁰ у наших восьми пациентов CL на 130% выше, V _ss — на 50% и короче t _½β (Таблица III).Более высокая доза цефтриаксона (van Dalen & Vree использовала 1,5 г в день) ¹⁰ и возможные различия в уровнях альбумина и тяжести заболевания могут объяснить наблюдаемые различия (серьезность заболевания не сообщалась в исследовании van Dalen & Vree). Β-лактамный антибиотик цефтриаксон уникален, потому что он> 90% связывается с белками в клинически значимых дозах у пациентов, не находящихся в критическом состоянии. У пациентов с тяжелым сепсисом альбумин плазмы часто быстро падает. ¹⁹ Эта гипоальбуминемия отмечена в нашей группе пациентов (средний уровень альбумина 22 ± 6.1) и ожидается увеличение свободной фракции цефтриаксона; это подтверждают наши данные (рисунок 2). По сравнению с нормальными пациентами связывание с белками ¹⁸ уменьшилось на 20–30%. Выведение цефтриаксона почками происходит путем клубочковой фильтрации, ²⁰, и хорошо известно, что связывание с белками плазмы снижает скорость выведения лекарственного средства за счет клубочковой фильтрации. ²¹ Следовательно, более высокая свободная фракция цефтриаксона будет приводить к увеличению CL цефтриаксона в присутствии нормального или повышенного клиренса креатинина (таблицы I и II), тем самым внося свой вклад в наблюдаемые низкие минимальные концентрации.

Наши результаты также отличаются от результатов, опубликованных Heinemeyer и др. . ¹¹ У наших пациентов был повышенный CL, увеличенный V _ss и на 50% короче t _½β (Таблица III). Различия в популяциях пациентов, исследованных в этих двух исследованиях, являются наиболее вероятной причиной расхождений между результатами. У наших пациентов было четко определено тяжелое заболевание, что подтверждается оценками APACHE II и наличием тяжелого сепсиса, тогда как пациенты в исследовании Heinemeyer были описаны только как пациенты после хирургического вмешательства с бактериальной инфекцией бронхов — тяжесть заболевания не сообщалась.Сообщенная средняя концентрация альбумина из их серии (среднее значение 38 ± 6,6 г / л) близка к нормальным значениям. Низкий уровень альбумина был связан с тяжестью заболевания и снижением выживаемости у пациентов в критическом состоянии, ²² ^, ²³ и более низкие уровни альбумина у наших пациентов (в среднем 22 ± 6,1 г / л по сравнению с 38 ± 6,6 г / л. ) предполагают, что наши пациенты были тяжелее. По причинам, описанным ранее, низкие уровни альбумина будут способствовать более высокому V _ss и CL цефтриаксона, наблюдаемому у наших пациентов.

Возникновение низких концентраций цефтриаксона в течение значительной части интервала дозирования имеет потенциальные клинические последствия. Бактерицидная активность β-лактамных антибиотиков в отношении грамотрицательных бацилл связана со временем, в течение которого концентрации в тканях и плазме превышают определенный порог. Эффект максимален при относительно низкой концентрации антибиотика, примерно в четыре-пять раз превышающей МИК, и нет дополнительной пользы при более высоких концентрациях. ²⁴ ^, ²⁵ Если концентрация антибиотика in vitro упадет ниже порогового уровня, произойдет прорывный рост бактерий.²⁶ ^, ²⁷ Кроме того, не наблюдается значительного постантибиотического эффекта, который наблюдается в случае аминогликозидов, и возобновление роста происходит, как только концентрации падают ниже МИК. ²⁸ Также недавно было продемонстрировано, что устойчивость к β-лактамным антибиотикам связана с концентрациями антибиотиков, которые падают ниже МИК более чем на половину интервала дозирования. ²⁹ Таким образом, для эффективности β-лактамов необходимо, чтобы клинические режимы дозирования поддерживали адекватные уровни в плазме на протяжении значительной части курса терапии.Общие грамотрицательные микроорганизмы, обнаруженные у пациентов в отделении интенсивной терапии, включают Escherichia coli , Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Morganella morganii , Citrobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa . ³⁰ За исключением P. aeruginosa , средний МИК ₉₀ цефтриаксона для этих организмов находится в районе 2 мг / л (диапазон средних значений <1–8 мг / л). ³¹ ^— ³⁴ Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS) рекомендовал контрольную точку МИК для чувствительности к цефтриаксону 8 мг / л. ³⁵ Поэтому мы консервативно определили подходящую желаемую минимальную пороговую концентрацию для цефтриаксона, равную 8 мг / л, что в четыре раза превышает МИК наиболее восприимчивых организмов и, по крайней мере, превышает контрольную точку МИК NCCLS. Четверо из восьми пациентов с нормальной функцией почек не смогли поддерживать общие (связанные и несвязанные) концентрации цефтриаксона выше желаемого порога в течение всего интервала дозирования, а трое — в течение значительной части интервала дозирования (Рисунок 1). Общие минимальные концентрации цефтриаксона на 3-й день оставались низкими у всех четырех пациентов (таблица II).Несмотря на более высокий процент свободного цефтриаксона в плазме у наших пациентов, фактические свободные концентрации быстро падают. Концентрации свободного цефтриаксона были ниже желаемой МПК у пяти из восьми пациентов с нормальной функцией почек на 4 часа и не определялись у всех пациентов с нормальной функцией почек к 8 часам (рис. 3).

Клиническая важность этого наблюдения еще не ясна; однако для пациентов интенсивной терапии особенно важна оптимальная эффективность антибиотиков. Пациенты часто болеют основным заболеванием, находятся в состоянии шока и имеют тяжелые инфекции.У этих категорий пациентов изменились иммунные ответы, и есть свидетельства того, что им требуются значительно повышенные дозы цефалоспоринов для обеспечения эффективности. ³⁶ ^— ³⁸ Следовательно, хотя это и не доказано клинически, было бы разумно выбрать дозу и интервал дозирования, которые поддерживали бы оптимальные концентрации антибиотиков у этих пациентов. Возможно, невозможно оценить концентрацию антибиотиков в тканях и последующую клиническую эффективность непосредственно по концентрациям в крови; тем не менее, вероятно, что изменение распределения антибиотиков и концентрации в крови повлияет на их концентрацию в тканях.Это особенно актуально при низких концентрациях ближе к концу интервала дозирования. Если предположить, что именно свободная фракция цефтриаксона является фармакодинамически активной и что концентрации в плазме находятся в приблизительном равновесии с внеклеточными концентрациями, тогда свободные концентрации падают ниже желаемого МИК (в плазме и тканях) у большинства пациентов с нормальным здоровьем. функция почек в течение 4 ч. В смоделированной модели, основанной на нормальных субъектах и дозе 2 г внутривенно, время, необходимое для того, чтобы уровни свободного цефтриаксона упали ниже пороговой концентрации, было примерно вдвое (8 ч), а общие уровни цефтриаксона оставались выше порогового уровня для всего дозирования. интервал.³⁹

Как видно из наших данных, общие и свободные концентрации цефтриаксона в плазме часто ниже пороговых значений и ниже, чем у пациентов, не находящихся в критическом состоянии. Следовательно, вероятно, что концентрации в тканях будут низкими в течение значительной части интервала дозирования. Ввиду отсутствия данных, описывающих уровни цефтриаксона в тканях у пациентов в критическом состоянии, представляется целесообразным в первую очередь стремиться к адекватным общим концентрациям цефтриаксона в крови, которые приравниваются к эффективности у некритических больных.³³ ^, ³⁴

Наши наблюдения показывают, что для обеспечения адекватных концентраций цефтриаксона в течение всего интервала дозирования у пациентов с тяжелой формой требуется одна и та же суточная доза, вводимая либо с более коротким интервалом приема, либо с введением инфузией. сепсис и нормальная функция почек. Для обеспечения адекватных общих концентраций цефтриаксона в течение всего интервала дозирования у большинства пациентов с нормальной функцией почек мы использовали среднее значение + 2 s.d. наших фармакокинетических данных для расчета необходимой загрузки и инфузии.⁴⁰ Ударная доза 300 мг с последующей непрерывной инфузией 1000 мг в течение 24 часов должна обеспечивать концентрацию антибиотика> 10 мг / л в течение всего интервала дозирования по крайней мере у 95% пациентов. Ожидается, что потенциальные дополнительные расходы на инфузию будут небольшими, поскольку инфузионные насосы, высокая плотность медсестер и персонал аптек уже присутствуют в отделениях интенсивной терапии. Поскольку общая необходимая доза антибиотика меньше текущей рекомендуемой дозы, можно даже ожидать экономии средств при использовании непрерывной инфузии.

Последствиями умеренной или тяжелой почечной недостаточности являются примерно трехкратное увеличение t _½β, 50% увеличение V _ss и уменьшение CL вдвое по сравнению с исходными значениями у пациентов интенсивной терапии. Величина этих изменений аналогична той, о которой сообщалось в двух предыдущих исследованиях с участием пациентов в критическом состоянии, ¹⁰ ^, ¹¹, за исключением более низкого V _ss, о котором сообщалось в статье Heinemeyer et al .¹¹ Заметно пролонгированное t _½β у тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью отличается от такового у других пациентов с острой почечной недостаточностью, у которых t _½β продлено лишь незначительно. ⁴¹ У пациентов, не находящихся в критическом состоянии, повышенная доля свободного цефтриаксона, которая сопровождает почечную недостаточность, приводит к увеличению печеночного клиренса и постоянному или незначительному увеличению t _½β. Ранее было продемонстрировано, что, хотя свободная фракция цефтриаксона действительно увеличивается, у пациентов в критическом состоянии наблюдается снижение печеночного клиренса, причина которого четко не установлена. ¹¹ Результаты у наших пациентов в критическом состоянии подтверждают этот важный предыдущий вывод о том, что CL цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии в первую очередь зависит от почечного CL, ¹¹, а увеличение V _ss и снижение CL приводят к заметно удлиненному значению t _½β. Это открытие клинически важно, так как нарушение функции почек может привести к неожиданному накоплению у тяжелобольных пациентов. Необходимо определение клиренса креатинина, предпочтительно прямым измерением, а не просто наблюдение за концентрацией креатинина в крови.Было предложено снижение дозы на одну треть у пациентов со снижением уровня креатинина на ≥50% и снижение на две трети у пациентов с анурией. ¹¹

В заключение, фармакокинетические параметры цефтриаксона (2 г в / в ежедневно) у тяжелобольных пациентов с тяжелым сепсисом отличаются от тех, которые описаны у здоровых пациентов. У тяжелобольных пациентов с нормальной функцией почек наблюдается повышение CL и V _ss, что приводит к аналогичному t _½β. Однако результирующие концентрации цефтриаксона часто ниже желаемой пороговой концентрации из-за большего объема распределения. Для пациентов в критическом состоянии еще более важно оптимизировать факторы, которые могут уменьшить неэффективность лечения и появление устойчивости к антибиотикам. Хотя мы еще не поддерживаем изменения в клинической практике, мы рекомендуем дополнительно оценить уменьшение интервала дозирования или непрерывную инфузию у тяжелобольных пациентов с нормальной функцией почек.

