Альтернативный способ снижения уровня холестерина

Новый класс пероральных препаратов, снижающих уровень холестерина, может помочь пациентам, которые не могут принимать статины из-за таких побочных эффектов, как мышечная боль или нерациональное взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Речь идет о препарате бемпедоевой кислоты. Изучение эффективности и безопасности применения данного лекарственного средства проводилось в ходе крупнейшего на сегодня исследования подобного рода. В нем приняли участие более 2200 пациентов. Стоит отметить, что данный препарат еще не утвержден в Европе.

Авторы исследования считают, что новый метод снижения уровня холестерина может стать в один ряд с уже существующим схемами лечения.

Профессор Каусик Рэй (Kausik Ray) из Лондонской школы общественного здравоохранения Императорского колледжа (Imperial College London’s School of Public Health), Великобритания, заявил: «Мы знаем, что снижение уровня холестерина является ключевым моментом при снижении риска развития сердечного приступа и инсульта, особенно при наличии сопутствующих сердечных заболеваний.

Результаты нашего последнего исследования показывают, что бемпедоевая кислота может стать дополнением к арсеналу препаратов для снижения уровня холестерина, доступных для пациентов. У нас появился новый класс лекарственных средств, которые можно назначать пациентам, которые уже принимают статины».

Механизм действия препаратов

Повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (обычно называемых «плохим холестерином») в крови может привести к образованию бляшек, которые закупоривают кровеносные сосуды и повышают риск возникновения сердечного приступа и инсульта. Многим пациентам с повышенным риском (больные сахарным диабетом, ранее перенесшие сердечный приступ или инсульт, лица с неблагоприятной наследственностью) назначают статины — препараты, снижающие уровень холестерина.

Бемпедоевая кислота, как и статины, блокирует ключевой фермент синтеза ЛПНП — АТФ-цитрат-лиазу.

В ходе исследования случайным образом были выбраны 2230 пациентов с высоким уровнем холестерина (не менее 1,8 ммоль/л или 70 мг/дл), которых разделили на 3 группы. Участники 1-й группы принимали статины высокой или умеренной интенсивности и/или эзетимиб. Участники 2-й группы использовали бемпедоевую кислоту, а 3-й — плацебо.

В исследовании принимали участие пациенты из Великобритании, Германии, Польши, Канады и США. Также среди участников были пациенты с семейной гиперхолестеринемией — наследственной патологией, которая провоцирует повышение уровня холестерина и повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов.

После 3 мес лечения исследователи выявили, что по сравнению с плацебо бемпедоевая кислота снижает уровень ЛПНП с исходного уровня в среднем на 18,1%.

Также было показано, что лечение хорошо переносится пациентами, за исключением повышения частоты развития подагры. Ученые связывают такую закономерность с повышением уровня мочевой кислоты в крови.

Исходя из полученных результатов, ученые провели второе исследование, в котором проанализировали данные более чем полумиллиона человек. Они использовали генетические маркеры для моделирования вероятных эффектов блокировки ключевого фермента (АТФ-цитрат-лиазы) в течение более длительного периода. Также исследователи сравнили эффективность бемпедоевой кислоты и статинов по отношению к данному ферменту. Они установили, что ингибирование фермента бемпедоевой кислотой в течение более длительного промежутка времени снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний без явных побочных эффектов.

Профессор К. Рэй добавил следующий комментарий: «Предполагается, что одним из ключевых преимуществ бемпедоевой кислоты является то, что она не вызывает побочных эффектов со стороны мышечной ткани, о которых сообщают некоторые пациенты, принимающие статины. Дело в том, что процесс метаболизма бемпедоевой кислоты происходит в печени, где данное соединение преобразуется в активную форму. После трансформации бемпедоевая кислота не может покинуть печень, поэтому не проникает в мышцы и, следовательно, не может на них воздействовать. Такой подход может стать альтернативным вариантом для пациентов, которые не переносят статины в целом или их высокие дозы. Наши генетические исследования показывают, что польза от профилактики сердечных заболеваний и инсультов с помощью бемпедоевой кислоты идентична использованию статинов.

Кроме того, было установлено, что лечение с помощью нового препарата безопасно в течение длительного периода».

Американская фармацевтическая компания Esperion, которая занимается разработкой нового препарата бемпедоевой кислоты, добивается получения лицензии на продажу данного лекарственного средств в этом году в Европе и США.

По материалам www.worldpharmanews.com

Цікава інформація для Вас:

Бесплатные лекарства для сердечников. Новая программа Правительства Москвы -Наши новости

Бесплатные лекарства для сердечников. Новая программа Правительства Москвы

За последние годы мы создали полноценную сеть сосудистых центров для оперативного лечения инфарктов и инсультов.

Теперь решаем следующую задачу – совершенствование системы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

С каждым годом на рынке появляется всё больше эффективных лекарств, уменьшающих риск развития инфаркта или инсульта.

Но, к сожалению, эти лекарства стоят больших денег. Принимать их нужно долго или даже пожизненно. Большинству нуждающихся они просто не по карману. Поэтому сегодня Правительство Москвы утвердило 

программу бесплатного лекарственного обеспечения для горожан, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Всего будем закупать 8 новых препаратов для трех групп больных:

1) Пациенты, перенесшие острый инфаркт миокарда.

Основной риск в этой группе – повторный инфаркт. Чтобы его предотвратить или хотя бы отсрочить, в течение полугода пациенты получают бесплатные дезагрегантные препараты.

Но, по мнению врачей, полгода – слишком короткий срок.

В рамках новой программы выдача бесплатных лекарств будут продлена, как минимум, до одного года.

Закупать будем тикагрелор и прасугрел.

2) Больные, страдающие мерцательной аритмией.

Как известно, это кратчайший путь к инсульту.

Больные мерцательной аритмией будут бесплатно получать современные антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь), которые в 5 раз уменьшают риск развития инсульта. Как правило, принимать их нужно будет пожизненно. 

Закупать будем дабигатрана этексилат, ривароксабан и апиксабан.

3) Больные с высоким уровнем холестерина в крови.

Высокий холестерин приводит и к инфаркту, и к инсульту.

Стандартной терапией в этом случае является прием статинов. Но, к сожалению, даже такие эффективные препараты, как статины, не всегда достигают нужной цели.

Поэтому больным с крайне высоким риском развития инфарктов, инсультов и недостаточной эффективностью статинов будут назначаться новые гиполипидемические препараты, снижающие уровень холестерина.

Закупать будем алирокумаб, эволокумаб и эзетимиб.

По нашим оценкам, получать бесплатные лекарства будут около 80 тысяч нуждающихся в них москвичей.

Лекарства будут назначать независимо от наличия или отсутствия инвалидности или другого льготного статуса – исключительно по медицинским показаниям.

Обратиться за получением антикоагулянтов можно будет уже в ближайшие дни, а остальных лекарств – с января 2020 г.

Надеюсь, новая лекарственная программа поможет спасти немало человеческих жизней. Будьте здоровы!

Источник: https://www.sobyanin.ru/besplatnye-lekarstva-dlya-serdechnikov?utm_source=fb&utm_medium=post&utm_campaign=lekarstva&fbclid=IwAR2KlNQ9bHbzMPx1x6fsoO_YPIErNSgrb_Q2rh3a10sTYkA4VxZ4rD6Ayw4

Статины: совместимость и безопасность при лечении больных ишемической болезнью сердца

В.В. Бугаенко, ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины, г. Киев

Атеросклероз является хроническим прогрессирующим заболеванием, характеризующимся непрерывным накоплением атероматозных бляшек в стенках артерий. Во всех современных руководствах как стратификация риска сердечно-сосудистых заболеваний, так и цель назначения липидоснижающей терапии основаны на определении и изучении уровней липидов: общего холестерина сыворотки (ОХС), липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ).

Нарушения липидного обмена – один из важнейших факторов риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. Современная диагностика гиперлипидемий является необходимым условием организации рациональной профилактики и терапии кардиоваскулярных заболеваний.

Холестерин, триглицериды, фосфолипиды трансформируются в липидно-белковые комплексы – липопротеины (ЛП).

Дислипопротеинемия – это разнообразные нарушения спектра ЛП в сыворотке крови.

Фенотип гиперлипидемии определяется по классификации ВООЗ. Приведенные в таблице 1 данные позволяют судить о характере нарушений липидного спектра крови.

Таблица 1. Класcификация уровней и оптимальные значения общего холестерина, липопротеинов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов

Общий ХС, ммоль/л (мг/дл)
< 5,2 (< 200)	Оптимальный
5,2-6,1 (200-239)	Пограничный
> 6,2 (> 240)	Высокий
ХС-ЛПНП, ммоль/л (мг/дл)
< 2,6 (≤ 100)	Оптимальный
2,6-3,3 (100-129)	Пограничный
3,4-4,0 (130-159)	Повышенный
4,1-4,8 (160-189)	Высокий
> 4,9 (≥ 190)	Очень высокий
ХС-ЛПОНП, ммоль/л (мг/дл)
< 1 (< 40)	Низкий
> 1,6 (≥ 60)	Высокий
ТГ, ммоль/л (мг/дл)
< 1/7 (< 150)	Нормальный
< 1,7-2,2 (150-199)	Пограничный
2,3-5,7 (200-499)	Высокий
≥ 5,7 (≥ 500)	Очень высокий
Примечания: ХС – холестерин; ХС-ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ХС-ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности; ТГ – триглицериды.

У больных ишемической болезнью сердца (ИБС) чаще всего имеют место следующие особенности нарушений липидного состава крови: содержание ОХС умеренно повышено или высокое, ХС-ЛПНП – повышены или незначительно повышены, но даже при этом специальном исследовании обнаруживают мелкие, плотные, легко окисляющиеся частицы ЛПНП типа В. Эти частицы легко проникают в субэндотелиальное пространство, активно захватываются макрофагами и таким образом инициируют атеросклеротический процесс. Содержание ТГ – нормальное или умеренно повышенное, а холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) – на уровне нижней границы нормы или снижены. Таким образом, у больных ИБС преобладает фенотип IIa и IIb по классификации D. Frederickson (ВООЗ, 1970).

Оценка индивидуального фатального риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в ближайшие 10 лет у лиц без клинических проявлений атеросклероза проводится по таблице SCORE (Systemic CОronary Risk Evaluation). Эта таблица разработана на основании результатов 12 эпидемиологических исследований с участием 205 178 человек. По шкале SCORE оценка риска производится в зависимости от пола, возраста, статуса курильщика, систолического артериального давления и концентрации ОХС.

Риск считается очень высоким, если при проекции данных пациента на карту SCORE он составляет более 10%, средним – в пределах 5-10 % и низким – менее 5 %.

В тех случаях, когда определяется очень высокий риск или высокий риск, необходимо проводить активные профилактические и лечебные мероприятия, направленные на устранение и коррекцию факторов риска.

В ряде исследований уже показано большее, чем основанное на определении содержания ОХС, прогностическое значение уровней проатерогенного аполипопротеина В100 (апоВ), антиатерогенного аполипопротеина А1 (апоА1) и их соотношения (апоВ/апоА1). Поэтому в 2008 г. Американская ассоциация диабета и Американская коллегия кардиологов заявили, что определение уровня апоB является необходимым дополнительным тестом при оценке адекватности терапии статинами.

Индекс апоВ/апоА1 показал значительно больший атрибутивный популяционный риск инфаркта миокарда – 54,0% (95% доверительный интервал [ДИ] – 50,6-57,4) в сравнении с такими традиционно используемыми индексами атерогенности, как ОХС/ХС-ЛПВП (31,95%; ДИ – 27,6-36,4) и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП (37%) (р < 0,001).

Среди апоВ-содержащих ЛП наибольшее значение имеют ХС-ЛПОНП, которые продуцируются и секретируются гепатоцитами и активно участвуют в атерогенезе.

Существует две основные формы ЛПОНП: ЛПОНП1 и ЛПОНП2, которые отличаются размерами молекулы и содержанием ТГ. В настоящее время значение ЛПНП и других апоВ-содержащих ЛП в формировании и прогрессировании атеросклероза доказано, но при этом до сих пор остаются мало изученными внутренние молекулярные и клеточные механизмы.

В связи с этим существует несколько гипотез, объясняющих роль ЛПНП в процессах атерогенеза.

Гипотеза «ответ на повреждение» предполагает нарушение целостности эндотелия сосудов посредством инфильтрации ЛПНП, возникновение локальной воспалительной реакции, формирование дисфункции эндотелия и появление атеромы.

В соответствии с другой гипотезой «ответ на окислительный стресс», модифицированные посредством пероксидации ЛП оказывают воздействие на артериальную стенку и способствуют формированию атеромы [25, 26].

Статины являются основными препаратами в лечении гиперлипидемий IIa, IIb фенотипов. В рандомизированных клинических исследованиях была продемонстрирована их высокая эффективность по снижению содержания ОХС и ХС-ЛПНП. В этих же исследованиях наблюдали снижение частоты повторных осложнений ИБС: инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной смерти более чем на 25-40%. Снижалась смертность и от других причин [5, 8].

В Украине зарегистрированы все основные производимые в мире статины: ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин.

Ловастатин, правастатин, симвастатин были выделены из культуры грибов Aspergillus terrens, все остальные – получены синтетическим путем. Симвастатин и ловастатин – липофильные средства; флувастатин обладает промежуточной липофильностью; розувастатин, аторвастатин и правастатин – менее липофильны, что и определяет их способность проникать через клеточные мембраны (табл. 2).

Таблица 2. Фармакологические и фармакокинетические свойства статинов (по данным G. De Angelis, 2004)

Свойства	Ловастатин	Симвастатин	Правастатин	Флувастатин	Аторвастатин	Розувастатин
Время достижения максимальной концентрации в крови, ч	2-4	1,3-2,4	0,9-1,6	0,5-1	2-3	3
Растворимость	Липофильный	Липофильный	Гидрофильный	Липофильный	Липофильный	Гидрофильный
Метаболизация печенью, %	> 70	78-87	46-66	> 68	70	63
Период полужизни в плазме, ч	2-3	2-3	1,3-2,8	0,5-2,3	15-30	20
Интенсивность всасывания, %	30	60-80	34	98	30	Умеренное
Биодоступность, %	5	5	18	19-29	12	20

Механизм действия всех статинов обусловлен подавлением основного фермента, участвующего в синтезе ХС (катализирующего превращение ГМГ-КоА [β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА] в мевалоновую кислоту) – ГМГ-КоА-редуктазы печени. Поскольку мевалоновая кислота является одним из предшественников в синтезе холестерина, то в результате воздействия статинов в печеночных клетках возникает дефицит холестерина. В ответ на это в клетках увеличивается экспрессия поверхностных рецепторов, связывающих ЛПНП, при этом концентрация последних в плазме крови снижается.

Основными переносчиками холестерина в организме являются ЛПНП. Поэтому, сравнивая различные статины между собой, всегда следует обращать внимание на то, в каких дозах и в какой мере они способны снижать уровень ЛПНП в плазме крови. В таблице 3 приведены начальные и примерные дозы статинов, необходимые для снижения уровня ХС-ЛПНП на 30-40%, что является обязательным условием для получения клинического эффекта терапии.

Таблица 3. Влияние различных доз статинов на липидный состав

Статины, дозы (мг)					Изменения в уровне липидов, липопротеинов (%)
Аторвастатин	Симвастатин	Ловастатин	Правастатин	Розувастатин	Всего	ЛПНП	ЛПВП	ТГ
—	10	20	20	5	-22	-27	4-8	-10-15
10	20	40	40	10	-27	-34	4-8	-10-20
20	40	80	—	—	-32	-41	4-8	-15-20
40	80	—	—	—	-37	-48	4-8	-20-30
80	—	—	—	—	-42	-55	4-8	-25-35
Примечания. ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ЛПВП – липопротеины высокой плотности; ТГ – триглицериды.

Следует помнить, что увеличение стандартных доз оказывает весьма незначительное дополнительное гиполипидемическое действие, которое составляет примерно 6-7% при повышении дозы вдвое [24], что может привести к увеличению риска развития побочных эффектов (так называемое «правило 6-ти»).

Анализ данных доказательной медицины относительно эффективности статинов у больных ИБС позволяет сделать следующие выводы:

• статины показаны всем больным ИБС;
• чем выше сердечно-сосудистый риск больного, тем более интенсивной должна быть терапия [15];
• обеспечение снижения уровня ХС-ЛПНП не менее чем на 1 ммоль/л (больше 30%) является более важной целью, чем достижение некоего «целевого» уровня этого показателя (рекомендации АНА/АСС 2006 г.).

Во всех проводимых клинических исследованиях установлена эффективность статинов и отмечено достоверное снижение смертности и летальности, вызванных кардиоваскулярными причинами, у больных ИБС [15, 16].

В исследовании ASTEROID (A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intervascular Ultrasound-Derived Coronary Ateroma Burden, 2006) было доказано благоприятное влияние статинов на атеросклеротическую бляшку, увеличение ее стабильности и как результат – снижение риска коронарных осложнений, суммарное улучшение прогноза [1, 19]. Анализ данных исследований (TNT, Corona, Gissi-HF) показал, что у больных ИБС с выраженной дисфункцией левого желудочка и развитием явлений хронической сердечной недостаточности (СН) III-IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA отмечена хорошая переносимость и безопасность статинов.

При этом следует помнить, что снижать уровень ОХС до ≤ 3,5 ммоль/л не следует, поскольку у таких больных это рассматривается как маркер неблагоприятного прогноза (вследствие известного феномена мальнутриции [malnutrition]).

У пациентов с ИБС и СН I-II ФК при назначении статинов отмечено снижение риска прогрессирования СН (41% против 13%) [30]. Изучая прогноз у больных с СН, исследователи пришли к выводу, что позитивный эффект статинов (аторвастатина), скорее всего, не связан с общим снижением количества ишемических кардиоваскулярных событий, а, возможно, ассоциируется с редукцией плазменной концентрации ХС-ЛПНП [30]. Так, в целом, каждое снижение риска госпитализаций по поводу СН на 0,6% соответствует регрессу плазменного пула ХС-ЛПНП на 1 мг/дл (0,259 ммоль/л) (р = 0,007). Но в связи с отсутствием прямой корреляционной связи авторы [30] не исключают и плейотропное действие препарата. Тогда как другие исследователи [12, 13] показали, что использование статинов у больных с СН (n = 24 598) не только позволяет добиться существенного снижения риска госпитализаций по поводу СН (отношение рисков [ОР] – 0,79; 95% ДИ – 0,74-0,85), но и приводит к 24% снижению риска смертельного исхода (ОР – 0,76; 95% ДИ – 0,75-0,80), что рассматривается как класс-специфический эффект препаратов.

Проанализировав течение СН у больных с СН неишемического генеза (n = 551) с фракцией изгнания левого желудочка < 40%, (средняя величина – 25%), авторы [12, 13] установили, что одногодичная выживаемость, не связанная с ургентной трансплантацией сердца была достоверно выше в группе пациентов, принимавших статины (80% против 57%; ОР – 0,35; ДИ – 0,19-0,62). Следует отметить, что многие из этих исследований не были специально спланированы, а зачастую носили ретроспективный характер.

Используя пропорциональную модель Кокса, авторы [12] пришли к заключению, что применение статинов сопровождается снижением смертности на протяжении как первого года, так и последующих трех лет наблюдения (ОР – 0,80; 95% ДИ – 0,76-0,84 и ОР – 0,82; 95% ДИ – 0,79-0,85 соответственно).

В экспериментальной модели СН статины снижали активность ренин-ангиотензиновой и симпатоадреналовой систем [21, 22]. Кроме того, они ограничивали апоптоз адренергических рецепторов и способствовали оптимизации вариабельности сердечного ритма [16, 21, 22]. При этом плейотропные эффекты этого класса лекарственных средств рассматриваются как основные, а для дальнейшей оценки их значимости у пациентов с СН неишемического генеза необходимо проведение специально спланированных клинических исследований. По данным мета-анализа трех рандомизированных контролируемых исследований [11] установлено, что применение статинов после кардиохирургических вмешательств снижает риск развития послеоперационной фибрилляции предсердий на 40%. Также при назначении статинов перед проведением кардиохирургических операций сокращается частота развития послеоперационной фибрилляции предсердий, снижается риск развития инсультов и смертности в послеоперационном периоде [18]. При этом замечено, что эффект статинов зависит от дозы препарата и наиболее выражен при высоких дозах. Максимальная доза для аторвастатина и симвастатина составляет 20 мг. По-видимому, антиаритмический эффект статинов обусловлен не только плейотропным, но и противовоспалительным, антиоксидантным действием [47].

Назначая статины, врачу всегда следует помнить о том, что современные гиполипидемические лекарственные средства в достаточно широком диапазоне доз способствуют не только снижению содержания ХС-ЛПНП, но и не всегда благоприятно влияют на уровни других компонентов липидного профиля, особенно ХС-ЛПВП, ТГ. Различные препараты статинов, обладающие сходным по своей выраженности липидснижающим эффектом, могут значительно отличаться по частоте осложнений и фармакологическому действию.

Есть данные о том, что при лечении симвастатином снижается активность тканевого фактора и концентрация суммы фрагментов тромбина, что подтверждает предположение о прямом влиянии статинов на вязкость крови, микроциркуляцию, уровень фибриногена плазмы. Статины ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов, угнетают продуцирование тромбоксана, уменьшают концентрацию тканевого активатора плазминогена 1-го типа [2].

В последнее время в литературе обсуждается вопрос о возможном взаимодействии клопидогреля и аторвастатина. Клопидогрель, являясь пролекарством, под действием СУР3А4 метаболизируется до активного 2-оксаклопидогреля, который блокирует АДФ-рецепторы тромбоцитов.

Аторвастатин также метаболизируется под действием СУР3А4, но не до активных метаболитов. В исследовании, выполненном in vitro с использованием микросом печени, показано, что аторвастатин на 90% ингибирует биотрансформацию клопидогреля до активного 2-оксаклопидогреля [9]. Авторы объясняют это существованием «метаболической» конкуренции между клопидогрелем и β-гидроксикислотным метаболитом аторвастатина СУР3А4. Исследователями [17] установлено, что у больных ИБС после стентирования коронарных сосудов аторвастатин, в отличие от правастатина, значительно снижал антиагрегантное действие клопидогреля.

С 2004 г. была опубликована целая серия работ, которые, напротив, опровергают существование взаимодействия между аторвастатином и клопидогрелем. Проведенный подгрупповой анализ в рамках исследования CREDO (Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation, 2002) также не выявил различий по конечным точкам в группе лиц, получавших статины и клопидогрель. При изучении частоты развития мионекрозов после проведенного стентирования [14] оказалось, что при сочетании клопидогреля с аторвастатином или симвастатином они наблюдались чаще, чем у больных, получавших правастатин или флувастатин (41,6% против 8%; р = 0,004). Полученные результаты, по-видимому, обусловлены взаимным «ослаблением» эффектов клопидогреля и статинов из-за конкурирующего взаимодействия на уровне СУР3А4.

Таким образом, на сегодняшний день существуют противоречивые данные о взаимодействии статинов и клопидогреля, метаболизирующихся СУР3А4, а оценка влияния на активность СУР3А4 данных лекарственных средств требует дальнейшего изучения.

Следует помнить о том, что при метаболизации не только статинов, но и большинства других фармакологических средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях, окисление осуществляется при участии изофермента 3А4 цитохрома Р450. Установлено, что не только клопидогрель, но и блокаторы кальциевых каналов, амиодарон, варфарин, глитазоны, силденафил, многие противовирусные и противогрибковые препараты, циклоспорин, некоторые антибиотики широкого спектра действия метаболизируются одними и теми же изоферментами цитохрома Р450.

Так, при одновременном приеме верапамила, эритромицина и статинов концентрация последнего в крови возрастала примерно в 3 раза [27, 28], тогда как при сочетании аторвастатина с противогрибковым препаратом итраконазолом более чем в 2 раза возрастал и уровень концентрации статина в крови, и период его полувыведения [28]. Концентрация статинов возрастала также при взаимодействии с дигоксином, который является ингибитором Р-гликопротеина.

Если для больных ИБС с дислипидемиями статины являются препаратами первой линии, то для уточнения схемы лечения пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемиями было проведено хорошо спланированное исследование ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm). Схема лечения больных с гипертонической болезнью, позволившая достичь наибольшего снижения риска развития ИБС, заключалась в приеме амлодипина и аторвастатина в одной таблетке. Были выявлены аддитивные (синергические) эффекты относительно некоторых маркеров эндотелиальной функции и развития атеросклеротической бляшки, включая высвобождение оксида азота. Пациенты достигли целевых уровней артериального давления и ХС-ЛПНП, а также имели более высокую расположенность к лечению [29].

Относительно лечения гиперлипидемии у лиц с ИБС и ВИЧ-инфицированных – в современных рекомендациях Международного общества по борьбе со СПИДом (International AIDS Society) сказано, что лицам с высоким кардиоваскулярным риском терапию необходимо начинать как можно раньше. Тактика лечения лиц с ИБС и ВИЧ должна основываться на рекомендациях для неинфицированных пациентов; алгоритм лечения больных ИБС – стандартный. Тем не менее, при назначении гиполипидемических препаратов необходимо помнить о возможных лекарственных взаимодействиях. На фоне применения ингибиторов протеаз концентрация симвастатина и ловастатина существенно увеличивается, что может привести к развитию рабдомиолиза, следовательно эти препараты у ВИЧ-инфицированных не применяются. В меньшей степени увеличивается концентрация аторвастатина, поэтому препарат может использоваться, но в меньших дозах. Правастатин является препаратом первой линии в терапии гиперлипидемий у пациентов с ВИЧ-инфекцией, поскольку он не метаболизируется СУР3А4. Флувастатин расщепляется СУР2С9 и может использоваться как средство второй линии.

Розувастатин минимально метаболизируется цитохромом Р450, но его концентрация, тем не менее, повышается на фоне терапии ингибиторов протеаз. Поэтому его доза должна ограничиваться до 10 мг.

Для этих больных безопасным и эффективным препаратом является эзетимиб, который назначают в дополнение к максимально переносимым дозам гиполипидемической терапии.

Следует отметить, что некоторые фармакологические средства, применяемые в кардиологической практике, наоборот, повышают активность цитохрома Р450, что приводит к снижению концентрации статинов в крови. Таким эффектом, в частности, обладают барбитураты, дексаметазон, омепразол, рифампицин, троглитазол, карбамазепин, циклофосфамид. Для повышения концентрации, а также получения необходимого гиполипидемического эффекта дозу статинов нужно увеличивать.

Особо следует отметить тот факт, что при взаимодействии статинов и варфарина наблюдается повышение содержания в крови одновременно обоих препаратов, при этом международное нормализированное отношение также повышается, что требует более частого его контроля. В кардиологической практике возможно сочетание статинов и фибратов (гемфиброзила). Следует помнить, что при таком сочетании риск развития побочных эффектов, в частности миопатии и рабдомиолиза, повышается в несколько десятков раз. В отличие от гемфиброзила, фенофибрат не метаболизируется цитохромом Р450, поэтому он может считаться препаратом выбора при совместном применении со статинами у больных ИБС с выраженной гипертриглицеридемией [23].

Важным является то, что все фибраты обладают определенной миотоксичностью, поэтому лицам с печеночной недостаточностью комбинированная терапия противопоказана, а при почечной недостаточности требуется частый контроль креатинина, так как эти препараты экскретируются почками. Поскольку статины липофильны (см. табл. 2) – они легко проникают в ЦНС и могут вызывать бессонницу. Среди всех липофильных статинов наибольшей липофильностью обладает церивастатин, далее следует симвастатин, флувастатин и аторвастатин.

Совсем недавно появились данные об опасности резкого прекращения приема статинов у больных с явлениями острого атеротромбоза (мозговой инсульт, острый коронарный синдром). Согласно результатам опубликованных исследований это ведет к избыточной активации гетеродимерных G-белков Rho и Rac, вследствие чего усиливается продуцирование активных соединений кислорода, снижается биодоступность оксида азота, активизируются воспалительные реакции, повышается риск тромбообразования. В связи с этим у больных с острым коронарным синдромом или острым ишемическим инсультом внезапное прекращение приема статинов недопустимо, так как возрастает риск внезапной смерти и развития тромботических осложнений, в то время как у больных ИБС со стабильной стенокардией прекращение приема этих лекарственных средств не сопровождается повышением риска нежелательных событий.

Статины хорошо переносятся, однако у части больных их прием может сопровождаться болями в животе, метеоризмом, запорами, повышением уровня активности почечных ферментов, аланиновой и аспарагининовой трансаминаз (примерно у 1-5% лиц). Если уровень активности хотя бы одного из этих ферментов при двух измерениях превышает в 3 раза верхние пределы нормальных значений, прием статинов следует прекратить.

Активность трансаминаз следует контролировать каждые 6-8 недель в течение первых шести месяцев лечения статинами, затем такая оценка может проводиться реже. Пациент должен быть информирован о необходимости ограничивать или исключать употребление алкоголя во время лечения статинами.

Наиболее серьезными побочными эффектами статинов являются миопатия и рабдомиолиз. До настоящего времени не вполне ясен их механизм и не существует единых диагностических критериев.

К критериям миопатии относят появление боли или/и слабости в мышцах в сочетании с повышением активности сывороточной креатинфосфокиназы в 5 и более раз от верхней границы нормы. Миопатию могут вызвать все статины. По данным рандомизированных исследований, риск ее развития составляет 11 случаев на 10000 человеко-лет.

Рабдомиолиз – это тяжелая миопатия, сопровождающаяся освобождением содержащегося в мышцах миоглобина с развитием миоглобинурии, повышением уровня креатинина и развитием острой почечной недостаточности. Риск рабдомиолиза составляет 0,06 – примерно 3-4 случая на 1000 человеко-лет.

К факторам, которые могут способствовать развитию миопатии и рабдомиолиза, относятся: пожилой возраст, женский пол, малая масса тела, гипотиреоз, почечная и печеночная недостаточность, интеркуррентные инфекции, тяжелые операции, травмы, алкоголизм, тяжелая физическая нагрузка, употребление сока грейпфрута [7].

Есть данные о том, что симвастатин, влияя на регуляцию экспрессии митохондриального РНК и митохондриального белка в клетке, предотвращает развитие гипертрофии левого желудочка сердца.

Было установлено, что в популяции больных в возрасте от 50 лет статины достоверно уменьшают частоту переломов бедренной кости. Это обусловлено способностью статинов влиять на формирование костной ткани, так как они стимулируют выработку остеогенного протеина-2 – фактора роста, пролиферацию и созревание остеобластов [3]. Все циркулирующие в крови статины, кроме правастатина, более чем на 85% находятся в соединении с белками плазмы, что обеспечивает низкую концентрацию в плазме фармакологически активных свободных статинов, вследствие чего риск побочных эффектов статинов уменьшается.

Статины после попадания в кишечник с желчью выводятся с калом, и только незначительная часть – с мочой (аторвастатин – 2%). При клиренсе креатинина < 60 ммоль/л дозу статинов (особенно церивастатина и симвастатина) необходимо снизить вдвое.

Приведенные данные свидетельствуют о незначительной частоте развития тяжелых побочных эффектов, тогда как выраженность клинического эффекта статинов в отношении предупреждения инфаркта миокарда и других сосудистых катастроф, значительно «превышает» риск тяжелых осложнений фармакотерапии.

Согласно последним рекомендациям Европейского общества кардиологов по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, целевой уровень ОХС для пациентов с установленным диагнозом ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых событий (> 5% в течение 10 лет) составляет 4,5 ммоль/л (175 мг/дл), а содержание ХС-ЛПНП – меньше 2,5 ммоль/л (96 мг/дл). При плохой переносимости статинов снижение их дозы может быть компенсировано дополнительным назначением ингибиторов всасывания холестерина (эзетимиба), но клиническая эффективность такой комбинации не изучена.

Таким образом, эффективность статинов на сегодняшний день доказана и определены преимущественные показания к их назначению.

Так, у пациентов с острым коронарным синдромом, а также при необходимости более выраженного влияния на липидный спектр крови у лиц со смешанной дислипидемией предпочтительней назначать аторвастатин. При умеренно выраженных изменениях липидного состава крови, преимущественно гиперхолестеринемии, целесообразным является применение симвастатина.

В настоящее время проводится исследование Assessment Acute Coronary Syndrom (JAPAN-ACS) по изучению препарата питавастатина.

Следует отметить, что приверженность к терапии статинами остается недостаточной. На протяжении двух лет только около 40% пациентов с ИБС и острым коронарным синдромом постоянно принимают статины.

Список литературы находится в редакции

Эксперт:  информация о токсичности статинов не вполне корректна » Медвестник

Исследователи центра утверждают, что у 36% жителей страны в силу генетической предрасположенности прием снижающих уровень холестерина препаратов с действующими веществами симвастатин и церивастатин натрия может привести к развитию заболеваний мышц.  

По словам Дмитрия Сычева, речь идет не о токсичности статинов, а о генетической предрасположенности к ней, при этом подобные исследования с участием российских пациентов уже неоднократно проводились и опубликованы в т.ч. в зарубежных журналах. Изучалась частота полиморфизма гена SLCО1B1*5, который действительно может быть ассоциирован с повышенным риском развития миопатии при применении некоторых статинов – препаратов, применяемых  для снижения холестерина при лечении гиперлипидемии и для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. «По результатам многочисленных рандомизированных клинических исследований признано, что статины снижают риски развития сердечно-сосудистых осложнений (инфарктов, инсультов и т.д.) у пациентов с  атеросклерозом или с высоким сердечно-сосудистым риском – больных сахарным диабетом, гиперлипидемией,  артериальной гипертонией, курильщиков и т.д.», — сказал он.

Как отмечает ученый, применение статинов регламентировано в многочисленных клинических рекомендациях, зарубежных и отечественных, стандартах лечения, одобрено национальными профессиональными обществами. «Действительно, статины могут вызывать поражение поперечной полосатой мускулатуры, или миопатии, однако, наиболее часто при их применении в высоких дозах. Данная побочная реакция как правило носит обратимый характер и крайне редко приводит к опасному осложнению такому как рабдомииолиз, — признает Дмитрий Сычев. — Известны факторы риска развития этого осложнения при заболеваниях печени, гипотиреозе, сахарном диабете, при сочетании статинов с некоторыми другими лекарствами и т.д. Также выявлены некоторые генетические факторы, предрасполагающие к этому медикаментозному осложнению, наиболее изученным из которых является полиморфизм в гене SLCО1B1, участвующем в транспорте статинов. При гомозиготном носительстве определенного варианта этого гена SLCO1B1*5 (в средней популяции это встречается в 5-6% случаев), действительно, в 17 раз увеличивается риск миопатии при применении статинов. Но только в высоких дозах — около 80 мг в сутки! И в основном это доказано для одного препарата — симвастатина, который используется реже, чем другие статины как раз в силу несколько большей опасности в отношении поражения мышц при его применении в высоких дозах (применение симвастатина в дозе 80 мг уже ограничено). Исследования других статинов в отношении ассоциации данного генетического фактора с миопатиями дают противоречивые результаты. Упоминаемый в исследовании Genotek церивастатин был снят с регистрации во всех странах мира в начале 2000-х гг. как раз из за проблем с поражением мышц на фоне его применения в сочетании с рядом других лекарств (ингибиторов его метаболизма в печени — CYP3A4: макролиды, противогрибковые), его нет и никогда не будет в России».

Специалист также указывает на то, что фармакогенетическое тестирование рекомендовано некоторыми российскими и зарубежными экспертами только для пациентов с высоким риском статин-индуцированной миопатии – для того чтобы определиться с максимально безопасной дозировкой препаратов. Речь идет главным образом о симвастатине, для других статинов это имеет меньшее значение.

«Наши исследования показывают, что частота полиморфизма, ассоциированного с миопатией, о чем говорится в материале, практически не отличается от частоты его встречаемости в других европейских этнических группах, — поделился данными Дмитрий Сычев. — Мы опубликовали три таких исследования в известных зарубежных журналах («Pharmacogenomics Pers Med» и «Genet Test Mol Biomarkers»), они показывают отсутствие различий в этом плане между европейскими и российскими популяциями. Но есть некоторые различия (хотя и не очень значимые) в частоте данного полиморфизма между этносами, что показывают работы по якутам, нанайцам, дагестанцам. Поэтому говорить о том, что у трети россиян выявлена генетическая предрасположенность к токсичности статинов, не совсем корректно».

Эксперт высказал обеспокоенность тем, что данная информация, изложенная в не совсем корректной форме, может быть неверно истолкована пациентами, поскольку в России существуют проблемы с приверженностью к применению статинов: «Пациенты даже по назначению врача применяют эти препараты весьма неохотно. В таком случае ни о какой первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений речи не идет. Да и врачей эта информация может ввести в заблуждение. При этом следует отметить, что поток информации о генетических маркерах эффективности и безопасности лекарств будет только расти и важно чтобы врачи адекватно ее воспринимали и использовали в практической деятельностью. Это требует формирования компетенций т.н. «Эксперта по персонифицированной медицины», с этой целью в России уже функционирует Общество фармакогенетики, фармакокинетики и персонализированной терапии, реализуются циклы повышения квалификации врачей «Клиническая фармакогенетика с основами персонализированной медицины» и Школа молодых ученых по фармакогенетике, фармакогеномике и персонализированной медицине в Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования и проводилась Зимняя школа по фармакогенетике и персонализированной терапии, которая в 2019 году запланирована на 12-15 февраля 2019 года», — резюмировал Дмитрий Сычев.

Статины: показания, противопоказания

Дата публикации: 27 ноября 2018.

Врач-кардиолог
кардиологического  отделения №2
Ковель И.С.

Статины — группа препаратов, действие которых направлено на снижение уровня холестерина в крови. Применяются  для лечения и профилактики атеросклероза.  

Избыток холестерина в крови приводит к тому, что лишние его молекулы могут откладываться на стенках кровеносных сосудов (в основном артерий). Образуются атеросклеротические бляшки, которые препятствуют току крови по артерии и иногда вместе с прикрепившимися к ним тромбами полностью перекрывают просвет сосуда, способствуя развитию инфаркта и инсульта.

Механизм действия статинов заключается в угнетении фермента (мевалоната), способствующего образованию холестерина. Кроме этого, вследствие опосредованных механизмов, способствуют улучшению поврежденного внутреннего слоя сосудов на ранней стадии атеросклероза, также благотворно влияют на реологические свойства крови, снижая вязкость, препятствуют образованию тромбов и прикреплению их к бляшкам.  

Статинами нового поколения, которые отличаются высокой эффективностью при борьбе с вредным холестерином, являются: аторвастатин, розувастатин, церивастатин и др. Существует природный статин, добываемый из красного риса, монаколин.

 Препараты последнего поколения не только снижают уровень «плохого» холестерина, но и повышают содержание в крови «хорошего». Это лучшие статины на сегодняшний день, и эффект от их применения развивается уже на протяжении первого месяца постоянного приема. Статины назначаются один раз в сутки на ночь.

Показанием для назначения статинов являются: ИБС, стенокардия, после сердечно-сосудистых катастроф: перенесенного инфаркта миокарда, инсульта,  после операции аорто-коронарного шунтирования, после стентирования коронарных артерий, при  ожирении, сахарном диабете, лицам старше 40 лет с высоким риском сердечно – сосудистой патологии и тд

Прием статинов сопровождается стабилизацией атеросклеротической бляшки, уменьшением ее размеров, улучшением кровоснабжения. Препараты способствуют обратному развитию гипертрофии миокарда и тормозят развитие кровеносных сосудов в атеросклеротических отложениях.

Преимущества приема статинов

• Снижение смертности от сердечных причин на 40% в течение первых пяти лет;
• Снижение риска возникновения инсульта и инфаркта на 30%;
• Эффективность – снижение уровня холестерина при постоянном применении на 45 – 55 % от исходно высокого уровня. Для оценки эффективности пациенту следует каждый месяц сдавать анализ крови на содержание холестерина;            
• Безопасность – прием статинов последнего поколения в терапевтических дозах не оказывает значимого токсического влияния на организм пациента, а риск развития побочных эффектов крайне низкий.

К противопоказаниям относятся нарушения функции печени (гепатит, цирроз) в активной стадии, аллергические реакции при предыдущем приеме препаратов. Статины нельзя принимать беременным и кормящим женщинам, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Статины не влияют на другие виды обмена (белковый, углеводный, обмен пуринов), поэтому их можно применять у пациентов с сахарным диабетом, подагрой и другими сопутствующими заболеваниями.

Менее, чем у 1% пациентов, принимающих длительно и непрерывно статины, развиваются недомогание, нарушения сна, мышечная слабость, снижение слуха, потеря вкусовых ощущений, изжога, боли в животе, тошнота, неустойчивый стул,  боли в мышцах и суставах, рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Нельзя сочетать прием статинов с соком грейпфрута, так как в нем содержатся вещества, замедляющие метаболизм статинов в организме и повышающие их концентрацию в крови, что чревато развитием неблагоприятных токсических реакций.

Также не следует принимать такие лекарства с алкоголем, антибиотиками, в частности кларитромицином и эритромицином, так как это может оказать токсическое действие на печень. Для оценки функции печени необходимо раз в три месяца сдавать биохимический анализ крови и определять уровень печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ).

Основные дозы статинов: 10, 20, 40, 60, 80 мг в сутки, при этом, дозировка 80 мг – максимальная. Только врач может определить необходимую дозировку, исходя из состояния пациента.

Статины у пожилых: нужны или нет?

Коллегия специалистов по изучению холестерина, координационные центры которой находятся в Сиднее и Оксфорде, опубликовала новый метаанализ, связанный с лечением статинами пожилых людей. Результаты исследования показали снижение риска неблагоприятных сосудистых событий для всех возрастных групп, в том числе и для участников обзора в возрасте от 75 лет. Опубликована эта работа была 2 февраля в журнале The Lancet.

Ученый-клиницист из Оксфорда Колин Байгент, один из авторов метаанализа, считает, что раньше успешность терапии статинами для пожилых пациентов не была достаточно обоснованна, так как в исследованиях участвовало мало людей из этой возрастной категории.

В метаанализе объединены данные 28 исследований, в которых участвовали 186 854 человека. Из них 8 %, или 14 483, относились к группе 75+.

Байгент думает, что общество недостаточно внимания уделяет профилактике заболеваний у пожилых людей. Старикам прописывают мало препаратов, предупреждающих нарушения. Но ведь для них инсульт, который влечет за собой зависимость и беспомощность, — один из самых больших страхов. Статины могут снизить риск опасных кардиоваскулярных событий, сделать старение более здоровым.

Еще одна беда, возможность которой преследует многих людей возраста 75+, — это инфаркт миокарда. Статины уменьшают вероятность ИМ, тем самым дольше сохраняя работоспособность сердечной мышцы. Пожилым нужно более активно применять эти безопасные и дешевые лекарства.

Препараты для снижения холестерина применяют сейчас около 33 % жителей Великобритании старше 75 лет. Байгент считает, что можно избежать многих тысяч случаев преждевременного летального исхода, если увеличить число принимающих статины людей.

В метаанализе были использованы сведения:

• по отдельным участникам из 22 исследований;
• по терапии статинами в сравнении с контролем — сводные данные из одной работы;
• по сравнению с терапией разной степени интенсивности из 5 испытаний.

Среднее время наблюдения для всех пациентов было 4.9 года. Участников разделили на группы по возрастам:

• до 55;
• 56—60;
• 61—65;
• 66—70;
• 71—75;
• от 75.

Во всех категориях определили влияние статинов на:

• опасные сосудистые события;
• летальность по определенным причинам;
• появление злокачественных новообразований.

Из анализа исключили 4 исследования, участниками которых были только люди с сердечной недостаточностью или находящиеся на почечном диализе. Для этих категорий статиновая терапия неэффективна.

Терапия статинами или более интенсивное их применение, приводящее к снижению холестерина на 1 ммоль/л, по результатам метаанализа:

• уменьшили частоту васкулярных нарушений на 21 %;
• снизили риск коронарных событий на 24 %;
• сократили число операций по восстановлению кровообращения в сердце на 25 %.

Отрицательная корреляция между приемом препаратов и риском неблагоприятных событий проявлялась во всех возрастных группах почти в равной степени. Для пациентов, у которых раньше были сосудистые нарушения, эта взаимосвязь наблюдалась независимо от возраста. Для больных с первичными диагнозами она была сильнее выражена у более молодых участников исследований.

Не было отмечено влияние статинотерапии на несосудистые летальные исходы и заболеваемость, связанную с онкологией.

Для принимающих статины пациентов очень важна физическая активность. Значительное снижение сердечно-сосудистых рисков дает обычная ходьба: от 20 минут в день, суммарно в неделю — от 2 часов. К сожалению, в метаанализе австралийских и британских коллег ничего не сказано по этому поводу. Но при запущенном артрозе или варикозе такой режим ходьбы непосилен или даже опасен.

Первичная профилактика в возрасте 75+

Раннее предупреждение сосудистых нарушений с помощью снижающих холестерин препаратов было изучено еще меньше, чем лечение уже диагностированных болезней.

Результаты метаанализа показывают, что снижение риска у людей без сосудистого нарушения, принимающих статины, меньше, чем у тех, у кого уже выявлено заболевание. То есть вторичная профилактика эффективнее первичной. Но это предварительные выводы, так как для этой части исследования было недостаточно данных. 

В возрасте от 75 лет достаточно мало людей со здоровыми сердцем и сосудами, поэтому для результатов потребуется еще долго собирать подобные клинические случаи. Но Бэйгент предполагает, что статины должны быть эффективными для первичной профилактики кардиоваскулярных нарушений у пожилых людей.

Возраст сам по себе является фактором риска для проявления большинства патологий. Это учитывается при оценке полученных данных. Если группы испытуемых помоложе и постарше при лечении тем же препаратом показывают одинаковое снижение заболеваемости, значит, во втором случае эффективность терапии выше.

Например, снижение уровня холестерина на 1 ммоль/л сократит риск заболевания: 

• в 63 года — на 2.5 %, первые сосудистые события не произойдут у 50 человек из каждых 10 000;
• в 78 лет — на 4 %, нарушения не появятся у 80 пожилых людей из 10 000.

Байгент отмечает, что статины подходят не всем. Нужно учитывать их взаимодействия с другими препаратами, а также тяжелые заболевания, не связанные с холестерином. Не помогут они и при сердечной недостаточности, когда главные проблемы заключаются в снижении сократимости миокарда и аритмии. Но большая часть пациентов в возрасте 75+ могут многое выиграть от приема статинов.

Немного о побочных эффектах

Байгент считает, что слухи о негативном влиянии статинов чрезмерно преувеличены. Были исследования, в которых речь шла о мышечных болях, возникающих после приема этих препаратов. Но, возможно, в этих результатах была определенная доля предвзятости, так как боль в мышцах часто возникает по самым разным причинам. И не во всех отмеченных случаях она реально была связана со снижающими холестерин препаратами.

Байгент не скрывает, что статины могут вызывать:

• миопатию, а редких случаях ее крайнюю степень — рабдомиолиз;
• небольшое повышение вероятности диабета и геморрагического инсульта.

Но сумма всех рисков от побочных эффектов уменьшающих уровень холестерина препаратов намного ниже, чем польза от их применения.

Вероятность негативного влияния статинов с возрастом увеличивается, но параллельно становится больше и их положительный эффект. Байгент считает, что для пожилых людей баланс отрицательного и позитивного больше склоняется в сторону приема этих лекарств.

Комментирует публикацию в The Lancet доктор медицины из Гонконга М. Бернард. Он считает новый метаанализ несколько ограниченным. Из исследований для обзора отбирали пациентов более здоровых, с хорошей переносимостью лекарств. Процент таких «крепких» участников был выше, чем в реальной популяции. Учитывались не все неблагоприятные события, поэтому влияние побочных эффектов было рассмотрено недостаточно.

Рецензент считает, что для получения более полной картины рисков и преимуществ, связанных со статинами, нужны новые исследования. Бернард отмечает, что и сами авторы анализа уверены: при назначении препаратов из этой группы для первичной профилактики стоит учитывать баланс вреда и пользы.

Медицинские работники и СМИ должны донести эту информацию до пациентов, чтобы их выбор был осознанным.

При атрофии мышц у пожилого человека, которому необходимо принимать статины, болезненные ощущения можно облегчать препаратами магния. Но не стоит стремиться к сильному снижению холестерина, ведь для успешного поддержания когнитивного статуса нужен определенный уровень триглицеридов.

Источник

Препараты для снижения уровня холестерина, оказалось, лечат и кишечник

Светлана Маслова7 мая 2020, 15:53

Ученые оценили состав микробиоты кишечника людей с ожирением и без, с учетом приема ими статинов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и обнаружили, что эти препараты на 2/3 сокращали частоту воспалительных процессов в кишечнике. Теперь ученые хотят выяснить, как именно работает этот механизм.

198

Микробиота кишечника человека состоит из триллионов микроорганизмов, которые влияют на иммунитет, метаболизм и работу нервной системы. Дисбаланс в составе кишечных бактерий связан с различными заболеваниями, включая ожирение. В новом исследовании ученые из Копенгагенского университета выяснили, что улучшить работу кишечника у людей с ожирением могут препараты для снижения уровня холестерина — статины.

Ученые проанализировали состав микробиоты кишечника почти 900 европейцев, у которых было либо обычное телосложение, либо наблюдалось ожирение. Они обнаружили группу бактерий энтеротипа Bact2, которая отличалась у людей на фоне приема статинов. У людей энтеротип Bact2 связан с системным воспалением и диареей.

Эта группа бактерий была обнаружена у 4% людей с обычным телосложением и избыточной массой тела, а также у 18% людей с ожирением. Все они не принимали статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

У принимающих статины людей с ожирением, напротив, распространенность энтеротипа Bact2 было лишь в 6% случаев. Эта же тенденция также прослеживалась в другом исследовании с участием 2000 человек.

«Статины, вероятно, могут улучшать нарушенную микробиоту кишечника и воспаление при ожирении», — считают авторы.

Из предыдущих доклинических исследований также известна ассоциация статинов с противововпалительным эффектом на моделях крыс. Чтобы окончательно прояснить причинно-следственную связь, ученые подчеркивают необходимость проведения плацебо-контролируемых клинических исследований. Они также надеются выяснить механизм действия статинов, лежащий в основе этого процесса. До этого времени рассматривать статины в качестве терапевтического средства для кишечника не следует, подчеркивают авторы.

В другом исследовании статины показали эффективность против раковых клеток. Оказалось, что они заставляют злокачественные клетки голодать, не воздействуя при этом на здоровые.

Facebook19Вконтакте8WhatsAppTelegram

---

Побочные эффекты статинов: взвесьте преимущества и риски

Побочные эффекты статинов: взвесьте преимущества и риски

Статины эффективны для снижения уровня холестерина и защиты от сердечного приступа и инсульта, хотя у некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты.

Персонал клиники Мэйо

Врачи часто назначают статины людям с высоким уровнем холестерина, чтобы снизить их общий холестерин и снизить риск сердечного приступа или инсульта. Хотя статины очень эффективны и безопасны для большинства людей, они связаны с мышечной болью, проблемами пищеварения и нечеткостью психики у некоторых людей, которые их принимают, и могут редко вызывать повреждение печени.

Статины включают аторвастатин (Lipitor), флувастатин (Lescol XL), ловастатин (Altoprev), питавастатин (Livalo), правастатин (Pravachol), розувастатин (Crestor, Ezallor) и симвастатин (Zocor, FloLipid).

Избыточное содержание холестерина в крови увеличивает риск сердечных приступов и инсультов. Статины блокируют вещество, необходимое вашей печени для выработки холестерина. Это заставляет печень удалять холестерин из крови.

Если вам кажется, что статины вызывают побочные эффекты, не прекращайте прием таблеток.Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, может ли помочь изменение дозировки или даже другой тип лекарства.

Каковы побочные эффекты статинов?

Боль и повреждение мышц

Одна из самых частых жалоб людей, принимающих статины, — мышечные боли. Вы можете ощущать эту боль как болезненность, усталость или слабость в мышцах. Боль может быть как легким дискомфортом, так и достаточно сильной, что затрудняет вашу повседневную деятельность.

Однако исследователи обнаружили эффект «ноцебо», когда дело касается ощущаемой мышечной боли и статинов.Эффект «ноцебо» означает, что люди, которые отрицательно относятся к отчету о лекарствах, испытывают потенциальные побочные эффекты с большей частотой, чем должно вызывать лекарство.

Фактический риск развития мышечной боли в результате приема статинов составляет около 5 процентов или меньше по сравнению с приемом таблетки, не содержащей лекарств (плацебо). Однако исследования показали, что почти 30 процентов людей перестали принимать таблетки из-за болей в мышцах, даже когда они принимали плацебо.

Сильным предиктором того, что вы испытаете мышечные боли при приеме статинов, может быть то, читали ли вы о потенциальных побочных эффектах.

Очень редко статины могут вызывать опасное для жизни повреждение мышц, называемое рабдомиолизом (rab-doe-my-OL-ih-sis). Рабдомиолиз может вызвать сильную мышечную боль, повреждение печени, почечную недостаточность и смерть. Риск очень серьезных побочных эффектов чрезвычайно низок и рассчитывается в нескольких случаях на миллион людей, принимающих статины. Рабдомиолиз может возникнуть, когда вы принимаете статины в сочетании с определенными лекарствами или если вы принимаете высокие дозы статинов.

Повреждение печени

Иногда употребление статинов может вызывать повышение уровня ферментов, сигнализирующих о воспалении печени. Если увеличение незначительное, можно продолжать прием препарата. В редких случаях при сильном повышении может потребоваться попробовать другой статин.

Хотя проблемы с печенью возникают редко, ваш врач может назначить тест на фермент печени до или вскоре после того, как вы начнете принимать статины. Вам не потребуются дополнительные тесты на ферменты печени, если только у вас не появятся признаки или симптомы проблемы с печенью.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть необычная усталость или слабость, потеря аппетита, боль в верхней части живота, темная моча или пожелтение кожи или глаз.

Повышенный уровень сахара в крови или диабет 2 типа

Возможно, уровень сахара в крови (глюкозы в крови) может повыситься при приеме статинов, что может привести к развитию диабета 2 типа. Риск невелик, но достаточно важен, чтобы Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение на этикетках статинов относительно уровня глюкозы в крови и диабета.

Повышение обычно происходит, когда уровень сахара в крови уже выше нормы и падает в предиабетический или диабетический диапазон, когда вы начинаете принимать статины.

Статины предотвращают сердечные приступы у людей с диабетом, поэтому актуальность небольшого повышения уровня сахара со статинами, наблюдаемого у некоторых людей, неясна. Преимущество приема статинов, вероятно, перевешивает небольшой риск повышения уровня сахара в крови. Если у вас есть опасения, поговорите со своим врачом.

Неврологические побочные эффекты

FDA предупреждает на этикетках статинов о том, что у некоторых людей наблюдается потеря памяти или спутанность сознания при приеме статинов.Эти побочные эффекты исчезают, как только вы прекращаете прием лекарства. Доказательства причинно-следственной связи ограничены, но поговорите со своим врачом, если вы испытываете потерю памяти или спутанность сознания при приеме статинов.

Также были доказательства того, что статины могут помочь в работе мозга — например, у людей с деменцией. Это все еще изучается. Не прекращайте прием статинов, пока не поговорите с врачом.

Кто подвержен риску развития побочных эффектов статинов?

Не у всех, кто принимает статины, будут побочные эффекты, но некоторые люди могут подвергаться большему риску, чем другие. Факторы риска включают:

• Прием нескольких лекарств для снижения уровня холестерина
• Женщина
• С корпусом меньшего размера
• Возраст 80 лет и старше
• Болезнь почек или печени
• Слишком много алкоголя
• Наличие определенных состояний, таких как гипотиреоз или нервно-мышечные расстройства, включая боковой амиотрофический склероз (БАС)

Лекарственные средства и продукты питания, взаимодействующие со статинами

Грейпфрутовый сок содержит химическое вещество, которое может влиять на ферменты, расщепляющие (метаболизирующие) статины в пищеварительной системе.Хотя вам не нужно полностью исключать грейпфрут из своего рациона, спросите своего врача, сколько грейпфрута вы можете съесть.

Некоторые препараты, которые могут взаимодействовать со статинами и повышать риск побочных эффектов, включают:

• Амиодарон (кордарон, пацерон), лекарство от нерегулярного сердечного ритма
• Гемфиброзил (Лопид), еще одна разновидность холестеринового препарата
• Препараты для лечения ВИЧ, называемые ингибиторами протеазы, такие как саквинавир (инвираза) и ритонавир (норвир)
• Некоторые антибиотики и противогрибковые препараты, такие как кларитромицин и итраконазол (Onmel, Sporanox)
• Некоторые иммунодепрессанты, такие как циклоспорин (Генграф, Неорал, Сандиммун)

Есть много лекарств, которые могут взаимодействовать со статинами, поэтому убедитесь, что ваш врач знает обо всех лекарствах, которые вы принимаете, когда вам прописывают статины.

Как облегчить побочные эффекты статинов

Чтобы облегчить побочные эффекты, которые, как считается, вызваны статинами, ваш врач может порекомендовать несколько вариантов. Обсудите эти шаги со своим врачом, прежде чем пытаться их:

• Сделайте короткий перерыв в терапии статинами. Иногда трудно сказать, являются ли мышечные боли или другие проблемы, которые у вас возникают, побочными эффектами статинов или просто частью процесса старения. Сделав перерыв, вы сможете определить, вызваны ли ваши боли статинами, а не чем-то еще.
• Перейти на другой статиновый препарат. Возможно, хотя и маловероятно, что один конкретный статин может вызывать у вас побочные эффекты, а другой — нет. Считается, что симвастатин (Зокор) может с большей вероятностью вызвать мышечную боль в качестве побочного эффекта, чем другие статины, когда он принимается в высоких дозах.
• Измените дозу. Снижение дозы может уменьшить некоторые из ваших побочных эффектов, но также может снизить некоторые из полезных свойств вашего лекарства по снижению уровня холестерина. Другой вариант — принимать лекарство через день, особенно если вы принимаете статины, которые остаются в крови в течение нескольких дней. Поговорите со своим врачом, чтобы определить, подходит ли это вам.
• Расслабьтесь во время тренировки. Непривычные энергичные упражнения могут увеличить риск мышечной травмы. Лучше всего вносить изменения в свой распорядок упражнений более постепенно. Упражнения также вызывают мышечную боль, поэтому иногда трудно определить, исходит ли боль от статинов или от упражнений у кого-то, кто только начал программу упражнений.
• Рассмотрите возможность применения других препаратов, снижающих уровень холестерина. Хотя статины являются наиболее эффективными пероральными препаратами для снижения уровня холестерина, доступны и другие типы препаратов. Иногда прием комбинации препаратов холестерина может дать тот же результат при более низких дозах статинов.
• Попробуйте добавки коэнзима Q10. Добавки коэнзима Q10 могут помочь предотвратить побочные эффекты статинов у некоторых людей, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы определить какие-либо преимущества его приема.Сначала проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что добавка не взаимодействует с другими вашими лекарствами.

Оцените риски и преимущества

Хотя побочные эффекты, которые, как считается, вызываются статинами, могут раздражать, подумайте о преимуществах приема статинов, прежде чем решите прекратить прием лекарств. Помните, что статины могут снизить риск сердечного приступа или инсульта, а риск опасных для жизни побочных эффектов от статинов очень низок.

Если вы читали о потенциальных побочных эффектах статинов, возможно, вы с большей вероятностью возложите вину за свои симптомы на лекарство, независимо от того, действительно ли они вызваны лекарством.

Даже если у вас неприятные побочные эффекты, не прекращайте прием статинов в течение любого периода времени, не посоветовавшись предварительно с врачом. Ваш врач может предложить альтернативный план лечения, который поможет вам снизить уровень холестерина без неприятных побочных эффектов.

14 января 2020 г. Показать ссылки

1. Контроль холестерина статинами. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm. Доступ 24 января 2019 г.
2. Rosenson RS. Статины: действия, побочные эффекты и применение. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 24 января 2019 г.
3. Rosenson RS, et al. Побочные эффекты, связанные со статинами, со стороны мышц. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 января 2019 г.
4. Ferri FF. Мышечные синдромы, индуцированные статинами. В: Клинический советник Ферри, 2019. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2019. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2019 г.
5. Adhyaru BB, et al. Безопасность и эффективность статиновой терапии. Обзоры природы Кардиология. 2018; 12: 757.
6. Алонсо Р. и др. Диагностика и лечение непереносимости статинов. Журнал атеросклероза и тромбоза. 2019; 26: e000.
7. Mach F и др. Побочные эффекты статиновой терапии: восприятие против фактов — внимание к гомеостазу глюкозы, когнитивной, почечной и печеночной функции, геморрагическому инсульту и катаракте. Европейский журнал сердца. 2018; 39: 2526.
8. Насчет холестерина.Американская Ассоциация Сердца. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/About-Cholesterol_UCM_001220_Article.jsp#.VpbEathIiic. Доступ 29 января 2019 г.
9. AskMayoExpert. Непереносимость статинов. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2018.
10. Anyanwagu U, et al. Медикаментозный сахарный диабет: данные о статинах и других лекарствах, влияющих на метаболизм глюкозы. Клиническая фармакология и терапия. 2016; 99: 390.
11. Лопес-Хименес Ф (экспертное заключение).Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 18 марта 2019 г.

Узнать больше Подробно

Продукция и услуги

1. Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо — цифровое издание
2. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание

.

10 истин о статинах и высоком холестерине | Сердце

Вызывают ли статины мышечную боль и слабость?

Мышечные боли возникают примерно у 10 процентов людей, принимающих статины.Это наиболее распространенный побочный эффект статинов, но с другой стороны, девять из 10 пациентов не испытывают его вообще .

Когда пациенты действительно испытывают мышечную боль:
Фактическое повреждение мышц происходит только у 1 из 10 000 пациентов. В тех редких случаях, когда происходит повреждение мышц, оно почти всегда обратимо. Чтобы исправить это, но при этом защитить вас от сердечного приступа или инсульта, мы можем изменить ваше лекарство или попробовать другой статин. Также существует множество стратегий, позволяющих эффективно управлять мышечными симптомами, продолжая принимать лекарства.

Если при приеме статина вы испытываете мышечную боль, не прекращайте его прием, не посоветовавшись предварительно с врачом. Почти для всех пациентов мы можем найти эффективное лекарство, которое может переносить организм. Если вы просто не переносите статины, мы можем назначить другие лекарства от холестерина.

• Симптом часто устраняется путем корректировки дозировки лекарства или перехода на другой статин.
  
• Иногда статины необходимо полностью прекратить.
  
• При переключении или прекращении приема лекарства симптомы исчезают и мышцы не повреждаются.
  

Могут ли статины увеличить риск потери памяти или слабоумия?

Симптомы памяти и когнитивные симптомы при употреблении статинов очень редки, и неясно, действительно ли статины виноваты. Когда сообщается о симптомах, они, как правило, не являются серьезными и обычно проходят после корректировки дозировки статинов или смены лекарства.

Пострадавшие пациенты сообщали о том, что они чувствуют себя несфокусированными или «нечеткими» в своем мышлении, но такие переживания случаются редко .Опасения по поводу долгосрочных когнитивных проблем и потери памяти из-за приема статинов не доказаны. Напротив, самые последние данные фактически указывают на потенциальную профилактику деменции из-за использования статинов.

Эти данные логичны, поскольку одной из основных причин деменции является атеросклероз, то есть уплотнение артерий в головном мозге. Существуют убедительные доказательства того, что статины защищают от атеросклероза. Это одно из «невидимых» преимуществ приема статинов.

Также имейте в виду, что все более высокий уровень холестерина (требующий лечения) и проблемы с памятью являются общими симптомами старения. Иногда бывает трудно разделить эти два понятия, и поэтому иногда может показаться, что употребление статинов и проблемы с памятью связаны между собой.

Если вас беспокоят статины и потеря памяти, не прекращайте прием лекарств, не посоветовавшись с врачом. Могут быть другие причины ваших симптомов памяти, или можно рассмотреть альтернативные методы лечения высокого уровня холестерина.

Повысят ли статины мой риск развития диабета или усложнят ли мой диабет?

Этот риск в некоторой степени верен, но сильно преувеличен.
На самом деле, есть хорошие данные, показывающие, что люди, у которых есть проблемы с уровнем сахара в крови или страдающие диабетом, больше всего получают пользу от статинов. Несмотря на то, что уровень сахара в их крови может немного повыситься, дополнительный риск значительно компенсируется снижением риска сердечных заболеваний, которое может обеспечить статин.

Если у вас уже есть риск развития диабета 2 типа или если у вас есть преддиабет, вы можете более внимательно следить за уровнем глюкозы в крови после начала приема статинов.Но было доказано, что упражнения и потеря веса снижают риск развития диабета у людей с пограничным уровнем глюкозы в крови, независимо от приема статинов.

• Если уровень сахара в крови был под контролем до того, как вы начали принимать статины , уровень сахара может немного повыситься. Но если вы стройны, стройны и не предрасположены к диабету из-за ожирения, статины не вызовут у вас диабета.
  
• Если у вас уже был предиабет или пограничный уровень сахара в крови , статины могут повысить уровень сахара в крови настолько, что вы попадете в категорию диабета.Это происходит примерно с одним из каждых 255 пациентов, принимающих статины. Когда это происходит, пациент уже находится на пути к диабету — просто это происходит немного быстрее. У этих пациентов прием статинов просто ускоряет на несколько недель или месяцев состояние, которое уже было неизбежно на протяжении их жизни.
  
• Статины незначительно увеличивают заболеваемость диабетом 2 типа у людей с двумя или более симптомами метаболического синдрома , но польза от статинов для этих пациентов обычно намного превышает риск повышенного уровня сахара в крови.
  

Могут ли статины повредить мою печень?

Повреждение печени от приема статинов крайне редко. Мы использовали для тестирования пациентов на повреждение печени на протяжении всего курса лечения статинами, но из-за редкости этого потенциального побочного эффекта Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) определило, что регулярный мониторинг тестов функции печени не нужен пациентам, принимающим статины. Теперь мы проверяем ферменты печени пациента перед началом терапии статинами, чтобы убедиться, что печень здорова до начала лечения, и мы не подвергаем никому ненужные тесты во время лечения, если не возникают симптомы.

Интересно, что существует исследование статинов, в котором изучаются люди, у которых уже были аномальные тесты функции печени и ожирение печени. Примерно половина участников принимала статины, а другая половина — плацебо. У людей, которые принимали статины, действительно улучшилась функция печени по сравнению с группой плацебо, и у них был более низкий риск сердечно-сосудистых событий. Люди с проблемами сахара в крови, инсулинорезистентностью, ожирением или другими рисками сердечно-сосудистых заболеваний часто страдают ожирением печени и отклонениями в ее функциях.Исследование предполагает, что эти люди могут больше всего нуждаться в статинах.

Если возникнут редкие симптомы поражения печени, мы обязательно сразу же проведем тесты. Симптомы поражения печени включают слабость и утомляемость, потерю аппетита, боль в верхней части живота, темную мочу или пожелтение глаз или кожи. Опять же, это очень редко, но если вы испытываете какие-либо из этих симптомов во время приема статинов, немедленно обратитесь к врачу.

Вызывают ли статины рак?

Нет никаких доказательств того, что прием статинов увеличивает риск рака.Несколько исследований предполагают возможные преимущества для пациентов, которые принимают статины и в настоящее время борются с раком; Исследования продолжаются относительно того, действительно ли статины могут помочь предотвратить рак.

Почему врачи обращают внимание на мой холестерин ЛПНП?

Некоторый холестерин необходим для нормального функционирования клеток и организма. Но слишком много холестерина может привести к атеросклерозу (затвердению артерий), что приводит к сердечным заболеваниям, сердечному приступу и инсульту.

Существует два типа холестерина: липопротеины высокой плотности (ЛПВП, или хороший холестерин) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП, или плохой холестерин).Количество каждого из них, циркулирующего в вашей крови, складывается, чтобы получить общее количество холестерина. Таким образом, внимание к общему холестерину может сбивать с толку, так как он может быть повышен из-за высокого холестерина ЛПВП.

Когда уровень холестерина ЛПНП выше 130, он считается пограничным, а уровень выше 160 считается высоким. В идеале у всех нас должен быть ЛПНП ниже 100 (или даже ближе к 70), но не всем нужны лекарства выше этого уровня.

Мы сосредотачиваемся на плохом холестерине, потому что это один из основных виновников, ответственных за закупорку и укрепление артерий. Закупорка артерии может привести к сердечному приступу или инсульту. Терапия статинами помогает контролировать уровень плохого холестерина у пациентов с высоким риском сердечных заболеваний, инсульта и других серьезных сердечно-сосудистых событий. В целом, чем ниже уровень ЛПНП, тем лучше для вас.

Наука о том, как холестерин ЛПВП влияет на риск сердечных заболеваний, очень много. Но это функция — насколько хорошо она работает — может быть важнее, чем , насколько высок ее уровень .

Например, у людей в маленькой деревне в Италии очень низкие значения ЛПВП (от 10 до 30 мг / дл), у них большая продолжительность жизни и очень мало сердечных заболеваний. Это потому, что их ЛПВП похожи на фабрику — они быстро переносят холестерин из артерий в печень, а затем исчезают. Хороший холестерин не задерживается в крови очень долго, но очень эффективен.

Фокус общества на повышении уровня ЛПВП, вероятно, ошибочен по сравнению с фактическими данными. Два недавних исследования повышения ЛПВП с помощью ниацина не показали улучшения риска сердечных приступов и инсультов и, возможно, некоторого вреда. Предстоит проделать большую работу, чтобы определить, что мы можем и должны делать в отношении HDL.

Могут ли «натуральные» средства снизить высокий уровень холестерина без статинов?

Физические упражнения сами по себе не снижают уровень ЛПНП (плохой холестерин) — часто всего на несколько пунктов. Физические упражнения помогают минимизировать многие факторы риска сердечных заболеваний, включая ожирение и диабет 2 типа. Старайтесь заниматься спортом пять дней в неделю не менее 30 минут каждый день.

Диета невероятно важна для снижения уровня холестерина.
Каждый пациент, который приходит в нашу клинику профилактической кардиологии для контроля уровня холестерина, видит диетолога как часть визита, потому что мы очень твердо уверены в важности диеты. Есть много пациентов, которым мы отложили назначение статинов или предложили им прекратить прием лекарств, если они не соответствуют их уровню риска.

Некоторые пациенты думают: «Я принимаю статины — мне не нужно заниматься спортом, и я могу есть все, что хочу!» Но это не так. Выбор образа жизни абсолютно важен. Для пациентов из группы высокого риска это не вопрос ни улучшения диеты, ни приема лекарств, это и — изменение образа жизни и одновременный прием статинов необходимы для защиты пациентов из группы высокого риска от сердечного приступа и инсульта.

Если ваш уровень холестерина находится на пограничном уровне, но еще не высок, изменение диеты и включение более здоровой пищи может помочь снизить уровень холестерина в достаточной степени. Определенно может помочь употребление большего количества клетчатки и снижение потребления насыщенных жиров.Для людей с относительно низким риском этого может быть достаточно, чтобы снизить риск сердечного приступа и инсульта.

• Некоторые продукты, такие как жареная пища и фаст-фуд, содержат много насыщенных жиров, что способствует высокому уровню холестерина.
  
• Не все жиры вредны для здоровья — полезные жиры, например, содержащиеся в жирной рыбе, орехах и оливковом масле, имеют много преимуществ для здоровья.
  
• Прочтите этикетки на пищевых продуктах и ​​ограничьте ежедневное потребление насыщенных жиров до 16 граммов и полностью исключите трансжиры.
  
• Потребление большего количества клетчатки может помочь значительно снизить уровень ЛПНП. Некоторым пациентам для снижения уровня холестерина достаточно употребления клетчатки и выполнения программы упражнений. Но для пациентов из группы высокого риска этого недостаточно, чтобы предотвратить потребность в статинах.
  

Есть ли альтернативы статинам для снижения высокого уровня холестерина?

Пациентам, чей холестерин невозможно контролировать путем изменения образа жизни или которые просто не переносят статины, мы можем предложить альтернативные методы лечения.

Как статины защищают сердце

Более 200 миллионов человек во всем мире принимают статины для лечения здоровье сердца. Изменение представлений о рисках и преимуществах статинов годы, однако, оставили некоторых новых пациентов в недоумении относительно того, эти препараты подходят или безопасны для них.

«Традиционно статины рассматривались как исключительно понижающих холестерин препаратов. Поэтому имело смысл просто использовать их людям с высоким уровнем холестерина », — объясняет кардиолог Джонса Хопкинса Майкл Блаха, M.Д. «Но мы узнали, что они также приносят пользу людям с более низким уровнем холестерина, которые подвержены высокому риску сердечных заболеваний. Итак, теперь мы думаем о статинах как о снижающих риск лекарствах ».

Это резкое изменение мышления означает, что людям, которые когда-то были , а не кандидатами на статины, теперь прописывают их, чтобы снизить риск сердечного приступа и инсульта.

Как работают статины

Статины помогают снизить уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), также известного как «плохой» холестерин, в крови. По словам Блаха, они выводят холестерин из зубного налета и стабилизируют его. Зубной налет — это восковое вещество, состоящее в основном из отложений холестерина, которые могут накапливаться в стенках артерий, препятствуя кровотоку к сердцу и от сердца и приводя к сердечному приступу и инсульту.

На ранних этапах образования зубного налета можно контролировать выбор здорового образа жизни, например, переход на здоровую для сердца диету, физические упражнения и отказ от курения. Если со временем эти усилия окажутся безуспешными, врачи начнут лечение статинами, чтобы улучшить состояние артерий и предотвратить дальнейшее повреждение.

Кто получает статины?

Назначение статинов больше не просто результат низкого уровня холестерина. Вместо этого врачи используют различные способы выявления пациентов из группы высокого риска. К ним относятся изучение всех показателей здоровья сердца (включая артериальное давление, уровень глюкозы в крови и индекс массы тела), а также результаты тестов, оценивающих образование бляшек, таких как коронарное сканирование кальция.

Риски и преимущества статинов

Безопасны ли статины? Для большинства людей ответ — убедительное «да» , согласно метаанализу опубликованных исследований Джонса Хопкинса за 20 лет за 2014 год.Он показал, что риски длительного использования статинов низкие, а потенциальная польза очень высока. Исследователи просмотрели сотни статей, в которых изучались статины с 1994 года, чтобы определить доказательства побочных эффектов.

Их обзор, опубликованный в British Medical Journal, , обнаружил увеличение риска мышечных болей. Также был умеренный риск повышения уровня глюкозы в крови, что может склонить некоторых людей к развитию диабета 2 типа. Неясно, заболели ли бы люди, у которых также были другие факторы риска диабета, это заболевание.Статины не вызывают потери памяти или катаракты, как утверждалось в прошлом. Исследователи пришли к выводу, что для большинства пациентов из группы риска польза намного превышает риски. Конечно, если вы заметили какие-либо необычные эффекты после начала терапии статинами, сообщите об этом своему врачу.

«Мы много знаем о статинах, потому что они существуют уже давно и принимаются очень многими людьми», — говорит Блаха. «Шкала явно указывает на преимущества для большинства пациентов из группы риска».

статинов — NHS

Статины — это группа лекарств, которые могут помочь снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови.

Холестерин ЛПНП часто называют «плохим холестерином», а статины снижают его выработку в печени.

Почему мне предложили статины?

Высокий уровень холестерина ЛПНП потенциально опасен, так как может привести к затвердеванию и сужению артерий (атеросклероз) и сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ).

Сердечно-сосудистые заболевания — это общий термин, обозначающий заболевание сердца или кровеносных сосудов.Это самая частая причина смерти в Великобритании.

Основными типами сердечно-сосудистых заболеваний являются:

• ишемическая болезнь сердца — когда кровоснабжение сердца ограничивается
• стенокардия — боль в груди, вызванная снижением притока крови к сердечным мышцам
• сердечные приступы — когда приток крови к сердцу внезапно блокируется
• инсульт — когда приток крови к мозгу блокируется

Врач может порекомендовать принимать статины, если:

• вам поставили диагноз сердечно-сосудистого заболевания
• ваш личный и семейный история болезни предполагает, что у вас может развиться сердечно-сосудистая болезнь в какой-то момент в течение следующих 10 лет, и меры, связанные с образом жизни, не снизили этот риск.

Узнайте больше о том, когда можно рекомендовать статины.

Прием статинов

Статины выпускаются в виде таблеток, которые принимают один раз в день.

Для некоторых типов статинов не имеет значения, в какое время дня вы их принимаете, если вы придерживаетесь одного и того же времени.

Некоторые виды статинов следует принимать вечером.

Посоветуйтесь со своим врачом, в какое время дня вам следует принимать статины.

Обычно вы должны продолжать принимать статины на всю жизнь, потому что, если вы перестанете их принимать, ваш холестерин вернется к высокому уровню в течение нескольких недель.

Если вы забыли принять свою дозу, не принимайте дополнительную, чтобы восполнить ее. Просто примите следующую дозу, как обычно, на следующий день.

Если вы случайно приняли слишком много таблеток статинов (больше, чем ваша обычная дневная доза), обратитесь за советом к врачу или фармацевту или позвоните в NHS 111.

Предостережения и взаимодействия

Статины могут иногда взаимодействовать с другими лекарствами, повышая риск неприятных побочных эффектов, таких как повреждение мышц.

Некоторые типы статинов также могут взаимодействовать с грейпфрутовым соком.

Очень важно прочитать информационный буклет, который прилагается к вашему лекарству, чтобы узнать, есть ли какие-либо взаимодействия, о которых вам следует знать.

В случае сомнений обратитесь к терапевту или фармацевту за советом.

Узнайте, что нужно учитывать при приеме статинов.

Побочные эффекты статинов

Многие люди, принимающие статины, не испытывают побочных эффектов или испытывают их очень мало.

Другие испытывают неприятные, но обычно незначительные побочные эффекты, такие как диарея, головная боль или плохое самочувствие.

Ваш врач должен обсудить риски и преимущества приема статинов, если они вам предложены.

Риски любых побочных эффектов также должны быть сопоставлены с преимуществами предотвращения серьезных проблем.

Обзор научных исследований эффективности статинов, обнаруженный примерно у 1 из каждых 50 человек, принимающих это лекарство в течение 5 лет, в результате позволит избежать серьезных событий, таких как сердечный приступ или инсульт.

Узнайте больше о побочных эффектах статинов.

Альтернативы статинам

Если в ближайшем будущем у вас есть риск развития ССЗ, ваш врач обычно порекомендует изменить образ жизни, чтобы снизить этот риск, прежде чем он предложит вам принимать статины.

Изменения образа жизни, которые могут снизить уровень холестерина и риск сердечно-сосудистых заболеваний, включают:

Могут быть рекомендованы статины, если эти меры не помогают.

Подробнее о лечении высокого холестерина и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Типы статинов

В Великобритании отпускаются по рецепту 5 типов статинов:

Последняя проверка страницы: 19 ноября 2018 г.
Срок следующего рассмотрения: 19 ноября 2021 г.

Холестерин и статины: дело не только в цифрах — Harvard Health Blog

АРХИВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ: В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного содержимого.Обратите внимание на дату публикации или последнего просмотра каждой статьи. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не должен использоваться вместо прямых медицинских рекомендаций вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Обновленные рекомендации по холестерину, опубликованные вчера Американской кардиологической ассоциацией и Американским колледжем кардиологов, направлены на предотвращение большего числа сердечных приступов и инсультов, чем когда-либо. Как? Увеличивая количество американцев, принимающих статины, снижающие уровень холестерина.

Предыдущие рекомендации, опубликованные в 2002 году, были сосредоточены в основном на «цифрах» — начальных уровнях холестерина и уровнях после лечения. Вместо этого новые рекомендации сосредоточены на риске сердечного приступа или инсульта. Чем выше риск, тем больше потенциальная польза от статинов.

Статины — это семейство лекарств, снижающих уровень холестерина. Что еще более важно, они снижают вероятность сердечного приступа или инсульта. Статины включают аторвастатин (дженерик, Lipitor), флувастатин (дженерик, Lescol), ловастатин (дженерик, Mevacor), питавастатин (Livalo), правастатин (дженерик, Pravachol), розувастатин (Crestor) и симвастатин (дженерик, Zocor).Новые рекомендации рекомендуют статины для:

• любой, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая стенокардию (боль в груди при физической нагрузке или стрессе), перенесенный ранее сердечный приступ или инсульт или другие связанные состояния
• любое лицо с очень высоким уровнем вредного холестерина ЛПНП (обычно ЛПНП выше 190 миллиграммов на децилитр крови [мг / дл])
• любой человек с диабетом в возрасте от 40 до 75 лет
• любой человек, у которого вероятность сердечного приступа, инсульта или развития других форм сердечно-сосудистых заболеваний в ближайшие 10 лет превышает 7,5%.

Чем это отличается от предыдущих рекомендаций? Они рекомендовали для лечения конкретные цели по холестерину. Например, людям с сердечными заболеваниями настоятельно рекомендуется снизить уровень холестерина ЛПНП до 70 мг / дл. Новые рекомендации по существу удаляют цели и рекомендуют принимать решения о лечении на основе профиля сердечного риска человека.

Другими словами, любой, кто подвергается достаточно высокому риску и может получить пользу от статинов, должен их принимать. Для начала не имеет большого значения, каков его или ее реальный уровень холестерина.И нет никаких доказательств того, что уровень холестерина ЛПНП 70 мг / дл лучше, чем 80 или 90 мг / дл. Важно принимать правильную дозу с учетом риска сердечного приступа и инсульта.

Есть несколько причин, по которым эти новые «ориентированные на риски» рекомендации:

• Статины — лучшие препараты для снижения холестерина ЛПНП.
• Статины также обладают преимуществами помимо снижения холестерина. Нам давно известно, что статины снижают риск преждевременной смерти, сердечного приступа и инсульта даже среди людей с относительно нормальным уровнем холестерина, которые не застрахованы от сердечного приступа или инсульта.
• Доза статинов, подобранная индивидуально, кажется более важной, чем достижение определенного целевого числа.

Практическое применение

Изменит ли это руководство то, как ваш врач проверяет и лечит ваш холестерин? И да и нет. Многие врачи уже уделяют внимание соотношению пользы и риска при принятии решения о лечении. Я, например, уже прописываю статины своим пациентам с высоким риском сердечных заболеваний, даже когда их уровень холестерина близок к норме.Что будет новым для меня, так это убедиться, что мои пациенты принимают эффективную дозу и больше не обращают внимания на то, насколько низко у них падает ЛПНП.

Эти новые инструкции, хотя и предназначены для врачей, содержат многое, на что каждый из нас может. Вот несколько примеров.

1. Выходите за рамки цифр. Во время разговора с врачом вместо того, чтобы сосредотачиваться на своем «количестве» холестерина, спросите о своем риске развития сердечно-сосудистого риска. Это, по-видимому, лучшее руководство относительно того, следует ли вам принимать статины.У вашего врача должны быть инструменты, которые помогут вам это оценить. В новых рекомендациях AHA / ACC рекомендуется заменить шкалу риска Framingham на новый способ оценки риска.
2. Учитывайте риски. Ни одно лечение не обходится без риска. Статины могут вызывать мышечную боль, а у небольшого числа людей — более серьезные мышечные травмы и редко — проблемы с печенью. Они также связаны с повышением уровня сахара в крови, что в некоторых случаях приводит к диагнозу диабета. Некоторые отчеты связывают использование статинов с проблемами памяти, но доказательства неясны.В конце концов, нужно уравновесить низкий риск этих побочных эффектов и потенциальную пользу от более низкого риска сердечных заболеваний, инсульта и смерти. Поговорите со своим врачом открыто, чтобы обсудить ваши личные преимущества и риски.
3. Вспомните прочее. Эти новые рекомендации быстро напоминают нам о том, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний — это нечто большее, чем просто прием статинов. Мы должны оставаться сосредоточенными на том, чтобы вести здоровый образ жизни — правильно питаться, заниматься спортом, не курить и поддерживать здоровый вес.

Другие руководства, выпущенные на этой неделе, — оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний, управление образом жизни для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и лечение избыточного веса и ожирения у взрослых — могут помочь нам в этом.

Узнайте, кому и когда следует принимать статины

Согласно исследованию Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго, статины являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств в США с годовым объемом продаж более 18 миллиардов долларов.

Паскаль Брозе / ONOKY / Getty Images

Известно, что статины значительно снижают вероятность сердечного приступа или инсульта за счет снижения уровня «плохого» холестерина в крови. Но их больше не назначают только на основании результатов анализа крови человека. Сегодня статины используются, когда у человека риск сердечного приступа или инсульта в течение следующих 10 лет составляет 7,5% или выше, или для пациентов, у которых есть сердечно-сосудистые заболевания.

Список одобренных статинов

Одиннадцать статинов в настоящее время одобрены U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, включая четыре комбинированных препарата с фиксированной дозой. Семь основных лекарственных средств:

• Липитор (аторвастатин)
• Лескол (Флувастатин)
• Мевакор (Ловастатин)
• Ливало (Питавастатин)
• Правахол (Правастатин)
• Зокор (Симвастатин)
• Крестор (Розувастатин)

Также доступны недорогие универсальные версии.

Преимущества статинов

Статиновые препараты снижают уровень холестерина путем ингибирования фермента печени, известного как HMG Co-A редуктаза, который играет ключевую роль в синтезе холестерина. Постоянное употребление этих препаратов связано со значительным снижением «плохого» холестерина ЛПНП, умеренным снижением уровня триглицеридов и небольшим увеличением «хорошего» холестерина ЛПВП.

Эти эффекты приводят к дополнительным преимуществам для сердечно-сосудистой системы, в том числе:

• Уменьшение образования бляшек на стенках артерий
• Стабилизация бляшек, чтобы они не отламывались и не вызывали артериальную обструкцию в сердце или головном мозге
• Уменьшение артериального воспаления, как измерено с помощью C- Тест на реактивный белок (CRP)
• Уменьшение образования тромбов в месте непроходимости

Эти эффекты также могут помочь снизить артериальное давление, особенно у людей с предгипертонией, которые еще не принимают лекарства от артериального давления.Взаимодействие с другими людьми

Общие побочные эффекты статинов

Хотя статины обладают значительными преимуществами для людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний, их использование может иметь побочные эффекты. Большинство из них имеют степень тяжести от легкой до средней степени тяжести и обычно проходят, когда организм привыкает к лечению. К наиболее распространенным относятся:

• Тошнота
• Газ
• Расстройство желудка
• Головная боль
• Головокружение
• Усталость
• Сыпь
• Нарушение сна
• Пониженная концентрация
• Мышечные боли

Статины также могут вызывать повышение активности печеночных ферментов у одного из 100 пользователей.В большинстве случаев это увеличение не связано с серьезным или необратимым повреждением печени, но следует соблюдать осторожность, если статины назначают людям с основным нарушением функции печени.

Статины также, по-видимому, увеличивают риск развития диабета II типа у некоторых, особенно у женщин в постменопаузе.

Кому следует и не следует принимать статины

На протяжении многих лет существовали споры относительно того, необходимы ли статины или одинаково полезны для всех групп. Некоторые неверно истолковали это как то, что статины не имеют пользы и, что еще хуже, могут быть вредны. Это неправда.

В 2016 году правительственная рабочая группа США по профилактическим услугам (USPSTF) выпустила обновленные рекомендации, в которых просто констатировалось, что доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать начинать прием статинов людям 76 лет и старше, у которых в анамнезе не было сердечного приступа или инсульта. Американская кардиологическая ассоциация и Американский колледж кардиологии также отразили это обновление в своих рекомендациях на 2018 год.

Заявление USPSTF не было ни осуждением статинов в этой группе, ни предложением прекратить прием статинов, когда им исполнится 76 лет. Скорее, оно предполагает, что польза от них может быть меньше и что по каждому случаю необходимо сделать клиническое заключение. в индивидуальном порядке.

USPSTF также выпустила рекомендации относительно использования статинов в следующих группах риска:

• Лечение статинами в малых и средних дозах рекомендуется взрослым от 40 до 75 лет, у которых не было сердечного приступа или инсульта, но которые находятся в группе риска. Определение основывается на том, есть ли у человека один или несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и рассчитанный риск сердечного приступа или инсульта в ближайшие 10 лет превышает 7,5%.
• Лечение также может быть начато по клинической оценке у взрослых той же возрастной группы, у которых есть один или несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и рассчитанный риск от 7,5 до 10%.

Контроль холестерина с помощью статинов | FDA

Советы для потребителей

Независимо от того, принимаете ли вы статины или нет, следующие советы помогут контролировать уровень холестерина:

1. Поговорите со своим врачом о том, как часто вам следует проверять уровень холестерина.
2. Поддерживайте здоровый вес.
3. Регулярно занимайтесь спортом.
4. При покупке продуктов используйте этикетку с информацией о питании, чтобы выбирать продукты с низким содержанием насыщенных жиров, трансжиров и калорий.
5. Ешьте больше фруктов и овощей.

И помните, вы не должны прекращать принимать какие-либо лекарства, снижающие уровень холестерина, без предварительной консультации со своим врачом.

Español

Вы добросовестно ходите в спортзал и стараетесь соблюдать диету.Но после ежегодного медосмотра вы обнаруживаете, что уровень холестерина в крови на удивление высок. Ваш врач перезвонит вам, чтобы обсудить прием лекарства, известного как статин.

Вот несколько часто задаваемых вопросов о холестерине и статинах.

1. Что такое статины? Как они работают?

Статины — это класс лекарств, используемых для снижения уровня холестерина в крови. Большая часть холестерина в крови вырабатывается печенью. Статины работают, уменьшая количество холестерина, вырабатываемого печенью, и помогая печени удалять холестерин, который уже находится в крови.

По словам Джеймса П. Смита, доктора медицины, заместителя директора отдела метаболизма и эндокринологии Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA): «Первым важным шагом является обсуждение с вашим лечащим врачом риска у вас сердечное заболевание или инсульт, как статины могут снизить этот риск и какие побочные эффекты вам следует учитывать ».

2. Почему важно поддерживать низкий уровень холестерина в крови?

Вашему организму необходим холестерин, но его слишком много в крови может привести к накоплению на стенках артерий (это накопление называется «зубным налетом»), повышая риск сердечных заболеваний и инсульта.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), болезни сердца являются основной причиной смерти как мужчин, так и женщин в Соединенных Штатах.

3. Я слышал о «хорошем» и «плохом» холестерине. Какая разница?

Холестерин переносится с кровотоком на различных типах частиц, называемых липопротеидами. Большинство из них находится на частицах липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и иногда упоминается как «плохой» холестерин, потому что высокий уровень частиц ЛПНП может привести к сердечным заболеваниям и инсульту.С другой стороны, частицы липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) переносят холестерин обратно в печень для удаления из организма. Поскольку люди с более высоким уровнем холестерина ЛПВП, как правило, имеют более низкий риск сердечных заболеваний, это иногда называют «хорошим» холестерином. Ваш лечащий врач должен помочь вам интерпретировать, что ваши цифры означают для вашего сердечно-сосудистого здоровья.

4. Я думал, что здоровая диета и регулярные упражнения будут держать мой холестерин под контролем. Не так?

«Здоровая диета, регулярная физическая активность и поддержание здорового веса — все это очень важные компоненты образа жизни, которые могут помочь снизить уровень холестерина и риск сердечных заболеваний и инсульта», — говорит Смит.«Но другие факторы, которые находятся вне нашего контроля, такие как генетика, также играют роль. Для многих людей просто невозможно снизить уровень холестерина в достаточной мере за счет изменения образа жизни ».

Людям с повышенным риском сердечного приступа или инсульта можно рекомендовать статины, даже если уровень холестерина может показаться не слишком высоким. «Статины имеют хорошо зарекомендовавший себя показатель снижения риска сердечных приступов и инсультов», — говорит Смит. «Вопрос о том, подходит ли статин для конкретного пациента, должен включать беседу между пациентом и его или ее лечащим врачом.”

5. Я слышал, что прием статинов сопряжен с некоторыми рисками. Я должен беспокоиться?

Статины обычно очень хорошо переносятся. Два риска, о которых могут знать пациенты, — это жалобы, связанные с мышцами, и повышенный риск развития диабета 2 типа. «Жалобы на мышцы довольно распространены даже среди людей, не принимающих статины, поэтому важно, чтобы ваш лечащий врач оценил любые симптомы, прежде чем прекращать прием лекарств», — объясняет Смит. «Статины редко вызывают серьезные мышечные проблемы.”

Точно так же риск развития диабета в результате приема статинов невелик. «Преимущества статинов в снижении сердечных приступов и инсультов должны обычно перевешивать этот небольшой повышенный риск», — говорит Смит.

6. Я слышал, что вам не следует пить грейпфрутовый сок, если вы принимаете статины. Это правда?

Грейпфрутовый сок и свежий грейпфрут могут повлиять на действие некоторых лекарств. То же самое и с некоторыми статинами, но только с некоторыми из них. Кроме того, другие лекарства также могут взаимодействовать со статинами.Смит советует пациентам убедиться, что их лечащий врач и фармацевт знают обо всех рецептурных и безрецептурных лекарствах, которые они принимают.

к началу

.