Грандаксин от: (Grandaxin), , , , , , 50

Содержание

взгляд пациента и врача на эффективность терапии uMEDp

Стресс – неотъемлемый атрибут жизни современного человека. Мы живем в неспокойном, насыщенном массой негатива мире. И поэтому вполне объяснимо, что на всей планете стремительно растет количество тревожно-депрессивных расстройств. Наша психика «не справляется» с той нагрузкой, которую предъявляет жизнь, и дает «сбой». Этот «сбой» может проявляться в виде сомато-вегетативных нарушений, аффективных расстройств или в их сочетании. В настоящее время приблизительно треть населения планеты страдает тревожными расстройствами, большинство из которых требуют назначения анксиолитической терапии. 

А.В. Федотова, к.м.н., Кафедра неврологии ФУВ РГМУ им. Н.И. Пирогова

В аптеках имеется большое количество препаратов, уменьшающих различные проявления тревоги. Часть из них пациент может купить сам, часть – только по рецепту врача. Какое лекарство выбрать? На что ориентируется человек при выборе того или иного препарата? Ученые попытались это проанализировать.

Оказалось, что эффективность лекарства для большинства пациентов определяется многими факторами: репутацией лекарства (СМИ, знакомые, Интернет), его новизной, названием, размером, формой введения, цветом и.т.д. Однако самым важным фактором, играющим определяющую роль в выборе лекарственного препарата, являются рекомендации врача. То есть идеальное лекарство – это сам лекарственный препарат и эффективная коммуникация, качественное взаимодействие между врачом и пациентом.

А чего ждет от лекарственного препарата врач? Врач хочет работать с безопасным, эффективным и надежным лекарством. Надежность и эффективность препарата проверяется опытом и временем, а эффективность наличием доказательной базы, т.е. клиническими исследованиями, проведенными по стандартам GCP. Если у врача есть уверенность в назначаемом им лекарстве, то он с легкостью найдет аргументы, позволяющие убедить пациента в том, что именно этот препарат ему необходим. Только в том случае, если ожидания врача и пациента совпадут, будет достигнут комплаенс, который в настоящее время не превышает 70-75%. При терапии тревожных расстройств доверие врачу и назначаемому им лекарству – основной залог успеха. При выборе анксиолитического препарата для врача важны мощность противотревожного эффекта и быстрота его наступления, возможность длительного применения препарата и возможные побочные эффекты.

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

Одним из бессменных лидеров среди анксиолитических препаратов на протяжении уже почти 40 лет является Грандаксин. Применительно к стрессу и стрессиндуцированным состояниям у Грандаксина есть неоспоримые конкурентные преимущества по сравнению с другими лекарствами. Грандаксин является атипичным бензодиазепиновым производным, обладает выраженным анксиолитическим действием, не вызывает сонливости, что позволяет назначать его людям, чья работа требует постоянного сосредоточения и быстроты реакции. Грандаксин не вызывает привыкания, что позволяет назначать лечение длительно и при необходимости проводить повторные курсы терапии. Анксиолитический эффект Грандаксина наступает быстро, с приема первой таблетки, что дает возможность использовать его в качестве стрессопротективного препарата. И, наконец, Грандаксин один из самых сильных вегетокорректоров, а как нам всем хорошо известно – тревога всегда вегетативно окрашена. В настоящее время Грандаксин используется не только психиатрами и неврологами. Его активно применяют терапевты и кардиологи, пульмонологи и гастроэнтерологи, хирурги и гинекологи. Одним из показателей безопасности Грандаксина является тот факт, что он разрешен к применению у беременных женщин со II триместра беременности. Грандаксин – это один из примеров идеального лекарства, если учесть те требования к идеальному лекарству, которые были перечислены ранее. Грандаксин стал традицией, которая будет сохраняться в медицинской практике еще многие и многие годы. Есть такое понятие – «вечные ценности», т.е. то, что прошло через многие годы и не потеряло своей актуальности. Вечные ценности в медицине на данный момент представляют пенициллин, аспирин и Грандаксин.

Грандаксин 50 мг №20 табл.

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

ГРАНДАКСИН®  (GRANDAXIN®)        

Торговое название

Грандаксин®

Международное непатентованное название    

Тофизопам

Лекарственная форма    

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество —  тофизопам  50 мг,

вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, желатин, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат.

Описание

Белые или серовато-белые плоские круглые таблетки с фаской, с риской на одной стороне и дугообразной гравировкой «GRANDAX» на другой стороне, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитики.  Производные бензодиазепина.

Код  АТС     N05BA23

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь тофизопам быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальный уровень в плазме крови достигается примерно через 1-1,5 часа. Связывание с белками плазмы крови -50%. После всасывания препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени, в основном путем деметилирования. Почти 60% введенной дозы выводится с мочой, а 40% выводится с калом в форме метаболитов. Период полувыведения – 6 -8 часов.

Фармакодинамика

Тофизопам является анксиолитиком короткого действия с большой терапевтической широтой. Механизм его действия точно не известен. По химической структуре, фармакологическим и клиническим свойствам тофизопам отличается от классических 1,4-бензодиазепинов. Оказывает анксиолитическое действие, не сопровождающееся седативным, миорелаксирующим или противосудорожным действием. Обладает умеренной стимулирующей активностью, улучшает психомоторные и интеллектуальные функции. Обладает доказанной стресспротективной активностью. Тофизопам имеет очень низкую токсичность и слабые побочные эффекты. Вследствие атипичности химической структуры, в отличие от классических производных бензодиазепина, тофизопам в терапевтических дозах не потенцирует действие алкоголя и практически не вызывает физической и психической зависимости и синдрома отмены даже после длительной терапии.

Показания к применению

— неврозы и неврозоподобные состояния

— психические (невротические) и соматические расстройства, сопровождающиеся эмоциональным напряжением,  вегетативными расстройствами, отсутствием мотивации, умеренно выраженной тревогой, страхом, апатией, утомляемостью, сниженным настроением, пониженной активностью, навязчивыми переживаниями

—  симптоматическое лечение псевдоангинозных болей

— реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами

— посттравматическое стрессовое расстройство

— климактерический синдром (как самостоятельное средство, а также в комбинации с гормональными препаратами)

— синдром предменструального напряжения

— кардиалгии (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами)

— хронический алкоголизм, синдром алкогольной абстиненции, делирий

— миастения, миопатии и неврогенные мышечные атрофии и другие патологические состояния с вторичными невротическими симптомами в случаях, когда противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.

Способ применения и дозы

Продолжительность применения и дозы устанавливают индивидуально с учетом состояния пациента, клинической формы заболевания и индивидуальной чувствительности к препарату.

Взрослым рекомендуемая суточная  доза: 50-100мг (1-2 таблетки) 1-3 раза в сутки (общая суточная доза от 50 до 300мг).

Для предупреждения расстройства засыпания препарат рекомендуется принимать не позднее 15-16часов дня.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза.

При синдроме алкогольной абстиненции, для профилактики и лечения делирия рекомендуется короткий курс от нескольких дней до 3-6 недель.

Постепенного повышения дозы обычно не требуется.

Побочные действия

— снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту,  в отдельных случаях возможна застойная желтуха

— головная боль, ощущение напряжения, нарушение сна, раздражительность, психомоторное возбуждение; иногда: спутанность сознания, судорожные припадки у больных эпилепсией

—  экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд

— напряжение мышц, боль в мышцах

— угнетение дыхания.

Эти эффекты обычно слабо выражены, проходят быстро и чаще всего встречаются при применении высоких доз препарата.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или любым другим бензодиазепинам

— декомпенсированная дыхательная недостаточность или респираторный дистресс

—  в анамнезе пациента — синдром остановки дыхания во время  сна

—  ранне перенесенная кома

— I  триместр  беременности и кормление грудью.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение Грандаксина с препаратами, подавляющими функции центральной нервной системы (опиоидные аналгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, h2-антигистаминные, седативно-снотворные, антипсихотические) усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).

Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства)  могут усиливать метаболизм тофизопама, что может приводить к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.

Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итроконазол) могут замедлять печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к его повышенным концентрациям в плазме крови.

Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, антагонисты кальциевых каналов) могут усиливать эффекты тофизопама. Бета-блокаторы могут замедлять метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения.

Тофизопам может повышатьть уровень дигоксина в плазме крови.

Следует избегать одновременного приема Грандаксина с варфарином.

Длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.

Антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.

Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.

Тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Особые указания

Необходима осторожность при лечении пациентов с хроническим респираторным дистрессом или ранее перенесших острую дыхательную недостаточность.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с задержкой психического развития, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, так как у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные эффекты препарата.

Препарат не рекомендуется применять при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. В этих случаях возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин не рекомендуется применять в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся тревогой. Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатии), а также органическим поражением головного мозга (например, артериосклерозом).

У пациентов с  эпилепсией препарат может вызвать судорожные припадки.

Не рекомендуется назначать этот препарат больным закрытоугольной глаукомой.

Каждая таблетка Грандаксин содержит 92мг лактозы. Это следует учитывать пациентам, страдающим непереносимостью лактозы.

Пациентам следует рекомендовать воздержаться от употребления алкогольных напитков во время курса лечения препаратом Грандаксин.

Беременность и лактация

Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Применение препарата противопоказано в I триместре беременности; перед назначением препарата беременным женщинам следует тщательно оценить возможную пользу и риск лечения.  Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется его применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или   потенциально опасными механизмами.

Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, по крайней мере в начале первого курса лечения препаратом. В дальнейшем степень и длительность ограничений устанавливается для каждого пациента индивидуально.

Передозировка

Симптомы: эффекты подавления функции центральной нервной системы проявляются только после приема высоких доз (50-120 мг/кг веса тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанность сознания, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.

Лечение: при выраженном подавлении функций центральной нервной системы не рекомендуется вызывать рвоту. Рекомендуется промывание желудка. Прием активированного угля помогает уменьшить всасывание препарата. В экстренных случаях возможно применение специфического антагониста бензодиазепинов – флумазенила. Однако,  его не следует применять у пациентов, получающих тофизопам и трициклические антидепрессанты, а также при наличии гиперчувствительности к бензодиазепинам или флумазенилу, или при наличии эпилепсии в анамнезе пациента. Рекомендуется постоянный мониторинг основных физиологических параметров и применение соответствующей симптоматической терапии. При угнетении дыхания одновременно с введением флумазенила можно проводить вспомогательное дыхание. Введение стимуляторов центральной нервной системы не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять внутривенным введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают нормальное артериальное давление, можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и форсированный диурез не эффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в одном блистере,  20 или 60 таблеток в упаковке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре от + 15  до + 25о С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок годности

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО    ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38  ВЕНГРИЯ

Телефон: (36-1) 265-5555, Факс: (36-1) 265-5529

Эффективность и безопасность медикаментозной терапии тревожных расстройств у больных сахарным диабетом | Старостина

Аннотация

Цель.
Изучить эффективность и безопасность терапии гидроксизином (Г) и тофизопамом (Т) у больных сахарным диабетом (СД) с ге-нерализованным, органическим тревожным расстройством и субсиндромальной тревогой, общая распространенность которых при СДдостигает 45-50%.
Материалы и методы.
Открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование у 60 больных СД с тревожными рас-стройствами (ТР) (95% страдали артериальной гипертонией). Препараты назначали в средних терапевтических дозах на 3 месяцас последующим месячным периодом отмены. Эффективность анксиолитиков оценивали по динамике реактивной тревоги (РТ), лич-ностной тревожности (ЛТ, шкала Спилбергера), соматических симптомов тревоги (Гессенский опросник соматических жалоб, ГОСЖ),HbA1c, систолического, диастолического АД (САД, ДАД) и ЧСС.
Результаты.
Трехмесячный курс терапии анксиолитиками (группа в целом) сопровождался снижением HbA1c c 7,9?1,4 до 7,4?1,4%,суммарного балла ГОСЖ — с 38,0?13,2 до 31,5?12,2, ЛТ — с 52,5?9,7 до 47,1?8,8 балла и к нормализации РТ — с 32,3?9,0до 25,5?9,3 балла, САД — с 141,4?12,4 до 129,8?13,5 мм рт.ст., ДАД — с 82,3?7,4 до 77,8?8,6 мм рт.cт., ЧСС — с 76,3?9,5 до 72,7?5,6(везде р Заключение.
Анксиолитическая терапия ТР у больных СД эффективно уменьшает выраженность хронической тревоги, причем стойкийэффект сохраняется не менее 1 месяца после завершения курса лечения. Лечение ТР способствует уменьшению выраженности важней-ших сердечно-сосудистых факторов риска у больных СД (гликированный гемоглобин, АД). Средние терапевтические дозы Атараксаи Грандаксина хорошо переносятся и безопасны у больных СД; синдром отмены после окончания трехмесячного курса лечения не разви-вается. Хотя эффекты лечения среднетерапевтическими дозами Атаракса и Грандаксина у больных СД в целом сопоставимы, полученныеданные показывают, что Атаракс может быть более активным в отношении психологического компонента ТР, а Грандаксин — в от-ношении соматического (вегетативного) компонента.

Психоэмоциональное состояние больных сахарным диабетом (СД) – один из существенных факторов, влияющих на компенсацию углеводного обмена, поведение, связанное с диабетом, и диабет-зависимое качество жизни [1, 2, 3, 4, 5]. Основное внимание при СД традиционно уделялось депрессии. Тревожные расстройства (ТР) изучены существенно меньше, хотя их распространенность при СД выше, чем депрессивных, и составляет 40% [6] – 53% [7]. Наличие ТР сопровождается большей выраженностью основных сердечно-сосудистых факторов риска – более высоким артериальным давлением (АД) и частотой сердечных сокращений, возможно, более высоким HbA1c. Наиболее распространены синдромы хронической тревоги – генерализованное ТР (ГТР) (28%), органическое ТР (ОТР) (22%), а также субсиндромальная тревога (ССТ) (15%) [6]. Эти виды ТР представляют проблему еще и потому, что в их клинической картине преобладают вегетативные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и других систем, болевые симптомы, связанные с повышением мышечного тонуса, – все это ведет к повышенной обращаемости пациентов за медицинской помощью, дополнительным обследованиям, необходимости дифференциальной диагностики с вегетативной диабетической полинейропатией, самостоятельной кардиальной патологией и др., а также к назначению патогенетически необоснованных, и поэтому неэффективных методов терапии. Кроме того, среди соматических больных с ТР очень распространен длительный прием препаратов, имеющих риск формирования зависимости и другие серьезные побочные эффекты, – бензодиазепинов, фенобарбитала (в составе валокордина и корвалола) [8].

В этой связи представляется актуальным изучение возможности анксиолитической (противотревожной) терапии у больных СД. По литературным данным, лечению ТР при СД посвящено всего одно рандомизированное контролируемое исследование, показавшее положительное влияние 8-недельного курса альпразолама в отношении некоторых симптомов тревоги и уровня HbA1c [9]. Влияние на сердечно-сосудистые факторы риска не рассматривалось; неизвестны и эффекты более длительной противотревожной терапии. Вместе с тем применение каждого психотропного препарата при СД нуждается в проспективной оценке безопасности в связи с тем, что ряд из них может способствовать гипергликемии.

Целью нашего исследования была оценка эффективности и безопасности гидроксизина (Атаракса) и тофизопама (Грандаксина) у больных СД с ГТР, ОТР и ССТ. Эти ТР имеют сходные клинические проявления и закономерности течения. Выбор Атаракса, анксиолитика из группы Н1-блокаторов, был продиктован его высокой клинической эффективностью и возможностью не ограниченного по времени применения, что представляется при хронических ТР явным преимуществом [10]. Грандаксин в качестве препарата сравнения был выбран как единственный в классе бензодиазепинов, разрешенный к применению в течение трех месяцев. Другие бензодиазепиновые препараты обладают большим числом побочных эффектов, включая риск зависимости, требуют постепенной и медленной отмены, и, в соответствии с международным консенсусом [11], их не рекомендуется назначать соматическим больным на длительное время (дольше 2-3 недель) из-за высокого риска формирования лекарственной зависимости.

Материалы и методы

В исследование вошли 60 больных СД (1 типа – 6, 2 типа – 54, возраст – 58,2±8,9 [34-73] лет, М : Ж = 7 : 53), последовательно набранных в отделении терапевтической эндокринологии МОНИКИ. Критериями включения были: возраст старше 18 лет, наличие ГТР, ОТР (по МКБ-10) или ССТ (наличие симптомов ГТР/ОТР, по числу или степени выраженности не достигающих критериев МКБ-10), высокий уровень личностной тревожности (ЛТ) или реактивной тревоги (РТ) по шкале Спилбергера, информированное согласие на участие. Критериями исключения были снижение остроты зрения (невозможность психологического тестирования), наличие депрессивного расстройства (≥26 баллов по опроснику CESD+заключение психиатра), противопоказания к приему Атаракса или Грандаксина по инструкциям к применению.

Исследование было открытым, проспективным, рандомизированным, сравнительным, с двумя параллельными группами. После исходного обследования с оценкой критериев включения/исключения проводилась простая рандомизация (по таблице случайных чисел) на терапию либо тофизопамом (Грандаксин, «Эгис», Венгрия) либо гидроксизином (Атаракс, «Солвей Фарма», Бельгия). Оба препарата назначали в среднетерапевтических дозах: Грандаксин по 50 мг 3 раза в сутки, Атаракс по 50 – 75 мг/сутки в три приема (начальная доза Атаракса – 12,5 мг/сут с последующим повышением на 12,5 мг каждые 2-3 дня). Длительность лечения анксиолитиками составила 3 месяца. Динамическое наблюдение проводили через 1 и 3 месяца от начала лечения, после чего препараты отменяли и повторяли обследование через месяц после отмены. Сахароснижающую терапию в процессе исследования существенно не меняли.

Исходно больные проходили рутинное обследование в эндокринологическом стационаре с применением стандартных клинико-лабораторных методов обследования. Уровень HbA1с определяли на автоматическом анализаторе DiaSTAT, Bio-RAD Laboratories, США (норма<6,2%). Состояние больных до начала лечения, эффективность противотревожной терапии и состояние после 1 месяца отмены препаратов оценивали по динамике РТ и ЛТ (шкала тревоги/тревожности Спилбергера), суммарному баллу соматических симптомов тревоги (Гессенский опросник психосоматических жалоб, ГОСЖ), систолическому и диастолическому АД (САД и ДАД) и HbA1c. Диагнозы ТР ставили по МКБ-10 в ходе консультации психиатра, подтверждая их данными перечисленного выше психометрического обследования.

Статистический анализ. Анализ проводили в популяции больных, закончивших исследование по протоколу (ПП). Количественные переменные обработаны методами описательной статистики и представлены в виде среднего ± стандартного отклонения [медиана]. В зависимости от типа распределения данных для сравнения групп Атаракса и Грандаксина использовали t-критерий для несвязанных выборок или тест Манна-Уитни; для оценки динамики внутри групп – тест Вилкоксона или t-критерий для связанных выборок. За уровень статистической значимости принимали р=0,05.

Исследование было разработано и проведено сотрудниками кафедры эндокринологии после разрешения этическим комитетом МОНИКИ, при поддержке компании «Солвей Фарма» в виде предоставления обоих лекарственных препаратов.

Результаты и их обсуждение

В группе в целом (рандомизировано 60, завершили исследование 47 больных) трехмесячный курс терапии анксиолитиками сопровождался выраженным уменьшением психологических симптомов тревоги (нарушений сна, хронического беспокойства, раздражительности, волнений по многочисленным поводам). Снижение психологического компонента тревоги объективно подтверждалось положительной динамикой показателей по шкале Спилбергера: нормализацией балла РТ с 32,3±9,0 [32,0] до 25,5±9,3 [26,0] и снижением балла ЛТ с 52,5±9,7 [52,0] до 47,1±8,8 [47,0] (везде р<0,05).

Анксиолитическая терапия положительно влияла и на соматические эквиваленты тревоги: суммарный балл ГОСЖ снизился с 38,0±13,2 [37,0] до 31,5±12,2 [32,0]. При анализе динамики по субшкалам ГОСЖ было установлено значимое уменьшение числа жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и опорно-двигательного аппарата, что указывало на существенное улучшение самочувствия больных за счет уменьшения числа и выраженности соматических (вегетативных и вегетативно-болевых) симптомов ТР. Выраженность жалоб по субшкале «истощение» ГОСЖ (вялость, сонливость, быстрая истощаемость и т.д.) не менялась, однако исходно они не были выраженными, что и характерно для ТР, в отличие от депрессивных расстройств.

На фоне терапии анксиолитиками в группе в целом отмечалось значимое улучшение компенсации углеводного обмена: уровень HbA1c (%) снизился с 7,9±1,4 [7,6] до 7,4±1,4 [7,1] (p<0,05, тест Вилкоксона). Таким образом, у пациентов, закончивших полный курс лечения, абсолютное снижение HbA1c равнялось -0,5%, то есть было не только статистически, но и клинически значимым.

Исходно 57 из 60 больных (95%) страдали артериальной гипертензией, все они получали антигипертензивную терапию. После подключения терапии анксиолитиками наиболее положительную динамику продемонстрировали показатели САД – с 141,4±12,4 [140,0] до 129,8±13,5 [130,0] мм рт.ст. (р<0,01), в несколько меньшей степени ДАД – с 82,3±7,4 [80,0] до 77,8±8,6 [80,0] мм рт.ст. (p<0,05). Улучшение отмечалось со стороны еще одного фактора (или маркера, по мнению ряда авторов) сердечно-сосудистого риска – частоты сердечных сокращений: с 76,3±9,5 [77,0] до 72,7±5,6 [72,0] (p<0,05, везде тест Вилкоксона).

Исходно две группы, получавшие разные анксиолитики, были сопоставимы между собой по основным клиническим и психологическим характеристикам. Через 3 месяца лечения значимой разницы между лечением Атараксом и Грандаксином ни по одному из изученных параметров не было (табл. 1).

При сравнении двух препаратов были выявлены небольшие различия. Так, в отличие от Грандаксина, Атаракс заметно снижал уровень ЛТ, но не оказывал выраженного влияния на ДАД и ЧСС. При приеме Грандаксина отмечалась положительная динамика HbA1c, ЧСС, которая не достигала статистической значимости на фоне лечения Атараксом. Тем не менее отсутствие достоверных межгрупповых различий по этим параметрам в конце исследования позволяет предполагать, что эти особенности, возможно, были связаны с недостаточным размером выборки в каждой группе. Это особенно очевидно при сопоставлении показателей HbA1c в группе Атаракса, где фактическое абсолютное снижение HbA1c составило -0,8% и было клинически, но не статистически значимым.

По окончании трехмесячного курса лечения прием обоих препаратов прекращали одномоментно без постепенного снижения дозы. Клинических признаков синдрома отмены ни у одного пациента не возникало. Повторное обследование через 1 месяц после отмены анксиолитиков показало, что рецидива психических симптомов ТР и их соматических эквивалентов не отмечалось. Все изученные показатели стабильно оставались на уровне, достигнутом после лечения, за исключением ДАД, которое у больных, ранее получавших Грандаксин, достоверно повысилось, возвратясь к показателю до начала лечения: с 76,5±5,6 [75,0] через 3 месяца лечения до 81,0±8,3 [80,0] мм рт.ст. через 1 месяц после отмены.

Переносимость обоих препаратов была хорошей. Нежелательные явления наблюдались в группе Атаракса у 5 человек: по 1 – эпизод артериальной гипотонии, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, боли в ногах, появление симптомов депрессии. Из них 2 больных выбыли из исследования из-за нежелательных явлений (эпизод гипотонии и тромбоэмболия легочной артерии). Кратковременный эпизод гипотонии, расцененный нами как вероятно связанный с приемом Атаракса, развился у больной через 2 недели после выписки из стационара, где ей была назначена комбинированная антигипертензивная терапия. Пациентка не захотела уменьшить дозу гипотензивных препаратов и приняла решение об отмене Атаракса. Тромбоэмболия легочной артерии с летальным исходом развилась через 2 недели от начала приема препарата у больного, страдавшего сопутствующей варикозной болезнью и, вероятно, имевшего недиагностированный тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Данное нежелательное явление было расценено как не связанное с препаратом. Остальные нежелательные явления в группе Атаракса также были расценены как не связанные с препаратом, а развитие депрессии – как естественное течение/исход ТР. В группе Грандаксина нежелательные явления отмечались у 2 человек: головная боль – 1 (возможно, связанная с приемом препарата), депрессия – 1. К концу лечения из группы Атаракса выбыли 7 (23%), из группы Грандаксина – 6 (20%) человек, из них 5 в группе Атаракса и все 6 в группе Грандаксина выбыли по причинам, не связанным с лечением.

Полученные данные относятся к сравнению только средних терапевтических доз двух анксиолитиков. В случае, если бы при наличии технической возможности дизайн исследования предусматривал повышение суточной дозы каждого из них до максимально переносимой, соотношение пользы и риска для каждого препарата могло быть иным.

Выводы

  1. Анксиолитическая терапия ТР у больных СД эффективно уменьшает выраженность хронической тревоги, причем стойкий эффект сохраняется не менее 1 месяца после завершения курса лечения.
  2. Лечение ТР способствует уменьшению выраженности важнейших сердечно-сосудистых факторов риска у больных СД (гликированный гемоглобин, АД).
  3. Средние терапевтические дозы Атаракса и Грандаксина хорошо переносятся и безопасны у больных СД; синдром отмены после окончания трехмесячного курса лечения не развивается.
  4. Хотя эффекты лечения среднетерапевтическими дозами Атаракса и Грандаксина у больных СД в целом сопоставимы, полученные данные показывают, что Атаракс может быть более активным в отношении психологического компонента ТР, а Грандаксин – в отношении соматического (вегетативного) компонента.

1. Дробижев М.Ю., Анциферов М.Б., Суркова Е.В. и др. Название // Проблемы эндокринологии. — 2002. — № 5. — С. 37-39.

2. Старостина Е.Г. Биомедицинские и психосоциальные аспекты сахар- ного диабета и ожирения: взаимодействие врача и пациента и пути его оптимизации. Автореф. дисс. …доктора мед. наук. М., 2003.

3. Ciechanowski P., Katon W., Russo J. Название // Arch. Intern. Med. — 2000. — V. 160. — P. 3278-3285.

4. Lustman P., Anderson R., Freedland K., et al. Название // Diabetes Care. — 2000. — V. 23. — P. 934-942.

5. Rubin M., Peyrot R.R. Название // Diabetes Care. — 1997. — V. 20(4). — P. 585-590.

6. Старостина Е.Г., Мошняга Е.Н., Бобров А.Е. Название // В сб.: Материалы IV Всероссийского диабетологического конгресса. Москва, 19 — 22 мая 2008 г. С. 290.

7. Grigsby A., Anderson R., Freedland K., et al. Название // J. Psychosom. Res. 2002. — V. 53(6). — P. 1053-1060.

8. Старостина Е.Г. Название // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12. — № 22. — С. 1277-1283.

9. Lustman P.J., Griffith L.S., Clouse R.E., et al. Название // Diabetes Care. 1995. — V. 18(8). — P. 1133-1139.

10. Бобров А.Е., Белянчикова М.А., Гладышев О.А. и др. Название // Соц. и клин. психиатрия, 1998. — Т. 8. — № 1. — С. 63-67.

11. Ballenger J., Davidson J., Lecrubier Y., et al. Название // J. Clin. Psychiatry. — 2001. — V. 62 (suppl. 11). — P. 53-58.

12. Старостина Е.Г., Мошняга Е.Н., Бобров А.Е. //В сб.: Материалы общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в ока- зании помощи при психических расстройствах». М. — 2009. — С. 54-55.


Грандаксин таблетки 50мг №60 (Тофизопам)

Неврозы, психопатии, патохарактерологическое развитие личности; состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, вегетативными расстройствами, страхом, апатией, пониженной активностью, навязчивыми переживаниями; реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами, отсутствие инициативы, слабость, кардиалгия (самостоятельно или в комбинации с др. препаратами), стенокардия, делириозные состояния (для снятия возбуждения и вегетативных симптомов), алкогольная абстиненция, климактерический синдром; миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и др. патологические состояния с вторичными невротическими симптомами, при которых противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.

Гиперчувствительность, психозы и психопатии с выраженным психомоторным возбуждением, агрессивностью или глубокой депрессией, декомпенсированная дыхательная недостаточность, экзантема, беременность, особенно в I и III триместры, грудное вскармливание (на период лечения прекращают), занятие активными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрой реакции (если нет возможности освободить от работы).

Активное вещество: Тофизопам. Форма выпуска: Таблетки 50 мг.

Устанавливают индивидуально с учетом состояния больного, клинической формы заболевания и индивидуальной чувствительности к препарату. Взрослым назначают по 50-100 мг (1-2 таблетки) 1-3 раза/сут. При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки. Максимальная суточная доза — 300 мг. Больным пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза.

Особые указания: При появлении аллергической реакции или серьезных нарушений сна прием следует прекратить. Для предупреждения расстройства засыпания рекомендуется последний раз принимать препарат не позднее 15–16 ч. При аффективно-шоковых состояниях и глубокой депрессии монотерапия не рекомендуется, т.к. возможна маскировка симптомов и затруднение диагностики. Постоянный врачебный контроль требуется при назначении пациентам с миастенией и т.п. Тофизопам не вызывает существенного уменьшения способности к концентрации внимания. Вопрос о возможности управления транспортными средствами решается после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат. Взаимодействие с другими препаратами: Депримирующие средства усиливают (взаимно) угнетение ЦНС. Метоклопрамид ускоряет наступление эффекта (повышает скорость абсорбции вследствие увеличения перистальтики кишечника). Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанное сознание, судорожные припадки у больных эпилепсией. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха. Аллергические реакции: возможны кожный зуд, экзантема (в т.ч. скарлатиноподобная экзантема). Со стороны костно-мышечной системы: напряжение мышц, боль в мышцах.

Грандаксин таблетки 50мг, показания и противопоказания, состав и дозировка — АптекаМос

Лекарственные формы

Международное непатентованное название

?

Тофизопам

Состав Грандаксин таблетки 50мг

Действующее вещество: Тофизопам — 50 мг. Вспомогательные вещества: стеариновая кислота — 1 мг, магния стеарат — 1 мг, желатин — 3,5 мг, тальк — 2 мг, крахмал картофельный — 20,5 мг, лактозы моногидрат — 92 мг, целлюлозу микрокристаллическую — 10 мг.

Группа

?

Транквилизаторы — производные бензодиазепина

Производители

Эгис фармацевтический завод (Венгрия)

Показания к применению Грандаксин таблетки 50мг

Лечение психических (невротических) и психосоматических расстройств, сопровождающихся эмоциональным напряжением, тревогой, вегетативными расстройствами, апатией, усталостью и подавленным настроением. Алкогольный абстинентный синдром.

Способ применения и дозировка Грандаксин таблетки 50мг

Взрослые. Обычно рекомендуемая доза: 1 — 2 таблетки от 1 до 3 раз в день (общая суточная доза от 50 до 300 мг). При нерегулярном применении можно принять 1 — 2 таблетки. Максимальная доза составляет 300 мг. Постепенное повышение дозы обычно не требуется — лечение можно начинать с необходимой дозы, т.к. препарат хорошо переносим и во время его приема обычно не наблюдается уменьшение активности и психического бодрствования. Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано. Отсутствует достаточный опыт применения препарата у детей и подростков до 18 лет. Особые группы пациентов. Информация об особых группах пациентов отсутствует. Клинических исследований, изучающих эффективность и безопасность препарата Грандаксин таблетки 50 мг (тофизопам) у пожилых, у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось.

Противопоказания Грандаксин таблетки 50мг

Повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина, а также другим компонентам препарата; детский возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания; состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией; декомпенсированная дыхательная недостаточность; синдром обструктивного апноэ; кома; одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). С осторожностью. Не декомпенсированная хроническая дыхательная недостаточность, острая дыхательная недостаточность в анамнезе, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, органические поражения головного мозга (например, атеросклероз). Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции печени или почек. Совместное применение с опиоидами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Применение этого препарата при беременности противопоказано. Период грудного вскармливания. Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется его применять во время грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Тофизопам является мягким анксиолитиком с кратковременным действием и широким терапевтическим индексом. Точный механизм действия неизвестен. Как по химической структуре, так и по клинико-фармакологическому эффекту тофизопам отличается от других 1,4-бензодиазепинов. Препарат эффективен при лечении тревожных расстройств, в том числе сопровождающихся вегетативными проявлениями, усталостью, апатией. В отличие от других бензодиазепинов, тофизопам не обладает седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на память, психомоторную и когнитивную функцию, но обладает умеренной стимулирующей активностью. Вследствие отсутствия миорелаксирующего эффекта препарат может применяться и у пациентов с миопатией, миастенией и нейрогенными атрофиями мышц, при которых применение миорелаксантов противопоказано или нежелательно. При длительном применении тофизопам не вызывает развитие физической или психической зависимости. Фармакокинетика. Всасывание. При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается в течение 1-1,5 часов. Распределение. Около 50% тофизопама связывается с белками крови. Метаболизм. После всасывания тофизопам подвергается значительному пресистемному метаболизму в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование. Выведение. Выводится главным образом почками (около 60%) и в форме метаболитов через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) составляет 6-8 часов.

Побочное действие Грандаксин таблетки 50мг

Нежелательные реакции приводятся ниже по классам систем органов и частоте: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 — 1/1000 — 1/10000 —

Передозировка

Симптомы: эффекты подавления функции центральной нервной системы (ЦНС) проявляются только после приема высоких доз (50 — 120 мг/кг массы тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанное сознание, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки. Лечение: при выраженном подавлении функций ЦНС не рекомендуется вызывать рвоту. Промывание желудка. Введение активированного угля и применение слабительных помогает уменьшить всасывание препарата. Следует постоянно следить за основными физиологическими параметрами и применять соответствующую симптоматическую терапию. При угнетении дыхания следует проводить искусственную вентиляцию легких. Введение стимуляторов ЦНС не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять в/в введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают уровень артериального давления (АД), можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и вызванный диурез не эффективны. В качестве антагониста можно ввести флумазенил, однако, его применение при передозировке тофизопамом клинически не протестировано.

Взаимодействие Грандаксин таблетки 50мг

Концентрация в плазме крови препаратов, которые метаболизируются изоферментом СYРЗА4, может увеличиться при одновременном приеме с тофизопамом, поэтому одновременное применение такролимуса, сиролимуса, циклоспорина и тофизопама противопоказано. Применение тофизопама с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, седативные, снотворные), h2- гистаминовых рецепторов блокаторами, антипсихотическими, усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания). Опиоиды. Совместное применение лекарственных средств с седативным действием, таких как бензодиазепины или подобные им препараты, такие как Грандаксин, с опиодами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода в связи с аддитивным угнетающим эффектом этих препаратов на ЦНС. Дозы и продолжительность совместного применения таких препаратов должны быть ограничены. Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта. Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов) могут усилить эффекты тофизопама. Бета-адреноблокаторы могут замедлить метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения. Дигоксин: тофизопам может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Варфарин: бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина. Дисульфирам: длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама. Антацидные средства по-разному влияют на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама. Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама. Алкоголь: тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на перцепцию.

Особые указания

Необходима особая осторожность при лечении пациентов с компенсированной хронической дыхательной недостаточностью или ранее перенесших острую дыхательную недостаточность. Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции препарата. При сочетании препарата Грандаксин с препаратами, подавляющими функцию ЦНС (антидепрессанты, седативные, снотворные, опиоидные аналгетики, средства общей анестезии), антигистаминными препаратами, антипсихотическими, алкоголем возможно усиление взаимных эффектов. Не рекомендуется применять препарат при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. При уменьшении торможения возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин не рекомендуется в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся с тревогой. Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатии). Препарат следует применять с повышенной осторожностью при органических поражениях головного мозга (например, при атеросклерозе). У пациентов с эпилепсией Грандаксин может провоцировать судорожные припадки. Не рекомендуется применять этот препарат пациентам с закрытоугольной глаукомой. Риск при совместном применении с опиоидами. Совместное применение препарата Грандаксин с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода. В связи с повышенным риском совместное применение седативных препаратов возможно лишь у пациентов, для которых невозможно применение альтернативных методов лечения. Если принято решение об одновременном назначении препарата Грандаксин с другими седативными лекарственными средствами, следует использовать самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Таким пациентам необходим тщательный контроль симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется ознакомить пациентов и ухаживающих за ними лиц (при наличии таковых) о симптомах угнетения дыхания и седации. Препарат Грандаксин содержит лактозу. Каждая таблетка Грандаксин содержит 92 мг лактозы моногидрата. Это следует учитывать пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, в том числе непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и мальабсорбцией глюкозы/галактозы. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами: В период применения препарата запрещено вождение транспортных средств и/или работа со сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 25°С.

Купить Грандаксин — Тофизопам — 50 мг, 60 таблеток

Купить Грандаксин | Таблетки тофизопама 50 мг онлайн с доставкой внутри США! Выберите Отправка из: US вариант размера, чтобы получить его в течение 3-7 дней на любой адрес в США.

Грандаксин ® (тофизопам) — неседативный анксиолитический препарат с уникальным фармакологическим действием.

Тофизопам был впервые синтезирован в 1966 году в Венгрии и успешно используется для лечения тревожности с 1970-х годов.

На сегодняшний день Грандаксин используется в 15 странах мира, включая Россию, Японию, Венгрию и Чехию.Хотя этот препарат не одобрен для использования в Северной Америке, его R-энантиомер находится на стадии II клинических испытаний для лечения синдрома раздраженного кишечника.

Грандаксин — бензодиазепиновый транквилизатор; однако его фармакологическое действие отличается от действия типичных производных бензодиазепина. Тофизопам принадлежит к семейству 2,3-бензодиазепинов, уникальному классу психоактивных веществ, также известных как гомофталазины. В отличие от производных 1,4-бензодиазепина (например, диазепама), тофизопам не обладает седативными и противосудорожными свойствами и не вызывает привыкания.

Грандаксин (тофизопам) не ухудшает когнитивные функции , его можно купить за его мягкое стимулирующее действие и способность усиливать действие дофаминергических стимуляторов.

Тофизопам имеет сложный механизм действия. Он не связывается с бензодиазепиновыми рецепторами и имеет ограниченное сродство к периферическим бензодиазепиновым рецепторам, но, как было показано, улучшает связывание 1,4-бензодиазепинов с их рецепторами.

Препарат действует как ингибитор PDE с самым высоким сродством к PDE-4A1, PDE-10A1, PDE-3 и PDE-2A3, которые могут быть ответственны за его умеренное антипсихотическое действие.

Несколько исследований показывают, что поведенческие эффекты Грандаксина, вероятно, опосредованы его влиянием на дофаминергическую и опиоидную нейротрансмиссию. Тофизопам, по-видимому, увеличивает чувствительность дофаминовых рецепторов и модулирует передачу опиоидных сигналов в головном мозге без опасности возникновения зависимости.

Лекарственные взаимодействия

  • Тофизопам может увеличивать плазменную концентрацию препаратов, метаболизируемых CYP3A4. Усиливает действие депрессантов ЦНС (например,g анальгетики, анестетики, антидепрессанты, H2-антигистаминные препараты, седативные и антипсихотические средства).
  • Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противосудорожные средства) могут усиливать метаболизм тофизопама, снижая его эффективность.
  • Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут угнетать метаболизм тофизопама и повышать его концентрацию в плазме крови.
  • Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, блокаторы кальциевых каналов) могут усиливать действие тофизопама.Бета-адреноблокаторы могут подавлять метаболизм препарата, не влияя существенно на его эффективность.
  • Тофизопам может повышать уровень дигоксина в плазме.
  • Бензодиазепины могут влиять на антикоагулянтный эффект варфарина.
  • Длительное лечение дисульфирамом может подавлять метаболизм тофизопама.
  • Антациды могут влиять на абсорбцию тофизопама. Омепразол и циметидин действительно подавляют метаболизм тофизопама.
  • Оральные контрацептивы могут подавлять метаболизм тофизопама.
  • Тофизопам действительно снижает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Полную инструкцию можно прочитать здесь.

ПРАЙМ PubMed | [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]

Цитирование

Костюнина З. Г., Елецкий В. Ю.. «[Опыт терапевтического использования Грандаксина при неврозах]». Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С.Корсакова (Москва, Россия: 1952), т. 82, нет.4, 1982, стр. 117-20.

Костюнина З.Г., Елецкий В.И. [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]. Ж Невропатол Психиатр Им С. С Корсакова . 1982; 82 (4): 117-20.

Костюнина З.Г., Елецкий В.И. (1982). [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]. Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова (Москва, Россия: 1952) , 82 (4), 117-20.

Костюнина З.Г., Елецкий В.И. [Опыт терапевтического использования грандаксина при неврозах]. Ж. Невропатол Психиатр Им С. С. Корсакова. 1982; 82 (4): 117-20. PubMed PMID: 6124072.

TY — JOUR T1 — [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]. AU — Костюнина, З Г, AU — Елецкий, В Ю, PY — 1982/1/1 / pubmed PY — 1982/1/1 / medline PY — 1982/1/1 / entrez СП — 117 EP — 20 JF — Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова (Москва, Россия: 1952) JO — Ж. Невропатол Психиатр Им С. С. Корсакова ВЛ — 82 ИС — 4 N2 — Использование препарата грандаксин (производства Венгрии) продемонстрировало свою высокую активность при лечении психопатологических расстройств невротического происхождения.Его применение предпочтительно при преобладании вегетативных и гипостенических нарушений в клинической картине невроза. В то же время он снижает интенсивность фобических и сенесто-ипохондрических переживаний, однако его применение в качестве единственного средства устранения этих нарушений кажется нежелательным. Грандаксин также не может быть препаратом выбора для контроля тревожных и агрипнических расстройств. Психогенные соматические синдромы также оказались нечувствительными к лечению этим препаратом.Грандаксин вызывает легкие побочные эффекты. Наиболее стойкими являются тошнота и головные боли, которые развиваются у пациентов, получающих высокие дозы, и стихают в большинстве случаев спонтанно при их уменьшении. Никаких осложнений не отмечено. СН — 0044-4588 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/6124072/ БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

ContaminantDB: Tofisopam

Альтернативные родители 91 90 5502
Запись информации
Версия 1.0
Дата создания 2014-08-30 21:06:19 UTC
Дата обновления 2016-11-09 01:09:09 UTC
Регистрационный номер CHEM003532
Идентификация
Общее название Тофизопам
Класс Маленькая молекула
Описание Тофизопам (продается под торговыми марками Эмандаксин и Грандаксин) представляет собой 2,3-бензодиазепиновый препарат. производное бензодиазепина.В отличие от классических 1,4-бензодиазепинов, это соединение не связывается с бензодиазепиновым участком связывания рецептора гамма-аминомасляной кислоты, и его психофармакологический профиль отличается от таких соединений. Хотя тофизопам не одобрен для продажи в Северной Америке, он одобрен для использования в различных странах мира, в том числе в некоторых частях Европы. D-энантиомер (декстофизопам) в настоящее время проходит в США фазу II испытаний для лечения синдрома раздраженного кишечника.
Источники загрязняющих веществ
  • Загрязняющие вещества HMDB — моча
  • ИДЕНТ ПЕРСОНАЛА Составы
  • Токсины T3DB
  • ToxCast & Tox21 Chemicals
Тип загрязнения
  • Амин
  • Антидепрессивное средство
  • Бензодиазепин
  • Наркотик
  • Эфир
  • Органическое соединение
  • Синтетическое соединение
Химическая структура

Синонимы
Значение Источник
Эмандаксин Кегг
91 Тофизопам
EGYT-341 HMDB
Левотофизопам HMDB
Декстофизопам HMDB
Грандаксин HMDB-
Диметокси-5-этил 7,8-диметокси-4-метил-5H-2,3-бензодиазепин HMDB
Химическая формула C 22 H 26 N 2 O 4
Средняя молекулярная масса 382.453 г / моль
Моноизотопная масса 382,189 г / моль
Регистрационный номер CAS 22345-47-7
Название IUPAC 1- (3,4-диметоксифенил) -5- этил-7,8-диметокси-4-метил-5H-2,3-бензодиазепин
Традиционное название seriel
SMILES CCC1C2 = CC (OC) = C (OC) C = C2C ( = NN = C1C) C1 = CC (OC) = C (OC) C = C1
Идентификатор InChI InChI = 1S / C22h36N2O4 / c1-7-15-13 (2) 23-24-22 (14 -8-9-18 (25-3) 19 (10-14) 26-4) 17-12-21 (28-6) 20 (27-5) 11-16 (15) 17 / ч 8-12,15H , 7h3,1-6h4
InChI Key RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N
Химическая классификация
Описание относится к классу органических соединений, известных как бензодиазепины.Это органические соединения, содержащие бензольное кольцо, конденсированное с одним из изомеров диазепина (ненасыщенный семичленный гетероцикл с двумя атомами азота, заменяющими два атома углерода).
Королевство Органические соединения
Суперкласс Органогетероциклические соединения
Класс Бензодиазепины
Подкласс Недоступно
Непосредственный родитель Бензодиазепины
Заместители
  • Бензодиазепин
  • Диметоксибензол
  • О-диметоксибензол
  • Феноксисоединение
  • Анизол
  • Феноловый эфир
  • Метоксибензол
  • Алкилариловый эфир
  • Моноциклический бензольный фрагмент
  • Бензеноид
  • Эфир
  • Азацикл
  • Производные углеводородов
  • Кислородорганическое соединение
  • Азоторганическое соединение
  • Органопниктогенное соединение
  • Органическое соединение азота
  • Органическое кислородное соединение
  • Ароматическое гетерополициклическое соединение
Молекулярный каркас Ароматические гетерополициклические соединения
Внешние дескрипторы Недоступно
Биологические свойства
Статус Обнаружено и не определено количественно Происхождение
Экзогенные
Ячейки
Местоположение биожидкостей Недоступно
Тканевые местоположения Недоступно
Пути Недоступно
Приложения Недоступно
Биологические роли Недоступно
Химические роли Недоступно
Физические свойства
Состояние Твердое вещество
Внешний вид Белый порошок.
Экспериментальные свойства
Свойство Значение
Точка плавления 156,5 ° C
Точка кипения Недоступно
Растворимость Недоступно
Прогнозируемые свойства
Spectra
Spectra
Профиль токсичности
Путь воздействия Недоступно
Механизм токсичности Tofis к бензодиазепиновому сайту связывания рецептора гамма-аминомасляной кислоты.Одно исследование (Rundfeldt C. et al.) Показало, что тофизопам действует как изофермент-селективный ингибитор фосфодиэстераз (PDE) с самым высоким сродством к PDE-4A1 (0,42 _Мц_M), за которым следует PDE-10A1 (0,92 _Mц_M), PDE-3. (1.98 _Мц_М) и ПДЭ-2А3 (2.11 _Мц_М).
Метаболизм Печеночный. Период полувыведения: 6-8 часов
Значения токсичности Перорально, крыса: LD50 = 825 мг / кг.
Смертельная доза Нет данных
Канцерогенность (классификация IARC) Нет признаков канцерогенности для человека (не внесен в список IARC).
Использование / источники Для лечения тревоги и алкогольной абстиненции.
Минимальный уровень риска Недоступно
Влияние на здоровье Недоступно
Симптомы При отравлении бензодиазепинами происходит относительно быстрое нарушение сознания. Начало более быстрое после больших доз и с агентами с более короткой продолжительностью действия. Самый частый и начальный симптом — сонливость.Это может прогрессировать до комы (степень I или степень II) после приема очень большого количества пищи.
Лечение Следует использовать общие поддерживающие меры, наряду с внутривенным введением жидкости и поддержанием надлежащего дыхания. С гипотонией можно бороться с помощью норадреналина или метараминола. Ценность диализа ограничена. Флумазенил (анексат) — конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов, который может использоваться в качестве антидота при передозировке бензодиазепинов. В частности, флумазенил очень эффективен при обращении вспять угнетения ЦНС, связанного с бензодиазепинами, но менее эффективен при обращении вспять угнетения дыхания.Однако его использование вызывает споры, поскольку имеет множество противопоказаний. Он противопоказан пациентам, длительно принимающим бензодиазепины, тем, кто принимал вещества, снижающие судорожный порог, а также пациентам с тахикардией или судорогами в анамнезе. Как правило, врачебное наблюдение и поддерживающая терапия являются основой лечения передозировки бензодиазепинов. Хотя бензодиазепины абсорбируются активированным углем, обеззараживание желудка активированным углем нецелесообразно при передозировке чистого бензодиазепина, поскольку риск побочных эффектов часто перевешивает любую потенциальную пользу от процедуры.Это рекомендуется только в том случае, если бензодиазепины принимались в сочетании с другими лекарствами, которым может помочь дезинфекция. Промывание желудка (промывание желудка) или орошение всего кишечника также не рекомендуются.
Концентрации
Недоступно
Внешние ссылки
ID DrugBank DB08811
HMDB ID HMDB0015699
FooDB ID Недоступно Phenol Explorer ID Недоступно
KNApSAcK ID Недоступно
BiGG ID Недоступно
BioCyc ID Недоступно
METLIN ID Недоступно
PDB ID Недоступно
Wikipedia Link Tofisopam
Chemspider ID 5301
ChEBI ID 518452
PubChem Compound ID
nd ID Недоступно
YMDB ID Недоступно
Идентификатор ECMDB Недоступно
Ссылки
Ссылка на синтез Недоступно
MSDS Недоступно
Общие ссылки

Бензодиазепины в лечении предменструального и менопаузального синдромов »Акушерство и гинекология

1A.Московский государственный медико-стоматологический университет им. И. Евдокимова, 127473, г. Москва, ул. 20, корп. 1, Россия 2Федеральный центр репродукции «Санта Мария», г. Москва, 127051, Цветной бульвар, ул. 25, корп. 5, Россия

Цель. Предоставить обновленную оценку взаимосвязи между генетическими нарушениями рецепторной системы и соматическими и вегетативными дисфункциями, развивающимися в рамках предменструального синдрома и предменструального дисфорического расстройства. Также были проанализированы результаты новых исследований эффективности тофизопама (грандаксина).
Материал и методы. Проводился поиск и анализ публикаций, имеющихся в международных базах данных научного цитирования.
Полученные результаты. Тофизопам (грандаксин) — анксиолитический препарат, но без миорелаксирующего действия; и поэтому его можно использовать для пациентов, которые продолжают выполнять свои профессиональные обязанности. Тофизопам обладает наибольшим вегетативно-стабилизирующим действием. Было показано, что тофизопам особенно эффективен против вегетативных расстройств, сопровождающих тревогу.
Вывод. На сегодняшний день тофизопам остается одним из лучших препаратов по соотношению безопасности и эффективности.

предменструальный синдром

предменструальное дисфорическое расстройство

депрессивный синдром у беременных

послеродовые депрессии

климактерический и постовариэктомический синдром

дневной анксиолитический грандаксин

1. Рейд Р.Л., Случай A. Предменструальный синдром и нарушения менструального цикла. В: Facone T, Hurd WW., Eds. Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Филадельфия (Пенсильвания): Мосби Эльзевьер; 2007: 335.

2. Торчинов А.М., Барденштейн Л.М., Полухова Е.В., Фириченко В.И. Предменструальный синдром (вопросы патогенеза, клиники и лечения). Гинекология. 2010; 12 (2): 21-5.

3. Американский колледж акушеров и гинекологов: Практический бюллетень ACOG, Руководство по клиническому ведению акушеров-гинекологов, № 15. «Предменструальный синдром». Вашингтон, округ Колумбия: ACOG; 2000; № 95: 1-9.

4. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром. Гинекология.2005; 7 (4): 210-4.

5. Браверман П.К. Мини-обзор предменструального синдрома и предменструального дисфорического расстройства. J. Pediatr. Adolesc. Гинеколь. 2007; 20: 3-12.

6. Исмаил К.М.К., О’Брайен С. Предменструальный синдром. Curr. Акушерство. Гинеколь. 2001; 2: 251-5.

7. Исмаил К.М.К., О’Брайен С. Предменструальный синдром. Curr. Акушерство. Гинеколь. 2005; 15: 25-30.

8. Индусехар Р., Усман С.Б., О’Брайен С. Психологические аспекты предменструального синдрома. Best Pract.Res. Clin. Акушерство. Gynaecol. 2007; 21: 207-20.

9. Озгий О., Дефне Э., Хайрие Э. М., Сердар О. Факторы риска и симтоматология перименопаузальной депрессии. Maturitas. 2006; 55 (2): 180-6.

10. Гради-Великий Т.А. Предменструальное дисфорическое расстройство. N Engl J Med. 2003; 348 (5): 433-8.

11. Уэйн А.М., изд. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. Москва: МВД; 2000. 752 стр.

12. Татарчук Т.Ф., Венцковский И.Б., Шевчук Т.В.Современный взгляд на механизмы развития, диагностики и лечения предменструальных расстройств. Международный эндокринологический журнал / Международный эндокринологический журнал. 2007; 1 (7).

13. Куль Х. Новые гестагены — достоинства и недостатки. Ther. Умщ. 2005; 58 (9): 527-33.

14. Дерман О., Канбур Н.О., Токур Т.Е., Кутлюк Т. Предменструальный синдром и связанные с ним симптомы у девочек-подростков. Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 2004; 116 (2): 201-6.

15. Вичнин М., Фриман Э. В., Лин Х., Хиллман Дж., Буй С. Предменструальный синдром (ПМС) у подростков: степень тяжести и нарушения. J. Pediatr. Adolesc. Гинеколь. 2006; 19: 397-402.

16. Кампань Д.М., Кампань Г. Возвращение к предменструальному синдрому. Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 2007; 130: 4-17.

17. Halbreich U. Диагностика предменструальных синдромов и предменструального дисфорического расстройства — клинические процедуры и перспективы исследований. Гинеколь. Эндокринол.2004; 19: 320-34.

18. Тывина Н.А. Значение предменструального синдрома для ранней диагностики, прогноза и профилактики психических заболеваний у женщин. В кн .: Научные исследования и проблемы обучения психиатрии. Москва; 1987: 52-4.

19. Дубей Н., Хоффман Дж. Ф., Шубель К., Юань К., Мартинес П. Э., Ниман Л. К. и другие. Комплекс ESC / E (Z), эффектор ответа на стероиды яичников, проявляет внутреннее отличие клеток от женщин с предменструальным дисфорическим расстройством.Мол. Психиатрия. 2017; 3 января.

20. Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Современная терапия предменструального синдрома (обзор литературы). Гинекология. 2013; 15 (3): 20-5.

21. Дюкова Г.М. Грандаксин в клинической практике. Лечение нервных болезней. 2005; 2: 25-9.

22. Ронаи Ш., Орос Ф., Болла К. Применение грандаксина в амбулаторной практике. Венгерская фармакотерапия. 1975; 23: 4-10.

23. Сеги Я., Сомоги М., Папп Э. Выдержки из клинико-фармакологических и клинических исследований Грандаксина. Acta Pharm. Подвешенный. 1993; 63 (2): 91-8.

24. Саано В., Такке У., Сопанен Л., Айраксинен М.М. Тофизопам усиливает действие диазепама при треморе и судорогах. Med. Биол. 1983; 61 (1): 49-53.

25. Саано В. Тофизопам избирательно усиливает действие противосудорожных средств. Med. Биол. 1986; 64 (4): 201-6.

26. Хорват Э.Дж., Хорват К., Хамори Т., Фекете М.И., Сойом С., Палковиц М.Анксиолитические 2,3-бензодиазепины, их специфическое связывание с базальными ганглиями. Прог. Neurobiol. 2000; 60 (4): 309-42.

27. Шопен П., Стенджер А., Кузинье Дж. П. Брили М. Непрямые дофаминергические эффекты тофизопама, 2,3-бензодиазепина, и их ингибирование литием. J. Pharm. Pharmacol. 1985; 37 (12): 917-9.

28. Петоч Л. Фармакологические эффекты тофизопама (Грандаксина). Acta Pharm. Подвешенный. 1993; 63 (2): 79-82.

29. Хови-Виандер М., Канто Дж. Тофизопам и мидазолам: различия в клинических эффектах и ​​изменениях метаболитов моноаминов в спинномозговой жидкости.Br. J. Clin. Pharmacol.1985; 20: 492-6.

30. Бернар П., Дюфрен-Фаветта К., Фаветта П., До Q.-T., Химберт Ф., Зубжицки С., Шиор Т. Применение стратегии репозиционирования лекарств к ТОФИЗОПАМу. Curr. Med. Chem. 2008; 15: 3196-203.

31. Калашников С.В., Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н. Иммуномодулирующие эффекты тофизопама (грандаксина) и диазепама in vitro. Медиаторы Inflamm. 2002; 11: 53-9.

32. Бонд Б., Ладер М. Сравнение психотропных свойств тофизопама и диазепама.Евро. J. Clin. Pharmacol. 1982; 22 (2): 137-42.

33. Канто Дж., Кангас Л., Леппнен Ф., Мансикка М., Сибаков М.Л. Тофтзопам: производное бензодиазепина без седативного действия. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1982; 20 (7): 309-12.

34. Пакканен Б., Канто Дж., Кангас Л., Мансикка М. Сравнительное исследование клинических эффектов тофизопама, нитразепама и плацебо в качестве пероральной премедикации. Br. J. Anaesth. 1980; 52 (10): 1009-12.

35. Сепп Т., Палва Э., Манила М.Дж., Корттила К., Шротрия Р.С. Тофизопам, новый 3,4-бензодиазепин: влияние многократных доз на психомоторные навыки и память — сравнение с диазепамом и взаимодействие с этанолом. Психофармакология (Берлин). 1980; 69 (2): 209-18.

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. Москва: Новая Волна; 2006. 1206с.

37. Соловьева А.Д., Буячинская А.И. Грандаксин в лечении предменструального синдрома. Лечение нервных болезней. 2001; 2 (3): 29-31.

38.Артеменко А.Р., Окнин В.Ю. Грандаксин в лечении психовегетативных расстройств. Лечение нервных болезней. 2001; 2 (1): 24-7.

39. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Безоперационная гинекология. Москва: МВД; 2001: 104, 241.

40. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Романова Е.Н. Грандаксин как возможная альтернатива заместительной гормональной терапии. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000; 3: 67-9.

41.Кабаев Р.С., Абрамченко В.В., Куличкин Ю.В. и другие. Оценка эффективности производных бензодиазепина (диазепам, грандаксин) в обеспечении медикаментозного сна и регуляции родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2002; 51 (1): 12-6.

Поступила 21.04.2017

Принята 28.04.2017

Тихомиров Александр Леонидович, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета А.И. Евдокимова, Московский государственный медико-стоматологический университет Минздрава России.
127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, корп. 1. Тел .: +74951782831. Почта: [email protected]
Сарсания Светлана Иноровна, врач Федерального центра репродукции «Санта Мария». 127051, Россия, г. Москва, Цветной бульвар ул. 25, корп. 5. Тел .: +74959898981
Тускаев Казбек Серафилович, врач Федерального центра репродукции «Санта Мария». 127051, Россия, г. Москва, Цветной бульвар ул. 25, корп. 5. Тел .: +74959898981
Казенашев Виктор Викторович, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета,
А.Московский государственный медико-стоматологический университет им. И. Евдокимова Минздрава России. 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, корп. 1. Тел .: +74951782831
Манухин Игорь Борисович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБНУ им. Евдокимов
Московский государственный медико-стоматологический университет Минздрава России. 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, корп. 1. Тел .: +749831

Для цитирования: Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Тускаев К.С., Казенашев В.В., Манухин И.Б. Бензодиазепины в лечении предменструального и менопаузального синдромов.
Акушерство и гинекология / Акушерство и гинекология. 2017; (5): 132-7.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.132-7

Отображение метабокарты для тофизопама (HMDB0015699)

Альтернативные родители

0

Информация о записи
Версия 4.0
Статус Ожидается, но не определено количественно
Дата создания 2012-09-06 15:16:52 UTC
Дата обновления 2020-02-26 21:42:04 UTC
HMDB ID HMDB0015699
Вторичные регистрационные номера
Идентификация метаболита
Общее название Тофизопам
Описание Тофизопам класса, также известный как эмандаксин или эгыт-341 соединения, известные как бензодиазепины.Это органические соединения, содержащие бензольное кольцо, конденсированное с одним из изомеров диазепина (ненасыщенный семичленный гетероцикл с двумя атомами азота, заменяющими два атома углерода). Пиковые уровни в плазме достигаются через два часа после перорального приема. Хотя он сам по себе не может быть противосудорожным средством, было показано, что он усиливает противосудорожное действие классических 1,4-бензодиазепинов (таких как диазепам) и мусцимола, но не вальпроата натрия, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина. Сообщается, что тофизопам не вызывает такой же зависимости, как другие бензодиазепины, но все же рекомендуется назначать его максимум на 12 недель.Тофизопам — это лекарственное средство. Тофизопам — чрезвычайно слабое основное (по существу нейтральное) соединение (на основе его pKa). Тофизопам — потенциально токсичное соединение. Также утверждается, что тофизопам является ингибитором PDE10A, который может обеспечивать альтернативный механизм действия для его различных терапевтических эффектов, и это действие было предложено для того, чтобы сделать тофизопам потенциально полезным для лечения шизофрении. Тофизопам показан для лечения тревоги и алкогольной абстиненции и назначается в дозировке 50–300 мг в день, разделенной на три приема.Однако компания Vela Pharmaceuticals из Нью-Джерси разрабатывает D-энантиомер (декстофизопам) для лечения синдрома раздраженного кишечника с умеренной эффективностью, продемонстрированной на данный момент в клинических испытаниях. По химическому составу это 2,3-бензодиазепин. Тофизопам (Эмандаксин, Грандаксин, Сериэль) — это анксиолитик, который продается в нескольких европейских странах.
Структура

Синонимы
Значение Источник
Emandaxin Kegg
Tofizopam HMDB90 HMDB90 900 HMDB
Левотофизопам HMDB
Декстофизопам HMDB
Грандаксин HMDB
1- (3,4-Диметоксифенил) -5-диметил-5-этил 4-метил-5H-2,3-бензодиазепин HMDB
Химическая формула C 22 H 26 N 2 O 4
Средний молекулярный вес 382.4528
Моноизотопная молекулярная масса 382,18925733
Название ИЮПАК 1- (3,4-диметоксифенил) -5-этил-7,8-диметокси-4-метил-5H-2,3-бензодиазепин
Традиционное имя seriel
Регистрационный номер CAS 22345-47-7
SMILES

CCC1C2 = CC (OC) = C (OC) C = C2C (= NN = C1C) ) C1 = CC (OC) = C (OC) C = C1

Идентификатор InChI

InChI = 1S / C22h36N2O4 / c1-7-15-13 (2) 23-24-22 (14-8 -9-18 (25-3) 19 (10-14) 26-4) 17-12-21 (28-6) 20 (27-5) 11-16 (15) 17 / ч 8-12,15H, 7h3 , 1-6h4

InChI Key RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N
Химическая классификация
Описание относится к классу органических соединений, известных как бензодиазепины.Это органические соединения, содержащие бензольное кольцо, конденсированное с одним из изомеров диазепина (ненасыщенный семичленный гетероцикл с двумя атомами азота, заменяющими два атома углерода).
Королевство Органические соединения
Суперкласс Органогетероциклические соединения
Класс Бензодиазепины
Подкласс Недоступно
Непосредственный родитель Бензодиазепины
Заместители
  • Бензодиазепин
  • Диметоксибензол
  • О-диметоксибензол
  • Феноксисоединение
  • Анизол
  • Феноловый эфир
  • Метоксибензол
  • Алкилариловый эфир
  • Моноциклический бензольный фрагмент
  • Бензеноид
  • Эфир
  • Азацикл
  • Производные углеводородов
  • Кислородорганическое соединение
  • Азоторганическое соединение
  • Органопниктогенное соединение
  • Органическое соединение азота
  • Органическое кислородное соединение
  • Ароматическое гетерополициклическое соединение
Молекулярный каркас Ароматические гетерополициклические соединения
Внешние дескрипторы Недоступно
Онтология
Физиологический эффект7

8 Влияние на здоровье91: 9 Расположение

Биологическое местонахождение:

Роль

Промышленное применение:

Физические свойства
Состояние Твердый
Экспериментальные свойства
900 9008 6
Значение Ссылка
Точка плавления 152 ° C Недоступно
Точка кипения Недоступно Недоступно
Растворимость в воде Недоступно Недоступно
LogP Недоступно Недоступно
Прогнозируемые свойства
Spectra 9008
9018 Спектр MS 00000-45b5e7b9478d1 c0dcc70 Внешние ссылки ID Chemspider ID Идентификатор соединения 9 0083
Тип спектра Описание Клавиша-заставка Просмотр
Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС (без производных) — 70 эВ, положительный всплеск 20-014i- 003

00-5cb577edbbc8cc8d6873

Спектр
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, положительный всплеск 20-001i-000

00-37ba280ae280f0151420

Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, положительный брызги 20-0006- Спектр
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, положительный всплеск 20-06vi-3935000000-4b7b313aca10282cc22a Спектр
Прогнозируемый91 ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, отрицательный splash 20-001i-000

00-6678f5bee5aedc2c1c6c

Спектр
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС 900 — 20 В90, отрицательный 2091 -00lr-000

00-c7930084c12118c44738

Спектр
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, отрицательный splash20-000j-005

00-dc272a4e40d2

90d 900023

9002
Биологические свойства
Расположение клеток
Расположение биологических образцов
Расположение тканей Недоступно
Пути
Нормальные концентрации
Кровь Ожидается, но не определено количественно Количественно не определено Недоступно Взято лекарство, указанное в записи DB08811
Моча Ожидается, но не определено количественно Не определено количественно Недоступно Недоступно Принятие препарата, указанного в записи DB08811 , подробно
Аномальные концентрации
Недоступно
Прогнозируемые концентрации
Кровь 0.000 мкМ Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный Прогноз на основе качества препарата
Кровь 0,000 мкмоль / ммоль креатинин Взрослый (> 18 лет) Оба Нормально Прогнозируется на основе качества лекарства
Сопутствующие расстройства и заболевания
Ссылки на болезни Нет
Связанные идентификаторы OMIM Нет
Внешние ссылки
DB08811
Phenol Explorer Compound ID Недоступно
FooDB ID Недоступно
KNApSAcK ID Недоступно
Chemspider ID 5301
5301
Недоступно
BioCyc ID Недоступно
BiGG ID Недоступно
Ссылка на Wikipedia Тофизопам
METLIN ID Недоступно
PubChem Compound
5502 PDB ID Недоступно
ChEBI ID 518452
Онтология пищевых биомаркеров Недоступно
VMH ID Недоступно
MarkerDB ID
Ссылки
Ссылка на синтез Недоступно
Паспорт безопасности материала (MSDS) Недоступно
Общие ссылки
  1. Rundfeldt C, Socala K, Wlaz P: атипичный анксиолитический препарат, тофизопам, избирательно блокирует фосфодиэстеразу i соэнзимы и активен на мышиной модели негативных симптомов психоза.J Neural Transm (Вена). 2010 ноя; 117 (11): 1319-25. DOI: 10.1007 / s00702-010-0507-3. Epub 2010, 22 октября [PubMed: 20967473]

T3DB: Tofisopam

Информация о записи
Версия 2.0
Дата создания 2014-08-30 21:06: 19 UTC
Дата обновления 2014-12-24 20:26:52 UTC
Регистрационный номер T3D4572
Идентификация
Общее название Tofisopam
Класс Маленькая молекула
Описание Тофизопам (продается под торговыми марками Эмандаксин и Грандаксин) представляет собой 2,3-бензодиазепиновый препарат, который является производным бензодиазепина.В отличие от классических 1,4-бензодиазепинов, это соединение не связывается с бензодиазепиновым участком связывания рецептора гамма-аминомасляной кислоты, и его психофармакологический профиль отличается от таких соединений. Хотя тофизопам не одобрен для продажи в Северной Америке, он одобрен для использования в различных странах мира, в том числе в некоторых частях Европы. D-энантиомер (декстофизопам) в настоящее время проходит в США фазу II испытаний для лечения синдрома раздраженного кишечника.
Соединение типа
  • Амин
  • Антидепрессивное средство
  • Бензодиазепин
  • Наркотик
  • Эфир
  • Органическое соединение
  • Синтетическое соединение
Химическая структура

Синонимы Альтернативные родители 900 86
Синоним
Эмандаксин
Грандаксин
Тофизопам Химическая формула C 22 H 26 N 2 O 4
Средняя молекулярная масса 382.453 г / моль
Моноизотопная масса 382,189 г / моль
Регистрационный номер CAS 22345-47-7
Название IUPAC 1- (3,4-диметоксифенил) -5- этил-7,8-диметокси-4-метил-5H-2,3-бензодиазепин
Традиционное название seriel
SMILES CCC1C2 = CC (OC) = C (OC) C = C2C ( = NN = C1C) C1 = CC (OC) = C (OC) C = C1
Идентификатор InChI InChI = 1 / C22h36N2O4 / c1-7-15-13 (2) 23-24-22 (14 -8-9-18 (25-3) 19 (10-14) 26-4) 17-12-21 (28-6) 20 (27-5) 11-16 (15) 17 / ч 8-12,15H , 7h3,1-6h4
InChI Key InChIKey = RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYNA-N
Химическая систематика
Описание относится к классу органических соединений, известных как бензодиазепины.Это органические соединения, содержащие бензольное кольцо, конденсированное с одним из изомеров диазепина (ненасыщенный семичленный гетероцикл с двумя атомами азота, заменяющими два атома углерода).
Королевство Органические соединения
Суперкласс Органогетероциклические соединения
Класс Бензодиазепины
Подкласс Недоступно
Непосредственный родитель Бензодиазепины
Заместители
  • Бензодиазепин
  • Диметоксибензол
  • О-диметоксибензол
  • Феноксисоединение
  • Анизол
  • Феноловый эфир
  • Метоксибензол
  • Алкилариловый эфир
  • Моноциклический бензольный фрагмент
  • Бензеноид
  • Эфир
  • Азацикл
  • Производные углеводородов
  • Кислородорганическое соединение
  • Азоторганическое соединение
  • Органопниктогенное соединение
  • Органическое соединение азота
  • Органическое кислородное соединение
  • Ароматическое гетерополициклическое соединение
Молекулярный каркас Ароматические гетерополициклические соединения
Внешние дескрипторы Недоступно
Биологические свойства
Статус Обнаружено и не определено количественно Происхождение
Экзогенные
Ячейки
Местоположение биожидкостей Недоступно
Тканевые местоположения Недоступно
Пути Недоступно
Приложения Недоступно
Биологические роли Недоступно
Химические роли Недоступно
Физические свойства
Состояние Твердое вещество
Внешний вид Белый порошок.
Экспериментальные свойства
Свойство Значение
Точка плавления 156,5 ° C
Точка кипения Недоступно
Растворимость Недоступно
LogP Недоступно
Прогнозируемые свойства
Spectra
Spectra 86 Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, положительный 9 0090 splash20-001i-000

00-37ba280ae280f0151420

900

00000001 JSpectraViewer

Spectrum Type Описание Splash Key View 6
Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС (без производных) — 70 эВ, положительный брызги 20-014i-003

00-5cb577edbbc8cc8d6873

JSpectraViewer
Прогнозируемый 900 ЖХ-МС / МС JSpectraViewer
Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, положительный splash Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, положительный всплеск 20-06vi-3935000000-4b7b313aca10282cc22a JSpectraViewer
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, отрицательный splash20-001i-000

00-6678f5bee5aedc2c1c6c

JSpectraViewer
Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Прогнозируемый Спектр ЖХ-МС / МС — 20 В-Отрицательный
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, отрицательный splash20-000j-005

00-dc272a4e40d2fd9 5dfa8

JSpectraViewer
Профиль токсичности
Путь воздействия Недоступно
Механизм токсичности Тофизопам не связывается с участком связывания бензодиазепиновой кислоты-амино-амино рецептора гамма-бензодиазепина .Одно исследование (Rundfeldt C. et al.) Показало, что тофизопам действует как изофермент-селективный ингибитор фосфодиэстераз (PDE) с самым высоким сродством к PDE-4A1 (0,42 _Мц_M), за которым следует PDE-10A1 (0,92 _Mц_M), PDE-3. (1.98 _Мц_М) и ПДЭ-2А3 (2.11 _Мц_М).
Метаболизм Печеночный. Период полувыведения: 6-8 часов
Значения токсичности Перорально, крыса: LD50 = 825 мг / кг.
Смертельная доза Нет данных
Канцерогенность (классификация IARC) Нет признаков канцерогенности для человека (не внесен в список IARC).
Использование / источники Для лечения тревоги и алкогольной абстиненции.
Минимальный уровень риска Недоступно
Влияние на здоровье Недоступно
Симптомы При отравлении бензодиазепинами происходит относительно быстрое нарушение сознания. Начало более быстрое после больших доз и с агентами с более короткой продолжительностью действия. Самый частый и начальный симптом — сонливость.Это может прогрессировать до комы (степень I или степень II) после приема очень большого количества пищи.
Лечение Следует использовать общие поддерживающие меры, наряду с внутривенным введением жидкости и поддержанием надлежащего дыхания. С гипотонией можно бороться с помощью норадреналина или метараминола. Ценность диализа ограничена. Флумазенил (анексат) — конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов, который может использоваться в качестве антидота при передозировке бензодиазепинов. В частности, флумазенил очень эффективен при обращении вспять угнетения ЦНС, связанного с бензодиазепинами, но менее эффективен при обращении вспять угнетения дыхания.Однако его использование вызывает споры, поскольку имеет множество противопоказаний. Он противопоказан пациентам, длительно принимающим бензодиазепины, тем, кто принимал вещества, снижающие судорожный порог, а также пациентам с тахикардией или судорогами в анамнезе. Как правило, врачебное наблюдение и поддерживающая терапия являются основой лечения передозировки бензодиазепинов. Хотя бензодиазепины абсорбируются активированным углем, обеззараживание желудка активированным углем нецелесообразно при передозировке чистого бензодиазепина, поскольку риск побочных эффектов часто перевешивает любую потенциальную пользу от процедуры.Это рекомендуется только в том случае, если бензодиазепины принимались в сочетании с другими лекарствами, которым может помочь дезинфекция. Промывание желудка (промывание желудка) или орошение всего кишечника также не рекомендуются.
Нормальные концентрации
Недоступно
Аномальные концентрации
Недоступно
Внешние ссылки
DrugBank ID DB08811
HMDB ID Доступен
PubChem Compound ID Недоступен
ChEMBL ID CHEMBL404216
ChemSpider ID Недоступно
Идентификатор KEGG Недоступно
UniProt ID Доступен
OMIM ID
ChEBI ID Недоступно
BioCyc ID Недоступно
CTD ID Недоступно
ID стежка Недоступно
PDB ID Недоступно
ACToR ID Недоступно
Ссылка на Википедию Тофизопам
Ссылки
Ссылка на синтез Недоступно
MSDS Нет в наличии
Общие ссылки
  1. Rundfeldt C, Socala K, Wlaz P: атипичный анксиолитический препарат, тофизопам, избирательно блокирует изоферменты фосфодиэстеразы и активен на мышиной модели негативных симптомов психоза.J Neural Transm. 2010 ноя; 117 (11): 1319-25. DOI: 10.1007 / s00702-010-0507-3. Epub 22 октября 2010 г. [20967473]
Регулирование генов
Активно регулируемые гены Недоступно
Вниз регулируемые гены Недоступно

тофизопам

Тофизопам (продается под торговыми марками Эмандаксин и Грандаксин) представляет собой лекарственное средство, которое является производным бензодиазепина.Как и другие бензодиазепины, он обладает анксиолитическими свойствами, но, в отличие от других бензодиазепинов, не обладает противосудорожными, седативными, [1] миорелаксирующими, ослабляющими двигательные навыки или амнестическими свойствами. Хотя он сам по себе не может быть противосудорожным средством, было показано, что он усиливает противосудорожное действие классических 1,4-бензодиазепинов, таких как диазепам (но не вальпроат натрия, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин). [3] Тофизопам показан для лечения тревоги и алкогольной абстиненции и назначается в дозировке 50–300 мг в день, разделенной на три приема.Пиковые уровни в плазме достигаются через два часа после перорального приема. Сообщается, что тофизопам не вызывает такой же зависимости, как другие бензодиазепины, но все же рекомендуется назначать его максимум на 12 недель. [4]

Рекомендуемые дополнительные знания

Тофизопам не одобрен для продажи в США и Канаде. Однако компания Vela Pharmaceuticals из Нью-Джерси разрабатывает D-энантиомер (декстофизопам) для лечения синдрома раздраженного кишечника. Vela Pharmaceuticals (2005 г.). Vela объявляет о положительных результатах фазы 2 для декстофизопама при лечении синдрома раздраженного кишечника — IBS: результаты показывают влияние декстофизопама как на женщин, так и на мужчин.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *