Одним из бессменных лидеров среди анксиолитических препаратов на протяжении уже почти 40 лет является Грандаксин. Применительно к стрессу и стрессиндуцированным состояниям у Грандаксина есть неоспоримые конкурентные преимущества по сравнению с другими лекарствами. Грандаксин является атипичным бензодиазепиновым производным, обладает выраженным анксиолитическим действием, не вызывает сонливости, что позволяет назначать его людям, чья работа требует постоянного сосредоточения и быстроты реакции. Грандаксин не вызывает привыкания, что позволяет назначать лечение длительно и при необходимости проводить повторные курсы терапии. Анксиолитический эффект Грандаксина наступает быстро, с приема первой таблетки, что дает возможность использовать его в качестве стрессопротективного препарата. И, наконец, Грандаксин один из самых сильных вегетокорректоров, а как нам всем хорошо известно – тревога всегда вегетативно окрашена. В настоящее время Грандаксин используется не только психиатрами и неврологами. Его активно применяют терапевты и кардиологи, пульмонологи и гастроэнтерологи, хирурги и гинекологи. Одним из показателей безопасности Грандаксина является тот факт, что он разрешен к применению у беременных женщин со II триместра беременности. Грандаксин – это один из примеров идеального лекарства, если учесть те требования к идеальному лекарству, которые были перечислены ранее. Грандаксин стал традицией, которая будет сохраняться в медицинской практике еще многие и многие годы. Есть такое понятие – «вечные ценности», т.е. то, что прошло через многие годы и не потеряло своей актуальности. Вечные ценности в медицине на данный момент представляют пенициллин, аспирин и Грандаксин.

Грандаксин 50 мг №20 табл.

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

ГРАНДАКСИН®  (GRANDAXIN®)        

Торговое название

Грандаксин®

Международное непатентованное название    

Тофизопам

Лекарственная форма    

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество —  тофизопам  50 мг,

вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, желатин, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат.

Описание

Белые или серовато-белые плоские круглые таблетки с фаской, с риской на одной стороне и дугообразной гравировкой «GRANDAX» на другой стороне, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитики.  Производные бензодиазепина.

Код  АТС     N05BA23

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь тофизопам быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальный уровень в плазме крови достигается примерно через 1-1,5 часа. Связывание с белками плазмы крови -50%. После всасывания препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени, в основном путем деметилирования. Почти 60% введенной дозы выводится с мочой, а 40% выводится с калом в форме метаболитов. Период полувыведения – 6 -8 часов.

Фармакодинамика

Тофизопам является анксиолитиком короткого действия с большой терапевтической широтой. Механизм его действия точно не известен. По химической структуре, фармакологическим и клиническим свойствам тофизопам отличается от классических 1,4-бензодиазепинов. Оказывает анксиолитическое действие, не сопровождающееся седативным, миорелаксирующим или противосудорожным действием. Обладает умеренной стимулирующей активностью, улучшает психомоторные и интеллектуальные функции. Обладает доказанной стресспротективной активностью. Тофизопам имеет очень низкую токсичность и слабые побочные эффекты. Вследствие атипичности химической структуры, в отличие от классических производных бензодиазепина, тофизопам в терапевтических дозах не потенцирует действие алкоголя и практически не вызывает физической и психической зависимости и синдрома отмены даже после длительной терапии.

Показания к применению

— неврозы и неврозоподобные состояния

— психические (невротические) и соматические расстройства, сопровождающиеся эмоциональным напряжением,  вегетативными расстройствами, отсутствием мотивации, умеренно выраженной тревогой, страхом, апатией, утомляемостью, сниженным настроением, пониженной активностью, навязчивыми переживаниями

—  симптоматическое лечение псевдоангинозных болей

— реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами

— посттравматическое стрессовое расстройство

— климактерический синдром (как самостоятельное средство, а также в комбинации с гормональными препаратами)

— синдром предменструального напряжения

— кардиалгии (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами)

— хронический алкоголизм, синдром алкогольной абстиненции, делирий

— миастения, миопатии и неврогенные мышечные атрофии и другие патологические состояния с вторичными невротическими симптомами в случаях, когда противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.

Способ применения и дозы

Продолжительность применения и дозы устанавливают индивидуально с учетом состояния пациента, клинической формы заболевания и индивидуальной чувствительности к препарату.

Взрослым рекомендуемая суточная  доза: 50-100мг (1-2 таблетки) 1-3 раза в сутки (общая суточная доза от 50 до 300мг).

Для предупреждения расстройства засыпания препарат рекомендуется принимать не позднее 15-16часов дня.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза.

При синдроме алкогольной абстиненции, для профилактики и лечения делирия рекомендуется короткий курс от нескольких дней до 3-6 недель.

Постепенного повышения дозы обычно не требуется.

Побочные действия

— снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту,  в отдельных случаях возможна застойная желтуха

— головная боль, ощущение напряжения, нарушение сна, раздражительность, психомоторное возбуждение; иногда: спутанность сознания, судорожные припадки у больных эпилепсией

—  экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд

— напряжение мышц, боль в мышцах

— угнетение дыхания.

Эти эффекты обычно слабо выражены, проходят быстро и чаще всего встречаются при применении высоких доз препарата.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или любым другим бензодиазепинам

— декомпенсированная дыхательная недостаточность или респираторный дистресс

—  в анамнезе пациента — синдром остановки дыхания во время  сна

—  ранне перенесенная кома

— I  триместр  беременности и кормление грудью.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение Грандаксина с препаратами, подавляющими функции центральной нервной системы (опиоидные аналгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, h2-антигистаминные, седативно-снотворные, антипсихотические) усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).

Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства)  могут усиливать метаболизм тофизопама, что может приводить к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.

Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итроконазол) могут замедлять печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к его повышенным концентрациям в плазме крови.

Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, антагонисты кальциевых каналов) могут усиливать эффекты тофизопама. Бета-блокаторы могут замедлять метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения.

Тофизопам может повышатьть уровень дигоксина в плазме крови.

Следует избегать одновременного приема Грандаксина с варфарином.

Длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.

Антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.

Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.

Тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Особые указания

Необходима осторожность при лечении пациентов с хроническим респираторным дистрессом или ранее перенесших острую дыхательную недостаточность.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с задержкой психического развития, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, так как у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные эффекты препарата.

Препарат не рекомендуется применять при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. В этих случаях возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин не рекомендуется применять в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся тревогой. Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатии), а также органическим поражением головного мозга (например, артериосклерозом).

У пациентов с  эпилепсией препарат может вызвать судорожные припадки.

Не рекомендуется назначать этот препарат больным закрытоугольной глаукомой.

Каждая таблетка Грандаксин содержит 92мг лактозы. Это следует учитывать пациентам, страдающим непереносимостью лактозы.

Пациентам следует рекомендовать воздержаться от употребления алкогольных напитков во время курса лечения препаратом Грандаксин.

Беременность и лактация

Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Применение препарата противопоказано в I триместре беременности; перед назначением препарата беременным женщинам следует тщательно оценить возможную пользу и риск лечения.  Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется его применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или   потенциально опасными механизмами.

Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, по крайней мере в начале первого курса лечения препаратом. В дальнейшем степень и длительность ограничений устанавливается для каждого пациента индивидуально.

Передозировка

Симптомы: эффекты подавления функции центральной нервной системы проявляются только после приема высоких доз (50-120 мг/кг веса тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанность сознания, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.

Лечение: при выраженном подавлении функций центральной нервной системы не рекомендуется вызывать рвоту. Рекомендуется промывание желудка. Прием активированного угля помогает уменьшить всасывание препарата. В экстренных случаях возможно применение специфического антагониста бензодиазепинов – флумазенила. Однако,  его не следует применять у пациентов, получающих тофизопам и трициклические антидепрессанты, а также при наличии гиперчувствительности к бензодиазепинам или флумазенилу, или при наличии эпилепсии в анамнезе пациента. Рекомендуется постоянный мониторинг основных физиологических параметров и применение соответствующей симптоматической терапии. При угнетении дыхания одновременно с введением флумазенила можно проводить вспомогательное дыхание. Введение стимуляторов центральной нервной системы не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять внутривенным введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают нормальное артериальное давление, можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и форсированный диурез не эффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в одном блистере,  20 или 60 таблеток в упаковке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре от + 15  до + 25о С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок годности

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО    ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38  ВЕНГРИЯ

Телефон: (36-1) 265-5555, Факс: (36-1) 265-5529

Эффективность и безопасность медикаментозной терапии тревожных расстройств у больных сахарным диабетом | Старостина

Аннотация

Цель.
Изучить эффективность и безопасность терапии гидроксизином (Г) и тофизопамом (Т) у больных сахарным диабетом (СД) с ге-нерализованным, органическим тревожным расстройством и субсиндромальной тревогой, общая распространенность которых при СДдостигает 45-50%.
Материалы и методы.
Открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование у 60 больных СД с тревожными рас-стройствами (ТР) (95% страдали артериальной гипертонией). Препараты назначали в средних терапевтических дозах на 3 месяцас последующим месячным периодом отмены. Эффективность анксиолитиков оценивали по динамике реактивной тревоги (РТ), лич-ностной тревожности (ЛТ, шкала Спилбергера), соматических симптомов тревоги (Гессенский опросник соматических жалоб, ГОСЖ),HbA_1c, систолического, диастолического АД (САД, ДАД) и ЧСС.
Результаты.
Трехмесячный курс терапии анксиолитиками (группа в целом) сопровождался снижением HbA_1c c 7,9?1,4 до 7,4?1,4%,суммарного балла ГОСЖ — с 38,0?13,2 до 31,5?12,2, ЛТ — с 52,5?9,7 до 47,1?8,8 балла и к нормализации РТ — с 32,3?9,0до 25,5?9,3 балла, САД — с 141,4?12,4 до 129,8?13,5 мм рт.ст., ДАД — с 82,3?7,4 до 77,8?8,6 мм рт.cт., ЧСС — с 76,3?9,5 до 72,7?5,6(везде р Заключение.
Анксиолитическая терапия ТР у больных СД эффективно уменьшает выраженность хронической тревоги, причем стойкийэффект сохраняется не менее 1 месяца после завершения курса лечения. Лечение ТР способствует уменьшению выраженности важней-ших сердечно-сосудистых факторов риска у больных СД (гликированный гемоглобин, АД). Средние терапевтические дозы Атараксаи Грандаксина хорошо переносятся и безопасны у больных СД; синдром отмены после окончания трехмесячного курса лечения не разви-вается. Хотя эффекты лечения среднетерапевтическими дозами Атаракса и Грандаксина у больных СД в целом сопоставимы, полученныеданные показывают, что Атаракс может быть более активным в отношении психологического компонента ТР, а Грандаксин — в от-ношении соматического (вегетативного) компонента.

Психоэмоциональное состояние больных сахарным диабетом (СД) – один из существенных факторов, влияющих на компенсацию углеводного обмена, поведение, связанное с диабетом, и диабет-зависимое качество жизни [1, 2, 3, 4, 5]. Основное внимание при СД традиционно уделялось депрессии. Тревожные расстройства (ТР) изучены существенно меньше, хотя их распространенность при СД выше, чем депрессивных, и составляет 40% [6] – 53% [7]. Наличие ТР сопровождается большей выраженностью основных сердечно-сосудистых факторов риска – более высоким артериальным давлением (АД) и частотой сердечных сокращений, возможно, более высоким HbA1c. Наиболее распространены синдромы хронической тревоги – генерализованное ТР (ГТР) (28%), органическое ТР (ОТР) (22%), а также субсиндромальная тревога (ССТ) (15%) [6]. Эти виды ТР представляют проблему еще и потому, что в их клинической картине преобладают вегетативные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и других систем, болевые симптомы, связанные с повышением мышечного тонуса, – все это ведет к повышенной обращаемости пациентов за медицинской помощью, дополнительным обследованиям, необходимости дифференциальной диагностики с вегетативной диабетической полинейропатией, самостоятельной кардиальной патологией и др., а также к назначению патогенетически необоснованных, и поэтому неэффективных методов терапии. Кроме того, среди соматических больных с ТР очень распространен длительный прием препаратов, имеющих риск формирования зависимости и другие серьезные побочные эффекты, – бензодиазепинов, фенобарбитала (в составе валокордина и корвалола) [8].

В этой связи представляется актуальным изучение возможности анксиолитической (противотревожной) терапии у больных СД. По литературным данным, лечению ТР при СД посвящено всего одно рандомизированное контролируемое исследование, показавшее положительное влияние 8-недельного курса альпразолама в отношении некоторых симптомов тревоги и уровня HbA1c [9]. Влияние на сердечно-сосудистые факторы риска не рассматривалось; неизвестны и эффекты более длительной противотревожной терапии. Вместе с тем применение каждого психотропного препарата при СД нуждается в проспективной оценке безопасности в связи с тем, что ряд из них может способствовать гипергликемии.

Целью нашего исследования была оценка эффективности и безопасности гидроксизина (Атаракса) и тофизопама (Грандаксина) у больных СД с ГТР, ОТР и ССТ. Эти ТР имеют сходные клинические проявления и закономерности течения. Выбор Атаракса, анксиолитика из группы Н1-блокаторов, был продиктован его высокой клинической эффективностью и возможностью не ограниченного по времени применения, что представляется при хронических ТР явным преимуществом [10]. Грандаксин в качестве препарата сравнения был выбран как единственный в классе бензодиазепинов, разрешенный к применению в течение трех месяцев. Другие бензодиазепиновые препараты обладают большим числом побочных эффектов, включая риск зависимости, требуют постепенной и медленной отмены, и, в соответствии с международным консенсусом [11], их не рекомендуется назначать соматическим больным на длительное время (дольше 2-3 недель) из-за высокого риска формирования лекарственной зависимости.

Материалы и методы

В исследование вошли 60 больных СД (1 типа – 6, 2 типа – 54, возраст – 58,2±8,9 [34-73] лет, М : Ж = 7 : 53), последовательно набранных в отделении терапевтической эндокринологии МОНИКИ. Критериями включения были: возраст старше 18 лет, наличие ГТР, ОТР (по МКБ-10) или ССТ (наличие симптомов ГТР/ОТР, по числу или степени выраженности не достигающих критериев МКБ-10), высокий уровень личностной тревожности (ЛТ) или реактивной тревоги (РТ) по шкале Спилбергера, информированное согласие на участие. Критериями исключения были снижение остроты зрения (невозможность психологического тестирования), наличие депрессивного расстройства (≥26 баллов по опроснику CESD+заключение психиатра), противопоказания к приему Атаракса или Грандаксина по инструкциям к применению.

Исследование было открытым, проспективным, рандомизированным, сравнительным, с двумя параллельными группами. После исходного обследования с оценкой критериев включения/исключения проводилась простая рандомизация (по таблице случайных чисел) на терапию либо тофизопамом (Грандаксин, «Эгис», Венгрия) либо гидроксизином (Атаракс, «Солвей Фарма», Бельгия). Оба препарата назначали в среднетерапевтических дозах: Грандаксин по 50 мг 3 раза в сутки, Атаракс по 50 – 75 мг/сутки в три приема (начальная доза Атаракса – 12,5 мг/сут с последующим повышением на 12,5 мг каждые 2-3 дня). Длительность лечения анксиолитиками составила 3 месяца. Динамическое наблюдение проводили через 1 и 3 месяца от начала лечения, после чего препараты отменяли и повторяли обследование через месяц после отмены. Сахароснижающую терапию в процессе исследования существенно не меняли.

Исходно больные проходили рутинное обследование в эндокринологическом стационаре с применением стандартных клинико-лабораторных методов обследования. Уровень HbA1с определяли на автоматическом анализаторе DiaSTAT, Bio-RAD Laboratories, США (норма<6,2%). Состояние больных до начала лечения, эффективность противотревожной терапии и состояние после 1 месяца отмены препаратов оценивали по динамике РТ и ЛТ (шкала тревоги/тревожности Спилбергера), суммарному баллу соматических симптомов тревоги (Гессенский опросник психосоматических жалоб, ГОСЖ), систолическому и диастолическому АД (САД и ДАД) и HbA1c. Диагнозы ТР ставили по МКБ-10 в ходе консультации психиатра, подтверждая их данными перечисленного выше психометрического обследования.

Статистический анализ. Анализ проводили в популяции больных, закончивших исследование по протоколу (ПП). Количественные переменные обработаны методами описательной статистики и представлены в виде среднего ± стандартного отклонения [медиана]. В зависимости от типа распределения данных для сравнения групп Атаракса и Грандаксина использовали t-критерий для несвязанных выборок или тест Манна-Уитни; для оценки динамики внутри групп – тест Вилкоксона или t-критерий для связанных выборок. За уровень статистической значимости принимали р=0,05.

Исследование было разработано и проведено сотрудниками кафедры эндокринологии после разрешения этическим комитетом МОНИКИ, при поддержке компании «Солвей Фарма» в виде предоставления обоих лекарственных препаратов.

Результаты и их обсуждение

В группе в целом (рандомизировано 60, завершили исследование 47 больных) трехмесячный курс терапии анксиолитиками сопровождался выраженным уменьшением психологических симптомов тревоги (нарушений сна, хронического беспокойства, раздражительности, волнений по многочисленным поводам). Снижение психологического компонента тревоги объективно подтверждалось положительной динамикой показателей по шкале Спилбергера: нормализацией балла РТ с 32,3±9,0 [32,0] до 25,5±9,3 [26,0] и снижением балла ЛТ с 52,5±9,7 [52,0] до 47,1±8,8 [47,0] (везде р<0,05).

Анксиолитическая терапия положительно влияла и на соматические эквиваленты тревоги: суммарный балл ГОСЖ снизился с 38,0±13,2 [37,0] до 31,5±12,2 [32,0]. При анализе динамики по субшкалам ГОСЖ было установлено значимое уменьшение числа жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и опорно-двигательного аппарата, что указывало на существенное улучшение самочувствия больных за счет уменьшения числа и выраженности соматических (вегетативных и вегетативно-болевых) симптомов ТР. Выраженность жалоб по субшкале «истощение» ГОСЖ (вялость, сонливость, быстрая истощаемость и т.д.) не менялась, однако исходно они не были выраженными, что и характерно для ТР, в отличие от депрессивных расстройств.

На фоне терапии анксиолитиками в группе в целом отмечалось значимое улучшение компенсации углеводного обмена: уровень HbA1c (%) снизился с 7,9±1,4 [7,6] до 7,4±1,4 [7,1] (p<0,05, тест Вилкоксона). Таким образом, у пациентов, закончивших полный курс лечения, абсолютное снижение HbA1c равнялось -0,5%, то есть было не только статистически, но и клинически значимым.

Исходно 57 из 60 больных (95%) страдали артериальной гипертензией, все они получали антигипертензивную терапию. После подключения терапии анксиолитиками наиболее положительную динамику продемонстрировали показатели САД – с 141,4±12,4 [140,0] до 129,8±13,5 [130,0] мм рт.ст. (р<0,01), в несколько меньшей степени ДАД – с 82,3±7,4 [80,0] до 77,8±8,6 [80,0] мм рт.ст. (p<0,05). Улучшение отмечалось со стороны еще одного фактора (или маркера, по мнению ряда авторов) сердечно-сосудистого риска – частоты сердечных сокращений: с 76,3±9,5 [77,0] до 72,7±5,6 [72,0] (p<0,05, везде тест Вилкоксона).

Исходно две группы, получавшие разные анксиолитики, были сопоставимы между собой по основным клиническим и психологическим характеристикам. Через 3 месяца лечения значимой разницы между лечением Атараксом и Грандаксином ни по одному из изученных параметров не было (табл. 1).

При сравнении двух препаратов были выявлены небольшие различия. Так, в отличие от Грандаксина, Атаракс заметно снижал уровень ЛТ, но не оказывал выраженного влияния на ДАД и ЧСС. При приеме Грандаксина отмечалась положительная динамика HbA1c, ЧСС, которая не достигала статистической значимости на фоне лечения Атараксом. Тем не менее отсутствие достоверных межгрупповых различий по этим параметрам в конце исследования позволяет предполагать, что эти особенности, возможно, были связаны с недостаточным размером выборки в каждой группе. Это особенно очевидно при сопоставлении показателей HbA1c в группе Атаракса, где фактическое абсолютное снижение HbA1c составило -0,8% и было клинически, но не статистически значимым.

По окончании трехмесячного курса лечения прием обоих препаратов прекращали одномоментно без постепенного снижения дозы. Клинических признаков синдрома отмены ни у одного пациента не возникало. Повторное обследование через 1 месяц после отмены анксиолитиков показало, что рецидива психических симптомов ТР и их соматических эквивалентов не отмечалось. Все изученные показатели стабильно оставались на уровне, достигнутом после лечения, за исключением ДАД, которое у больных, ранее получавших Грандаксин, достоверно повысилось, возвратясь к показателю до начала лечения: с 76,5±5,6 [75,0] через 3 месяца лечения до 81,0±8,3 [80,0] мм рт.ст. через 1 месяц после отмены.

Переносимость обоих препаратов была хорошей. Нежелательные явления наблюдались в группе Атаракса у 5 человек: по 1 – эпизод артериальной гипотонии, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, боли в ногах, появление симптомов депрессии. Из них 2 больных выбыли из исследования из-за нежелательных явлений (эпизод гипотонии и тромбоэмболия легочной артерии). Кратковременный эпизод гипотонии, расцененный нами как вероятно связанный с приемом Атаракса, развился у больной через 2 недели после выписки из стационара, где ей была назначена комбинированная антигипертензивная терапия. Пациентка не захотела уменьшить дозу гипотензивных препаратов и приняла решение об отмене Атаракса. Тромбоэмболия легочной артерии с летальным исходом развилась через 2 недели от начала приема препарата у больного, страдавшего сопутствующей варикозной болезнью и, вероятно, имевшего недиагностированный тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Данное нежелательное явление было расценено как не связанное с препаратом. Остальные нежелательные явления в группе Атаракса также были расценены как не связанные с препаратом, а развитие депрессии – как естественное течение/исход ТР. В группе Грандаксина нежелательные явления отмечались у 2 человек: головная боль – 1 (возможно, связанная с приемом препарата), депрессия – 1. К концу лечения из группы Атаракса выбыли 7 (23%), из группы Грандаксина – 6 (20%) человек, из них 5 в группе Атаракса и все 6 в группе Грандаксина выбыли по причинам, не связанным с лечением.

Полученные данные относятся к сравнению только средних терапевтических доз двух анксиолитиков. В случае, если бы при наличии технической возможности дизайн исследования предусматривал повышение суточной дозы каждого из них до максимально переносимой, соотношение пользы и риска для каждого препарата могло быть иным.

Выводы

1. Анксиолитическая терапия ТР у больных СД эффективно уменьшает выраженность хронической тревоги, причем стойкий эффект сохраняется не менее 1 месяца после завершения курса лечения.
2. Лечение ТР способствует уменьшению выраженности важнейших сердечно-сосудистых факторов риска у больных СД (гликированный гемоглобин, АД).
3. Средние терапевтические дозы Атаракса и Грандаксина хорошо переносятся и безопасны у больных СД; синдром отмены после окончания трехмесячного курса лечения не развивается.
4. Хотя эффекты лечения среднетерапевтическими дозами Атаракса и Грандаксина у больных СД в целом сопоставимы, полученные данные показывают, что Атаракс может быть более активным в отношении психологического компонента ТР, а Грандаксин – в отношении соматического (вегетативного) компонента.

1. Дробижев М.Ю., Анциферов М.Б., Суркова Е.В. и др. Название // Проблемы эндокринологии. — 2002. — № 5. — С. 37-39.

2. Старостина Е.Г. Биомедицинские и психосоциальные аспекты сахар- ного диабета и ожирения: взаимодействие врача и пациента и пути его оптимизации. Автореф. дисс. …доктора мед. наук. М., 2003.

3. Ciechanowski P., Katon W., Russo J. Название // Arch. Intern. Med. — 2000. — V. 160. — P. 3278-3285.

4. Lustman P., Anderson R., Freedland K., et al. Название // Diabetes Care. — 2000. — V. 23. — P. 934-942.

5. Rubin M., Peyrot R.R. Название // Diabetes Care. — 1997. — V. 20(4). — P. 585-590.

6. Старостина Е.Г., Мошняга Е.Н., Бобров А.Е. Название // В сб.: Материалы IV Всероссийского диабетологического конгресса. Москва, 19 — 22 мая 2008 г. С. 290.

7. Grigsby A., Anderson R., Freedland K., et al. Название // J. Psychosom. Res. 2002. — V. 53(6). — P. 1053-1060.

8. Старостина Е.Г. Название // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12. — № 22. — С. 1277-1283.

9. Lustman P.J., Griffith L.S., Clouse R.E., et al. Название // Diabetes Care. 1995. — V. 18(8). — P. 1133-1139.

10. Бобров А.Е., Белянчикова М.А., Гладышев О.А. и др. Название // Соц. и клин. психиатрия, 1998. — Т. 8. — № 1. — С. 63-67.

11. Ballenger J., Davidson J., Lecrubier Y., et al. Название // J. Clin. Psychiatry. — 2001. — V. 62 (suppl. 11). — P. 53-58.

12. Старостина Е.Г., Мошняга Е.Н., Бобров А.Е. //В сб.: Материалы общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в ока- зании помощи при психических расстройствах». М. — 2009. — С. 54-55.

Грандаксин таблетки 50мг №60 (Тофизопам)

Неврозы, психопатии, патохарактерологическое развитие личности; состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, вегетативными расстройствами, страхом, апатией, пониженной активностью, навязчивыми переживаниями; реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами, отсутствие инициативы, слабость, кардиалгия (самостоятельно или в комбинации с др. препаратами), стенокардия, делириозные состояния (для снятия возбуждения и вегетативных симптомов), алкогольная абстиненция, климактерический синдром; миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и др. патологические состояния с вторичными невротическими симптомами, при которых противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.

Гиперчувствительность, психозы и психопатии с выраженным психомоторным возбуждением, агрессивностью или глубокой депрессией, декомпенсированная дыхательная недостаточность, экзантема, беременность, особенно в I и III триместры, грудное вскармливание (на период лечения прекращают), занятие активными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрой реакции (если нет возможности освободить от работы).