Таблица I.

Демографические данные и клинические данные пациента

600030000005 2000000000000

Пациент .	Секс .	Возраст (лет) .	Масса (кг) .	Диагностика .	оценка APACHE II .	Сыворотка кр. ^a (мкмоль / л) .	CL кр. ^b (мл / мин) .	Альбумин ^c (г / л) .	Билирубин ^d (мкмоль / л) .	Инфузия инотропа .
^a Уровень креатинина сыворотки при поступлении, диапазон нормальных значений 57–126 мкмоль / л.
^b Клиренс креатинина (24 ч), нормальное значение> 50 мл / мин.
^c Концентрация альбумина в плазме, диапазон нормальных значений 36–48 г / л
^d Концентрация билирубина в сыворотке, нормальное значение <15 мкмоль / л
M	75	60	миастения гравис, пневмония	17	111	84	22	11	нет
2		Fos	24	41	70	19	155	нет
3	M	44	57	пневмония 73	26				да
4	F	39	48	мочевыводящие пути сепсис	23	64	31	12	16	да
5	F	18	70	пневмония			да
6	M	38	58	пневмония	17	59	141	28	25		68	абдоминальный сепсис	26	43	160	31	102	да
8	M	57						71	22	9	нет
9	M	33	96	панкреатит, абдоминальный сепсис	20	58	142	13	78	да
10		M	103	92	23	11	нет
11	F	39	52	септический шок, бактериемия	26		75	да
Среднее (см. г.)		45 (16)	62 (13)		21,7 (3,8)	70,7 (24,2)	97,7 (49,6)	22,2 (6,1)	39,5 (50)

600030000005 2000000000000

Пациент .	Секс .	Возраст (лет) .	Масса (кг) .	Диагностика .	оценка APACHE II .	Сыворотка кр. ^a (мкмоль / л) .	CL кр. ^b (мл / мин) .	Альбумин ^c (г / л) .	Билирубин ^d (мкмоль / л) .	Инфузия инотропа .
^a Уровень креатинина сыворотки при поступлении, диапазон нормальных значений 57–126 мкмоль / л.
^b Клиренс креатинина (24 ч), нормальное значение> 50 мл / мин.
^c Концентрация альбумина в плазме, диапазон нормальных значений 36–48 г / л
^d Концентрация билирубина в сыворотке, нормальное значение <15 мкмоль / л
M	75	60	миастения гравис, пневмония	17	111	84	22	11	нет
2		Fos	24	41	70	19	155	нет
3	M	44	57	пневмония 73	26				да
4	F	39	48	мочевыводящие пути сепсис	23	64	31	12	16	да
5	F	18	70	пневмония			да
6	M	38	58	пневмония	17	59	141	28	25		68	абдоминальный сепсис	26	43	160	31	102	да
8	M	57						71	22	9	нет
9	M	33	96	панкреатит, абдоминальный сепсис	20	58	142	13	78	да
10		M	103	92	23	11	нет
11	F	39	52	септический шок, бактериемия	26		75	да
Среднее (см. г.)		45 (16)	62 (13)		21,7 (3,8)	70,7 (24,2)	97,7 (49,6)	22,2 (6,1)	39,5 (50)

Таблица I.

Демографические и клинические данные пациента

600030000005 2000000000000

Пациент .	Секс .	Возраст (лет) .	Масса (кг) .	Диагностика .	оценка APACHE II .	Сыворотка кр. ^a (мкмоль / л) .	CL кр. ^b (мл / мин) .	Альбумин ^c (г / л) .	Билирубин ^d (мкмоль / л) .	Инфузия инотропа .
^a Уровень креатинина сыворотки при поступлении, диапазон нормальных значений 57–126 мкмоль / л.
^b Клиренс креатинина (24 ч), нормальное значение> 50 мл / мин.
^c Концентрация альбумина в плазме, диапазон нормальных значений 36–48 г / л
^d Концентрация билирубина в сыворотке, нормальное значение <15 мкмоль / л
M	75	60	миастения гравис, пневмония	17	111	84	22	11	нет
2		Fos	24	41	70	19	155	нет
3	M	44	57	пневмония 73	26				да
4	F	39	48	мочевыводящие пути сепсис	23	64	31	12	16	да
5	F	18	70	пневмония			да
6	M	38	58	пневмония	17	59	141	28	25		68	абдоминальный сепсис	26	43	160	31	102	да
8	M	57						71	22	9	нет
9	M	33	96	панкреатит, абдоминальный сепсис	20	58	142	13	78	да
10		M	103	92	23	11	нет
11	F	39	52	септический шок, бактериемия	26		75	да
Среднее (см. г.)		45 (16)	62 (13)		21,7 (3,8)	70,7 (24,2)	97,7 (49,6)	22,2 (6,1)	39,5 (50)

600030000005 2000000000000

Пациент .	Секс .	Возраст (лет) .	Масса (кг) .	Диагностика .	оценка APACHE II .	Сыворотка кр. ^a (мкмоль / л) .	CL кр. ^b (мл / мин) .	Альбумин ^c (г / л) .	Билирубин ^d (мкмоль / л) .	Инфузия инотропа .
^a Уровень креатинина сыворотки при поступлении, диапазон нормальных значений 57–126 мкмоль / л.
^b Клиренс креатинина (24 ч), нормальное значение> 50 мл / мин.
^c Концентрация альбумина в плазме, диапазон нормальных значений 36–48 г / л
^d Концентрация билирубина в сыворотке, нормальное значение <15 мкмоль / л
M	75	60	миастения гравис, пневмония	17	111	84	22	11	нет
2		Fos	24	41	70	19	155	нет
3	M	44	57	пневмония 73	26				да
4	F	39	48	мочевыводящие пути сепсис	23	64	31	12	16	да
5	F	18	70	пневмония			да
6	M	38	58	пневмония	17	59	141	28	25		68	абдоминальный сепсис	26	43	160	31	102	да
8	M	57						71	22	9	нет
9	M	33	96	панкреатит, абдоминальный сепсис	20	58	142	13	78	да
10		M	103	92	23	11	нет
11	F	39	52	септический шок, бактериемия	26		75	да
Среднее (см. г.)		45 (16)	62 (13)		21,7 (3,8)	70,7 (24,2)	97,7 (49,6)	22,2 (6,1)	39,5 (50)

Таблица II.

Выбранные общие концентрации (свободного и связанного) цефтриаксона и фармакокинетические параметры для каждого пациента

000000000000000500050005 33000 0,05000 0,05000 0,05000000000000000 4 0,0300000004 0,0410005 37

.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	Желоб (мг / л) ^a .
Пациент .	V _c (L) .	V _SS (L) .	K _el (в минуту) .	к ₁₂ (за мин) .	к ₂₁ (за мин) .	т _½ α (мин) .	т _½β (в) .	CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .	24 часа .	день 3 .
Сокращения: V _c, объем центрального отсека; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; K _el, константа скорости удаления; k ₁₂, k ₂₁, константа скорости между двумя отсеками; т _½ α, период полураспада; т _½β, период полувыведения; CL, общий зазор; C _max, максимальная смоделированная концентрация.
^a Измеренные минимальные концентрации через 24 часа и в день 3.
Нормальная функция почек
1	3,7	13,6	0,0061 0,085 0,05	0,0061 0,085	6	7,2	23	241	14	11
2	3,8	22,5	0,0108	0. 058	0,012	9	7,2	41	242	8	13
3	5.4	19.0	0.0060	201	10	12
5	6,7	17,9	0,0082	0,013	0,008	26	4.8	55	224	<5	<5
6	7,2	18,5	0,0059	0,027	0,017	14	0,017	14		6
7	7,0	22,6	0,0053	0,022	0,010	20	7,9	37	202				9003	18,4	0,0056	0,022	0,011	19	6,8	35	225	8	Н / Д
9				0,016	9	4,9	62	175	<5	<5
10	6,9	23,1	0. 0063	0,061	0,026	8	6,4	44	148	7	6
среднее	5,9	19,9				19,9		6,4	41,3	204,9	8,8	9,6
сд	1,3	3,3	0,0022	0,023	0.008	6,8	1,1	11,7	31,3	3,0	3,2
Почечная недостаточность
4	7,0	25,7		25,7	14,5	22	205	21	25
11	6,5	41,2	0,0027	0,038	0.007	15	28,4	18	184	27	49
среднее	6,8	33,5	0,0029	0,030	194,8	24,2	36,9
сд	0,3	11,0	0,0003	0,011	0,001	4. 7	9,8	3,1	15,0	4,0	17,1
Все пациенты
среднее	6,0	22,4	0,0064	0,0064		0,041	0,0064	203	12	16
сд	1,2	7,1	0,0026	0,022	0,008	7	6.9	14	29	7	14

000000000000000500050005 33000 0,05000 0,05000 0,05000000000000000 4 0,0300000004 0,0410005 37

.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	Желоб (мг / л) ^a .
Пациент .	V _c (L) .	V _SS (L) .	K _el (в минуту) .	к ₁₂ (за мин) .	к ₂₁ (за мин) .	т _½ α (мин) .	т _½β (в) .	CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .	24 часа .	день 3 .
Сокращения: V _c, объем центрального отсека; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; K _el, константа скорости удаления; k ₁₂, k ₂₁, константа скорости между двумя отсеками; т _½ α, период полураспада; т _½β, период полувыведения; CL, общий зазор; C _max, максимальная смоделированная концентрация.
^a Измеренные минимальные концентрации через 24 часа и в день 3.
Нормальная функция почек
1	3,7	13,6	0,0061 0,085 0,05	0,0061 0,085	6	7,2	23	241	14	11
2	3,8	22,5	0,0108	0.058	0,012	9	7,2	41	242	8	13
3	5.4	19.0	0.0060	201	10	12
5	6,7	17,9	0,0082	0,013	0,008	26	4.8	55	224	<5	<5
6	7,2	18,5	0,0059	0,027	0,017	14	0,017	14		6
7	7,0	22,6	0,0053	0,022	0,010	20	7,9	37	202				9003	18,4	0,0056	0,022	0,011	19	6,8	35	225	8	Н / Д
9				0,016	9	4,9	62	175	<5	<5
10	6,9	23,1	0. 0063	0,061	0,026	8	6,4	44	148	7	6
среднее	5,9	19,9				19,9		6,4	41,3	204,9	8,8	9,6
сд	1,3	3,3	0,0022	0,023	0.008	6,8	1,1	11,7	31,3	3,0	3,2
Почечная недостаточность
4	7,0	25,7		25,7	14,5	22	205	21	25
11	6,5	41,2	0,0027	0,038	0.007	15	28,4	18	184	27	49
среднее	6,8	33,5	0,0029	0,030	194,8	24,2	36,9
сд	0,3	11,0	0,0003	0,011	0,001	4. 7	9,8	3,1	15,0	4,0	17,1
Все пациенты
среднее	6,0	22,4	0,0064	0,0064		0,041	0,0064	203	12	16
сд	1,2	7,1	0,0026	0,022	0,008	7	6.9	14	29	7	14

Таблица II.

000000000000000500050005 33000 0,05000 0,05000 0,05000000000000000 4 0,0300000004 0,0410005 37

.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	Желоб (мг / л) ^a .
Пациент .	V _c (L) .	V _SS (L) .	K _el (в минуту) .	к ₁₂ (за мин) .	к ₂₁ (за мин) .	т _½ α (мин) .	т _½β (в) .	CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .	24 часа .	день 3 .
Сокращения: V _c, объем центрального отсека; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; K _el, константа скорости удаления; k ₁₂, k ₂₁, константа скорости между двумя отсеками; т _½ α, период полураспада; т _½β, период полувыведения; CL, общий зазор; C _max, максимальная смоделированная концентрация.
^a Измеренные минимальные концентрации через 24 часа и в день 3.
Нормальная функция почек
1	3,7	13,6	0,0061 0,085 0,05	0,0061 0,085	6	7,2	23	241	14	11
2	3,8	22,5	0,0108	0.058	0,012	9	7,2	41	242	8	13
3	5.4	19.0	0.0060	201	10	12
5	6,7	17,9	0,0082	0,013	0,008	26	4.8	55	224	<5	<5
6	7,2	18,5	0,0059	0,027	0,017	14	0,017	14		6
7	7,0	22,6	0,0053	0,022	0,010	20	7,9	37	202				9003	18,4	0,0056	0,022	0,011	19	6,8	35	225	8	Н / Д
9				0,016	9	4,9	62	175	<5	<5
10	6,9	23,1	0. 0063	0,061	0,026	8	6,4	44	148	7	6
среднее	5,9	19,9				19,9		6,4	41,3	204,9	8,8	9,6
сд	1,3	3,3	0,0022	0,023	0.008	6,8	1,1	11,7	31,3	3,0	3,2
Почечная недостаточность
4	7,0	25,7		25,7	14,5	22	205	21	25
11	6,5	41,2	0,0027	0,038	0.007	15	28,4	18	184	27	49
среднее	6,8	33,5	0,0029	0,030	194,8	24,2	36,9
сд	0,3	11,0	0,0003	0,011	0,001	4. 7	9,8	3,1	15,0	4,0	17,1
Все пациенты
среднее	6,0	22,4	0,0064	0,0064		0,041	0,0064	203	12	16
сд	1,2	7,1	0,0026	0,022	0,008	7	6.9	14	29	7	14

000000000000000500050005 33000 0,05000 0,05000 0,05000000000000000 4 0,0300000004 0,0410005 37

.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	Желоб (мг / л) ^a .
Пациент .	V _c (L) .	V _SS (L) .	K _el (в минуту) .	к ₁₂ (за мин) .	к ₂₁ (за мин) .	т _½ α (мин) .	т _½β (в) .	CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .	24 часа .	день 3 .
Сокращения: V _c, объем центрального отсека; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; K _el, константа скорости удаления; k ₁₂, k ₂₁, константа скорости между двумя отсеками; т _½ α, период полураспада; т _½β, период полувыведения; CL, общий зазор; C _max, максимальная смоделированная концентрация.
^a Измеренные минимальные концентрации через 24 часа и в день 3.
Нормальная функция почек
1	3,7	13,6	0,0061 0,085 0,05	0,0061 0,085	6	7,2	23	241	14	11
2	3,8	22,5	0,0108	0.058	0,012	9	7,2	41	242	8	13
3	5.4	19.0	0.0060	201	10	12
5	6,7	17,9	0,0082	0,013	0,008	26	4.8	55	224	<5	<5
6	7,2	18,5	0,0059	0,027	0,017	14	0,017	14		6
7	7,0	22,6	0,0053	0,022	0,010	20	7,9	37	202				9003	18,4	0,0056	0,022	0,011	19	6,8	35	225	8	Н / Д
9				0,016	9	4,9	62	175	<5	<5
10	6,9	23,1	0. 0063	0,061	0,026	8	6,4	44	148	7	6
среднее	5,9	19,9				19,9		6,4	41,3	204,9	8,8	9,6
сд	1,3	3,3	0,0022	0,023	0.008	6,8	1,1	11,7	31,3	3,0	3,2
Почечная недостаточность
4	7,0	25,7		25,7	14,5	22	205	21	25
11	6,5	41,2	0,0027	0,038	0.007	15	28,4	18	184	27	49
среднее	6,8	33,5	0,0029	0,030	194,8	24,2	36,9
сд	0,3	11,0	0,0003	0,011	0,001	4. 7	9,8	3,1	15,0	4,0	17,1
Все пациенты
среднее	6,0	22,4	0,0064	0,0064		0,041	0,0064	203	12	16
сд	1,2	7,1	0,0026	0,022	0,008	7	6.9	14	29	7	14

Таблица III.

Фармакокинетические данные у тяжелобольных пациентов, получавших цефтриаксон 2 г в / в, по сравнению с ранее опубликованными данными [среднее (стандартное отклонение)]

04 etinemeyer al.

¹¹ (в тяжелом состоянии, 1.5 г iv) 20 (3,1)

Ссылка .	.	n .	т _½β (в) .	V _SS (L) .	CL (мл / мин) .	Кр. CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .
Сокращение: n , количество пациентов: t _½β, элиминаитон половина; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; DL, общий зазор; Cr. CL — очистка цератинина; C _max максимальная концентрация антибиотика.
Поллок и др. ¹⁶ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		8	6,2 (0,8)	11,7 (1,2)	22 (1,4)	Н / Д	239
и др. Patel al. ¹⁷ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		12	5,9 (0,7)	10,1 (1)	19,8 (2,5)	Н / д	257
нормальная функция почек	7	13,1 (3,2)	10,6 (6,6)	26,3 (4,9)	94 (20)	Н / Д
	почечная недостаточность 9000	5	29,4 (8,6)	9,7 (3,3)	10,3 (2,6)	14 (14)
van Dalen & et al. ¹⁰ (в критическом состоянии, 1,5 г в / в)	нормальная функция почек	3	9.3 (4,2)	13,4 (3,5)	18 (5,5)	112 (29)	НЕТ
	почечная недостаточность (умеренная)	3	16,6 (2,2)	20,8 (0,4)	15 (1,9)	49 (13)	Н / Д
	Почечная недостаточность (тяжелая)	5	21 (9,4)	16 (0,9)	10,5 ( 4.3)	21 (3,7)	Н / Д
Это исследование (тяжелобольные, 2 г в / в)	нормальная функция почек	9	6.4 (1,1)	20 (3,3)	26 (6,8)	114	205 (31)
	почечная недостаточность	2	21,4 (9,8)	33,5 (11)	26 (6,8)	195 (15)

04 etinemeyer al.

¹¹ (в критическом состоянии, 1,5 г в / в)

Ссылка .	.	n .	т _½β (в) .	V _SS (L) .	CL (мл / мин) .	Кр. CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .
Сокращение: n , количество пациентов: t _½β, элиминаитон половина; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; DL, общий зазор; Cr. CL — очистка цератинина; C _max максимальная концентрация антибиотика.
Поллок и др. ¹⁶ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		8	6,2 (0,8)	11,7 (1,2)	22 (1,4)	Н / Д	239
и др. Patel al. ¹⁷ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		12	5,9 (0,7)	10,1 (1)	19,8 (2,5)	Н / д	257
нормальная функция почек	7	13,1 (3,2)	10,6 (6,6)	26,3 (4,9)	94 (20)	Н / Д
	почечная недостаточность	5	29,4 (8,6)	9,7 (3,3)	10,3 (2,6)	14 (14)
van Dalen & et al. ¹⁰ (в тяжелом состоянии, 1.5 г iv)	нормальная функция почек	3	9,3 (4,2)	13,4 (3,5)	18 (5,5)	112 (29)	Н / д
	почечная недостаточность ( умеренная)	3	16,6 (2,2)	20,8 (0,4)	15 (1,9)	49 (13)	Н / Д
	почечная недостаточность (тяжелая)	5	21 (9,4)	16 (0,9)	10.5 (4,3)	21 (3,7)	Н / д
Это исследование (тяжелобольные, 2 г в / в)	нормальная функция почек	9	6,4 (1,1)	20 (3,3)	26 (6,8)	114	205 (31)
	почечная недостаточность	2	21,4 (9,8)	33,5 (11)	20 (3,1)	26 (6,8)	195 (15)

Таблица III.

04 etinemeyer al.

¹¹ (в критическом состоянии, 1,5 г в / в) 10,3 (2,6) 20 (3,1)

Ссылка .	.	n .	т _½β (в) .	V _SS (L) .	CL (мл / мин) .	Кр. CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .
Сокращение: n , количество пациентов: t _½β, элиминаитон половина; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; DL, общий зазор; Cr. CL — очистка цератинина; C _max максимальная концентрация антибиотика.
Поллок и др. ¹⁶ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		8	6. 2 (0,8)	11,7 (1,2)	22 (1,4)	Н / Д	239
Patel et al. ¹⁷ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		12	5,9 (0,7)	10,1 (1)	19,8 (2,5)	Н / д	257
нормальная функция почек	7	13,1 (3.2)	10,6 (6,6)	26,3 (4,9)	94 (20)	НЕТ
	почечная недостаточность	5	29,4 (8,6)	9,7 (3,34)	14 (14)
van Dalen & et al. ¹⁰ (в критическом состоянии, 1,5 г в / в)	нормальная функция почек	3	9,3 (4,2)	13,4 (3,5)	18 (5.5)	112 (29)	Н / Д
	почечная недостаточность (умеренная)	3	16,6 (2,2)	20,8 (0,4)	15 (1,9)	49 (13 )	Н / Д
	Почечная недостаточность (тяжелая)	5	21 (9,4)	16 (0,9)	10,5 (4,3)	21 (3,7)	Н / Д
Это исследование (тяжелобольные, 2 г в / в)	нормальная функция почек	9	6. 4 (1,1)	20 (3,3)	26 (6,8)	114	205 (31)
	почечная недостаточность	2	21,4 (9,8)	33,5 (11)	26 (6,8)	195 (15)

04 etinemeyer al.

¹¹ (в критическом состоянии, 1,5 г в / в)

Ссылка .	.	n .	т _½β (в) .	V _SS (L) .	CL (мл / мин) .	Кр. CL (мл / мин) .	C _макс (мг / л) .
Сокращение: n , количество пациентов: t _½β, элиминаитон половина; V _ss, объем распределения в установившемся режиме; DL, общий зазор; Cr. CL — очистка цератинина; C _max максимальная концентрация антибиотика.
Поллок и др. ¹⁶ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		8	6,2 (0,8)	11,7 (1,2)	22 (1,4)	Н / Д	239
и др. Patel al. ¹⁷ (здоровые взрослые, 2 г в / в)		12	5,9 (0,7)	10,1 (1)	19,8 (2,5)	Н / д	257
нормальная функция почек	7	13,1 (3,2)	10,6 (6,6)	26,3 (4,9)	94 (20)	Н / Д
	почечная недостаточность	5	29,4 (8,6)	9,7 (3,3)	10,3 (2,6)	14 (14)
van Dalen & et al. ¹⁰ (в тяжелом состоянии, 1.5 г iv)	нормальная функция почек	3	9,3 (4,2)	13,4 (3,5)	18 (5,5)	112 (29)	Н / д
	почечная недостаточность ( умеренная)	3	16,6 (2,2)	20,8 (0,4)	15 (1,9)	49 (13)	Н / Д
	почечная недостаточность (тяжелая)	5	21 (9,4)	16 (0,9)	10. 5 (4,3)	21 (3,7)	Н / д
Это исследование (тяжелобольные, 2 г в / в)	нормальная функция почек	9	6,4 (1,1)	20 (3,3)	26 (6,8)	114	205 (31)
	Почечная недостаточность	2	21,4 (9,8)	33,5 (11)	20 (3,1)	26 (6,8)	195 (15)

Рисунок 1.

Общие концентрации цефтриаксона в плазме у отдельных пациентов (логарифмическая шкала) в течение 24 часов после в / в введения. Кривые, нарисованные пунктирной линией (- — -), представляют пациентов с почечной недостаточностью. Линия с длинным пунктиром (- — -), представляющая желаемый МИК, соответствует 8 мг / л.

Рисунок 1.

Рис. 2.

Точечный график, показывающий взаимосвязь между концентрацией в крови и процентной долей свободной фракции цефтриаксона у пациентов с нормальной функцией почек (•) и пациентов с почечной недостаточностью (○).

Рис. 2.

Рисунок 3.

Концентрации свободного цефтриаксона в плазме у отдельных пациентов (логарифмическая шкала) в течение 24 часов после в / в введения. Кривые, нарисованные пунктирной линией (- — -), представляют пациентов с почечной недостаточностью. Линия с длинным пунктиром (- — -), представляющая желаемый МИК, соответствует 8 мг / л. Кривые зависимости концентрации от времени не являются полными из-за предела обнаружения цефтриаксона (см. Текст).

Рисунок 3.

Авторы хотели бы поблагодарить госпожу Пет Тан за ценную техническую помощь.Финансирование было предоставлено Фондом внутренних исследований отделения анестезии и интенсивной терапии Китайского университета Гонконга.

Список литературы

Руди, А.С. и Братер, Д.С. (1994) Фармакокинетика. В Фармакологический подход к тяжелобольным пациентам , 2-е изд. (Чернов Б., ред.), Стр. 3–17. Уильямс и Уилкинс, Балтимор, Мэриленд.

Маршалл, Дж. К., Кук, Д. Дж., Кристу, Н. В., Бернард, Г. Р., Спрунг, К. Л. и Сиббальд, В.J. (

1995

). Оценка полиорганной дисфункции: надежный показатель сложного клинического исхода.

Медицина интенсивной терапии

1638

–52,3

Байатт, К. М., Льюис, Л. Д., Доулинг, С. и Кокрейн, Г. М. (

1984

). Накопление мидазолама после многократного приема у пациентов, получающих ИВЛ в отделении интенсивной терапии.

Британский медицинский журнал

289

799

–800.4

Lindow, J. & Wijdicks, E. F. (

1994

). Токсичность фенитоина, связанная с гипоальбуминемией у пациентов в критическом состоянии.

Сундук

105

602

–4,5

Марик П. Э. (

1993

). Объем распределения аминогликозидов и тяжесть заболевания у пациентов с сепсисом в критическом состоянии.

Анестезия и интенсивная терапия

172

–3,6

Marik, P. E., Havlik, I. , Monteagudo, F.С. и Липман Дж. (

, 1991,

). Фармакокинетика амикацина у взрослых и детей в критическом состоянии: сравнение режимов дозирования один и два раза в день.

Журнал антимикробной химиотерапии

, Suppl. C ,

–9,7

Gous, A. G., Dance, M. D., Lipman, J., Luyt, D. K., Mathivha, R. & Scribante, J. (

1995

). Изменения фармакокинетики ванкомицина у детей в критическом состоянии.

Анестезия и интенсивная терапия

678

–82,8

Корнуэлл, Э. Э., 3-й, Бельцберг, Х., Берн, Т. В., Гилл, М. А., Теодору, Д., Керн, Дж. У. и др. . (

1997

). Фармакокинетика азтреонама у тяжелобольных хирургических больных.

Американский журнал фармации системы здравоохранения

537

–40,9

МакКиндли, Д. С., Баучер, Б. А., Хесс, М. М., Кроче, М. А., Фабиан, Т.С. (

1996

). Фармакокинетика азтреонама и имипенема у тяжелобольных пациентов с пневмонией.

Фармакотерапия

924

–31,10

ван Дален, Р. и Ври, Т. Б. (

1990

). Фармакокинетика антибиотиков у тяжелобольных.

Медицина интенсивной терапии

, Доп. 3 ,

S235

–8,11

Хайнемайер, Г., Линк, Дж., Вебер, В., Мешеде, В.& Рутс, I. (

1990

). Клиренс цефтриаксона у пациентов интенсивной терапии с острой почечной недостаточностью.

Отделение интенсивной терапии

448

–53,12

Аноним. (

1992

). Американский колледж грудных врачей / Консенсусная конференция Общества реаниматологов. Определения сепсиса и органной недостаточности и руководящие принципы использования инновационных методов лечения сепсиса.

Медицина интенсивной терапии

864

–74.13

Кнаус, В. А., Дрейпер, Э. А., Вагнер, Д. П. и Циммерман, Дж. Э. (

1985

). APACHE II: классификация тяжести заболевания.

Медицина интенсивной терапии

818

–29,14

Гранич Г. и Крогстад Д. Дж. (

1987

). Ионно-парный высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ цефтриаксона.

Противомикробные препараты и химиотерапия

385

–8,15

Popick, A.C., Crouthamel, W.G. & Bekersky, I. (

, 1987,

). Связывание цефтриаксона с белками плазмы.

Xenobiotica

1139

–45,16

Поллок, А., Ти, П. Э., Патель, И. Х., Спайсхендлер, Дж., Симберкофф, М. С. и Рахал, Дж. Дж., Младший (

1982

). Фармакокинетические характеристики цефтриаксона внутривенно у здоровых взрослых.

Противомикробные препараты и химиотерапия

816

–23.17

Патель, И. Х., Чен, С., Парсоннет, М., Хакман, М. Р., Брукс, М. А., Коникифф, Дж. и др. . (

1981

). Фармакокинетика цефтриаксона у человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

634

–41,18

Штокель, К., Макнамара, П. Дж., Брандт, Р. , Плоцца-Ноттеброк, Х. и Циглер, В. Х. (

1981

). Влияние зависимого от концентрации связывания белков плазмы на кинетику цефтриаксона.

Клиническая фармакология и терапия

650

–7.19

Кушнер И. (

1982

). Феномен острой фазовой реакции.

Анналы Нью-Йоркской академии наук

389

–48,20

Штокель К. (

1981

). Фармакокинетика роцефина, нового высокоактивного цефалоспорина с исключительно длительным биологическим периодом полураспада.

Химиотерапия

, Доп. 1 ,

–6,21

Goldstein, A. (

1949

).Взаимодействие лекарств и белков плазмы.

Фармакологические обзоры

102

–65,22

Маккласки А., Томас А. Н., Боулз Б. Дж. И Кишен Р. (

1996

). Прогностическое значение серийных измерений концентрации сывороточного альбумина у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии.

Анестезия

724

–7,23

Кнаус, В. А., Вагнер, Д. П., Дрейпер, Э. А., Циммерман, Дж.Э., Бергнер М., Бастас П. Г. и др. . (

1991

). Прогностическая система APACHE III. Прогнозирование риска госпитальной смертности для тяжелобольных госпитализированных взрослых.

Сундук

100

1619

–36,24

Фогельман, Б., Гудмундссон, С., Леггетт, Дж., Тернидж, Дж., Эберт, С. и Крейг, В. А. (

1988

). Корреляция фармакокинетических параметров антимикробных препаратов с терапевтической эффективностью на модели животных.

Журнал инфекционных болезней

158

831

–47.25

Craig, W. A. (

1998

). Фармакокинетические / фармакодинамические параметры: обоснование дозирования антимикробных препаратов мышам и мужчинам.

Клинические инфекционные заболевания

–12,26

Мутон, Дж. У. и ден Холландер, Дж. Г. (

1994

Убийство Pseudomonas aeruginosa во время непрерывной и периодической инфузии цефтазидима в фармакокинетической модели in vitro .

Противомикробные препараты и химиотерапия

931

–6.27

Мандуру М., Михм Л. Б., Уайт Р. Л., Фридрих Л. В., Флюм П. А. и Боссо Дж. А. (

, 1997,

). Сравнительная бактерицидная активность цефтазидима против изолятов Pseudomonas aeruginosa , оцененная на фармакодинамической модели in vitro, по сравнению с традиционным методом уничтожения времени.

Противомикробные препараты и химиотерапия

2527

–32,28

Фогельман Б. С. и Крейг В. А. (

1985

).Постантибиотические эффекты.

Журнал антимикробной химиотерапии

, Suppl. A ,

–46,29

Фантин, Б., Фаринотти, Р., Табаут, А. и Карбон, К. (

1994

). Условия возникновения устойчивости к цефпирому и цефтазидиму при экспериментальном эндокардите, вызванном Pseudomonas aeruginosa .

Журнал антимикробной химиотерапии

563

–9.30

Hanberger, H., Гарсия-Родригес, Дж. А., Гобернадо, М., Гуссенс, Х., Нильссон, Л. Э. и Струленс, М. Дж. (

, 1999,

). Чувствительность к антибиотикам среди аэробных грамотрицательных бактерий в отделениях интенсивной терапии в 5 странах Европы. Французские и португальские исследовательские группы ICU.

Журнал Американской медицинской ассоциации

281

–71,31

Харт, К. А. и Персиваль, А. (

1982

). Устойчивость к цефалоспоринам среди гентамицин-устойчивых клебсиелл.

Журнал антимикробной химиотерапии

275

–86,32

Бремнер, Д. А. (

1983

). Цефтриаксон — новый полусинтетический цефалоспорин широкого спектра действия. Активность in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, чувствительных и устойчивых к гентамицину.

Химиотерапия

283

–8,33

Ричардс, Д. М., Хил, Р. К., Брогден, Р. Н., Спейт, Т. М. и Эйвери, Г. С. (

1984

).Цефтриаксон. Обзор его антибактериальной активности, фармакологических свойств и терапевтического использования.

Наркотики

469

–527,34

Brogden, R. N. & Ward, A. (

1988

). Цефтриаксон. Переоценка его антибактериальной активности и фармакокинетических свойств, а также обновленная информация о его терапевтическом использовании с особым упором на прием один раз в день.

Лекарства

604

–45,35

Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам.(2000). Методы испытаний на чувствительность к противомикробным препаратам при разведении бактерий, которые растут в аэробных условиях — пятое издание: утвержденный стандарт M7-A5 . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания.

Mouton, J. W. & Vinks, A. A. (

1996

). Стоит ли непрерывная инфузия β-лактамных антибиотиков? Эффективность и фармакокинетические соображения.

Журнал антимикробной химиотерапии

–15.37

Ливингстон, Д. Х. и Ван, М.Т. (

1993

). Непрерывное вливание цефазолина превосходит прерывистое дозирование в уменьшении инфекции после геморрагического шока.

Американский журнал хирургии

165

203

–6,38

Ливингстон Д. Х. и Малангони М. А. (

1993

). Повышение дозы антибиотика снижает риск полимикробной инфекции после геморрагического шока.

Хирургия, гинекология и акушерство

176

418

–22.39

Stoeckel, K. & Koup, J. R. (

1984

). Фармакокинетика цефтриаксона у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью и корреляция с моделью физиологического нелинейного связывания белков.

Американский журнал медицины

–32,40

Липман, Дж., Гомерсалл, К. Д., Джин, Т., Джойнт, Г. М. и Янг Р. Дж. (

1999

). Непрерывная инфузия цефтазидима пациентам интенсивной терапии: рандомизированное контролируемое исследование.

Журнал антимикробной химиотерапии

309

–11.41

Штокель, К., Макнамара, П. Дж., Хоппе-Сейлер, Г., Блумберг, А. и Келлер, Э. (

1983

). Кинетика однократной дозы цефтриаксона у пациентов с функциональной анефрией.

Клиническая фармакология и терапия

633

–41.

Цефтриаксон 1 г Порошок для раствора для инъекций — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для специалистов здравоохранения

Цефтриаксон 1 г Порошок для раствора для инъекций или инфузий

Каждый флакон содержит цефтриаксон натрия, эквивалентный 1 г цефтриаксона.

Наполнитель с известным эффектом

Каждый грамм цефтриаксона содержит приблизительно 82 мг (3,6 ммоль) натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий (Powder для инъекций / инфузий).

Кристаллический порошок от белого до бледно-желтого.

Цефтриаксон показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (с рождения):

Бактериальный менингит

Внебольничная пневмония

Больничная пневмония

Острый средний отит

Интраабдоминальные инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

Инфекции костей и суставов

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Гонорея

Сифилис

Бактериальный эндокардит

Цефтриаксон можно использовать:

Для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (стадия II) и позднего (стадия III)) у взрослых и детей, включая новорожденных, начиная с 15-дневного возраста.

Для предоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства

Для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, причиной которой может быть бактериальная инфекция

При лечении пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с любой из перечисленных выше инфекций

Цефтриаксон следует назначать совместно с другими антибактериальными средствами, если возможный диапазон возбудителей заболеваний не входит в его спектр (см. Раздел 4.4).

Следует обратить внимание на официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Позология

Доза зависит от тяжести, восприимчивости, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Дозы, рекомендованные в таблицах ниже, являются обычно рекомендуемыми дозами при этих показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения более высоких доз рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Дозировка цефтриаксона *	Частота лечения **	Показания
1-2 г	Один раз в день	Внебольничная пневмония
		Острые обострения хронической обструктивной болезни легких
		Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	Один раз в день	Больничная пневмония
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
2-4 г	Один раз в день	Ведение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, причиной которой может быть бактериальная инфекция
		Бактериальный эндокардит
		Бактериальный менингит

* При документально подтвержденной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** Дважды в день (12 часов) можно рассмотреть возможность введения, если вводятся дозы более 2 г в день.

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит

Можно ввести однократно внутримышечно цефтриаксон 1-2 г. Ограниченные данные позволяют предположить, что в случаях, когда пациент тяжело болен или предыдущая терапия не принесла результатов, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в день в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

2 г в качестве разовой предоперационной дозы.

Гонорея

500 мг однократно внутримышечно.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг-1 г один раз в день с повышением до 2 г один раз в день при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных.Следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Педиатрическое население

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и более следует назначать обычную дозировку для взрослых.

Дозировка цефтриаксона *	Частота лечения **	Показания
50-80 мг / кг	Один раз в день	Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Больничная пневмония
50-100 мг / кг (макс. 4 г)	Один раз в день	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
		Ведение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, причиной которой может быть бактериальная инфекция
80-100 мг / кг (не более 4 г)	Один раз в день	Бактериальный менингит
100 мг / кг (макс. 4 г)	Один раз в день	Бактериальный эндокардит

** Дважды в день (12 часов) можно рассмотреть возможность введения, если вводятся дозы более 2 г в день.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно ввести однократную внутримышечную дозу цефтриаксона 50 мг / кг. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях, когда ребенок тяжело болен или начальная терапия не принесла результатов, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг / кг ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

50-80 мг / кг в виде однократной предоперационной дозы.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 75–100 мг / кг (макс. 4 г) один раз в день в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

50–80 мг / кг один раз в сутки в течение 14–21 дней.Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные 0-14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным до постменструального возраста до 41 недели (срок беременности + хронологический возраст).

Дозировка цефтриаксона *	Частота лечения	Показания
20-50 мг / кг	Один раз в день	Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Больничная пневмония
		Инфекции костей и суставов
		Ведение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, причиной которой может быть бактериальная инфекция
50 мг / кг	Один раз в день	Бактериальный менингит
50 мг / кг	Один раз в день	Бактериальный эндокардит

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг / кг.

Показания для новорожденных 0-14 дней, требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно ввести однократную внутримышечную дозу цефтриаксона 50 мг / кг.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

20-50 мг / кг в виде однократной предоперационной дозы.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг один раз в день в течение 10-14 дней.Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Как и в случае антибактериальной терапии в целом, введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после того, как у пациента начнется лихорадка или будут достигнуты признаки эрадикации бактерий.

Пожилые люди

Дозировки, рекомендованные для взрослых, у пожилых людей не нуждаются в изменении при условии удовлетворительной функции почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость корректировки дозы при легком или умеренном нарушении функции печени при условии, что почечная функция не нарушена.

Нет данных исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона при условии, что функция печени не нарушена. Только в случае претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Пациентам, проходящим диализ, после диализа не требуется дополнительных дополнительных доз.Цефтриаксон не удаляется перитонеально или гемодиализом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Способ применения

Внутримышечное введение

1 г цефтриаксона следует растворить в 3.5 мл 1% раствора лидокаина для инъекций BP. Раствор следует вводить глубоко внутримышечно.

Внутримышечные инъекции следует вводить в объеме относительно большой мышцы, и в одно место следует вводить не более 1 г.

Дозы более 1 г следует разделить и ввести более чем в одно место.

Поскольку в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. Раздел 4.3). Следует учитывать информацию, содержащуюся в Сводке характеристик продукта лидокаина.

Внутривенное введение

Для внутривенного введения 1 г цефтриаксона растворяют в 10 мл воды для инъекций PhEur. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или через трубку внутривенного вливания.

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут.Периодические внутривенные инъекции следует делать в течение 5 минут, желательно в более крупные вены. Внутривенные дозы 50 мг / кг или более младенцам и детям до 12 лет следует вводить инфузией. Новорожденным следует вводить внутривенные дозы в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии (см. Разделы 4.3 и 4.4). Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее подходит для пациента. Для доз более 2 г следует использовать внутривенное введение.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, из-за риска преципитации цефтриаксона-кальция. (см. раздел 4.3).

Разбавители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), не следует использовать для восстановления флаконов с цефтриаксоном или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок.Осаждение цефтриаксона-кальция также может происходить, когда цефтриаксон смешивают с растворами, содержащими кальций, в той же самой линии внутривенного введения. Следовательно, нельзя смешивать или вводить цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы одновременно (см. Разделы 4.3, 4.4 и 6.2).

Для предоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до операции.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.

Повышенная чувствительность к активному веществу, любому другому цефалоспорину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

В анамнезе тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Цефтриаксон противопоказан:

• Недоношенные новорожденные в постменструальном возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст) *

• Доношенные новорожденные (до 28 дней):

— с гипербилирубинемией, желтухой или с гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку это состояния, при которых связывание билирубина может быть нарушено *

— если требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение кальция или кальцийсодержащие инфузии из-за риска осаждения цефтриаксон-кальциевой соли (см. Разделы 4.4, 4.8 и 6.2 ).

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из участков связывания его сывороточного альбумина, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Противопоказания к применению лидокаина должны быть исключены перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона, когда раствор лидокаина используется в качестве растворителя (см. Раздел 4.4). См. Информацию в Сводке характеристик лидокаина, особенно противопоказаний.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных, а иногда и летальных реакциях гиперчувствительности, как и в случае со всеми бета-лактамными антибактериальными средствами (см. Раздел 4.8). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и принять адекватные экстренные меры. Перед началом лечения необходимо установить, имел ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому другому типу бета-лактамных агентов.Следует соблюдать осторожность, если цефтриаксон назначается пациентам с легкой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным агентам в анамнезе.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или фатальными, в связи с лечением цефтриаксоном; однако частота этих событий неизвестна (см. раздел 4.8).

Реакция Яриша-Герксхаймера (JHR)

У некоторых пациентов со спирохетическими инфекциями может возникнуть реакция Яриша-Герксхаймера (JHR) вскоре после начала лечения цефтриаксоном.JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться симптоматическим лечением. При возникновении такой реакции лечение антибиотиками нельзя прекращать ».

Взаимодействие с кальцийсодержащими продуктами

Описаны случаи летальных реакций с преципитатом кальций-цефтриаксона в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и через разные внутривенные инъекции.В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, или любые другие препараты, содержащие кальций. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск преципитации цефтриаксона-кальция по сравнению с другими возрастными группами.

Пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить цефтриаксон одновременно с любыми содержащими кальций растворами для внутривенного введения, даже через разные инфузионные линии или в разные места инфузии.Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные линии в разных местах или если инфузионные линии заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать атмосферные осадки. У пациентов, которым требуется постоянная инфузия растворов для полного парентерального питания, содержащих кальций (ППН), медицинские работники могут рассмотреть возможность использования альтернативных антибактериальных средств лечения, которые не несут аналогичный риск преципитации.Если применение цефтриаксона считается необходимым у пациентов, нуждающихся в постоянном питании, растворы для парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные линии в разных местах. В качестве альтернативы инфузию раствора ПП можно остановить на период инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные линии между растворами (см. Разделы 4.3, 4.8, 5.2 и 6.2).

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность цефтриаксона для новорожденных, младенцев и детей установлены для дозировок, описанных в разделе «Дозировка и способ введения» (см. Раздел 4.2). Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. Раздел 4.3).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших антибактериальные препараты класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см.8). Сообщалось о тяжелых случаях гемолитической анемии, включая летальные исходы, во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента развивается анемия во время приема цефтриаксона, следует рассмотреть диагноз цефалоспориновой — -ассоциированной анемии и прекратить прием цефтриаксона до тех пор, пока не будет определена этиология.

Длительное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить общий анализ крови.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Колит, связанный с антибактериальными агентами, и псевдомембранозный колит были зарегистрированы при применении почти всех антибактериальных агентов, включая цефтриаксон, и их тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Таким образом, важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после приема цефтриаксона (см. Раздел 4.8). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специального лечения Clostridium difficile .Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, давать нельзя.

Суперинфекция нечувствительными микроорганизмами может происходить так же, как и другими антибактериальными средствами.

Почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности (см. Раздел 4.2).

Помехи при серологическом тестировании

Могут возникнуть помехи при проведении тестов Кумбса, поскольку цефтриаксон может привести к ложноположительным результатам теста.Цефтриаксон также может приводить к ложноположительным результатам тестов на галактоземию (см. Раздел 4.8).

Неферментные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном должно выполняться ферментативно (см. Раздел 4.8).

Присутствие цефтриаксона может ложно снизить оценочные значения глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем мониторинга уровня глюкозы в крови. См. Инструкции по использованию каждой системы.При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Натрий

Каждый грамм цефтриаксона натрия содержит приблизительно 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и может не подходить для использования в качестве единственного средства для лечения некоторых типов инфекций, если патоген уже не подтвержден (см. Раздел 4.2). При полимикробных инфекциях, когда подозреваемые патогены включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Использование лидокаина

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина , Растворы цефтриаксона должны использоваться только для внутримышечной инъекции. Перед применением необходимо рассмотреть противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другую важную информацию, подробно описанную в Сводке характеристик продукта (см. Раздел 4.3). Раствор лидокаина никогда не следует вводить внутривенно.

Билиарный литиаз

Когда на сонограммах наблюдаются тени, следует учитывать возможность выпадения в осадок цефтриаксона кальция. Тени, которые были ошибочно приняты за камни в желчном пузыре, были обнаружены на сонограммах желчного пузыря и чаще наблюдались при дозах цефтриаксона 1 г в день и выше. Особую осторожность следует проявлять в педиатрической популяции.Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Редко выпадение цефтриаксона кальция в осадок было связано с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется консервативное консервативное лечение, и врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефтриаксоном на основании оценки риска конкретной пользы (см. Раздел 4.8).

Билиарный застой

Сообщалось о случаях панкреатита, возможно, этиологии обструкции желчных путей, у пациентов, получавших цефтриаксон (см.8). У большинства пациентов были выявлены факторы риска билиарного застоя и желчного отстоя, например предшествующая основной терапии, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггер или кофактор вызванного цефтриаксоном билиарного осаждения.

Почечный литиаз

Сообщалось о случаях почечного литиаза, который является обратимым после прекращения приема цефтриаксона (см. Раздел 4.8). В симптоматических случаях следует провести сонографию. Применение у пациентов с почечным литиазом или гиперкальциурией в анамнезе должно быть рассмотрено врачом на основе оценки риска конкретной пользы.

Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления флаконов с цефтриаксоном или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок.

Преципитация цефтриаксона-кальция может также происходить, когда цефтриаксон смешивают с растворами, содержащими кальций, в той же линии для внутривенного введения.

Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с содержащими кальций растворами для внутривенного введения, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание через Y-участок.Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно друг за другом, если линии инфузии тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью.

Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и новорожденных из пуповинной крови показали, что новорожденные имеют повышенный риск преципитации цефтриаксона-кальция (см. Разделы 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 и 6.2).

Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами может усилить антивитаминный эффект К и риск кровотечения.Рекомендуется часто контролировать международное нормализованное соотношение (МНО) и соответствующим образом корректировать дозировку препарата против витамина К как во время, так и после лечения цефтриаксоном (см. Раздел 4.8).

Существуют противоречивые данные относительно потенциального увеличения почечной токсичности аминогликозидов при использовании с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго придерживаться рекомендуемого мониторинга уровней аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro наблюдались антагонистические эффекты комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого открытия неизвестна.

Не было сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими продуктами или о взаимодействии между внутримышечным цефтриаксоном и кальцийсодержащими продуктами (внутривенными или пероральными).

У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может давать ложноположительные результаты тестов на галактоземию.

Аналогичным образом неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче на фоне терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

Не наблюдалось нарушения функции почек после одновременного приема больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например,фуросемид).

Одновременный прием пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные об использовании цефтриаксона беременными женщинами ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на эмбрион / плод, перинатальное и постнатальное развитие (см. Раздел 5.3). Цефтриаксон следует назначать только во время беременности и, особенно, в первом триместре беременности, если польза превышает риск.

Грудное вскармливание

Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, но при терапевтических дозах цефтриаксона не ожидается никакого воздействия на грудных детей. Однако нельзя исключить риск возникновения диареи и грибкового поражения слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Репродуктивные исследования не показали никаких доказательств неблагоприятного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникнуть нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел 4.8). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Наиболее частыми побочными реакциями на цефтриаксон являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Данные для определения частоты побочных эффектов цефтриаксона были получены в ходе клинических испытаний.

Для классификации частоты использовалось следующее соглашение:

Очень часто (≥ 1/10)

Обычный (≥ 1/100 — <1/10)

Необычная (≥ 1/1000 — <1/100)

Редко (≥ 1/10000 — <1/1000)

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Класс системного органа	Обычный	Необычная	Редкий	Неизвестно ^a
Инфекции и инвазии		Генитальная грибковая инфекция	Псевдомембранозный колит ^b	Суперинфекция ^b
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия Лейкопения Тромбоцитопения	Гранулоцитопения Анемия Коагулопатия		Гемолитическая анемия ^b Агранулоцитоз
Нарушения иммунной системы				Анафилактический шок Анафилактическая реакция Анафилактоидная реакция Гиперчувствительность ^b Реакция Яриша-Герксхаймера ^b ‘
Нарушения нервной системы		Головная боль Головокружение		Конвульсия
Нарушения уха и лабиринта				Головокружение
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения			Бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея ^b Стулья свободные	Тошнота Рвота		Панкреатит ^b Стоматит Глоссит
Заболевания гепатобилиарной системы	Повышенный уровень печеночных ферментов			Преципитация желчного пузыря ^b Kernicterus
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Сыпь	Зуд	Крапивница	Синдром Стивенса Джонсона ^b Токсический эпидермальный некролиз ^b Многоформная эритема Острый генерализованный экзантематозный пустулез лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ) ^b ‘
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Гематурия Глюкозурия	Олигурия Почечная преципитация (обратимая)
Общие расстройства и состояния в месте введения		Флебит Боль в месте укола Пирексия	Отек Озноб
Расследования		Повышение креатинина в крови		Тест Кумбса ложноположительный ^b Тест на галактоземию ложноположительный ^b Неферментные методы определения глюкозы ложноположительные ^b

^a На основе постмаркетинговых отчетов.Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту, поэтому она классифицируется как неизвестная.

^b См. Раздел 4.4

Описание избранных побочных реакций

Инфекции и инвазии

Сообщения о диарее после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile .Должен быть установлен соответствующий контроль жидкости и электролита (см. Раздел 4.4).

Осаждение цефтриаксон-кальциевой солью

Редко, тяжелые и в некоторых случаях летальные побочные реакции были зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), получавших внутривенное введение цефтриаксона и кальция. При вскрытии в легких и почках наблюдались осаждения цефтриаксон-кальциевой соли. Высокий риск преципитации у новорожденных является результатом их низкого объема крови и более длительного периода полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).

Сообщалось о случаях осаждения цефтриаксона в мочевыводящих путях, в основном у детей, получавших высокие дозы (например, ≥ 80 мг / кг / день или общие дозы, превышающие 10 грамм) и у которых есть другие факторы риска (например, обезвоживание, прикованность к постели) . Это событие может быть бессимптомным или симптоматическим и может привести к обструкции мочеточника и постренальной острой почечной недостаточности, но обычно обратимо после отмены цефтриаксона (см. Раздел 4.4).

Наблюдалось осаждение кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, в первую очередь у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованную стандартную дозу.У детей проспективные исследования показали различную частоту выпадения осадков при внутривенном введении — более 30% в некоторых исследованиях. Заболеваемость снижается при медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект обычно протекает бессимптомно, но осадки сопровождаются клиническими симптомами, такими как боль, тошнота и в редких случаях рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация обычно обратима после прекращения приема цефтриаксона (см. Раздел 4.4).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

При передозировке могут возникнуть симптомы тошноты, рвоты и диареи.Концентрацию цефтриаксона нельзя снизить гемодиализом или перитонеальным диализом. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения, цефалоспорины третьего поколения

Код УВД: J01DD04

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (PBP). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Сопротивление

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазы и ферменты Amp C, который может быть индуцирован или стабильно дерепрессирован у определенных аэробных грамотрицательных бактерий.

• снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтриаксону.

• непроницаемость внешней мембраны для грамотрицательных организмов.

• насосы для оттока бактерий.

Тестирование чувствительности Контрольные точки

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), следующие:

Возбудитель	Тест на разбавление (МИК, мг / л)
	Восприимчивый	Устойчивый
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp	а.	а.
Streptococcus spp. (Группы A, B, C и G)	г.	г.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 ^с.	> 2
Группа Viridans Streptococci	≤0.5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12 ^с.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0.12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 ^с.	> 0,12
Не связанные с видами	≤ 1 ^г.	> 2

а. Восприимчивость к цефокситину.

г. Восприимчивость к пенициллину.

г. Изоляты с МИК цефтриаксона выше порога чувствительности встречаются редко, и в случае обнаружения их следует повторно протестировать и, в случае подтверждения, отправить в справочную лабораторию.

г. Контрольные точки относятся к суточной внутривенной дозе 1 г x 1 и высокой дозе не менее 2 г x 1.

Клиническая эффективность в отношении конкретных патогенов

Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность цефтриаксона по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно восприимчивые виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) ^£

Коагулаза-отрицательные по стафилококкам (чувствительные к метициллину) ^£

Streptococcus pyogenes (Группа А)

Streptococcus agalactiae (Группа B)

Streptococcus pneumoniae

Viridans Group Streptococci

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhea

Neisseria meningitidis

Протей мирабилис

Providencia spp

Treponema pallidum

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis ⁺

Staphylococcus haemolyticus ⁺

Staphylococcus hominis ⁺

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli ^%

Klebsiella pneumoniae ^%

Klebsiella oxytoca ^%

Морганелла Моргания

Протей обыкновенный

Серратия marcescens

Анаэробы

Бактероиды виды .

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

Организмы с естественной устойчивостью

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы

Clostridium difficile

другие:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

£ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

⁺ Уровень сопротивления> 50% как минимум в одном регионе

^% Штаммы, продуцирующие ESBL, всегда устойчивы

Поглощение

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме примерно вдвое меньше, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы.Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения дозы 1 г составляет около 81 мг / л и достигается через 2 — 3 часа после приема.

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени после внутримышечного введения эквивалентна площади после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 120 и 200 мг / л соответственно.После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровни цефтриаксона в плазме составляют примерно 80, 150 и 250 мг / л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона 7 — 12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации большинства соответствующих патогенов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчные пути / печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, простатической и синовиальной жидкости.Увеличение средней пиковой концентрации в плазме на 8-15% (C _max) наблюдается при повторном введении; Устойчивое состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проникновение наиболее велико при воспалении мозговых оболочек. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% от уровней в плазме по сравнению с 2% от уровней в плазме у пациентов с неповрежденными мозговыми оболочками.Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в низких концентрациях выделяется с грудным молоком (см. Раздел 4.6).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрациях в плазме ниже 100 мг / л. Связывание является насыщаемым, и связанная часть уменьшается с увеличением концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг / л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно; но превращается в неактивные метаболиты кишечной флорой.

Ликвидация

Плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл / мин. Почечный клиренс 5 — 12 мл / мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в основном за счет клубочковой фильтрации, а 40–50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, а период полувыведения немного увеличивается (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса в результате снижения связывания белков и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства с увеличением объема распределения, параллельным увеличению общего клиренса.

Пожилые люди

У пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза больше, чем у молодых людей.

Педиатрическое население

Период полувыведения цефтриаксона у новорожденных увеличивается. С рождения до 14-дневного возраста уровни свободного цефтриаксона могут быть дополнительно увеличены такими факторами, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белками. В детстве период полувыведения ниже, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если они основаны на общих концентрациях лекарственного средства, увеличиваясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания белков плазмы и поэтому наблюдается для общего цефтриаксона в плазме, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Как и для других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий лучшую корреляцию с in vivo эффективностью, представляет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтриаксона для отдельных видов-мишеней ( я.е. % T> MIC).

Исследования на животных свидетельствуют о том, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводят к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян, что оказалось обратимым. Исследования на животных не выявили никаких доказательств токсичности для репродукции и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами и лабеталолом.

Растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с другими агентами или добавлять к ним, кроме упомянутых в разделе 6.6

В частности, разбавители, содержащие кальций (например, раствор Рингера, раствор Хартмана), не следует использовать для восстановления флаконов цефтриаксона или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с растворами, содержащими кальций, включая полное парентеральное питание (см. Раздел 4.2, 4.3, 4.4 и 4.8).

Если предполагается лечение комбинацией другого антибиотика с цефтриаксоном, введение не должно происходить в том же шприце или в том же растворе для инфузии.

Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

В закрытом виде –3 года.

Для восстановленного раствора химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 ^o C и в течение четырех дней при 2-8 ° C.С микробиологической точки зрения, после вскрытия продукта его следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если только восстановление не было проведено в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

В закрытом виде: не хранить при температуре выше 25 ° C. Храните флаконы во внешней картонной упаковке.

После восстановления: хранить при 2-8 ° C, см. Раздел 6.3 для получения полных инструкций по хранению.

Цефтриаксон поставляется в прозрачных стеклянных флаконах типа II по 15 мл, закрытых резиновой пробкой типа I без покрытия / покрытой омнифлексом и закрытых алюминиевой / пластиковой крышкой.

Флаконы упакованы в коробки по 1, 5, 10, 25 или 50 флаконов.

Могут продаваться не все размеры упаковок.

Концентрации для внутривенного введения: 100 мг / мл,

Концентрации для внутривенного вливания: 50 мг / мл

(см. Раздел 4.2 для получения дополнительной информации).

Таблица восстановления воды для инъекций (внутривенных инъекций):

Размер флакона	Объем добавляемого разбавителя	Приблизительный доступный объем	Приблизительный рабочий объем
1 г	10 мл	10.8 мл	0,8 мл

Таблица разведения 1% лидокаина для инъекций BP (внутримышечная инъекция):

Размер флакона	Объем добавляемого разбавителя	Приблизительный доступный объем	Приблизительный рабочий объем
1 г	3.5 мл	4,1 мл	0,6 мл

Рекомендуется использование свежеприготовленных растворов. Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Цефтриаксон нельзя смешивать в одном шприце с любым лекарственным средством, кроме 1% лидокаина для инъекций BP (только для внутримышечной инъекции).

Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Не используйте, если присутствуют частицы.

Цефтриаксон натрия при растворении в воде для инъекций Ph Eur образует раствор от бледно-желтого до янтарного цвета. Изменения интенсивности цвета свежеприготовленных растворов не указывают на изменение активности или безопасности.

Только для одноразового использования. Выбросьте неиспользованное содержимое.

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Рексхэм

LL13 9UF

Дата первого разрешения: 16 октября 2007 г.

Долгосрочное использование цефтриаксона натрия вызывает изменения микробиоты кишечника и иммунной системы.

Степень воздействия антибиотика на микробиоту зависит от спектра антибиотиков, дозы и продолжительности лечения, а также способа введения.В этом исследовании мышам BALB / c вводили через зонд антибиотик широкого спектра действия цефтриаксон натрия в течение 150 дней. Изменения бактериального разнообразия в кишечнике после использования цефтриаксона были подтверждены с помощью ПЦР-DGGE. Бактериальное разнообразие фекалий значительно снизилось в группах лечения цефтриаксоном, особенно в группе 400 мг / мл, по сравнению с контрольной группой на протяжении всего эксперимента. Уменьшение разнообразия кишечной микробиоты связано с заболеванием, поскольку потеря разнообразия микробиоты наблюдалась при заболеваниях пищеварительной системы, таких как болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, колоректальный рак и непищеварительные заболевания, такие как аутизм ^17,18,19,20.Было высказано предположение, что это функциональное разнообразие микробов было бы полезным для хозяина, поскольку оно могло сформировать адаптивную иммунную систему ²¹. С этой точки зрения, в данном исследовании уменьшение разнообразия кишечной микробиоты после введения цефтриаксона может быть одной из причин изменения иммунитета. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проиллюстрировать взаимосвязь между разнообразием микробиоты и его последствиями для иммунной системы.

В этом исследовании лечение цефтриаксоном уменьшило микробное разнообразие, но увеличило количество отдельных видов бактерий.На 8 и 30 дни доминирующей микрофлорой в кишечнике стали представители рода Enterococcus и Robinsoniella . После 60 дней лечения цефтриаксоном род Anaeroplasma, Enterococcus, Robinsoniella и Escherichia стал доминирующим в кишечнике. Во время длительного лечения род Anaeroplasma, Robinsoniella и Escherichia постепенно становился устойчивым к цефтриаксону и стал доминирующим родом. Род Enterococcus был доминирующей микрофлорой во время эксперимента, потому что цефтриаксон мог вызывать экспансию Enterococcal в кишечнике мыши ²². E. faecium — это высоко рекомбинирующий, мультирезистентный организм, который, по-видимому, изначально адаптировался к условиям больницы и неоднократно развивал новые клоны, которые конкурировали друг с другом, при этом часто приобретая и теряя устойчивость к ванкомицину ²³ . Enterococcus faecium — основная причина внутрибольничных инфекций, особенно у пациентов с тяжелым иммунодефицитом ²⁴. Повышенное доминирование E. faecium в кишечной микробиоте впоследствии приводит к усилению перекрестной передачи через поверхности и межличностные контакты и инвазивное заболевание в подгруппе колонизированных пациентов ²⁵.В этом исследовании после лечения цефтриаксоном доминирует другой вид бактерий — Robinsoniella peoriensis. Robinsoniella peoriensis — это недавно описанная анаэробная спорообразующая грамположительная палочка, первоначально выделенная из свиного навоза и клинических образцов человека. Устойчивость к антибиотикам наблюдалась для цефотаксима, клиндамицина и моксифлоксацина ²⁶. В этом исследовании распространение Enterococcus и Robinsoniella родов показало, что они устойчивы к цефтриаксону и могут быть причиной внутрибольничных инфекций.Клиницистам следует принимать во внимание появление резистентных штаммов Enterococcus и Robinsoniella у пациентов с повторным применением цефтриаксона натрия.

В этом исследовании наблюдалось длительное введение антибиотиков, вызывающее ингибирование роста и снижение индекса селезенки. Индекс селезенки может напрямую отражать уровень иммунных функций в организме. Влияние препаратов на индекс селезенки можно использовать в качестве предварительного индикатора для изучения иммунофармакологических механизмов у животных ²⁷.Здесь результаты показали, что индексы селезенки были заметно снижены в группах антибиотиков дозозависимым образом, что свидетельствует о том, что цефтриаксон может в определенной степени повреждать селезенку, тем самым ослабляя иммунную функцию.

Чтобы изучить влияние длительного лечения антибиотиками на иммунитет, была исследована концентрация фактора врожденного иммунитета IgG в сыворотке крови. До 90 дня концентрации IgG существенно не различались между контрольными мышами и мышами, получавшими антибиотики.Тем не менее, средние концентрации IgG были выше у мышей, получавших антибиотики, чем у контрольных мышей. Более высокие концентрации IgG могут быть результатом повышенной проницаемости кишечника, повышенной бактериальной транслокации и в то же время могут служить компенсаторным защитным механизмом ⁸. На 120-й и 150-й дни концентрации сывороточного IgG значительно снизились у мышей, леченных антибиотиками. Длительный дисбактериоз кишечной микробиоты может быть важным механизмом, вызывающим снижение концентрации IgG в сыворотке, что подтверждено недавним исследованием, в котором утверждается, что IgG индуцируется симбиотической бактерией ⁸.SIgA — это самый распространенный иммуноглобулин, обнаруживаемый в кишечной слизи. Наши результаты показали, что секреция SIgA у мышей, получавших цефтриаксон, значительно снизилась дозозависимым образом по сравнению с контрольными мышами на протяжении всего эксперимента, что свидетельствует о значительном снижении защитной способности слизистой оболочки кишечника против экзогенных бактериальных инфекций.

Длительный прием антибиотиков влияет как на иммунную защиту, так и на иммунную регуляцию. С эволюционной точки зрения применение антибиотиков вначале нанесло большой удар по иммунной системе, что резко снизило иммунитет.Однако после длительного приема антибиотиков организм скорректировал иммунную систему, улучшил иммунную функцию организма, что заставило иммунную систему получить новый иммунный баланс. В этом исследовании соотношение IFN-γ к цитокинам IL-4, Th2 и Th3, соответственно, было выше у мышей, получавших 400 мг / мл цефтриаксона, чем у контрольных мышей до 60 дня. На 90 день IFN-γ Соотношение / IL-4 было ниже, чем у контрольных мышей. На 120-й и 150-й дни статистической разницы между группами не было.Эти результаты показали, что ранняя стадия введения цефтриаксона, вероятно, сместила баланс Th2 / Th3 в сторону Th2, а затем вызвала короткий сдвиг в сторону Th3. Длительное введение цефтриаксона приводит к новому балансу Th2 и Th3.

Отношение CD4 / CD8 считается маркером как иммунного старения, так и иммунной активации. Увеличение этого соотношения указывало на клеточную иммунную функцию в «гиперактивном» состоянии, таком как отторжение трансплантата органов, ревматоидный артрит и так далее.В этом исследовании соотношение CD4 / CD8 увеличивалось на 30 и 60 дни, а затем снизилось до нормального на 90 и 120 дни в группе лечения цефтриаксоном 400 мг / мл. Состояние воспаления после введения цефтриаксона может быть одной из причин, объясняющих увеличение соотношения CD4 / CD8, поскольку циркулирующие провоспалительные цитокины были повышены после введения цефтриаксона ¹⁴. Воспаление постепенно рассматривается как механизм иммунной защиты и восстановления. Длительное введение цефтриаксона индуцировало новый баланс иммунитета, поскольку восстановление соотношения CD4 / CD8 наблюдалось у мышей после 90 дней введения цефтриаксона.

Регуляторные Т-лимфоциты (Tregs) могут регулировать или подавлять функцию других иммунных клеток. CD4 ⁺ Клетки CD25 ⁺, тип Treg, были идентифицированы у мышей как отдельная популяция CD4 ⁺ Т-клеток, которые конститутивно экспрессируют α-цепь рецептора интерлейкина (IL) -2 (CD25) ^{28 , 29}. В этом исследовании в течение длительного периода применения цефтриаксона клетки CD4 ⁺ CD25 ⁺ значительно снижались до 60-го дня, затем с 90-го дня до 120-го дня, клетки CD4 ⁺ CD25 ⁺ восстанавливались, хотя все еще ниже в контрольной группе, но различия не были значительными.Эти данные свидетельствуют о том, что длительное введение цефтриаксона вначале нарушило иммунный баланс, однако после корректировки иммунный баланс восстановился.

Мы не знаем точного механизма, лежащего в основе этого изменения иммунитета, но изменения кишечной микробиоты, вызванные антибиотиками, могут быть одной из причин. Эксперименты на мышах показали, что пероральное лечение энрофлоксацином в раннем возрасте способствует развитию Th3-опосредованного иммунного ответа ³⁰. Вмешательство микробиоты с помощью пробиотика ( Lactobacillus casei разновидность rhamnosus ) восстановило баланс Th2 / Th3 у мышей с атопическим дерматитом, вызванным тримеллитовым ангидридом, ^–31, что означает, что изменения микробиоты влияют на иммунитет с другой стороны.Более того, различные специфические бактерии и бактериальные продукты способны индуцировать Treg-клетки. Clostridia и Bacteroides fragilis могут быть самыми мощными индукторами Treg-клеток ^32,33. В этом исследовании уменьшение разнообразия кишечной микробиоты и адаптация иммунной системы хозяина к долгосрочному уменьшению количества симбиотических бактерий могут быть одной из причин изменения иммунитета.

В заключение, наши данные свидетельствуют о том, что введение цефтриаксона вызывает гистологические поражения тонкой кишки, задержку роста и снижение индекса селезенки.Длительное введение цефтриаксона вызывало уменьшение количества комменсальных бактерий и чрезмерный рост устойчивых к антибиотикам бактерий, что оказало большое влияние как на местный иммунный ответ, так и на системный иммунный ответ. Концентрация циркулирующего IgG и SIgA кишечной слизи снижалась после длительного приема цефтриаксона. За исключением иммунного ответа, длительное введение цефтриаксона также влияло на иммунную регуляцию. В начале введения цефтриаксона (до 60 дней) баланс Th2 / Th3 сдвигается в сторону Th2, соотношение CD4 / CD8 увеличивается, CD4 ⁺ CD25 ⁺ клеток.Однако после 90 дней баланс Th2 / Th3, соотношение CD4 / CD8 и CD4 ⁺ CD25 ⁺ клеток восстановились. Эти данные показали, что длительное введение цефтриаксона разрушило исходный иммунный гомеостаз и сформировало новый иммунный баланс. Необходимы дальнейшие исследования для изучения влияния длительного приема цефтриаксона на иммунную систему.

Повышенная кишечная реабсорбция за счет снижения метаболизма цефтриаксона

% PDF-1.4 % 98 0 объект > endobj 100 0 объект > поток 2017-10-18T07: 29: 38-05: 002021-02-07T08: 09: 28-08: 002021-02-07T08: 09: 28-08: 00application / pdf

Усиление кишечной реабсорбции из-за снижения метаболизма цефтриаксона

uuid: 0104c371-1dd2-11b2-0a00-cf09275d6100uuid: 0104c374-1dd2-11b2-0a00-aa0000000000 конечный поток endobj 97 0 объект > endobj 1 0 obj > endobj 2 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 0 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 3 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 2 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 4 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 3 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 5 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 6 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 6 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 7 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 7 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 8 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 8 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 9 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 9 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 10 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 10 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 11 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 11 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 12 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 12 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 13 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 13 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 14 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 14 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 15 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 15 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 16 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 16 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 17 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 17 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 18 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 18 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 24 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 19 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 32 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 20 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 33 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 21 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 34 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 22 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 35 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 23 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 36 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 24 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 25 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 26 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 27 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 28 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 29 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 30 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 31 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 183 0 объект [185 0 R] endobj 184 0 объект > поток HD_O IqKro> iKӖ tuK (9 hfYE / ‘cɢ? A (% $ 32ʞ * enpQ) Vwk | `? ب ZY] V [H = ëvr $: 3nd @ c, EShha [] 0″ 0IqJU-H٥ I ^ mQ $ {$ j̓tSm6 {PpDI5A% & R | d

% PDF-1.4 % 114 0 obj> endobj xref 114 124 0000000016 00000 н. 0000003407 00000 н. 0000002776 00000 н. 0000003505 00000 н. 0000003548 00000 н. 0000003738 00000 н. 0000004076 00000 н. 0000004402 00000 н. 0000004616 00000 н. 0000004718 00000 н. 0000004939 00000 н. 0000005197 00000 н. 0000005622 00000 н. 0000005995 00000 н. 0000006322 00000 п. 0000006703 00000 п. 0000006859 00000 н. 0000007023 00000 н. 0000007486 00000 н. 0000007764 00000 н. 0000008119 00000 н. 0000008464 00000 н. 0000009563 00000 н. 0000010106 00000 п. 0000010403 00000 п. 0000010561 00000 п. 0000010952 00000 п. 0000012004 00000 п. 0000012381 00000 п. 0000012744 00000 п. 0000012969 00000 п. 0000013942 00000 п. 0000014424 00000 п. 0000015029 00000 п. 0000016033 00000 п. 0000016392 00000 п. 0000016620 00000 п. 0000017544 00000 п. 0000017813 00000 п. 0000017949 00000 п. 0000018212 00000 п. 0000018499 00000 п. 0000018715 00000 п. 0000018999 00000 н. 0000019193 00000 п. 0000019501 00000 п. 0000019811 00000 п. 0000020086 00000 п. 0000020361 00000 п. 0000020627 00000 н. 0000020763 00000 п. 0000020805 00000 п. 0000021011 00000 п. 0000021982 00000 п. 0000022298 00000 п. 0000022379 00000 п. 0000022656 00000 п. 0000022868 00000 п. 0000023058 00000 п. 0000023412 00000 п. 0000023813 00000 п. 0000024347 00000 п. 0000025334 00000 п. 0000025749 00000 п. 0000026258 00000 п. 0000027245 00000 п. 0000028083 00000 п. 0000031121 00000 п. 0000040789 00000 п. 0000043596 00000 п. 0000049028 00000 п. 0000050768 00000 п. 0000059504 00000 п. 0000061464 00000 п. 0000061670 00000 п. 0000063822 00000 п. 0000064030 00000 п. 0000064084 00000 п. 0000064368 00000 п. 0000064539 00000 п. 0000064718 00000 п. 0000065088 00000 п. 0000065273 00000 п. 0000069043 00000 п. 0000069294 00000 п. 0000070345 00000 п. 0000070551 00000 п. 0000074373 00000 п. 0000074621 00000 п. 0000082469 00000 п. 0000082797 00000 н. 0000089364 00000 п. 0000089750 00000 п. 00000 00000 п.

Центр Мануальной терапии

Цефтриаксон через какое время выводится из организма: инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Цефтриаксон : инструкция, применение, цена

Через какое время выводится цефтриаксон из организма

Правила безопасного приема антибиотиков

через сколько выводится из организма, последствия совмещения с алкоголем

Общая информация о препарате

Противопоказания к приёму лекарства

Возможные побочные эффекты

Скорость выведения алкоголя

Последствия употребления Цефтриаксона с алкоголем

Отзывы о приеме препарата

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – порошок д/пригот.раствор а д/в/в и в/м введения в справочнике лекарственных средств

Цефтриаксон | DrugBank Online

05

Ceft обзор | Темы ScienceDirect

Доклинические данные по применению цефтриаксона для лечения острой болезни AWS

Фармакокинетика ежедневного приема цефтриаксона у пациентов в критическом состоянии | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Введение

Материалы и методы

Результаты

Обсуждение

04 etinemeyer al.

04 etinemeyer al.

04 etinemeyer al.

04 etinemeyer al.

Список литературы

Цефтриаксон 1 г Порошок для раствора для инъекций — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Долгосрочное использование цефтриаксона натрия вызывает изменения микробиоты кишечника и иммунной системы.

Повышенная кишечная реабсорбция за счет снижения метаболизма цефтриаксона

Написать ответ Отменить ответ