Левофлоксацин антибиотик: группа и противопоказания

Заболевания дыхательных путей имеют преимущественно инфекционно-воспалительную природу. И зачастую они вызываются бактериальными возбудителями. Поэтому эффективное лечение невозможно без воздействия на источник патологии, т. е. микробный фактор. Для этого применяются такие медикаментом, как Левофлоксацин. Для тех, кто сталкивается с препаратом впервые, актуальны следующие вопросы: он антибиотик или нет, к какой группе относится, чем обладает, когда и как применяется, имеет ли побочные эффекты и противопоказания. Ответы на них можно получить у врача или из официальной инструкции.

Характеристики

Левофлоксацин представляет собой синтетическое вещество. По химическому строению он является L-изомером офлоксацина, благодаря чему имеет более выраженную, по сравнению с ним, эффективность. Это порошок кристаллической структуры с беловато-желтым оттенком, хорошо растворяющийся в водной среде. Способен формировать устойчивые соединения со многими металлами. Фармацевтической промышленностью препарат широко выпускается в таблетках или растворе для инфузий. Но есть и лекарственные формы для местного применения, например, глазные капли.

Действие

Левофлоксацин – это антибиотик из группы фторхинолонов. Он обладает широким спектром противомикробной активности. Благодаря угнетению специального фермента (ДНК-гиразы), он нарушает процессы спирализации нуклеиновых цепей в ядре микробной клетки. Это влечет за собой тяжелые структурные нарушения в цитоплазме, органеллах и мембране. К Левофлоксацину чувствительны многие грамотрицательные и грамположительные бактерии с аэробным метаболизмом:

• Стрептококки.
• Пневмококк.
• Стафилококки.
• Гемофильная палочка.
• Моракселла.
• Клебсиелла.
• Нейссерия.
• Микобактерии.
• Коринебактерии.

Кроме того, препарат эффективен в отношении внутриклеточных микробов (хламидии, микоплазмы). Как видим, все указанные возбудители способны стать причиной респираторного заболевания. Левофлоксацин также воздействует на кишечную и синегнойную палочки, сальмонелл, протея, энтерококки и других микробов, включая штаммы, резистентные к лекарствам пенициллинового ряда, макролидам или другим фторхинолонам. Это делает антибиотик крайне востребованным и эффективным.

Левофлоксацин действует бактерицидно, вызывая в микробной клетке структурные нарушения. Он проявляет активность в отношении большинства возбудителей, особенно участвующих в патологии респираторного тракта.

Распределение в организме

После приема внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного вещества приближается к стопроцентной, а прием пищи или других лекарств на нее мало влияет. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 80 минут, а период полувыведения растягивается до 8 часов. Около трети Левофлоксацина, попавшего в кровь, связывается с белковыми молекулами. Он хорошо проникает в ткани бронхолегочной системы, секрет желез и альвеолярные макрофаги. Частично препарат метаболизируется в печени, но основная часть выводится в неизмененном виде через почки. Это происходит на протяжении 2 суток после приема внутрь или парентерального введения.

Показания

Антибиотик Левофлоксацин применяется в ситуациях, когда заболевание обусловлено чувствительными к нему возбудителями. На первом месте стоит патология верхних и нижних дыхательных путей:

• Острые синуситы (гайморит, фронтит, этмоидит).
• Обострение хронического бронхита.
• Внебольничные пневмонии.
• Туберкулез (в составе комплексной терапии).

Помимо этого, препарат используется при инфекциях иной локализации – мочеполовых (пиелонефрит, уретрит, простатит), кожи и мягких тканей (абсцессы, фурункулы), брюшной полости (перитонит), системных (септикопиемия). В глазных каплях лекарство показано при конъюнктивитах, кератитах, дакриоциститах, а также перед операциями и после них.

Применение

Любые антибиотики, в том числе и Левофлоксацин, должны применяться по рекомендации врача. Перед назначением препарата специалист проведет обследование и установит точный диагноз. Только в этом случае можно определить дозировку и курс приема.

Способ использования

Таблетки Левофлоксацина лучше принимать между приемами пищи, не разжевывая и запивая достаточным объемом воды. А раствор вводится путем внутривенной капельной инфузии. Суточную дозу допускается делить на два раза.

Какой схемы придерживаться во время лечения препаратом, зависит от характера патологии и свойств возбудителя. Дозировку определяет врач в индивидуальном порядке. Например, при бронхите или синусите принимают по 1 таблетке в сутки, а пневмония требует удвоенной интенсивности. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется, но при нарушенной функции почек ее уменьшают.

Лечение должно продолжаться еще не менее 3 суток после ликвидации лихорадки или до тех пор, пока не произойдет элиминация бактериального агента из организма. Как правило, курс терапии Левофлоксацином составляет от 7 до 14 дней. Инъекционное введение антибиотика практикуют на протяжении нескольких суток, а затем переходят на таблетированные формы.

Побочные эффекты

Во время лечения препаратом вероятны нежелательные реакции со стороны различных систем. Их частота различна, и совсем необязательно они появятся у конкретного пациента. Побочные эффекты Левофлоксацин в основном дает у пациентов с индивидуальными особенностями реагирования на лекарство. К ним относятся следующие (таблица):

Нельзя забывать и о том, что Левофлоксацин, как и антибиотики других групп, при длительном приеме может провоцировать угнетение естественной микрофлоры и присоединение вторичной инфекции (например, кандидоза). Фторхинолоны также способны обострить у пациента проявления порфирии.

Побочные реакции, возникающие на фоне приема Левофлоксацина, достаточно разнообразны. Их частота очень вариабельна, и неизвестно, какие встретятся в конкретном случае и появятся ли вообще.

Передозировка

Превышение терапевтической дозы, указанной в инструкции и рекомендациях врача, приводит к резкому развитию нежелательных явлений. Среди них стоит отметить:

• Тошноту и рвоту.
• Головокружение.
• Нарушения сознания.
• Тремор и судороги.

Специфического антидота для Левофлоксацина не существует, поэтому лечение передозировки осуществляется симптоматически: промывают желудок, дают сорбенты и другие средства. При диализе антибиотик не выводится из организма.

Ограничения

Использование препарата может ограничиваться определенными факторами. Прежде всего речь идет о сопутствующих состояниях и особенностях организма, которые могут быть у пациента. Немаловажную роль в плане безопасности приема также играют другие препараты, принимаемые параллельно. Все это должен учитывать врач, назначающий антибиотик.

Противопоказания

Чтобы во время лечения Левофлоксацином избежать нежелательных последствий, необходимо помнить о его противопоказаниях. Как свидетельствует инструкция по применению, они у препарата следующие:

• Индивидуальная гиперчувствительность.
• Повреждение сухожилий от фторхинолонов в анамнезе.
• Миастения и эпилепсия.

Антибиотик также противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям. Это связано с тем, что препарат способен нарушать развитие хрящей в точках роста, не подвергшихся полному окостенению. Кроме того, адекватных исследований в отношении безопасности медикамента в период вынашивания ребенка не проводилось. Следует помнить, что Левофлоксацин с особой осторожностью принимается лицами с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушением почечной функции, склонностью к судорогам, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью.

Взаимодействие

Активность препарата уменьшается при одновременном использовании антацидов (с магнием и аллюминием), препаратов железа и минеральных комплексов. Поэтому рекомендуют соблюдать временной интервал не менее 2 часов между их приемом. Совместно с нестероидными противовоспалительными средствами возрастает риск судорожного синдрома. Прием Левофлоксацина может усиливать побочные эффекты теофиллина, а также требует контроля за показателями свертывания крови и глюкозы при использовании антикоагулянтов и сахароснижающих средств. Во время лечения глюкокортикоидами резко повышается вероятность повреждения сухожилий.

Принимая любые лекарства совместно с антибиотиком, необходимо сообщить об этом лечащему врачу, чтобы исключить их негативное взаимодействие.

Другие указания

Лекарство, относящееся к антибактериальным препаратам, должно применяться после установления вида возбудителя и его чувствительности к препарату. Но Левофлоксацин может назначаться и до получения результатов тестирования – эмпирически (ведь срок выполнения анализа довольно большой – не менее 5 дней). Но в дальнейшем лечение должно корректироваться с учетом микробиологических показателей.

Левофлоксацин является антибиотиком из группы фторхинолонов. Он обладает широким спектром действия, охватывая большой круг возбудителей. Основная сфера применения препарата – это инфекционно-воспалительная патология респираторного тракта, но он с успехом используется и при других заболеваниях. Эффективность и безопасность лечения антибиотиком напрямую зависит от качества диагностики и выполнения пациентом предписанных рекомендаций.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+

elaxsir.ru

Левофлоксацин какая группа антибиотиков — Лечим печень

Сотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только M-PHARMA поможет вам купить софосбувир и даклатасвир и при этом профессиональные консультанты будут отвечать на любые ваши вопросы на протяжении всей терапии.

Заболевания дыхательных путей имеют преимущественно инфекционно-воспалительную природу. И зачастую они вызываются бактериальными возбудителями. Поэтому эффективное лечение невозможно без воздействия на источник патологии, т. е. микробный фактор. Для этого применяются такие медикаментом, как Левофлоксацин. Для тех, кто сталкивается с препаратом впервые, актуальны следующие вопросы: он антибиотик или нет, к какой группе относится, чем обладает, когда и как применяется, имеет ли побочные эффекты и противопоказания. Ответы на них можно получить у врача или из официальной инструкции.

Характеристики

Левофлоксацин представляет собой синтетическое вещество. По химическому строению он является L-изомером офлоксацина, благодаря чему имеет более выраженную, по сравнению с ним, эффективность. Это порошок кристаллической структуры с беловато-желтым оттенком, хорошо растворяющийся в водной среде. Способен формировать устойчивые соединения со многими металлами. Фармацевтической промышленностью препарат широко выпускается в таблетках или растворе для инфузий. Но есть и лекарственные формы для местного применения, например, глазные капли.

Действие

Левофлоксацин – это антибиотик из группы фторхинолонов. Он обладает широким спектром противомикробной активности. Благодаря угнетению специального фермента (ДНК-гиразы), он нарушает процессы спирализации нуклеиновых цепей в ядре микробной клетки. Это влечет за собой тяжелые структурные нарушения в цитоплазме, органеллах и мембране. К Левофлоксацину чувствительны многие грамотрицательные и грамположительные бактерии с аэробным метаболизмом:

• Стрептококки.
• Пневмококк.
• Стафилококки.
• Гемофильная палочка.
• Моракселла.
• Клебсиелла.
• Нейссерия.
• Микобактерии.
• Коринебактерии.

Кроме того, препарат эффективен в отношении внутриклеточных микробов (хламидии, микоплазмы). Как видим, все указанные возбудители способны стать причиной респираторного заболевания. Левофлоксацин также воздействует на кишечную и синегнойную палочки, сальмонелл, протея, энтерококки и других микробов, включая штаммы, резистентные к лекарствам пенициллинового ряда, макролидам или другим фторхинолонам. Это делает антибиотик крайне востребованным и эффективным.

Левофлоксацин действует бактерицидно, вызывая в микробной клетке структурные нарушения. Он проявляет активность в отношении большинства возбудителей, особенно участвующих в патологии респираторного тракта.

Распределение в организме

После приема внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного вещества приближается к стопроцентной, а прием пищи или других лекарств на нее мало влияет. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 80 минут, а период полувыведения растягивается до 8 часов. Около трети Левофлоксацина, попавшего в кровь, связывается с белковыми молекулами. Он хорошо проникает в ткани бронхолегочной системы, секрет желез и альвеолярные макрофаги. Частично препарат метаболизируется в печени, но основная часть выводится в неизмененном виде через почки. Это происходит на протяжении 2 суток после приема внутрь или парентерального введения.

Показания

Антибиотик Левофлоксацин применяется в ситуациях, когда заболевание обусловлено чувствительными к нему возбудителями. На первом месте стоит патология верхних и нижних дыхательных путей:

• Острые синуситы (гайморит, фронтит, этмоидит).
• Обострение хронического бронхита.
• Внебольничные пневмонии.
• Туберкулез (в составе комплексной терапии).

Помимо этого, препарат используется при инфекциях иной локализации – мочеполовых (пиелонефрит, уретрит, простатит), кожи и мягких тканей (абсцессы, фурункулы), брюшной полости (перитонит), системных (септикопиемия). В глазных каплях лекарство показано при конъюнктивитах, кератитах, дакриоциститах, а также перед операциями и после них.

Применение

Любые антибиотики, в том числе и Левофлоксацин, должны применяться по рекомендации врача. Перед назначением препарата специалист проведет обследование и установит точный диагноз. Только в этом случае можно определить дозировку и курс приема.

Способ использования

Таблетки Левофлоксацина лучше принимать между приемами пищи, не разжевывая и запивая достаточным объемом воды. А раствор вводится путем внутривенной капельной инфузии. Суточную дозу допускается делить на два раза.

Какой схемы придерживаться во время лечения препаратом, зависит от характера патологии и свойств возбудителя. Дозировку определяет врач в индивидуальном порядке. Например, при бронхите или синусите принимают по 1 таблетке в сутки, а пневмония требует удвоенной интенсивности. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется, но при нарушенной функции почек ее уменьшают.

Лечение должно продолжаться еще не менее 3 суток после ликвидации лихорадки или до тех пор, пока не произойдет элиминация бактериального агента из организма. Как правило, курс терапии Левофлоксацином составляет от 7 до 14 дней. Инъекционное введение антибиотика практикуют на протяжении нескольких суток, а затем переходят на таблетированные формы.

Побочные эффекты

Во время лечения препаратом вероятны нежелательные реакции со стороны различных систем. Их частота различна, и совсем необязательно они появятся у конкретного пациента. Побочные эффекты Левофлоксацин в основном дает у пациентов с индивидуальными особенностями реагирования на лекарство. К ним относятся следующие (таблица):

Нельзя забывать и о том, что Левофлоксацин, как и антибиотики других групп, при длительном приеме может провоцировать угнетение естественной микрофлоры и присоединение вторичной инфекции (например, кандидоза). Фторхинолоны также способны обострить у пациента проявления порфирии.

Побочные реакции, возникающие на фоне приема Левофлоксацина, достаточно разнообразны. Их частота очень вариабельна, и неизвестно, какие встретятся в конкретном случае и появятся ли вообще.

Передозировка

Превышение терапевтической дозы, указанной в инструкции и рекомендациях врача, приводит к резкому развитию нежелательных явлений. Среди них стоит отметить:

• Тошноту и рвоту.
• Головокружение.
• Нарушения сознания.
• Тремор и судороги.

Специфического антидота для Левофлоксацина не существует, поэтому лечение передозировки осуществляется симптоматически: промывают желудок, дают сорбенты и другие средства. При диализе антибиотик не выводится из организма.

Ограничения

Использование препарата может ограничиваться определенными факторами. Прежде всего речь идет о сопутствующих состояниях и особенностях организма, которые могут быть у пациента. Немаловажную роль в плане безопасности приема также играют другие препараты, принимаемые параллельно. Все это должен учитывать врач, назначающий антибиотик.

Противопоказания

Чтобы во время лечения Левофлоксацином избежать нежелательных последствий, необходимо помнить о его противопоказаниях. Как свидетельствует инструкция по применению, они у препарата следующие:

• Индивидуальная гиперчувствительность.
• Повреждение сухожилий от фторхинолонов в анамнезе.
• Миастения и эпилепсия.

Антибиотик также противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям. Это связано с тем, что препарат способен нарушать развитие хрящей в точках роста, не подвергшихся полному окостенению. Кроме того, адекватных исследований в отношении безопасности медикамента в период вынашивания ребенка не проводилось. Следует помнить, что Левофлоксацин с особой осторожностью принимается лицами с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушением почечной функции, склонностью к судорогам, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью.

Взаимодействие

Активность препарата уменьшается при одновременном использовании антацидов (с магнием и аллюминием), препаратов железа и минеральных комплексов. Поэтому рекомендуют соблюдать временной интервал не менее 2 часов между их приемом. Совместно с нестероидными противовоспалительными средствами возрастает риск судорожного синдрома. Прием Левофлоксацина может усиливать побочные эффекты теофиллина, а также требует контроля за показателями свертывания крови и глюкозы при использовании антикоагулянтов и сахароснижающих средств. Во время лечения глюкокортикоидами резко повышается вероятность повреждения сухожилий.

Принимая любые лекарства совместно с антибиотиком, необходимо сообщить об этом лечащему врачу, чтобы исключить их негативное взаимодействие.

Другие указания

Лекарство, относящееся к антибактериальным препаратам, должно применяться после установления вида возбудителя и его чувствительности к препарату. Но Левофлоксацин может назначаться и до получения результатов тестирования – эмпирически (ведь срок выполнения анализа довольно большой – не менее 5 дней). Но в дальнейшем лечение должно корректироваться с учетом микробиологических показателей.

Левофлоксацин является антибиотиком из группы фторхинолонов. Он обладает широким спектром действия, охватывая большой круг возбудителей. Основная сфера применения препарата – это инфекционно-воспалительная патология респираторного тракта, но он с успехом используется и при других заболеваниях. Эффективность и безопасность лечения антибиотиком напрямую зависит от качества диагностики и выполнения пациентом предписанных рекомендаций.

Source: elaxsir.ru

---

Мы в соц.сетях:

---

gepasoft.ru

Левофлоксацин — инструкция, применение, аналоги

Левофлоксацин – антибиотик (группа фторхинолонов), оказывающий бактерицидное действие.

Фармакологическое действие Левофлоксацина

Левофлоксацин обладает широким спектром действия. Действующее вещество препарата – гемигидрат левофлоксацина. Лекарственное средство имеет более высокую эффективность по сравнению с офлоксацином.

Левофлоксацин обладает следующими функциями: производит блокаду ДНК-гиразы микробных клеток, осуществляет вмешательство в сшивку разрывов в дезоксирибонуклеиновых кислотах бактерий, а также производит нарушение процессов суперспирализации ДНК. В результате данных действий в микробных клетках Левофлоксацина происходят структурные изменения клеточной стенки, цитоплазмы, а также мембран.

Препарат Левофлоксацин в большом количестве абсорбируется из пищеварительного канала после того, как был произведен пероральный прием. Прием пищи одновременно с лекарственным препаратом не влияет на процесс всасывания Левофлоксацина.

После того, как пациент принял дозу в 0,5 граммов, максимальная концентрация в плазме крови составляет 5,2 мкг/мл. По инструкции период полувыведения активных веществ составляет 6-8 часов.

Препарат проникает в ткани организма легко, особенно в органы мочеполовой системы, слизистую оболочку бронхов, костную ткань, а также через ткани предстательной железы. Малая часть Левофлоксацина окисляется в печени.

После внутривенного введения лекарственного средства примерно 87 процентов препарата выделяется с мочой. Происходит данный процесс на протяжении двух дней. С калом Левофлоксацин выводится в течение трех суток (4 процента вещества).

Показания к применению

Согласно инструкции, Левофлоксацин применяют при инфекционно-воспалительной патологии, которая развивается в результате заражения чувствительными к лекарственному средству бактериями:

• При инфекциях, образующихся в органах брюшной полости.
• При обострениях хронического бронхита.
• При воспалениях (острых и подострых) предстательной железы.
• При остром синусите.
• При инфекциях, поразивших мочевыводящие пути.
• При инфекциях, которые поразили мягкие ткани и кожные покровы.
• Левофлоксацин применяют при внебольничной форме пневмонии.

Способ применения и дозировка

Применять Левофлоксацин следует перорально либо перед приемом пищи, либо во время. Специалисты советуют суточную дозу препарата разделять на несколько приемов. Таблетки Левофлоксацина не следует разжевывать – их нужно глотать в целом виде.

Препарат в виде инфузии необходимо применять капельно внутривенно. Курс приема и дозы определяются индивидуально.

• При снижении функций печени (взрослым) специалисты назначат по 0,5 граммов однократного применения препарата. Курс лечения варьируется в пределах 10-14 суток.
• При хроническом бронхите необходимо принимать по 0, 25-0,5 граммов препарата в сутки.
• Применение Левофлоксацина при простатите следующее: 0,5 граммов однократно в день.
• При обнаружении инфекций мочевыводящих путей курс лечения должен быть не менее 7 и не более 10 дней. Принимать по 0,25 граммов лекарственного средства в сутки.
• Согласно инструкции, Левофлоксацин при бактериемии или септицемии применяют с помощью внутривенной инфузии. После чего курс лечения продолжают с помощью таблеток Левофлоксацина по 0,5 граммов. Курс лечения в данном случае составляет от одной до двух недель.
• При обнаружении инфекции кожи или мягких тканей необходимо принимать препарат по 0,25 граммов в сутки (однократный прием). Курс лечения варьируется в пределах 1-2 недель.
• При инфекциях брюшной полости необходимо принимать по 0,25 граммов лекарственного средства. Курс лечения варьируется в пределах 1-2 недель. Лечение следует дополнять при помощи других противомикробных средств, обладающих активностью против анаэробных возбудителей.

Применение Левофлоксацина должно осуществляться через 48-72 часа после нормализации температуры тела. В случае, когда у больного нарушены функции почек, дозировку препарата необходимо изменить:

• При клиренсе креатинина от 20 до 50 мл/мин первоначальная дозировка составляет 0,25 граммов, после чего ее изменяют до 125 миллиграммов.
• При клиренсе креатинина от 10 до 19 мл/мин первоначальная доза составляет 0,25 граммов, после чего ее изменяют до 125 миллиграммов и применяют через каждые 2 суток.
• При клиренсе до 10 назначают суточную дозу в 0,25 граммов. В последующем она меняется до 125 миллиграммов, и применяют такую дозу через каждые 48 часов.

Противопоказания

По инструкции Левофлоксацин имеет следующие противопоказания:

• Препарат не назначают при патологических состояниях после использования других фторхинолонов в анамнезе.
• Лекарственное средство не следует применять при эпилепсии.
• Категорически запрещено применение Левофлоксацина детьми в возрасте до 18 лет.
• При беременности и в период лактации.
• При повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Согласно отзывам, Левофлоксацин назначают с осторожностью при высоком риске печеночной недостаточности, при обнаружении дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы.

Побочные действия Левофлоксацина

По статистике, побочные действия возникают у 1 либо 10 человек со 100 больных. Согласно инструкции, Левофлоксацин может вызывать следующие побочные действия:

• Появление тошноты, рвоты, увеличение билирубина в составе крови.
• Образование диспепсических нарушений, тяжелой диареи, болей в животе.
• В некоторых случаях наблюдается снижение артериального давления, аллергический пневмонит, гепатит (в достаточно редких случаях), синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела.
• Согласно отзывам, Левофлоксацин вызывает сильные отеки в области лица, одышку, жжение и покраснение кожи, зуд, диарею с кровью в кале.
• Были выявлены поражения сухожилий, разрыв сухожилий, возникала мышечная слабость, диагностировалась тромбоцитопения. Тромбоцитопения может проявляться повышенной кровоточивостью.
• Левофлоксацин может вызвать усиленное сердцебиение, лихорадку, повышение температуры тела, астению.
• В редких случаях наблюдается головокружение, сонливость, тревога, проявляется судорожный синдром. По отзывам Левофлоксацин вызывает галлюцинации, спутанность сознания, нарушения обоняния и слуха, ухудшение вкусовых рецепторов.

Передозировка

По отзывам Левофлоксацин в случае передозировки вызывает рвоту, головокружение, ухудшает ясность сознания, появляются судороги. Специфического антидота для данного препарата не существует. Объем лечения – симптоматический.

Аналоги

К аналогам Левофлоксацина относят следующие препараты:

• Ивацин.
• Л-ОПТИК РОМФАРМ.
• Лебел.
• Левотек.
• Левофлокс.

Кроме этого к аналогам Левофлоксацина можно отнести Левофлоксабол, Леобэг, Лефлобакт, Лефокцин, Маклево, Офтаквикс, Таваник.

zdorovi.net

Применение левофлоксацина в урологической практике | Дорофеев С.Д., Красняк С.С.

Введение Инфекционно–воспалительные урологические заболевания и осложнения представляют собой сложную проблему как для диагностики, так и для лечения. Частота урогенитальной инфекции в амбулаторной и стационарной практике, а также нозокомиальной инфекции мочевых путей делают эту проблему чрезвычайно актуальной.

Инфекционно–воспалительные урологические заболевания и осложнения представляют собой сложную проблему как для диагностики, так и для лечения. Частота урогенитальной инфекции в амбулаторной и стационарной практике, а также нозокомиальной инфекции мочевых путей делают эту проблему чрезвычайно актуальной.
Увеличение доли высокотехнологичных оперативных вмешательств в урологии, широкое распространение и развитие эндоурологических вмешательств, внедрение дренажей, сфинктеров, протезов приводят к развитию инфекции инородного тела, протезной и биопленочной инфекции, зачастую нивелируя результаты операций.
История открытия и краткие сведения о препарате левофлоксацин
В 1993 г. в клиническую практику был введен фторхинолон левофлоксацин, синтезированный и впервые изученный японскими исследователями фирмы Daichii в конце 1980–х гг. [1–3]. C 1997 г. левофлоксацин разрешен для применения в США. В настоящее время препарат выпускается в лекарственных формах для перорального и парентерального (внутривенного) введения.
Препарат является оптически активным левовращающим изомером рацемата фторхинолона офлоксацина, и антибактериальную активность офлоксацина определяет именно левофлоксацин (L–изомер, L–офлоксацин, S–офлоксацин) [4].
Фармакокинетика
По фармакокинетическим свойствам левофлоксацин имеет ряд особенностей в сравнении с другими фторхинолонами – первыми препаратами этой группы: например, ципрофлоксацином, пефлоксацином, норфлоксацином, так и позднее появившимися фторхинолонами: спарфлоксацином, моксифлоксацином, гатифлоксацином, гемифлоксацином.
Всасывание. Левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается после приема перорально. Максимальная концентрация в плазме крови после приема препарата внутрь достигается, в зависимости от дозы, через 1–2 ч. Абсолютная биодоступность левофлоксацина после приема внутрь в дозах 500 или 750 мг составляет 85–95% [5,6], а по данным некоторых авторов достигает 100% [7]. Таким образом, концентрационные показатели препарата при введении перорально и внутривенно сопоставимы.
Устойчивая концентрация препарата в крови после приема внутрь достигается через 48 ч после суточной дозы 500 или 750 мг при условии введения левофлоксацина 1 раз/сут. Максимальная и конечная концентрации левофлоксацина в плазме крови после однократного или повторных введений внутрь 1 раз/сут. составляли при дозе 500 мг 5,7 и 0,5 мкг/мл и при дозе 750 мг – 8,6 и 1,1 мкг/мл соответственно. Значимых изменений всасывания и, соответственно, клинической эффективности не отмечается при приеме левофлоксацина во время еды. Применение одновременно с пищей несколько удлиняет время достижения пиковой концентрации левофлоксацина и может снижать до 14% уровень его максимальной концентрации. Тем не менее, если препарат назначается внутрь, в монотерапии его можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.
Так как фармакокинетический профиль препарата после введения перорально или внутривенно сопоставим по показателям Сmax, Сmin и по величине AUC, эти два пути введения левофлоксацина взаимозаменяемы.
Метаболизм. После введения внутрь или парентерально метаболизируется только 5% левофлоксацина. Идентифицированы два метаболита левофлоксацина, которые также содержат фтор в положении 6 хинолонового цикла. Однако образование N–оксида или деметилирование в пиперазинильном заместителе в положении 7 практически снимает антимикробную активность этих двух метаболитов.
Необходимо отметить устойчивость молекулы левофлоксацина к трансформации (метаболизму) в организме, в том числе и в инфицированном. Левофлоксацин (L–изомер) устойчив и к стереохимической транформации и не превращается в организме в неактивный D–изомер [8]. Низкие степень ионизации и связывание с белками плазмы, достаточная растворимость в воде обеспечивают хорошее проникновение препарата в экстраваскулярные пространства. Сравнение концентраций левофлоксацина в крови после введения перорально или внутривенно представлено в таблицах 1 и 2.
Модель активности левофлоксацина характеризуется «концентрация–зависимым киллингом», т.е. киллинг возбудителей зависит от концентрации препарата в крови, что определяют по соотношению Cmax/MIC (MIC – минимальная ингибирующая концентрация) или AUC/MIC. При этой модели активности необходимо назначать большие дозы левофлоксацина (1 раз/сут.). Фармакокинетические особенности режима дозирования левофлоксацина 1 раз/сут. лучше режима многократных дневных доз потому, что достигается высокий уровень концентрации препарата, но не создается его токсическая концентрация. Тем не менее при такой модели активности левофлоксацина имеется «концентрация–зависимый» уровень, выше которого увеличение концентрации антибиотика относительно МИК не улучшает бактериальный киллинг. Для левофлоксацина соотношение Cmax/MIC, которое ассоциируется с эффективностью, должно быть более 10, в то время как другие полагают, что отношение AUC/MIC является лучшим индексом, который должен быть более 30–40 для грамположительных и 100–125 – для грамотрицательных бактерий [15].
Фармакодинамика
Как представитель группы фторхинолонов левофлоксацин оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования ферментов класса топоизомераз – ДНК–гиразы и топоизомеразы IV. Это нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывая глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину
Основным возбудителем неосложненной инфекции мочевых путей (ИМП) является уропатогенная Escherichia сoli, которую выявляют у 75–90% пациентов. Реже возбудителями могут быть Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis, Enterococcus spp., Klebsiella spp. и другие представители семейства Enterobacteriaceae.
Данные, полученные в ходе последнего отечественного многоцентрового исследования антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных ИМП в различных субпопуляциях пациентов – «ДАРМИС» (2010–2011 гг.), свидетельствуют о несколько меньшем удельном весе E. сoli в этиологической структуре внебольничных ИМП. Доля представителей семейства Enterobacteriaceae составила 83,5%. E. сoli являлась возбудителем ИМП у 63,5% пациентов, при этом ее частота выделения существенно не различалась у пациентов с неосложненными (64,6%) и осложненными (62,1%) инфекциями. По результатам исследования «ДАРМИС» чувствительность микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae и, в частности, E. сoli, к левофлоксацину составила 84,4 и 90,5% соответственно (табл. 3 и 4).
Чувствительность энтерококков к левофлоксацину достигла 79,6%. Левофлоксацин также был активен в отношении всех штаммов Staphylococcus aureus и в отношении 91,5% штаммов коагулаза (–) стафилококков.
Кроме указанных выше микроорганизмов, левофлоксацин эффективен в отношении Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.
Изменение свойств самих микроорганизмов – возбудителей урологической инфекции, выработка факторов устойчивости к антимикробным препаратам, формы их существования в виде биопленок затрудняют ведение пациентов, особенно с хронической персистирующей и часто рецидивирующей инфекцией.
Устойчивость к левофлоксацину, связанная со спонтанными мутациями in vitro, встречается сравнительно редко. Несмотря на наличие перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к хинолонам, могут проявлять чувствительность к левофлоксацину.
Применение левофлоксацина
в урологии
Решающую роль при лечении урогенитальной инфекции играет эмпирическая терапия, т.е. лечение до получения микробиологических данных у конкретного пациента. Выбор стартового режима антибактериальной терапии должен основываться на данных местного микробиологического мониторинга с учетом спектра возбудителей мочевой инфекции и уровня их резистентности к антибиотикам. На фармацевтическом рынке левофлоксацин представлен несколькими препаратами, одним из которых является препарат компании «Шрея Лайф Саенсиз» – Лефокцин.
Применение левофлоксацина (Лефокцин) при неосложненных инфекциях мочевых путей (НИМП)
НИМП у взрослых включают в себя острый цистит и острый пиелонефрит у здоровых людей. НИМП чаще всего наблюдается у женщин в отсутствие структурных и функциональных аномалий мочевого тракта, заболеваний почек или сопутствующих заболеваний, которые могут утяжелить течение НИМП и требуют дополнительного лечения [16].
Острый неосложненный цистит у небеременных женщин
Резистентность к фторхинолонам среди возбудителей семейства Enterobacteriaceae составляет около 10%, поэтому современные рекомендации, основанные на принципах доказательной медицины и результатах региональных исследований резистентности возбудителей ИМП, в настоящее время рекомендуют применять левофлоксацин (Лефокцин) как альтернативное лекарственное средство для лечения острого неосложненного цистита. Более того, рекомендуют резервировать левофлоксацин (Лефокцин) как препарат с хорошим проникновением в ткани для лечения более серьезных инфекций.
В соответствии с Российскими национальными рекомендациями по антимикробной терапии и профилактике инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов при лечении острого неосложненного цистита рекомендуют использовать левофлоксацин по 500 мг внутрь 1 раз/сут. в течение 3 сут. Применение коротких курсов лечения имеет преимущества перед более длительным лечением, так как снижается риск неблагоприятных действий препарата, отрицательное влияние на микрофлору кишечника и влагалища и развитие дисбиозов [17].
Легкие и среднетяжелые случаи острого
неосложненного пиелонефрита
При остром неосложненном пиелонефрите обычно рекомендуется пероральная антибактериальная терапия длительностью 7–14 дней. Левофлоксацин назначается в качестве препарата первой линии в дозе 500 мг внутрь 1 раз/сут. в течение 7–10 сут. [18].
Более того, при использовании больших доз левофлоксацина (750 мг) или препаратов с модифицированным высвобождением срок лечения может быть сокращен до 5 дней [19]. Тем не менее рост резистентности E. coli к фторхинолонам в некоторых регионах земного шара может в будущем ограничить эмпирическую терапию левофлоксацином.
Тяжелые случаи острого неосложненного
пиелонефрита
Пациенты с тяжелым пиелонефритом, не имеющие возможности принимать препараты внутрь из–за тяжелого общего состояния, сопровождающегося тошнотой и рвотой, должны получать антибактериальную терапию парентерально.
Показана госпитализация для выявления осложняющих факторов, которые не могут быть исключены доступными диагностическими методами, и/или в том случае, если у пациента имеются клинические признаки сепсиса.
При лечении тяжелого острого неосложненного пиелонефрита левофлоксацин рекомендуется в качестве стартовой эмпирической парентеральной терапии в дозе 500–750 мг внутривенно или внутримышечно 1 раз/сут. После улучшения состояния пациент может быть переведен на пероральный прием препаратов. Антибактериальная терапия левофлоксацином должна продолжаться в течение 14–21 сут.
Рецидивирующая (неосложненная) инфекция нижних мочевых путей
По лечению рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей консенсус до сих пор не найден. При частых рецидивах с профилактической целью рекомендуют длительный прием антибактериальных лекарственных средств в субингибирующих дозах.
Однако длительный прием антимикробных средств приводит к селекции резистентных штаммов микроорганизмов, развитию аллергических реакций и, более того, после прекращения такой поддерживающей терапии у 60% женщин в течение 3–4 мес. отмечается рецидив инфекции. Альтернативой является посткоитальная антимикробная профилактика у женщин, четко связывающих обострение инфекции с половым актом, или лечение обострений ИМП полными курсовыми дозами антимикробных препаратов.
В частности, рекомендуется использование левофлоксацина (Лефокцин) по 500 мг 1 раз/сут. в течение 5 дней. При реинфекции с тем же патогенным возбудителем рекомендуется длительный (до 6 нед.) курс лечения антибактериальными лекарственными средствами.
Уретрит
Применение левофлоксацина при гонококковом уретрите ограничено. В связи с продолжающимся распространением штаммов N. gonorrhoeae, резистентных к левофлоксацину, данный препарат рекомендуется только в качестве препарата второй линии при лечении гонореи. При данном заболевании левофлоксацин используется по 250 мг внутрь однократно.
При негонококковых уретритах левофлоксацин (Лефокцин) также применяется в качестве препарата второй линии, но уже в дозе 500 мг 1 раз/сут. в течение 7 дней.
Простатит
При лечении всех форм бактериального простатита должны применяться антибактериальные препараты с хорошим проникновением в ткани предстательной железы. Таким свойством обладает левофлоксацин (Лефокцин), поэтому его рекомендуют в качестве препарата первой линии при лечении острого и хронического бактериального простатита.
Острый бактериальный простатит
Острый бактериальный простатит может протекать достаточно тяжело и часто сопровождается симптомами выраженной интоксикации. Поэтому при лечении острого бактериального простатита рекомендуется применять левофлоксацин (Лефокцин) по следующей схеме: по 500 мг внутривенно 1 раз/сут. в течение 3–4 нед. (или до нормализации состояния), затем по 500 мг внутрь 1 раз/сут. в течение 2 нед. При менее тяжелых случаях левофлоксацин может быть назначен перорально по 500 мг 1 раз/сут. в течение 10 дней [20].
Хронический бактериальный простатит/
синдром хронической тазовой боли (ХП/СХТБ)
При лечении ХП/СХТБ левофлоксацин имеет целый ряд преимуществ перед другими антибактериальными средствами. В частности, он обладает выдающейся способностью проникать в ткань предстательной железы, хорошей биодоступностью, эквивалентностью фармакокинетических параметров при пероральном и парентеральном приеме, высокой активностью в отношении грамположительных и атипичных возбудителей, таких как P. aeruginosa, C. trachomatis и генитальные микоплазмы [21]. С учетом вышеперечисленных особенностей левофлоксацин (Лефокцин) является препаратом выбора при лечении хронического бактериального простатита и назначается в дозе 500 мг внутрь 1 раз/сут. в течение 3–4 нед. Такая длительность лечения основывается на опыте и мнении экспертов, которое совпадает с результатами множества клинических исследований [22].
Эпидидимит и орхит
При лечении эпидидимита, орхита или их сочетания (эпидидимоорхита) левофлоксацин также является препаратом первого выбора, прежде всего из–за своего широкого антимикробного спектра и хорошего проникновения в ткань яичка и придатка яичка. При лечении эпидидимоорхита левофлоксацин (Лефокцин) применяется по 500 мг внутривенно 1–2 раза/сут. в течение 7 дней, затем по 500 мг внутрь 1 раз/сут. в течение 7 дней.
Антимикробная профилактика
в урологии
Антибактериальная профилактика – это периоперационное применение антибиотиков для уменьшения риска послеоперационной местной или системной инфекции. Под антимикробной профилактикой принято считать введение одной полной дозы антибактериального средства за 30–60 мин. до хирургического разреза или начала инвазивной процедуры. Антибактериальная профилактика не может продолжаться более 24 ч. Антимикробный препарат, используемый для профилактики, должен быть эффективен против микроорганизмов, характерных для места операции. Препарат должен достигать таких концентраций в сыворотке крови и тканях, которые превышают ингибирующую концентрацию для микроорганизмов, характерных для места операции. Кроме того, препарат должен обладать фармакокинетическими характеристиками, позволяющими сохранять достаточную концентрацию во время всей операции без необходимости повторного введения.
Всеми указанными особенностями обладает Лефокцин (левофлоксацин), который с целью периоперационной профилактики применяется в дозе 500 мг за 60 мин. до начала операции или манипуляции.
Профиль безопасности
Побочные эффекты левофлоксацина и других фторхинолонов известны по данным европейских и других международных исследований. Во всем мире во время испытаний эффективности и безопасности было проведено приблизительно 130 млн назначений левофлоксацина. Перечень наблюдаемых при применении левофлоксацина побочных эффектов, по понятным причинам, является сходным с таковым у всех представителей группы фторхинолонов, однако частота их встречаемости у левофлоксацина существенно ниже.
Так, левофлоксацин обладает самым низким уровнем гепатотоксичности среди всех представителей группы фторхинолонов (1/650 тыс. назначений). В целом частота нежелательных побочных реакций со стороны ЦНС при назначении фторхинолонов составляет 1–2%, а для левофлоксацина – всего 0,2–1,1%. По сравнению с другими фторхинолонами левофлоксацин обладает наименьшим негативным воздействием на сердечно–сосудистую систему (1/15 млн назначений против 13% случаев у спарфлоксацина). Диарея, тошнота и рвота являются наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом левофлоксацина, однако они встречаются намного реже, чем у других фторхинолонов. Общая частота неблагоприятных побочных реакций левофлоксацина составляет 5,3% [23]. Показано, что вероятность развития побочных эффектов не зависит от дозировки препарата и возраста пациента [24].
Оценка эффективности
Первоначальную оценку эффективности антибактериальной терапии следует проводить через 48–72 ч после ее начала на основе динамики тяжести состояния и интоксикации. Если в указанные сроки не отмечен положительный эффект, необходимо скорректировать режим антимикробной терапии (при условии удаления или дренирования очага инфекции).
Заключение
Таким образом, препарат Лефокцин (левофлоксацин) является эффективным и безопасным средством для лечения практически всех форм урологической инфекции.

Литература
1. Haykava I., Atarachi S., Yokohama S. et al. Synthesis and antibacterial activities of optically active ofloxacin // Antimicrob Agents Chemother. 1986. Vol. 29. Р. 163–164.
2. Uno T., Fujimoto T., Sato K. et al. In vitro activity of DL–3355, an optically active ofloxacin // Ibid. 1988. Р. 1336–1340.
3. Fu K.P., Lafredo S.C., Foleno B. et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin (l–ofloxacin), an optically active ofloxacin // Ibid. 1992. Vol. 36. Р. 860–866.
4. Mollering B.C. Overview of newer quinolones. Levofloxacin. Symp 19 th Intern Congr Chemother. Montreal, 1995. Р. 45–58.
5. Chien S.C., Rogge M.C., Gisclou L. et al. Pharmacokinetic profile of levofloxacin following once–daily 500–milligram oral or intravenous doses // Ibid. Р. 2256–2260.
6. Chien S.C., Wrong F.A., Flower C.L. et al. Double–blind evaluation of safety and pharmacokinetics of multiple oral once–daily 750–mg and 1–gram doses of levofloxacin in healthy volunteers // Ibid. 1998. Vol. 42. Р. 885–888.
7. Fish D.N., Chow A.W. The clinical pharmacokinetics of levofloxacin // Clin Pharmacokinet. 1997. Vol. 32. Р. 101–119.
8. Tavanic (levofloxacin) iv/oral. Scientific Product Monograph. Hoechst–Merion–Russel, 1999.
9. Lehr K.H., Damm P. Quantification of the enantiomers of ofloxacin in biological fluids by HPLC // J Chromatogr. 1988. Vol. 425. Р. 153.
10. Levaquin levofloxacin. Product Monograph. Janssen–Ortho Inc, 2005. Р. 59.
11. Paladino J.A. Is more than one quinolone needed in clinical practice? // Ann Pharmacother. 2001. Vol. 35. Р. 1085–1095.
12. Chien S.C., Chow A.T., Natarajan J. et al. Absence of age and gender effects on the pharmacokinetics of a single 500 mg dose of levofloxacin in healthy subjects // Antimicrob Agents Chemother. 1997. Vol. 41. Р. 1562–1565.
13. Holland M., Chien S., Corrado M. et al. The phamacokinetic profile of intravenous levofloxacin following once– or twice–daily administration. 5th Intern Symp New Quinolones, Singapore, 1994 [poster].
14. Lubash A., Keller I., Borner K. et al. Comparative pharmacokinetica of ciprofloxacin, gatifloxacin, grepafloxacin, levofloxacin, trovafloxacin, and moxifloxacin after single oral administration in healthy volunteers // Antimicrob Agents Chemother. 2000. Vol. 44. (10). Р. 2600–2603.
15. Scaglione F., Paraboni L. Influence of pharmacokinetics/pharmacodynamics of antibacterials in their dosing regimen selection // Expert Rev Anti Infect Ther. 2006 Jun. Vol. 4 (3) . Р. 479–490.
16. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection // Infect Dis Clin North. Am 1997 Sep. Vol. 11 (3). Р. 551–581.
17. Антимикробная терапии и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Российские национальные рекомендации. М., 2012.
18. Talan D.A., Stamm W.E., Hooton T.M. et al. Comparison of ciprofloxacin (7 days) and trimethoprimsulfamethoxazole (14 days) for acute uncomplicated pyelonephritis pyelonephritis in women: a randomized trial // JAMA. 2000 Mar. Vol. 283 (12). Р. 1583–1590.
19. Klausner H.A., Brown P., Peterson J. et al. A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis // Curr Med Res Opin. 2007 Nov. Vol. 23 (11). Р. 2637–2645.
20. Schaeffer A.J. Prostatitis: US perspective // Int J Antimicrob Agents. 1999 May. Vol. 11 (3–4). Р. 205–211.
21. Bjerklund J. T.E., Gruneberg R.N., Guibert J. et al. The role of antibiotics in the treatment of chronic prostatitis: a consensus statement // Eur Urol. 1998 Dec. Vol. 34 (6). Р. 457–466.
22. Naber K.G. Antimicrobial treatment of bacterial prostatitis // Eur Urol 2003. Vol. 43 (Suppl 2). Р. 23–26.
23. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluoroquinolones toxiticy prophil; a review focusing on newer agents // Clin Infect Dis. 1999. Vol. 28. Р. 352–364.
24. Fish D.N. Fluoroquinolones adverse effects and drug interactions // Pharmacotherapy 2002. Vol. 21 (10pt2). Р. 2535–2572.

www.rmj.ru

Возможности клинического применения левофлоксацина | #09/01

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.

В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.

Механизм действия

Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.

Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.

Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.

Спектр антимикробной активности

Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).

При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.

Резистентность

Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.

Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.

Фармакокинетика

Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.

После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.

Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.

Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.

Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.

Лекарственные взаимодействия

Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.

Клиническая эффективность

Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.

В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.

В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.

Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.

Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.

Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.

У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.

Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).

В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.

Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.

Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.

Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.

Безопасность

Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.

У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.

Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.

У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.

Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).

Дозирование

Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.

---

Таблица 1. Спектр противомикробной активности левофлоксацина

Высокоактивен

• S. pneumoniae
• Стрептококки
• Стафилококки
• Хламидии
• Микоплазма
• Легионелла
• H. parainfluenzae
• M. catarrhalis
• K. pneumoniae
• B. pertussis
• Иерсинии
• Сальмонеллы
• Citrobacter spp.
• E. coli
• Enterobacter spp., Acinetobacter spp.
• P. mirabilis, vulgaris
• Neisseria spp.
• C. perfringens
• B. urealyticus

Умеренно активен

• Энтерококки
• Листерии
• Peptococcus
• Peptostreptococcus
• S. spp.
• S. marcescens
• H. influenzae
• P. aeruginosa

Малоактивен

• C. difficile
• Pseudomonas spp.
• Фузобактерии
• Грибы
• Вирусы
• M. morgani

---

Обратите внимание!

• Левофлоксацин обладает широким спектром действия, включающим большинство грамположительных и грамотрицательных возбудителей, в том числе внутриклеточно расположенных
• В отличие от ранее применявшихся фторхинолонов левофлоксацин высокоактивен против грамположительных кокков, в том числе пневмококков, устойчивых к пенициллину, эритромицину. Кроме того, левофлоксацин более активен по отношению к атипичным возбудителям. Левофлоксацин обладает удобными фармакокинетическими свойствами: высокой биодоступностью, длительным периодом полувыведения, что позволяет использовать его раз в сутки, создает высокие тканевые и внутриклеточные концентрации
• Препарат не метаболизируется в печени, не имеет нежелательных лекарственных взаимодействий; не требует коррекции дозы у больных пожилого возраста. Левофлоксацин хорошо переносится и является одним из самых безопасных антибактериальных препаратов
• Перспективным представляется использование препарата при инфекциях мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, для профилактики осложнений в хирургии
• Наличие двух форм препарата — для парентерального и перорального применения — позволяет использовать его в режиме ступенчатой терапии, что наряду с возможностью однократного приема значительно облегчает труд медперсонала и удобно для пациента

www.lvrach.ru

Возможности клинического применения левофлоксацина — Medcentre.com.ua

Е. А. Прохорович, доктор медицинских наук, Е. Г. Силина, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.

В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.

Механизм действия

Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.

Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.

Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом.

Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.

Спектр антимикробной активности

Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).

При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.

Резистентность

Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.

Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.

Фармакокинетика

Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.

После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.

Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.

Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.

Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.

Лекарственные взаимодействия

Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.

Клиническая эффективность

Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.

В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией.

Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.

В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.

Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.

Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.

Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.

У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.

Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).

В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.

Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам.

Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.

Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.

Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.

Безопасность

Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.

У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.

Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.

У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.

Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).

Дозирование

Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки.

При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.

Таблица 1. Спектр противомикробной активности левофлоксацина

Высокоактивен

S. pneumoniae Стрептококки Стафилококки Хламидии Микоплазма Легионелла H. parainfluenzae M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Иерсинии Сальмонеллы Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp., Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgaris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus

Умеренно активен

Энтерококки Листерии Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa

Малоактивен

C. difficile Pseudomonas spp. Фузобактерии Грибы Вирусы M. morgani Рекомендации Американского общества инфекционных заболеваний по эмпирической антибактериальной терапии
  Клиническая ситуация Антибиотики выбора Альтернативные антибиотики Амбулаторное лечение пневмонии
Вероятный возбудитель — пенициллинрезистентный пневмококк
Аспирационная пневмония
Вероятность комбинации пневмококка и Г- возбудителей Макролиды или новые фторхинолоны Доксициклин (у больных моложе 50 лет без факторов риска)
Новые фторхинолоны
Амоксициллин / клавуланат, клиндамицин
Амоксициллин / клавуланат, цефуроксим аксетил Лечение пневмонии в терапевтическом стационаре Цефалоспорины III+ макролиды / новые фторхинолоны   Лечение пневмонии в отделении интенсивной терапии
Аспирационная пневмония
У пациентов с хроническими заболеваниями легких Цефалоспорины III+ макролиды / новые фторхинолоны Новые фторхинолоны + клиндамицин/ метронидазол, β-лактамы / ингибиторы β-лактамаз
Антисинегнойные пенициллины / антисинегнойные цефалоспорины / карбопенемы + макролид / новый фторхинолон

 

---

Обратите внимание!

Левофлоксацин обладает широким спектром действия, включающим большинство грамположительных и грамотрицательных возбудителей, в том числе внутриклеточно расположенных В отличие от ранее применявшихся фторхинолонов левофлоксацин высокоактивен против грамположительных кокков, в том числе пневмококков, устойчивых к пенициллину, эритромицину. Кроме того, левофлоксацин более активен по отношению к атипичным возбудителям. Левофлоксацин обладает удобными фармакокинетическими свойствами: высокой биодоступностью, длительным периодом полувыведения, что позволяет использовать его раз в сутки, создает высокие тканевые и внутриклеточные концентрации Препарат не метаболизируется в печени, не имеет нежелательных лекарственных взаимодействий; не требует коррекции дозы у больных пожилого возраста. Левофлоксацин хорошо переносится и является одним из самых безопасных антибактериальных препаратов Перспективным представляется использование препарата при инфекциях мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, для профилактики осложнений в хирургии Наличие двух форм препарата — для парентерального и перорального применения — позволяет использовать его в режиме ступенчатой терапии, что наряду с возможностью однократного приема значительно облегчает труд медперсонала и удобно для пациента

 

Статья опубликована в журналеЛечащий Врач

www.medcentre.com.ua

ФАРМАТЕКА » Левофлоксацин: возможности клинического применения



ФАРМАТЕКА » Левофлоксацин: возможности клинического применения

Левофлоксацин: возможности клинического применения

Архипов В.В., Прозорова В.К.

Левофлоксацин относится к группе респираторных фторхинолонов — препаратов с широким спектром антибактериальной активности и высокой эффективностью по отношению к микроорганизмам, в т. ч. устойчивым к b-лактамным антибиотикам. Фармакокинетика левофлоксацина позволяет применять его один раз в день и существенно сокращать продолжительность лечения ряда инфекций. В ходе клинических исследований подтверждена эффективность терапии левофлоксацином нозокомиальной (внутрибольничной) и внебольничной пневмонии, острого синусита, инфекций кожи, хронического простатита, мочевой инфекции, а также лекарственно-устойчивого туберкулеза. Наряду с оригинальным левофлоксацином в России доступен воспроизведенный отечественный препарат, благодаря чему имеется возможность снизить стоимость лечения данным антибиотиком.

Литература

---

1. Everett MJ, Piddock LJV. Resistance to quinolones and fluoroquinolones. In: Kahlman B, Dalhoff A, eds. Handbook of experimental pharmacology: microbial resistance to drugs. Heidelberg: Springer-Verlag 1997.


2. FDA news. Stronger warnings for Tequin. (Accessed March 10, 2006, at http://www.fda.gov/ bbs/topics/news/2006/ NEW01318.html.)


3. FDA issues public health advisory on liver toxicity associated with the antibiotic Trovan. FDA Talk Paper, 1999 (http://www.fda.gov/bbs/topics/ answers/ANS00958.html)


4. Emmerson AM, Jones AM. The quinolones: decades of development and use. J Antimicrob Chemother 2003;51:13–20.


5. Davis R, Bryson HM. Levofloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic efficacy. Drugs 1994;47:677–700.


6. Peter M. Hawkey Mechanisms of quinolone action and microbial response. J Antimicrob Chemother 2003;51:29–35.


7. Wise R. Maximizing efficacy and reducing the emergence of resistance. J Antimicrob Chemother 2003;51:37–42.


8. Tennenberg AM, Davis NB, Wu SC, et al. Pneumonia due to Pseudomonas aeruginosa: the levofloxacin clinical trials experience. Curr Med Res Opin 2006;22(5):843–50.


9. John H. Powers,Center for Drug Evaluation and Research, U.S. FDA (www.fda.gov).


10. West M, Boulanger BR, Fogarty C, et al. Levofloxacin compared with imipenem/cilastatin followed by ciprofloxacin in adult patients with nosocomial pneumonia: a multicenter, prospective, randomized, open-label study. Clin Ther 2003;25(2):485–506.


11. File TM, Segreti J, Dunbar L, et al. A multicenter, randomized study comparing the efficacy and safety of intravenous and/or oral levofloxacin versus ceftriaxone and/or cefuroxime axetil in treatment of adults with community-acquired pneumonia. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(9):1965–72.


12. Fowler CL, Graham DR, Talan DA, et al. J Antimicrob Chemother 2001;47(Suppl. S1):abstr. NP123.


13. Suzuki K, Horiba M. Acta Urol Jap 1992; 38(6):737–43.


14. Richard GA, Childs SJ, Fowler CL, et al. Pharm Ther 1998;23:534–40.


15. Klimberg IW, Cox CE, Fowler CL. et al. Urology 1998;51:610–15.


16. Gillespie SH, Kennedy N. Fluoroquinolones: a new treatment for tuberculosis? Int J Tuberc Lung Dis 1998;2:265–71.


17. Dombeck M, Duch D, Dennett S, et al. Evaluating the implications of long-term safety and efficacy on the use of fluoroquinolones in the treatment of pulmonary tuberculosis. Research Triangle Park, NC, USA: RTI Health Solutions, 2001.


18. el-Sadr WM, Perlman DC, Matts JP, et al. Evaluation of an intensive intermittent-induction regimen and duration of short-course treatment for human immunodeficiency virus-related pulmonary tuberculosis. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS (CPCRA) and the AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Clin Infect Dis 1998;26:1148.


19. Lister PD. Pharmacodynamics of 750 mg and 500 mg doses of levofloxacin against ciprofloxacin-resistant strains of Streptococcus pneumoniae. Diagn Microbiol Infect Dis 2002;44:43–49.


20. Wright DH, Brown GH, Peterson ML, et al. Application of fluoroquinolone pharmacodynamics. J Antimicrob Chemother 2000;46:669–83.


21. Data on file, Ortho-McNeil, Inc.


22. Poole M, Anon J, Paglia M, et al. A trial of high dose, short-course levofloxacin for the treatment of acute bacterial sinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg 2006;134:10–17.


23. Dunbar LM, Wunderink RG, Habib MP, et al. High-dose, shortcourse levofloxacin for community-acquired pneumonia: a new treatment paradigm. Clin Infect Dis 2003;37:752–60.


24. Guillemot D, Carbon C, Balkau B, et al. Low dosage and long treatment duration of beta-lactam: risk factors for carriage of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae. JAMA 1998; 279:365–70.


25. Schrag SJ, Pena C, Fernandez J, et al. Effect of short-course, high-dose amoxicillin therapy on resistant pneumococcal carriage: a randomized trial. JAMA 2001;286:49–56.


26. Pichichero ME. Short courses of antibiotic in acute otitis media and sinusitis infections. J Int Med Res 2000;28(Suppl. 1):25A–36A.


27. Pechere J-C. Parameters important in short antibiotic courses. J Int Med Res 2000;28(Suppl. 1): 3A–12A.


28. Reyes H, Guiscafre H, Munoz O, et al. Antibiotic noncompliance and waste in upper respiratory infections and acute diarrhea. J Clin Epidemiol 1997;50:1297–304.


29. Hoppe JE, Blumenstock G, Grotz W, et al. Compliance of German pediatric patients with oral antibiotic therapy: results of a nationwide survey. Pediatr Infect Dis J 1999;18:1085–91.


30. Mosby’s Drug Consult Drug Guide. 2006.


31. Peter Ball Adverse drug reactions: implications for the development of fluoroquinolones. J Antimicrob Chemother 2003;51:21–27.

---

{«loading»:»\u0417\u0430\u0433\u0440\u0443\u0437\u043a\u0430…»,»close»:»\u0417\u0430\u043a\u0440\u044b\u0442\u044c»,»yes»:»\u0414\u0430″,»no»:»\u041d\u0435\u0442″,»proceed»:»\u041f\u0440\u043e\u0434\u043e\u043b\u0436\u0438\u0442\u044c»,»conf_del»:»\u0412\u044b \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0445\u043e\u0442\u0438\u0442\u0435 \u0443\u0434\u0430\u043b\u0438\u0442\u044c»,»cancel»:»\u041e\u0442\u043c\u0435\u043d\u0438\u0442\u044c»}

pharmateca.ru