Активное вещество: Тофизопам. Форма выпуска: Таблетки 50 мг.

Устанавливают индивидуально с учетом состояния больного, клинической формы заболевания и индивидуальной чувствительности к препарату. Взрослым назначают по 50-100 мг (1-2 таблетки) 1-3 раза/сут. При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки. Максимальная суточная доза — 300 мг. Больным пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза.

Особые указания: При появлении аллергической реакции или серьезных нарушений сна прием следует прекратить. Для предупреждения расстройства засыпания рекомендуется последний раз принимать препарат не позднее 15–16 ч. При аффективно-шоковых состояниях и глубокой депрессии монотерапия не рекомендуется, т.к. возможна маскировка симптомов и затруднение диагностики. Постоянный врачебный контроль требуется при назначении пациентам с миастенией и т.п. Тофизопам не вызывает существенного уменьшения способности к концентрации внимания. Вопрос о возможности управления транспортными средствами решается после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат. Взаимодействие с другими препаратами: Депримирующие средства усиливают (взаимно) угнетение ЦНС. Метоклопрамид ускоряет наступление эффекта (повышает скорость абсорбции вследствие увеличения перистальтики кишечника). Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанное сознание, судорожные припадки у больных эпилепсией. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха. Аллергические реакции: возможны кожный зуд, экзантема (в т.ч. скарлатиноподобная экзантема). Со стороны костно-мышечной системы: напряжение мышц, боль в мышцах.

Грандаксин таблетки 50мг, показания и противопоказания, состав и дозировка — АптекаМос

Купить Грандаксин — Тофизопам — 50 мг, 60 таблеток

Купить Грандаксин | Таблетки тофизопама 50 мг онлайн с доставкой внутри США! Выберите Отправка из: US вариант размера, чтобы получить его в течение 3-7 дней на любой адрес в США.

Грандаксин ® (тофизопам) — неседативный анксиолитический препарат с уникальным фармакологическим действием.

Тофизопам был впервые синтезирован в 1966 году в Венгрии и успешно используется для лечения тревожности с 1970-х годов.

На сегодняшний день Грандаксин используется в 15 странах мира, включая Россию, Японию, Венгрию и Чехию.Хотя этот препарат не одобрен для использования в Северной Америке, его R-энантиомер находится на стадии II клинических испытаний для лечения синдрома раздраженного кишечника.

Грандаксин — бензодиазепиновый транквилизатор; однако его фармакологическое действие отличается от действия типичных производных бензодиазепина. Тофизопам принадлежит к семейству 2,3-бензодиазепинов, уникальному классу психоактивных веществ, также известных как гомофталазины. В отличие от производных 1,4-бензодиазепина (например, диазепама), тофизопам не обладает седативными и противосудорожными свойствами и не вызывает привыкания.

Грандаксин (тофизопам) не ухудшает когнитивные функции , его можно купить за его мягкое стимулирующее действие и способность усиливать действие дофаминергических стимуляторов.

Тофизопам имеет сложный механизм действия. Он не связывается с бензодиазепиновыми рецепторами и имеет ограниченное сродство к периферическим бензодиазепиновым рецепторам, но, как было показано, улучшает связывание 1,4-бензодиазепинов с их рецепторами.

Препарат действует как ингибитор PDE с самым высоким сродством к PDE-4A1, PDE-10A1, PDE-3 и PDE-2A3, которые могут быть ответственны за его умеренное антипсихотическое действие.

Несколько исследований показывают, что поведенческие эффекты Грандаксина, вероятно, опосредованы его влиянием на дофаминергическую и опиоидную нейротрансмиссию. Тофизопам, по-видимому, увеличивает чувствительность дофаминовых рецепторов и модулирует передачу опиоидных сигналов в головном мозге без опасности возникновения зависимости.

Лекарственные взаимодействия

• Тофизопам может увеличивать плазменную концентрацию препаратов, метаболизируемых CYP3A4. Усиливает действие депрессантов ЦНС (например,g анальгетики, анестетики, антидепрессанты, H2-антигистаминные препараты, седативные и антипсихотические средства).
• Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противосудорожные средства) могут усиливать метаболизм тофизопама, снижая его эффективность.
• Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут угнетать метаболизм тофизопама и повышать его концентрацию в плазме крови.
• Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, блокаторы кальциевых каналов) могут усиливать действие тофизопама.Бета-адреноблокаторы могут подавлять метаболизм препарата, не влияя существенно на его эффективность.
• Тофизопам может повышать уровень дигоксина в плазме.
• Бензодиазепины могут влиять на антикоагулянтный эффект варфарина.
• Длительное лечение дисульфирамом может подавлять метаболизм тофизопама.
• Антациды могут влиять на абсорбцию тофизопама. Омепразол и циметидин действительно подавляют метаболизм тофизопама.
• Оральные контрацептивы могут подавлять метаболизм тофизопама.
• Тофизопам действительно снижает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Полную инструкцию можно прочитать здесь.

ПРАЙМ PubMed | [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]

Цитирование

Костюнина З. Г., Елецкий В. Ю.. «[Опыт терапевтического использования Грандаксина при неврозах]». Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С.Корсакова (Москва, Россия: 1952), т. 82, нет.4, 1982, стр. 117-20.

Костюнина З.Г., Елецкий В.И. [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]. Ж Невропатол Психиатр Им С. С Корсакова . 1982; 82 (4): 117-20.

Костюнина З.Г., Елецкий В.И. (1982). [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]. Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова (Москва, Россия: 1952) , 82 (4), 117-20.

Костюнина З.Г., Елецкий В.И. [Опыт терапевтического использования грандаксина при неврозах]. Ж. Невропатол Психиатр Им С. С. Корсакова. 1982; 82 (4): 117-20. PubMed PMID: 6124072.

TY — JOUR T1 — [Опыт терапевтического применения грандаксина при неврозах]. AU — Костюнина, З Г, AU — Елецкий, В Ю, PY — 1982/1/1 / pubmed PY — 1982/1/1 / medline PY — 1982/1/1 / entrez СП — 117 EP — 20 JF — Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова (Москва, Россия: 1952) JO — Ж. Невропатол Психиатр Им С. С. Корсакова ВЛ — 82 ИС — 4 N2 — Использование препарата грандаксин (производства Венгрии) продемонстрировало свою высокую активность при лечении психопатологических расстройств невротического происхождения.Его применение предпочтительно при преобладании вегетативных и гипостенических нарушений в клинической картине невроза. В то же время он снижает интенсивность фобических и сенесто-ипохондрических переживаний, однако его применение в качестве единственного средства устранения этих нарушений кажется нежелательным. Грандаксин также не может быть препаратом выбора для контроля тревожных и агрипнических расстройств. Психогенные соматические синдромы также оказались нечувствительными к лечению этим препаратом.Грандаксин вызывает легкие побочные эффекты. Наиболее стойкими являются тошнота и головные боли, которые развиваются у пациентов, получающих высокие дозы, и стихают в большинстве случаев спонтанно при их уменьшении. Никаких осложнений не отмечено. СН — 0044-4588 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/6124072/ БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

ContaminantDB: Tofisopam

Бензодиазепины в лечении предменструального и менопаузального синдромов »Акушерство и гинекология

1A.Московский государственный медико-стоматологический университет им. И. Евдокимова, 127473, г. Москва, ул. 20, корп. 1, Россия 2Федеральный центр репродукции «Санта Мария», г. Москва, 127051, Цветной бульвар, ул. 25, корп. 5, Россия

предменструальный синдром

предменструальное дисфорическое расстройство

депрессивный синдром у беременных

послеродовые депрессии

климактерический и постовариэктомический синдром

дневной анксиолитический грандаксин

1. Рейд Р.Л., Случай A. Предменструальный синдром и нарушения менструального цикла. В: Facone T, Hurd WW., Eds. Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Филадельфия (Пенсильвания): Мосби Эльзевьер; 2007: 335.

2. Торчинов А.М., Барденштейн Л.М., Полухова Е.В., Фириченко В.И. Предменструальный синдром (вопросы патогенеза, клиники и лечения). Гинекология. 2010; 12 (2): 21-5.

3. Американский колледж акушеров и гинекологов: Практический бюллетень ACOG, Руководство по клиническому ведению акушеров-гинекологов, № 15. «Предменструальный синдром». Вашингтон, округ Колумбия: ACOG; 2000; № 95: 1-9.

4. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром. Гинекология.2005; 7 (4): 210-4.

5. Браверман П.К. Мини-обзор предменструального синдрома и предменструального дисфорического расстройства. J. Pediatr. Adolesc. Гинеколь. 2007; 20: 3-12.

6. Исмаил К.М.К., О’Брайен С. Предменструальный синдром. Curr. Акушерство. Гинеколь. 2001; 2: 251-5.

7. Исмаил К.М.К., О’Брайен С. Предменструальный синдром. Curr. Акушерство. Гинеколь. 2005; 15: 25-30.

8. Индусехар Р., Усман С.Б., О’Брайен С. Психологические аспекты предменструального синдрома. Best Pract.Res. Clin. Акушерство. Gynaecol. 2007; 21: 207-20.

9. Озгий О., Дефне Э., Хайрие Э. М., Сердар О. Факторы риска и симтоматология перименопаузальной депрессии. Maturitas. 2006; 55 (2): 180-6.

10. Гради-Великий Т.А. Предменструальное дисфорическое расстройство. N Engl J Med. 2003; 348 (5): 433-8.

11. Уэйн А.М., изд. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. Москва: МВД; 2000. 752 стр.

12. Татарчук Т.Ф., Венцковский И.Б., Шевчук Т.В.Современный взгляд на механизмы развития, диагностики и лечения предменструальных расстройств. Международный эндокринологический журнал / Международный эндокринологический журнал. 2007; 1 (7).

13. Куль Х. Новые гестагены — достоинства и недостатки. Ther. Умщ. 2005; 58 (9): 527-33.

14. Дерман О., Канбур Н.О., Токур Т.Е., Кутлюк Т. Предменструальный синдром и связанные с ним симптомы у девочек-подростков. Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 2004; 116 (2): 201-6.

15. Вичнин М., Фриман Э. В., Лин Х., Хиллман Дж., Буй С. Предменструальный синдром (ПМС) у подростков: степень тяжести и нарушения. J. Pediatr. Adolesc. Гинеколь. 2006; 19: 397-402.

16. Кампань Д.М., Кампань Г. Возвращение к предменструальному синдрому. Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 2007; 130: 4-17.

17. Halbreich U. Диагностика предменструальных синдромов и предменструального дисфорического расстройства — клинические процедуры и перспективы исследований. Гинеколь. Эндокринол.2004; 19: 320-34.

18. Тывина Н.А. Значение предменструального синдрома для ранней диагностики, прогноза и профилактики психических заболеваний у женщин. В кн .: Научные исследования и проблемы обучения психиатрии. Москва; 1987: 52-4.

19. Дубей Н., Хоффман Дж. Ф., Шубель К., Юань К., Мартинес П. Э., Ниман Л. К. и другие. Комплекс ESC / E (Z), эффектор ответа на стероиды яичников, проявляет внутреннее отличие клеток от женщин с предменструальным дисфорическим расстройством.Мол. Психиатрия. 2017; 3 января.

20. Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Современная терапия предменструального синдрома (обзор литературы). Гинекология. 2013; 15 (3): 20-5.

21. Дюкова Г.М. Грандаксин в клинической практике. Лечение нервных болезней. 2005; 2: 25-9.

22. Ронаи Ш., Орос Ф., Болла К. Применение грандаксина в амбулаторной практике. Венгерская фармакотерапия. 1975; 23: 4-10.

23. Сеги Я., Сомоги М., Папп Э. Выдержки из клинико-фармакологических и клинических исследований Грандаксина. Acta Pharm. Подвешенный. 1993; 63 (2): 91-8.

24. Саано В., Такке У., Сопанен Л., Айраксинен М.М. Тофизопам усиливает действие диазепама при треморе и судорогах. Med. Биол. 1983; 61 (1): 49-53.

25. Саано В. Тофизопам избирательно усиливает действие противосудорожных средств. Med. Биол. 1986; 64 (4): 201-6.

26. Хорват Э.Дж., Хорват К., Хамори Т., Фекете М.И., Сойом С., Палковиц М.Анксиолитические 2,3-бензодиазепины, их специфическое связывание с базальными ганглиями. Прог. Neurobiol. 2000; 60 (4): 309-42.

27. Шопен П., Стенджер А., Кузинье Дж. П. Брили М. Непрямые дофаминергические эффекты тофизопама, 2,3-бензодиазепина, и их ингибирование литием. J. Pharm. Pharmacol. 1985; 37 (12): 917-9.

28. Петоч Л. Фармакологические эффекты тофизопама (Грандаксина). Acta Pharm. Подвешенный. 1993; 63 (2): 79-82.

29. Хови-Виандер М., Канто Дж. Тофизопам и мидазолам: различия в клинических эффектах и ​​изменениях метаболитов моноаминов в спинномозговой жидкости.Br. J. Clin. Pharmacol.1985; 20: 492-6.

30. Бернар П., Дюфрен-Фаветта К., Фаветта П., До Q.-T., Химберт Ф., Зубжицки С., Шиор Т. Применение стратегии репозиционирования лекарств к ТОФИЗОПАМу. Curr. Med. Chem. 2008; 15: 3196-203.

31. Калашников С.В., Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н. Иммуномодулирующие эффекты тофизопама (грандаксина) и диазепама in vitro. Медиаторы Inflamm. 2002; 11: 53-9.

32. Бонд Б., Ладер М. Сравнение психотропных свойств тофизопама и диазепама.Евро. J. Clin. Pharmacol. 1982; 22 (2): 137-42.

33. Канто Дж., Кангас Л., Леппнен Ф., Мансикка М., Сибаков М.Л. Тофтзопам: производное бензодиазепина без седативного действия. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1982; 20 (7): 309-12.

34. Пакканен Б., Канто Дж., Кангас Л., Мансикка М. Сравнительное исследование клинических эффектов тофизопама, нитразепама и плацебо в качестве пероральной премедикации. Br. J. Anaesth. 1980; 52 (10): 1009-12.

35. Сепп Т., Палва Э., Манила М.Дж., Корттила К., Шротрия Р.С. Тофизопам, новый 3,4-бензодиазепин: влияние многократных доз на психомоторные навыки и память — сравнение с диазепамом и взаимодействие с этанолом. Психофармакология (Берлин). 1980; 69 (2): 209-18.

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. Москва: Новая Волна; 2006. 1206с.

37. Соловьева А.Д., Буячинская А.И. Грандаксин в лечении предменструального синдрома. Лечение нервных болезней. 2001; 2 (3): 29-31.

38.Артеменко А.Р., Окнин В.Ю. Грандаксин в лечении психовегетативных расстройств. Лечение нервных болезней. 2001; 2 (1): 24-7.

39. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Безоперационная гинекология. Москва: МВД; 2001: 104, 241.

40. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Романова Е.Н. Грандаксин как возможная альтернатива заместительной гормональной терапии. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000; 3: 67-9.

41.Кабаев Р.С., Абрамченко В.В., Куличкин Ю.В. и другие. Оценка эффективности производных бензодиазепина (диазепам, грандаксин) в обеспечении медикаментозного сна и регуляции родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2002; 51 (1): 12-6.

Поступила 21.04.2017

Принята 28.04.2017

Для цитирования: Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Тускаев К.С., Казенашев В.В., Манухин И.Б. Бензодиазепины в лечении предменструального и менопаузального синдромов.
Акушерство и гинекология / Акушерство и гинекология. 2017; (5): 132-7.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.132-7

Отображение метабокарты для тофизопама (HMDB0015699)

0