От чего принимают афобазол: Афобазол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Afobazol таб. 10 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 или 120 шт. (8918)

Содержание

какие безопасны, а какие не очень — журнал За рулем

Вопрос, пить или не пить, когда речь идет о вождении автомобиля, просто не стоит. Конечно, не пить — если речь об алкоголе. А лекарства? Многие из них также весьма опасны, о чем многие либо не подозревают, либо беспечно забывают.

На вопросы читателей отвечает Илья Пименов, эксперт журнала «За рулем».

На вопросы читателей отвечает Илья Пименов, эксперт журнала «За рулем».

Материалы по теме

Вопрос: Моя подруга — аллергик и часто принимает димедрол, в том числе за рулем автомобиля. Однажды, заметив ее заторможенную реакцию, я «отстранил» ее от управления машиной. Скажите, пожалуйста, насколько опасен или безопасен для водителей этот лекарственный препарат. (Константин)

Ответ: Димедрол — сильнодействующий антигистаминный препарат, его прием может вызывать сонливость, нарушение координации движения, повышенную нервозность. Понятно, что все это вождению отнюдь не способствует.

Кстати, пункт 2.7 ПДД прямо запрещает управлять автомобилем не только в состоянии алкогольного или наркотического опьянения, но и под воздействием лекарственных препаратов, ухудшающих реакцию и внимание, в болезненном и утомленном состоянии. Так что «отстранение» от управления было оправдано не только с моральной, но и с правовой точки зрения. К сильнодействующим лекарствам, вызывающим сонливость, могут быть отнесены и прочие антигистаминные (противоаллергические) препараты.

Материалы по теме

Вопрос: С утра поехал к стоматологу, который удалил мне зуб, сделав местное обезболивание ультракаином. Выйдя от врача, я сел за руль, но почувствовал тошноту и головокружение и вынужден был оставить машину до вечера. За несколько дней до похода к стоматологу я начал принимать афобазол, чтобы снять тревожность (боюсь зубных врачей с детства). Может ли реакция моего организма быть ответом на совместный прием этих препаратов? И как можно без боязни сесть за руль после похода к стоматологу? (Семен)

Ответ: Применение любого анестетика может вызвать реакцию, подобную описанной вами — тем более в сочетании с другими лекарственными средствами.

Так что после применения анестезии за руль лучше все-таки не садиться хотя бы пару часов. Сам по себе афобазол, обладая успокаивающим действием, сонливости и тошноты не вызывает и вождению не вредит, в отличие от корвалола, валокордина, настоек пустырника, валерианы, которые многие применяют с той же — успокаивающей — целью. При этом тест на наркотические вещества покажет наличие в организме барбитуратов — психотропных средств. После приема перечисленных лекарств садиться за руль можно только на третьи сутки!

В следующий раз, отправляясь лечить зубы, постарайтесь (при возможности) не ехать на своей машине, воспользуйтесь такси или общественным транспортом.

Материалы по теме

Вопрос: Болею ОРВИ, которые переходят в бактериальные инфекции. Приходится принимать антибиотики (кларитромицин, амоксиклав и т.п.). Побочных действий, влияющих на внимание и реакцию, от них не замечал. Вопросы:

1. В инструкции нет прямых указаний на влияние на управление транспортными средствами и механизмами. Как эти препараты влияют на это и можно их применять при вождении?

2. Содержат ли антибиотики запрещенные вещества?

3. Через какое время после окончания курса лечения можно управлять автомобилем?

C уважением, Петр

Ответ: Производители кларитромицина указывают, что препарат может вызывать нарушение сна, головокружение, шум в ушах, даже галлюцинации. Амоксиклав в ряде случаев вызывает тошноту, беспричинную тревогу, сильную головную боль, неадекватность поведения, приступы агрессии, туманность сознания, замедленную реакцию. Все это также явно не способствует нормальному вождению и ведет к нарушению того же пункта 2.7 ПДД. Впрочем, при правильном подборе дозировки такой реакции организма может и не быть. Прямого запрета на употребление указанных препаратов водителями нет. А абсолютно здоровых людей, как известно, не бывает. Полностью указанные препараты выводятся из организма в течение суток.

Но это лишь ориентировочная информация. Точную способен дать ваш лечащий врач. Обязательно проконсультируйтесь с ним на тему вождения автомобиля.

Материалы по теме

Вопрос: Принимаю лекарства от астмы — аэрозоли бекламетазон, беродуал. Схема лечения — 4 раза в сутки. В основе аэрозоли — этиловый спирт, который оседает в ротовой полости, поступает в ЖКТ. Насколько устойчивы пары этанола в легких, в ротовой полости? Какой период необходимо выдержать после ингаляции, чтобы алкотестер не реагировал? Отражается ли на наличии этанола в крови такой прием лекарств?

С уважением, Дмитрий

Ответ: И вам мы настоятельно рекомендуем проконсультироваться с лечащим врачом по поводу применения перечисленных препаратов при вождении. Однако понятно, что лекарства на спиртовой основе более опасны для водителей из-за возможного алкогольного фона. Запах от водителя в сочетании с возбужденностью или заторможенностью спровоцирует инспектора ДПС отправить вас на проверку к наркологу. Впрочем, даже при регулярном приеме указанных препаратов вы вряд ли дотянете до 0,35 промилле в крови. И на всякий случай рекомендуем вам запастись справкой, что вы принимаете лекарства от астмы.

Материалы по теме

Вопрос: Добрый день.

Не единожды слышал, что за кондитерский мак в булочке, если сдавать анализы при медосвидетельствовании, могут вас признать наркоманом, употребляющим опий, с соответствующими последствиями, да еще и поставят в на учет в наркодиспансер. Так ли это? Каков срок выведения кондитерского мака из организма? Спрашиваю, так как люблю различную магазинную выпечку, и порой, читая состав, вижу, что «возможно наличие кондитерского мака» в булочке, в которой его вроде и нет, и быть-то не должно. (Алексей)

Ответ: Действительно, тесты на наркотики весьма чувствительны и могут обнаружить употребление героина через 4 дня, каннабиоидов — через 5 дней. А при систематическом приеме — и через несколько недель после прекращения употребления (если такое встречается). Кондитерский мак может оставить в организме следы морфина, которые сохраняются до 8–12 часов после употребления. И этого будет достаточно, чтобы зафиксировать наркотическое опьянение у водителя! Так что булочки с маком лучше не употреблять ни в день поездки за рулем, ни накануне. А если вы ездите на машине ежедневно — отказаться от подобной выпечки во избежание неприятностей.

Рекомендации ЗР

Всем водителям рекомендуем держать под рукой список препаратов, которые чаще всего обнаруживают в крови водителей при исследовании в токсикологических лабораториях. И при приеме лекарств не только внимательно читать инструкцию, особенно про побочные действия, но и сверять состав препарата с нашим списком. При совпадении придется выбирать либо руль, либо лекарство.

Лекарства, которые нельзя употреблять перед тем, как сесть за руль:

  1. Фенобарбитал (входит примерно в 200 наименований лекарств)
  2. Феназепам
  3. Доксиламин (донормил)
  4. Прегабалин (лирика)
  5. Трамадол (трамал, залдиар)
  6. Карбамазепин (финлепсин)
  7. Кодеинсодержащие препараты (примерно 50 наименований, содержащих кодеин).
  8. Димедрол
  9. Дицикловерин (Триган-Д)
  10. Декстрометорфан
  11. Амитриптилин
  12. Налбуфин
  13. Буторфанол (Стадол)
  14. Тианептин (Коаксил)
  15. Баклофен
  16. Амантадин
  17. Хлорпротиксен
  18. Габапентин
  19. Галоперидол
  20. Мексидол
  21. Миртазапин
  22. Флупиртин (катадолон)
  23. Аминазин
  24. Тиоридазин
  25. Клопиксол
  26. Селегилин
  27. Ламотриджин
  28. Мапротилин
  29. Кветиапин (сероквель)
  30. Циталопрам
  31. Циклодол
  32. Фенибут
  33. Карфедон (фенотропил, метаболит — фенибут)

P.S. Редакция «За рулем» благодарит вас за проявленный интерес. Диалог с нашими экспертами будет продолжен.

Понравилась заметка? Подпишись и будешь всегда в курсе!

За рулем на Яндекс.Дзен

Эффективное успокоительное Афобазол · Вечерний Мурманск

Афобазол купить и принимать следует как средство от стрессов и депрессий, а также по назначению врача при выявлении нарушений психике и ряде патологий. Афобазол купить наиболее выгодно поможет интернет-аптека – сервис, который доступен с любого компьютера или планшета, предлагает большой выбор лекарств и сопутствующих медицинских товаров, а также обеспечивает их быструю доставку по адресу заказчика. На Афобазол цена, при оформлении заказа, будет существенно ниже, чем так, что предлагается обычными аптеками.

Препарат Афобазол: описание, показания к применению

Предприятием, которое выпускает препарат, является российская компания Фармстандарт-Лексредства (Россия). Относится к группе транквилизаторов, которые интернет-аптека реализует на безрецептурной основе. На Афобазол цена при покупке онлайн будет ниже, а доставка по адресу заказчика осуществляется в минимальные сроки.

Полная информация о составе лекарства, правила употребления, показания, противопоказания, возможные побочные эффекты указаны в инструкции по применению, которую интернет-аптека поставляет вместе с заказом при доставке препарата.

Основным действующим веществом препарата является фабомотизол гидрохлорида. Вспомогательными элементами, которые увеличивают усваиваемость и эффективность действия, являются: лактоза, стеарат магния, целлюлоза и крахмал.

Показания к применению препарата:

Препарат Афобазол продается без рецепта. Тем не менее, рекомендуется пройти медицинское обследование и сдать анализы, что поможет поставить диагноз наиболее точно и выбрать правильную терапию. К противопоказаниям относится индивидуальная непереносимость ингредиентов из состава препарата, возможные аллергические реакции. Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются мигрени, кожная сыпь и зуд.

Интернет-аптека, которая продает данный и другие виды препаратов, должна работать легально и иметь все лицензии и сертификаты, информация о которых и номера документов указываются на сайте. Также на сервисе должны быть есть телефоны, по которым можно получить консультации дежурного фармацевта и помощь в оформлении заказа. При покупке проверяйте срок годности лекарства и наличие инструкции по приему.

Реклама. О возможных противопоказаниях проконсультируйтесь со специалистом.

#Эксперт

Афобазол. Как создавался анксиолитик нового поколения?

Нельзя полностью избавиться от стрессов и негативных переживаний, но можно научиться справляться со своими эмоциями и не допускать их деструктивного воздействия. Как можно контролировать тревожность?Ежедневные стрессы, сопровождающие современного человека, негативно влияют на нервную систему, в некоторых случаях приводя к постоянному психологическому напряжению. Подробнее о причинах развития тревожных расстройств…Стресс является одной из причин развития СРК. Какие могут быть последствия стресса?Патологическая тревожность и раздражительность могут создать человеку массу проблем. Пройти тест на определение уровня тревожности…Нервные расстройства проявляются по-разному, в зависимости от степени развития заболевания. Зачастую для их коррекции необходима помощь специалиста.
Пройти тест на предрасположенность к стрессогенному поведению…
Афобазол® — современный препарат, способствующий восстановлению естественных механизмов нервной системы и позволяющий справляться со стрессовыми нагрузками. Узнать больше…ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Лекарства от тревоги — анксиолитики — разнообразны по механизму лечебного действия. Особое место среди них занимает Афобазол® (номер в ГРЛС — ЛС-000861) — уникальный российский препарат, который уже восемь лет является лидером продаж в своей категории[1]. Такая популярность обусловлена особой формулой лекарственного средства, которая позволяет достичь оптимального соотношения эффективности и безопасности. Но обо всем по порядку: рассказываем об истории создания, принципе действия и особенностях применения препарата Афобазол®.

Что такое анксиолитики и как они работают

Когда мы испытываем тревогу, страх, беспокойство, то редко задумываемся о том, что эти неприятные переживания — следствие сложных биохимических процессов в головном мозге. А между тем, воздействуя на них с помощью лекарственных препаратов, можно улучшить эмоциональное состояние.

Вся наша высшая нервная деятельность зависит от двух противодействующих сил — возбуждения и торможения. Если говорить упрощенно, то первый процесс отвечает за реакции неудовольствия (тревогу, раздражение, гнев, страх и так далее), второй — удовольствия (радость, спокойствие, уверенность и другие). В норме процессы возбуждения и торможения уравновешивают друг друга, этот баланс обеспечивает правильную работу нервной системы.

Но по разным причинам — из-за стресса, нарушения кровоснабжения мозга, воздействия свободных радикалов — нервные клетки (нейроны) повреждаются, перестают нормально выполнять свои функции. В частности, они становятся менее чувствительными к ГАМК — веществу, которое отвечает за торможение. Нервная система перевозбуждается, в результате человек испытывает тревогу, страх, агрессию и другие эмоции из спектра неудовольствия[2].

Из этого нейрофизиологи заключили, что тормозящее действие на нейроны может уменьшить проявления тревожных расстройств. Таков общий принцип работы анксиолитиков.

Но противотревожные препараты — большая и неоднородная группа, в которую входит не менее 100 видов лекарств[3]. Они различаются по составу, фармакодинамике, фармакокинетике, показаниям к применению.

Первые анксиолитики были изобретены в 50-е годы XX века. Десятилетием позже появились противотревожные средства второго поколения — производные бензодиазепина. Они и по сей день широко применяются в лечении неврозов и других состояний, которые сопровождаются тревогой, страхом, раздражительностью, нарушениями сна. Однако ученые не останавливались на достигнутом, стараясь создать препараты с высокой эффективностью и минимальными побочными действиями. Сейчас в психиатрии и смежных отраслях медицины используются анксиолитики третьего поколения. Среди них по-прежнему широко представлены бензодиазепины, но есть и небензодиазепиновые препараты[4].

Таким образом, бензодиазепины — наиболее известные из современных анксиолитиков. Популярность и широта применения этих лекарственных средств обусловлены силой их действия. Бензодиазепиновые анксиолитики оказывают прямое тормозящее влияние на нейроны, эффективно подавляя тревогу и страх. При этом их действие не является избирательным. Иначе говоря, оно не ограничивается снятием тревожности. Одни лекарства оказывают снотворный эффект, другие — противосудорожный, третьи — антидепрессивный и так далее. Преобладающие свойства определяют показания к применения этих анксиолитиков[5].

В неизбирательности действия заключается основной недостаток бензодиазепинов. Одновременно с уменьшением тревожности они оказывают множество побочных эффектов. На фоне приема бензодиазепиновых анксиолитиков могут возникать сонливость, слабость мышц, головокружение, ухудшаться память и внимание, происходить перепады настроения. Поскольку эти препараты отрицательно влияют на способность к сосредоточению и скорость реакции, во время лечения нельзя заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, в том числе водить автомобиль[6].

