инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Фармакодинамика
Холина альфосцерат представляет собой транспортную форму холина и предшественник фосфатидилхолина, который потенциально способен предотвращать повреждение мембран, как один из факторов патогенеза психоорганического инволюционного синдрома, характеризующегося уменьшением холинергической синаптической трансмиссии и повреждением фосфолипидного состава мембран нейронов.
Химическая структура холина альфосцерата (содержащего 40,5% холина) и связанные с ней физико-химические свойства молекулы обеспечивают проникновение части холина через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики радиоактивно меченого препарата при его введении были сходны у разных видов животных (крысы, собаки, обезьяны) и дали следующие результаты: быстрое и полное всасывание в желудочно-кишечном тракте, распределение холина и его метаболитов в различных органах и тканях, включая головной мозг, почечная экскреция составила около 10% введенной дозы через 96 часов; содержание препарата в тканях головного мозга выше по сравнению с холином, меченым тритием.
Психоорганический синдром вследствие инволюционных и дегенеративных процессов в головном мозге, последствия цереброваскулярной недостаточности, такие как, первичные и вторичные когнитивные нарушения у лиц пожилого возраста, характеризующиеся нарушением памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации, инициативности, способности к концентрации внимания.
Нарушения поведения и аффективной сферы в старческом возрасте: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса. По рецепту.
“Италфармако С.п.А.”, Италия / “Italfarmaco S.
p.A”, Italy,Виале Фульвио Тести, 330 — 20126 Милан (MI) — Италия
Организация, представляющая интересы производителя на территории РБ:
220131, г. Минск, ул. Гало, 148/3
ОДО «Везуна», тел. +3475 17 280 25 83
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
|
Психоорганический синдром на фоне инволюционных и дегенеративных процессов головного мозга. Последствия цереброваскулярной недостаточности или первичные и вторичные когнитивные нарушения у пожилых, характеризующиеся нарушением памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации и инициативности, снижением концентрации внимания. Нарушение поведения и аффективной сферы в старческом возрасте: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса, старческая псевдомеланхолия.
Мультиинфарктная деменция.
Беременность. Период грудного вскармливания. Дети до 18 лет (в связи с отсутствием данных).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания: применение Глиатилина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Альфосцерат биотранформируется до глицерофосфата, который является предшественником фосфолипидов. Ацетилхолин положительно воздействует на передачу нервного импульса, а глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), в результате улучшается эластичность мембран и функция рецепторов. Глиатилин усиливает метаболические процессы и активирует структуры ретикулярной формации головного мозга.
Оказывает профилактическое и корректирующее действие на факторы инволюционного психоорганического синдрома, такие как изменение фосфолипидного состава мембран нейронов и снижение холинергической активности.
Фармакодинамические исследования показали, что Глиатилин действует на синаптическую, в том числе холинергическую передачу нервного импульса (нейротрансмиссию), пластичность нейронной мембраны и функцию рецепторов. Фармакокинетика: Абсорбция при приеме внутрь — 88 %; легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается преимущественно в мозге (концентрация в мозге достигает 45 % уровня в крови), легких и печени; 85 % выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное количество (15 %) выводится почками и через кишечник.
Не влияет па репродуктивный цикл, нс обладает тератогенным и мутагенным действием.
Возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов. Лечение: симптоматическая терапия. Эффективность диализа не установлена.
Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Глиатилин раствор 3 мл — инструкция по применению, состав, форма выпуска, фото упаковки, побочные эффекты, противопоказания, цена в аптеках
Гиперчувствительность к холина альфосцерату или вспомогательным компонентам препарата.
Беременность, период грудного вскармливания; детский возраст.
Препарат вводят внутримышечно или внутривенно (капельно, медленно) в дозе 1000 мг (1 ампула) в сутки в течение 10 дней.
Дозы и длительность лечения при необходимости и хорошей переносимости могут быть увеличены лечащим врачом в зависимости от клинической картины, особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата.
При появлении нежелательных реакций возможно временное снижение дозы (см. раздел «Побочное действие»).
Дети. Опыт применения препарата Глиатилин у детей отсутствует.
Возможно возникновение тошноты (которая главным образом является следствием вторичной допаминергической активации), очень редко возможны боль в животе и кратковременная спутанность сознания. В таком случае необходимо уменьшить используемую дозу препарата.
Торговое название: ГлиатилинМеждународное непатентованное наименование: холина альфосцерат
Лекарственная форма: раствор для инфузий и внутримышечного введения
Состав
Каждая ампула (3 мл) содержит:
Активное вещество: холина альфосцерат — 1000 мг;
Вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 3 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
ноотропное средство
Код: N07AX02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Холина альфосцерат как носитель холина и предшественник фосфатидилхолина имеет потенциальную способность предотвращать и корректировать биохимические повреждения, которые имеют особое значение среди патогенетических факторов психоорганического инволюционного синдрома, то есть может влиять на снижение холинергической передачи и поврежденный фосфолипидный состав оболочек нервных клеток. Химическая формула холина альфосцерата (содержащая 40,5% холина) имеет свойство метаболической защиты и обеспечивает высвобождение активного вещества — холина в тканях головного мозга. Глиатилин положительно влияет на функции памяти и познавательные способности, а также на показатели состояния и поведения, ухудшение которых было вызвано развитием инволюционной патологии мозга.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики радиоактивно меченого препарата были сходны у разных видов животных (крысы, собаки, обезьяны), заключаются в следующем: всасывание из желудочно-кишечного тракта полностью и быстро; быстро накапливается и распределяется в различных органах и тканях, включая головной мозг; почечная экскреция составляет около 10% за 96 часов введенной дозы; концентрация препарата выше в головном мозге, в сравнении с холином, меченным тритием.
Показания для применения
Психоорганический синдром на фоне инволюционных и дегенеративных процессов в головном мозге, последствия цереброваскулярной недостаточности или первичные и вторичные когнитивные нарушения у пожилых, характеризующиеся нарушением памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации и инициативности, снижением концентрации внимания.
Нарушения поведения и аффективной сферы в старческом возрасте: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса. Старческая псевдомеланхолия.
Противопоказания для применения
Гиперчувствительность к холина альфосцерату или вспомогательным компонентам препарата.
Беременность, период грудного вскармливания; детский возраст.
Применение во время беременности и грудного вскармливания:
Применение препарата во время беременности и грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят внутримышечно или внутривенно (капельно, медленно) в дозе 1000 мг (1 ампула) в сутки в течение 10 дней.
Дозы и длительность лечения при необходимости и хорошей переносимости могут быть увеличены лечащим врачом в зависимости от клинической картины, особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата.
При появлении нежелательных реакций возможно временное снижение дозы (см. раздел «Побочное действие»).
Дети. Опыт применения препарата Глиатилин у детей отсутствует.
Передозировка
Сведения о передозировке отсутствуют.
При передозировке показана симптоматическая терапия. Эффективность диализа не установлена
Побочное действие
Возможно возникновение тошноты (которая главным образом является следствием вторичной допаминергической активации), очень редко возможны боль в животе и кратковременная спутанность сознания. В таком случае необходимо уменьшить используемую дозу препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Лекарственное взаимодействие не установлено.
Влияние на способность управления автотранспортом и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и/или быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для инфузий и внутримышечного введения 1000 мг/3мл. По 3 мл в ампулы нейтрального бесцветного стекла, тип I. По 3, 5 или 6 ампул в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 3 ампулы в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
42 месяца. Не использовать по истечении срока годности.
Производитель
Италфармако С.п.А.,
Вьяле Фульвио Тести 330, 20126 Милан, Италия
Организация принимающая претензии
АО «Си Эс Си ЛТД»
115230, г. Москва, Варшавское шоссе, д.47, кор.4. 14 этаж
тел ./факс: (499) 311 67 71,
http://cscpharma.ru
инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН
Глиатилин является средством, которое относится к группе центральных холиномиметиков с преобладающим влиянием на центральную нервную систему (ЦНС).
Глиатилин положительно влияет на функции памяти и познавательные способности, а также на показатели эмоционального состояния и поведения, ухудшение которых было вызвано развитием инволюционной патологии мозга.
Дегенеративно-инволюционные мозговые психоорганические синдромы или вторичные последствия цереброваскулярной недостаточности, то есть первичные и вторичные нарушения мыслительных процессов у лиц пожилого возраста, характеризующиеся нарушениями памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации и инициативности, снижением способности к концентрации; изменения в эмоциональной сфере и сфере поведения: эмоциональная нестабильность, раздражительность, безразличие к окружающей среде; псевдомеланхолия у лиц пожилого возраста.
Глиатилин — состав и форма выпуска препаратаФорма выпуска — капсулы мягкие.
Состав. Действующее вещество: холина альфосцерат. 1 капсула содержит холина альфосцерата 400 мг.
Вспомогательные вещества: глицерин, вода очищенная. Составляющие оболочки капсулы: желатин, езитол, сорбита раствор натрия этилпарагидроксибензоат (Е 215), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), титана диоксид (Е 171), железа оксид (Е 172).
Глиатилин: как принимать препаратПрепарат применять только взрослым.
Принимать по 1 капсуле 2 или 3 раза в сутки.
Продолжительность лечения врач определяет индивидуально.
Дети. Опыт применения Глиатилина детям отсутствует.
Глиатилин — противопоказания, побочные эффектыПротивопоказания. Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства. Психотический синдром, тяжелое психомоторное возбуждение. Период беременности или кормления грудью.
Побочные эффекты. Как правило, препарат хорошо переносится даже при длительном применении.
В течение первых дней или недель лечения могут возникать такие проявления побочных реакций: тревога, ажитация, бессонница.
Эти симптомы являются временными и не требуют прекращения лечения, но возможно временное снижение дозы.
Могут возникать тошнота (которая главным образом является следствием вторичной допаминергического активации), снижение артериального давления, головная боль, очень редко возможны абдоминальная боль и кратковременная спутанность сознания. В таком случае необходимо уменьшить дозу лекарственного средства.
Возможны реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, покраснение кожи. Глиатилин может вызвать аллергические реакции (в т.ч. замедленные).
АналогиГлиатилинаИсточник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Глиатилин капсулы 400мг 14 шт.
Краткое описание
Ноотропное средство.
Центральный холиностимулятор. Черепномозговая травма с преимущественно стволовым уровнем поражения (острый период), дисциркуляторная энцефалопатия, деменция, болезнь Альцгеймера, ишемический инсульт (ранний и поздний восстановительный период), хорея Геттингтона, старческая псевдомеланхолия.
Состав
Одна капсула содержит:
Действующее вещество:
холина альфосцерат 400,0 мг.
Вспомогательные вещества:
глицерол,
вода очищенная.
Состав оболочки капсулы:
желатин,
эзитол,
сорбитаны,
этилпарагидроксибензоат натрия,
пропилпарагидроксибензоат натрия,
титана диоксид (Е171),
краситель железа оксид (Е172).
Фармакологическое действие
Глиатилин — холина альфосцерат, который является холиномиметиком центрального действия с преимущественным влиянием на центральную нервную систему.
В состав препарата входит 40,5 % холина, высвобождающегося из соединения в головном мозге; холин участвует в биосинтезе ацетилхолина (одного из основных медиаторов нервного возбуждения).
Альфосцерат биотранформируется до глицерофосфата, который является предшественником фосфолипидов. Ацетилхолин положительно воздействует на передачу нервного импульса, а глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), в результате улучшается эластичность мембран и функция рецепторов. Глиатилин усиливает метаболические процессы и активирует структуры ретикулярной формации головного мозга. Оказывает профилактическое и корректирующее действие на факторы инволюционного психоорганического синдрома, такие как изменение фосфолипидного состава мембран нейронов и снижение холинергической активности.
Фармакодинамические исследования показали, что Глиатилин действует на синаптическую, в том числе холинергическую передачу нервного импульса (нейротрансмиссию), пластичность нейронной мембраны и функцию рецепторов.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь — 88 %; легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается преимущественно в мозге (концентрация в мозге достигает 45 % уровня в крови), легких и печени; 85 % выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное количество (15 %) выводится почками и через кишечник. Не влияет на репродуктивный цикл, не обладает тератогенным и мутагенным действием.
Показания
- Нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (острый и восстановительный периоды) и геморрагическому типу (восстановительный период).
- Психоорганический синдром на фоне инволюционных и дегенеративных процессов головного мозга.
- Последствия цереброваскулярной недостаточности или первичные и вторичные когнитивные нарушения у пожилых, характеризующиеся нарушением памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации и инициативности, снижением концентрации внимания.
- Нарушение поведения и аффективной сферы в старческом возрасте: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса; старческая псевдомеланхолия.
- Мультиинфарктная деменция.
Способ применения и дозировка
Капсулы принимают внутрь до еды, запивая водой. По 1 капсуле (400 мг) 2-3 раза в сутки. Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины и особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата.
Побочные действия
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота (которая главным образом является следствием вторичной допаминергической активации), боль в животе.
- Со стороны нервной системы: кратковременная спутанность сознания (в этом случае необходимо уменьшить дозу препарата). Препарат хорошо переносится даже при длительном применении.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Дети до 18 лет (в связи с отсутствием данных).
Передозировка
Симптомы: тошнота. Возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия. Эффективность диализа не установлена.
Особые указания
Тошнота может являться следствием допаминергической активации.
Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение Глиатилина во время беременности и грудного вскармливания противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими препаратами
Клинически значимое взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не установлено.
Условия хранения
class=»h4-mobile»>При температуре не выше 25°С Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.
инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, побочные эффекты, цена – МедОбоз
Состав и форма выпускаДействующее вещество — холина альфосцерат, вспомогательные компоненты. Выпускается в продажу в капсулированной форме в дозировке 400 миллиграмм и в виде инъекционного раствора 1 тыс. миллиграмм (объем – 4 миллилитра).
ПоказанияНейропротекторное лекарственное средство. Предназначается для лечения инволюционных и дегенеративных психоорганических синдромов и состояний, ставших следствием развития цереброваскулярной недостаточности, а также первичных и вторичных нарушений мнестических функций. Эффективен при деменции, изменениях в поведении и эмоционального состояния, в том числе при эмоциональной лабильности, снижении интереса, чрезмерной раздражительности и старческой псевдомеланхолии.
Назначается в комплексной терапии острой фазы черепно-мозговых травм (в основном со стволовым поражением), для которых также характерна потеря сознания, состояние комы, очаговая полушарная симптоматика. Также применим при ишемических и геморрагических инсультах, в первом случае — и в острой и в реабилитационной фазе, во втором – только в период восстановления.
Препарат обладает свойством улучшать передачу импульсов в холинергических нейронах, имеет улучшает эластичность мембран нервных клеток, функции нейрорецепторов. Способен улучшать мозговое кровообращение, стимулирует обменные процессы в тканях мозга, что вызывает восстановление сознания у пациентов.
Данный препарат не обладает тератогенным, эмбриотоксическим и мутагенным действием, не оказывает влияния на репродуктивную функцию.
ПротивопоказанияПротивопоказано применение при непереносимости по отношению к холинаальфосцерату или иным входящим в состав Глиатилина веществам.
Не применяется в терапии пациентов моложе 18 лет.
При инъекционном введении не следует смешивать препарат в одном шприце с другими лекарственными средствами
Применение при беременности и кормлении грудьюНе применяется при беременности. При необходимости применить указанное фармсредство в период кормления грудью лактацию следует приостановить.
Способ применения и дозыИнъекционная форма препарата применяется внутримышечно или внутривенно (капельно). Во втором случае содержимое 1 ампулы растворяют в 50 мл хлорида натрия (0,9%), вводится со скоростью 80 капель/минута. При положительной динамики переходят на пероральную форму препарата (капсулы).
В острых состояниях начинаю с внутримышечного введения – до 1000 миллиграмм в сутки или внутривенно – до 3 тыс., обычно в течение 5-10 дней.
Уточняет, корректирует и определяет длительность лечения исключительно лечащий врач.
Пероральную форму (капсулы) принимают перед едой, по 1 капсуле 2-3 раза в день, в частности, при мультиинфарктной деменции или хронической цереброваскулярной недостаточности, поведенческой/эмоциональной лабильности. Лечебный курс может быть длительным – 3-6 месяцев.
ПередозировкаПередозировка пероральной формой может вызвать тошноту, рвоту. Антидота нет. Лечение – симптоматическое.
Побочные эффектыПрепарат редко вызывает побочные эффекты. В редких случаях наблюдалась тошнота, боль в эпигастрии, спутанность сознания. В этом случае следует обратиться к лечащему врачу, который скорректирует дозу препарата.
Условия и сроки храненияВ зависимости от формы выпуска, препарат хранится 3 (капсулы) или 5 (инъекционный раствор) лет при температуре, не превышающей 25°С.
препарат для использования в неврологии и терапии неотложных состояний
Глиатилин – медикаментозный препарат, улучшающий процессы памяти, мышления и внимания. Широкое применение нашёл у больных неврологического профиля, гериатрического и терапевтического направлений.
Состав
Имеет в своём составе альцерофосфат холина – синтетическую копию вещества, вырабатывающегося в нервной системе.
Механизм действия
При травмах головного мозга и развитии неврологических заболеваний, в нём снижается синтез ацетилхолина – химического вещества, передающего информацию от одного нейрона к другому. Холина альцерофосфат, имея большее сродство к рецепторам ацетилхолина, взаимодействует с ними, тем самым восстанавливая передачу импульса в центральном органе нервной системы.
Глиатилин хорошо проходит защитный барьер клеток и тканей головного мозга благодаря своей химической структуре. Холина альцерофосфат действует также непосредственно на оболочки нервных клеток и сами рецепторы, улучшая их пластичность.
Глиатилин усиливает омывание головного мозга кровью, улучшает проницаемость его клеток для питательных веществ. Это способствует улучшению запоминания, обработке, хранению информации. У больных со сниженным сознанием Глиатилин способствует его скорейшему восстановлению, выходу из коматозного состояния.
Ещё одной особенностью, которая выпускается из вида, является способность Глиатилина опосредованно активировать допаминовые рецепторы.
Форма выпуска
Глиатилин выпускается в виде капсул с мягкой оболочкой и раствором в ампулах для введения по вене.
Показания
Холина альцерофосфат обладает широким спектром применения у больных старшей возрастной группы, страдающих слабостью запоминания, мышления и внимания. Высокую эффективность Глиатилин показал у детей, страдающих аутизмом. Состояния после черепных травм, мозговые инсульты геморрагического, ишемического и смешанного типов, повреждения нервных стволов и спинного мозга также являются основанием для использования Глиатилина. Все заболевания нервной системы, сопровождающиеся нарушением движения и чувствительности, расстройствами со стороны органов чувств подлежат лечению Глиатилином.
Применение
Капсулы Глиатилина принимают перорально, запивая большим количеством воды по 1–3 капсуле в сутки. Длительность курса в зависимости от характера патологии и её прогрессирования может продолжаться 3–6 месяцев. Инъекционную форму препарата вводят по вене либо в мышцу, предварительно разбавив его физиологическим раствором. При внутривенном введении скорость не должна быть более 80 капель за 1 минуту.
Нежелательные реакции при использовании Глиатилина возникают крайне редко. Однако, некоторые больные испытывают тошноту, рвоту, боли в животе. В таком случае лечащий врач снижает дозу препарата.
Противопоказания
Глиатилин противопоказан достаточно узкой группе больных. Тем, у кого отмечается индивидуальная непереносимость холина альцерофосфата также беременным и кормящим матерям. Недостаточна доказательная база приёма его у детей.
Дополнительные сведения
Глиатилин не влияет на действие других лекарств, сопровождающих его приём. Разрешён его приём водителям, рабочим, задействованным на точном производстве.
Глиатилин капсулы 400 мг №14
Краткое описание
Ноотропное средство. Центральный холиностимулятор. Повреждение черепа с преимущественным поражением ствола (острый период), дисциркуляторная энцефалопатия, деменция, болезнь Альцгеймера, ишемический инсульт (ранний и поздний период восстановления), хорея Геттингтона, старческая псевдомеланхолия. 3 раза в день в течение 3-6 месяцев. При острых состояниях — в / м или в / в (медленно), 1 г / день в течение 15-20 дней
Фармакологическое действие
Глиатилин представляет собой холина альфосцерат, который является центральным холиномиметиком с преимущественным действием на центральную нервную систему.В состав препарата входит 40,5% холина, выделяемого из соединения в головном мозге; холин участвует в биосинтезе ацетилхолина (одного из основных медиаторов нервного возбуждения). Альфосцерат биотрансформируется в глицерофосфат, который является предшественником фосфолипидов. Ацетилхолин положительно влияет на передачу нервных импульсов, а глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидилхолина (мембранный фосфолипид), что приводит к повышению эластичности мембран и функции рецепторов.Глиатилин усиливает обменные процессы и активирует структуру ретикулярной формации головного мозга. Оказывает профилактическое и корректирующее действие на факторы инволюционного психоорганического синдрома, такие как изменение фосфолипидного состава мембран нейронов и снижение холинергической активности. Фармакодинамические исследования показали, что глиатилин действует на синаптические, в том числе холинергические, процессы передачи нервных импульсов (нейротрансмиссия), пластичность нервной мембраны и рецепторную функцию.Фармакокинетика Всасывание при приеме внутрь — 88%; легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается преимущественно в головном мозге (концентрация в головном мозге достигает 45% от уровня в крови), легких и печени; 85% выводится легкими в виде углекислого газа, остальная часть (15%) выводится почками и через кишечник. Не влияет на репродуктивный цикл, не оказывает тератогенного и мутагенного действия.
Показания
— Нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (острый и восстановительный периоды) и геморрагическому типу (восстановительный период).- Психоорганический синдром на фоне инволюционных и дегенеративных процессов головного мозга. — Последствия цереброваскулярной недостаточности или первичных и вторичных когнитивных нарушений у пожилых людей, характеризующиеся нарушением памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации и инициативы, снижением концентрации внимания. — Нарушение поведения и аффективной сферы в пожилом возрасте: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса; старческая псевдомеланхолия. — Мультиинфарктная деменция.
Способ применения и дозы
Капсулы принимают внутрь перед едой, запивая водой. По 1 капсуле (400 мг) 2-3 раза в день. Врач определяет продолжительность лечения индивидуально, в зависимости от клинической картины и особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (которая в основном является результатом вторичной дофаминергической активации), боли в животе. Со стороны нервной системы: кратковременная спутанность сознания (в этом случае необходимо уменьшить дозу препарата).Препарат хорошо переносится даже при длительном применении.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата. — Беременность. — Период грудного вскармливания. — Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинически значимое взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не установлено.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности 3 года.
Состав
Одна капсула содержит: Действующее вещество: холина альфосцерат 400,0 мг. Вспомогательные вещества: глицерин, вода очищенная. Состав оболочки капсулы: желатин, эзитол, сорбитаны, этилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, диоксид титана (E171), оксид красителя железа (E172).
специальные инструкции
Тошнота может быть результатом дофаминергической активации. Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлены.Применение во время беременности и кормления грудью Использование глиатилина во время беременности и кормления грудью противопоказано. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота. Возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов.Лечение: симптоматическая терапия. Эффективность диализа не установлена.
Глиатилин 1000 мг / 3 мл 3 мл, 3 шт.
Фармакологическое действие — нейропротекторное.
Фармакодинамика
Улучшает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах; положительно влияет на пластичность мембран нейронов и функцию рецепторов. Улучшает мозговой кровоток, усиливает обменные процессы в головном мозге, активирует структуры ретикулярной формации головного мозга и восстанавливает сознание при черепно-мозговых травмах.
Оказывает профилактическое и корригирующее действие на такие патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома, как изменение фосфолипидного состава мембран нейронов и снижение холинергической активности.
Экспериментальные исследования показали, что Глиатилин стимулирует дозозависимое высвобождение ацетилхолина в физиологических условиях нейротрансмиссии.
При проглатывании он расщепляется ферментами на холин и глицерофосфат.
Глиатилин, с одной стороны, являясь донором холина, увеличивает синтез ацетилхолина и положительно влияет на нейротрансмиссию, с другой стороны, глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидилхолина (мембранный фосфолипид), в результате оба имеют положительно влияет на эластичность мембран и функцию рецепторов, что улучшает синаптическую передачу.Таким образом, фармакодинамические исследования показали, что Глиатилин действует на синаптические, в т.ч.холинергическая нейротрансмиссия; пластичность нервной мембраны; рецепторная функция.
Фармакокинетика
Всасывание внутрь — 88%; легко проникает через ГЭБ, накапливается преимущественно в головном мозге (концентрация в головном мозге достигает 45% от уровня в крови), легких и печени; 85% выводится легкими в виде углекислого газа, остальная часть (15%) выводится почками и через кишечник.
Не влияет на репродуктивный цикл, не оказывает тератогенного и мутагенного действия.инструкция по применению, дозировка детям отзывы
Глиатилин — ноотропное средство, т. Е. Действующее на нервную систему.
Фармакологическое действие
Глиатилин — нейропротекторное средство, содержащее холин альфосцерат.
Глиатилин положительно влияет на эластичность мембран нервных клеток и рецепторов, способствует улучшению работы импульсов в холинергических нейронах.
Действующее вещество препарата улучшает кровообращение сосудов головного мозга, регулирует обмен веществ в тканях головного мозга, способствуя восстановлению сознания пациентов с травмами головного мозга.
Глиатилин не влияет на репродуктивную деятельность, не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного действия.
Форма выпуска
Глиатилин выпускают в капсулах и растворе для инъекций.
Показания к применению глиатилин
Применение глиатилина показано для лечения дегенеративных, инволюционных синдромов, состояний, развивающихся вследствие цереброваскулярной недостаточности.
Глиатилин назначают пациентам с мультиинфарктным слабоумием, изменениями в эмоциональной, поведенческой сферах, в частности в отношении эмоциональной лабильности, снижения интереса, старческой псевдомеланхолии, чрезмерной раздражительности.
Есть хорошие отзывы о глиатилине, его применении в лечении состояний при острых черепно-мозговых травмах (преимущественно поражении ствола), сопровождающихся комой, очаговыми полушарными симптомами, нарушениями сознания, признаками поражения ствола головного мозга.
Может применяться для лечения состояний глиатилином при геморрагическом и ишемическом инсульте, реабилитации после инсульта.
Также используется Глиатилин для детей-аутистов.
Имеются положительные отзывы о применении глиатилина при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью.
Инструкция по применению глиатилина
Капсулы глиатилин предназначены для внутреннего применения. Их обычно принимают перед едой, не раскрывая и не разжевывая, запивая водой.
В инструкции глиатилин указано, что взрослым с мультиинфарктной деменцией, хронической цереброваскулярной недостаточностью, изменениями эмоциональной, поведенческой сферы назначают 1-ю капсулу препарата 2-3 р / сут. Курс лечения длится 3-6 месяцев.
Раствор для инъекций глиатилин можно вводить как внутримышечно, так и внутривенно капельно (имеется в виду 50 мл разбавленного раствора натрия хлорида 0,9%).
Курс внутривенный — 80кап. в минуту.
Взрослым с заболеванием в острой форме назначают Глиатилин 1000 мг внутримышечно или внутривенно 1000-3000 мг в сутки. Лечение обычно длится 5-10 дней.
Детям Глиатилин обычно вводят в виде инъекций. Дозировку может назначить только невролог после осмотра ребенка.
Побочные эффекты
Отзывы о глиатилине хорошие, в отдельных случаях может появиться тошнота, спутанность сознания, боли в эпигастрии.
Для устранения побочного действия дозировку препарата следует скорректировать.
Противопоказания к применению глиатилин
В инструкции глиатилин указано, что он не назначается при наличии гиперчувствительности к действующему веществу препарата.
Не рекомендуется применение глиатилина беременным, кормящим женщинам.
Глиатилин га яра
Gliatilin magani ne mai mahimmanci, wanda dole ne a yi amfani da hankali cikin kula da yara.Яна ия майяр да сассан Джики да Кума инганта метаболизм на kwakwalwa Kwayoyin. Дук да хака, ainihin ma’ana shi ne inganta haɓakar wayoyin nasu a cikin wayar cizon sauro.
Глиатилин га яра: аламоми дон амфани
Амфанин инь амфани да глиатилин а чикин яра яна йивува би да сакамакон кутар черепно-мозговой а цикин вани яро а чикин вани вани локаци маи бэй тсаналика, лакачевара лакачевара лакачи маи тсаналицева, лакачевара локацина маи тсаналикава, тара kwakwalwa.
Ана таббатар да тасирин маганин ваннан миягун Свайойи га яра да ке фама да аутизм да рашин кулава да катуттука (СДВГ и цикин яра), дон таймакава ваджен таймакава ваджен гьяра кандже-чанджен ацикин халин мутум да.
Глиатилин га яра: саши
Идан масанин илимин невролог я умурчи ваннан магани, то, тамбая га ийайе ши не йадда за а ба да яринья га йара идан яна самува а цикин квайойин. Глиатилин в капсулах га яра шанана (хар зува шекару бийу) ба санья су ба, сабода я камата а хатие ши габа шайя, ванда якэ да вуя ваннан локасин.
Яра фийе да шекару 2 ана ба да саши камар хака: 1 капсула сау бийю а рана дон акалла ватанни бийу.
Mafi sau da yawa likita ya rubuta gliatilin ga yara a cikin hanyar инъекции.Ана будатар адади май ява да uwarwalwar инъекции да вани ликитан не цикин коване хали дабан.
Idan yaron ya kasance a cikin takaddama, an fara amfani da инъекции don allurar внутримышечно, kuma bayan yaron ya sake farkawa, an ba shi hanya na gliatilin a cikin nau’i na капсулы. А локачин саке гьяра баян рауни на чивон цуция, глиатилин я ба ка дамар майар да айюка на асали на кваквалва (тунани, ƙwaƙwalwar аджия, тунанин).
Глиатилин: противопоказания
Ба а ба да шаварар бада глиатилин га яра каркашин шекара бийу ба, тун да бабу гваджин гваджи на ваннан руканин шекара.Яра фийе да шекару бию сунь рубута маганин миягун ƙwayoyi а arƙashin кулавар вани ликитан не.
Идан акваи вани абу май бан дария, халайен рашин таусайи да ташин ханкали заи иу. Идан ламарин я фару, кана будатар ярость саши ко дакатар да амфани да глиатилин габа дайа.
Ya kamata a tuna cewa gliatilin wata magani ce mai kyau, saboda haka ba a bada shawara don yin amfani da magani ba kuma ka ba shi yaronka ba tare da tuntubi wani likitan ne ba.
Triclofos — обзор | ScienceDirect Topics
Большинство препаратов на основе фосфоэфиров разработаны на основе модификации существующих в настоящее время препаратов для повышения эффективности путем связывания моноэфира фосфорной кислоты с молекулой лекарственного средства посредством гидроксильной функциональности, в то время как большинство препаратов на основе фосфодиэфиров было получено из основных биомолекул или биомаркеров, таких как как глицерин, нуклеотиды и ферменты.
3.1.1 Фосфомоноэфирные препараты
Фосфомоноэфир обеспечивает прямое соединение фосфатной группы с гидроксильной группой существующей молекулы лекарственного средства, что позволяет обойти проблему недостаточной растворимости исходного лекарственного средства. Присутствие фрагмента фосфомоноэфира улучшает эффективность и растворимость в воде соответствующей молекулы лекарственного средства в процессе абсорбции и распределения (рис. 2) [5]. Пролекарство фосфата претерпевает превращение в свое исходное лекарственное средство in vivo и неорганический фосфат за счет взаимодействия с щелочной фосфатазой, распространенным ферментом в организме человека [20].
Рис. 2. Взаимное превращение пролекарств на основе сложных фосфомоноэфиров в их гидроксильные исходные лекарственные средства и неорганический фосфат в процессе абсорбции и распределения.
Клиндамицин ( 1 ) представляет собой ингибитор 50S рибосомной субъединицы для лечения грамположительных бактериальных инфекций (рис. 3). Однако при применении этого исходного препарата наблюдалось раздражение в месте инъекции. Местное применение клиндамицина фосфата (Cleocin / Dalacin-S / Evoclin®, 2 ) может заменить исходный препарат клиндамицин ( 1 ) из-за его более высокой растворимости в воде и эффективного высвобождения лекарств in vivo [7].Клиндамицин также используется в комбинации с пероксидом бензоила (Benzaclin®2000), третиноином (Ziana / Veltin®2006), адапаленом и пероксидом бензоила * (фаза III) при лечении угрей [6,21]. Фосфлуконазол (Prodif®2003, 3 ) рассматривался как противогрибковый триазол и ингибитор ланостерол-14 α-деметилазы (CYP51A1). Его назначают для лечения грибковых инфекций, вызванных Cryptococcus neoformans и Candida [22]. Применение фосфлуконазола увеличивает эффективность исходного лекарственного средства флуконазола in vivo за счет быстрого транспорта производного фосфата через клеточные мембраны [23].Полиэстрадиолфосфат (PEP) (Estradurin / Estradurine®1957, 4 ) представляет собой полимерный синтетический эстрадный стероид для лечения метастатического рака простаты [24]. Поскольку фосфоэфиры вторичных и третичных спиртов имеют медленную скорость гидролиза из-за снижения каталитической эффективности фермента из-за стерических затруднений в месте расщепления, фосфат полиэстрадиола ( 4 ) представляет собой пролекарство длительного действия с медленным высвобождением эстрадиола в организме. [25].
Рис.3.Структура препаратов фосфомоноэфиров на основе вторичных и третичных спиртов 2 — 4 .
Эффективное клиническое применение также достигается за счет фосфатизации родственных биомолекул, таких как эндогенные структуры. Примером этого является монофосфат видарабина ( 5 ), фосфорилированный видарабин, который активно лечит систематическую инфекцию вируса герпеса (рис. 4) [26]. Его производное фтора, флударабин фосфат (Beneflur / Fludara / Oforta®1991, 6 ), является ингибитором синтеза ДНК и применяется в терапии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) [27–28].Многие молекулы этого типа все еще проходят клинические испытания. Например, трицирибин фосфат * (TCN-P, 7 ) в настоящее время проходит II фазу клинических исследований и предназначен для лечения рака груди, острого миелоидного лейкоза и рака яичников путем ингибирования протеинкиназы B (PKB) на мишени AKT1. [29–30]. Пиридоксальфосфат * (PLP, 8 ) как антагонист пуринергических рецепторов P2 в настоящее время тестируется при поздней дискинезии (фраза II) [31]. Фостемсавир * ( 9 ) находится на стадии III в качестве ингибиторов гликопротеина оболочки, ингибиторов прикрепления gp120 и ингибиторов белка gp120 ВИЧ [32].
Рис. 4. Структура первичных спиртосодержащих фосфомоноэфирных препаратов 5 — 13 .
Тедизолид фосфат (Sivextro®2014, 10 ) — один из наиболее важных ингибиторов синтеза белка, ингибиторов 50S рибосомных субъединиц и оксазолидиноновых антибиотиков. Этот фармацевтический продукт используется для лечения метициллина, устойчивого к staphylococcus aureus и бактериальных кожных инфекциях [33]. Другие препараты на основе фосфомоноэфиров, полученные из первичных спиртов, включают бенфотиамин (Milgamma / Neurostop®) ( 11 ) при дефиците витамина B1, хлорированные препараты дихлофос (DDVP) * ( 12 ) и триклофос * ( 13 ) [34–35] .
Помимо исходных лекарственных средств, содержащих алифатические спирты, препараты с фенольными фрагментами также применимы для создания пролекарств на основе фосфомоноэфиров (рис. 5) [36]. Например, фосфестрол натрия * ( 15 ) является агонистом рецепторов эстрогена (ER) при терапии рака простаты, и это лекарство является производным от фосфорилирования гормонального препарата фосдестрол * (дистилбен / Стилбестрол / Стилбетин®) ( 14 ). Фосфосал (Айдолид / Дисдолен®) ( 16 ) представляет собой фосфат салициловой кислоты, выступающий в качестве нестероидного противовоспалительного и обезболивающего препарата (НПВП) [37].В качестве ингибитора топоизомеразы (ДНК) II альфа (TOP2A) этопозид фосфат (Etopophos®1996, 17 ) проявляет достаточную растворимость в воде, чтобы минимизировать вероятность преципитации лекарственного средства путем инъекции, что широко используется для лечения рака яичек, мелкоклеточного легкого. рак, множественная миелома, острый лимфобластный лейкоз и неходжкинская лимфома [5,38-40].
Рис. 5. Структура препаратов на основе фосфомоноэфиров на основе фенола 15 — 17 .
Модификация путем образования фосфатов натрия и кальция также показывает огромное улучшение водного сродства исходных лекарств, облегчая абсорбцию и распределение лекарств, а также снимая раздражение кожи.Одним из наиболее классических примеров является бетаметазон, стероидный препарат, который действует как агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR) при различных инфекциях, аллергических заболеваниях и иммунных воспалениях (рис. 6) [41–42]. Бетаметазон натрия фосфат ( 18 ) используется для внутримышечного введения, когда пероральная терапия нецелесообразна. Это пролекарство также используется в клинической практике для взаимодействия с такими лекарствами, как ацетат бетаметазона (Celestone Soluspan®1965) и сульфат фрадиомицина (Rinderon-A®), чтобы стимулировать дополнительную ингибирующую активность против биосинтеза клеточной стенки [43–44].
Рис. 6. Структура препаратов фосфата натрия на основе стероидных гормонов 18 — 22 .
Анаболические стероиды, дексаметазон фосфат натрия (Ацидексам / Альба-Декс / Декадрол / Дексакорт / Гексадрол / Орадексон®) ( 19 ), разработаны для замены исходного препарата тестостерона в клинических условиях. Например, aciont (Visulex®) в настоящее время проходит II фазу клинических испытаний для лечения увеита [8,45–46]. Другие синтетические аналоги глюкокортикоидных кортикостероидов включают фосфат гидрокортизона натрия (Hydrocortone®1960, 21 ) и преднизолон фосфат натрия (Prednesol / Predsol / Predsolan / Solu-Predalone / Solucort®) ( 20 ), которые также используются в комбинации с сультамидом. натрий (Vasocidin®1988) и феноксазолин * [9,47–48].Кроме того, эстрамустинфосфат натрия (Emcyt / Estracyt®) ( 22 ) был одобрен в качестве алкилирующего агента для лечения рака простаты [10].
Большинство препаратов на основе фосфомоноэфиров фармакологически созданы либо из существующих клинических препаратов, либо из природных соединений путем этерификации с образованием фосфатов натрия и кальция (рис. 7). Динатрий фосфенитоин (Cerebyx / Fostoin / Pro-Epanutin / Cereneu / Prophenytoin / Prodilantin®1996, 23 ) применяется для более эффективной доставки фенитоина из-за его превосходной растворимости в воде [13,49–50].Динатрий фоспропофола (Lusedra / Aquavan®2008, 24 ) также является водорастворимой формой фоспропофола, который представляет собой снотворное производное алкилфенола, которое связано с эффектами на ГАМК-опосредованные хлоридные каналы в центральной нервной системе (ЦНС) [51 –53]. Эта молекула лекарственного средства может гидролизоваться щелочной фосфатазой in vivo до пропофола, обладающего большим потенциалом гиперлипидемии, чем пропофол, при длительном применении. Отмечается, что рибофлавин-фосфат натрия (Hyryl / Ribo®) ( 25 ) разработан из природного рибофлавина (витамин B2), а дифосфат натрия менадиола (Synkayvite®1941, 26 ) модифицирован из витамина K4 [19].Другие перспективные и важные препараты на основе фосфомоноэфиров, которые в настоящее время проходят клинические исследования, включают гадофосвесет тринатрий * (Ablavar / AngioMARK / Vasovist®2015, 28 ), (S) -орнидазол динатрийфосфат * (применяется NDA) ( 27 ) и мифамуртид натрия * [54–56]. На рынке есть всего несколько препаратов на основе фосфата кальция. Глицерилфосфат кальция (или глицерофосфат кальция, 29 ) представляет собой минеральную добавку, а фосампренавир кальция (Lexiva / Telzir®2003, 30 ) является производным ингибитора протеазы ВИЧ-1 и антиретровирусного препарата ампренавир [57–58].
Рис. 7. Структура препаратов фосфата натрия и кальция 23 — 30 .
Эндоваскулярное применение низкоэнергетического лазера в лечении дисциркуляторной ангиопатии типа Альцгеймера
Journal of Behavioral and Brain Science
Vol. 2 No. 1 (2012), ID статьи: 17730, 4 страницы DOI: 10.4236 / jbbs.2012.21008
Эндоваскулярное применение низкоэнергетического лазера в лечении дисциркуляторной ангиопатии альцгеймеровского типа
Иван Максимович
Клиника сердечно-сосудистых заболеваний имени Святейшего Иоанна Тобольского, Москва, Россия
Email: @ yandex.ru
Поступила 20.09.2011; отредактировано 2 декабря 2011 г .; принято 15 декабря 2011 г.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера; Деменция; Дисциркуляторная ангиопатия типа Альцгеймера; DAAT; Гиппокамп; Атрофия височных долей; Гиповаскулярная зона; Лазерная реваскуляризация; Регенерация тканей головного мозга
РЕФЕРАТ
Цель: Предлагается анализ эндоваскулярного метода лечения дисциркуляторной ангиопатии альцгеймеровского типа (DAAT), основанный на транскатетерной реваскуляризации и восстановлении коллатерального и микрососудистого русла головного мозга с помощью низкоэнергетического транслюминального лазерного облучения как а также его сравнение с традиционными методами лечения болезни Альцгеймера (БА).Методы. В исследовании участвовал 81 пациент в возрасте от 34 до 79 лет (средний возраст 67 лет). Эндоваскулярным методом пролечено 46 (46,8%) пациентов — опытная группа. 35 (43,2%) пациентов получали традиционное лечение — контрольная группа. Пациенты были разделены на следующие группы: группа (CDR-0): 9 (11,1%), доклиническая стадия или повышенный риск БА; Группа (CDR-1): 24 (29,6%), слабоумие легкой степени и когнитивные нарушения; Группа (CDR-2): 31 (38,3%), умеренная деменция и стойкие когнитивные нарушения; Группа (CDR-3): 17 (21,0%), тяжелая деменция и когнитивные нарушения.План исследования включал КТ или МРТ с последующим вычислением объема височных долей, сцинтиграфию головного мозга (SG), реоэнцефалографию (REG) и церебральную MUGA. Показания и противопоказания к лечению в опытной группе были. В группе CDR-0 эндоваскулярное вмешательство было профилактическим, на фоне нарастающего ухудшения памяти; в группах CDR-1, CDR-2, CDR-3 — от 1 до 12 лет с момента появления симптомов БА. Консервативное лечение мемантином и ривастигмином проводилось в контрольной группе.Результаты. В опытной группе во всех случаях был получен положительный результат, сопровождавшийся длительным снижением деменции, снижением когнитивных нарушений и переходом пациентов в группу CDR более ранней стадии. В контрольной группе была достигнута временная стабилизация пациентов в их собственной группе CDR. Выводы. Эндоваскулярное лечение пациентов с различными стадиями БА может не только уменьшить явления ДААТ, но и вызвать регресс БА, возможно, сопровождающийся регенеративными процессами в ткани головного мозга.Консервативное лечение позволяет лишь на время стабилизировать состояние пациента.
1. Введение
В последние десятилетия болезнь Альцгеймера (БА) получает все более широкое распространение среди населения мира. По данным Ассоциации Альцгеймера, болезнь Альцгеймера становится глобальной проблемой человечества, затрагивающей людей практически всех стран, независимо от этнической принадлежности и социально-экономического статуса. Так, в 2007 г. в США было зарегистрировано 5,1 млн случаев [1], 5.4 миллиона — в 2011 году [2], и, по оценкам, это число увеличится до 13,5 миллионов к 2050 году [3]. Более того, если диагностировать доклинические стадии заболевания, их количество еще значительно возрастет. В 2010 году во всем мире было зарегистрировано 35,6 миллиона случаев; к 2050 г. эта цифра может вырасти до 115,4 млн, и каждый второй человек в возрасте 85 лет и старше будет страдать БА [4].
Несмотря на то, что этиология и патогенез БА до сих пор полностью не изучены [5], диагностика доклинических и ранних форм болезни была названа одним из основных фокусов исследований БА на AAIC 2011.Такой диагноз сделает возможным раннее лечение, которое, естественно, более эффективно [6]. Уже известно, что достаточно редкие, генетически детерминированные формы БА характеризуются определенными химическими изменениями в головном мозге, которые могут проявиться за 10-20 лет до начальных клинических проявлений болезни [7]. Генетически безусловная БА также характеризуется начальными доклиническими изменениями в ткани головного мозга, хотя их интенсивность невысока [8]. Достаточно сложно диагностировать доклинические стадии, когда заболевание еще не развилось, а проявления деменции и когнитивных нарушений легкие или вовсе отсутствуют [8–12].На ранних стадиях БА трудно отличить от других заболеваний, сопровождающихся деменцией и легкими когнитивными нарушениями (MCI), и, как следствие, клинически правильный диагноз не всегда возможен [13,14].
В течение долгого времени исследования БА в основном были сосредоточены на морфологических и структурных дефектах, развивающихся в ткани головного мозга. КТ и МРТ позволили диагностировать атрофические изменения височных долей и гиппокампа на более поздних стадиях БА [15,16]. Внедрение ПЭТ и биомаркеров позволило разработать большое количество различных автоматизированных методов для определения количественных, качественных и функциональных изменений, которые развиваются при БА, пораженной височными долями и гиппокампе.Кроме того, эти методы позволили визуализировать накопление амилоида-бета и тау, но это многообещающее направление исследований все еще находится в стадии разработки и требует дальнейшей стандартизации и изучения [8,17-20]. В некоторых случаях высокий уровень амилоида не всегда приводит к развитию БА.
Первые сообщения о сосудистых изменениях в головном мозге, пораженном БА, были сделаны в 1930-х годах Ф. Морелем, который назвал эти изменения дизорической или друзоидальной ангиопатией [21]. В последние годы было проведено множество крупномасштабных исследований сосудистого фактора в развитии БА [5,22-27], нарушений мозгового кровотока [28,29] и феноменов амилоидной ангиопатии [30- 33].
Довольно часто проблема обсуждается с точки зрения локализации амилоидных отложений, влияния сопутствующих заболеваний, таких как диабет и гипертония, но не с точки зрения развития сосудистых нарушений. Недостаточное внимание до сих пор уделяется взаимосвязи сосудистых и дегенеративных изменений, развивающихся в ткани мозга, и их совместному влиянию на деменцию и когнитивные нарушения [34].
В некоторых исследованиях сообщается, что БА характеризуется практически отсутствием или слабо выраженными атеросклеротическими изменениями внутричерепных артерий, но заболевание почти всегда, независимо от стадии, сопровождается специфическими артериальными, венозными и микроциркуляторными нарушениями в височном и лобно-теменном мозге. регионы, которые были названы «дисциркуляторной ангиопатией типа Альцгеймера» (DAAT) [27,34-36].
Эти нарушения проявляются сокращением капиллярного русла в височной и лобно-теменной областях, что приводит к развитию обширных гиповаскулярных областей [34]. В этих же регионах развиваются ранние артериовенозные шунты, вызывающие ранние венозные шунты [35]. В то же время из-за венозных шунтов развиваются аномально расширенные ветви вен, которые способствуют венозному застою на соответствующих участках [36]. Кроме того, отмечается крупное петлеобразование в дистальных отделах передней и средней мозговых артерий [27].
нашей эры трудно поддается лечению; специфические препараты, влияющие на амилоид, в основном находятся в стадии разработки, поэтому пациенты чаще всего проходят нейропротекторную, холинергическую, симптоматическую терапию, которая не всегда эффективна [37].
2. Материалы и методы
Все исследования и все эндоваскулярные вмешательства проводятся с одобрения этического комитета и с согласия обследованных и пролеченных пациентов и их родственников.
В исследовании участвовал 81 пациент в возрасте от 34 до 79 лет (средний возраст 67 лет), в том числе 28 (34,57%) мужчин и 53 (65,43%) женщин; У 72 из них ранее была диагностирована БА. Пациенты с доклинической стадией или высоким риском развития заболевания составили специфическую группу из 9 человек [27,34].
Эндоваскулярное лечение прошли 46 (56,8%) пациентов — Тестовая группа.
35 (43,2%) пациентов прошли консервативное лечение — контрольная группа.
Критерии отбора пациентов:
1) согласие пациента и его родственников на обследование и лечение;
2) Соматическое состояние пациента, позволяющее провести обследование и лечение;
3) степень тяжести деменции, когнитивных расстройств, состояния высших психических функций, социальной адаптации и интеллекта; выраженность нарушения памяти;
4) Выраженность атрофии и сосудистых изменений височных и лобно-теменных долей головного мозга.
Группы состояли из пациентов без тяжелых сопутствующих заболеваний, не допускающих обследования и лечения, с относительно удовлетворительным соматическим состоянием в соответствии с возрастом.
Значительные сердечные аномалии, соматические нарушения, тяжелые формы диабета считались противопоказаниями для лечения.
До, во время и после лечения социальный уровень, а также статус питания пациентов не изменились.
Общий план исследования включал: КТ головного мозга (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), сцинтиграфию головного мозга (SG), реоэнцефалографию (REG), церебральную мульти-гейтангиографию (MUGA), лабораторную диагностику, оценку состояния когнитивные функции (MMSE). Поскольку генетически детерминированные формы БА встречаются достаточно редко [7], генетическое обследование пациентов в план исследования не входило. Учитывая, что БА поражает все слои населения [1], социологическое обследование пациентов в план исследования не входило.
В исследовании предпочтение было отдано КТ перед МРТ для выявления природы сосудистых нарушений и лучшей визуализации отложений солей кальция в стенках церебральных артерий в случае атеросклеротических поражений [12,16,24]. Исследование в основном было сосредоточено на изучении изменений в височных долях и гиппокампе, поскольку они первыми страдают во время развития БА и поскольку они довольно легко визуализируются с помощью компьютерной томографии из-за костных образований [12,36] .
КТ головного мозга выполняли на аппаратах «Somatom» (Siemens), «HiSpeed» (GE), «Tomoscan» (Philips) по следующей методике [12,16].Орбитально-миотальная линия считалась границей первого сканирования. Сканы имели толщину 2,5 мм и делались с интервалом 2,5 мм. Границы мозговых бугорков с обеих сторон устанавливались по костным следам. Последовательное двустороннее измерение области церебральных бугорков и измерение размера вещества правой и левой височных долей мозга для каждого сканирования проводилось с помощью компьютерной программы «Advanced Tomo Area Analysis» (ATAA). Затем вычитали площадь нижнего рога бокового желудочка и площадь борозд, а затем сравнивали с площадью соответствующей черепной ямки на том же уровне.Соотношение этих величин позволяет сравнивать состояние ткани головного мозга как в нормальном состоянии, так и при развитии атрофических процессов. Уменьшение площади ткани головного мозга при каждом сканировании соответствует степени выраженности атрофических изменений на этом уровне мозга. Затем указанные выше величины были автоматически пересчитаны по толщине каждого сканирования и каждого интервала между сканированиями, и был определен объем правой и левой височных долей мозга, и, таким образом, масса ткани мозга в исследуемых областях была рассчитано.Далее суммировали массы ткани левой и правой височных долей. Результаты исследования автоматически показали как нормальное количество ткани для соответствующей возрастной группы, так и процентное уменьшение объема височных долей мозга. Процентное соотношение этих значений определяло выраженность атрофических изменений.
В связи с тем, что обследованные пациенты принадлежали к разным возрастным группам, в исследовании учитывались возрастные изменения ткани головного мозга.Например, если у пациентов в возрасте 60 лет и старше наблюдались общие атрофические изменения головного мозга с уменьшением размеров височных долей до 5%, это считалось естественными возрастными изменениями и приравнивалось к норме [12,36,38]. Расчет объемных изменений всей височной доли головного мозга дает более точные результаты выраженности атрофических изменений, чем расчет атрофических изменений только гиппокампа, что подтверждается исследованиями других авторов [39].
Поскольку все классификации типов и стадий БА носят функциональный характер и не основаны на морфологических изменениях, мы изменили J.Классификация К. Морриса 1993 года (Рейтинг клинической деменции) [40], вводящая в нее морфологический компонент. Пациенты были разделены на группы по степени выраженности атрофических изменений височных долей головного мозга, а также по степени деменции, когнитивных нарушений, тяжести и продолжительности заболевания.
В отличие от классификации, предложенной J. C. Morris, которая первоначально рассматривала самую раннюю стадию заболевания как CDR-0.5 наша классификация представила доклиническую стадию CDR-0. Выводы AAIC 2011 подчеркивают необходимость введения доклинической стадии. Следует также отметить, что позже сам J. C. Morris представил группу CDR-0 [8].
Внутри своей группы CDR пациенты тестовой и контрольной групп изначально не различались по состоянию своих когнитивных и высших психических функций и тяжести деменции.
В результате обследованные и пролеченные пациенты были разделены на:
• Группа CDR-0: пациенты с повышенным риском развития БА (доклиническая стадия), у которых наряду с нарушениями памяти выявлены атрофические изменения в височных долях головной мозг проявляется уменьшением массы ткани на 4% — 8%.В эту группу вошли родственники больных БА. Эти люди были довольно молоды, в возрасте от 34 до 42 лет; им не был поставлен диагноз БА, но у них наблюдались нарастающие нарушения памяти без проявлений деменции или каких-либо особых когнитивных нарушений; и двое или более их ближайших родственников пострадали от AD. Все эти пациенты хотели пройти обследование и лечение в профилактических целях. Пациенты опытной группы 4 (4,9%), группы контроля 5 (6,2%);
• Группа CDR-1: пациенты в возрасте от 40 до 62 лет с легкой деменцией, легкими когнитивными нарушениями, ранней клинической стадией заболевания, анамнезом до 2 лет, атрофическими изменениями височных долей с уменьшением массы ткани 9% — 18%; Тестовая группа — 15 (18.5%) пациенты, контрольная группа — 9 (11,1%) пациенты;
• Группа CDR-2: пациенты в возрасте от 56 до 69 лет с умеренной деменцией и стойкими когнитивными нарушениями, средней клинической стадией заболевания, анамнезом от 2 до 6 лет, атрофическими изменениями височных долей с уменьшением массы ткани 19-32%; Контрольная группа — 20 (24,7%) пациентов, контрольная группа — 11 (13,6%) пациентов;
• Группа CDR-3: пациенты в возрасте от 65 до 79 лет с тяжелой деменцией, грубыми когнитивными нарушениями, поздней клинической стадией БА, анамнезом от 6 до 12 лет, тяжелыми атрофическими изменениями височных долей, сопровождающимися уменьшением массы ткани. 33% — 62%; Тестовая группа-7 (8.6%) пациенты, контрольная группа — 10 (12,3%) пациенты.
Практически у всех пациентов наблюдались атрофические изменения височных долей головного мозга с расширением сильвиевой щели и субарахноидального пространства в височной и лобно-теменной областях. Степень атрофических изменений почти прямо пропорциональна стадии заболевания, тяжести деменции и когнитивных нарушений, а также состоянию пациента.
SG головного мозга выполняли на гамма-камере (Ohio Nuclear, U.С.) По классической методике в динамическом и статическом режиме с использованием ТК 99М pertechnetat 555.
По данным SG, замедление кровотока в полушариях головного мозга до Tmax 9 — 10 сек, T 1/2 10 — 11 сек. наблюдался в 51 (63,0%) случае; до 12 Tmax 13 сек, T 1/2 15-20 сек — в 30 (37,0%) случаях.
РЭГ проводили на реографе «Реоспектр-8» (Нейрософт, Россия) по стандартной автоматизированной методике с определением нарушений пульсового кровенаполнения.
По данным РЭГ снижение пульсового объема крови в области сонных артерий на 15-20% выявлено в 49 (60,5%) случаях; от 40% до 50% — в 32 (39,5%) случаях.
МУГА головного мозга выполнена на аппарате Advantx (GE) по классической методике трансфеморального доступа. Одновременно, с учетом начала и скорости введения, 10-12 мл Омнипак 350 вводили внутрикаротидно и 7-8 мл внутрипозвоночно. Регистрация проводилась в прямой и боковой проекциях в режиме постоянного вычитания со скоростью 25 кадров в секунду.Затем полученные ангиограммы анализировали кадр за кадром на каждом фазовом контрасте [12,36]. Анализ плотности капилляров проводился на соответствующем этапе автоматическим методом с использованием компьютерной программы «Angio Vision», основанной на определении степени почернения соответствующего участка изображения [12,36].
Лабораторное обследование проводилось по стандартным схемам интервенционной радиологии и включало клинические, биохимические и коагулогические исследования.
Оценка когнитивных нарушений и психического состояния пролеченных пациентов проводилась с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE).Первоначальное тестирование проводилось во время первого осмотра пациента или в день его / ее госпитализации. Повторное тестирование проводилось в день выписки больного, а затем с интервалом 6–12 месяцев.
MUGA показала, что у всех обследованных больных атеросклеротические изменения экстра- и внутричерепных артерий практически не выражены. Уменьшение капиллярного фазового контраста в виде сосудистых конусовидных участков в лобно-теменной области и в проекции гиппокампа обнаружено во всех 47 случаях.У всех пациентов наблюдались множественные артериовенозные шунты в бассейне ветвей артерий, кровоснабжающих лобно-теменные области мозга, и в бассейне передней ворсинчатой артерии, кровоснабжающей гиппокамп, сопровождающиеся ранними венозными шунтами. У 42 (89,4%) пациентов наблюдалось развитие латеральных аномально расширенных вен, в которые поступает кровь из артериовенозных шунтов, образующихся в височной и лобно-теменной областях. Аномальный венозный застой на границе лобной и теменной долей отмечен у 43 (91.5%) пациенты. Повышенное петлеобразование дистальных ветвей передней и средней мозговых артерий отмечено у 37 (78,7%) пациентов.
DAAT Эндоваскулярный метод лечения [41-44]
Под местной анестезией в соответствии с классическим методом Сельдингера общая бедренная артерия пунктируется и катетеризуется путем установки интродьюсера диаметром 6-9F. Через этот интродьюсер и через коаксиально управляемые направляющие катетеры, установленные в общем и далее во внутренней сонной артерии, вводится гибкий волоконно-оптический лазерный инструмент диаметром от 50 до 100 микрон, соединенный с лазерным блоком, который сначала устанавливается. в проксимальных, а затем в дистальных отделах передней и средней мозговых артерий, где проводится лазерное лечение.Дистальный конец оптоволоконного инструмента постоянно промывают гепаринизированным физиологическим раствором. Для проведения рентгенологического контроля периодически вводят небольшие дозы рентгеноконтрастного вещества. Лазерное лечение проводится с помощью низкоэнергетического лазера видимого спектра мощностью 20 милливатт, работающего в непрерывном, импульсном или комбинированном режимах. Время выдержки 20-40 минут. После операции пациенту проводится повторная церебральная мульти-закрытая ангиография по описанной выше методике, по результатам которой определяется степень реваскуляризации и восстановления микрососудов [44].Мы предполагаем, что если капиллярный кровоток полностью не восстановился при первой попытке вмешательства, манипуляцию можно повторить, но при описанных эндоваскулярных вмешательствах в этом не было необходимости.
В опытной группе пациенты с высоким риском развития БА или с доклинической стадией БА (группа CDR-0) перенесли эндоваскулярное лазерное вмешательство, как описано выше, профилактически на фоне нарастающих нарушений памяти. Пациенты, страдающие БА (группы CDR-1, CDR-2 и CDR-3), подвергались вмешательству в период от 1 года до 12 лет с момента появления начальных симптомов заболевания.
Послеоперационное лечение проводилось по общепринятым схемам интервенционной ангиологии и дозировкам. Пациентам проводилась традиционная дезагригантная, антикоагулянтная и сосудорасширяющая терапия, включая аспирин, гепарин и непрямые антикоагулянты (в зависимости от показателей свертывания крови), пентоксифиллин 100 мг, компламин 150 мг, инозин 200 мг, ноотропил (пирацетам) 1200 мг (или глиатилин 1000 мг). ) внутривенно № 10-15; а потом они приняли таблетки. Последующие 3-х месячные курсы таблеток повторяли дважды в год.Пациенты не принимали никаких специфических препаратов, направленных на лечение БА.
В контрольной группе терапевтическое лечение проводилось по общепринятым схемам и дозировкам [33,45-47]. Пациенты группы CDR-0 получали ноотропные препараты: 2400 мг ноотропила (пирацетама) в сутки (курсы 3-4 месяца) или 1200 мг глиатилина в сутки (курсы 4-6 месяцев). Пациенты в группах CDR-1, CDR-2 и CDR-3 принимали 5-20 мг в день мемантина в качестве нейропротекторного препарата или 3-12 мг ривастигмина в день в качестве холинергического препарата.Одновременно пациенты всех групп получали вазоактивные препараты: трехмесячные курсы пентоксифиллина (800 мг в сутки) и компламина (450 мг в сутки), которые повторялись дважды в год.
На фоне проведенного лечения пациентам проводилась повторная РЭГ каждые 6 месяцев; КТ, МРТ и СГ головного мозга каждые 12 месяцев, МУГА через 2-5 лет.
3. Результаты
3.1. Тестовая группа
Ни эндоваскулярное вмешательство, ни послеоперационное лечение не вызвали никаких осложнений или летальных исходов.
В группе CDR-0 послеоперационная церебральная MUGA показала восстановление капиллярного кровотока, сопровождающееся уменьшением артериовенозных шунтов и улучшением венозного возврата у всех 4 пациентов (рисунки 1 (a) — (b)).
По данным SG, у 3 (75%) пациентов произошло полное восстановление скорости кровотока в полушариях головного мозга: Tmax —7,15 — 8,75 сек, T1 \ 2—5 — 7 сек; и у 1 (25%) пациента его восстановление было неполным: Tmax — 8,92 с, T1 \ 2 — 12,25 с.
По данным REG, у 3 (75%) пациентов была нормализация пульсового кровотока в каротидном бассейне, а у 1 (25%) пациента — снижение пульсового кровотока на 8 и 12%.
КТ головного мозга, проведенная через 12 месяцев после эндоваскулярных вмешательств, показала, что у всех 4 пациентов отмечалось увеличение массы ткани височных долей мозга на 2-6%, что сопровождалось сужением сильвиевой щели и субарахноидального пространства в лобно-теменные и височные области (рисунки 2 (а) — (б)).
В дальнейшем этот эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдений (более 6 лет) (рисунок 9).
По данным церебрального послеоперационного MUGA, у всех 15 пациентов группы CDR-1 восстановился капиллярный кровоток, что сопровождалось уменьшением артериовенозных шунтов и улучшением венозного возврата (рисунки 3 (а) — (б)).
По данным SG, у 13 (86,6%) пациентов произошло полное восстановление скорости кровотока в полушариях головного мозга: Tmax — 6,25–8,25 с, T1 \ 2–5 — 6 с; У 2 (15,4%) пациентов его восстановление было неполным: Tmax — 8,72 — 9,25 с, T1 \ 2 — 9,15 — 12,0 с.
По данным REG, у 14 (93,3%) пациентов была нормализация пульсового кровотока в каротидном бассейне, а у 1 пациента (6,7%) наблюдалось увеличение пульсового кровотока на 6% выше нормы.
По данным КТ головного мозга, выполненной через 12 месяцев после эндоваскулярных вмешательств, у всех 15 пациентов отмечено увеличение массы ткани височных долей мозга на 6-10%, что также сопровождалось сужением сильвиевой щели и субарахноидального пространства. в лобно-теменной и височной областях.Через 2 — 3 года отмечалось дальнейшее увеличение массы ткани височных долей до возрастной нормы, сопровождающееся дальнейшим сужением сильвиевых щелей и субарахноидального пространства в лобно-теменной и височной областях (рисунки 4 (а) — (в)). .
В дальнейшем этот эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдения (рис. 9).
По данным церебрального послеоперационного MUGA, у всех 20 пациентов группы CDR-2 восстановление капиллярного кровотока сопровождалось сокращением артериовенозных шунтов (рисунки 5 (а) — (б)).
(а) (б)
Рис. 1. Пациент П., 34 года, ангиограмма правой внутренней сонной артерии, вид сбоку, поздняя артериальная фаза. а) до эндоваскулярного лечения; (б) После эндоваскулярного лечения.
(а): 1) Гиповаскулярная область в лобно-теменной области. 2) Множественные артериовенозные шунты; (б): 1) Восстановление капиллярного кровотока в височной и лобно-теменной областях. 2) Уменьшение артериовенозных шунтов.
(а) (б)
Рис. 2. Пациент П., 34 года, КТ. а) до эндоваскулярного лечения; (б) через 12 месяцев после эндоваскулярного лечения.
(а) Атрофия правой височной доли 9%, левой 7%; (б) Уменьшение атрофии правой височной доли до 4%, левой до 3%. Сужение сильвиевой щели
(а) (б)
Рис. 3. Пациент С., 40 лет, ангиограмма правой внутренней сонной артерии, вид сбоку, капиллярная фаза.а) до эндоваскулярного лечения; (б) После эндоваскулярного лечения.
(а) 1) Уменьшение капиллярного кровотока; 2) Множественные артериовенозные шунты в височной и лобно-теменной областях; (б) 1) Восстановление капиллярного кровотока; 2) Уменьшение артериовенозных шунтов.
(а) (б) (в)
Рис. 4. Больной С., 40 лет, КТ. а) до эндоваскулярного лечения; (б) через 12 месяцев после лечения; (c) через 4 года после лечения.
(а) Атрофия височных долей 18%; б) уменьшение атрофии до 9%; (c) Уменьшение атрофии до 5%.
Улучшение венозного возврата наблюдалось у 17 (85,0%) пациентов; частичное сохранение венозного застоя наблюдалось у 3 (15,0%) пациентов. Отсроченные ангиографические исследования, проведенные с интервалом в 2-6 лет после эндоваскулярного лечения, показали сохранение восстановленного коллатерального и капиллярного русла с уменьшением артериовенозных шунтов, а также признаки дальнейшего усиления капиллярной и коллатеральной реваскуляризации (Рисунок 5 (c) ).
По данным SG, у 16 (80,0%) пациентов произошло восстановление скорости кровотока в полушариях головного мозга: Tmax —6,50 — 8,50 с, T1 \ 2—6 — 9 с; У 4 (20,0%) пациентов его восстановление было неполным: Tmax — 9,0 — 9,5 с, T1 \ 2 — 11,5 — 12,5 с.
По данным РЭГ, у 15 (75,0%) пациентов произошла нормализация пульсового кровотока в каротидном бассейне; У 5 пациентов (25,0%) наблюдалось снижение пульсового кровотока на 9–12%; У 2 (10,0%) пациентов наблюдалось увеличение пульсовой крови на 6-8% выше нормы.
КТ головного мозга, выполненная через 12 месяцев после эндоваскулярных вмешательств, показала, что у всех 20 пациентов отмечалось увеличение массы ткани височных долей мозга на 14-15%, что также сопровождалось сужением сильвиевой щели и субарахноидального пространства в лобно-теменные и височные области (рис. 6 (а) и (б)).
Отсроченные КТ-исследования, проведенные с интервалом 2-6 лет после эндоваскулярного лечения, показали дальнейшее увеличение тканевой массы височных долей головного мозга до возрастной нормы, что сопровождалось дальнейшим сужением сильвиевых щелей и субарахноидального пространства. в лобно-теменной и височной областях (Рисунки 6 (c), 6 (d) и 9).
По данным церебрального послеоперационного MUGA, у всех 7 пациентов группы CDR-3 наблюдалось восстановление капиллярного кровотока, сопровождавшееся уменьшением артериовенозных шунтов и улучшением венозного возврата (рисунки 7 (а) и (б)).
По данным SG, у 4 (57,1%) пациентов восстановилась скорость кровотока в полушариях головного мозга: Tmax —
(а) (б) (в)
Рисунок 5. Пациент С., 57 лет, левая внутренняя сонная артерия. ангиограмма артерии, вид сбоку, артериальная фаза.а) до эндоваскулярного лечения; (б) после эндоваскулярного лечения; (c) через 5 лет после эндоваскулярного лечения.
(a) Редукция капиллярного ложа в височной и лобно-теменной областях; б) восстановление капиллярных и коллатеральных каналов; (c) Дальнейшее улучшение капиллярных и боковых каналов.
(а) (б) (в) (г)
Рис. 6. Пациент Т., 57 лет, КТ. а) до эндоваскулярного лечения; (б) через 12 месяцев после лечения; (c) через 2 года после лечения; (г) через 5 лет после лечения.
(а) Атрофия височных долей справа 28%, слева 22%; б) уменьшение атрофии: справа на 12%, слева на 11%; в) нормализация объема ткани височных долей; (г) Нормализация объема ткани височных долей.
7,25 — 8,50 с, T1 \ 2—7 — 10 с; У 4 (42,9%) больных он был неполным: Tmax — 9,0 — 10,5 с, T1 \ 2 — 11,0 — 12,5 с.
По данным РЭГ, у 3 (42,9%) пациентов произошла нормализация пульсового кровотока в каротидном бассейне; и 4 (57.1%) у пациентов наблюдалось увеличение пульсового кровотока на 6-11% выше нормы.
По данным КТ головного мозга, выполненной через 6 — 12 месяцев после эндоваскулярных вмешательств, у всех 7 пациентов выявлено увеличение тканевой массы височных долей мозга на 10-12%, что также сопровождалось сужением сильвиевых щелей и трещин. субарахноидальное пространство в соответствующих областях мозга (рисунки 8 (а) — (б)).
Отсроченная КТ, выполненная с интервалом в 2 — 3 года, показала, что тенденция к увеличению массы ткани височных долей сохраняется; однако определенные негативные изменения проявились в более длительном интервале (рис. 9).
После эндоваскулярного лечения у всех пациентов были клинически положительные изменения, сопровождавшиеся снижением уровня деменции, улучшением памяти, снижением когнитивных расстройств, улучшением интеллектуальных способностей, улучшением состояния высших психических функций и социальной адаптации; однако степень этого эффекта и период его нарастания не были одинаковыми в разных группах пациентов.
Пациенты группы CDR-0 в основном имели довольно слабые симптомы, проявлявшиеся в прогрессирующем ухудшении памяти, затруднениях в запоминании, отвлечении внимания, а иногда и в осложнениях в общении.После лечения —
(а) (б)
Рис. 7. Пациент П., 57 лет, ангиограмма правой внутренней сонной артерии, вид сбоку, капиллярная фаза; а) до эндоваскулярного лечения; (б) После эндоваскулярного лечения.
(а) 1) Уменьшение капиллярного кровотока; 2) Множественные артериовенозные шунты в височной и лобно-теменной областях; (б) 1) Восстановление капиллярного кровотока; 2) Уменьшение артериовенозных шунтов.
(а) (б)
Рис. 8. Пациент П., 75 лет, КТ. а) до лечения; (б) через 6 месяцев после лечения.
(а) Атрофия височных долей 40%; (б) Уменьшение атрофии справа на 12%.
Рисунок 9. Изменение объема височных долей головного мозга у пациентов опытной группы.
, эти симптомы полностью исчезли через 2–4 месяца.По результатам MMSE максимальный положительный эффект (28 — 30 баллов) наблюдался через 6 — 12 месяцев, а пролеченные пациенты полностью выздоровели за весь период наблюдения.
Пациенты группы CDR-1 показали более выраженную положительную реакцию в раннем послеоперационном периоде. В первые дни улучшилась способность к запоминанию, регрессировали когнитивные расстройства; через месяц пациенты вернулись к работе и практически ничем не отличались от других здоровых людей.В течение следующего года положительная тенденция продолжала развиваться и сопровождалась полным восстановлением способности запоминать, восстановлением высших психических функций; пациенты проявили склонность к изучению иностранных языков, восстановили самоанализ, интеллектуальные способности; когнитивные нарушения полностью исчезли. Когда результаты MMSE показали положительный эффект (27-28 баллов) через 8-14 месяцев, пациентов переводили в группу CDR-0, а затем, набрав 28-30 баллов, считали здоровыми, причем положительная тенденция сохранялась в течение весь период наблюдения.
Пациенты группы CDR-2 показали еще более выраженную положительную реакцию в раннем послеоперационном периоде. Все эти пациенты страдали достаточно серьезными когнитивными нарушениями, имели выраженное ухудшение немедленной и отсроченной памяти, процесса самоанализа и интеллекта, имели стойкую дезориентацию и поведенческие расстройства. Буквально через 1-2 дня после эндоваскулярного лечения пациенты вспомнили и проанализировали недостатки своего поведения в предоперационном периоде и извинились за них.
Пациенты стали более общительными и разговорчивыми, у них восстановились высшие психические функции, повысилась толерантность к психическим стрессам; появилась необходимость активно анализировать происходящее вокруг. Из 6 человек, проработавших два года до лечения, 5 (83,3%) успешно вернулись к ранее выполняемой интеллектуальной работе в течение 2-4 месяцев после лечения. Результаты MMSE показали максимальный положительный эффект (23-25 баллов) через 8-18 месяцев, и пациенты были переведены в группу CDR-1; в дальнейшем положительный эффект сохранялся 3 — 4 года; а затем было некоторое снижение до 20 — 21 пункта.
Пациенты группы CDR-3 имели более медленный процесс восстановления. Однако через 2–3 недели они стали более общительными и разговорчивыми; уменьшились их когнитивные нарушения и дезориентация; они начали читать, писать, рассуждать логически, узнавать своих родственников и персонал клиники. Поведение пациентов стало более адекватным, и общение с ними стало намного проще. Спустя несколько месяцев пациенты часто не нуждались в постоянном наблюдении и уходе и могли сами заботиться о себе.Результаты MMSE показали максимальный положительный эффект (17-19 баллов) через 12-18 месяцев, и пациенты были переведены в группу CDR-2. Положительный эффект длился около 24-30 месяцев; затем он снизился до 12-13 баллов.
3.2. Контрольная группа
В группе CDR-0 по данным SG и REG значимых изменений на фоне лечения не было.
По данным компьютерной томографии головного мозга, проведенной через 24 месяца после начала лечения, у 1 (20%) пациента не было уменьшения массы ткани височных долей.У 2 (40,0%) пациентов отмечена тенденция к уменьшению массы ткани. Еще у 2 (40,0%) пациентов наблюдались нарастающие атрофические изменения височных долей со снижением массы ткани на 14–18% (рисунки 10 (а) — (б)).
В дальнейшем, при сроке наблюдения 5-6 лет, тенденция к уменьшению массы ткани сохранялась (рисунок 11).
В группе CDR-1, по данным SG и REG, существенных изменений на фоне лечения не было; и данные остались практически неизменными, несмотря на периодические колебания.По данным КТ головного мозга, выполненная через 12 — 36 месяцев после начала
(а) (б)
Рисунок 10. Больной П., 35 лет, КТ. а) до консервативного лечения; б) через 2 года после начала консервативного лечения.
(а) Полная атрофия височных долей 8%; (б) Увеличение атрофии до 18%.
Рисунок 11. Изменение объема височных долей мозга у пациентов контрольной группы.При консервативном лечении
у всех больных выявлена тенденция к нарастанию атрофических изменений височных долей головного мозга с уменьшением массы ткани на 5% — 7%. При дальнейшем наблюдении тенденция к уменьшению массы ткани сохранялась (рис. 11).
В группе CDR-2 по данным SG и REG у 7 (63,6%) пациентов отмечалось ухудшение скорости мозгового кровотока и пульсирующего кровотока, а у 4 (36,4%) пациентов не было выраженных изменений на фоне лечения. .По данным КТ головного мозга, выполненной через 12 — 36 месяцев после начала лечения, у 5 (45,5%) пациентов отмечена тенденция к уменьшению тканевой массы височных долей головного мозга. У 6 (54,5%) пациентов наблюдались нарастающие атрофические изменения височных долей со снижением массы ткани на 5–9%. При дальнейшем наблюдении тенденция к уменьшению массы ткани сохранялась (рис. 11).
В группе CDR-3 по данным SG и REG на фоне традиционного лечения 3 (30.0%) у пациентов отмечалось улучшение скорости мозгового кровотока и пульсирующего кровотока, что может быть связано с увеличением кровотока из-за артериовенозных шунтов. У 7 (70,0%) пациентов существенных изменений не произошло. По данным КТ головного мозга, выполненной через 12-24 мес после начала консервативного лечения, у всех 10 пациентов отмечалось усиление атрофических изменений височных долей головного мозга и уменьшение массы ткани на 5-14% (рисунки 12 (а) — (б)).
При дальнейшем наблюдении можно было наблюдать тенденцию к уменьшению массы ткани (рис. 11).
Клинически положительные изменения после начала лечения проявлялись во временной стабилизации исходного состояния некоторых групп пациентов на определенные, иногда достаточно длительные периоды времени. В первые 6 месяцев после начала консервативного лечения наблюдалось небольшое улучшение самосознания пациентов, облегчилось общение с ними,
(а) (б)
Рисунок 12.Больной С., 67 лет, ст. а) до консервативного лечения; б) через 2 года после начала консервативного лечения.
(a) Полная атрофия височных долей 58%; (б) Увеличение атрофии до 64%.
наблюдалось некоторое снижение когнитивных нарушений и частичное улучшение интеллектуальных способностей.
По результатам MMSE в группе CDR-0 максимальный положительный эффект (27 — 28 баллов) наблюдался через 6 месяцев после начала лечения, затем постепенно снижался до 24 — 25 баллов в течение всего периода наблюдения.
В группе CDR-1 максимальный положительный эффект (23 балла) наблюдался через 6 месяцев после начала лечения, в дальнейшем он стабилизировался на 2 и даже 3 года, а затем наметилась тенденция к снижению (20 — 21 балл).
В группе CDR-2 максимальный положительный эффект (16 баллов) наблюдался через 6 — 12 месяцев после начала лечения. Эффект длился около 1 года, затем произошло снижение до 11 — 12 баллов.
В группе CDR-3 максимальный положительный эффект (9 баллов) наблюдался через 6 месяцев после начала лечения, в дальнейшем наблюдалось резкое снижение до 6-7 баллов.
Результаты MMSE до и после лечения статистически и качественно различаются в тестовой и контрольной группах. На фоне лечения в Тестовой группе наблюдается увеличение количества набранных баллов, и пациенты переводятся в более раннюю CDR-группу. В контрольной группе такая тенденция не наблюдается, и изменения когнитивных расстройств и высших психических функций происходят в пределах одной CDR-группы. Это статистически подтверждается анализом таблиц сопряженности с тестом хи-квадрат.До начала терапии достоверных различий между тестовой и контрольной группами не было (значение Chisquare равно 3,31, p = 0,35). На фоне терапии различия достигают статистической значимости (значение Chisquare 34,25, p Таблица 1) для межгруппового сравнения. При этом есть статистически значимые (по критерию знаков) различия между результатами в начале и в конце
Таблица 1.Сравнение опытной и контрольной групп по тесту Манна-Уитни в начале и в конце терапии.
лечения (Z = 6,63, p
4. Обсуждение
По мнению многих авторов, лечение БА в идеале должно начинаться на доклинической стадии заболевания, когда повреждено лишь незначительное количество нейронов [8]. привлек значительное внимание на AAIC 2011.
Независимо от стадии сосудистый фактор, проявляющийся в DAAT [44], играет важную роль в развитии БА [22-26].Лечение БА должно быть направлено не только на нормализацию обменных процессов в ткани мозга, стабилизацию нейронов, разрушение или удаление аномального амилоида, но и на восстановление сосудистого русла. Концепция дисциркуляторной ангиопатии типа Альцгеймера (DAAT) шире, чем концепция друзоидальной ангиопатии Ф. Мореля [21], поскольку определенные нарушения наблюдаются как в артериальном, капиллярном и венозном русле, так и не только в капиллярах [25,27] ]. Выраженность этих нарушений не зависит от тяжести деменции, проявлений когнитивных нарушений или сроков развития БА.Невозможно с уверенностью утверждать, что сосудистые нарушения связаны с ранним отложением амилоида в стенке капилляров или артерии [34]. Более того, маловероятно, что такое отложение амилоида происходит задолго до появления симптомов. В результате возникает вопрос, что первично: способствуют ли развитию БА определенные врожденные или каким-то образом приобретенные нарушения кровоснабжения и микроциркуляции головного мозга [25], или же само заболевание вызывает аналогичные изменения в дистальных отделах артерий, микроциркуляторное и венозное русло [35,36].
Тяжесть заболевания, деменции и когнитивных нарушений, а также состояние высших психических функций часто напрямую зависят от тяжести атрофических изменений в ткани головного мозга [9–12]. Так, атрофические изменения височных долей составляли 4–8% среди пациентов с доклинической стадией (CDR-0), но степень атрофии увеличивалась до 33–64% среди пациентов с поздней стадией БА (CDR-3) [ 12,16,35], хотя сосудистые нарушения, возникающие в головном мозге во время развития БА, находятся примерно на одном уровне среди всех пациентов, независимо от их группы CDR [22-24,35].
Ткань мозга имеет низкую степень поглощения лазерной энергии видимого спектра, поэтому глубина ее проникновения составляет несколько сантиметров [48]. В результате лазерное воздействие оказывает воздействие не только на сосудистую стенку, вызывая восстановление капилляра и коллатерального ложа [34,42,43,48], но также и на ткань мозга, содержащую аномальный амилоид. Вероятно, что передача лазерной энергии не только стимулирует метаболические процессы в функционирующих нейронах [25,34,48,49], но также одновременно тормозит или тормозит процесс роста количества аномальных амилоидов в ткани мозга.Не исключено, что последующее достаточно быстрое восстановление тканевой массы височной и лобно-теменной долей головного мозга предполагает развитие некоторых регенеративных изменений в мозговой ткани [48-51]. Эта гипотеза косвенно подтверждается все чаще появляющимися экспериментальными исследованиями, доказывающими возможность регенеративных процессов в ткани мозга [52].
В опытной группе положительный эффект после лечения наблюдался у всех пациентов, что означает высокую перспективность эндоваскулярного метода лечения; однако выраженность этого эффекта у разных групп пациентов проявляется по-разному.Это зависит от степени поражения тканей головного мозга при развитии БА и, очевидно, от способности ткани к восстановительным и регенеративным процессам. В группах CDR-0 и CDR-1 было поражено относительно небольшое количество нейронов [8], и лечение привело к достаточно быстрому и стойкому положительному результату функционального восстановления мозга на весь период наблюдения. В будущем положительный эффект, вероятно, сохранится на долгие годы. В группах CDR-2 и CDR-3 ткань была поражена в гораздо большей степени, но, несмотря на это, эндоваскулярное лечение дало достаточно быстрый положительный эффект, хотя количество пораженных нейронов не позволило восстановить поврежденные функции мозга. в большей степени.Тем не менее, лечение улучшило состояние пациентов, снизило уровень деменции и когнитивных нарушений, а также позволило перевести пациентов в CDR-группы более ранних стадий, что является признаком повышения их уровня жизни.
В контрольной группе лечение проводилось по общепринятым терапевтическим схемам с применением ноотропных, нейропротекторных и холинергических препаратов; пациенты дополнительно получали вазоактивную терапию, аналогичную той, которую получали пациенты опытной группы после эндоваскулярного лечения.В первую очередь лечение было направлено на улучшение и стабилизацию обменных процессов в тканях головного мозга и улучшение кровообращения. В результате также был получен положительный эффект, который также зависел от стадии заболевания и степени поражения тканей головного мозга. Суть этого эффекта заключалась не в снижении уровня деменции и когнитивных нарушений, а во временной стабилизации состояния пациентов и их уровня жизни, которая наблюдалась до начала лечения.
В группе CDR-0 исходное состояние пациентов стабилизировалось на срок 2–3 года и сопровождалось ухудшением, сопровождавшимся ухудшением результатов MMSE, а в некоторых случаях — развитием достаточно выраженной (18%) атрофической изменения ткани височных долей головного мозга.
В группе CDR-1 исходное состояние пациентов также стабилизировалось на срок 2-3 года, но затем появились и негативные изменения, сопровождающиеся нарастанием атрофических изменений в ткани височных долей и ухудшением результатов по шкале MMSE.
В группах CDR-2 и CDR-3, состоящих из пациентов с достаточно большими участками пораженной мозговой ткани, также имел место стабилизирующий эффект, но его время было относительно коротким. Негативная тенденция быстро нарастала, сопровождалась нарастанием атрофических изменений ткани височных долей и обострением деменции и когнитивных нарушений. Данные, полученные в этой группе пролеченных пациентов, коррелируют с данными, полученными другими авторами [33,45-47].
5. Выводы
Таким образом, эндоваскулярный метод можно назвать эффективным в лечении дисциркуляторной ангиопатии альцгеймеровского типа (ДААТ), что в свою очередь положительно влияет на лечение БА. Это не травматично, так как не привело ни к каким осложнениям или смертельному исходу даже среди серьезно пострадавших пациентов. Следовательно, выполнение эндоваскулярного вмешательства имеет достаточно низкий риск. Эффективность предлагаемого лечения на всех стадиях заболевания намного выше, чем у пациентов контрольной группы по эффективности консервативного лечения.
Мы не делаем окончательных выводов. Однако эндоваскулярное лечение пациентов с доклинической БА (CDR-0) или пациентов с ранней стадией БА (CDR-1) может предотвратить дальнейшее прогрессирование заболевания.
Проведение этого лечения среди пациентов с более тяжелой деменцией, стойкими когнитивными нарушениями и более поздними стадиями БА (CDR-2, CDR-3) позволяет замедлить или остановить дальнейшее прогрессирование заболевания и может вызвать его регресс. Пациенты группы CDR-2 возвращаются в общество, а в некоторых случаях даже к ранее выполненной работе, что приводит их к достаточно полноценной и комфортной жизни.Коммуникация с пациентами из группы CDR-3 становится намного проще; они получают возможность заботиться о себе, что, как следствие, приносит значительное облегчение их родственникам и друзьям.
Проведение общепринятого терапевтического лечения больных БА с применением ноотропных, нейропротекторных и холинергических препаратов в сочетании с вазоактивной терапией не приводит к регрессу симптомов БА, а лишь к временной стабилизации исходного состояния пациентов.
ССЫЛКИ
- Факты и цифры болезни Альцгеймера, 2007. Статистический обзор данных США по болезни Альцгеймера, опубликованных Ассоциацией Альцгеймера. http://www.alz.org/national/documents/Report_2007FactsAndFigures.pdf
- Факты и цифры о болезни Альцгеймера, Ассоциация Альцгеймера, 2010. http://www.alz.org/documents_custom/report_alzfactsfigures2010.pdf Alzheimer Generation: Alzheimer. Определяющая болезнь бэби-бумеров.http://act.alz.org/site/DocServer/ALZBoomersReport.pdf?docID=521
- Факты и цифры о болезни Альцгеймера, 2011. http://www.alz.org/downloads/Facts_Figures_2011.pdf
- R. Альтман и Дж. К. Ратледж, «Вклад сосудов в болезнь Альцгеймера», Clinical Science, Vol. 119, 2010, с. 407-421. DOI: 10.1042 / CS20100094 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2950620/?tool=pubmed
- Р. А. Сперлинг, П. С. Айзен, Л.А. Беккет и др., «К определению доклинических стадий болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера», Journal of Alzheimer’s & Dementia, Vol. 7, No. 3, 2011, pp. 280-292. http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(11)00099-9/abstract
- A. Fagan, C. Xiong, R. Bateman, et al., «Маркеры плазмы и спинномозговой жидкости в DIAN. Исследование аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера », Journal of Alzheimer’s & Dementia, Vol.7, №4, 2011, с. 287. http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(11)00972-1/fulltext
- Р. Дж. Перрин, Р. Крейг-Шапиро, Дж. К. Моррис и др., «Идентификация и проверка новой цереброспинальной жидкости. Биомаркеры для определения стадии болезни Альцгеймера на ранней стадии », Public Library of Science One, Vol. 12, № 6, 2011, с. e16032. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3020224/?tool=pmcentrez
- Б. К. Дикерсон, «Функциональная магнитно-резонансная томография холинергической модуляции при легких когнитивных нарушениях», Current Opinion in Psychiatry, Vol.19, 2006, стр. 299-306. doi: 10.1097 / 01.yco.0000218602.25346.c6 http://www.nmr.mgh.harvard.edu/~bradd/dickerson_curropnpsych_2006.pdf
- AJ Saykin, HA Wishart, LA Rabin, et al., «Пожилые люди с Когнитивные жалобы демонстрируют атрофию мозга, аналогичную атрофии амнестического MCI », Neurology, Vol. 67, 2006, стр. 834-842. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000234032.77541.a2 http://www.neurology.org/cgi/content/abstract/67/5/834
- W. S. Tae, S. S. Kim, K. U. Lee, et al., «Валидация объемов гиппокампа, измеренных с использованием ручного метода и двух автоматизированных методов (Free Surfer и IBASPM) при хроническом большом депрессивном расстройстве», Нейрорадиология, Vol. 50, 2008, стр. 569-581. doi: 10.1007 / s00234-008-0383-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18414838
- И.В. Максимович, Л.Н. Готман, С.М. Масюк, «Методика определения размеров височных долей мозга у пациентов. Страдает болезнью Альцгеймера », Патент России, № 2306102, 2006 г. http: // по всему миру.espacenet.com/publicationDetails/biblio?DB=EPODOC&adjacent=true&locale=en_EP&FT=D&date=20070920&CC=RU&NR=2306102C1&KC=C1
- SL Risacher, AJ Base Saykin, JD Westline, преобразование из Probictors в MRI, и др., преобразование из Predictors в JD Westline и др., AD в когорте ADNI », Current Alzheimer Research, Vol. 6, No. 4, 2009, pp. 347-361. DOI: 10.2174 / 156720509788929273 http://www.bentham.org/car/openaccssearticles/car6-4/0007.pdf
- Л. Шен, Х.А. Фирпи, А. Дж. Сайкин и др., «Параметрическое моделирование поверхности и регистрация для сравнения ручной и автоматической сегментации гиппокампа», Hippocampus, Vol. 19, No. 6, 2009, pp. 588-595. doi: 10.1002 / hipo.20613 http://picsl.upenn.edu/caph08/papers/paper07.pdf
- Г. Вальдемар, Б. Дюбуа, М. Эмре и др., «Рекомендации по диагностике и ведению Болезнь Альцгеймера и другие расстройства, связанные с деменцией: Руководство EFNS », Европейский журнал неврологии, Vol.14, No. 1, 2007, pp. E1-e26. doi: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17222085
- И.В. Максимович, «Возможности современной компьютерной томографии мозга в диагностике болезни Альцгеймера», Неврологический бюллетень, Vol. XLI, № 1, 2009 г., стр. 5-10. http://www.infamed.com/nb/1_2009_5-10.pdf
- С. Адриас, Э. Санз-Аригита, М. Бинневийзенд и др., «Молекулярные маркеры патологии болезни Альцгеймера и их связь с режимом по умолчанию. Целостность сети », Alzheimer’s & Dementia, Vol.7, № 4, 2011, стр. S2-S3. DOI: 10.1016 / j.jalz.2011.05.005 http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(11)00144-0/fulltext
- К. Джек, П. Вемури, Х. Висте и др. ., «Упорядочивание биомаркеров болезни Альцгеймера», Alzheimer’s & Dementia, Vol. 7, № 4, 2011, стр. S4-S5. doi: 10.1016 / j.jalz.2011.05.011 http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(11)00150-6/images
- J. Q. Trojanowski, H. Vandeerstichele, M. Korecka, et al., «Обновление биомаркерного ядра субъектов инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера», Alzheimer’s & Dementia, Vol. 6, No. 3, 2010, pp. 230-238. doi: 10.1016 / j.jalz.2010.03.008 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20451871
- PT Meyer, S. Hellwig, F. Amtage, et al., «Dual-Biomarker Imaging. регионарной церебральной амилоидной нагрузки и нейрональной активности при деменции с помощью ПЭТ и питтсбургского соединения B, меченного 11CL, Journal of Nuclear Medicine, Vol. 52, No. 3, 2011, pp. 393-400.doi: 10.2967 / jnumed.110.083683 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21321269
- F. Morel «Очевидно дисорическая и актуальная ангиопатия», Monatsschrift für Psychiatrie und Neurologie, Vol. 120, No. 5-6, 1950, pp. 352-357. doi: 10.1159 / 000140150 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14806299
- И. Скуг, Р. Н. Калария и М. М. Бретелер, «Сосудистые факторы и болезнь Альцгеймера», Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства, Vol. 13, No. 3, 1999, pp. 106-114.DOI: 10.1097 / 00002093-199912003-00016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Skoog%20I%2C%20Kalaria%20R%20N%2C%20Breteler%20M.M.
- Р. Н. Калария, «Болезнь мелких сосудов и деменция Альцгеймера: патологические аспекты», Цереброваскулярные заболевания, Vol. 13 No. 2, 2002, pp. 48-52. DOI: 10.1159 / 000049150 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11
3
- Р. Н. Калария, «Сосудистые факторы при болезни Альцгеймера», International Psychogeriatric, Vol. 15, вып.1, 2003, стр. 47-52. doi: 10.1017 / S1041610203008950 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16191216
- И. В. Максимович, «Изменения ангиоархетектоники мозга при болезни Альцгеймера», Неврологический бюллетень, Vol. XLI, № 2, 2009 г., стр. 9–14. http://www.infamed.com/nb/2_2009_9-14.pdf
- П.А. Йейтс, Р. Сирисриро, В.Л. Виллемань и др., «Церебральное микрокровоизлияние и бета-амилоид мозга при старении и болезни Альцгеймера», Неврология, Vol. 77, вып.1, 2011, с. 48-54. doi: 10.1212 / WNL.0b013e318221ad36 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21700585
- И. В. Максимович, «Лучевая диагностика болезни Альцгеймера», Диагностика и интервенционная радиология, Vol. 2, No. 4, 2008, pp. 27-38. http://www.radiology-di.ru/articles/155/126/tom-2-N4-2008.html
- Г. Родригес, П. Витали, П. Кальвини, К. Бордони, Н. Гиртлер, Г. Таддеи, Дж. Мариани и Ф. Нобили, «Перфузия гиппокампа при легкой форме болезни Альцгеймера», Psychiatry Research, Vol.100, No. 2, 2000, pp. 65-74. DOI: 10.1016 / S0925-4927 (00) 00071-8 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11114492
- W. Chen, X. Song, S. Beyea, R. D’Arcy, Ю. Чжан и К. Роквуд, «Достижения в области перфузионной магнитно-резонансной томографии при болезни Альцгеймера», Journal of Alzheimer’s & Dementia, Vol. 7, No. 2, 2011, pp. 185-196. http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(10)00105-6/abstract
- Р. О. Веллер, М. Субаш, С. Д. Престон, И. Мазанти и Р.О. Караре, «Периваскулярный дренаж бета-амилоидных пептидов из мозга и его неэффективность при церебральной амилоидной ангиопатии и болезни Альцгеймера», Патология головного мозга, Vol. 18, No. 2, 2008, pp. 253-266. doi: 10.1111 / j.1750-3639.2008.00133.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18363936
- A. Pezzini, E. Del Zotto, I. Volonghi, A. Giossi, P Коста и А. Падовани, «Церебральная амилоидная ангиопатия: частая причина церебрального кровоизлияния», Current Medicinal Chemistry, Vol. 16, No. 20, 2009, стр.2498-2513. DOI: 10.2174 / 092986709788682047 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19601795
- Я. Чунг, О. Дж. Хюн, Дж. Я. Ким, К. Дж. Ким и К. Дж. Ан, «Гипоперфузия и ишемия при церебральной амилоидной ангиопатии, подтвержденная 99-тической ангиопатией. -ECD ОФЭКТ перфузии мозга », Journal of Nuclear Medicine, Vol. 50, No. 12, 2009, pp. 1969–1974. DOI: 10.2967 / jnumed.109.062315 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19910418
- Р. О. Веллер, С. Д. Престон, М. Субаш и Р.О. Караре, «Церебральная амилоидная ангиопатия в этиологии и иммунотерапии болезни Альцгеймера», Alzheimer’s Research & Therapy, Vol. 1, № 2, 2009 г., стр. 6-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822028
- Максимович И.В., Готман Л.Н. Метод комплексной лучевой диагностики на доклинической и клинической стадиях болезни Альцгеймера. Патент России № 2315559. 2006. http://bankpatentov.ru/node/28577
- И. В. Максимович, «Дисциркуляторная ангиопатия головного мозга альцгеймеровского типа», Journal of Alzheimer’s & Dementia, Vol.6, No. 4, 2010, pp. E34-e35. http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(10)02300-9/fulltext
- И. В. Максимович, «Дисциркуляторная ангиопатия типа Альцгеймера», Journal of Behavioral and Brain Science, Vol. 1, № 2, 2011, с. 57-68. doi: 10.4236 / jbbs.2011.12008 http://www.scirp.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=4630
- Д. Уилкинсон, «Лекарства для лечения болезни Альцгеймера», Международный журнал клинической практики, Vol.55. № 2, 2001, стр. 129–134. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11321852
- S. Burgmans, MP Van Boxtel, EF Vuurman, F. Smeets, EH Gronenschild, HB Uylings и J. Jolles, «Распространенность кортикального серого цвета. Атрофия материи может быть переоценена в здоровом стареющем мозге », Нейропсихология, Vol. 23, No. 5, 2009, pp. 541-550. DOI: 10.1037 / a0016161 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19702408
- Г. К. Чианг, Ф. С. Инсель, Д. Тосун, Н. Шафф, Д.TruranSacrey, S. Raptentsetsang, C.R. Jack и M. W. Weiner, «Выявление когнитивно здоровых пожилых людей с последующим ухудшением памяти с помощью автоматизированных МРТ височно-теменных объемов», Радиология, Vol. 259, № 3, 2011, стр. 844-851. doi: 10.1148 / radiol.11101637 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21467255
- Дж. К. Моррис, «Рейтинг клинической деменции (CDR): текущая версия и правила оценки», Неврология, том. 11, No. 43, 1993, pp. 2412-2414. http: //www.neurology.org / content / 43/11 / 2412.2.full.pdf + html
- И. В. Максимович, «Способ эндоваскулярного лечения болезни Альцгеймера», Патент России № 2297860, 2006 г. http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails / originalDocument? FT = D & date = 20070427 & DB = EPODOC & locale = en_EP & CC = RU & NR = 2297860C1 & KC = C1
- И. В. Максимович, «Метод и устройство для эндоваскулярного лечения болезни Альцгеймера», Патент США, № 7389776, 2008. http: // http: // www. .freepatentsonline.com/7389776.pdf
- И. В. Максимович, «Эндоваскулярные процедуры в лечении болезни Альцгеймера», Журнал «Диагностика и интервенционная радиология», Vol. 3, № 2, 2009, с. 23-35. Http://www.radiology-di.ru/articles/158/177/tom-3-N2-2009.html
- И.В. Максимович, Эндоваскулярная низко- Влияние энергетического лазерного излучения на дисциркуляторную ангиопатию типа Альцгеймера при лечении болезни Альцгеймера », Journal of Alzheimer’s & Dementia, Vol.7, No. 4, 2011, pp. S791-S793. http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(11)02427-7/fulltext
- A. Venneri, MF Shanks, RT Staff и др., «Церебральный кровоток и когнитивные реакции на лечение ривастигмином в Болезнь Альцгеймера », Neuroreport, Vol. 13, No. 1, 2002, pp. 83-87. . DOI: 10.1097 / 00001756-200201210-00020 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11924899
- A. Fredriksson, W. Danysz, G. Quack, et al., «Совместное введение мемантина и амантадина. с суб / сверхвысокими дозами L-допа восстанавливает моторное поведение мышей, получавших МРТР », Journal of Neural Transmission, Vol.108, No. 2, 2001, pp. 167-187. doi: 10.1007 / s007020170086 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Fredriksson%20A%2C%20Danysz%20W%2C%20Quack%20G%2C%20et%20al
- D. Wilkinson, «Лекарства для лечения болезни Альцгеймера», Международный журнал клинической практики, Vol. 55, No. 2, 2001, pp. 129-134. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11321852
- И. В. Максимович, «Транслюминальная лазерная ангиопластика в лечении ишемических поражений головного мозга», М.Докторская диссертация, Российский университет дружбы народов, Москва, 2004. http://disseng.com/page/order/id/206426.html
- Чижов Г.К., Ковальская Н.И., Козлов В.И. Излучение гелий-неонового лазера на показатели энергообмена миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 111, No. 3, 1991, pp. 302-305. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2054512
- В. И. Козлов, Г. А. Азизив, «Патофизиологические характеристики нарушений микроциркуляции при хронической артериальной ишемии нижних конечностей», Ангиология и сосудистая хирургия, Vol.13, No. 7, 2007, pp. 17-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17679971
- С.В. Москвин, «Системный анализ эффективности управления биологическими системами с помощью низкоэнергетического лазерного излучения», Дис. Тула, 2008. http://www.dissers.info/disser_323120.html
- гл. Генрих, Р. Блюм, С. Гаскон и др. «Направление астроглии из коры головного мозга в функциональные нейроны конкретных подтипов», PLoS Biology, Vol.8, № 5, 2010, с. e1000373. doi: 10.1371 / journal.pbio.1000373 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2872647/?tool=pmcentrez
Средство «Глиатилин» для детей. Обзоры. Инструкция
Лекарство «Глиатилин» (аналоги препарата, например, препарат «Церепро» и другие) относятся к категории ноотропов. В неврологической практике нейропротекторы используются на ранней стадии при восстановлении утраченного сознания, а также при реабилитации пациентов после геморрагического или ишемического инсульта, после черепно-мозговой травмы (черепно-мозговой травмы), приводящей к нарушению кровообращения головного мозга. хронический тип, а также слабоумие.Также рекомендуется средство «Глиатилин» для детей. Отзывы специалистов содержат информацию о положительных результатах применения препарата для восстановления эмоциональных и когнитивных функций у пациентов школьного и дошкольного возраста. При приеме внутрь абсорбируется (всасывается) около 90% препарата. При прохождении ГЭБ (своего рода барьер, созданный физиологией тела между двумя системами — центральной нервной системой и системой кровообращения), он обнаруживается в печени, головном мозге и легких. Преимущественно удаление осуществляется через легочную систему.Около 15% препарата проходит через кишечник и почки. Медикамент не влияет на репродуктивную деятельность, не вызывает нарушений в развитии плода, не вызывает мутаций генетического типа.
Средство «Глиатилин». Заявка
Препарат показан в остром периоде с ЧМТ, сопровождающимся комой, психическими расстройствами, поражениями ствола мозга и очаговыми полушарными симптомами. Препарат рекомендован пациентам, перенесшим ишемический инсульт (в остром и восстановительном периоде), геморрагический инсульт (в стадии реабилитации).Показания включают инволюционные и дегенеративные психоорганические синдромы при устранении осложнений цереброваскулярной недостаточности. К последствиям относятся, в частности, нарушения памяти, спутанность сознания, нарушения концентрации внимания, снижение мотивации, дезориентация. Часто специалисты рекомендуют принимать лекарства тем, кто нуждается в лечении старческой псевдомеланхии, низкой заинтересованности в жизни и повышенной раздражительности. Детское средство «Глиатилин» (об этом свидетельствуют отзывы врачей) рекомендовано при аутизме и СДВГ (синдром дефицита внимания с гиперактивностью).В период реабилитации препарат показан более молодым пациентам для восстановления нарушенных функций мозга. Эффективно также средство «Глиатилин» для детей (об этом свидетельствуют показания врачей), нуждающихся в лечении при расстройствах мышления, сознания, концентрации внимания, а также при замедленных психомоторных реакциях и изменении поведения.