Это важно При длительном применении анксиолитиков бензодиазепинового ряда может развиваться психологическая и физическая зависимость от лекарств. А резкое прекращение приема препаратов способно вызвать синдром отмены. Он выражается в усугублении симптомов тревожного расстройства. Как следствие, могут возникать депрессия, нарушения сна, тахикардия[7].

Из-за всех этих побочных эффектов прием бензодиазепинов несовместим с привычным образом жизни. А поскольку тревожные расстройства очень часто развиваются именно у трудоспособной категории людей (что в немалой степени связано с постоянным возникновением стрессовых ситуаций на работе), проблема подбора препаратов стоит особенно остро. На рубеже нового тысячелетия перед учеными стояла задача создать средства, способные эффективно бороться с тревогой, но при этом не имеющие такого количества побочных эффектов, как традиционные бензодиазепиновые анксиолитики.

Решением проблемы стали некоторые противотревожные препараты последнего поколения, не относящиеся к бензодиазепинам, в частности мембранные модуляторы ГАМК-БД-рецепторного комплекса. К данной группе лекарственных средств относятся и таблетки Афобазол®. На сегодняшний день это один из немногих анксиолитиков, обладающих благоприятным профилем безопасности и отпускаемых без рецепта[8].

В отличие от бензодиазепинов, мембранные модуляторы ГАМК-БД-рецепторного комплекса действуют избирательно. Они помогают справиться с тревогой и стрессом, не вызывая при этом дневной сонливости, слабости, утомляемости, не влияя на память и внимание. При этом по силе противотревожного эффекта эти препараты не уступают бензодиазепинам[9].

Как создавался препарат Афобазол

®: от молекулы до конечной формы

Итак, в 2000-е годы российские ученые стали пытаться синтезировать молекулу вещества, которое обладало бы выраженным противотревожным действием, но не имело бы побочных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков. Сотрудники ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В. В. Закусова» во главе с академиком С. Б. Середениным начали с опытов на животных. Ученых интересовало, почему реакция на стресс формируется по-разному: одни особи стараются активно противодействовать раздражителю, а другие ведут себя пассивно. Причем животные из обеих групп родились в один день и жили в одинаковых условиях[10].

Выяснилось, что разница в ответе на воздействие стресса обусловлена генетически. Еще раньше было известно, что даже у однояйцевых близнецов характер и поведение различаются, несмотря на то что структура ДНК у них абсолютна одинакова. Причина в том, что одни и те же гены могут по-разному себя проявлять. А на их активность (или, говоря научным языком, экспрессию) влияют внешние условия[11].

В ходе опытов с животными ученые из ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В. В. Закусова» установили, что в формировании реакций страха и тревоги большую роль играет снижение способности рецепторов нейронов связываться с ГАМК. Тогда академик Середенин с коллегами стал искать вещество, которое восстанавливало бы эту способность. Так была синтезирована молекула фабомотизола[12].

При изучении свойств нового вещества выяснилось, что оно действительно обладает сильным противотревожным действием. Кроме того, оказалось, что фабомотизол защищает нейроны от повреждения и помогает им восстанавливаться. А в дальнейшем было доказано, что такой эффект распространяется не только на нервные, но и на другие клетки (например, сердечной мышцы). Подтвердили это и американские ученые[13].

С 2006 года препарат фабомотизол, получивший торговое наименование Афобазол®, используется в медицинской практике. Исследование применения нового лекарственного средства у пациентов подтвердило полученные в лаборатории данные: в 90% изученных случаев оно помогало устранить проявления тревожных расстройств[14].

На заметку В 2013 году лекарство Афобазол® было признано международными экспертами здравоохранения. Этому предшествовали многочисленные клинические исследования с участием более 4500 человек. На основании полученных результатов ВОЗ присвоила действующему веществу препарата международное название fabomotizole. В 2014 году Афобазол® получил код АТХ — N05BX04.

Афобазол

®: твоя сила — спокойствие внутри

Успокоительное Афобазол® — анксиолитик принципиально нового типа. Его главное отличие от традиционных рецептурных противотревожных препаратов — бензодиазепинов — заключается в селективности (избирательности) эффекта. Афобазол® так же, как и бензодиазепины, снижает тревожность, но при этом не оказывает свойственных им побочных действий.

Если бензодиазепиновые анксиолитики напрямую «тормозят» нейроны, то у Афобазола® иной механизм работы. Он взаимодействует с сигма-1-рецепторами нервных клеток, которые выполняют роль своеобразного «ремкомплекта». Благодаря этому восстанавливаются естественные функции нейронов, в том числе их способность связываться с ГАМК — главным проводником торможения. Таким образом, Афобазол® не просто «маскирует» стресс, а восстанавливает нервные клетки и защищает их от воздействия повреждающих факторов[15].

Афобазол® устраняет или ослабляет тревожность, раздражительность, беспокойство, напряженность, депрессивное настроение. Не вызывая дневной сонливости, он помогает справиться с бессонницей на фоне стресса, улучшить качество сна. Помимо основного — противотревожного — действия, Афобазол® оказывает легкий стимулирующий эффект, который проявляется в улучшении памяти и концентрации внимания, если данные функции были нарушены под воздействием стресса. Препарат способствует устранению не только эмоционально-психических, но и соматических проявлений тревожности: вегетативных расстройств, функциональных нарушений ЖКТ, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания[16].

Действие Афобазола® наблюдается уже через пять–семь дней после начала применения. Через месяц лечения достигается максимальный эффект. После завершения приема препарата его действие сохраняется до двух недель[17].

Препарат назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства, неврозов, неврастении, нарушений адаптации. Прием Афобазола® помогает уменьшить эмоционально-психические проявления ПМС, алкогольного абстинентного синдрома, облегчает состояние при отказе от курения. Спектр показаний к назначению лекарственного средства включает, как уже говорилось, и соматические заболевания, сопровождающиеся повышенной тревожностью: сердечно-сосудистые, онкологические и другие[18].

Противопоказаний у Афобазола® немного. Нельзя принимать препарат детям до 18 лет, женщинам во время беременности и кормления грудью, людям с непереносимостью основного или вспомогательных компонентов средства и при непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции[19].

Побочные эффекты Афобазола® ограничиваются возможными аллергическими реакциями и — редко — преходящей головной болью. В отличие от многих рецептурных анксиолитиков, Афобазол® не вызывает сонливости, слабости, ухудшения памяти и внимания (наоборот, когнитивные функции улучшаются). Препарат не вызывает физического и психологического привыкания, при длительном применении не требуется увеличивать дозу для получения эффекта, как это иногда бывает с бензодиазепинами. После окончания приема Афобазола® не развивается синдром отмены. Поскольку фабомотизол не ослабляет концентрацию внимания, во время лечения допустимо управлять автомобилем. Еще одно преимущество Афобазола® — совместимость с другими препаратами (он лишь несколько усиливает эффекты некоторых бензодиазепинов)[20].

Благодаря хорошему профилю безопасности Афобазол® отпускается без рецепта[21]. Оптимальная длительность применения препарата — две–четыре недели[22].

Афобазол® не имеет аналогов среди анксиолитиков по сочетанию эффективности и безопасности. По силе действия он не уступает многим рецептурным препаратам и при этом не вызывает сонливости, привыкания и других нежелательных эффектов. К тому же Афобазол® не просто устраняет симптомы стресса, а защищает нейроны от его губительного воздействия и помогает им восстанавливаться.

* Номер регистрационного удостоверения препарата Афобазол® в Государственном реестре лекарственных средств — ЛС-000861, дата регистрации — 23 июля 2010 года, дата переоформления — 4 февраля 2019 года[23].


Все болезни – от нервов

Оптимизм – залог здоровья. К такому выводу можно прийти, посмотрев результаты научных исследований, в которых изучалась связь «тонких материй», таких как эмоции и настроение, с различными заболеваниями. Негатив притягивает болячки как магнит, и для этого есть несколько вполне объективных причин.

Под давлением

Стресс, как известно еще со времен Ганса Селье, это неспецифическая физиологическая реакция на неблагоприятное воздействие извне. И «нервы» в данном случае играют одну из главных ролей. Происходит перераспределение функций между симпатической и парасимпатической частями вегетативной нервной системы в пользу первой. Делается это с благими намерениями: для того чтобы справиться с возникшей проблемой, нужно мобилизовать все силы. За что как раз симпатика и отвечает.

Но все хорошо в меру, стресса это тоже касается. Со временем, если негативный внешний фактор не устранен, организм идет вразнос. Например, известно, что в таких условиях «падает иммунитет», то есть снижается способность эффективно противостоять инфекциям. И сыплются простуды одна за другой как из рога изобилия, просыпаются герпес и опоясывающий лишай, а пострадавший не может понять почему. Причина может крыться вовсе не в особой вирулентности вирусов или бактерий, а в семейных неурядицах, сессии, неудовлетворенности работой, отсутствии отпуска и т.п.

Бороться со стрессом можно и нужно, а еще лучше – научиться не скатываться в это состояние. Для этого существует масса методик, в том числе с медикаментозной поддержкой.

Побег в болезнь

Психосоматика – довольно спорное направление в медицине, тем не менее факт ухода в свое заболевание признают и неврологи и психиатры. Первопричиной таких расстройств всегда оказывается мозг, точнее, высшая нервная деятельность. То, что многие заболевания возникают в голове и там же и существуют, известно давно – например, ипохондрики многократно и очень подробно описаны как в научной, так и в художественной литературе. Между тем ипохондрическое расстройство – вполне реальная патология с кодом F45.2 в Международной классификации болезней 10-го пересмотра.

Люди с психосоматическими могут вызывать у врачей самую настоящую диагностическую панику: пациент предъявляет массу жалоб одновременно по всем органам и системам, но нет такого заболевания, куда можно было бы «впихнуть» эту клиническую картину. Классический набор включает в себя потливость, дискомфорт в области сердца, сердцебиение, ощущение кома в горле, нехватку воздуха, головокружение, небольшое повышение температуры тела, подташнивание, сухость во рту, урчание в животе, диарею, отсутствие аппетита или, наоборот, увлеченное поедание пищи, снижение либидо.

Пациент может годами ходить по врачам и безуспешно лечиться. Это и понятно: при психосоматических расстройствах в первую очередь необходимо лечить не следствие, а причину, то есть не живот или сердце, а голову. В этом случае требуется помощь психоневролога, а нередко и серьезная медикаментозная поддержка.

Стресс делится на 2 фазы: так называемый эустресс, то есть позитивное начало, когда действительно происходит «подстегивание» организма и максимально эффективная его работа, и дистресс, то есть негативные последствия.

Изначально под словом «стресс» понимался сам действующий на организм внешний фактор, лишь с 60-х годов XX века термин обрел современное, привычное нам значение.

Антистрессовая поддержка из аптеки

Проявления стресса многообразны, воспринимаются индивидуально, формулируют их покупатели по-разному. Посмотрим, какими могут быть рекомендации в зависимости от запросов.

«Все раздражает»

В состоянии повышенной нервозности необходимо увеличить порог возбудимости и уменьшить реактивность нервной системы (Биотредин®, Валосердин®, Гинкоум®, Корвалол, Магне B6®, Магнелис® B6 и др.). Чтобы ускорить приближение эффекта, полезно какую-то часть свободного времени провести наедине с собой и природой.

«Проблемы на работе не дают заснуть»

Тут придется весьма кстати способность некоторых нейротропных препаратов в какой-то степени «расфокусировать» сознание (Валокордин, Корвалол, Глицин, Ново-Пассит и др.). Второе слагаемое успеха – нормализация естественного цикла «сон – бодрствование» (Валокордин-Доксиламин, Мелаксен и др.).

«Постоянное чувство тревоги»

На фоне нервного перенапряжения нередко возникают навязчивые опасения и страхи. К нашим услугам – ЛС с анксиолитическими и седативными свойствами (Афобазол®, Билобил®, Валемидин®, Кармолис® капли, Мемоплант, Персен®, Фиторелакс и др.).

«Все валится из рук»

Тот самый случай, когда из-за перегрузок сильно нервничаешь, в итоге ничего не получается, что вызывает еще большее беспокойство и т. д., и т.п. Необходимо не только достичь невозмутимого спокойствия, причем без снижения концентрации внимания (Афобазол®, Персен®, Танакан®, Тенотен и др.), но и усилить снабжение нервной системы необходимыми веществами (Берокка® Плюс, Супрадин®, Алфавит Эффект и др.).

«Апатия и подавленность»

А вот и характерные признаки негативных последствий стресса, требующие комплексного воздействия. Спектр актуальных эффектов тут шире, чем в остальных случаях: адаптогенный, ноотропный, ангиопротекторный и, само собой, антидепрессивный (Афобазол®, Гинкоум®, Деприм®, Диваза, Доппельгерц® Женьшень, Доппельгерц® Нервотоник, Мелаксен, Нейроплант и др.). 

По данным Американской медицинской ассоциации, стресс играет одну из ведущих ролей в возникновении почти 60% заболеваний человека.

Артериальная гипертензия
 
Сам по себе стресс как правило не вызывает длительного и необратимого повышения АД, однако есть ряд нюансов, позволяющих связывать эти два состояния. Прежде всего стресс может сопровождаться перееданием, злоупотреблением алкоголя и недосыпанием, а вот связь гипертензии с этими тремя факторами неоднократно доказана. Кроме того, человек впадает в апатию и просто перестает принимать назначенные ему гипотензивные ЛС.

Бронхиальная астма

Стресс – доказанный триггер бронхоспазма у людей, склонных к аллергическим реакциям. Беспокойство и переживания ведут к сужению просвета бронхов, что влечет за собой нарастание одышки, затем приступ еще большего беспокойства, постепенно приближающегося к панике – возникает порочный круг. А некоторые ингаляционные кортикостероиды при частом применении могут давать такой побочный эффект, как резкие перепады настроения, что только усугубляет проблему.

Инсульт и инфаркт

Стресс – самостоятельный фактор риска развития так называемых сосудистых катастроф. Связано это с резкими одномоментными скачками АД, которые фиксируются у многих людей в стрессовых ситуациях. Отягчающими обстоятельствами в этом случае оказываются никотин, алкоголь, энергетические напитки. Кроме того, во время стресса увеличивается активность тромбоцитов, что, в свою очередь, существенно повышает риск формирования тромбов с последующим их возможным отрывом. Некоторые исследователи даже выделяют отдельную, «стрессовую» кардиомиопатию.

Язвенная болезнь

Стресс как фактор риска возникновения дефектов слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки показан во многих исследованиях. Его влияние может реализовываться двумя путями: стимуляцией производства избыточного количества соляной кислоты париетальными клетками желудка или же нарушениями образа жизни, сна и питания.

Артем Арефьев

Источник: Российские аптеки, № 8, 2016

Афобазол 10мг №60 таб. таблетки

Фармакотерапевтическая группа: анксиолитическое средство (транквилизатор).

Код АТХ: N05BX.

Фармакодинамика.

Афобазол — селективный небензодиазепиновый анксиолитик.

Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов.

Афобазол уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т. ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации).

Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Эффект препарата развивается на 5-7 день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1-2 недели.

Афобазолне вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».

Фармакокинетика.

После перорального приема Афобазол хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) – 0,130+0,073 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (Тmax) – 0,85+0,13 ч.

Метаболизм: Афобазолподвергается «эффекту первого прохождения» через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.

Афобазолинтенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани).

Период полувыведения Афобазола при приеме внутрь составляет 0,82+0,54 часа. Короткий период полувыведения обусловлен интенсивной биотрансформацией препарата и быстрым распределением из плазмы крови в органы и ткани. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с мочой и калом.

инструкция применения и отзывы людей, привыкание к препарату и его действующее вещество

Современный ритм жизни приводит к тому, что всё больше людей оказываются пациентами психиатрических клиник. Помочь справится с депрессией, бессонницей, посталкогольными синдромами и тревожными расстройствами можно с помощью препаратов-антидепрессантов. К сожалению, подобные средства имеют массу недостатков. В качестве альтернативы транквилизаторам фармацевтическая промышленность предлагает использовать Афобазол.

Афобазол: состав и применение

Это препарат отечественного производства, применяемый при неврастении и тревожных состояниях. Он не вызывает вялость и сонливость, как другие антидепрессанты. Его действие направлено на устранение патологической тревожности, маниакальных состояний и депрессий. Существует возможность употреблять его длительное время, так как в отличие от большинства аналогичных препаратов, Афобазол не вызывает привыкания. У него очень низкая степень токсичности и практически отсутствуют побочные действия.

Состав препарата

В составе препарата находятся следующие компоненты:

  • Активный компонент — бензимидазол дигидрохлорид.
  • Молочный сахар.
  • Стеарат магния.
  • Крахмал.
  • Микрокристаллическая целлюлоза.

Показания к применению

Препарат особенно рекомендован людям склонным к стрессовым реакциям, мнительным и неуверенным в себе. А также это средство назначается при следующих заболеваниях:

  • При бессоннице.
  • В случае отказа от никотиновой или алкогольной зависимости препарат помогает снять напряжение и абстинентный синдром.
  • Тревога, вызванная манией.
  • Неврастения.
  • Дистония нейроциркулярная.
  • Напряжение, вызванное менструальным циклом.
  • При плаксивости и склонности к депрессии.
  • Пациентам, склонным к суициду, рекомендовано ежегодно проходить курс лечения Афобазолом.

Привыкание

Отзывы пользователей говорят о том, что препарат при желании очень легко перестать употреблять. Иногда у пациентов возникает зависимость от препарата на психологическом уровне. Физически это никак не отражается. Связано такое состояние с мнительностью больного или резким прекращением курса лечения. Следует учитывать, что в случае прерывания курса лечения симптомы могут возобновиться.

Способ применения

Курс лечения составляет 90 дней. Принимают препарат ежедневно после еды. Для каждого пациента доза подбирается индивидуально, но первый приём препарата не должен превышать 10 мл. Постепенно суточную норму доводят до 60 мл.

Побочные действия и противопоказания

Противопоказано средство в следующих случаях:

  • При непереносимости компонентов препарата.
  • Запрещено принимать средство детям до восемнадцати лет.
  • Беременным женщинам и кормящим матерям.
  • Людям с непереносимостью лактозы.

Среди побочных эффектов были отмечены следующие симптомы:

  • Тошнота.
  • Рвота.
  • Аллергия.
  • Понос.

При передозировке возможно появление сонливости.

Формой выпуска препарата являются таблетки, покрытые оболочкой. В каждой картонной упаковке содержится по 25 таблеток, а в пластиковом флаконе 100, 50 или 30 штук. Хранят препарат не более двух лет при температуре около 20 градусов.

Отзывы пациентов

Эти замечательные таблетки помогли мне пережить послеродовую депрессию. Всё началось сразу после роддома. Навалились домашние дела, ребёнок по ночам плакал, я не справлялась с ним. В итоге мои нервы были просто на пределе, а тут ещё лишний вес. Я как-то незаметно после родов поправилась на 30 кг. Муж перестал испытывать ко мне чувства. Я замкнулась, и моя самооценка упала.

Прочитала в интернете, что есть таблетки-антидепрессанты. Пошла я в аптеку и прямо попросила продавщицу показать мне какие-нибудь антидепрессанты. Она мне посоветовала Афобазол. Отзывы людей были положительные. Действие препарата я почувствовала уже на третий день. Тревога потихоньку отступала, настроение улучшалось. В общем, результат появился. После курса лечения я как-то немного ожила, даже появилось желание пойти на фитнес и позвонить подругам просто поболтать. Я стала мягче относиться к родным. Препарат мне понравился, теперь планирую пропить ещё один курс для закрепления успеха.

Надежда, Россия, Липецк

Я с подросткового возраста подвержена всяким депрессиям: плачу по любому поводу, грущу без причины, всё время что-нибудь себе накручиваю в голове. Недавно опять пережила глубокую депрессию. Решила заняться собой. Взяла на работе отпуск, а в итоге целую неделю валялась в кровати. Приехала ко мне в гости мама, увидела моё состояние и купила мне пачку Афобазола. Иначе он называется фабомотизол дигидрохлорид. Уже на третий день я почувствовала облегчение, а через неделю после начала я стала выходить из депрессии. После того как пропила курс, состояние заметно улучшилось.

Прошли мои паранойи, теперь я стараюсь всё обдумывать, находить выход из ситуации, а не впадать в истерику. Настроение не особо улучшилось, но я планирую через месяц повторить курс лечения.

Алиса, Россия, Воронеж

У каждого человека в жизни бывает такая ситуация, что хочется принять таблетку и забыться. У меня был период в жизни, когда раздражительность просто зашкаливала. Подруга посоветовала принимать препарат Афобазол. Отзывы врачей, противопоказания и правила применения я прочитала в интернете. Употребляла я их по 3 таблетки в день с одинаковыми интервалами. У этого препарата накопительный эффект, то есть чтобы он подействовал, надо пропить полностью курс, тогда эффект будет длиться долгое время.

Главной моей проблемой было соблюдение интервала. Я человек неорганизованный, поэтому часто пропускала положенное время.

Тогда мне этот препарат не помог, а вот недавно я опять возвратилась к нему. У меня было непонятное чувство тревоги. Я пропила курс не до конца. Не скажу, что сильно помогло, но какой-то эффект всё-таки был. Возможно, это не для меня. Если бы не моя рассеянность, возможно, он подействовал по-другому. Хотя многие мои знакомые утверждают, что препарат просто отличный и он им всем помог.

Мария, Россия, Москва

Уже не вспомню что заставило меня купить этот препарат. Может, переезд к родителям. Сначала я всегда с ними ругаюсь, а потом, правда, успокаиваюсь. Видимо, как раз перед переездом я купил Афобазол. Результат почувствовал только через неделю после приёма. Ощущение было очень необычным, как будто нахожусь в какой-то капсуле и мне всё равно, что вокруг происходит. Но зато нервы укрепились просто отлично. На работе стал спокойным, невозмутимым, коллеги даже пытались мне расшевелить, укусить посильней, но когда поняли, что я на них не реагирую, оставили в покое.

До этого я пробовал пить пустырник форте, ещё принимал Глицин и миттеду, но ни от какого препарата у меня не было такого эффекта, как от Афобазола. В итоге я пропил целый курс по три таблетки ежедневно. А следующий курс рекомендуют начинать только через месяц. Думаю продолжить лечение.

Алексей, Россия, Москва

Если бы не успокоительные средства, я бы просто не смогла работать и ухаживать за семьёй. На мне очень много забот, постоянно приходится за что-либо переживать.

Обычно я предпочитаю не копить в себе недовольство, а сразу выговориться. Но так получилось, что этой осенью всё как-то навалилось сразу. Случилась неприятная ситуация, связанная с работой. Случайно под рукой у меня оказался Афобазол. Я пошарила в родительской аптечке и нашла этот препарат, хотя и не помню, кто его покупал. К таким средствам я всегда относилась скептически. Никогда не понимала людей, которые принимают антидепрессанты.

Препарат в виде таблеток, по 60 штук в 3 блистерах. Таблетки горькие на вкус и небольшого размера. Курс приёма составляет 3 таблетки в день на протяжении 4 недель. Я ощутила результат уже на второй день после начала приёма. Я даже не стала допивать полностью курс. Мои сослуживцы сразу заметили перемены. Раньше я была раздражительная, если что, могла поругаться и поскандалить, а теперь сижу спокойно.

На работе даже начали подшучивать надо мной. Кстати, почему-то именно от этого препарата у меня нарушился сон, хотя в инструкции написано, что Афобазол действует как снотворное средство. Но у меня получилось наоборот. До того как я его начала принимать, сон у меня был хороший, а после Афобазола нарушился.

После этого препарата я покупала Магнелис. В принципе, мне он помогает лучше, и результат у него немного быстрее и ощутимее. Даже мой гастрит на него лучше реагирует (не так болит). Формула приёма у них аналогична. Так что делайте выводы, если вам не нужен быстрый результат, то Афобазол вполне подойдёт.

Анна, Россия, Реутово

Год назад случилось несчастье с моим близким человеком. Я пережила настоящий стресс. Плакать я не умею, поэтому держала всё в себе. В итоге заработала экстрасистолию. Врач назначил мне препараты для угнетения нервной системы. Одним из них и был Афобазол. Кроме него принимала драже Вечернее и витаминный комплекс. Общими усилиями меня привели в норму. Афобазол очень помог. С тех пор я его изредка приобретаю. Раньше я была большим скептиком насчёт различных антидепрессантов и успокоительных средств. Но это препарат выгодно отличается от них. У него нет привыкаемости и принимать его можно не постоянно, а при необходимости.

Ольга, Россия, Гуково

Этот препарат я принимала вместо снотворного. Я предприниматель, у меня небольшой магазин «Секонд хенд». Естественно, на работе нервничаю, переживаю, а потом дома не могу заснуть. Мучилась я долго, пока мне не посоветовали купить Афобазол. Пила его только перед сном, чтобы расслабиться и наконец-то заснуть. Сонливость он не вызывает, но зато благодаря успокаивающему действию сон как-то легко и быстро сам приходит.

Наутро всегда чувствовала себя хорошо и бодро, совсем не так, как бывает после снотворного. А главное, что к нему не привыкаешь, и в любой момент можно бросить.

Алина, Россия, Каменск

Афобазол мне выписали в больнице, куда я попала прямо с работы после нервного срыва. Был сложный период, настоящая запарка. Вот нервы и не выдержали. Принимала я его три раза в день после еды, а облегчение впервые почувствовала на второй день. Недавно он мне снова понадобился. У меня маленький ребёнок (полтора годика), естественно, волнуюсь и переживаю. Чувствую, опять стали нервишки пошаливать, того и гляди, сорвусь на родных. Купила Афобазол и пью его потихоньку. Действует он быстро, уже через час виден результат. Кстати, привыкания он не вызывает. Как начнёте принимать, так же легко и бросите.

Раиса, Россия, Норильск

Три года назад у меня был очень тяжёлый период. Я даже похудела на 20 килограмм, настолько сильными были переживания. Начала я пить отвар пустырника, но он совершенно не помогал. Дошло до того, что начали выпадать волосы. Это долго не могло продолжаться, и я решила сходить к врачу. У врача стояла задача подобрать мне такое средство, чтобы прошла тревога, беспокойство, мнительность, а также сонливость. Специалист порекомендовал мне принимать Афобазол. Отзывы взрослых пациентов были положительные. Прочитав инструкцию, я поняла, что это как раз то, чего мне недоставало.

Действие препарата я почувствовала сразу. Уже к концу первого дня ко мне пришло спокойствие и умиротворение. Словом, это то, чего мне так долго не хватало. Я собрала все свои мысли в кучу и уже спокойно, без лишней паники и тревожных мыслей, нашла выход. С тех пор как я стала принимать это средство, я сумела выбраться из всех затруднительных ситуаций, которые годами не давали мне покоя. Вот теперь и думаю, насколько всё-таки эмоции мешают нормально думать и принимать верные решения.

Я очень благодарна разработчикам и производителям этого препарата. Моя жизнь просто перевернулась. Я стала увереннее и даже внешне похорошела.

Марина, Россия, Тюмень

«Вернитесь в коллектив, в семью, в работу!» › Статьи и новости › ДокторПитер.

ру

С началом рабочих будней мы впадаем в состояние, при котором вроде и к психиатру еще рано, но и делать с собой что-то надо. То ли поплакать в чью-то жилетку, то ли спортом заняться, то ли что-то принять (алкоголь уже исключается!). Что касается первых двух пунктов – это не помешает. Но что касается приема лекарств, с этим делом следует быть осторожнее.

После новогодних каникул состояние депрессии знакомо едва ли не каждому второму. И дело не только в том, что нам недостает света и витаминов, накопилась усталость. Изменившийся за каникулы порядок «сон-бодрствование», «работа-отдых» нарушает наши биологические часы, и наладить их быстро и без ущерба для здоровья удается не всем. Успокоительные и антидепрессанты в аптеке отпускают в основном по рецепту, но «Доктор Питер» расскажет, что можно купить «от нервов» без него. 

Растительные препараты

Валериана, пожалуй, самое известное успокоительное средство. Как часто мы произносим при истерике или нервозности: «Может, валерьянки накапать?». Совет не очень правильный, потому что в этот момент однократного приема валериана не поможет. Ее препараты обладают кумулятивным эффектом: чтобы лекарство подействовало, его надо принимать 7-10 дней. Перед ответственными мероприятиями валерьянку тоже пить не стоит. Если выпили один раз непосредственно «до того, как», проявится в лучшем случае эффект плацебо, а если начали пить заранее, то к началу мероприятия мозг будет «в тумане». Из-за этого же тумана не стоит садиться за руль или выполнять работу, связанную с повышенной концентрацией внимания. Действующие вещества растения (валериановая кислота и ее производные) снижают возбудимость, улучшают наступление сна. Кроме того, они оказывают спазмолитическое действие и усиливают работу желудочно-кишечного тракта.

Эффект у препаратов пустырника более выражен, чем у экстракта валерианы, он не только успокаивает нервную систему, но и понижает давление. Как и валериана, он обладает кумулятивным эффектом, поэтому принимать его нужно длительно.

В состав препарата «Персен» входят экстракты мяты, валерианы и мелиссы. Препарат оказывает успокаивающее и спазмолитическое действие. Применяется при повышенной нервной возбудимости, нарушениях сна, раздражительности.

Дешевые таблетки «Сонные» пользуются у посетителей аптек популярностью. В составе – пустырник, мелисса, корица, хмель, ромашка. Показаны они в качестве легкого снотворного. Но опять же, только если принимать их несколько дней подряд. Одна таблетка ничем не поможет.

Когда валерьянка не помогает…

В Петербурге солнце и летом-то бывает не часто, а зимой жители города вообще забывают, как оно выглядит. Особенно те, у кого окна выходят во двор-колодец. А именно недостаток света — одна из причин зимней депрессии. Пигмент гиперицин, содержащийся в зверобое, повышает чувствительность организма к солнечному свету. На этом основано его антидепрессивное действие. Некоторые даже называют гиперицин натуральным «Прозаком».

«Деприм» – антидепрессант на основе зверобоя. При выраженной антидепрессивной активности он не вызывает сонливости и не снижает концентрацию внимания. Препарат применяется у пожилых людей и у детей с шести лет. «Негрустин», еще один препарат зверобоя, применяется для лечения депрессивных состояний легкой и средней тяжести, при беспокойстве и тревожных состояниях. Препарат назначается взрослым и детям с двенадцати лет.

«Новопассит» — комплексный и единственный растительный препарат, оказывающий анксиолитическое (противотревожное) действие за счет входящего в него гвайфенезина. Кроме него в состав входят экстракты корневища валерианы, травы зверобоя, листьев и цветков боярышника, цветков бузины и соплодий хмеля. Препарат обладает седативным действием. Он назначается при неврастениях, бессоннице, «синдроме менеджера», дерматитах, обусловленных чрезмерной психологической нагрузкой. Но если после семи дней приема лекарства симптомы не исчезают, необходимо обратиться к врачу. При приеме «Новопассита» не рекомендуется употреблять алкоголь, не следует заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и водить машину.

Настоящие лекарства

Многие считают, что растительные препараты слишком слабые, неэффективные и, вообще, ненастоящие лекарства. Лучше бы что-нибудь посерьезнее. Есть в наших аптеках и такое. Например, «Афобазол» — химический препарат, разрешенный к безрецептурному отпуску. Оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным эффектом. Лечебный эффект препарата проявляется на 5-7 день приема, максимальный – достигается к концу четвертой недели и сохраняется еще около недели. Применяется при тревожных состояниях, абстинентном синдроме, нарушениях сна, для облегчения синдрома отмены при отказе от курения. Несмотря на то, что «Афобазол» отпускается без рецепта, принимать его можно только после консультации врача. Ведь самостоятельно вы не сможете назначить ни дозировку, ни длительность курса.

«Глицин» с точки зрения классификации к группе успокоительных средств не относится. Но, тем не менее, он уменьшает агрессивность, конфликтность, нормализует сон, облегчает процесс засыпания, улучшает работу мозга, а также уменьшает токсическое влияние алкоголя на ЦНС. Все потому, что аминокислота глицин регулирует обмен веществ, за счет этого уменьшается психоэмоциональное напряжение, улучшается работа нервной системы в целом. Применять его нужно 14-30 дней по одной таблетке два-три раза в день. В отличие от большинства успокоительных, при приеме «Глицина» не запрещено управлять автомобилем.

Если период адаптации после праздников затянулся и состоянии усталости, депрессии определенно мешает вам жить, лучше обратиться к врачу. 

Перед приемом препарата обязательно посоветуйтесь с лечащим врачом.

© Доктор Питер

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Отсроченное введение афобазола вызывает Sigma1R-зависимое восстановление содержания дофамина в полосатом теле на мышиной модели болезни Паркинсона

1. Введение

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым по распространенности хроническим прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием с коварным началом, которое характеризуется наличием преимущественно двигательной симптоматики: брадикинезия, тремор покоя, ригидность, нарушения осанки [1,2]. Нарушение моторики сочетается с немоторными симптомами, такими как депрессия, беспокойство, нарушения сна, запоры и снижение когнитивных функций [3].Распространенность заболевания увеличивается с возрастом [4]. Выделяют две формы БП: семейную и идиопатическую. В настоящее время наиболее распространенная идиопатическая форма БП считается результатом взаимодействия гена с окружающей средой. Наиболее распространенными факторами, которые могут вызвать БП, являются пестициды, тяжелые металлы и злоупотребление наркотиками [5]. Гистологически БП характеризуется потерей нейронов в продуцирующей дофамин (DA) области черной субстанции (SNc) и широко распространенным внутриклеточным накоплением α-синуклеин в тельцах Леви (LB) [6].В продромальном периоде до проявления тяжелых симптомов заболевания [7] происходит несколько взаимосвязанных процессов, лежащих в основе повреждения нейронов: активация окислительного стресса [8], митохондриальная дисфункция [9], ER стресс [10], α-синуклеин. неправильное сворачивание и агрегация [11,12], дисфункция систем выведения белков [13,14,15] и нейровоспаление [16]. Единственный вариант лечения БП — симптоматический, т. е. компенсирующий потерю ДА. Наиболее часто используемым лекарством является леводопа (ДОПА) в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы ДОФА, агонистами рецепторов DA, ​​ингибиторами моноаминоксидазы B (MAO-B) и катехол-O-метилтрансферазы (COMT), β-блокаторами и холинолитиками [ 17]. Недостатками этой терапии являются развитие связанных с приемом лекарств осложнений, потенциальных побочных эффектов и снижение эффективности с течением времени [18,19]. Одной из многообещающих мишеней для лечения БП является шаперон Sigma1R [20,21,22]. Sigma1Rs широко распространены в головном мозге и, в частности, в нигростриатном пути [23,24]. У пациентов с ранней стадией БП повреждение полосатого тела сопровождается снижением уровня Sigma1R [25], что соответствует высокой смертности дофаминергических нейронов у мышей Sigmar1 — / — [23].Внутриклеточные Sigma1Rs преимущественно расположены в пределах достигаемой холестерина области мембраны эндоплазматического ретикулума (ER) в контакте с митохондрией (MAM) [26]. Активация лиганда Sigma1R обеспечивает его транслокацию [27] и шаперонную активность по отношению к множеству белков плазматических, ER и ядерных мембран [28]. Это рецепторы допамина D 1 и D 2 [29], переносчик дофамина (DAT) [30], GluN [31,32], рецептор нейротрофина trkB [33], IP 3 R3 в области MAM [ 34], главный шаперон ER BiP [34,35], сенсор стресса ER IRE1 [36] и белок мембраны ядра Emerin [37].Эти взаимодействия модулируют активность клиентских белков [29,30,31,32,33,34,37,38,39,40] и могут способствовать защитному эффекту в дофаминергических нейронах нигростриатных трактов [10,41,42,43 , 44,45,46,47,48]. Растущее количество доказательств позволяет рассматривать БП не только как болезнь неправильного сворачивания белков [49], но также как липидопатию [50,51,52]. Эта гипотеза основана на взаимосвязи сворачивания белков и метаболизма липидов, которая запускает повреждение нейронов и образование LBs [50,51]. Следовательно, фармакологическая регуляция Sigma1R может иметь нейропротекторный эффект при БП.Способность Sigma1R образовывать холестерин-содержащие липидные домены и участвовать в компартментализации и переносе липидов от ER к липидным каплям или области плазматической мембраны широко известна [53,54]. Активация лиганда способствует образованию комплекса шаперона Sigma1R с индуцированным инсулином белком гена 1 (INSIG1), который является членом ER-связанной системы деградации (ERAD), которая регулирует гомеостаз липидов и холестерина, воздействуя на деградацию липид-синтезирующих ферменты [28,55].Активация Sigma1R способствует уменьшению окислительного стресса [56] — одного из факторов патогенеза БП [8]. Недавние исследования демонстрируют способность агонистов Sigma1R повышать активность комплекса I (НАДН убихинон оксидоредуктаза) и снижать продукцию активных форм кислорода (АФК), вызываемую Aβ 1–42 в митохондриях переднего мозга мыши [57]. Кроме того, была указана роль Sigma1R в регуляции нейровоспаления [58]. Одним из распространенных подходов к моделированию БП у грызунов является односторонняя интрастриатальная инъекция 6-OHDA [59,60].Этот нейротоксин вызывает гибель дофаминергических нейронов SNc за счет активации ROS [61], ингибирования митохондриального комплекса I [61], активации микроглии [62], нейровоспаления [63] и дисфункции аутофагии [64]. Отсутствие LB в нейронах считается недостатком модели, основанной на 6-OHDA [60]. Однако разнородные данные о природе LB, отсутствии однородности морфологии и биохимическом составе LB-подобных включений в различных моделях БП, а также воспроизводимости свойств LB, специфичных для пациентов с БП, делают это ограничение 6-ти кратным. Модель OHDA дискуссионна [65,66].Тем не менее, есть доказательства того, что α-синуклеин участвует в поражениях, вызванных 6-OHDA [67]. 6-OHDA увеличивал в зависимости от концентрации содержание мономерного и олигомерного α-синуклеина в клетках SH-SY5Y in vitro и усиливал характерное для PD фосфорилирование α-синуклеина (pSyn-129) [68], что является считается LB-подобной особенностью [65]. Эти свойства модели 6-OHDA согласуются с изменениями в мозге мышей с нокаутом Sigmar1 [23]. Двухфазный ход нейродегенерации [69], слабое прогрессирование повреждения нигростриатного тракта и отсутствие LB, вызванных однократной инъекцией токсина в необходимой дозе [70,71], соответствуют ранней стадии БП [6]. Различные модели БП in vivo продемонстрировали возможность нейропротекторной активности за счет активации лиганда Sigma1R [20,22,72]. Селективный агонист Sigma1R PRE-084, вводимый мышам с односторонними интрастриатальными поражениями 6-OHDA, восстанавливал содержание DA в полосатом теле, увеличивал количество TH + -клеток в SNc и способствовал двигательному поведению в различных тестах [20,22]. Агонист Sigma1R с антидепрессивной активностью, SA4503, улучшил как моторный дефицит, так и когнитивные нарушения у мышей, получавших 1-метил-4-фенил-3,6-дигидро-2H-пиридин (MPTP) [72].Анксиолитический препарат афобазол (дигидрохлорид 5-этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазола) был разработан и фармакологически изучен в ФГБУ «НИИ фармакологии им. Закусова» [73]. Афобазол имеет сродство к шаперону Sigma1R (Ki = 5,9 мкМ) и регуляторным сайтам рибозилдигидроникотинамиддегидрогеназы [хинон] (NQO2, Ki = 0,97 мкМ) и моноаминоксидазы A (MAO-A, Ki = 3,6 мкМ) [74,75]. Эксперименты in vitro и in vivo предполагают роль Sigma1R в механизмах ранее описанных цитопротекторных [76] и нейропротекторных [77,78,79,80,81,82] свойств афобазола.Афобазол восстанавливал содержание ДА в полосатом теле мышей с односторонним интрастриатальным поражением 6-ОГДА [83]. Ранее на 6-OHDA-индуцированной модели БП с использованием селективных лигандов Sigma1R мы продемонстрировали вклад шаперона Sigma1R в нейропротекторный эффект 14-дневного курса афобазола, начатого в день поражения 6-OHDA [22]. Целью настоящего исследования стало изучение вклада Sigma1R в действие афобазола при отложенном введении мышам с интрастриатальными поражениями 6-OHDA.

2. Результаты

В нейрохимическом исследовании мы наблюдали значительный эффект (в двухфакторном тесте ANOVA) инъекции 6-OHDA на содержание дофамина в полосатом теле (F = 69,31; p <0,0001). Действие тестируемых соединений на содержание DA в полосатом теле у ложнооперированных мышей и мышей с 6-OHDA было различным (F = 4,716; p = 0,0007). Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 11,88; p <0,0001).

Содержание DA в контралатеральных полосах мышей с поражениями 6-OHDA не отличалось от такового у животных, подвергшихся ложной операции, когда содержание DA в соответствующих ипсилатеральных полосах было значительно ниже (рис. 1, таблица S1).Содержание дофамина в полосатом теле с поражениями 6-OHDA у мышей, получавших носитель, было почти вдвое меньше, чем в контралатеральном полосатом теле и поврежденном полосатом теле у ложнооперированных мышей, получавших носитель (рис. 1). Ни одно из тестируемых соединений не влияло на содержание дофамина в интактном или поврежденном полосатом теле у ложнооперированных животных (рис. 1). Афобазол, вводимый в дозе 2,5 мг / кг в течение 14 дней с началом курса через 14 дней после операции, способствовал повышению содержания DA в полосатом теле с 6-OHDA поражением, доведя его до уровня поврежденного полосатого тела у ложнооперированных животных, получавших лечение. автомобиль (рисунок 1).Введение агониста Sigma1R PRE-084 в дозе 1,0 мг / кг оказало такое же влияние на содержание DA (рис. 1). Лечение антагонистом Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг не оказало влияния на поражения 6-OHDA, тогда как его ежедневное введение за 30 минут до афобазола или PRE-084 блокировало эффекты обоих препаратов на содержание DA (рис. 1).

Изменения в содержании метаболитов DA дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и гомованилиновой кислоты (HVA) соответствуют той же схеме, что и DA. Оба 6-OHDA впрыска (F = 65.53; p <0,0001 для DOPAC и F = 40,23; p <0,0001 для HVA) и используемые соединения (F = 5,71; p = 0,0001 для DOPAC и F = 3,62; p = 0,0049 для HVA) оказали влияние на их содержание. Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 7,64; p <0,0001 для DOPAC и F = 11,02; p <0,0001 для HVA).

В соответствии с содержанием DA, уровни его метаболитов DOPAC и HVA в полосатом теле, пораженном 6-OHDA, мышей, получавших носитель, также были снижены по сравнению с уровнями контралатерального полосатого тела и поврежденного полосатого тела у ложнооперированных мышей, обработанных носителем. (Рисунок 2 и Рисунок 3).Как введение афобазола, так и агониста Sigma1R PRE-084 увеличивало содержание DOPAC и HVA до уровня соответствующих семейств для сравнения (рисунок 2 и рисунок 3). Введение антагониста Sigma1R BD-1047 не влияло на содержание DOPAC и HVA. Предварительное введение BD-1047 значительно предотвращало эффекты афобазола и PRE-084 (Рисунок 2 и Рисунок 3). Метаболические отношения DOPAC / DA и (DOPAC + HVA) / DA были увеличены в ипсилатеральном полосатом теле 6-OHDA- поврежденных мышей, тогда как афобазол и PRE-084 увеличивали отношения HVA / DA и (DOPAC + HVA) / DA (Таблица S2).В иммуногистохимическом исследовании количество тирозингидроксилаз-положительных (TH +) клеток в ипсилатеральном SNc мышей с 6-OHDA, которым вводили носитель, было снижено на 35% по сравнению с таковым у ложнооперированных животных и на 38% по сравнению с контралатеральная сторона (таблица 1). Несмотря на отложенное хроническое лечение афобазолом, увеличивающее содержание DA в пораженном 6-OHDA полосатом теле, количество TH + -клеток в SNc этих животных было почти равно таковому у мышей, получавших носитель, с поражениями 6-OHDA (таблица 1).Разница в относительном количестве TH + -клеток в SNc животных, получавших афобазол, была незначительной по сравнению с количеством, наблюдаемым у мышей с 6-OHDA-повреждением (таблица 1). В тесте с вращающимся стержнем средняя латентность падения мышей с 6-OHDA, обработанных носителем, значительно снизилась по сравнению с таковой у животных, подвергшихся ложной операции (фигура 4 и фигура 5, таблица S3). Селективному агонисту Sigma1R PRE-084 и афобазолу удалось восстановить способность удерживать стержень у животных с поражениями 6-OHDA (фиг.4 и фиг.5).Введение BD-1047 не повлияло на латентный период до падения животных с гемипаркинсонией. В обоих вариантах теста предварительное введение BD-1047 заметно предотвращало действие PRE-084 и афобазола (рисунок 4 и рисунок 5). Все тестируемые соединения и их комбинации не влияли на двигательное поведение ложнооперированных животных (рисунок 4 и рисунок 5). Наши данные показывают умеренную положительную корреляцию между содержанием DA в ипсилатеральном полосатом теле и латентным периодом падения FSRR (R = 0,6, ppFigure 6 and Figure 7).

3. Материалы и методы

3.1. Химия

Использовали следующие химические вещества: афобазол (5-этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазол дигидрохлорид) (ФГБУ НИИ фармакологии им. Закусова, Москва, Россия), ПРЕ-084, БД-1047 (Tocris Bioscience, Бристоль, Великобритания), гидрохлорид 6-гидроксидофамина (6-OHDA), аскорбиновая кислота, NaCl, сахароза, параформальдегид (PFA), поликлональные антитела против тирозингидроксилазы T8700, вторичные антитела, конъюгированные с флуорохромом CF488 SAB4600045, 4 ‘FluoroShield , 6-диамидино-2-фенилиндол, Тритон X-100, хлоралгидрат, 3,4-дигидроксибензиламингидробромид (DHBA), дофамин (DA), 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота (DOPAC), гомованилловая кислота (HVA), KH 2 PO 4 , H 3 PO 4 , HClO 4 , лимонная кислота, дигидрат динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA-Na 2 ), октансульфоновая кислота, ацетонитрил, фосфатно-солевой буфер (PBS) (Сигма-Олдрич, Св.Луис, Миссури, США) и Tissue Tek O.C.T. средний (Сакура, Осака, Япония).

3.2. Экспериментальные животные

Исследование выполнено на мышах-самцах ICR (CD-1) массой 25–30 г, n = 105, полученных из Пущинского селекционного центра (филиал Института биоорганической химии РАН). Животных содержали в стандартных условиях вивария (20–22 ° C, влажность 30–70%, 12-часовой цикл свет / темнота) в пластиковых клетках с подстилкой из опилок по 6–12 животных на клетку.

3.3. Этическое одобрение
Все экспериментальные процедуры были одобрены комитетом по биоэтике ФГБУ Научно-исследовательский институт фармакологии им. Закусова, протокол № 01-1 от 27 января 2020 года.Были соблюдены все применимые национальные [84] и международные [85] руководства по уходу и использованию экспериментальных животных.
3.4. Схема эксперимента

Схема эксперимента была разработана в соответствии с принципами 3R. Всем животным вводили одностороннюю интрастриатальную инъекцию 6-OHDA или раствора носителя (мышам, подвергшимся ложной операции). Через четырнадцать дней после операции было начато ежедневное введение носителя, афобазола, PRE-084, BD-1047 или комбинации BD-1047 с афобазолом или PRE-084 и продолжалось еще 14 дней.Все лекарственные вещества растворяли в воде для инъекций непосредственно перед введением и вводили внутрибрюшинно в объеме 0,1 мл / 10 г массы тела. Исследуемые соединения вводили в следующих дозах: афобазол — 2,5 мг / кг, селективный агонист Sigma1R PRE-084 — 1,0 мг / кг, селективный антагонист Sigma1R BD-1047 — 3,0 мг / кг, при комбинированном применении — BD-1047. вводили за 30 мин до афобазола или PRE-084. На 28-й день все животные прошли тест с вращающимся стержнем и были подвергнуты вивисекции на образцы ткани головного мозга для измерения содержания DA.Среди этих животных для иммуногистохимического анализа с использованием вычислителя случайных чисел отбирали мышей с имитационной операцией, обработанных носителем, и мышей с 6-OHDA, обработанными носителем и афобазолом, по пять животных на группу. Животные были разделены следующим образом. Мыши с поражениями 6-OHDA: мыши, получавшие носитель (n = 12), мыши, получавшие афобазол (n = 12), PRE-084 (n = 9), BD-1047 (n = 10) и BD-1047, следующие за введение афобазола (n = 11) или PRE-084 (n = 10). Мыши с ложной операцией получали носитель (n = 10), афобазол (n = 6), PRE-084 (n = 6), BD-1047 (n = 6) или комбинацию BD-1047 и афобазола (n = 6). ) или PRE-084 (n = 6).Для расчета размеров выборки использовался анализ мощности.

3.5. 6-OHDA Lesion
6-OHDA Lesion наносили согласно [22]. Более подробно, за 30 минут до операции животных анестезировали хлоралгидратом (400 мг / кг внутрибрюшинно) [67,86]. Под наркозом животных помещали в стереотаксическую рамку (Stoelting Co. , Wood Dale, IL, USA), и 6-OHDA вводили в правое полосатое тело в соответствии с координатами A = 0,4, L = 1,8 и V = -3,5 относительно bregma [67]. 6-OHDA растворяли в количестве 5 мкг на 1 мкл раствора, содержащего 0.9% NaCl и 0,02% аскорбиновой кислоты. Подопытным животным вводили 1 мкл раствора 6-OHDA со скоростью 0,5 мкл / мин с помощью шприца Hamilton, снабженного иглой из нержавеющей стали 30-го калибра. Иглу извлекали через 2 мин после инъекции. Имитационно оперированным животным вводили 1 мкл физиологического раствора с 0,02% аскорбиновой кислотой в тех же координатах.
3,6. Rotarod Test
Двигательное поведение изучали на самцах мышей ICR с использованием прибора Rota-rod / RS LE 8500 (прибор Panlab / Harvard, Барселона, Испания).Испытание вращающегося стержня было выполнено, как описано ранее [22,87]. Были проведены две тренировочные сессии с интервалом в 24 часа для адаптации экспериментальных животных к устройству и исключения гиподинамических животных из исследования. Первая тренировка была проведена на 26-е сутки после операции. Каждое животное помещали на стержень дважды при его вращении со скоростью 4 об / мин с интервалом между сеансами в 1 час. Во время второго сеанса скорость вращения была увеличена до 10 об / мин. Животные, не способные удерживать стержень более 1 мин, были исключены из исследования [88].В настоящем исследовании все животные могли держаться за стержень более 1 мин, поэтому ни один из них не был исключен из эксперимента.

На 28-е сутки после операции было проведено испытание вращающегося стержня. Для более детального анализа влияния лигандов Sigma1R на моторное поведение мышей использовали тесты с фиксированной скоростью вращения (FSRR) и ускоряющим вращающимся стержнем (ARR). Для варианта теста FSRR мышей помещали на стержень, вращающийся со скоростью 20 об / мин, и измеряли время ожидания падения. В варианте теста ARR экспериментальное животное помещали на стержень, вращающийся с начальной скоростью 4 об / мин, и измеряли время до падения на платформу. Максимальная скорость (40 об / мин) была достигнута за 5 мин. Каждое животное проходило оба варианта теста трижды с 30-минутными интервалами между попытками. Измерение времени прекращалось после того, как животные оставались на стержне в течение 120 с с фиксированной скоростью вращения и 180 с с увеличением скорости. Для статистического анализа использовалось максимальное время из трех попыток. В дни с тренировками и тестированием на вращающемся стержне препараты вводили после предварительной подготовки или тестирования. Что касается теста с вращающимся стержнем, последний прием препаратов проводился на 27-е сутки после операции за 20 ч до тестирования.

3,7. Методика ВЭЖХ-ЭД
Дофамин и его метаболиты измеряли в поврежденных и интактных полосах мозга мышей с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием (ВЭЖХ-ЭД), как описано ранее [22]. На двадцать восьмой день после введения 6-OHDA, через 1 час после введения лекарств, мышей декапитировали и удаляли мозг. Левая и правая полосатики рассекались на влажном льду, покрытом фильтровальной бумагой, смоченной в 0.32 М раствор сахарозы при температуре 0–4 ° С. Каждое полосатое тело замораживали в жидком азоте (-196 ° C), взвешивали и хранили при -80 ° C. Для измерения содержания дофамина и его метаболитов полосатое тело гомогенизировали в 0,1 М HClO 4 в гомогенизаторе шариков TissueLyserLT (Qiagen, Hilden, Германия) с частотой 45 бит / мин в течение 5 мин. DHBA добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 0,25 нмоль / мл. Образцы центрифугировали при 10000 × g и 4 ° C в течение 10 мин. Двадцать микролитров супернатанта наносили на Kromasil C-18 4.Аналитическая колонка 6 × 150 (Dr. Maisch, Ammerbuch, Германия) с использованием автоматического пробоотборника SIL-20 ACHT (Shimadzu, Киото, Япония). Моноамины и их метаболиты разделяли в колонке с использованием 0,1 М цитрат-фосфатного буфера, содержащего 0,3 мМ октансульфоната натрия, 0,1 мМ ЭДТА-Na 2 и 8% ацетонитрил (pH 3,0) в качестве подвижной фазы. Определение дофамина и его метаболитов проводили с использованием хроматографической станции Shimadzu LC-20 Prominence, оснащенной электрохимической ячейкой ESA 5011 (E1 = −175; E2 = +250) и электрохимическим детектором Coulochem III (ESA, Chelmsford, MA, USA). ).Скорость потока подвижной фазы составляла 1 мл / мин. Обработку результатов проводили на персональном компьютере с использованием программы Multichrom 1.5 («Амперсанд», Москва, Россия). МАО и катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) участвуют в биодеградации дофамина. Поэтому мы использовали метаболическое соотношение ДОПАК / ДА, которое отражает активность МАО; HVA / DA, который отражает активность COMT; и общее отношение (DOPAC + HVA) / DA [89].
3.8. Иммуногистохимический анализ
Иммуногистохимический анализ проводили, как описано в [22] с небольшими изменениями.Через двадцать восемь дней после операции мышей обезглавили и извлекли мозг. Образцы фиксировали на 24 часа путем погружения в 4% раствор PFA, пропитывали 30% сахарозой и заливали в Tissue Teck O.S.T. Средняя. Серийные фронтальные срезы среднего мозга в области SNc толщиной 12 микрометров получали с использованием криотома Sakura Tissue Tec Cryo3. Перед окрашиванием извлечение теплового эпитопа выполняли в 0,1 М лимонном буферном растворе (pH 6,0) в микроволновой печи для повторяющихся циклов (600 Вт, 5 мин).Большую водяную баню с пузырьками с предметными стеклами и ртутным термометром поместили в микроволновую печь. Нагрев был периодическим, поэтому температура держалась на уровне 93–96 ° C. После охлаждения предметные стекла промывали PBS и оставляли на 1 час в PBS, содержащем 0,1% Triton X-100. Для выявления нейронов, продуцирующих дофамин, в SNc слайды инкубировали с кроличьими поликлональными антителами против тирозингидроксилазы (разведение 1: 500) в течение 16 часов. Связанные кроличьи иммуноглобулины визуализировали с помощью козьих антител, конъюгированных с флуорохромом CF488.Первичные и вторичные антитела инкубировали при комнатной температуре в светонепроницаемой увлажняющей камере. Ядра контрастировали с DAPI. Все слайды закрывали в монтажной среде Fluoroshield. Визуализацию проводили с использованием считывающего устройства Cytation 5 (BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA), оснащенного 4-кратным объективом Olympus и кубиками фильтров DAPI и GFP.

Подсчет TH + клеток выполняли на изображениях, полученных из 3–6 замороженных фронтальных срезов толщиной 15 мкм, снятых с зазором 75 мкм на –3.От 0 до -3,7 мм по отношению к брегме в тех же условиях микроскопии, т.е. время экспозиции 800 мс, усиление 1,1. На панорамном изображении область pars compacta была выделена вручную, и все тела нейронов с видимым ядром были помечены с помощью программного обеспечения ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA).

3.9. Статистический анализ
Для оценки распределения экспериментальных данных использовались тесты Д’Агостино-Пирсона и Шапиро-Уилка. Статистическую значимость рассчитывали с использованием двустороннего дисперсионного анализа с апостериорным критерием Тьюки или критерия Краскела-Уоллиса с апостериорным тестом Данна.Для зависимых переменных использовался парный t-критерий. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения (среднее ± стандартное отклонение) или медианы с нижним и верхним квартилями (Mdn (q25–75)). Линейная связь была выполнена с использованием корреляционного анализа Спирмена. Значение pwww.graphpad.com).

4. Обсуждение

В настоящем исследовании 14-дневный курс афобазола в дозе 2,5 мг / кг внутрибрюшинно, начатый через две недели после односторонней интрастриатальной инъекции 6-OHDA, вызывал увеличение содержания полосатого тела DA и латентность до падают в двух вариантах теста вращающегося стержня.Снижение интрастриатального DA является маркером повреждения черного тракта [90]. Восстановление DA в ответ на терапию в рамках установленных моделей PD имеет важное значение для нейропротекции, которую мы обсуждали в [22,83]. Ранее мы показали Sigma1R-зависимые нейропротекторные эффекты афобазола при введении препарата в течение 14 дней, начиная со дня инъекции 6-OHDA [22]. Использование селективных лигандов Sigma1R продемонстрировало вклад шаперона в эффекты афобазола при отложенном введении (рисунок 1, рисунок 4 и рисунок 5).Как и в предыдущем исследовании, афобазол и селективный агонист Sigma1R PRE-084 (1,0 мг / кг, внутрибрюшинно) имели сходные нормализующие эффекты на содержание DA и задержку падения в тесте вращающегося стержня мышей ICR, который блокировался предварительным введением селективный антагонист Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг внутрибрюшинно [22]. Согласно Monville et al., Эффективность в FSRR указывает на общее моторное нарушение, тогда как ARR более чувствительно к тяжести поражения нигростриатного пути [91]. Эффекты введения афобазола и PRE-084 в вариациях ARR и FSRR теста с вращающимся стержнем при предварительной обработке BD-1047 указывают на положительное влияние активации Sigma1R на моторный дефицит и нарушение координации.Влияние содержания DA в полосатом теле на двигательное поведение было подтверждено корреляционным анализом (рисунок 6 и рисунок 7). Интересно, что разница в медианах латентного периода до падения у мышей с 6-OHDA, получавших лечение афобазолом и PRE-084, и у соответствующих имитационно оперированных животных в ARR составляла менее 8,5% (фиг. 5, таблица S3). Это наблюдение может свидетельствовать о восстанавливающем действии этих соединений на нигростриальный путь. В нашем исследовании влияние лигандов Sigma1R на содержание ДА сопровождалось однонаправленными изменениями концентрации его метаболитов.Наряду с увеличением содержания DA афобазол и PRE-084 активировали DOPAC и HVA (рисунок 2 и рисунок 3). Восстановление метаболитов DA предположительно предсказывается усилением высвобождения DA в рамках установленной модели PD, когда до 80% нейронов SNc истощены [92]. С другой стороны, активация Sigma1R способствует высвобождению DA в полосатом теле [93,94]. Эти результаты согласуются со способностью (+) — пентазоцина увеличивать дозозависимым образом продукцию DOPAC и HVA в полосатом теле крысы [95]. Экспериментальные данные свидетельствуют о зависимости производительности дофаминергической системы полосатого тела от активации Sigma1R. Однако в исследованиях микродиализа стимуляция высвобождения DA наблюдалась при дозе 10 мг / кг внутрибрюшинно. или п. (+) — пентазоцина [93,94], которые намного выше, чем агонисты Sigma1R, использованные в настоящем исследовании. Кроме того, острое введение селективного агониста Sigma1R SA4503 не влияет на содержание дофамина в полосатом теле крысы [96], что согласуется с таковым у ложнооперированных животных в нашем исследовании.В совокупности с данными, полученными в тесте с вращающимся стержнем, увеличение интрастриатального содержания ДА совместимо с нейрореабилитирующим эффектом. Интересно, что введение афобазола, начатое в день поражения 6-ОГДА, не вызывало статистически значимого увеличения содержания метаболитов ДА в организме человека. пораженное полосатое тело, которое обсуждалось в отношении ингибирования МАО-А препаратом [22]. Полученные результаты сопровождались отсутствием влияния ингибитора МАО-А клоргилина на содержание ДА и ДОФАК в пораженном полосатом теле крысы через две недели после введения 6-ОГДА [97].Несмотря на восстановление DA, отсроченное введение афобазола не вызывало статистически значимого увеличения TH + клеток в SNc (таблица 1). Эти результаты согласуются с экспериментальными данными Francardo et al., Где введение PRE-084 (0,3 мг / кг подкожно) мышам C57Bl / 6 в течение 35 дней курсом, начинающимся через семь дней после операции, не влияло на TH +. счет и двигательная активность [20]. В то же время введение PRE-084, начинающееся в день поражения, восстанавливало содержание DA в полосатом теле, увеличивало количество TH + -клеток в SNc и способствовало двигательной активности мышей в серии тестов [20].TH — это фермент, ограничивающий скорость синтеза DA, который определяет связь между количеством TH + нейронов и содержанием DA при моделировании БП [22,98]. Однако потеря TH как фенотипического признака нейронов на ранних стадиях поражения может свидетельствовать о длительной атрофии, а также о подавлении фермента TH в выживших нигральных DA нейронах [99,100]. Эти наблюдения согласуются с широкой вариабельностью числа TH + нейронов в SNc пациентов с БП [101]. Таким образом, несмотря на отсутствие значимого влияния на количество нейронов SNc TH +, восстановительное действие афобазола на DA и двигательное поведение может быть обусловлено индукцией нейропротекторных механизмов.Мы предполагаем, что вызванное афобазолом и PRE-084 увеличение содержания DA и нормализация моторного поведения, наряду с отсутствием какого-либо влияния на количество TH + нейронов в SNc, являются результатом позитивной регуляции активности TH. В исследованиях ex vivo селективный агонист (+) — пентазоцин Sigma1R увеличивал активность TH в полосатом теле крысы более чем на 20%. Действие (+) — пентазоцина блокировалось антагонистом Sigma1R BMY-14802 [102]. Таким образом, восстановление интрастриатального содержания DA при отложенном введении агонистов Sigma1R в модели ранней стадии PD [6], скорее всего, вызвано увеличением TH-активности атрофических клеток.С другой стороны, можно предположить, что дальнейшее продление курса афобазола может привести к более выраженному восстанавливающему эффекту на TH + -клетки, как это было продемонстрировано для PRE-084 Francardo et al. [20]. Различные молекулярные механизмы могут лежать в основе нейровосстановительного действия агонистов Sigma1R. Например, восстанавливающий эффект агонистов Sigma1R на содержание DA в полосатом теле и локомоцию зависит от активации нейротрофического фактора головного мозга полосатого тела (BDNF) [20]. Эксперименты in vivo продемонстрировали способность афобазола увеличивать содержание BDNF в полосатом теле мышей [103].Возможно, что белки сигнальных каскадов BDNF [104] участвуют в механизме Sigma1R-зависимого действия афобазола. Это предположение согласуется со способностью PRE-084 усиливать фосфорилирование ERK 1/2, которое ингибируется селективным антагонистом Sigma1R BD-1047 в первичных нейронах [105]. Один из основных факторов развития БП [106] ] и 6-OHDA [107] индуцированное повреждение клеток является активацией микроглии. Афобазол уменьшал миграцию клеток микроглии, индуцированную нуклеозидтрифосфатами и амилоидом Aβ 25–35 in vitro [80,81].В модели ишемического инсульта in vivo афобазол предотвращает активацию и гибель глии, в то время как селективные антагонисты Sigma1R блокируют действие препарата [77]. Эти стимулы афобазола соответствуют активации Sigma1R [58] и нейропротекторному эффекту PRE-084 в модели 6-OHDA-индуцированного БП, сопровождаемого ингибированием миграции микроглии в SNc [20]. Помимо эффектов, общих для агонистов Sigma1R при моделировании БП, афобазол может оказывать нейропротекторное действие за счет активации механизмов, выявленных в других экспериментальных моделях с использованием селективных антагонистов Sigma1R.Афобазол предотвращает избыточный приток Ca 2+ [79,82] и снижает продукцию NO [79]. Указанные стимулы афобазола совпадают с действием PRE-084 in vitro [57].

Настоящее исследование указывает на вклад шаперона Sigma1R в восстановительный эффект отсроченного введения афобазола на содержание DA в полосатом теле и двигательное поведение в тесте на вращающихся стержнях мышей ICR на модели БП, индуцированной односторонней интрастриатальной инъекцией 6-OHDA. Действие афобазола может быть связано с повышением активности TH и / или активацией нейропротекторных механизмов.Полученные данные позволяют рассматривать агонисты Sigma1R в качестве кандидатов на адъювантную терапию БП.

ПРАЙМ PubMed | [Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитического афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования диазепама]

Abstract

AIM

для обобщения ранее опубликованных результатов многоцентрового рандомизированного клинического исследования. III фаза исследований: исследование эффективности афобазола (МНН: фабомотизол) и диазепама при лечении пациентов с генерализованным тревожным расстройством (ГТР) и расстройствами адаптации (БА).

СУБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Пять исследовательских центров включали 150 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет (60 пациентов с ГТР и 90 пациентов с АД) с простой структурой тревожных расстройств без сопутствующих психических, неврологических или соматических расстройств. Пациенты были рандомизированы для приема афобазола (30 мг / день; n = 100) или диазепама (30 мг / день; n = 50) в течение 30 дней. Перед приемом препарата пациенты, восприимчивые к плацебо, были исключены по результатам его 7-дневного применения. Абстинентный синдром оценивали в течение 10 дней после завершения активной терапии.Первичной конечной точкой эффективности было изменение общего балла по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAMA). Были проанализированы баллы по шкале общего клинического впечатления (CGI) и шкале Шихана в качестве вторичных конечных точек эффективности. Безопасность препарата оценивалась по оценке нежелательных явлений.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Афобазол и диазепам вызвали значительное снижение общего балла по шкале HAMA. В группе афобазола снижение тревожности превышало таковое в группе диазепама (разница в общих изменениях баллов составила 2 балла.93 [0,67; 5.19]; р = 0,01). Доля пациентов со снижением тяжести заболевания составила 72% в группе афобазола и 58% в группе диазепама. После завершения терапии доля пациентов без нарушения или легкой степени тяжести в группе афобазола была значительно выше, чем в группе диазепама (69 и 44% соответственно; χ2 = 12,46; p = 0,014). Наблюдалась тенденция к более высокой субъективной оценке пациентом эффекта афобазола с использованием шкалы Шихана. Всего в группах афобазола и диазепама было 15 и 199 нежелательных явлений соответственно.Никаких проявлений синдрома отмены афобазола не обнаружено. Синдром отмены диазепама наблюдался у 34 (68%) пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Афобазол является эффективным и безопасным лекарством для лечения пациентов с ГТР и БА, не уступающим диазепаму в лечении этих заболеваний, однако он превосходит по ряду переменных, включая профиль безопасности.

Тип (ы) пабов

Клиническое исследование, фаза III

Статья журнала

Многоцентровое исследование

Рандомизированное контролируемое исследование

Цитирование

Сюняков Т.С., и Г.Г. Незнамов. «[Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитика афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования диазепама]». Терапевтический архив, т. 88, нет. 8. 2016. С. 73-86.

Сюняков Т.С., Незнамов Г.Г. [Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитического афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования диазепама]. Тер Арх . 2016; 88 (8): 73-86.

Сюняков Т.С., Незнамов Г.Г. (2016). [Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитического афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования диазепама]. Терапевтический Архив , 88 (8), 73-86. https://doi.org/10.17116/terarkh301688873-86

Сюняков Т.С., Незнамов Г.Г. [Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитика афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования диазепама]. Ter Arkh. 2016; 88 (8): 73-86. PubMed PMID: 27636931.

TY — JOUR T1 — [Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитического афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования диазепама]. АУ — Сюняков Т.С., AU — Незнамов, Г Г, PY — 2016/9/17 / entrez PY — 2016/9/17 / pubmed PY — 2017/2/2 / medline СП — 73 EP — 86 JF — Терапевтический архив JO — Тер Арх ВЛ — 88 ИС — 8 N2 — ЦЕЛЬ: обобщить ранее опубликованные результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования III фазы исследования афобазола (МНН: фабомотизол) по сравнению с диазепамом при лечении пациентов с генерализованным тревожным расстройством (GAD) и расстройствами адаптации (AD).Объекты и методы. Пять исследовательских центров включили 150 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет (60 пациентов с ГТР и 90 пациентов с БА) с простой структурой тревожных расстройств без сопутствующих психических, неврологических или соматических расстройств. Пациенты были рандомизированы для приема афобазола (30 мг / день; n = 100) или диазепама (30 мг / день; n = 50) в течение 30 дней. Перед приемом препарата пациенты, восприимчивые к плацебо, были исключены по результатам его 7-дневного применения. Абстинентный синдром оценивали в течение 10 дней после завершения активной терапии.Первичной конечной точкой эффективности было изменение общего балла по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAMA). Были проанализированы баллы по шкале общего клинического впечатления (CGI) и шкале Шихана в качестве вторичных конечных точек эффективности. Безопасность препарата оценивалась по оценке нежелательных явлений. Результаты. Афобазол и диазепам вызвали значительное снижение общего балла по шкале HAMA. В группе афобазола снижение тревожности превышало таковое в группе диазепама (разница в общих изменениях баллов составила 2 балла.93 [0,67; 5.19]; р = 0,01). Доля пациентов со снижением тяжести заболевания составила 72% в группе афобазола и 58% в группе диазепама. После завершения терапии доля пациентов без нарушения или легкой степени тяжести в группе афобазола была значительно выше, чем в группе диазепама (69 и 44% соответственно; χ2 = 12,46; p = 0,014). Наблюдалась тенденция к более высокой субъективной оценке пациентом эффекта афобазола с использованием шкалы Шихана. Всего в группах афобазола и диазепама было 15 и 199 нежелательных явлений соответственно.Никаких проявлений синдрома отмены афобазола не обнаружено. Синдром отмены диазепама наблюдался у 34 (68%) пациентов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Афобазол является эффективным и безопасным лекарством для лечения пациентов с ГТР и БА и не уступает диазепаму в лечении этих расстройств, однако он превосходит по ряду переменных, включая профиль безопасности. SN — 0040-3660 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/27636931/[evaluation_of_the_the_therapy_efficacy_and_safety_of_the_selective_anxiolytic_afobazole_in_generalized_anxiety_disorder_and_adjustment_mult_disorders_disorder_and_adjustment_mult_disorders: L2 — http: // www.болезньinfosearch.org/result/7698 БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитического афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования диазепама | Сюняков

Цель. Подведем итог ранее опубликованным результатам многоцентрового рандомизированного клинического исследования III фазы исследования афобазола (МНН: фабомотизол) по сравнению с диазепамом при лечении пациентов с генерализованным тревожным расстройством (ГТР) и расстройствами адаптации (AD).Предметы и методы. В пять исследовательских центров вошли 150 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет (60 пациентов с ГТР и 90 с АД) с простой структурой тревожных расстройств без сопутствующих психических, неврологических или соматических расстройств. Пациенты были рандомизированы для приема афобазола (30 мг / день; n = 100) или диазепама (30 мг / день; n = 50) в течение 30 дней. Перед приемом препарата пациенты, восприимчивые к плацебо, были исключены по результатам его 7-дневного применения. Абстинентный синдром оценивали в течение 10 дней после завершения активной терапии.Первичной конечной точкой эффективности было изменение общего балла по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAMA). Были проанализированы баллы по шкале общего клинического впечатления (CGI) и шкале Шихана в качестве вторичных конечных точек эффективности. Безопасность препарата оценивалась по оценке нежелательных явлений. Полученные результаты. Афобазол и диазепам вызвали значительное снижение общего балла по шкале HAMA. В группе афобазола снижение тревожности превышало таковое в группе диазепама (разница в общих изменениях баллов составила 2 балла.93 [0,67; 5.19]; р = 0,01). Доля пациентов со снижением тяжести заболевания составила 72% в группе афобазола и 58% в группе диазепама. После завершения терапии доля пациентов без нарушения или легкой степени тяжести в группе афобазола была значительно выше, чем в группе диазепама (69 и 44% соответственно; χ2 = 12,46; p = 0,014). Наблюдалась тенденция к более высокой субъективной оценке пациентом эффекта афобазола с использованием шкалы Шихана. Всего в группах афобазола и диазепама было 15 и 199 нежелательных явлений соответственно.Никаких проявлений синдрома отмены афобазола не обнаружено. Синдром отмены диазепама наблюдался у 34 (68%) пациентов. Заключение. Афобазол является эффективным и безопасным лекарством для лечения пациентов с ГТР и БА и не уступает диазепаму в лечении этих расстройств, однако он превосходит по нескольким параметрам, включая профиль безопасности.


Афобазол: вот мой опыт

Я считаю, что Россия является ведущим производителем новых ноотропов.Они постоянно придумывают новые и многообещающие идеи, которые можно попробовать. После большого успеха с порошком рацемата я немного почитал, чтобы найти, что еще я могу принять (ха, может любопытство взяло верх?). Если вам интересно, есть много источников, где можно купить ноопепт.

Я наткнулся на анксиолитик (успокаивающий) под названием афобазол. Я пишу это с особой осторожностью, потому что, хотя я принимал это много раз, я все еще не уверен, насколько это безопасно, поэтому будьте осторожны, если решите попробовать .Отказ от ответственности, афобазол оказался для меня отличным ноотропом.

На английском языке почти нет исследований по этому конкретному ноотропу, и на данный момент все анекдотично. Есть исследования по этому препарату, но только аннотации на английском языке. Остальные исследования ведутся на русском языке. Однако исследования Russion, похоже, утверждают, что это безопасное соединение без известных побочных эффектов при приеме отдельно или с другими лекарствами. Я принимал до 20 мг за раз (одна таблетка — 10 мг), и все прошло хорошо.

Я должен отметить один момент: то, что исследования не заявляют о негативном взаимодействии с другими лекарствами, не означает, что это безопасно. Может возникнуть негативное взаимодействие с лекарствами, которые предупреждают о том, что нельзя принимать MAOI, поскольку одно исследование предполагает, что афобазол является ингибитором MAO-A.

Афобазол Эффекты

Я чувствую себя более спокойным и менее самокритичным. Я, как правило, довольно застенчивый парень, которому иногда бывает трудно в социальной среде, но на афобазоле (особенно после нескольких дней использования, позволяя ему накапливаться в моем организме) я чувствую себя более непринужденно.Социальное взаимодействие кажется нормальным, и, кажется, меньше давления, когда я нахожусь на публике.

Русские гордятся этим ноотропным препаратом из-за его мощных анксиолитических свойств, не вызывающих седативного эффекта (обычно, чтобы найти что-нибудь действительно эффективное в США, лучше всего использовать седативный эффект). Я, конечно, не заметил каких-либо седативных эффектов Афобазола и очень признателен за это.

Хотя я чувствую себя непринужденно, я все еще не уверен, что я чувствую, это афобазол или просто плацебо.Мне сложно измерить лекарства от тревожности, потому что я чувствую то же самое, но в целом более позитивное. Даже если эффект плацебо, на самом деле препарат помогает мне в определенных ситуациях, которые в противном случае могли бы меня отпугнуть. Благодаря этому дни проходят легче, и мне, безусловно, понравился этот опыт. Я мог бы попытаться найти способ проверить фактическую эффективность препарата, записав в журнале записи о том, как я себя чувствую в те дни, когда я его принимаю, по сравнению с днями, когда я его не принимаю.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка составляет от 10 до 20 мг от 1 до 3 раз в день.Начните с разовой дозы 10-20 мг, чтобы увидеть, есть ли у вас какие-либо негативные побочные эффекты. Затем подождите до следующего дня, прежде чем увеличивать дозу до двух.

L-теанин как альтернатива афобазолу

Поскольку афобазол чрезвычайно сложно купить в США, аналогичные результаты могут быть получены при правильной дозировке теанина. Он значительно успокаивает организм, а также обычно сочетается с добавками кофеина для повышения чистой энергии.

Другие альтернативы

Ашваганда — адаптоген.Адаптогены — это травы, которые помогают организму справляться со стрессом. Хотя ашваганда не так сильна, как афобазол или фенибут в снижении социально недопустимых уровней тревожности, она является естественной и, вероятно, более здоровой альтернативой.

Где купить Афобазол

Вы можете приобрести это на сайте cosmicnootopic.com. Кажется, они получают восторженные отзывы о reddit / r / nootropics.

ВЛИЯНИЕ АФОБАЗОЛА НА НЕЙРОАМИННЫЙ СТАТУС ЧИМУСА БЕЛЫХ КРЫС | Гималдинова

Часто применяемый в медицинской практике препарат Афобазол обладает широким спектром действия.В статье описаны морфологические изменения нейроаминсодержащих структур вилочковой железы белых крыс при длительном (8 недель) введении афобазола. Методом флуоресцентной гистохимии определялось содержание катехоламинов, гистамина и серотонина в структурах тимуса. Под действием афобазола меняется люминесцентная картина в структурах вилочковой железы, стирается четкая граница между корковым и мозговым веществом доли вилочковой железы. Введение афобазола приводит к снижению концентрации биогенных аминов в премедуллярной ГЛК и увеличению концентрации в микроокружении, что свидетельствует о снижении аминопродуцирующих свойств этих клеток и высвобождении нейротрансмиттеров из ГЛК.


Вступление. Существующая практика продажи лекарств без рецепта приводит к тому, что население начинает бесконтрольно принимать рекламируемые лекарства, часто не задумываясь о возможных эффектах или побочных эффектах лекарства. Афобазол является производным 2-меркаптобензимидазола, селективного анксиолитика, не принадлежащего к классу агонистов бензодиазепиновых рецепторов.Предупреждает развитие мембранозависимых изменений рецептора ГАМК. Обладает анксиолитическим (успокаивающим) действием и легким стимулирующим (активирующим) действием [1]. Один из побочных эффектов афобазола — аллергическая реакция. Однако в литературе не описано никакого воздействия на внутреннюю структуру иммунных органов, таких как вилочковая железа. Целью работы является изучение морфофункциональных характеристик тимуса и определение содержания катехоламинов, гистамина и серотонина после курсового приема афобазола.Материалы и методы. Исследование проведено на 30 белых крысах-самцах линии «Вистар». В течение восьми дней животные получали афобазол в дозе 0,5 мг / кг массы тела в течение 8 недель. Криостатные срезы свежезамороженных тел толщиной 15 мкм обрабатывали: люминесцентно-гистохимическим методом Кросса, с Soave. (1971) для обнаружения гистамина; люминесцентно-гистохимический метод Фалька-Хилларпа в модификации Крохино Е.М., с. Александровой П. (1969) за селективное обнаружение СК и СТ; Метод спектрофлуориметрии использовался для количественного измерения концентрации ST, SC и гистамина в структурах тимуса.Количественное распределение клеток проводили путем их подсчета в 5 полях зрения микроскопа при увеличении 400. Результат исследования. Люминесцентно-гистохимическое исследование тимуса показало, что основными гистаминсодержащими структурами тимуса являются гранулярно-люминесцентные клетки домедуллярной и субкапсулярной зон, идентифицированные как макрофаги и дендритные клетки, тучные клетки (ТК). Большинство зернистых клеток премедуллярной зоны играют роль продуцентов аминогруппы, а макрофаги субкапсулярной зоны — поглотителей аминов [2].Под действием афобазола изменяется флуоресцентный рисунок в структурах вилочковой железы, стирается четкая граница между корковым и мозговым веществом долек вилочковой железы, хотя кое-где сохранились «остатки» цепочки из одного ряда премедуллярных макрофагов. В субкапсулярной зоне количество макрофагов увеличивается и достигает 15-30 в одном поле зрения вместо 8-10 у интактных животных. Содержание гистамина в субкапсулярных тимоцитах увеличилось в 2,1 раза, в тимоцитах вещества головного мозга — уменьшилось в 1.35 раз. По данным Brostoff G, большое количество супрессирует раннюю стадию развития клеток в макрофагах и тимоцитах мозга, его содержание уменьшается, что приводит к усилению дифференцировки клеток, в том числе лимфоцитов. Содержание серотонина (СТ) увеличивалось в субкапсулярных тимоцитах в 1,8 раза, а в тимоцитах мозгового вещества существенно не изменялось. Ответ тимоцитов разнонаправленный: корковые тимоциты реагируют активнее, чем мозг. В тимоцитах вещества головного мозга содержание катехоламинов (КА) увеличилось на 1.В 1 раз, в тимоцитах субкапсулярной зоны — в 1,68 раза. Содержание G снизилось в домедуллярных макрофагах в 2,47 раза, в субкапсулярных макрофагах — в 2,41 раза. Содержание КА и СТ в субкапсулярных макрофагах в 1,2 и 1,3 раза. Таким образом, введение Афобазола приводит к снижению концентрации биогенных аминов в премедуллярных макрофагах и увеличению концентрации в микросреде, что свидетельствует о снижении аминопродуцирующих свойств этих клеток и высвобождения нейротрансмиттеров, аналогичных Картина наблюдалась при введении иммуномодуляторов [3].Заключение. Прием афобазола увеличивает содержание серотонина и катехоламинов в тимоцитах продолговатого мозга и субкапсулярной зоны вилочковой железы, а также уменьшение гранулярно-люминесцентных клеток в домедуллярной и субкапсулярной областях вилочковой железы. Отмечено повышение содержания гистамина в субкапсулярных тимоцитах, достоверное снижение — в тимоцитах вещества головного мозга, в премедуллярных и субкапсулярных макрофагах.

Н.Е. Гималдинова

Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянов, г. Чебоксары

Л А Любовцева

Чувашский государственный университет имени И. Ульянова, Чебоксары

Е А Гурьянова

Чувашский государственный университет имени И. Ульянова, Чебоксары

О В Воробьева

Чувашский государственный университет имени И. Ульянова, Чебоксары
  1. Яркова М.А. Анксиолитические свойства афобазола по сравнению с диазепамом.Европейская нейропсихофармакология. 2005: S145.
  2. Бугаева Л.И., Денисова Т.Д., Сергеева С.А., Харламов И.В. Изучение пренатального развития плодов крыс, получавших афобазол в период органогенеза. Вестник экспериментальной биологии и медицины. 2014; 7: С64-67.
  3. Воробьева О.В. Динамика морфофункциональных состояний клеточно-программной дифференцировки в костном мозге как кроветворном органе. Журнал анатомии и гистопатологии.2017; 6 (2): 26-29.
  4. Воробьева О.В., Любовцева Л.А., Гималдинова Н.Е. Ферментативная обеспеченность клетками костного мозга после трансплантации. Журнал анатомии и гистопатологии. 2018; 7 (3): 9-12.
  5. Гималдинова Н.Е., Любовцева Л.А., Плюхин С.В. Влияние циклоферона на распределение гистамина в биомезотерапевтических структурах вилочковой железы. В кн .: Вопросы медицинской реабилитации. Сборник научных трудов по итогам Межрегиональной научно-практической конференции.Чебоксары; 2018. С. 113–116.
  6. Гималдинова Н.Е., Игнатьева Е.Н., Любовцева Л.А. и др. Влияние циклоферона на распределение нейроаминов в биоаминсодержащих структурах селезенки. Вестник новых медицинских технологий. 2018; 25 (3): 101-106.
  7. Соленовата Е.А., Гурьянова Е.А., Алексеева Л.А. Анализ структур активности тимуса и раннего иммунного ответа у пациентов, получающих иммуномодулятор. Вестник Чувашского университета.2013; (3): 511-516.
Просмотры

Абстрактные — 113

PDF (Русский) — 40

Процитировано

Показатели артикула

Рефбэков

  • На данный момент рефбеков нет.

Chaperone Sigma1R опосредует нейропротекторное действие афобазола в модели болезни Паркинсона с 6-OHDA

  • 1.

    Poewe, W. et al . Болезнь Паркинсона. Обзоры природы . Праймеры болезней 3 , 17013, https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.13 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Дорси, Э. Р., Шерер, Т., Окун, М. С. и Блум, Б. Р. Новые доказательства пандемии Паркинсона. J Parkinsons Dis 8 , S3 – S8, https://doi.org/10.3233/JPD-181474 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Шапира А. Х. Этиология и патогенез болезни Паркинсона. Neurol Clin 27 , 583–603, v, https://doi.org/10.1016/j.ncl.2009.04.004 (2009).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Coskun, P. et al . Митохондриальная этиология болезни Альцгеймера и Паркинсона. Biochim Biophys Acta 1820 , 553–564, https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2011.08.008 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Мишель П. П., Хирш Э. К. и Хунот С. Понимание путей гибели дофаминергических клеток при болезни Паркинсона. Neuron 90 , 675–691, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2016.03.038 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Де Миранда, Б. Р. и Гринамир, Дж. Т. В статье Окислительный стресс и редокс-сигналы при болезни Паркинсона (ред. Франко, Р., Дорн, Дж. А. и Роше, Дж. К.), гл. 1, 1–26 (Королевское химическое общество, 2017).

  • 7.

    Коннолли Б. С. и Ланг А. Е. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 311 , 1670–1683, https://doi.org/10.1001/jama.2014.3654 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Peeters, M., Maloteaux, J. M. & Hermans, E. Отчетливые эффекты амантадина и мемантина на дофаминергическую передачу в полосатом теле крыс. Neurosci Lett 343 , 205–209 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Шмидт, Х. Р. и др. . Кристаллическая структура рецептора сигма1 человека. Nature 532 , 527–530, https://doi.org/10.1038/nature17391 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Nguyen, L., Lucke-Wold, BP, Mookerjee, S., Kaushal, N. & Matsumoto, RR Sigma-1 Receptors и нейродегенеративные заболевания: к гипотезе о Sigma-1 рецепторах как усилителях нейродегенерации и нейропротекция. Успехи экспериментальной медицины и биологии 964 , 133–152, https://doi.org/10.1007/978-3-319-50174-1_10 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Francardo, V. et al. . Фармакологическая стимуляция рецепторов сигма-1 оказывает нейровосстановительное действие при экспериментальном паркинсонизме. Мозг: журнал неврологии 137 , 1998–2014, https://doi.org/10.1093/brain/awu107 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Hong, J., Wang, L., Zhang, T., Zhang, B. & Chen, L. Нокаут рецептора сигма-1 увеличивает агрегацию и фосфорилирование альфа-синуклеина с потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции. Neurobiol Aging 59 , 171–183, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.08.007 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Francardo, V. et al. . Придопидин вызывает функциональное нейрореставрирование через рецептор сигма-1 в мышиной модели болезни Паркинсона. Нейротерапия . https://doi.org/10.1007/s13311-018-00699-9 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Hayashi, T. & Su, T.P. Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток. Ячейка 131 , 596–610, S0092-8674 (07) 01099-9 (2007).

  • 15.

    Hayashi, T. et al. .Регулирование рецепторов сигма-1 и шаперонов эндоплазматического ретикулума в головном мозге крыс, принимающих метамфетамин. J Pharmacol Exp Ther 332 , 1054–1063, https://doi.org/10.1124/jpet.109.159244 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Наварро, Г. и др. . Кокаин подавляет передачу сигналов рецептора дофамина D2 через гетеромеры рецептора сигма-1-D2. PloS one 8 , e61245, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061245 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Шмидт, Х. Р., Бец, Р. М., Дрор, Р. О. и Круз, А. С. Структурные основы распознавания лиганда рецептора сигма-1. Природа структурная и молекулярная биология 25 , 981–987, https://doi.org/10.1038/s41594-018-0137-2 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Су, Т. П., Су, Т. К., Накамура, Ю. и Цай, С. Ю. Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах. Тенденции фармакологических наук 37 , 262–278, https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.01.003 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Омура Т., Канеко М., Окума Ю., Мацубара К. и Номура Ю. Стресс эндоплазматического ретикулума и болезнь Паркинсона: роль HRD1 в предотвращении апоптоза при нейродегенеративных заболеваниях. Oxid Med Cell Longev 2013 , 239854, https://doi.org/10.1155/2013/239854 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Мори, Т., Хаяси, Т., Хаяси, Э. и Су, Т. П.Шаперон рецептора сигма-1 на интерфейсе ER-митохондрия опосредует передачу сигналов митохондрия-ER-ядро для выживания клеток. PloS one 8 , e76941, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076941 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Нацвлишвили Н., Гогуадзе Н., Журавлева Е. и Микеладзе Д. Рецептор сигма-1 напрямую взаимодействует с Rac1-GTPase в митохондриях мозга. Биохимия BMC 16 , 11, https://doi.org/10.1186/s12858-015-0040-y (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Mori, T., Hayashi, T. & Su, TP Компромиссные рецепторы сигма-1 в эндоплазматическом ретикулуме оказывают цитотоксическое действие на физиологически релевантные концентрации дофамина в механизме, зависящем от ядерного фактора — kappaB / Bcl-2: потенциальное отношение к болезни Паркинсона. J Pharmacol Exp Ther 341 , 663–671, jpet.111.1 (2012).

  • 23.

    Нгуен, Л. и др. . Роль рецепторов сигма-1 в нейродегенеративных заболеваниях. Журнал фармакологических наук 127 , 17–29, https://doi.org/10.1016/j.jphs.2014.12.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Скуза, Г. Фармакология лигандов сигма (сигма) рецепторов с точки зрения поведения. Текущий фармацевтический дизайн 18 , 863–874 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Громек, К. А. и др. . Олигомерные состояния очищенного рецептора сигма-1 стабилизируются лигандами. Журнал биологической химии 289 , 20333–20344, https://doi.org/10.1074/jbc.M113.537993 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Chu, X. P. & Xiong, Z. G. Физиологические и патологические функции кислоточувствительных ионных каналов в центральной нервной системе. Текущие цели по наркотикам 13 , 263–271 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Tubert, C. et al. . Снижение тока, опосредованное каналами Kv1.3, вызывает повышенную возбудимость холинергических интернейронов в полосатом теле при экспериментальном паркинсонизме. Отчеты сотовой связи 16 , 2749–2762, https: // doi.org / 10.1016 / j.celrep.2016.08.016 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Fordyce, C. B., Jagasia, R., Zhu, X. & Schlichter, L. C. Каналы Microglia Kv1.3 способствуют их способности убивать нейроны. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 25 , 7139–7149, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1251-05.2005 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Ричардсон, Дж. Р. и Хоссейн, М. М. Микроглиальные ионные каналы как потенциальные мишени для нейропротекции при болезни Паркинсона. Нейропластичность 2013 , 587418, https://doi.org/10.1155/2013/587418 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Чао, Р. Ю., Ченг, К. Х., Ву, С. Н. и Чен, П. С. Дефектный трафик каналов Kv2.1 при MPTP-индуцированной нигростриатальной дегенерации. Журнал нейрохимии , https://doi.org/10.1111/jnc.14282 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Hallett, P.J. et al. . Изменения субъединиц рецептора NMDA в полосатом теле, связанные с развитием дискинезии в модели болезни Паркинсона у приматов, пораженных МРТР. Нейрофармакология 48 , 503–516, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.11.008 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Хисахара, С. и Шимохама, С. Рецепторы допамина и болезнь Паркинсона. Международный журнал медицинской химии 2011 , 403039, https://doi.org/10.1155/2011/403039 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Brotchie, J.Передача сигналов каннабиноидного рецептора M. CB1 при болезни Паркинсона. Текущее мнение в фармакологии 3 , 54–61 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Феннер, М. Э., Ахим, С. Л. и Феннер, Б. М. Экспрессия полноразмерного и усеченного trkB в нейронах полосатого тела и черной субстанции человека: последствия для болезни Паркинсона. Журнал молекулярной гистологии 45 , 349–361, https: // doi.org / 10.1007 / s10735-013-9562-z (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Бримсон, Дж. М., Сафрани, С. Т., Кассам, Х. и Тенкомнао, Т. Дипентиламмоний связывается с рецептором сигма-1 и защищает от токсичности глутамата, снижает токсичность дофамина и усиливает рост нейритов в различных культивируемых клеточных линиях. Neurotox Res 34 , 263–272, https://doi.org/10.1007/s12640-018-9883-5 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Hong, J. et al. . Дефицит рецептора сигма-1 снижает вызванный МРТР паркинсонизм и гибель дофаминергических нейронов. Смерть и болезнь клеток 6 , e1832, https://doi.org/10.1038/cddis.2015.194 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Середенин, С.Б. и др. . [Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта]. Вестн Росс Акад Мед Наук , 3–9 (1998).

  • 38.

    Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы эффекта афобазола. Эксп Клин Фармакол 72 , 3–11 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Воронин М.В., Кадников И.А. Вклад рецептора сигма-1 в цитопротекторный эффект афобазола. Фармакологические исследования и перспективы 4 , e00273, https://doi.org/10.1002/prp2.273 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Зенина Т.А., Гавриш И.В., Мелкумян Д.С., Середенина Т.С., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола in vitro . Bull Exp Biol Med 140 , 194–196 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Галаева, И. П., Гарибова, Т. Л., Воронина, Т. А., Середенин, С. Б. Нейропротекторные эффекты афобазола при экспериментальном кровоизлиянии в мозг. Bull Exp Biol Med 140 , 535–537 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Крайнева В.А., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола при моделировании повторного геморрагического инсульта у старых крыс. Bull Exp Biol Med 149 , 204–207 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Воронин, М. В., Кадников, И. А., Середенин, С. Б. Афобазол восстанавливает уровень дофамина в 6-гидроксидофаминовой модели болезни Паркинсона. Neurochemical Journal 13 , 49–56, https://doi.org/10.1134/S181971241

    85 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Goes, A. T. R. и др. . Защитная роль хризина в индуцированной 6-гидроксидофамином нейродегенерации на мышиной модели болезни Паркинсона: участие нейровоспаления и нейротрофинов. Chem Biol Interact 279 , 111–120, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.10.019 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Альварес-Фишер, Д. и др. . Характеристика стриарной модели болезни Паркинсона с 6-OHDA у мышей дикого типа и мышей с удаленным альфа-синуклеином. Exp Neurol 210 , 182–193, https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2007.10.012 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Агиар, Л. М. и др. . Нейропротективные эффекты кофеина на модели поражения 6-гидроксидофамином у крыс. Фармакология, биохимия и поведение 84 , 415–419, https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.05.027 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Chan, H.H., Kumar, S. & Zhuo, L. Нейропротективные и поведенческие оценки имидазолиевого соединения (DBZIM) на крысиной модели болезни Паркинсона, вызванной 6-OHDA. Европейский фармакологический журнал 715 , 405–413, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2013.04.023 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Мураликришнан, Д. и Моханакумар, К. П. Нейропротекция бромокриптином против нейротоксичности, вызванной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином, у мышей. FASEB J 12 , 905–912 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49.

    Воронин, М.В., Аксенова, Л.Н., Бунина, О.А., Медведев, А.Е. Влияние афобазола на активность митохондриальной моноаминоксидазы А in vitro . Bull Exp Biol Med 148 , 23–25 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 50.

    Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2. Pharm Chem J + 47 , 514–516, https://doi.org/10.1007/s11094-014-0993 -й (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 51.

    Riederer, P. & Laux, G. Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона. Exp Neurobiol 20 , 1–17, https://doi.org/10.5607/en.2011.20.1.1 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Берретта, Н. и др. . Острые эффекты 6-гидроксидофамина на дофаминергические нейроны крысы nigra pars compacta in vitro . Neurotoxicology 26 , 869–881, https://doi.org/10.1016/j.neuro.2005.01.014 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Cuevas, J., Behensky, A., Deng, W. и Katnik, C. Афобазол модулирует ответ нейронов на ишемию и ацидоз посредством активации рецепторов сигма-1. J Pharmacol Exp Ther 339 , 152–160, jpet.111.182774 (2011).

  • 54.

    Маринова-Мутафчиева, Л. и др. . Взаимосвязь между активацией микроглии и дофаминергической потерей нейронов в черной субстанции: исследование динамики болезни Паркинсона на модели 6-гидроксидофамина. Журнал нейрохимии 110 , 966–975, https: // doi.org / 10.1111 / j.1471-4159.2009.06189.x (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Стотт, С. Р. и Баркер, Р. А. Динамика потери дофаминовых нейронов и глиального ответа в модели болезни Паркинсона на мышах полосатого тела с 6-ОГДА. Европейский журнал нейробиологии 39 , 1042–1056, https://doi.org/10.1111/ejn.12459 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 56.

    Cuevas, J., Rodriguez, A., Behensky, A. & Katnik, C. Афобазол модулирует функцию микроглии посредством активации рецепторов сигма-1 и сигма-2. J Pharmacol Exp Ther 339 , 161–172, jpet.111.182816 (2011).

  • 57.

    Behensky, A.A. и др. . Активация афобазолом рецепторов сигма-1 модулирует нейрональные реакции на амилоид-бета25-35. J Pharmacol Exp Ther 347 , 468–477, https://doi.org/10.1124/jpet.113.208330 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Hanner, M. et al. . Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 , 8072–8077 (1996).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 59.

    Алон, А. и др. . Идентификация гена, кодирующего рецептор сигма2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 , 7160–7165, https://doi.org/10.1073/pnas.1705154114 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Zeng, C. et al. . TMEM97 и PGRMC1 не опосредуют индуцированную сигма-2 лигандом гибель клеток. Cell Death Discov 5 , 58, https://doi.org/10.1038/s41420-019-0141-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Riad, A. et al. . Рецептор Sigma-2 / TMEM97 и PGRMC-1 увеличивают скорость интернализации ЛПНП рецептором ЛПНП за счет образования тройного комплекса. Научные отчеты 8 , 16845, 10.1038 / s41598-018-35430-3 (2018).

  • 62.

    Янг, К., Ван, С. и Сан, Т. Роли внутриклеточных шапероновых белков, сигма-рецепторов при болезни Паркинсона (БП) и большом депрессивном расстройстве (БДР). Границы фармакологии 10 , 528, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00528 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Морено, Дж. А. и Тиффани-Кастильони, Э. Шаперон Grp78 при нарушениях сворачивания белков нервной системы. Нейрохимические исследования 40 , 329–335, https://doi.org/10.1007/s11064-014-1405-0 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64.

    Ортега-Ролдан, Дж. Л., Осса, Ф. и Шнелл, Дж. Р. Характеристика структуры шаперонного домена рецептора сигма-1 человека и взаимодействий связывающего белка иммуноглобулина (BiP). Журнал биологической химии 288 , 21448–21457, https: // doi.org / 10.1074 / jbc.M113.450379 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Miki, Y., Tanji, K., Mori, F. & Wakabayashi, K. Рецептор сигма-1 участвует в деградации внутриядерных включений в клеточной модели болезни Хантингтона. Neurobiol Dis 74 , 25–31, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.11.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 66.

    Хонг, Л., Хуанг, Х. К. и Цзян, З. Ф. Связь между бета-амилоидом и убиквитин-протеасомной системой при болезни Альцгеймера. Neurol Res 36 , 276–282, https://doi.org/10.1179/1743132813Y.0000000288 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Lai, A. Y. & McLaurin, J. Механизмы захвата амилоид-бета-пептида нейронами: роль липидных рафтов и белков, связанных с липидными рафтами. Int J Alzheimers Dis 2011 , 548380, https://doi.org/10.4061/2011/548380 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Jin, S. et al. . Агрегация амилоида-бета (1-42) инициирует его клеточное поглощение и цитотоксичность. Журнал биологической химии 291 , 19590–19606, https://doi.org/10.1074/jbc.M115.691840 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    LaVoie, M. J. & Hastings, T. G. Образование хинона допамина и модификация белков, связанные с нейротоксичностью метамфетамина в полосатом теле: доказательства против роли внеклеточного дофамина. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 19 , 1484–1491 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 70.

    Берман, С. Б. и Гастингс, Т. Г. Окисление дофамина изменяет митохондриальное дыхание и вызывает изменение проницаемости в митохондриях мозга: последствия для болезни Паркинсона. Журнал нейрохимии 73 , 1127–1137 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 71.

    Blum, D. et al. . Молекулярные пути, участвующие в нейротоксичности 6-OHDA, дофамина и МФТП: вклад в теорию апоптоза при болезни Паркинсона. Успехи нейробиологии 65 , 135–172 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 72.

    Диас, В., Джунн, Э. и Мурадиан, М. М. Роль окислительного стресса в болезни Паркинсона. J Parkinsons Dis. 3 , 461–491, https://doi.org/10.3233/JPD-130230 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    ГОСТ 33215-2014. Рекомендации по размещению и уходу за животными. Окружающая среда, жилье и управление. Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации , http: // protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id=202494 (2016).

  • 74.

    Национальный исследовательский совет (США). Комитет по обновлению Руководства по уходу и использованию лабораторных животных., Институт исследований лабораторных животных (США) и National Academies Press (США). XXV, 220 стр. (National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия, 2011 г.).

  • 75.

    Flecknell, P. In Анестезия лабораторных животных Ch. 5. С. 193–256 (Academic Press, 2015).

  • 76.

    Роффлер-Тарлов, С., Шарман, Д. Ф. и Тегердин, П. 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота и 4-гидрокси-3-метоксифенилуксусная кислота в полосатом теле мыши: отражение внутри- и внейронального метаболизма дофамина? Британский журнал фармакологии 42 , 343–351 (1971).

    CAS Статья Google Scholar

  • Лечение афобазолом в отсроченные сроки после ишемического инсульта улучшает долгосрочные функциональные и гистологические результаты

    Основные моменты

    Мы протестировали новую терапию на модели инсульта с окклюзией средней мозговой артерии у крыс.

    Применение агониста σ-рецепторов, афобазола, уменьшило риск инсульта.

    Афобазол был эффективен даже тогда, когда лечение было начато через 6–48 часов после инсульта.

    Афобазол уменьшал гибель как нейронов, так и глиальных клеток.

    Выживаемость крыс увеличилась, и через месяц после инсульта отмечено улучшение поведения.

    Abstract

    В настоящее время существует значительный недостаток терапевтических возможностей при остром ишемическом инсульте, и ни один препарат не был одобрен для лечения пациентов в отсроченные сроки (≥ 6 ч после инсульта).Афобазол, анксиолитик, который в настоящее время клинически используется в России, снижает повреждение нейронов и глиальных клеток in vitro после ишемии. Эксперименты с использованием модели перманентной окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) на крысах были проведены, чтобы определить, может ли афобазол уменьшить повреждение ишемического инсульта in vivo и расширить терапевтическое окно для лечения инсульта.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *