Почему выделяется слизь: Выделения из влагалища, выделения из матки: лечение, причины.

Содержание

Почему бывает слизь в глазах. Как лечить выделения из глаз у ребенка.

Выделения из глаз представляют собой комбинацию слизи, жира, клеток кожи и других частиц, которые накапливаются в уголках глаз во время сна.» Они могут быть влажными и липкими либо засохшими, в зависимости от того, сколько жидкости успело испариться.

Слизистые выделения несут защитную функцию, вымывая отходы жизнедеятельности и потенциально опасные частицы со слезной пленки и передней поверхности глаза.

В течение всего дня глаза выделяют слизь, но постоянно присутствующая слезная пленка омывает ваши глаза при каждом моргании, удаляя выделения до того, как они успеют затвердеть.

Когда вы спите и не моргаете, выделения скапливаются и засыхают в уголках глаз, а иногда и вдоль линии роста ресниц.»»

Некоторое количество выделений из глаз после сна — абсолютно нормальное явление, но избыточные выделения, особенно зеленого или желтого цвета, сопровождаемые нечетким зрением,

чувствительностью к свету или болью в глазах, могут свидетельствовать о серьезной инфекции глаз или заболевании глаз. Поэтому следует незамедлительно обратиться к окулисту.

НАЙТИ ОКУЛИСТА ИЛИ МАГАЗИН ОЧКОВОЙ ОПТИКИ ПОБЛИЗОСТИ: Если вам нужно пройти обследование глаз или вы уже готовы купить очки или контактные линзы, наш локатор поможет найти надежное место поблизости.

Откуда берутся выделения из глаз?

Выделения из глаз состоят преимущественно из водянистого слизистого секрета (муцина), вырабатываемого конъюнктивой, и секрета мейбомиевых желез — маслянистой субстанции, которая помогает увлажнять глаза между морганиями.

Те загрязнения, которые не были вымыты слезами, накапливаются во внутренних уголках глаза и вдоль линии роста ресниц.»»

Причины выделений из глаз

Как правило, выделения из глаз не являются тревожным симптомом, но если вы заметили необычную консистенцию, цвет или количество выделений, это может свидетельствовать об инфекции или заболевании глаз.

В число распространенных заболеваний глаз с аномальными выделениями из глаз входят:

Конъюнктивит. Выделения из глаз являются распространенным симптомом конъюнктивита — воспаления тонкой мембраны, выстилающей «белочную оболочку» глаза (склеру) и внутреннюю поверхность век.

Помимо зуда, рези, раздражения и покраснения глаз, конъюнктивит обычно сопровождается выделением белой, желтой или зеленой слизи, которая может образовывать корку вдоль линии ресниц во время сна. В некоторых случаях образовавшаяся на веке корка может быть настолько плотной, что не позволяет открыть глаза.

Существует три вида конъюнктивита:

Вирусный конъюнктивит

 Вирусный конъюнктивит очень заразен и вызывается вирусом обычной простуды или простого герпеса. Выделения из глаз при вирусном конъюнктивите обычно прозрачные и водянистые, могут включать белую или желтоватую слизь.

Бактериальный конъюнктивит

Бактериальный конъюнктивит, как следует из названия, вызывается бактериальной инфекцией. Если его оперативно не лечить, он может представлять угрозу для зрения. Выделения из глаз при бактериальном конъюнктивите обычно более густые и гнойные (подобные гною), чем при вирусном, и, как правило, желтого, зеленого или даже серого цвета. Утром после сна больные часто не могут открыть веки, полностью склеенные выделениями.

Аллергический конъюнктивит

 Аллергический конъюнктивит провоцируется аллергенами — пыльцой, перхотью, пылью и другими распространенными раздражителями, вызывающими аллергию на глазах. Он также может быть вызван аллергической реакцией на химические загрязнители, косметику, растворы для контактных линз и глазные капли. При аллергическом конъюнктивите выделения из глаз обычно водянистые. Аллергический конъюнктивит не заразен и всегда поражает оба глаза.

Другие инфекции глаз

Помимо конъюнктивита, существует множество инфекций глаз, вызывающих аномальные выделения из глаз. Например:

  • Глазной герпес (рецидивирующая вирусная инфекция глаз)

  • Грибковый кератит (редкое, но серьезное воспаление роговицы)

  • Акантамебный кератит (потенциально приводящая к слепоте паразитарная инфекция, обычно вызываемая плохой гигиеной контактных линз или плаванием во время ношения контактных линз).

Выделения при инфекции глаз значительно различаются — они могут быть прозрачными и водянистыми или густыми, зелеными и липкими, поэтому следует как можно скорее обратиться к окулисту для диагностики и назначения лечения.

Блефарит

Хроническое заболевание век, блефарит, является либо воспалением волосяных фолликулов ресниц, либо аномальной выработкой секрета мейбомиевых желез на внутреннем крае век.

Дисфункция мейбомиевых желез

Также называемое ДМЖ, это нарушение функции сальных желез в веке может вызывать пенистые выделения из глаз, слипание век, желтый или зеленый гной, а также раздражение и боль.

Ячмень

  Ячмень  — это закупорка мейбомиевой железы в основании века, обычно вызванная инфицированным фолликулом ресницы. Также называемый гордеолом, он напоминает прыщ на краю века и обычно сопровождается покраснением, отеком век и болезненностью в месте поражения. Также могут возникать желтый гной, слипание век и дискомфорт при моргании.

СМ. ТАКЖЕ: Как избавиться от ячменя

Система слезных протоков обеспечивает увлажнение и защиту глаз.

Сухость глаз

Недостаточная выработка слез или дисфункция мейбомиевых желез могут привести к синдромом сухого глаза — часто хроническому состоянию, при котором поверхность глаз не смазывается должным образом, становясь раздраженной и воспаленной. Среди симптомов: покрасневшие, налитые кровью глаза, чувство жжения, нечеткое зрение и ощущение инородного тела в глазу.»» Иногда сухость глаз также может вызывать очень сильное слезотечение.

Контактные линзы

Приношении контактных линз выделений из глаз может быть больше, чем обычно. Это может быть связано с целым рядом причин, включая инфекцию глаз вследствие ношения контактных линз, дискомфорт вследствие ношения контактных линз, приводящий к сухости и раздражению глаз, а также то, что люди, пользующиеся контактными линзами, чаще трут глаза. Если вы заметили, что из-за контактных линз выделений стало больше, снимите линзы и обратитесь к окулисту, чтобы исключить потенциально серьезное заболевание глаз.

Травма глаза

Инородное тело в глазу (например, грязь, частицы или химическое вещество) или травма глаза могут вызывать водянистые выделения в качестве естественной защитной реакции. Если после травмы глаза вы заметили гной или кровь в глазу (субконъюнктивальное кровоизлияние), немедленно обратитесь к окулисту для прохождения лечения. Все травмы глаз должны рассматриваться как неотложная ситуация.

Язва роговицы

Язва роговицы — это угрожающая зрению напоминающая абсцесс инфекция роговицы, обычно вызванная травмой глаза или запущенной инфекцией глаз. В отсутствие своевременного лечения, язвы роговицы могут привести к необратимой потере зрения. Для язвы роговицы характерны боль, покраснение, отек век и густые выделения из глаз. Выделение гноя может быть настолько сильным, что вызывает замутнение роговицы и ухудшение зрения.

Дакриоцистит

Когда слезный проток заблокирован, может возникнуть воспаление и заражение слезного мешка в дренажной системе слезного аппарата, в результате чего под внутренним веком появляется болезненный и опухший бугорок. Помимо боли и покраснения, общие симптомы дакриоцистита включают слезотечение, липкие выделения из глаз и нечеткое зрение.

Лечение выделений из глаз

Небольшое количество выделений из глаз безвредно, но если вы заметили изменения в их цвете, частоте, консистенции и количестве, обратитесь к окулисту.

Если слизь в глазах образуется из-за инфекции глаз, окулист может назначить антибиотики или противовирусные глазные капли и мази. Если аллергия на глаза вызывает слезотечение и раздражение, отпускаемые без рецепта антигистаминные глазные капли и противоотечные средства могут облегчить симптомы.

Теплые компрессы помогают успокоить зуд и общее ощущение дискомфорта, а также удалить выделения из глаз.

При слипании век намочите кухонное полотенце в теплой воде и положите его на глаза на несколько минут, а затем аккуратно удалите выделения. «

Чек-лист для дома
  • Эти простые советы помогут предотвратить выделения из глаз или избавиться от них:

  • Не прикасайтесь к глазам, чтобы избежать возникновения или распространения инфекции глаз.

  • Чаще мойте руки, особенно если у вас заразный конъюнктивит.

  • Если у вас появляются выделения при ношении контактных линз, снимите линзы и обратитесь к окулисту. Иногда переход на однодневные контактные линзы может снизить риск появления связанных с ними выделений.

  • Если у вас инфекция глаз, выбросьте любую косметику, которая может вызвать заражение, например, тушь для ресниц и подводку для глаз.

  • Если у вас слезотечение из-за аллергии, постарайтесь устранить или свести к минимуму воздействие раздражителей. Если вы чувствительны к глазным каплям, попробуйте использовать препараты без консервантов.

Page updated March 2021

Слизь из анального прохода лечение в Ижевске в клинике Докториус

Слизь из заднего прохода относится к признакам проктологических заболеваний. Данный симптом редко проявляется один, обычно он возникает на фоне других проблем:

  • запоры;
  • поносы;
  • вздутие живота;
  • метеоризм;
  • боли в животе и пр.

Чтобы не допустить перехода заболевания в хроническую форму, необходима консультация врача-проктолога.

Наименование процедуры

Стоимость (руб)


ПРОКТОЛОГИЯ
1 Первичная консультация врача и осмотр в т.ч.:
  • пальцевое обследование прямой кишки;
Аппаратная диагностика:
  • анаскопия,
  • видеоректороманоскопия,
  • бактериоскопический анализ перианальной области;
  • колоноскопия БЕСПЛАТНО* (с 1 по 15 марта 2020).
     
Во время лечения все повторные приемы врача проктолога, общий анализ крови, гепатиты В и С, анализ крови на ВИЧ и сифилис,биопсия БЕСПЛАТНО.
 
*При прохождении лечения в отделении проктологии.

400 
200
СКИДКА 50% c 1 до 15
 
марта 2020 г.

2 Первичная консультация врача с назначением лечения для беременных женщин

1500

Причины
Слизь из заднего прохода выделяется при:
  • инфекционных заболеваниях;
  • геморрое;
  • трещинах;
  • колитах;
  • проктитах и др.
Диагностика

В медицинском центре «Докториус» обследование проводится в удобном положении с использованием обезболивающих препаратов.

Проводится комплексная диагностика, включающая в себя:

  • консультацию врача;
  • пальцевое обследование прямой кишки;
  • аппаратную диагностику:  видеоаноскопия, видеоректороманоскопия.

Выделение слизи из полового члена, прозрачной или белой, как лечить.

Слизь из полового члена в норме

Физиологическая слизь из полового члена, называемая также либидознойуретрореей – это первый вариант слизи из пениса, являющейся абсолютно нормальной.

Этот прозрачный секрет выделяется уретральными железами. Он вытекает из уретры во время полового возбуждения в количествах от небольшого до значительного.

Все зависит от особенностей мужского организма, а также от периода, который мужчина воздерживался от секса с женщиной.

Иногда бывает, что либидознаяуретрорея сопровождает собой акт дефекации.

Необходимо напомнить, что в составе физиологического секрета имеется некоторое число сперматозоидов, и при попадании данного секрета во влагалище есть риск зачатия.

Если выделения, похожие на либидозные выделяются в значительно больших, чем обычно объемах, это должно наводить на мысль о наличии заболевания или инфекции половых путей.

Если у вас возникли такие признаки, то следует как можно скорее обратиться к врачу.

Другая вариация нормальных выделений называется смегмой.

Это — секрет желез, которые располагаются в головке пениса, а также в крайней плоти.

Выделений чаще всего немного, они очень легко смываются при проведение гигиенических процедур и не вызывает абсолютно никаких проблем.

Если правила личной гигиены регулярно нарушаются, то происходит накопление смегмы в области крайней плоти, создавая предпосылки для воспаления.

Третьим же нормальным выделением будет сперма (смесь сперматозоидов и секрета).

Для выяснения причины появления слизи из полового члена необходим визит к урологу или дерматовенерологу.

После оценки жалоб и изучения истории болезни врач осмотрит пациента, выполнит исследование области гениталий, предстательной железы.

В ходе осмотра берется материал для анализов – это могут быть мазок из уретры, сок простаты, моча, сперма, кровь.

Мазок берут с помощью тонкого одноразового зонда, секрет предстательной железы – с помощью ручного массажа.

Моча для исследования должна быть взята утром (первая утренняя порция), кровь берут также утром натощак.

Для установления диагноза могут быть выполнены такие исследования, как:

  • световая микроскопия мазка – с ее помощью можно выявить воспалительный процесс в урогенитальном тракте, а также такие половые инфекции, как гонорея, трихомоноз, кандидоз;
  • культуральное исследование – дает возможность точно определить возбудителя инфекционного процесса и его чувствительность к антибактериальным средствам;
  • ПЦР – позволяет с высокой точностью идентифицировать микробный патоген, ставший причиной развития воспаления в мочеполовых путях;
  • ИФА – метод серодиагностики, с помощью которого выявляют многие урогенитальные инфекции (хламидиоз и др. ).

Помимо этого, оценить функциональное состояние мочевыделительной системы позволяют общий анализ и биохимия мочи, общий анализ и биохимия крови.

Делаются функциональные пробы, устанавливающие способность органов мочеполовой системы справляться со своими функциями.

Лечение при появлении слизи из полового члена зависит от причины патологического процесса.

При бактериальном происхождении инфекции назначают антибиотики, уросептики наряду с ферментами, при вирусном генезе – противовирусные и иммуномодулирующие средства.

При дрожжевой инфекции – антимикотические препараты, при трихомонозе – простоцидные средства (метронидазол).

Когда выделяется слизь члена

Когда выделяется  слизь члена, стоит посетить уролога нашего платного КВД в Москве.

Специалист проведет необходимую диагностику и развеет сомнения в наличии болезни.

При наличии любых симптомов заболеваний мочеполовых органов обращайтесь к автору этой статьи – урологу, венерологу в Москве с 15 летним опытом работы.

Лабораторная диагностика мокроты в СЗЦДМ

Патологическое отделяемое из дыхательных путей называется мокротой. Это секреторный продукт, который выделяется клетками эпителия и скапливается на стенках органов дыхания. В норме мокрота отсутствует, а секрет, который производит дыхательная система — проглатывается. Во время болезни его становится слишком много и он откашливается.

Исследование мокроты необходимо при наличии патологического процесса в легких и бронхах. Анализ позволит определить причины патологии, стадию процесса и характер болезни. Это исследование назначается в динамике, что позволяет оценить адекватность терапии и корректировать её, при необходимости.

Лечащий врач может назначить анализ мокроты, если есть длительный кашель, хронический патологический процесс в органах дыхательной системы, при неясности диагностической картины.

Виды исследования мокроты

Различают следующие виды исследования мокроты:

  • Макроскопическое

  • Микроскопическое

  • Микробиологическое

  • Химическое.

Перейти к анализам

Макроскопический анализ позволяет оценить общие свойства и характер мокроты. Оценивается количество мокроты, её консистенция, цвет, запах. Также, изучаются примеси, их характер и количество, различные волокна. Можно определить гной, слизистые частицы, серозную жидкость, элементы гнилостного процесса или распада тканей, кровь, волокна фибрина. Данные элементы могут отсутствовать, встречаться по одному или в комбинациях друг с другом.

Микроскопический анализ дает более точной представление о составе мокроты. Увеличение позволяет определить наличие клеток, элементов тканей. Это могут быть следы эпителия, лейкоциты, эозинофилы, эритроциты.

Бактериологическое исследование помогает подтвердить или исключить наличие микроорганизмов в мокроте. Это могут быть бактерии, грибок, паразиты. Проводится также анализ на чувствительность к антибактериальной терапии, что делает лечение более эффективным, сокращает его сроки и исключает неправильную тактику ведения пациента.

Химический анализ мокроты менее информативен. Проводится реакция на гемосидерин, что позволяет говорить о примеси крови. Также, оценивает кислотность биоматериала.

Виды мокроты

Мокроту можно классифицировать по нескольким признакам. Основным параметром является её характер. Различают такие виды мокроты:

Наблюдается при астме и воспалительных процессах. Имеет тягучую консистенцию, прозрачный цвет, стекловидный характер.

Сопровождает прорыв абсцесса или эмпиемы в просвет бронха. Имеет белый цвет с оттенком желтого или зеленого, непрозрачная, густая, имеет характерный запах.

  • слизисто-гнойная мокрота продуцируется при воспалительных процессах с бактериальным возбудителем. Представляет собой вязкую массу, мутную, неоднородную, с вкраплениями гноя и слизи.
  • кровянистая

Может содержать прожилки крови или сформированные сгустки. Это происходит при онкологическом процессе, туберкулезе. Кровь может быть алого или малинового цвета, в зависимости от вида и давности кровотечения.

Мокрота жидкой консистенции является результатом пропотевания воды из капилляров в легкие, наблюдается при задержке крови в малом кругу кровообращения, отеке легких. Может иметь розоватый цвет.


Как подготовиться к лабораторной диагностике мокроты?

Собирать материал для анализа необходимо в утренние часы, натощак. Подготовка к сбору мокроты включает в себя полоскание ротоглотки, отплевывание слюны. Задача правильного сбора — выделение лишь той мокроты, которая откашливается, без примесей изо рта или носа.

Пациенту рекомендуют набрать побольше воздуха в легкие и начать кашлять. После этого происходит забор материала.

Как собирается материал для анализа?

Материал для исследования собирается в стерильную посуду. После откашливания материала, контейнер закупоривается и отправляется в лабораторию. Важно, чтобы мокрота была свежей, иначе происходит изменение кислотности, а часть жидкости высыхает. Предусмотрены индивидуальные плевательницы с плотно прилегающей крышкой. До передачи в лабораторию, контейнер с собранным материалом хранится в холодильнике.

Как трактуются показатели анализа?

Оценка результатов всегда проводится в комплексе с анализом клинической картины, симптоматики и других исследований пациента. К примеру, на анализ сдается небольшое количество мокроты, но важно знать количество выделяемого вещества в сутки.


Наличие слизи наблюдается при остром бронхите, астме. Слизь и гной выделяются при бронхоэктазии, воспалении легких, абсцедировании, различных бронхитах. Кровь в мокроте наблюдается при тяжелом течении болезни, при инфаркте легкого, злокачественном росте, туберкулезе. Темный цвет и неприятный запах, наличие распадающихся тканей говорит о гангрене легкого.


Микроскопия мокроты позволяет исключить или подтвердить наличие паразитов. Это могут быть аскариды, эхинококк. Гнойные пробки формируются в мокроте при процессах гниения. Могут наблюдаться участки опухоли или легочных тканей, что говорит о распаде органа. Если в мокроте появилось большое количество плоского эпителия, скорее всего, материал смешан со слюной и требуется повторный анализ. Цилиндрические клетки эпителия в мокроте накапливается при остром воспалительном процессе в дыхательных путях, астме или онкологическом процессе. Лейкоциты входят в состав гнойной и слизистой мокроты и говорят о воспалении соответствующего характера. Наличие эозинофилов характерно для астмы или соответствующего вида пневмонии. Проводится исследование клеток на атипичность — если таковые обнаружены, возможно присутствует рост опухоли. Различные волокна говорят о распаде тканей. При астме также встречаются характерные спирали и кристаллы. Это слепки дыхательных путей, которые формируют элементы слизи.


Наличие грибка, мицелия, бактерий говорит о наличии соответствующей инфекции.


Какие болезни диагностируются с помощью анализа мокроты?


Анализ мокроты — ключевой этап диагностики целого ряда дыхательных патологий. Рассмотрим подробнее эти болезни.

Острый бронхит
Мокрота начинает выделяться на первых стадиях болезни. Вначале она слизистая и вязкая, но постепенно приобретает слизисто-гнойный характер. Постепенно растет и количество отделяемого материала. Под микроскопом можно обнаружить лейкоциты, много эпителиальных клеток, одиночные эритроциты.

Хронический бронхит
Пациенты с хроническим бронхитом отмечают регулярное отхаркивание большого количества мокроты слизисто-гнойного характера. Изредка встречаются прожилки крови, особенно после интенсивного кашля. В мокроте появляются альвеолярные макрофаги, фибринозные слепки дыхательных путей, а также представители флоры.

Астма
Мокрота при астме слизистая и вязкая, имеет стекловидный характер. Наблюдаются спиральные элементы Куршмана и кристаллические фрагменты Шарко-Лейдена, эозинофилы.

Бронхоэктазы
Для данной патологии характерно большое количество мокроты, которое может достигать 1 литра. Отделяемое имеет грязный, серо-зеленый оттенок. Если оставить мокроты в посуде на время, она расслоится на несколько видов: слизь, гной и серозная жидкость. Наблюдаются пробки Дитриха, значительное количество лейкоцитов, биохимические примеси.


Пневмония
Характерная мокрота продуцируется при крупозной пневмонии. Она имеет вязкую консистенцию, ржавый цвет, выделяется в небольшом количестве. С развитием болезни увеличивается её количество, приобретается слизисто-гнойный характер. Из примесей наблюдается фибрин, измененные эритроциты. Постепенно, эритроцитов становится меньше, повышается количество лейкоцитов.


Абсцесс легкого
Мокрота двухслойная, содержит большое количество гноя и примеси слизи. Микроскопическое исследование позволяет обнаружить лейкоциты, волокна тканей, элементы жирных кислот, гематоидин и холестерин. Бактериологический анализ позволяет оценить характер флоры.


Туберкулез
Мокрота продуцируется при кавернозной форме болезни. Это сопровождается гнойным отделяемым,  с примесями крови и слизи. Микроскопия позволяет определить наличие линз оха, волокон, кристаллов кислот. Если наблюдаются обызвествленные участки, это говорит о распаде старого туберкулезного очага.


Злокачественная опухоль
Появление мокроты наблюдается при распаде. Она содержит участки тканей, волокна, кровь, атипичные клетки. Характер — кровянистый, слизистый.

Как видим, многие болезни имеют общие показатели мокроты. Это еще раз напоминает о необходимости целостной оценки клинической картины, в комплексе с симптомами и результатами других исследований.

%d1%81%d0%bb%d0%b8%d0%b7%d0%b8 — English translation – Linguee

bb) содействовать созданию […]

у женщин и девочек положительного представления о профессиональной деятельности в области науки

[…]

и техники, в том числе в средствах массовой информации и социальных средствах информации и через информирование родителей, учащихся, преподавателей, консультантов по вопросам профориентации и разработчиков учебных программ, а также посредством разработки и расширения других стратегий, призванных стимулировать и поддерживать их участие в этих областях

daccess-ods.un.org

(bb) Promote a positive image […]

of careers in science and technology for women and girls, including in the mass media and

[…]

social media and through sensitizing parents, students, teachers, career counsellors and curriculum developers, and devising and scaling up other strategies to encourage and support their participation in these fields

daccess-ods.un.org

Политика управления денежными средствами Компании ограничивает суммы финансовых активов, которые можно содержать в каком-либо из банков, в зависимости от размера капитала уровня такого банка и его долгосрочного кредитного рейтинга, присвоенного агентством Standard & Poors (например, не более 40% для банка с рейтингом «BB» на 31 декабря 2010 года).

kmgep.kz

The Company’s treasury policy limits the amount of financial assets held at any one bank to the lower of a stipulated maximum threshold or a percentage of the bank’s Tier I capital, which is linked to the banks long term counterparty credit rating, as measured by Standard and Poor’s rating agency, (e.g. not greater than 40% for a BB rated bank at December 31, 2010).

kmgep.kz

bb) меморандум о взаимопонимании […]

между национальным управлением Румынии по противодействию отмыванию денежных средств и

[…]

секретариатом по противодействию отмыванию денег и имущества Парагвая о сотрудничестве в области обмена данными финансовой разведки об отмывании денег и финансировании терроризма, подписанный в Бухаресте, декабрь 2008 года, и Асунсьоне, декабрь 2008 года

daccess-ods.un.org

(bb) Memorandum of understanding […]

between the Romanian National Office for Preventing and Combating Money-laundering and

[…]

the Paraguayan Secretariat for Prevention of Money-laundering or Property on cooperation in financial intelligence exchange related to money-laundering and terrorist financing, signed in Bucharest, December 2008, and in Asunción, December 2008

daccess-ods.un.org

Еще больше положение компании в

[…] […] глазах  рынка было ухудшено решением рейтингового агентства S&P поместить кредитный рейтинг ENRC  BB+ на “credit watch negative”, что подразумевает повышенную вероятность падения рейтинга компании в ближайшие […]

три месяца.

halykfinance.kz

To make things even worse, S&P placed ENRC’s BB+ credit rating on “credit watch negative”, which implies a higher probability of a downgrade into junk territory over the next three months.

halykfinance.kz

В июне 2012 года Международным рейтинговым агентством Fitch Ratings повышены долгосрочные рейтинги Краснодарского края, а также выпуски облигаций в иностранной и национальной валюте с уровня BB до BB+.

pwc.ru

In June 2012 international ratings agency Fitch Ratings upgraded the long-term ratings for Krasnodar Territory, as well as foreign and national currency long-term issuer default ratings from ‘BB’ to ‘BB+’, and affirmed Krasnodar’s short-term rating at ‘B’.

pwc.ru

Долгосрочный рейтинг в иностранной и национальной валюте подтвержден на уровне «BB».

telecom.kz

The long-term rating in foreign and national currency was confirmed at “BB” level.

telecom.kz

1BB 2 b iii 2 Добыча Летучие выбросы (исключая удаление газа и сжигание в факелах) из газовых скважин через входные отверстия на устройствах переработки газа или, если обработка не требуется, в точках стыковки систем транспортировки […]

газа.

ipcc-nggip.iges.or.jp

1B 2 b iii 2 Production Fugitive emissions (excluding venting and flaring) from the gas wellhead through to the inlet of gas processing plants, or, where processing is not required, to the tie-in points on gas transmission systems.

ipcc-nggip.iges.or.jp

Модели BJ и BB стали первыми марками холдинга […]

Mack, построенными под влиянием новых транспортных веяний — машины способные

[…]

перевозить более тяжелые и объемные грузы с большей скоростью.

trucksplanet.com

The Models BJ and BB were the first trucks of Mack […]

Company, built under the influence of new transport trends — machines

[…]

capable of carrying heavy and bulky loads with greater speed.

trucksplanet.com

В мае 2012 года рейтинговое агентство Fitch Rating повысило долгосрочные рейтинги Новосибирской

[…]

области в иностранной и национальной

[…] валюте с уровня «BB» до «BB+», а также долгосрочный […]

рейтинг по национальной шкале –

[…]

с уровня «AA-(rus)» до «AA(rus)».

pwc.ru

In May 2012, Fitch Ratings changed its long-term rating for the Novosibirsk

[…]

Region (in foreign and local currency)

[…] from BB to BB+, and its long-term national-scale […]

rating from AA-(rus) to AA(rus).

pwc.ru

Вторая категория (BBB, BB, B) — стартап имеет готовый […]

или почти готовый (тестирующийся) продукт и начал привлекать первых

[…]

клиентов, однако пока не демонстрирует высоких темпов роста клиентской базы и доходов.

digitaloctober.ru

Second category (BBB, BB, B) — the startup has […]

a finished or almost finished (at the testing stage) product and has started

[…]

attracting its first clients, but has not get demonstrated a high income or client base growth rate.

digitaloctober.com:80

16.11.2009 МРСК Центра присвоен

[…] кредитный рейтинг S&P «BB/B/ruAA-» прогноз «Стабильный», […]

свидетельствующий о способности

[…]

и готовности Компании своевременно и в полном объеме выполнять свои финансовые обязательства.

euroland.com

16.11.2009 IDGC of

[…] Centre was assigned a BB-/B/ruAA— credit rating […]

(“Stable”) by S&P, thus testifying to the Company’s capability

[…]

and readiness in the performance of its financial obligations.

euroland.com

Используйте сигнал BB или синхронизирующий сигнал уровня HDTV 3 в качестве […]

внешнего синхронизирующего сигнала.

service.jvcpro.eu

Make use of BB signal or HDTV 3 level synchronizing signal as the external […]

synchronizing signal.

service.jvcpro.eu

Международное рейтинговое агентство Fitch повысило приоритетный необеспеченный рейтинг эмиссии еврооблигаций TNK-BP International Ltd /ТНК-ВР/ на сумму 700 млн долл. с уровня «BB+» до «BBB-, а также приоритетный необеспеченный рейтинг гарантированной программы по выпуску долговых обязательств объемом 5 млрд долл. и существующего выпуска облигаций в рамках программы в размере 1,5 млрд долл. с уровня «BB+» до «BBB-.

tnk-bp.com

The international rating agency Fitch raised the priority unsecured rating of the issue of eurobonds of TNK-BP International Ltd. (TNK-BP) by $700 million from the level BB+ to BBB- and the priority unsecured rating of the issue of debt securities for $5 billion and the current issue of bonds for program implementation for $1.5 billion from the level BB+ to BBB-.

tnk-bp.com

bb) должны быть упакованы […]

в закрытые контейнеры, которые были официально опечатаны и имеют регистрационный номер зарегистрированного

[…]

питомника; этот номер должен быть также указан в фитосанитарном сертификате в разделе «Дополнительная декларация.

fsvfn.ru

bb) be packed in closed containers […]

which have been officially sealed and bear the registration number of the registered

[…]

nursery; this number shall also be indicated under the rubric “Additional Declaration” on the Phytosanitary Certificate.

fsvfn.ru

bb) Место производства, свободное […]

от вредного организма – место производства, где данный вредный организм отсутствует, и

[…]

где оно официально поддерживается, cc) Участок производства, свободный от вредного организма — Определённая часть места производства, для которой отсутствие данного вредного организма научно доказано, и где в случае необходимости оно официально поддерживается в течение определённого периода времени, и которая управляется как отдельная единица, но таким же образом, как и свободное место производства.

fsvfn.ru

bb) Pest free place of production […]

denotes to a place of production where a specific type of pest is not present and the

[…]

place is officially protected, 3 cc) Pest free production site denotes to a production area where a specific type of pest is not present and this status is officially protected for a certain period of time and to a certain part of production area administered as a separate unit as in the case of place of production free from pests.

fsvfn.ru

После того как вы загрузите изображение, вы

[…]

сможете поместить его в своих сообщениях,

[…] используя специальный BB код, который отображается […]

под изображением при просмотре на полный экран.

forum.miramagia.ru

When you have uploaded a picture, you can place it in your

[…] posts by using the BB code text that is displayed […]

below the image when you view it at full size.

forum.miramagia.com

В нее входят 6 базовых

[…] шасси с дополнительным индексом BB и колесными формулами 4×4, 6х6 и 8×8 (модели от 16.33ОBB до 41.460BB) с полезной нагрузкой 8-27 т и […]

рядными 6-цилиндровыми

[…]

двигателями мощностью 326-460 л.с. Эту гамму замыкают седельные тягачи BBS (6×6/8×8) с допустимой нагрузкой на седло от 12 до 30 т, приспособленные для работы в составе автопоездов полной массой до 120 т и развивающие максимальную скорость 90 км/ч. Их оснащают 660-сильным дизелем V10, а наиболее тяжелые машины комплектуют автоматизированной 12-ступенчатой коробкой передач ZF.

trucksplanet.com

It has a bolster payload from 12 to 30

[…]

tons and GCVW is up

[…] to 120 tons. Maximum speed is 90 km/h. The semi-tractors are equipped with a 660 hp diesel engine V10, and the most heavy trucks are […]

used an automatic 12-speed transmission ZF.

trucksplanet.com

Система bb workspace относится к […]

классу ECM-систем (Enterprise Content Management) и поддерживает полный жизненный цикл

[…]

управления документами от создания и регистрации, до архивного хранения в отдельных базах данных за каждый календарный год.

moscow-export.com

Bb workspace system belongs to ECM-systems […]

(Enterprise Content Management) and supports full lifecycle of document management

[…]

starting from creation and registration to archival storage in separate databases for each calendar year.

moscow-export.com

S&P также понизило оценку риска перевода и

[…]

конвертации валюты для украинских

[…] несуверенных заемщиков с «BB» до «BB», однако подтвердило краткосрочные […]

рейтинги Украины по

[…]

обязательствам в иностранной и национальной валюте на уровне «В», рейтинг по национальной шкале «uaAA» и рейтинг покрытия внешнего долга на уровне «4».

ufc-capital.com.ua

S&P also downgraded the risk of currency transfer and

[…]

conversion for Ukrainian non-sovereign

[…] borrowers from BB to BB-, but confirmed the short-term ratings […]

of Ukraine for liabilities

[…]

denominated in foreign and domestic currencies – at B level, its national scale rating — uaAA and foreign debt coverage rating – at the level 4.

ufc-capital.com.ua

Для целей повышения безопасности и защиты корпоративной информации, СКУД bb guard является не просто профессиональным устройством контроля доступа с распознаванием лица, а предоставляет возможность интеграции как с системой bb time-management (с последующим формированием различных отчетов о посещаемости сотрудников […]

для целей финансовой мотивации),

[…]

так и c третьими устройствами, такими как: электрические замки, сигнализация, датчики и т.д.

moscow-export.com

In order to increase security of corporate information, bb guard is not only a professional device for access control with face recognition, it also presents the possibility of integration with system bb time-management (with subsequent formation of various reports of staff attendance for their motivation) […]

and with outside devices such as  electric locks, alarms, sensors, etc.

moscow-export.com

Оба этих варианта добавляют связь к оригинальному сообщению,

[…]

показывая имя автора, дату и время

[…] сообщения, в то время как BB Код тэг Цитировать указывает […]

нужное сообщение без этой дополнительной информации.

ipribor.com.ua

Both these options add a link to the original post showing the name of the poster and the date and

[…]

time of the post, whereas the

[…] Bulletin Board Code quote tag simply quotes the relevant post […]

without this additional information.

ipribor.com

Самостоятельная

[…]

финансовая позиция Самрук-Энерго на

[…] уровне рейтинговой категории BB отражает преимущество вертикальной […]

интеграции, так как деятельность

[…]

компании включает весь процесс выработки энергии, начиная от добычи угля и заканчивая генерацией и распределением электрической и тепловой энергии.

halykfinance.kz

SE’s standalone business and financial profile

[…] is assessed at BB rating category, which benefits […]

from its vertical integration as its

[…]

activities range from coal mining to generation and distribution of power and heat.

halykfinance.kz

Насос типа MSD имеет самый широкий спектр гидравлических характеристик из всех

[…] многоступенчатых насосов класса BB3 на рынке.

sulzer.com

The MSD pump has the broadest

[…] hydraulic coverage of any BB3 type multistage pump […]

in the market.

sulzer.com

bb) проводить регулярный […]

обзор процесса дальнейшего осуществления Пекинской платформы действий и в 2015 году в установленном

[…]

порядке собрать все заинтересованные стороны, включая гражданское общество, для оценки прогресса и проблем, уточнения задач и рассмотрения новых инициатив через 20 лет после принятия Пекинской платформы действий

daccess-ods.un.org

(bb) To review regularly […]

the further implementation of the Beijing Platform for Action and, in 2015, to bring together all

[…]

relevant stakeholders, including civil society, to assess progress and challenges, specify targets and consider new initiatives as appropriate twenty years after the adoption of the Beijing Platform for Action

daccess-ods.un.org

Также нельзя не упомянуть, что серьезным прорывом Банка стало получение самого высокого рейтинга среди всех частных банков страны со 100%-ным местным капиталом (одновременно это и второй лучший рейтинг среди всех частных банков Азербайджана) от

[…]

международного рейтингового агентства Standard &

[…] Poor’s — долгосрочный BB и краткосрочный […]

‘B’, прогноз изменения рейтинга — «стабильный».

pashabank.az

It should be also noted that receiving highest rating among all private banks of the country with 100 % local capital (simultaneously ranking second in rating among all private banks of Azerbaijan) from the

[…]

International Rating Agency Standard &

[…] Poor’s: long-term and short-term BBB with […]

«stable» outlook has become a significant breakthrough of the Bank.

pashabank.az

AccessBank признан самым надежным банком в

[…]

Азербайджане международным

[…] рейтинговым агентством Fitch («BB+ прогноз — стабильный»), […]

а также на ежегодных наградах компании

[…]

Global Finance (2011) и Издательской Группы Euromoney (в 2012, 2011 и 2010 году) назван «Лучшим Банком Азербайджана» и получил награду The Banker «Банк года» (2011).

anskommers.ws

AccessBank is recognized as the Most Reliable

[…]

bank in Azerbaijan by Fitch

[…] International Ratings (‘BB+ Outlook Stable‘), and as «The […]

Best Bank in Azerbaijan» by Global

[…]

Finance (2011) and Euromoney (2012, 2011 and 2010) in their annual awards as well as «The Bank of the Year» by The Banker (2011).

anskommers.ws

Если ‘Быстрый ответ’ разрешен, поле для ответа появится после сообщений на странице, но Вы

[…]

должны напечатать Ваше сообщение, также

[…] можно использовать BB Код и Смайлы вручную, […]

если Вы выберете использование этого.

ipribor.com.ua

If ‘Quick Reply’ has been enabled, a simple reply field will also appear

[…]

after the post(s) on a page, but you’ll have to

[…] type your Bulletin Board Code and Smileys […]

manually if you choose to use it.

ipribor.com

Насморк ринит — как вылечить?

Насморк и способы лечения

Насморк, или по научному ринит, в настоящее время становится реальной угрозой нормального существования человечества. Причины возникновения насморка разные. Это и ослабленный в результате пассивного образа жизни иммунитет, неблагоприятная окружающая среда, воздействие аллергенов – пыльца растений, шерсть животных, воздействие синтетических веществ. Результат всегда один – воспаление слизистой оболочки носа, выделения и слезливость глаз, общее недомогание.

При этом надо понимать, что ринит – это не болезнь. Проявления насморка являются симптомом того, что организм подвергается атаке вредоносных инородных элементов – инфекции, холодного воздуха, пыли, аллергенов. При этом нос выступает как первый защитный барьер на пути вредоносных факторов во внутренние органы. При этом выделяемая носом слизь является агрессивным по отношению к нежелательным, «инородным», элементам.

Большинство людей относиться к насморку пренебрежительно, считая, что симптомы пройдут сами собой. Считается, что ринит не может привести к летальному исходу или инвалидности. Это опасное заблуждение. На самом деле, незначительный насморк иногда приводит к самым тяжелым осложнениям, больничной койке, инвалидности. Конечно, иногда здоровый организм самостоятельно справляется с ринитом, обычно в течение недели. Но это скорее исключение, чем правило.

При этом надо понимать, что не каждый чих или любое выделение из носа являются угрозой для организма. Жидкие выделения из носа, или так называемые сопли, являются нормальной реакцией организма на вредоносные внешние факторы. В слизистых выделениях содержится интерферон и лазоцимин – вещества, борющиеся с проникновением инфекции. В нормальном состоянии организм способен вырабатывать эти вещества в необходимом количестве.

Опасения должны вызывать не водянистые выделения, а загустевшая и засохшая слизь, что является признаком того, что организм самостоятельно уже не справляется с бактериальной инфекцией. Очень важно не пропустить этот момент и начать бороться с инфекцией немедленно.

Опасность хронического ринита

Серьезную угрозу представляют длительные выделения или систематическая заложенность носа. Обычно это является предвестником вероятных осложнений, перетекания обычного насморка в опасное заболевание, чаще всего синусит. Синусит – это когда воспаляются одна или несколько придаточных пазух носа. По месту воспаления выделяют следующие разновидности:

Гайморит – поражение гайморовой полости носа. Проявления болезни при такой разновидности – головная боль в районе лба, затрудненность дыхания через нос, повышение температуры, озноб и лихорадка. Несвоевременное лечение приводит состояние болезни из острой фазы в хронический гайморит. Признаки хронического гайморита – постоянные головные боли.

Фронтит – поражение лобной пазухи. В этом случае в пазухе возникает отек, возможно возникновение гнойных процессов. Внешние проявления фронтита – сильные головные боли, носовые выделения с неприятным запахом, нарушение дыхания, глазная резь.

Этмоидиту обычно присуща воспаление лобной и гайморовых пазух. Типичные проявления этмоидита — постоянная боль в переносице у основания носа, общая головная боль, отеки век. Нередки проявления болей невральгического характера. Выделения переходящие от серозных к гнойным.

Сфеноидит является более сложной фазой этмоидита. В этой фазе воспаление достигает задней части решетчатого лабиринта. При этом головная боль локализуется в теменной части головы, внутри нее, на затылке и в глазнице. Гнойные выделения стекают до внутренней части носоглотки.

Из вышесказанного можно сделать вывод, что последствия обычного, затянувшегося ринита могут быть самыми ужасными. Поэтому при первых признаках затянувшегося насморка необходимо обращаться к врачу.

Лечение насморка лекарственными средствами

Обычно большинство пытается избавиться от насморка самостоятельно, применяя различные различные «модные», широко разрекламированные средства. Эффект от такого лечения обычно нулевой бывает и негативный результат. В итоге болезнь только развивается. Надо помнить, что если болезнь является следствием простуды, то эффективные лекарства вы самостоятельно не найдете.

Обычные антибиотики, так любимые многими, способны бороться исключительно с бактериями. Против вирусов они бессильны. Не стоит злоупотреблять и народными средствами и методами. Однако все не так грустно. Современная фармакология предоставляет большой выбор лекарств от насморка. Очень эффективны так называемые сосудосуживающие капли, которые снижают отечность слизистой оболочки носа и облегчают дыхание. Применение таких капель показано на этапе загустевания слизистых выделений.

При этом необходимо проконсультироваться с врачом.

Подобные капли принимаются не чаще 3 раз в день, длительность приема не больше 5-7 дней. Длительный прием лекарства приводит к привыканию, для воздействия на отек организму требуется все большие дозы. При этом организм теряет способность самостоятельно выделять защитные ферменты. Более щадящими являются так называемые капли с эфирными маслами. Их можно применять длительное время.

Необходимо помнить, что вышеприведенные средства борются с симптомами болезни, саму причину они не лечат. Эффективное лечение насморка борется с причиной болезни. Любое лекарство надо применять только по назначению врача.

Действия при появлении насморка

При первых симптомах заболевания использовать народные средства. Для большинства случаев этого бывает достаточно. Если через три дня симптомы не исчезнуть, возможен прием иммуномодуляторов. В случае загустевания слизистых выделений необходимо применение сосудосуживающих препаратов, препятствующих возникновению осложнений. Если не будет улучшения через неделю, обращаться к врачу.

А еще лучшим решением является при первых же признаках обратиться к врачу. Это гарантированно приведет к избавлению от насморка.

Записаться

Апрель 2021
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
2930311234
567891011
12131415161718
19202122232425
262728293012

Причины выделений из полового члена у мужчины и их надежное устранение

Выделения из члена у мужчин происходят и в норме при половом возбуждении, длительном воздержании (поллюции), возможно выделение жидкой части спермы (секрета простаты) при дефекации. В этом случае выделения из полового члена бесцветные. Они не сопровождается зудом и покраснением наружного отверстия уретры.

Выделения из полового члена, связанные с воспалением уретры (как правило, половой инфекцией) часто сопровождается зудом и покраснением наружного отверстия уретры. Зуд может быть как в наружной части канала, так и в глубине (в районе заднего прохода).

Часто выделения из члена у мужчин оказывают раздражающее действие на головку полового члена, поэтому может наблюдаться ее покраснение (баланит) или покраснение головки полового члена и крайней плоти (баланопостит).

По цвету выделений никогда без анализа нельзя сказать о возбудителе.

Это могут помочь сделать только анализы на ЗППП(заболевания, передающиеся половым путем).

Как правило, в нашем центре берут комплексный анализ из мазка, мочи и секрета простаты. Только такой анализ позволяет полностью исключить половую инфекцию. Очень частый вариант взятия анализов только из наружной части мочеиспускательного канала может дать неправильный ложноотрицательный результат.

Нередко зеленоватый (цвет гноя) оттенок выделений из члена у мужчин связывают с диагнозом гонорея (триппер), однако в настоящее время такие выделения сопровождаются обнаружением хламидиоза, микоплазмоза или нескольких инфекций («букет»).

Бесцветные выделения из полового члена или как многие по незнанию называют слизь, нередко при микроскопической картине оказываются скрытым гноем (увеличение лейкоцитов в мазке).

Поэтому только комплексный анализ на инфекции и воспаление может дать правильный ответ.

В клинике «Поликлиника+1» вы можете пройти полное обследование и получить лечение при выделениях из члена у мужчин.

Обследование включает в себя экспресс-мазок на воспаление, гонококки, трихомониаз за 30 минут и ПЦР-анализ на остальные инфекции за 1 день.

Преимущества обращения в «Поликлинику+1»:

  • анонимность: Вам не нужно иметь при себе документы, чтобы обследоваться и лечиться у нас;
  • удобство расположения: мы находимся в пяти минутах ходьбы от станций метро Новокузнецкая и Третьяковская, а для пациентов на автомобиле у нас есть стоянка;
  • прием по записи: Вам не нужно тратить время в очереди, дожидаясь врача.

Наша клиника является лицензированным медицинским учреждением.

Секреция слизи — обзор

ПОВЕРХНОСТЬ СЛИВОСТИ — ЗАЩИТНАЯ «ЭКОСИСТЕМА»

Секреция слизи поддерживает сложные, процветающие и местные экосистемы. Гели слизи, образованные секретируемыми муцинами, содержат клетки, бактерии, питательные вещества, защитные факторы и отходы. Многие из компонентов, включая секретируемые муцины, специфичны для конкретной поверхности слизистой оболочки, экологической ниши, которая поддерживает каждую микроэкосистему. Это сложность и заметное разнообразие муцинов (Roussel et al. 1988), которые помогают сделать каждую экосистему уникальной.

Секретируемые муцины представляют собой длинные волокнистые пептиды, покрытые сложным набором гликанов. В настоящее время 14 гликопротеинов муцинового типа отнесены к семейству генов MUC (см. Dekker et al. 2002). Каждый ген муцина является высокополиморфным, несколько разных генов муцина экспрессируются на каждом типе поверхности слизистой оболочки, а некоторые эпителиальные клетки экспрессируют более одного гена муцина (Dekker et al. 2002; Dessyn et al. 2000; Гендлер и Спайсер 1995). Кроме того, удивительно разнообразие олигосахаридов, прикрепленных к муцинам; респираторные муцины одного человека, вероятно, содержат несколько сотен различных гликанов, и между людьми существуют значительные различия (Roussel et al. 1988; Lamblin et al. 1991; Tabak 1995). Однако распределение O-гликанов, прикрепленных к муцинам, существенно не отличается между правыми и левыми железами у одного и того же человека.Определенная микробиота слизистой оболочки, как комменсалы, так и патогены, специфически связывается с муцинами, секретируемыми на участках, которые они населяют или инфицируют, включая Pseudomonas aeruginosa, , который связывает трахеобронхиальные муцины и инфицирует легкие (Vishwanath and Ramphal 1985). как несколько других бактерий и вирусов, которые специфически связываются с различными структурами гликанов (Tabak 1995; Cohen and Laux 1995). Большинство комменсальных бактерий не разлагают муцины, но некоторые симбиотические бактерии хорошо приспособлены к тому, чтобы «поедать» муцины, секретируемые кишечником, что позволяет хозяину повторно использовать некоторые компоненты муцина, которые он выделяет (см. Следующий текст).Эти симбиоты специально приспосабливаются к муцинам хозяина; например, было показано, что микроорганизмы в кишечнике продуцируют ферменты, разрушающие группу крови, специфичные для гликанов группы крови муцинов хозяина (Hoskins et al. 1985). Более того, состав муцинов и их гликозилирование меняются не только во время развития, но и в зависимости от диеты хозяина, а также наличия и активности конкретных комменсалов и патогенов. Таким образом, муцины помогают создавать локальные экосистемы в различных эпителиальных участках, помогая выбирать и поддерживать определенные наборы комменсалов, а также помогая определять и защищаться от конкретных патогенов, к которым чувствителен каждый эпителий.

Слизь не только помогает поддерживать и определять эти экосистемы слизистой оболочки, но и помогает регулировать их вместе с остальной частью иммунной системы слизистой оболочки. Слизь действует как внешний сенсорный «орган» иммунной системы слизистой оболочки, поскольку слизистая оболочка, подобная клеточной мембране, является избирательно проницаемым барьером. Слизь должна обеспечивать быстрый вход и выход питательных веществ, газов и отходов, исключая при этом патогены и токсины. Таким образом, слизь помогает выбирать и регулировать то, с чем будет сталкиваться клеточная иммунная система.Кроме того, слизистая оболочка избирательно питает и помогает регулировать комменсальные микробы, многочисленную «микробиоту», которая колонизирует большинство слизистых оболочек (см. Главу 2). Комменсалы часто являются дружелюбными и защитными организмами, которые помогают уменьшить или предотвратить колонизацию патогенами. Однако комменсалы остаются дружелюбными только в том случае, если иммунная система слизистой оболочки, регулируя скорость секреции и состав слизи, а также набор секретируемых антител и других защитных факторов, поддерживает адекватный контроль над популяциями комменсалов — многих комменсалов, просто за счет разрастания или миграции. к другой экосистеме слизистой оболочки, становятся патогенными.Помогая поддерживать этот контроль, слизь также действует как внешний эффекторный орган иммунной системы слизистой оболочки.

При выполнении своих многочисленных функций слизь непрерывно выделяется, затем проливается и выбрасывается или переваривается и перерабатывается. Его время жизни короткое, часто измеряется от минут до часов, а сенсорные и эффекторные функции, опосредованные слизью, бывают быстрыми; скорость секреции и выделения слизи может измениться в течение нескольких секунд и может резко возрасти, чтобы вымыть токсичные вещества. Характерная толщина, скорость секреции и скорость мукоцилиарного транспорта показаны на рис. 4 .1 вместе с некоторыми структурными особенностями слизистой оболочки.

Рис. 4.1. Структура и динамика слизистого покрова. Люди выделяют в общей сложности около 10 литров слизи в день (Мур, 1976). Большинство бактерий населяют внешние поверхности слизистой оболочки (Sherman et al. 1987), хотя некоторые прикрепляются непосредственно к эпителиальным клеткам (Poulsen 1994). Толщина слизистой оболочки Δ x изменяется в зависимости от активности слизистой оболочки и анатомического участка, равно как и скорость переноса, на которую указывает диапазон скоростей, с которыми слизистая оболочка движется наружу, и скорости латерального переноса мукоцилиарного транспорта.Диапазоны этих показателей частично отражают трудности измерения скорости переноса слизи (см. Forstner 1995). Время диффузионного прохождения через слой слизи, Δ t , увеличивается экспоненциально с толщиной покрытия, как Δ x 2 , что требует регулирования толщины покровного слоя не только для обеспечения быстрой скорости диффузионного обмена, но и обеспечить достаточное время для того, чтобы секретируемые антитела и другие защитные средства были максимально эффективными против поступающих токсинов и патогенов.

Состав слизи также постоянно регулируется путем изменения скорости секреции различных типов муцина, ионов, белков, липидов и воды. Набор секретируемых антител в слизи непрерывно изменяется, чтобы справиться с постоянно меняющимся потоком антигенов и патогенов, поступающих на поверхность эпителия, и постоянной деятельностью комменсальных популяций. Таким образом, защитные функции слизи — это динамические процессы, зависящие от относительной скорости наружной секреции и внутренней диффузии, а также от относительной скорости выделения слизи и роста микробов.В отличие от системной иммунной системы, иммунная система слизистых оболочек постоянно сталкивается, контролирует и регулирует множество микробов и токсинов, которые постоянно присутствуют и постоянно меняются. Постоянное регулирование секреции слизи помогает держать эти микробы и токсины в страхе на внешних поверхностях слизистой оболочки большую часть времени.

Физиология выделения слизи и мокроты в дыхательной системе

Основная функция дыхательной системы заключается в том, чтобы втягивать воздух в легкие, чтобы обеспечить обмен газов с кровью, циркулирующей в легких.

Эта статья обновлена ​​

Доказательства в этой статье более не актуальны. Щелкните здесь, чтобы просмотреть обновленную и расширенную статью

Аннотация

ТОМ: 99, ВЫПУСК: 23, НОМЕР СТРАНИЦЫ: 63

Мэрион Ричардсон, BD, CertEd, DipN, RGN, RNT, старший преподаватель и руководитель программы в отделении неотложной медицинской помощи, Университет Хартфордшира

Эта кровь снабжает клетки тела кислородом и удаляет продукты обмена веществ.Ткани дыхательных путей тонкие и нежные, наиболее тонкими становятся на поверхности авеолов, где происходит газообмен. В организме есть ряд механизмов, которые защищают эти ткани и предотвращают попадание в них мусора и бактерий.

Крошечные волоски, называемые ресничками, улавливают большие частицы мусора и вылетают из дыхательных путей; Рефлексы чихания и кашля помогают изгнать частицы из дыхательной системы, а выработка слизи сохраняет ткани влажными и помогает задерживать мелкие частицы инородных тел.

Производство слизи в дыхательных путях в норме. Без этого дыхательные пути становятся сухими и нарушают работу. Но иногда слизь вырабатывается в избытке и меняет характер. Это приводит к позывам к кашлю и откашливанию слизи в виде мокроты. Отхождение мокроты — это ненормально, и всегда есть основная патологическая причина.

Слизь

Слизь выделяется из двух отдельных участков легочной ткани. В поверхностном эпителии, который является частью тканевой выстилки дыхательных путей, есть продуцирующие слизь клетки, называемые бокаловидными клетками.Слой соединительной ткани под эпителием слизистой оболочки содержит серомукозные железы, которые также производят слизь.

Дыхательные пути вырабатывают около двух литров слизи в день из этих желез (Martini, 2003), и она состоит из воды, углеводов, белков и липидов. Высокое содержание воды помогает увлажнять проходящий вдыхаемый воздух. Слизь содержит гликопротеины (или муцины), а также белки, полученные из плазмы, и продукты гибели клеток, такие как ДНК.

Слизь липкая и помогает задерживать частицы пыли, бактерии и другой вдыхаемый мусор.Слизь также содержит природные антибиотики, которые помогают уничтожать бактерии — эпителиальные клетки выделяют вещество, называемое дефенсисом. Слизь также содержит лизоцим — антибактериальный фермент.

Движение слизи

Реснички носа перемещают образовавшуюся слизь в глотку, где она проглатывается и переваривается в желудке. В холодную погоду этот процесс замедляется, слизь иногда собирается в носу и капает или вытекает наружу — зимний насморк.

Частицы диаметром более 4 мм обычно попадают в слизь в носу и редко попадают дальше по дыхательным путям.Слизистая оболочка носа имеет множество сенсорных нервных окончаний, и крупные частицы раздражают эти нервы, вызывая чихание — сильный поток воздуха, который изгоняет частицы вместе со слизью.

Далее по дыхательным путям реснички трахеи и бронхов также разносят слизь по направлению к глотке, чтобы ее проглотить. Это движение против силы тяжести иногда называют эскалатором слизи. Обычно это движение вверх незаметно, за исключением случаев, когда мы откашливаемся. Однако, если накапливается большее количество слизи, рецепторы кашля могут быть стимулированы, и воздух и слизь будут принудительно вытеснены из трахеи.

При движении по дыхательным путям эпителий слизистой оболочки истончается и меняет свой характер. В бронхиолах всего несколько ресничек и нет клеток, продуцирующих слизь, поэтому любой мусор, переносимый по воздуху, удаляется макрофагами в альвеолах или откашливается.

Производство мокроты

Раздражение дыхательной системы вызывает воспаление дыхательных путей и заметное увеличение секреции слизи. Человек может осознавать, что проглатывает слизь, или воспаление может вызвать кашлевой рефлекс, так что он откашливает эти выделения в виде мокроты.

Похоже, что воспаление слизистой оболочки отвечает за образование мокроты, а не какие-либо другие изменения, происходящие в пораженной легочной ткани (Jeffrey Maestrelli et al, 2001).

Отхаркиваемая мокрота содержит выделения из нижних дыхательных путей, а также выделения из носа, рта и глотки, а также клеточный мусор и микроорганизмы (Rubin, 2002). При некоторых болезненных процессах мокрота меняет свой характер и цвет.

Заболевание дыхательных путей и мокрота

Производство мокроты связано со многими заболеваниями легких, и мокрота может инфицироваться, окрашиваться кровью или содержать аномальные клетки.

Курение — Курение оказывает большое влияние на дыхательные пути. Вдыхаемый дым разрушает реснички, которые важны для перемещения слизи в горло для глотания. В результате слизь накапливается в бронхиолах и раздражает там чувствительные ткани, вызывая кашель. Кашель жизненно важен, поскольку это единственный способ курильщика удалить слизь из легких и сохранить чистоту дыхательных путей (Рубин, 2002). Для этого характерен «кашель курильщика».

Постоянный кашель для удаления мокроты влияет на гладкую мускулатуру бронхиол, которая становится гипертрофированной (увеличивается или разрастается).Это, в свою очередь, вызывает образование большего количества слизистых желез.

Курение также вызывает гиперплазию (чрезмерное деление и рост клеток) бокаловидных клеток, продуцирующих слизь (Maestrelli et al, 2001). Из-за постоянного раздражения в альвеолах образуется больше слизи, которая может перегружаться и разрушаться.

Еще одним следствием курения является развитие эмфиземы, когда альвеолы ​​расширяются, капиллярное кровоснабжение ухудшается и снижается газообмен. Курение усугубляет другие заболевания легких и является основной причиной рака легких и многих других.

Отказ от курения улучшает здоровье легких — бронхи расслабляются, и работа дыхания становится легче, а реснички начинают отрастать в течение нескольких месяцев, поэтому слизь и мусор могут выводиться без постоянного кашля. Кроме того, со временем снижается риск рака.

Бронхит — Бронхит — это воспаление слизистой оболочки бронхов. Обычно это связано с курением сигарет, но также вызывается раздражителями окружающей среды, такими как пары химических веществ, выхлопные газы или пестициды.В ответ на воспаление образуется избыток слизи. Это может заблокировать небольшие дыхательные пути и снизить эффективность дыхания, например, при хронической обструкции дыхательных путей. Избыточное производство слизи приводит к частому кашлю, который еще больше раздражает ткани и вызывает еще большее образование слизи.

Хроническая обструктивная болезнь легких. Характер стойких респираторных симптомов (хронический бронхит, хроническая обструкция дыхательных путей и эмфизема) называется хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).У большинства пациентов с ХОБЛ гиперсекреция слизи в дыхательных путях проявляется следующим образом:

— Производство мокроты;

— Увеличение слизи в просвете дыхательных путей;

— Гипертрофия слизистых подслизистых желез;

— Гиперплазия бокаловидных клеток.

Гиперсекреция слизи приводит к нарушению газообмена и уменьшению мукоцилиарного клиренса, способствуя бактериальной колонизации и обострению заболевания (Rogers, 2001).Гиперсекреция слизи может способствовать развитию заболеваемости у этих пациентов.

Астма (острая обструктивная болезнь дыхательных путей) — Дыхательные пути некоторых людей чувствительны к аллергенам, таким как лекарства, загрязнение окружающей среды или бактерии, и это вызывает разрушение тучных клеток в их тканях и высвобождение гистамина и простагландина.

В ответ слизистая оболочка дыхательных путей становится опухшей и отечной, и увеличивается выработка слизи в попытке избавить организм от аллергена. Сужаются гладкие мышцы, особенно вокруг конечных бронхиол, и затрудняется дыхание.Транспортировка слизи замедляется, и в дыхательных путях накапливается жидкость.

Эта гиперсекреция слизи является важной причиной болезней и смерти пациентов с астмой. Специальных методов лечения не существует (Fahy, 2002). Количество бокаловидных клеток увеличивается, и пациент накапливает и выделяет больше муцина, что делает мокроту густой и липкой. Астма может быть смертельной, и смерть обычно наступает из-за закупорки узких дыхательных путей пробкой мокроты.

Муковисцидоз — Муковисцидоз — это смертельное заболевание, передаваемое по наследству и поражающее кавказцев североевропейского происхождения.Дефектный ген, расположенный на хромосоме 7, означает, что белок, называемый трансмембранным регулятором муковисцидоза, отвечающий за активный транспорт ионов хлора внутри клеток, не функционирует нормально.

Этого белка много в клетках, производящих водянистые выделения, такие как слизь. Аномалия означает, что секреторные клетки не могут эффективно переносить соли и воду, и секреты становятся густыми. Это влияет на слизистые железы дыхательных путей и секреторные железы желудочно-кишечного тракта.

В дыхательных путях гипервязкая липкая слизь прилипает к дыхательным путям и не может транспортироваться должным образом — эскалатор слизи перестает работать, и слизистые пробки блокируют более мелкие дыхательные пути. Дыхание становится затруднительным, и проблемы с транспортировкой слизи могут привести к бактериальной колонизации.

Средняя продолжительность жизни людей с муковисцидозом в Великобритании составляет 31 год (National Services Division, 2002). Люди с муковисцидозом умирают от хронических рецидивирующих бактериальных инфекций легких и связанной с ними сердечной недостаточности.

Оценка мокроты

Мокрота может дать несколько подсказок о здоровье пациента. Трудно оценить количество мокроты, выделяемой за день (Law, 2000), но есть много терминов для ее описания — слизистая, гнойная, слизисто-гнойная, пенистая, вязкая или с кровью.

Цвет слизи также значительно варьируется от белого или непрозрачного до серого, оранжевого, зеленого, коричневого или, иногда, черного. Желтая, оранжевая или зеленая мокрота обычно связана с бактериальной инфекцией.Чем больше нейтрофилов присутствует в мокроте, тем она зеленее, и пациентам может потребоваться лечение антибиотиками.

Однако у людей, страдающих астмой, в мокроте часто бывают нейтрофилы — мокрота может быть окрашена, но не инфицирована. Красная мокрота указывает на наличие крови и может указывать на туберкулез или рак.

Заключение

Мокрота выделяется при повреждении или заболевании легких и может дать медсестрам важную информацию о пациенте и его заболевании.

границ | Роль системы слизистой желудочно-кишечного тракта в гомеостазе кишечника: последствия для неврологических расстройств

Свойства слоя слизи желудочно-кишечного тракта

Слизистый слой является первой линией защиты от проникновения микроорганизмов, пищеварительных ферментов и кислот, переваренных частиц пищи, побочных продуктов микробов и токсинов, связанных с пищевыми продуктами. Этот слой покрывает внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, смазывает содержимое просвета и действует как физический барьер для бактерий и других антигенных веществ, присутствующих в просвете.Влажный, богатый питательными веществами слой слизи, прилегающий к эпителиальному барьеру желудочно-кишечного тракта, также важен для поддержания гомеостаза кишечника и содержит процветающую биопленку, включающую полезные и патогенные микробные популяции.

Новые данные демонстрируют изменения в оси кишечник-мозг при неврологических заболеваниях, затрагивающих кишечную нервную систему, расположенную внутри стенки желудочно-кишечного тракта. Интересно, что выработка слизи регулируется молекулярными путями, участвующими в процессах развития и деятельности нервной системы.Множественные неврологические расстройства проявляются дисфункцией желудочно-кишечного тракта и микробным дисбиозом, но неизвестно, являются ли изменения в структуре и функции слизи движущей силой этих изменений. Таким образом, мы предполагаем, что изменения функции кишечной нервной системы и выработки слизи могут возникать при неврологических заболеваниях и способствовать развитию желудочно-кишечных симптомов и дисбактериоза.

Региональные вариации слизи

Хотя слизь, расположенная по всему кишечнику, содержит одни и те же биологические компоненты, свойства слизи варьируются в зависимости от региональных различий в функциях желудочно-кишечного тракта (Ermund et al., 2013, рисунок 1).

Рисунок 1 . Структура слизистого слоя зависит от локализации желудочно-кишечного тракта. (A) Тонкая кишка содержит единственный слой слизи, которая неплотно прикреплена к эпителию и легко проникает. Бактерии в тонком кишечнике в первую очередь отталкиваются от эпителия антибактериальными модуляторами. (B) Дистальный отдел толстой кишки содержит два слоя слизи; слоистый прилипший внутренний слой слизи и неплотно прилегающий внешний слой слизи.Внутренний слизистый слой толстой кишки по существу стерилен, а внешний слизистый слой содержит кишечную микробиоту.

Тонкий кишечник

Большая часть питательных веществ из переваренной пищи происходит в тонком кишечнике, поэтому в этой области имеется единственный прерывистый и более проницаемый слой слизи (Johansson et al., 2011). Прерывистость слизистого слоя тонкой кишки важна не только для абсорбционной функции этой области, но и для высвобождения пищеварительных ферментов, локализованных в мембране щеточной каймы эпителиальных клеток.Эксперименты по оценке прохождения флуоресцентных шариков через образцы слизистой оболочки тонкого кишечника показали, что слизь тонкого кишечника у мышей проницаема для шариков, эквивалентных размеру бактерий (т.е. 0,5–2 мкм 3 ), и, следовательно, содержит поры размером до 2 мкм 2 (Ermund et al., 2013). Эти большие поры слизи обеспечивают эффективное поглощение питательных веществ эпителием хозяина.

Бактериальное содержание слизистой оболочки тонкого кишечника также регулируется смесью антибактериальных медиаторов, таких как дефенсины, лизоцимы и другие пептиды, выделяемые клетками Панета (Peterson et al., 2007). Вместе эти медиаторы отталкивают бактерии, создавая антибактериальный градиент по направлению к просвету (Johansson and Hansson, 2011; Vaishnava et al., 2011). Специфические медиаторы включают многочисленные регенерирующие островковые пептиды 3 (REG3), IgA, Toll-подобный рецептор 5 (TLR5 регулирует уровни антител против флагеллина в кишечнике) (Cullender et al., 2013) и фосфолипазу A2-IIA (Meyer -Hoffert et al., 2008; Bevins, Salzman, 2011). В целом, антибактериальные пептиды убивают бактерии с помощью ряда механизмов, включая образование агрегатов, распознавание и связывание с пептидогликанами бактериальной клеточной стенки, а также проницаемость мембран бактериальных клеток (Chairatana and Nolan, 2017).Это служит для нейтрализации вторжения инородных частиц и поддержания эпителиальных крипт. Этот механизм антимикробной защиты имеет решающее значение для тонкого кишечника из-за прерывистой и проницаемой природы слизи в этой области и отражается в более высокой плотности клеток Панета и соответствующих пептидов (Ouellette, 2010).

Двоеточие

Организация слизистого слоя варьируется по длине толстой кишки. В дистальном отделе толстой кишки есть два слоя слизи, однако вопрос о том, прикрепляются ли эти слои к эпителию или к содержимому толстой кишки, является предметом обсуждения.В проксимальном отделе толстой кишки наличие двух слоев слизи было запрошено на основании гистологических исследований на животных моделях.

Johansson и его коллеги сообщили, что дистальный отдел толстой кишки мыши содержит два непрерывных слоя слизи; внутренний слой слизи толщиной ~ 50 мкм, прикрепленный к производящим слизь бокаловидным клеткам эпителиальной мембраны, и внешний слой слизи, который слабо прилегает и содержит бактерии (Johansson et al., 2008). Эти исследователи также сообщили, что толщина внешнего слоя слизи определяется составом населяющих слизь бактерий.Интересно, что эта группа сообщила, что внутренний слой слизи проксимального отдела толстой кишки также проницаем для бактерий (Ermund et al., 2013). В отличие от этого, Kamphuis и его коллеги сообщили, что два дистальных слоя слизи толстой кишки прилипают к фекальному осадку, а не к кишечному эпителию у грызунов, и что организация слоев слизи толстой кишки зависит от наличия фекального содержимого (Kamphuis et al., 2017 ). В частности, в этом исследовании использовались флуоресцентная гибридизация in situ и гистологические методы на продольных срезах, чтобы продемонстрировать, что фекальный осадок покрыт стерильным слоем слизи переменной толщины, который не прикреплен к эпителию.Они также показали, что в проксимальной части проксимального отдела толстой кишки, которая содержит содержимое толстой кишки до образования фекального осадка, слой слизи организован слабо, и бактерии в этой области контактируют с поверхностью эпителия (Kamphuis et al., 2017).

Расхождения в слоях слизи толстой кишки, о которых сообщается, могут быть связаны с методологическими вариациями, включая ориентацию срезов ткани и методы окрашивания слизи. В целом, многочисленные исследования свойств слизи, проведенные на обеих мышах (Macfarlane et al., 2011; Мотта и др., 2015; Welch et al., 2017) и человек (Swidsinski et al., 2007a) описывают два слоя слизи в толстой кишке, которые включают плотный слой слизи, прилегающий к эпителию, лишенный бактерий.

Комменсальные бактерии секретируют муциназы и протеиназы, которые постоянно разрушают внешний слой слизи, что приводит к ее крайне дезорганизованному характеру (Donaldson et al., 2016). Точно так же роль бактерий в толщине слизи была продемонстрирована на стерильных мышах, которые имеют более тонкий внутренний слой слизи в толстой кишке.Простого добавления компонентов бактериальной клеточной стенки (например, липополисахарида; LPS) достаточно для увеличения толщины слизи в этой модели, что подчеркивает роль бактерий в регулировании структуры внешнего слизистого слоя (Petersson et al., 2011). Непрерывное выделение слизи способствует динамическому процессу, при котором внутренний слой слизи постепенно превращается в нерегулярный и менее прилипший внешний слой слизи. В этом процессе участвует Meprin β, эндогенная протеаза, которая способствует отслоению слизи (Wichert et al., 2017), а также проникновение бактерий за счет увеличения размера пор во внешнем слое слизи (Schutte et al., 2014).

Состав кишечной слизи

Слизь в основном состоит из разветвленных гликопротеинов (включая муцины), которые взаимодействуют с внешней средой и благодаря своей гидрофильной природе влияют на вязкость слизи (Bergstrom and Xia, 2013). У людей идентифицировано более 20 подтипов муцина, и их распределение варьируется по желудочно-кишечному тракту. Например, слюнные железы вырабатывают MUC5B и MUC7 для смазывания пищи (Bobek et al., 1993; Нильсен и др., 1996; Хан и др., 1998; Thornton et al., 1999), а слой слизи в желудке содержит MUC5AC (Ho et al., 1995; Atuma et al., 2001; Nordman et al., 2002). Хотя MUC5AC обычно не экспрессируется в толстой кишке, он был обнаружен в дистальном отделе толстой кишки вместе с MUC-2 во время воспаления, связанного с язвенным колитом и аденокарциномой у пациентов (Forgue-Lafitte et al., 2007). Хорошо известно, что основным гликопротеином слизистой оболочки кишечника является муцин-2 (белок MUC-2).

В белке MUC2 есть три основных структурных домена; N-концевой домен, центральный большой домен PTS (пролин, треонин и серин) и C-концевой домен. После трансляции полноразмерные ядра белка MUC2 образуют димеры через дисульфидные мостики возле своего С-конца внутри эндоплазматического ретикулума (ER) бокаловидных клеток. В аппарате Гольджи белки MUC2 подвергаются О-связанному гликозилированию. В этом процессе гликаны, такие как ксилоза, манноза, N-ацетилглюкозамин и N-ацетилгалактозамин (O-GalNAc), ковалентно присоединяются к гидроксильной группе (-OH) остаткам треонина и серина в домене PTS (Godl et al., 2002). Гликаны составляют 80% от общей массы белка MUC2 и проходят перпендикулярно ядру белка, придавая молекуле вид «бутылочной щетки» (рис. 2). О-гликаны можно модифицировать путем образования связей с сульфатом, сиаловой кислотой и фукозой. Эти модификации играют важную роль во влиянии на взаимодействие микробных популяций хозяина со слизью (Arike and Hansson, 2016).

Рисунок 2 . Нейрональная иннервация бокаловидных клеток слизистой оболочки кишечника.Нейроны подслизистого сплетения (SMP) иннервируют бокаловидные клетки путем высвобождения нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин (ACh) и вазоактивный внутренний пептид (VIP). На созревание бокаловидных клеток влияет фактор транскрипции Ets , содержащий точечный домен SAM ( Spdef ), передача сигналов Wnt / Notch и нейрональная активность. Зрелые бокаловидные клетки имеют характерную бокаловидную форму. Апикальная область расширена наличием гранул муцина, что придает клетке характерную чашевидную форму с другими клеточными органеллами, конденсированными в базальной «стеблевидной» области.Белок Muc-2 включает несколько О-гликанов, расположенных в виде «щеточки для бутылок». SMP, подслизистое сплетение; CM — круговая мышца; МП, миэнтерическое сплетение; LM — продольная мышца; Клетка ЭК, энтероэндокринные клетки.

Сложный процесс полимеризации происходит в сети транс-Гольджи, с помощью которой димеры белка MUC2 взаимодействуют сначала как тримеры, а затем плотно связываются в секреторные гранулы MUC2 (Godl et al., 2002; Ambort et al., 2012). Высокая концентрация ионов Ca 2+ наряду с низким pH способствует упаковке слизи за счет маскировки отрицательно заряженных гликанов на белке MUC2.Во время этого процесса образуются сцепленные кольцевые структуры (Grubb and Gabriel, 1997; Choi et al., 2001; Ambort et al., 2012; Gustafsson et al., 2012b; Schutte et al., 2014).

Хотя основным компонентом слизи в тонком кишечнике и толстой кишке является муцин-2, в биопленке слизи также присутствует большое количество других белков, в основном происходящих из измельченных остатков эпителиальных клеток, которые попадают в слизь, включая IgG Fc- связывающий белок (FCGBP), хлоридный канал 1, активированный кальцием (ClCA1), мембранный белок гранул зимогена 16 (ZG16), передний градиент 2 (AGR2) и иммуноглобулины (Johansson et al., 2008).

Расширение слизи

После секреции слизи белковый комплекс MUC2 резко расширяется, образуя сетчатую структуру (Ambort et al., 2012). Экспансия муцина происходит из-за повышенного pH и снижения уровней Ca 2+ , вызванных каналами трансмембранного регулятора кистозного фиброза (CFTR). CFTR-опосредованная секреция HCO3 снижает уровни Ca 2+ , что ослабляет кольцевую структуру муцинового комплекса и позволяет плотно упакованному муцину MUC2 расширяться в большие плоские листы (Ambort et al., 2012). Вновь секретируемые слои слизи откладываются на эпителии, взаимодействуя с ранее секретированной слизью и впоследствии прикрепляясь к эпителию (Johansson and Hansson, 2016) (Рисунок 2). В толстой кишке расширение внешнего слизистого слоя также запускается бактериями, которые выделяют гликозидазы, которые последовательно отщепляют отдельные моносахариды от муциновых гликанов (Johansson and Hansson, 2016), чтобы дополнительно ослабить сплоченную структуру муциновых гликанов (Johansson et al., 2008 г.).

Бокаловидные клетки, секретирующие слизь

Кишечный эпителий состоит из линий абсорбирующих и секреторных клеток, включая энтероциты, энтероэндокринные клетки (EEC), клетки Панета и бокаловидные клетки.Бокаловидные клетки — это специализированные клетки, оснащенные специальными биологическими механизмами для секреции слизи, которые присутствуют по всей длине кишечника (рис. 2). Эти клетки, как следует из их названия, легко идентифицируются в гистологически окрашенных поперечных срезах кишечника из-за их характерной «бокаловидной» формы. Кишечные эпителиальные клетки, включая бокаловидные клетки, возникают из мультипотенциальных стволовых клеток, находящихся в основании кишечных крипт, и впоследствии мигрируют из крипт в верхнюю часть ворсинки, прежде чем в конечном итоге попасть в просвет (Cheng and Leblond, 1974).У мышей этот миграционный процесс происходит в течение 2–3 дней (Specian and Oliver, 1991). Дифференциация бокаловидных клеток напрямую контролируется транскрипционным фактором , SAM указывает домен, содержащий фактор транскрипции ETS ( Spdef ) (Noah et al., 2010), а также через сеть транскрипционных факторов, регулируемых сигнальными путями Notch и Wnt. известно, что они влияют на пути развития и воспаления (van Es et al., 2005; Clarke, 2006; Fre et al., 2009; Gersemann et al., 2009; Грегорьев и др., 2009; Квон и др., 2011; Heuberger et al., 2014; Тиан и др., 2015). Более того, энтеральная нервная активность, как было показано, влияет на созревание и продукцию стволовых клеток в желудочно-кишечном тракте (Lundgren et al., 2011), что, в свою очередь, предполагает роль ENS в пролиферации и дифференцировке бокаловидных клеток.

Морфология бокаловидных клеток резко меняется в течение продолжительности жизни клетки (Specian and Oliver, 1991). Незрелые бокаловидные клетки больше по размеру и имеют пирамидальную форму с клеточными органеллами, рассредоточенными по клетке и перемежающимися с гранулами слизи в апикальной клеточной области.По мере того как эти бокаловидные клетки мигрируют к поверхности эпителия толстой кишки, они уменьшаются в объеме в результате выделения цитоплазматического содержимого и органелл. Во время этой фазы уменьшения объема бокаловидные клетки уменьшают контакт с базальной ламинарной поверхностью, прилегающей к эпителию, и одновременно увеличивают контакт с просветной поверхностью желудочно-кишечного тракта. Затем бокаловидные клетки быстро производят и накапливают гранулы слизи, что приводит к расширению апикальной клеточной области с образованием типичной «чашеобразной» формы.Ядро и другие клеточные органеллы бокаловидных клеток сконцентрированы в суженных стеблевидных субклеточных областях, расположенных в основании клеток (Specian and Oliver, 1991). Эти процессы могут быть изменены при неврологических расстройствах. Например, при болезни Альцгеймера металлопротеиназа Meprin β, которая расщепляет белок-предшественник амилоида (Schönherr et al., 2016; Becker-Pauly and Pietrzik, 2017), также регулирует отделение слизи от бокаловидных клеток в тонкой кишке (Wichert et al., 2017). ).

Взаимодействие слизи с микробами

Микробные популяции пространственно организованы по длине кишечника, а также от просвета до оси слизистой оболочки (Palestrant et al., 2004). Вязкость слизи увеличивается по направлению к дистальному отделу желудочно-кишечного тракта. Сообщается, что этот градиент вязкости по длине желудочно-кишечного тракта определяет пространственное распределение кишечной микробиоты (Swidsinski et al., 2007b). Состав бактерий, прилегающих к слизистой оболочке, отличается от бактериальных популяций, находящихся в просвете просвета (Swidsinski et al., 2005). Распределение бактерий между слизистой и просветом, вероятно, обусловлено колебаниями уровня кислорода и доступности питательных веществ (Yasuda et al., 2015).

Слой слизи служит источником углерода и энергии, преимущественно в форме гликанов, для бактерий, обитающих в слизи. В качестве адаптации к проживанию в богатой гликаном окружающей среде эти бактерии производят разлагающие слизь ферменты, такие как гликозидаза, сульфатаза и сиалидазы (таблица 1), которые расщепляют сеть слизи, чтобы улучшить использование слизи в качестве источника энергии.Ряд бактерий, разлагающих слизь, присутствующих в слизи, включает Akkermansia muciniphila (Derrien et al., 2004), Bacteroides thetaiotaomicron (Xu et al., 2003), Bifidobacterium bifidium (He et al., 2001 ), Bacteroides fragilis (Macfarlane, Gibson, 1991) и Ruminoccous gnavus (Png et al., 2010). Эти виды бактерий расщепляют О-гликаны слизи с образованием моносахаридов (Berry et al., 2013), которые в дальнейшем могут использоваться другими бактериями, проживающими в слизи, включая Lachnospiraceae (Nava et al., 2011), Clostridium cluster XIV (van den Abbeele et al., 2013), Enterobacteriaceae (Ashida et al., 2008) и Clostridium difficile (Ng et al., 2013). Дальнейшая адаптация бактерий была выявлена ​​у Lactobacillus (Etzold et al., 2014) и Bacteroides (Sicard et al., 2017), где наличие многократно повторяющихся адгезинов на клеточной поверхности позволяет удерживать бактерии в слое слизи. Синтрофные, симбиотические и мутуалистические взаимодействия микробов в слое слизи создают среду, которая управляет отбором микробного сообщества и определяет физические свойства слоя слизи.

Таблица 1 . Преобладающие бактерии, разлагающие слизь, и секретируемые пищеварительные ферменты.

Некоторые бактерии, обитающие в слизи, образуют биопленки слизистой оболочки, сложные микробные сообщества, встроенные в полимерный матрикс. Методы, включая флуоресцентную гибридизацию in situ и электронно-микроскопические исследования, показали наличие бактериальных биопленок в здоровой толстой кишке мышей, людей и крыс (Palestrant et al., 2004; Swidsinski et al., 2005; Bollinger et al., 2007; Macfarlane et al., 2011; Мотта и др., 2015). Измененные уровни бактерий, связанных с биопленкой, таких как Bacteroides fragilis , семейство Enterobacteriaceae, были зарегистрированы при болезни Крона и воспалительном заболевании кишечника (Masseret et al., 2001; Macfarlane and Dillon, 2007; DuPont and DuPont, 2011; Srivastava et al., 2017) ).

Следовательно, связанная со слизью бактериальная биопленка также может играть роль в этих нарушениях. Изменения в этих сложных структурах сообщества могут привести к аномальной инвазии слизи, прикреплению эпителия и пространственному распределению видов бактерий.

Кишечная нервная система (ENS)

Пищеварительный тракт иннервируется кишечной нервной системой (ENS), внутренней нейронной сетью, которая регулирует функции желудочно-кишечного тракта (Furness et al., 2013) в дополнение к внешней иннервации со стороны парасимпатических и симпатических компонентов вегетативной нервной системы (см. Uesaka et al., 2016). Нейрональный контроль функции кишечника в значительной степени регулируется двумя ганглиозными сплетениями; мышечно-кишечное и подслизистое сплетения. Миэнтерическое сплетение преимущественно регулирует моторику желудочно-кишечного тракта, в то время как подслизистое сплетение регулирует секрецию воды и электролитов главным образом посредством нейротрансмиттеров ацетилхолина (ACh) и вазоактивного кишечного пептида (VIP).

ENS влияет на секрецию слизи

На секрецию слизи влияет деятельность нервной системы, и она происходит посредством двух процессов; (i) секреция везикул и (ii) сложный экзоцитоз. Во время секреции пузырьков секретирующие слизь бокаловидные клетки выделяют содержимое слизи путем слияния мембраны слизистой гранулы с лежащей выше плазматической мембраной (Lang et al., 2004). Этот процесс регулируется экзоцитотическими компонентами везикул, такими как синтаксин, Munc 18, мембранные белки, ассоциированные с везикулами (VAMP) и белки белков, ассоциированных с синаптосомными нервами (SNAP) (Cosen-Binker et al., 2008). Во время сложного экзоцитоза все гранулы слизи сливаются вместе и выводят слизь как единое целое. Пока не определены молекулярные пути, регулирующие экзоцитоз соединений.

VIP и ACh являются двумя основными агентами секреции, ответственными за нервно-вызванную секрецию слизистой оболочки (Specian and Neutra, 1980; Neutra et al., 1984; Lelievre et al., 2007; Gustafsson et al., 2012a; Ermund et al., 2013). ). ACh индуцирует секрецию слизи путем активации мускариновых рецепторов M3, расположенных на бокаловидных клетках эпителия как в тонкой, так и в толстой кишке (Specian and Neutra, 1980; Neutra et al., 1984; Густафссон и др., 2012b; Ermund et al., 2013). Экзоцитоз слизистых гранул регулируется внутриклеточными мобилизующими агентами Ca 2+ и Ca 2 + — (включая ацетилхолин; Birchenough et al., 2015). Активация мускариновых рецепторов M3 мобилизует Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ, чтобы вызвать секрецию слизи (Ambort et al., 2012).

Выделение слизи в желудочно-кишечном тракте регулируется по-разному и зависит от региона. ACh специфически нацелен на бокаловидные клетки, ассоциированные с криптой и ворсинками, в тонкой кишке (Birchenough et al., 2015). Напротив, в толстой кишке бокаловидные клетки, расположенные в криптах, реагируют на ACh, но эквивалентные клетки на эпителиальной поверхности не отвечают на ACh или холинергический агонист, карбахол (Gustafsson et al., 2012b). Высвобождение нейропептида VIP усиливает секрецию слизи (Lelievre et al., 2007) посредством модуляции CFTR-зависимой секреции (Alcolado et al., 2014). Кроме того, дефицит VIP у мышей приводит к снижению количества бокаловидных клеток и снижению уровней экспрессии гена muc-2 (Wu et al., 2015). Недавнее исследование показало, что нейроны слизистой оболочки, содержащие VIP, находятся в непосредственной близости с бокаловидными клетками подвздошной кишки, а антагонист рецепторов VPAC изменяет количество бокаловидных клеток в подвздошной кишке (Schwerdtfeger and Tobet, 2020).

Подвижность кишечника и движение слизи

В дополнение к его значительному действию в регулировании перистальтики и моторики ЖКТ, мышечно-кишечное сплетение играет ключевую роль в обновлении слизи. Подвижность желудочно-кишечного тракта регулирует уровень слизи, продвигая слизь к дистальным отделам желудочно-кишечного тракта. Нейроны кишечника координируют циклические паттерны подвижности, известные как мигрирующие двигательные комплексы (ММС), которые вносят вклад в «хозяйственные» функции кишечника, вымывая непереваренные материалы, слизь и бактерии вдоль тонкой кишки.Таким образом, измененная регуляция подвижности ENS также может нарушать обновление слизи. Интересно, что пациенты с синдромом раздраженного кишечника (СРК) сообщают о более низких частотах MMC и показывают избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (Pimentel et al., 2002), что подразумевает изменения в слизистой среде.

Модели поражения слизи на животных

Доклинические модели продемонстрировали, что отклонения в структуре и функции ЖКТ связаны с изменением выработки слизи. Например, толщина слоя слизи толстой кишки уменьшается вместе с прогрессирующим воспалением на модели колита у мышей (Petersson et al., 2011). При отсутствии внутреннего слоя слизи бактерии могут проникать глубоко в эпителиальные крипты и взаимодействовать с эпителием толстой кишки (Johansson et al., 2008), что может усугубить заболевание. Кроме того, многочисленные исследования сообщают, что изменения секреторных процессов слизи приводят к недоразвитию внутреннего слизистого слоя толстой кишки, что часто связано с редко заполненными бокаловидными клетками и повышенной восприимчивостью к колиту (An et al., 2007; Park et al., 2009; Stone et al., al., 2009; Fu et al., 2011; Tsuru et al., 2013; Bergstrom et al., 2014).

Нокаут-мыши Muc-2

У мышей, лишенных белка слизи MUC2 (мыши MUC2 — / — ), отсутствует внутренний слизистый слой толстой кишки, несмотря на присутствие бокаловидных клеток и других компонентов слизистого слоя. Интересно, что Рахман и его коллеги показали изменения иннервации толстой кишки у мышей, экспрессирующих точечную мутацию в Muc-2 (Rahman et al., 2015), подчеркнув взаимодействие между продуцированием слизи и иннервацией желудочно-кишечного тракта. Нокаут-мыши также демонстрируют измененное созревание, миграцию кишечных клеток и аномальную морфологию кишечных крипт (Velcich et al., 2002). У этих мышей развиваются аденомы и опухоли прямой кишки, а также повышается инфильтрация нейтрофилов и лимфоцитов, жидкий стул, диарея с кровью, выпадение прямой кишки, и они не могут развиваться (Velcich et al., 2002). В более долгосрочной перспективе эти мыши также демонстрируют повышенную предрасположенность к развитию рака толстой кишки (Velcich et al., 2002; van der Sluis et al., 2006).

Муковисцидоз

У пациентов с муковисцидозом обычно диагностируются сопутствующие желудочно-кишечные нарушения, включая кишечную непроходимость мекония и синдром дистальной кишечной непроходимости (Colombo et al., 2011) из-за увеличения объема секретируемой слизи, обезвоживания слизи и повышенной вязкости, что способствует закупорке тонкой кишки. У этих пациентов наблюдается как накопление слизи, так и уменьшение ее движения из-за нарушения регуляции секреции слизи. Муковисцидоз вызывается мутациями в гене, кодирующем канал регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), важный для гидратации слизи. Эти мутации вызывают нарушение транспорта хлорид-ионов из эпителиальных клеток и обезвоживание слизи, покрывающей эпителий.У пациентов слизь остается плотно прикрепленной к эпителию тонкого кишечника, и перистальтические движения не могут продвигать слизь вперед по желудочно-кишечному тракту. В соответствии с этими изменениями, у пациентов с муковисцидозом наблюдается повышенная бактериальная нагрузка (O’Brien et al., 1993), вероятно, из-за повышенного объема и вязкости слизи, которая обеспечивает идеальную среду для комменсальных микробов.

Мышиные модели, экспрессирующие мутации CFTR, также демонстрируют тяжелую кишечную дисфункцию и слой слизи, прочно прикрепленный к эпителию слизистой оболочки (Grubb and Gabriel, 1997; Seidler et al., 2009; Frizzell and Hanrahan, 2012). Поскольку видная роль слизи заключается в улавливании и транспортировке бактерий в дистальные отделы желудочно-кишечного тракта через перистальтику, животные модели представляют собой отличный экспериментальный инструмент для исследования влияния нарушения слизи на микробный дисбиоз.

Болезнь Гиршпрунга

Экстремальные эффекты потери нейронов на функцию бокаловидных клеток и свойства слизистого слоя наблюдались при болезни Гиршпрунга, опасном для жизни нарушении развития, при котором в дистальном отделе толстой кишки отсутствуют кишечные нейроны из-за неспособности клеток нервного гребня полностью мигрировать во время развития желудочно-кишечного тракта.Пациенты с болезнью Гиршпрунга имеют пониженную скорость оборота муцина, уменьшенную популяцию бокаловидных клеток и пониженную экспрессию Spdef и Krueppel-подобного фактора 4 , которые управляют дифференцировкой и созреванием бокаловидных клеток (Aslam et al., 1997a, b; Nakamura et al. ., 2018). Эти данные подчеркивают важность ENS для развития и функционирования бокаловидных клеток, продуцирующих слизь, в клинических условиях.

Мышиные модели болезни Гиршпрунга дополнительно предоставляют доказательства взаимодействия нервной ткани и слизи.Например, мыши с нокаутом рецептора В эндотелина (мыши Ednrb — / — ) вместе с мышами, экспрессирующими мутацию в гене RET, который кодирует рецептор нейротрофического фактора, производного от линии глиальных клеток (GDNF), являются хорошо охарактеризованными моделями, которые имеют был исследован на предмет изменений в структуре слизи и бокаловидных клеток. У мышей, лишенных рецептора В эндотелина, известного своей ролью в ангиогенезе и нейрогенезе, наблюдается аганглионоз толстой кишки, напоминающий клинические проявления. Мыши Ednrb — / — показали увеличение как числа бокаловидных клеток, так и их размера, а также повышенную экспрессию факторов транскрипции Spdef и Math 1 в дистальном отделе толстой кишки (Thiagarajah et al., 2014). Кроме того, отсутствие Ednrb у мышей изменяет структуру слизи, о чем свидетельствует снижение проницаемости для наночастиц 200 нм in vitro (Thiagarajah et al., 2014; Yildiz et al., 2015). Кроме того, в этой модели также присутствовали значительные различия в комменсальном микробиоме (Ward et al., 2012).

Отсутствие передачи сигналов GDNF у мышей аналогичным образом приводит к сильно недоразвитой ENS. Кроме того, у этих мышей изменился состав слизи и задержка слизи (Porokuokka et al., 2019). В целом, эти клинические данные и данные на животных моделях иллюстрируют участие нервной системы в регуляции дифференцировки и созревания бокаловидных клеток, а также влияние на свойства слизи.

Неврологические расстройства и дисфункция слизи

Пациенты с неврологическими расстройствами часто обращаются с сопутствующими заболеваниями кишечника, но неясно, связано ли это с изменениями нервной системы per se или дополнительными побочными эффектами, такими как дисбактериоз, иммунная дисрегуляция и / или нарушение выработки слизи.Расстройства кишечника часто связаны и предшествуют основным диагностическим симптомам аутизма, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза (Pfeiffer, 2003; Buie et al., 2010; Preziosi et al., 2013; Coggrave et al., 2014). Тяжелая желудочно-кишечная дисфункция может истощать, усугублять основные симптомы неврологического заболевания и снижать качество жизни. Таким образом, выяснение роли нервной системы в производстве и поддержании слизи может улучшить понимание патофизиологии неврологических заболеваний.Кроме того, изменение свойств слизи для оптимизации пробиотиков и микробной инженерии может предоставить дополнительные «психобиотические» терапевтические возможности для этих расстройств.

Основная функция слизистого слоя кишечника — формирование барьера между эпителием кишечника и содержимым просвета для защиты кишечника от патогенной инвазии. На производство и объем слизи влияет ряд биологических путей: (i) на пролиферацию стволовых клеток и последующее созревание бокаловидных клеток влияют фактор транскрипции SPDEF и пути передачи сигналов Wnt / notch, а также нервная активность; (ii) множественные пути нейротрансмиссии напрямую активируют выделение слизи из бокаловидных клеток, в том числе через мускариновые рецепторы; (iii) моторика, управляемая кишечной нервной системой, также может влиять на обновление слизи; (iv) везикулярные сигнальные молекулы регулируют выделение слизи; и (v) микробы являются неотъемлемой частью поддержания гомеостаза слизи (рис. 3).

Рисунок 3 . Как неврологическое заболевание может повлиять на выработку слизи. Схематическое изображение потенциальных изменений слизи и микробных сообществ при неврологических расстройствах. SMP, подслизистое сплетение; CM — круговая мышца; МП, миэнтерическое сплетение; LM, продольная мышца.

Пути развития

Ключевые пути развития, связанные с неврологическими заболеваниями, участвуют в созревании бокаловидных клеток, производстве и выделении слизи. Например, пути передачи сигналов Spdef и Wnt / Notch, которые, как известно, имеют решающее значение для развития нейронов в головном мозге, также влияют на созревание стволовых клеток в желудочно-кишечном тракте.Поскольку Spdef регулирует терминальную дифференцировку бокаловидных клеток и клеток Панета (Noah et al., 2010), изменения в этих путях будут влиять на оборот и количество бокаловидных клеток (Lo et al., 2017), тем самым модулируя свойства слизи. Путь катенина Wnt-бета также связан с неврологическими заболеваниями (Sani et al., 2012; Zhang et al., 2012, 2014; Ferrari et al., 2014; Huang et al., 2015; Hoseth et al., 2018) . Этот путь стимулирует синаптическую экспрессию и локализацию нейролигина-3, белка синаптической адгезии, связанного с расстройством аутистического спектра (Medina et al., 2018). Пути передачи сигналов Wnt также участвуют в болезни Паркинсона через взаимодействия с генами PARK (Berwick and Harvey, 2012). Хотя потенциальные изменения количества бокаловидных клеток и морфологии или свойств слизи не изучались на животных моделях аутизма или на нескольких других моделях неврологических расстройств, мы прогнозируем, что Wnt-опосредованные пути изменяются в желудочно-кишечном тракте и влияют на свойства слизи, тем самым способствуя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта пациента.

Неправильная упаковка белка

Из-за высокого уровня продуцируемого белка процессы продуцирования слизи внутри бокаловидных клеток чувствительны к неправильной укладке белка, задержке в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и стрессу ER.Известно, что неправильная сворачивание белка запускает ответ развернутого белка (UPR), который связан с хроническим воспалением и аутоиммунными изменениями при нейродегенеративных заболеваниях, таких как БП, болезнь Альцгеймера и множественный склероз (Mhaille et al., 2008; Matus et al., 2011 ). Соответственно, неправильная укладка белка может привести к изменению продукции и апоптозу бокаловидных клеток, влияя, таким образом, на свойства слизи.

Белки, ассоциированные с пузырьками

Биологические пути, необходимые для нейротрансмиссии и выделения слизи, имеют общие молекулярные компоненты.Множественные неврологические расстройства связаны с генными мутациями, которые нарушают нейронную связь через синапсы, поэтому мутации в головном мозге потенциально влияют на свойства слизи в желудочно-кишечном тракте. Примеры компонентов выделения слизи, которые перекрываются с системами синаптических нейротрансмиттеров, включают синтаксин, Munc 18, VAMP и белки SNAP. Эти ассоциированные с везикулами белки обычно экспрессируются на синаптических мембранах нейронов и были идентифицированы как мутировавшие при неврологических расстройствах (синтаксин; ASD, SNAP; ADHD, Munc 18; эпилепсия / ASD (Guerini et al., 2011; Дурдякова и др., 2014; Hamada et al., 2017). Изменения функции этих белков не только способствуют развитию заболеваний головного мозга, но также могут нарушать везикулярную секрецию слизи. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования свойств слизи на этих моделях и у пациентов с неврологическими расстройствами, которые потенциально могут выражать мутации в этих и связанных с ними синаптических генах.

Микробный дисбиоз, связанный со слизистой оболочкой

При неврологических заболеваниях изменения свойств слизи могут дополнительно изменять популяции комменсальных микробов.Сообщалось о дисбиозе микробиома, содержащего слизь, у пациентов с различными неврологическими расстройствами, включая аутизм, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз (таблица 2). Поскольку дисбактериоз может изменять барьерную функцию кишечника (т. Е. Изменять толщину слизи), это может способствовать прогрессированию заболевания. Популяции микробов влияют на гидратацию слизи, высвобождая ферменты, которые изменяют структурные сети слизи. Микробы выделяют ферменты, разрушающие слизь, и это ферментативное расщепление муциновых комплексов расширяет и гидратирует трехмерную структуру слизи.Например, повышенное высвобождение муцин-разлагающих ферментов из-за чрезмерного роста бактерий, проживающих в слизи (таких как Akkermansia muciniphila ), увеличивает толщину слизи и усиливает защитный барьер слизистой оболочки (Ottman et al., 2017). Дополнительным эффектом увеличения толщины слизи может быть снижение всасывания питательных веществ. Такое увеличение может быть полезным (например, в случае ожирения), но пагубным при нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона (Cani, 2018).

Таблица 2 . Измененный микробиом слизистой оболочки у пациентов с неврологическими заболеваниями.

Аутизм

Расстройство аутистического спектра — это расстройство нервного развития, характеризующееся нарушением социальных взаимодействий и ограничительным и повторяющимся поведением. В 2018 году в США каждому 59-му ребенку был поставлен диагноз аутизм. Дисфункция желудочно-кишечного тракта является основным сопутствующим заболеванием у пациентов с аутизмом (Kohane et al., 2012; Chaidez et al., 2014; McElhanon et al., 2014) и включает такие симптомы, как боль в животе, диарея, запор и вздутие живота.У пациентов с аутизмом и дисфункцией желудочно-кишечного тракта измененные уровни бактерий, ассоциированных со слизистой оболочкой, имеют Akkermansia muciniphila Dorea, Blautia, Sutterella Neisseria , имеющую пониженную численность, а связанные со слизистой оболочкой Clostridiales ( Lachnospiraceae и Lachnospiraceae и ). Ruminococcaceae, Lachnospiraceae и Sutterella увеличились в численности (Wang et al., 2011; Williams et al., 2011, 2012; Kushak et al., 2017; Luna et al., 2017).

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, наблюдаемое у людей старше 60 лет (de Lau and Breteler, 2006). Кроме того, PD все чаще коррелирует с расстройствами желудочно-кишечного тракта до появления характерных двигательных симптомов, таких как тремор и координация сложных движений. Хотя патофизиология БП остается неясной, накопление α-синуклеина, по-видимому, вызывает гибель нейронов (Kirik et al., 2002; Braak et al., 2003). У пациентов с болезнью Паркинсона с воспалением толстой кишки также наблюдались отложения α-синуклеина в толстой кишке (Holmqvist et al., 2014). Образцы биопсии слизистой оболочки пациентов с БП показали повышенное содержание Akkermansia muciniphila и Ralstonia и снижение численности Faecalibacterium (Blautia, Coprococcus, Roseburia) и Prevotella (Keshavarzian et al., 2015; Scheperjans et al., 2015; Петров и др., 2017; Heintz-Buschart et al., 2018).

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — все более распространенное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных функций, а также наличие коморбидной дисфункции желудочно-кишечного тракта.Пациенты с болезнью Альцгеймера, у которых также были симптомы, указывающие на СРК, демонстрировали дисбактериоз, связанный с увеличением количества муколитических бактерий, включая Akkermansia muciniphila и Prevotella denticola (Zhuang et al., 2018). Аналогичным образом образцы стула пациентов с болезнью Альцгеймера, исследованные на предмет наличия бактерий-мишеней, показали увеличение численности Escherichia / Shigella (провоспалительные таксоны) и снижение численности E. rectale (противовоспалительные таксоны) (Cattaneo et al., 2017). Микробный дисбиоз при болезни Альцгеймера связан с увеличением проницаемости кишечника, что может влиять на системное воспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера (Vogt et al., 2017; Kowalski and Mulak, 2019).

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз включает в себя аберрантную иммунную систему, которая вызывает воспаление и приводит к демиелинизации в центральной нервной системе. Многочисленные исследования у пациентов с рассеянным склерозом выявили повышенное количество бактерий слизистой оболочки, включая Akkermansia muciniphila, Methanobrevibacter и Acinetobacter calcoaceticus , а также снижение численности Butyricimonas , Faecalibacterium alibacterium и ., 2015; Jangi et al., 2016; Berer et al., 2017; Cekanaviciute et al., 2017). Такие изменения в микробиоме слизистой оболочки потенциально способствуют росту патогенных бактерий, которые изменяют состав слизистого слоя и, следовательно, могут усугублять основные симптомы этих нарушений (Camara-Lemarroy et al., 2018; Buscarinu et al., 2019)

Заключение

Таким образом, нарушения нервной системы при неврологических заболеваниях могут влиять на несколько путей, имеющих отношение к гомеостазу слизи.Кроме того, измененные свойства слизи могут способствовать широко распространенным наблюдениям за микробным дисбиозом при аутизме, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза и потенциально усугублять основные симптомы. В целом, в этом обзоре подчеркивается, что свойства слизи могут быть нарушены при неврологическом заболевании, и открываются новые возможности для клинически значимых исследований дисфункции желудочно-кишечного тракта при этих расстройствах.

Авторские взносы

Все авторы участвовали в оформлении и составлении окончательной рукописи.

Финансирование

MH получил докторскую степень в Мельбурнском университете. Эта работа проводилась при поддержке Future Fellowship Австралийского исследовательского совета (FT160100126) и Senior Research Fellowship вице-канцлера RMIT в EH-Y, которые поддерживали SH. JB получил грант на проект NHMRC (APP1158952).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Альколадо, Н. Г., Конрад, Д. Дж., Порока, Д., Ли, М., Альшафи, В., Чаппе, Ф. Г. и др. (2014). Дисфункция регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе у мышей с нокаутом VIP. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 307, C195 – C207. DOI: 10.1152 / ajpcell.00293.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Амат, К. Б., Мотта, Дж. П., Фекете, Э., Моро, Ф., Чади, К., и Бурет, А. Г. (2017). Цистеинпротеазозависимые нарушения работы слизистой и дифференциальная экспрессия гена муцина при инфекции Giardia duodenalis. Am. J. Pathol. 187, 2486–2498. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2017.07.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Амборт Д., Йоханссон М. Э., Густафссон Дж. К., Нильссон Х. Э., Эрмунд А., Йоханссон Б. Р. и др. (2012). Зависящая от кальция и pH упаковка и высвобождение гелеобразующего муцина MUC2. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 5645–5650. DOI: 10.1073 / pnas.1120269109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ан, Г., Вэй, Б., Ся, Б., МакДэниел, Дж. М., Джу, Т., Каммингс, Р. Д. и др. (2007). Повышенная восприимчивость к колиту и колоректальным опухолям у мышей, лишенных О-гликанов, производных ядра 3. J. Exp. Med. 204, 1417–1429. DOI: 10.1084 / jem.20061929

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арике, Л., и Ханссон, Г. К. (2016). Плотно O-гликозилированный муцин MUC2 защищает кишечник и обеспечивает пищу для комменсальных бактерий. J. Mol. Биол. 428, 3221–3229.DOI: 10.1016 / j.jmb.2016.02.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ашида, Х., Маки, Р., Одзава, Х., Тани, Ю., Киёхара, М., Фудзита, М., и др. (2008). Характеристика двух различных эндо-альфа-N-ацетилгалактозаминидаз из пробиотических и патогенных энтеробактерий, Bifidobacterium longum и Clostridium perfringens . Гликобиология 18, 727–734. DOI: 10.1093 / glycob / cwn053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аслам, А., Спайсер, Р. Д., и Корфилд, А. П. (1997a). Биохимический анализ гликопротеинов муцина толстой кишки у детей с болезнью Гиршпрунга показывает изменения, характерные для данного заболевания. Biochem. Soc. Пер. 25: 8С. DOI: 10.1042 / bst025008s

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аслам А., Спайсер Р. Д. и Корфилд А. П. (1997b). У детей с болезнью Гиршпрунга аномальный защитный барьер слизи толстой кишки не зависит от статуса иннервации кишечника. J. Pediatr. Surg. 32, 1206–1210. DOI: 10.1016 / s0022-3468 (97) -7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атума, К., Стругала, В., Аллен, А., и Холм, Л. (2001). Прилегающий гелевый слой слизи желудочно-кишечного тракта: толщина и физическое состояние in vivo . Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 280, G922 – G929. DOI: 10.1152 / ajpgi.2001.280.5.G922

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берер, К., Гердес, Л. А., Чеканавичуте, Э., Цзя, X., Сяо, Л., Ся, З. и др. (2017). Микробиота кишечника пациентов с рассеянным склерозом вызывает спонтанный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 114, 10719–10724. DOI: 10.1073 / pnas.1711233114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бергстром, Дж. Х., Берг, К. А., Родригес-Пинейро, А. М., Стечер, Б., Йоханссон, М. Е., и Ханссон, Г. К. (2014). AGR2, белок эндоплазматического ретикулума, секретируется в слизь желудочно-кишечного тракта. PLoS ONE 9: e104186. DOI: 10.1371 / journal.pone.0104186

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берри Д., Стечер Б., Шинтлмейстер А., Райхерт Дж., Бругиру С., Уайлд Б. и др. (2013). Кормление соединений-хозяев кишечной микробиотой, выявленное с помощью исследования стабильных изотопов одной клетки. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 4720–4725. DOI: 10.1073 / pnas.1219247110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бевинс, К.Л., Зальцман Н. Х. (2011). Клетки Панета, антимикробные пептиды и поддержание гомеостаза кишечника. Nat. Rev. Microbiol. 9, 356–368. DOI: 10.1038 / nrmicro2546

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бирчено, Г. М., Йоханссон, М. Э., Густафссон, Дж. К., Бергстрем, Дж. Х., и Ханссон, Г. К. (2015). Новые разработки в области секреции и функции бокаловидных клеток. Слизистая. Иммунол. 8, 712–719. DOI: 10,1038 / mi.2015.32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бобек, Л.А., Цай, Х., Бисброк, А. Р., и Левин, М. Дж. (1993). Молекулярное клонирование, последовательность и специфичность экспрессии гена, кодирующего низкомолекулярный муцин слюны человека (MUC7). J. Biol. Chem. 268, 20563–20569.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Боллинджер Р. Р., Барбас А. С., Буш Е. Л., Лин С. С. и Паркер В. (2007). Биопленки в нормальной толстой кишке человека: факт, а не вымысел. Кишечник 56, 1481–1482.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Браак, Х., Дель Тредичи, К., Руб, У., Де Вос, Р. А., Стер, Э. Н. Дж., И Браак, Э. (2003). Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol. Старение 24, 197–211. DOI: 10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буйе Т., Кэмпбелл Д. Б., Фукс Г. Дж. 3-й, Фурута Г. Т., Леви Дж., Вандевотер Дж. И др. (2010). Оценка, диагностика и лечение желудочно-кишечных расстройств у лиц с РАС: консенсусный отчет. Педиатрия 125 (Приложение 1), S1 – S18. DOI: 10.1542 / peds.2009-1878C

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бускарину, М. К., Форнасьеро, А., Романо, С., Ферральдески, М., Мечелли, Р., Ренье, Р. и др. (2019). Вклад изменений кишечного барьера в патофизиологию рассеянного склероза. Фронт. Иммунол. 10: 1916. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01916

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камара-Лемаррой, К.Р., Мец, Л., Меддингс, Дж. Б., Шарки, К. А., и Ви Йонг, В. (2018). Кишечный барьер при рассеянном склерозе: значение для патофизиологии и терапии. Мозг 141, 1900–1916. DOI: 10,1093 / мозг / awy131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cantarel, B.L., Waubant, E., Chehoud, C., Kuczynski, J., DeSantis, T.Z., Warrington, J., et al. (2015). Микробиота кишечника при рассеянном склерозе: возможное влияние иммуномодуляторов. J. Investig. Med. 63, 729–734. DOI: 10.1097 / JIM.0000000000000192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каттанео, А., Каттане, Н., Галлуцци, С., Проваси, С., Лопиццо, Н., Фестари, К., и др. (2017). Связь амилоидоза мозга с таксонами провоспалительных кишечных бактерий и маркерами периферического воспаления у пожилых людей с когнитивными нарушениями. Neurobiol. Старение 49, 60–68. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2016.08.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чеканавичуте, Э., Ю Б. Б., Руниа Т. Ф., Дебелиус Дж. У., Сингх С., Нельсон К. А. и др. (2017). Кишечные бактерии от пациентов с рассеянным склерозом модулируют человеческие Т-клетки и усугубляют симптомы на моделях мышей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 114, 10713–10718. DOI: 10.1073 / pnas.1711235114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чайдес, В., Хансен, Р. Л., и Герц-Пиччиотто, И. (2014). Желудочно-кишечные проблемы у детей с аутизмом, задержкой или типичным развитием. J. Autism Dev. Disord. 44, 1117–1127. DOI: 10.1007 / s10803-013-1973-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чайратана П., Нолан Э. М. (2017). Дефенсины, лектины, муцины и секреторный иммуноглобулин A: биомолекулы, связывающиеся с микробами, которые способствуют иммунитету слизистой оболочки кишечника человека. Crit. Rev. Biochem. Мол. Биол . 52, 45–56. DOI: 10.1080 / 10409238.2016.1243654

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ченг, Х., и Леблон, К. П. (1974). Происхождение, дифференциация и обновление четырех основных типов эпителиальных клеток в тонком кишечнике мышей V. unitarian теория происхождения четырех типов эпителиальных клеток. Am. J. Anat. 141, 537–561.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Чой, Дж. Й., Муаллем, Д., Киселев, К., Ли, М. Г., Томас, П. Дж., И Муаллем, С. (2001). Аберрантный CFTR-зависимый транспорт HCO-3 при мутациях, связанных с муковисцидозом. Nature 410, 94–97.DOI: 10.1038 / 35065099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коггрейв М., Нортон К. и Коди Дж. Д. (2014). Управление недержанием кала и запорами у взрослых с центральными неврологическими заболеваниями. Кокрановская база данных Syst. Ред. 19: CD002115. DOI: 10.1002 / 14651858.CD002115.pub5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коломбо, К., Эллемюнтер, Х., Хоувен, Р., Мунк, А., Тейлор, К., Вильшански, М., и др.(2011). Рекомендации по диагностике и лечению синдрома дистальной кишечной непроходимости у пациентов с муковисцидозом. J. Cyst. Фиброс. 10 (Дополнение 2), S24 – S28. DOI: 10.1016 / S1569-1993 (11) 60005-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Козен-Бинкер, Л. И., Моррис, Г. П., Ваннер, С., Гайсано, Х. Ю. (2008). Регуляция экзоцитоза белками Munc18 / SNARE у ацинусов двенадцатиперстной кишки морской свинки. World J. Gastroenterol. 14: 2314.DOI: 10.3748 / wjg.14.2314

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каллендер, Т. К., Чассайнг, Б., Янзон, А., Кумар, К., Мюллер, К. Э., Вернер, Дж. Дж. И др. (2013). Врожденный и адаптивный иммунитет взаимодействуют, подавляя подвижность жгутиков микробиома в кишечнике. Клеточный микроб-хозяин 14, 571–581. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.10.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дерриен, М., Воган, Э. Э., Плугге, К.М., и де Вос В. М. (2004). Akkermansia muciniphila gen. nov., sp. nov., кишечная бактерия, разрушающая муцин человека. Внутр. J. Syst. Evol. Микробиол . 54 (Pt 5), 1469–1476. DOI: 10.1099 / ijs.0.02873-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дурдякова, Дж., Варриер, В., Банерджи-Басу, С., Барон-Коэн, С., и Чакрабарти, Б. (2014). STX1A и синдром Аспергера: исследование репликации. Mol. Аутизм. 5:14. DOI: 10.1186 / 2040-2392-5-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрмунд, А., Густафссон, Дж. К., Ханссон, Г. К., и Кейта, А. В. (2013). Свойства слизи и количественное определение бокаловидных клеток в пейеровых пятнах подвздошной кишки мышей, крыс и человека. PLoS ONE 8: e83688. DOI: 10.1371 / journal.pone.0083688

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Этцольд, С., Кобер, О. И., Маккензи, Д. А., Тейлфорд, Л. Е., Ганнинг, А. П., Уолшоу, Дж. И др. (2014). Структурные основы адаптации лактобактерий к слизистой желудочно-кишечного тракта. Environ.Microbiol. 16, 888–903. DOI: 10.1111 / 1462-2920.12377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Феррари, Д. В., Э-Авила, М., Медина, М. А., Перес-Пальма, Э., Бустос, Б. И., и Аларкон, М. А. (2014). Передача сигналов Wnt / β-катенина при болезни Альцгеймера. CNS Neurol. Disord. Drug Targets 13, 745–754. DOI: 10.2174 / 1871527312666131223113900

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Форг-Лафит, М. Э., Фабиани, Б., Леви, П. П., Маурин, Н., Флежу, Дж. Ф. и Бара, Дж. (2007). Аномальная экспрессия муцина M1 / ​​MUC5AC в дистальном отделе толстой кишки пациентов с дивертикулитом, язвенным колитом и раком. Внутр. J. Cancer 121, 1543–1549. DOI: 10.1002 / ijc.22865

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fre, S., Pallavi, S.K., Huyghe, M., Laé, M., Janssen, K.P., Robine, S., et al. (2009). Сигналы Notch и Wnt совместно контролируют пролиферацию клеток и туморогенез в кишечнике. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 6309–6314. DOI: 10.1073 / pnas.07106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fu, J., Wei, B., Wen, T., Johansson, M.E., Liu, X., Bradford, E., et al. (2011). Потеря О-гликанов, полученных из ядра 1 кишечника, вызывает спонтанный колит у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 121, 1657–1666. DOI: 10.1172 / jci45538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фернесс, Дж.Б., Ривера, Л. Р., Чо, Х. Дж., Браво, Д. М., и Каллаган, Б. (2013). Кишечник как орган чувств. Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 10, 729–740. DOI: 10.1038 / nrgastro.2013.180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герсеманн, М., Беккер, С., Кублер, И., Козловски, М., Ван, Г., Херрлингер, К. Р. и др. (2009). Различия в дифференцировке бокаловидных клеток при болезни Крона и язвенном колите. Дифференциация 77, 84–94.DOI: 10.1016 / j.diff.2008.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибольд, Л., Гарено, Э., Дальмассо, Г., Галлуччи, К., Циа, Д., Моттет-Осело, Б., и др. (2016). Протеаза Vat-AIEC способствует прохождению через слой кишечной слизи связанной с болезнью Крона Escherichia coli . Cell. Microbiol. 18, 617–631. DOI: 10.1111 / cmi.12539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Годл, К., Johansson, M.E., Lidell, M.E., Morgelin, M., Karlsson, H., Olson, F.J, et al. (2002). N-конец муцина MUC2 образует тримеры, которые удерживаются вместе внутри резистентного к трипсину основного фрагмента. J. Biol. Chem. 277, 47248–47256. DOI: 10.1074 / jbc.M208483200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gregorieff, A., Stange, D. E., Kujala, P., Begthel, H., van den Born, M., Korving, J., et al. (2009). Фактор транскрипции ets-домена Spdef способствует созреванию бокаловидных и панетических клеток кишечного эпителия. Гастроэнтерология 137, 1333–1345.e1–3. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.06.044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грабб Б. Р. и Габриэль С. Е. (1997). Физиология и патология кишечника в генно-ориентированных мышиных моделях кистозного фиброза. Am. J. Physiol. 273, G258–266. DOI: 10.1152 / ajpgi.1997.273.2.G258

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герини, Ф. Р., Болоньези, Э., Чиапеди, М., Manca, S., Ghezzo, A., Agliardi, C., et al. (2011). Однонуклеотидный полиморфизм SNAP-25 связан с гиперактивностью при расстройствах аутистического спектра. Pharmacol. Res. 64, 283–288. DOI: 10.1016 / j.phrs.2011.03.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Густафссон, Дж. К., Эрмунд, А., Амборт, Д., Йоханссон, М. Э., Нильссон, Х. Э., Торелл, К., и др. (2012a). Бикарбонат и функциональный канал CFTR необходимы для правильной секреции муцина и связывают кистозный фиброз с его фенотипом слизи. J. Exp. Med. 209, 1263–1272. DOI: 10.1084 / jem.20120562

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Густафссон, Дж. К., Эрмунд, А., Йоханссон, М. Э., Шутте, А., Ханссон, Г. К., и Шовалл, Х. (2012b). Метод ex vivo для изучения образования, свойств и толщины слизи в биоптатах толстой кишки человека и эксплантатах тонкого и толстого кишечника мышей. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 302, G430 – G438. DOI: 10.1152 / ajpgi.00405.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хамада, Н., Ивамото, И., Табата, Х., и Нагата, К. И. (2017). Аномалии гена MUNC18–1 участвуют в нарушениях развития нервной системы из-за дефектной корковой архитектуры во время развития мозга. Acta Neuropathol. Commun. 5:92. DOI: 10.1186 / s40478-017-0498-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хэ, Ф., Оувехан, А. К., Хашимото, Х., Изолаури, Э., Бенно, Ю., и Салминен, С. (2001). Адгезия Bifidobacterium spp. к кишечной слизи человека. Microbiol. Иммунол. 45, 259–262. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2001.tb02615.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Heintz-Buschart, A., Pandey, U., Wicke, T., Sixel-Doring, F., Janzen, A., Sittig-Wiegand, E., et al. (2018). Микробиом носа и кишечника при болезни Паркинсона и идиопатическом расстройстве поведения во сне с быстрым движением глаз. Mov. Disord. 33, 88–98. DOI: 10.1002 / mds.27105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хойбергер, Дж., Козель, Ф., Ци, Дж., Гроссманн, К. С., Раевский, К., и Бирчмайер, В. (2014). Передача сигналов Shp2 / MAPK контролирует решения о судьбе бокаловидных / панетических клеток в кишечнике. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, 3472–3477. DOI: 10.1073 / pnas.1309342111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хо, С.Б., Робертон, А. М., Шекельс, Л. Л., Лифтогт, К. Т., Ниханс, Г. А., и Торибара, Н. В. (1995). Клонирование экспрессии комплементарной ДНК муцина желудка и локализация экспрессии гена муцина. Гастроэнтерология 109, 735–747.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Holmqvist, S., Chutna, O., Bousset, L., Aldrin-Kirk, P., Li, W., Björklund, T., et al. (2014). Прямые доказательства того, что патология Паркинсона распространилась из желудочно-кишечного тракта в мозг у крыс. Acta Neuropathol. 128, 805–820. DOI: 10.1007 / s00401-014-1343-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hoseth, E.Z., Krull, F., Dieset, I., Mørch, R.H., Sigrun, H., Gardsjord, E.S, et al. (2018). Изучение пути передачи сигналов Wnt при шизофрении и биполярном расстройстве. Пер. Психиатрия 8:55. DOI: 10.1038 / s41398-018-0102-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, К., Фу, Х., Чжоу, Д., и Ли, Дж.М. (2015). Роль сигнального пути Wnt / β-катенина в нарушенном гиппокампе нейрогенеза височной эпилепсии: потенциальная терапевтическая мишень? Neurochem. Res. 40, 1319–1332. DOI: 10.1007 / s11064-015-1614-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джанги, С., Ганди, Р., Кокс, Л. М., Ли, Н., фон Глен, Ф., Ян, Р. и др. (2016). Изменения микробиома кишечника человека при рассеянном склерозе. Nat. Commun. 7: 12015. DOI: 10.1038 / ncomms12015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Йоханссон, М. Э., Ларссон, Дж. М., и Ханссон, Г. К. (2011). Два слизистых слоя толстой кишки организованы муцином MUC2, тогда как внешний слой является законодателем взаимодействий между хозяином и микробом. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108 (Приложение 1), 4659–4665. DOI: 10.1073 / pnas.1006451107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йоханссон, М. Э., Филлипсон, М., Петерссон, Дж., Вельчич, А., Холм, Л., и Ханссон, Г. К. (2008). Внутренний из двух слоев слизи, зависимой от муцина Muc2 в толстой кишке, лишен бактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 15064–15069. DOI: 10.1073 / pnas.0803124105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кампхуис, Дж. Б., Мерсье-Бонин, М., Эутамен, Х., Теодору, В. (2017). Организация слизи определяется содержимым толстой кишки; новый взгляд. Sci. Rep. 7: 8527. DOI: 10.1038 / s41598-017-08938-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кешаварзян, А., Грин, С. Дж., Энген, П. А., Войт, Р. М., Накиб, А., Форсайт, К. Б. и др. (2015). Бактериальный состав толстой кишки при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 30, 1351–1360. DOI: 10.1002 / mds.26307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, С. Х., Агирре, А., Бобек, Л. А. (1998). Гибридизация in-situ локализовала экспрессию гена муцина MUC7 в ацинарных клетках слизистой слюнных желез человека и трансгенных MUC7 мышей. Glycoconj.J. 15, 1125–1132.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Кирик Д., Розенблад К., Бургер К., Лундберг К., Йохансен Т. Е., Музычка Н. и др. (2002). Паркинсоноподобная нейродегенерация, вызванная направленной сверхэкспрессией α-синуклеина в нигростриатной системе. J. Neurosci. 22, 2780–2791. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.22-07-02780.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кохан, И.С., Макмерри, А., Вебер, Г., MacFadden, D., Rappaport, L., Kunkel, L., et al. (2012). Бремя сопутствующих заболеваний у детей и молодых людей с расстройствами аутистического спектра. PLoS ONE 7: e33224. DOI: 10.1371 / journal.pone.0033224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кушак Р. И., Винтер Х. С., Буйе Т. М., Кокс С. Б., Филлипс К. Д. и Уорд Н. Л. (2017). Анализ микробиома двенадцатиперстной кишки у аутичных людей: связь с перевариванием углеводов. Дж.Педиатр. Гастроэнтерол. Nutr. 64, e110 – e116. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001458

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квон, К., Ченг, П., Кинг, И. Н., Андерсен, П., Шендже, Л., Нигам, В. и др. (2011). Notch посттрансляционно регулирует белок бета-катенин в стволовых клетках и клетках-предшественниках. Nat. Cell Biol. 13, 1244–1251. DOI: 10.1038 / ncb2313

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ланг, Т., Александерссон, М., Ханссон, Г. К., и Самуэльссон, Т. (2004). Биоинформатическая идентификация полимеризующихся и трансмембранных муцинов у рыб фугу Fugu rubripes. Гликобиология 14, 521–527. DOI: 10.1093 / glycob / cwh066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лелиевр В., Фавре Г., Абад К., Адле-Биассетт Х., Лу Й., Джермано П. М. и др. (2007). Дисфункция желудочно-кишечного тракта у мышей с целевой мутацией в гене, кодирующем вазоактивный кишечный полипептид: модель для изучения кишечной непроходимости и болезни Гиршпрунга. Пептиды 28, 1688–1699. DOI: 10.1016 / j.peptides.2007.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лиделл, М. Э., Монкада, Д. М., Чейди, К., и Ханссон, Г. К. (2006). Цистеиновые протеазы Entamoeba histolytica расщепляют муцин MUC2 в его C-концевом домене и растворяют защитный гель слизи толстой кишки. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103, 9298–9303. DOI: 10.1073 / pnas.0600623103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lo, Y.Х., Ноа, Т. К., Чен, М. С., Цзоу, В., Боррас, Э., Вилар, Э. и др. (2017). SPDEF вызывает покой клеток колоректального рака за счет изменения транскрипционных мишеней β-катенина. Гастроэнтерология 153, 205–218. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.03.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луна Р. А., Озгуен Н., Балдерас М., Венкатачалам А., Рунге Дж. К., Версалович Дж. И др. (2017). Отчетливые микробиомно-нейроиммунные признаки коррелируют с функциональной болью в животе у детей с расстройством аутистического спектра. Cell Mol. Гастроэнтерол. Гепатол. 3, 218–230. DOI: 10.1016 / j.jcmgh.2016.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лундгрен, О., Йодал, М., Янссон, М., Риберг, А. Т., и Свенссон, Л. (2011). Кишечные эпителиальные стволовые клетки / клетки-предшественники контролируются афферентными нервами слизистой оболочки. PLoS ONE 6: e16295. DOI: 10.1371 / journal.pone.0016295

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макфарлейн, Г.Т. и Гибсон Г. Р. (1991). Образование ферментов, разлагающих гликопротеин, с помощью Bacteroides fragilis. FEMS Microbiol. Lett. 61, 289–293. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.1991.tb04363.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макфарлейн, С., Бахрами, Б., и Макфарлейн, Г. Т. (2011). «Сообщества слизистой биопленки в кишечном тракте человека», в Advances in Applied Microbiology , ред. А. И. Ласкин, С. Сариаслани и Г. М. Гадд (Сан-Диего, Калифорния: Academic Press), 111–143.

Google Scholar

Masseret, E., Boudeau, J., Colombel, J. F., Neut, C., Desreumaux, P., Joly, B., et al. (2001). Генетически родственные Escherichia colistrains, связанные с болезнью Крона. Кишечник 48, 320–325. DOI: 10.1136 / gut.48.3.320

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Матус С., Глимчер Л. Х. и Хетц К. (2011). Стресс сворачивания белка при нейродегенеративных заболеваниях: взгляд на ER. Curr. Opin.Cell Biol. 23, 239–252. DOI: 10.1016 / j.ceb.2011.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маккарти Р. Э., Пажо М. и Салиерс А. А. (1988). Роль крахмала как субстрата для Bacteroides vulgatus , растущего в толстой кишке человека. Заявл. Environ. Microbiol. 54, 1911–1916.

PubMed Аннотация | Google Scholar

МакЭлханон, Б. О., Маккракен, К., Карпен, С., и Шарп, В. Г. (2014). Желудочно-кишечные симптомы при расстройстве аутистического спектра: метаанализ. Педиатрия 133, 872–883. DOI: 10.1542 / педс.2013-3995

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Медина, М. А., Андраде, В. М., Караччи, М. О., Э. Авила, М., Вердуго, Д. А., Варгас, М. Ф. и др. (2018) Передача сигналов Wnt, / β-, катенина стимулирует экспрессию синаптических кластеров гена нейролигина 3, ассоциированного с аутизмом. Пер. Психиатрия 8:45. DOI: 10.1038 / s41398-018-0093-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Meyer-Hoffert, U., Хорнеф, М. В., Энрикес-Нормарк, Б., Аксельссон, Л. Г., Мидтведт, Т., Пуцеп, К. и др. (2008). Секретируемое кишечное антимикробное действие локализуется в поверхностном слое слизи. Кишечник 57, 764–771. DOI: 10.1136 / gut.2007.141481

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mhaille, A. N., McQuaid, S., Windebank, A., Cunnea, P., McMahon, J., et al. (2008). Повышенная экспрессия молекул сигнального пути, связанных со стрессом эндоплазматического ретикулума, в очагах рассеянного склероза. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 67, 200–211. DOI: 10.1097 / NEN.0b013e318165b239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мотта, Дж. П., Фланниган, К. Л., Агбор, Т. А., Битти, Дж. К., Блэклер, Р. У., Воркентин, М. Л. и др. (2015). Сероводород защищает от колита и восстанавливает биопленку кишечной микробиоты и выработку слизи. Inflamm. Кишечник. 21, 1006–1017. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000345

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накамура, Х., Томушат, К., Койл, Д., О’Доннел, А. М., Лим, Т., и Пури, П. (2018). Изменение функции бокаловидных клеток при болезни Гиршпрунга. Pediatr. Surg. Int. 34, 121–128. DOI: 10.1007 / s00383-017-4178-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нава, Г. М., Фридрихсен, Х. Дж., И Стаппенбек, Т. С. (2011). Пространственная организация кишечной микробиоты восходящей ободочной кишки мышей. ISME J. 5, 627–638. DOI: 10.1038 / ismej.2010.161

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нейтра, М.Р., Филлипс, Т.Л., и Филлипс, Т.Е. (1984). Регуляция кишечных бокаловидных клеток in situ, в эксплантатах слизистой оболочки и в изолированном эпителии. Найдено Ciba. Symp. 109, 20–39.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Нг, К. М., Феррейра, Дж. А., Хиггинботтом, С. К., Линч, Дж. Б., Кашьяп, П. К., Гопинатх, С. и др. (2013). Высвобожденные микробиотой сахара хозяина способствуют распространению кишечных патогенов после приема антибиотиков. Nature 502, 96–99. DOI: 10.1038 / nature12503

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нильсен, П.А., Мандель, У., Теркилдсен, М. Х., и Клаузен, Х. (1996). Дифференциальная экспрессия высокомолекулярного муцина слюны человека (MG1) и низкомолекулярного муцина слюны (MG2). J. Dent. Res. 75, 1820–1826.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ноа, Т. К., Казанджян, А., Уитсетт, Дж., И Шройер, Н. Ф. (2010). Фактор ETS заостренного домена SAM (SPDEF) регулирует терминальную дифференцировку и созревание бокаловидных клеток кишечника. Exp. Cell Res. 316, 452–465.DOI: 10.1016 / j.yexcr.2009.09.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нордман, Х., Дэвис, Дж. Р., Линделл, Г., Де Болос, К., Реал, Ф. и Карлштедт, И. (2002). MUC5AC и MUC6 желудка представляют собой большие олигомерные муцины, которые различаются по размеру, гликозилированию и распределению в тканях. Biochem. J. 364, 191–200. DOI: 10.1042 / bj3640191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Брайен, С., Малкахи, Х., Фенлон, Х., О’Броин, А., Кейси, М., Берк, А. и др. (1993). Мальабсорбция желчных кислот в кишечнике при муковисцидозе. Кишечник 34, 1137–1141.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ондердонк, А. Б., Сиснерос, Р. Л., и Бронсон, Р. Т. (1983). Обострение экспериментального язвенного колита путем иммунизации Bacteroides vulgatus . Заражение. Иммун. 42, 783–788.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Оттман, Н., Герлингс, С.Ю., Алвинк, С., де Вос, В. М., и Белзер, К. (2017). Действие и функция Akkermansia muciniphila в экологии микробиома, здоровье и болезни. Best Pract. Res. Clin. Гастроэнтерол. 31, 637–642. DOI: 10.1016 / j.bpg.2017.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Палестрант Д., Хольцнехт З. Э., Коллинз Б. Х., Паркер В., Миллер С. Э. и Боллинджер Р. Р. (2004). Микробные биопленки в кишечнике: визуализация с помощью электронной микроскопии и окрашивания акридиновым оранжевым. Ultrastruct. Патол. 28, 23–27. DOI: 10.1080 / usp.28.1.23.27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Park, S. W., Zhen, G., Verhaeghe, C., Nakagami, Y., Nguyenvu, L. T., Barczak, A. J., et al. (2009). Протеин-дисульфидизомераза AGR2 необходима для выработки кишечной слизи. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 6950–6955. DOI: 10.1073 / pnas.0808722106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петерсон, Д.А., МакНалти, Н. П., Гурудж, Дж. Л., и Гордон, Дж. И. (2007). IgA-ответ на симбиотические бактерии как медиатор гомеостаза кишечника. Клеточный микроб-хозяин 2, 328–339. DOI: 10.1016 / j.chom.2007.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Petersson, J., Schreiber, O., Hansson, G.C., Gendler, S.J., Velcich, A., Lundberg, J.O., et al. (2011). Важность и регулирование слизистого барьера толстой кишки на мышиной модели колита. Am. J. Physiol.Гастроинтест. Liver Physiol. 300, G327–333. DOI: 10.1152 / ajpgi.00422.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петров В.А., Салтыкова И.В., Жукова И.А., Алифирова В.М., Жукова Н.Г., Дорофеева Ю.Б. и др. (2017). Анализ микробиоты кишечника у пациентов с болезнью Паркинсона. Бык. Exp. Биол. Med. 162, 734–737. DOI: 10.1007 / s10517-017-3700-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пиментель, М., Соффер, Э. Э., Чоу, Э. Дж., Конг, Ю., и Лин, Х. С. (2002). Более низкая частота MMC обнаружена у субъектов с СРК с аномальным дыхательным тестом на лактулозу, что указывает на избыточный бактериальный рост. Dig. Дис. Sci. 47, 2639–2643. DOI: 10.1023 / A: 10210313

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Png, C. W., Linden, S. K., Gilshenan, K. S., Zoetendal, E. G., McSweeney, C. S., Sly, L. I., et al. (2010). Муколитические бактерии с повышенной распространенностью в слизистой оболочке IBD увеличивают использование муцина in vitro другими бактериями. Am. J. Gastroenterol. 105, 2420–2428. DOI: 10.1038 / ajg.2010.281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Порокуокка Л. Л., Виртанен Х. Т., Линден Дж., Сидорова Ю., Данилова Т., Линдаль М. и др. (2019). Недостаточная экспрессия Gfra1 вызывает болезнь Гиршпрунга и связанный с ней энтероколит у мышей. Cell Mol. Гастроэнтерол. Гепатол. 7, 655–678. DOI: 10.1016 / j.jcmgh.2018.12.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Preziosi, G., Раптис, Д. А., Реберн, А., Тируппати, К., Паникер, Дж., И Эммануэль, А. (2013). Дисфункция кишечника у пациентов с рассеянным склерозом и роль поражения спинного мозга в заболевании. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 25, 1044–1050. DOI: 10.1097 / MEG.0b013e328361eaf8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рахман А.А., Робинсон А.М., Йовановска В., Эри Р. и Нургали К. (2015). Изменения в иннервации дистального отдела толстой кишки в модели спонтанного хронического колита на мышах Винни. Cell Tissue Res. 362, 497–512. DOI: 10.1007 / s00441-015-2251-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сани Г., Наполетано Ф., Мария Форте А., Котзалидис Г. Д., Паначчоне И., Порфири М. и др. (2012). Путь wnt при расстройствах настроения. Curr. Neuropharmacol. 10, 239–253. DOI: 10.2174 / 1570153217279

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шеперянс, Ф., Ахо, В., Перейра, П.A., Koskinen, K., Paulin, L., Pekkonen, E., et al. (2015). Микробиота кишечника связана с болезнью Паркинсона и клиническим фенотипом. Mov. Disord. 30, 350–358. DOI: 10.1002 / mds.26069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schönherr, C., Bien, J., Isbert, S., Wichert, R., Prox, J., Altmeppen, H., et al. (2016). Генерация меприном β предрасположенных к агрегации усеченных на N-конце пептидов β амилоида зависит от специфичности последовательности в сайте расщепления. Mol. Neurodegener. 11:19. DOI: 10.1186 / s13024-016-0084-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schutte, A., Ermund, A., Becker-Pauly, C., Johansson, M. E., Rodriguez-Pineiro, A. M., Backhed, F., et al. (2014). Индуцированное микробами расщепление меприна-бета в муцине MUC2 и функциональный канал CFTR необходимы для высвобождения заякоренной слизи тонкого кишечника. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, 12396–12401. DOI: 10.1073 / pnas.1407597111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зайдлер, У., Сингх А., Чен М., Чинар А., Бахманн О., Чжэн В. и др. (2009). Нокаутные мышиные модели кишечных транспортеров электролитов и регуляторных PDZ-адаптеров: новое понимание муковисцидоза, секреторной диареи и гипертензии, вызванной фруктозой. Exp. Physiol. 94, 175–179. DOI: 10.1113 / expphysiol.2008.043018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сикард, Дж. Ф., Ле Бихан, Г., Фогелеер, П., Жак, М., и Харель, Дж. (2017). Взаимодействие кишечных бактерий с компонентами кишечной слизи. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 7: 387. DOI: 10.3389 / fcimb.2017.00387

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шривастава А., Гупта Дж., Кумар С. и Кумар А. (2017). Бактерии, образующие биопленку кишечника, при воспалительном заболевании кишечника. Microb. Патог. 112, 5–14. DOI: 10.1016 / j.micpath.2017.09.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стоун, Э. Л., Исмаил, М. Н., Ли, С. Х., Луу, Ю., Рамирес, К., Хаслам, С. М. и др. (2009). Гликозилтрансфераза участвует в гликозилировании белка O ядра 2-типа. Mol. Клетка. Биол. 29, 3770–3782. DOI: 10.1128 / MCB.00204-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Свидсински А., Ленинг-Бауке В., Лохс Х. и Хейл Л. П. (2005). Пространственная организация бактериальной флоры в нормальном и воспаленном кишечнике: исследование гибридизации флуоресценции in situ на мышах. Мир J. Gastroentero .11: 1131. DOI: 10.3748 / wjg.v11.i8.1131

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Свидсински А., Лёнинг-Бауке В., Тайссиг Ф., Энгельгардт Х., Бенгмарк С., Кох С. и др. (2007a). Сравнительное исследование слизистого барьера кишечника нормальной и воспаленной толстой кишки. Кишечник 56, 343–350. DOI: 10.1136 / gut.2006.098160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Свидсински, А., Сидора, Б. К., Дёрффель, Ю., Лёнинг-Бауке, В., Ваничут, М., Lupicki, M., et al. (2007b). Градиент вязкости в слое слизи определяет барьерную функцию слизистой оболочки и пространственную организацию кишечной микробиоты. Inflamm. Кишечник. 13, 963–970. DOI: 10.1002 / ibd.20163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Thiagarajah, J. R., Yildiz, H., Carlson, T., Thomas, A. R., Steiger, C., Pieretti, A., et al. (2014). Изменение дифференцировки бокаловидных клеток и свойств поверхностной слизи при болезни Гиршпрунга. PLoS ONE 9: e99944. DOI: 10.1371 / journal.pone.0099944

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Thornton, D. J., Khan, N., Mehrotra, R., Howard, M., Sheehan, J. K., Veerman, E., et al. (1999). Муцин слюны MG1 почти полностью состоит из различных гликозилированных форм продукта гена MUC5B. Гликобиология 9, 293–302. DOI: 10.1093 / гликоб / 9.3.293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тиан, Х., Biehs, B., Chiu, C., Siebel, C.W., Wu, Y., Costa, M., et al. (2015). Противоположная активность передачи сигналов Notch и Wnt регулирует кишечные стволовые клетки и гомеостаз кишечника. Cell Rep. 11, 33–42. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цуру А., Фудзимото Н., Такахаши С., Сайто М., Накамура Д., Ивано М. и др. (2013). Отрицательная обратная связь IRE1beta оптимизирует производство муцина в бокаловидных клетках. Proc.Natl. Акад. Sci. США 110, 2864–2869. DOI: 10.1073 / pnas.1212484110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уэсака, Т., Янг, Х.М., Пачнис, В., и Эномото, Х. (2016). Развитие внутренней и внешней иннервации кишечника. Dev. Биол. 417, 158–167. DOI: 10.1016 / j.ydbio.2016.04.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вайшнава, С., Ямамото, М., Северсон, К. М., Рун, К.А., Ю. X., Корен О. и др. (2011). Антибактериальный лектин RegIIIgamma способствует пространственному разделению микробиоты и хозяина в кишечнике. Наука 334, 255–258. DOI: 10.1126 / science.1209791

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van den Abbeele, P., Belzer, C., Goossens, M., Kleerebezem, M., De Vos, W.M., Thas, O., et al. (2013). Производящие бутират виды Clostridium cluster XIVa специфически колонизируют муцины в кишечной модели in vitro. ISME J. 7, 949–961. DOI: 10.1038 / ismej.2012.158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van der Sluis, M., De Koning, B.A., De Bruijn, A.C., Velcich, A., Meijerink, J.P., Van Goudoever, J. B., et al. (2006). У мышей с дефицитом Muc2 спонтанно развивается колит, что указывает на то, что MUC2 имеет решающее значение для защиты толстой кишки. Гастроэнтерология 131, 117–129. DOI: 10.1053 / j.gastro.2006.04.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван Эс, Дж.H., van Gijn, M.E., Riccio, O., van den Born, M., Vooijs, M., Begthel, H., et al. (2005). Ингибирование Notch / гамма-секретазы превращает пролиферативные клетки в кишечных криптах и ​​аденомах в бокаловидные клетки. Nature 435, 959–963. DOI: 10.1038 / nature03659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Passel, M. W., Kant, R., Zoetendal, E. G., Plugge, C. M., Derrien, M., Malfatti, S.A., et al. (2011). Геном Akkermansia muciniphila , специализированного расщепителя кишечного муцина, и его использование для исследования кишечных метагеномов. PLoS ONE 6: e16876. DOI: 10.1371 / journal.pone.0016876

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Velcich, A., Yang, W., Heyer, J., Fragale, A., Nicholas, C., Viani, S., et al. (2002). Колоректальный рак у мышей с генетическим дефицитом муцина Muc2. Наука 295, 1726–1729. DOI: 10.1126 / science.1069094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фогт, Н. М., Керби, Р. Л., Дилл-МакФарланд, К.А., Хардинг, С. Дж., Мерлуцци, А. П., Джонсон, С. С. и др. (2017). Изменения микробиома кишечника при болезни Альцгеймера. Sci. Rep. 7: 13537. DOI: 10.1038 / s41598-017-13601-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Ван, Л., Кристоферсен, К. Т., Сорих, М. Дж., Гербер, Дж. П., Энгли, М. Т., и Конлон, М. А. (2011). Низкая относительная численность муколитической бактерии , Akkermansia muciniphila и Bifidobacterium spp. в кале детей с аутизмом. Заявл. Environ. Microbiol. 77, 6718–6721. DOI: 10.1128 / AEM.05212-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уорд, Н. Л., Пьеретти, А., Дауд, С. Е., Кокс, С. Б., и Гольдштейн, А. М. (2012). Кишечный аганглионоз связан с ранним и устойчивым нарушением микробиома толстой кишки. J. Neurogastroenterol. Мотил. 24, 874 – e400. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2012.01937.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уэлч, Дж.Л. М., Хасегава, Ю., МакНалти, Н. П., Гордон, Дж. И., и Бориси, Г. Г. (2017). Пространственная организация модели микробиоты кишечника человека, состоящей из 15 человек, созданная у мышей-гнотобиотов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 114, E9105 – E9114. DOI: 10.1073 / pnas.1711596114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wichert, R., Ermund, A., Schmidt, S., Schweinlin, M., Ksiazek, M., Arnold, P., et al. (2017). Отслоение слизи металлопротеиназой хозяина меприном β требует выделения его неактивной проформы, которая аннулируется патогенной протеазой RgpB. Cell Rep. 21, 2090–2103. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.10.087

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уильямс, Б. Л., Хорниг, М., Буйе, Т., Бауман, М. Л., Чо Пайк, М., Вик, И. и др. (2011). Нарушение переваривания и транспорта углеводов и дисбактериоз слизистых оболочек кишечника у детей с аутизмом и желудочно-кишечными расстройствами. PLoS ONE 6: e24585. DOI: 10.1371 / journal.pone.0024585

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уильямс, Б.Л., Хорниг, М., Парех, Т., Липкин, В. И. (2012). Применение новых методов на основе ПЦР для обнаружения, количественного определения и филогенетической характеристики видов Sutterella в образцах биопсии кишечника детей с аутизмом и желудочно-кишечными расстройствами. MBio 3: e00261 – e00311. DOI: 10.1128 / mBio.00261-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, X., Conlin, V. S., Morampudi, V., Ryz, N. R., Nasser, Y., Bhinder, G., et al. (2015).Вазоактивный кишечный полипептид способствует гомеостазу кишечного барьера и защите от колита у мышей. PLoS ONE 10: e0125225. DOI: 10.1371 / journal.pone.0125225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xu, J., Bjursell, M.K., Himrod, J., Deng, S., Carmichael, L.K., Chiang, H.C., et al. (2003). Геномный взгляд на симбиоз человека и бактероидов thetaiotaomicron. Наука 299, 2074–2076. DOI: 10.1126 / science.1080029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ясуда, К., О, К., Рен, Б., Щекотка, Т. Л., Франзоза, Э. А., Вахтман, Л. М. и др. (2015). Биогеография микробиома слизистой оболочки и просвета кишечника макаки резус. Клеточный микроб-хозяин 17, 385–391. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йылдыз, Х. М., Карлсон, Т. Л., Гольдштейн, А. М., и Кэрриер, Р. Л. (2015). Слизистые барьеры для микрочастиц и микробов изменяются при болезни Гиршпрунга. Macromol.Biosci. 15, 712–718. DOI: 10.1002 / mabi.201400473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан Ю., Юань X., Ван З. и Ли Р. (2014). Канонический путь передачи сигналов Wnt при аутизме. CNS Neurol. Disord. Drug Targets 13, 765–770. DOI: 10.2174 / 1871527312666131223114149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Y., Sun, Y., Wang, F., Wang, Z., Peng, Y., and Li, R. (2012). Подавление канонического пути передачи сигналов Wnt / β-катенин снижает восприимчивость к аутизмоподобным фенотипам за счет снижения окислительного стресса. Neurochem. Res. 37, 1409–1419. DOI: 10.1007 / s11064-012-0724-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhuang, Z. Q., Shen, L. L., Li, W. W., Fu, X., Zeng, F., Gui, L., et al. (2018). Микробиота кишечника изменяется у пациентов с болезнью Альцгеймера. J. Alzheimers. Дис. 63, 1337–1346. DOI: 10.3233 / JAD-180176

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Все об этой слизи: как она сохраняет наше здоровье

от Jenny Zheng
фигур от Ребекки Клементс

С приближением зимы (будем надеяться), многие из нас страдают от, казалось бы, бесконечного взлома, сопровождающегося выделением мокроты, типа слизи, производимой дыхательными путями.Тело начинает чувствовать себя лучше после недели болезни, но даже после этой «адской недели» приходится иметь дело с одним последним врагом: мокротой. Это такая неприятность, что мы, вероятно, просто хотели, чтобы вся наша слизь ушла, но при этом не учитывается тот факт, что образование и откашливание мокроты — это способ наших легких избавиться от инфекционных микробов. Если нам удастся выйти за рамки этой отвратительной мокроты, застрявшей в нашем горле, мы сможем начать понимать, что наши тела постоянно производят слизь, чтобы поддерживать наше здоровье.В частности, слизь может помочь нашей иммунной системе, действуя как естественный фильтр для бактерий, с которыми мы постоянно взаимодействуем.

Итак, что такое слизь?

Слизь — это защитное вещество, которое выделяется из разных частей тела, таких как рот, носовые пазухи, горло, легкие, желудок и кишечник ( Рисунок 1 ). Сама слизь состоит из нескольких компонентов, но основным ее компонентом является муцин. Муцины в слизи могут работать как избирательный барьер, смазка или вязкий материал в зависимости от их структуры.Когда структура и выработка муцина в норме, слизь защищает поверхности по всему телу, что помогает нам жить вместе со многими различными микробами. Однако болезнь может развиться, когда структура и выработка муцина ненормальны.

Рисунок 1 : Защитная слизь находится по всему телу. Увеличенное изображение справа — это карикатурное изображение поверхностей этих частей тела. Розовые капли — это эпителиальные клетки, которые являются внешним слоем клеток во многих частях тела.Слизь (желтое облако над розовыми пятнами) покрывает поверхность клетки и содержит муцины (коричневые линии), которые определяют ее свойства.

Как слизь предотвращает болезнь?

Исследовательская группа профессора Катарины Риббек из Массачусетского технологического института хочет понять преимущества слизи, и в результате она обнаружила интересные свойства муцинов. Группа Риббека очистила естественную слизь из желудка свиньи, чтобы получить муцин, известный как MUC5AC. Этот полученный из свиньи муцин связан с MUC5AC, обнаруженным во многих частях человеческого тела, таких как дыхательные пути, желудок, желчный пузырь и женские репродуктивные органы.Поскольку свиньи и люди тесно связаны, функция их соответствующих MUC5AC должна быть аналогичной. Используя жидкости, содержащие MUC5AC, они исследовали взаимодействие между муцином и микробами в наших легких и кишечнике и выяснили, могут ли муцины препятствовать возникновению некоторых из этих микробов.

Одним из таких микробов является бактерия под названием Pseudomonas aeruginosa , которая живет в наших легких и часто безвредна при обнаружении у здоровых людей. Однако он может вызывать легочные инфекции у пациентов с заболеванием, называемым муковисцидозом, которое характеризуется аномальным выделением слизи.Эти инфекции усугубляются, когда P. aeruginosa начинает образовывать липкие группы бактерий, известные как биопленки, на поверхности легких. Образование биопленок часто связано с повышенной вирулентностью (, т.е. способность микроба вызывать заболевание), а группы бактерий в биопленках более устойчивы к антибиотикам. Следовательно, биопленки делают инфекции более агрессивными и более сложными для лечения. Можем ли мы найти способ предотвратить образование биопленки, чтобы помочь этим пациентам?

Вуаля! Группа Риббека обнаружила, что MUC5AC может предотвратить легочные инфекции, усложняя поверхностное прикрепление, что может предотвратить появление P.aeruginosa образование биопленок. Согласно общепринятому мнению, слизь подавляет образование биопленок, улавливая бактерии, делая их неподвижными и предотвращая агрегацию. Напротив, группа Риббека определила, что истинный механизм может быть противоположен этой интуитивной мысли. В более вязком растворе MUC5AC они увидели, что бактерии на самом деле перемещаются на быстрее . Эта повышенная подвижность (способность двигаться) снижает образование биопленок, поскольку движущиеся клетки с меньшей вероятностью слипаются ( , рис. 2 ), что снижает опасность бактерий.Нам повезло, что слизь защищает нас от потенциально вредных бактерий.

Рисунок 2 : Слизь нарушает образование биопленки. У здоровых людей (левое поле) бактерия P. aeruginosa (синие цилиндрические объекты с хвостами) может перемещаться, потому что муцин сам связывается с бактерией, действуя как сигнал для бактерии, чтобы увеличить подвижность за счет использования жгутиков. (хвосты на картинке). В болезненном состоянии (правая рамка), при отсутствии слизи или аномальной слизи, клетки могут слипаться и образовывать биопленки.

Другой микроб, который становится менее опасным из-за слизи, — это дрожжи под названием Candida albicans , которые могут жить в таких местах, как кишечник, рот и влагалище. C. albicans может вызывать инфекцию, называемую кандидозом (также известную как молочница или дрожжевая инфекция при попадании во рту или влагалище, соответственно), но она обнаруживается в кишечнике или рту у 80% взрослых, не причиняя никакого вреда. Однако, если здоровый человек заболевает другой болезнью, которая ослабляет иммунную систему или изменяет выработку слизи, C.albicans может либо агрегировать в биопленки, либо образовывать гифы, которые позволяют дрожжам проникать в клетки человека (повреждая клетки и обеспечивая доступ дрожжей к кровотоку). Если разрешить C. albicans разрастаться в этих формах, результат может быть фатальным. Вирулентность C. albicans ’связана с его способностью проникать в клетки через гифы и образование биопленок, поэтому группа Риббека проверила влияние нескольких муцинов (включая MUC5AC) на поведение C. albicans .Как и в случае с P. aeruginosa , они определили, что воздействие муцина снижает вирулентность за счет уменьшения образования биопленок. Они также заметили, что он предотвращает образование гиф, что еще больше снижает вирулентность.

Диагностический потенциал

Мы убедились, что слизь очень полезна для нашего здоровья, когда ее структура и производство в норме. Однако бывают случаи, когда люди заболевают, и выработка муцина становится ненормальной. У больного человека может выделяться атипичная слизь, которая может проявляться в изменении количества или структуры составляющих ее муцинов.Когда структура муцина изменяется, его способность ослаблять вирулентность патогенов может быть ослаблена или может измениться сила (характеризующаяся вязкостью и фиброзностью) самой слизи. В этих случаях, даже если муцин не так эффективно защищает нас, он может использоваться как индикатор болезни или повышенной восприимчивости к ней. Одним из примеров использования слизи в качестве диагностического инструмента является анализ (также проводимый группой Риббека) структурных свойств цервикальной слизи для оценки риска преждевременных родов.Если цервикальная слизь более слабая (более тонкая и эластичная) и более проницаемая, что позволит большему количеству бактерий проходить через слизь, тогда беременные женщины имеют более высокий риск преждевременных родов; С другой стороны, более сильная слизь указывает на меньший риск преждевременных родов. Просто наблюдая за слизью, врачи могут более точно предсказать, за какими беременными следует наблюдать при преждевременных родах.

Будущее

Эта статья о слизи — лишь верхушка айсберга; как уроки, которые мы можем извлечь из слизи, так и ее потенциальное использование кажутся неограниченными.Возможно, однажды мы сможем исследовать неизведанную территорию здоровых доноров, предоставляющих слизь, чтобы помочь предотвратить образование биопленки P. aeruginosa у пациентов с муковисцидозом, которые производят аномальную слизь. Это потенциально может иметь большое значение для повышения эффективности лечения антибиотиками и, в первую очередь, снижения вероятности заражения.

Чем больше я узнаю о слизи, тем больше понимаю, насколько это важно. Итак, в следующий раз, когда мы откашляемся от мокроты, возможно, вспомним, как слизь нам помогает, и оценим то, что происходит.

Дженни Чжэн — кандидат наук на втором курсе. студентка факультета молекулярной и клеточной биологии Гарвардского университета.

Для дополнительной информации:

Откуда взялась слизь?

Человек может думать, что его тело производит слизь только в ответ на болезнь, аллергены или раздражители. Но в организме всегда вырабатывается слизь, которая имеет решающее значение для функционирования нескольких органов и иммунной системы.

Многие проблемы со здоровьем могут привести к скоплению слизи, привлекая внимание человека к этой ключевой жидкости организма.Большинство здоровых людей никогда не замечают, что они постоянно производят и глотают его.

Ниже вы узнаете, что такое слизь, как она образуется и что вызывает скопление. Мы также рассмотрим советы, как избавиться от него и когда обратиться к врачу.

Слизь — это жидкость, которую организм вырабатывает для выравнивания влажных участков, таких как:

  • глаза
  • рот
  • нос
  • синусы
  • легкие
  • горло
  • желудок
  • кишечник
репродуктивные органы

Большинство людей замечают слизь только тогда, когда они больны или подвергаются воздействию аллергенов или раздражителей в воздухе.Но железы в перечисленных выше областях постоянно производят слизь, выделяя около 1-2 литров в день.

Слизь помогает выполнять важные функции, такие как:

  • добавление влаги во вдыхаемый воздух
  • предотвращение высыхания влажных органов
  • фильтрация, улавливание и устранение вдыхаемых микрочастиц или микроорганизмов, таких как аллергены, пыль, дым, загрязнения, вирусы, бактерии и грибки
  • борьба с инфекцией

Слизь помогает удерживать микроорганизмы и микрочастицы на поверхности легких.Крошечные волосовидные придатки, выстилающие легкие, называемые ресничками, затем бьются в унисон, создавая импульс, который перемещает захваченные частицы вверх и из легких.

Как только слизь, наполненная частицами, достигает задней стенки глотки, она, как правило, движется по глотке незаметно для человека.

Пройдя по горлу, слизь достигает желудка, где она переваривается и выводится из организма с калом или мочой. Слизь в горле также может откашливаться и выплевываться.

Слизь в основном состоит из воды, но также содержит важные белки и сахара. Клетки, производящие слизь, также производят молекулы, которые поддерживают иммунную функцию, и они включаются в слизь.

Молекулы слизи включают:

  • антимикробные молекулы
  • иммуномодулирующие молекулы
  • защитные молекулы

Ткани, выстилающие дыхательные пути, нос, носовые пазухи и рот, содержат два основных типа клеток: секреторные клетки, которые выделяют компоненты слизи и реснитчатые клетки.Они покрыты крошечными волосковыми выступами, называемыми ресничками.

Слизь состоит в основном из воды и гелеобразующей молекулы, называемой муцин.

Особые секреторные клетки, называемые бокаловидными клетками, являются основными продуцентами и высвобождающими муцин. Бокальная ячейка имеет форму средневекового кубка и не покрыта ресничками.

Бокаловидные клетки и другие секреторные клетки также выделяют ряд белков, солей, жиров и иммунных молекул, которые смешиваются с муцином и включаются в слизь.

Подслизистые железы дыхательных путей, рта и желудочно-кишечного тракта также производят и выделяют муцин и слизь.

Ресничные клетки используют свои крошечные выступы для перемещения слизи по телу. Реснички движутся таким образом, что создает единый пульс, волнообразно выталкивая слизь.

Инфекции и раздражители

Когда дыхательные пути подвергаются воздействию раздражителей, бокаловидные клетки и подслизистые железы выделяют дополнительную слизь, очищающую дыхательные пути.

Кроме того, инфекции могут вызывать воспаление в тканях дыхательных путей, которое также может вызвать образование слизи в подслизистых железах.Во время инфекции слизь сгущается, потому что она наполняется иммунными клетками и захваченными инородными частицами.

Аллергические реакции возникают, когда иммунная система чрезмерно реагирует на безвредное вещество. Реакция вызывает высвобождение гистамина — соединения, которое может вызвать набухание слизистой оболочки дыхательных путей и стимулировать подслизистые железы производить больше слизи.

Большинство здоровых людей не подозревают, что они постоянно производят и глотают слизь.

Некоторые проблемы со здоровьем могут вызывать накопление слизи либо за счет стимуляции чрезмерной выработки, блокирования или уменьшения выведения слизи, либо за счет ее сгущения.

Факторы, связанные со скоплением слизи, включают:

  • аллергии, особенно на молочные продукты
  • бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
  • вдыхание очень холодного или сухого воздуха
  • вдыхание раздражающих частиц, таких как загрязнения, дым, пыль, перхоть, или споры плесени
  • гормональные изменения, которые происходят с возрастом
  • определенные лекарства, которые могут сгущать слизь, включая противозачаточные таблетки и лекарства от высокого кровяного давления
  • гастроэзофагеальный рефлюкс
  • беременность
  • астма
  • вазомоторный ринит с повышенной чувствительностью носа
  • новообразование в носу или полипы
  • нерегулярная структура носового хряща
  • муковисцидоз
  • некистозный фиброз, бронхоэктазия и панбронхиолит
  • хроническая обструктивная болезнь легких, обычно называемая ХОБЛ
  • первичная цилиарная дискомия
  • 9138 9138
  • первичная цилиарная мышца splantation
  • рак крови
  • проблемы, которые нарушают механику легких, например паралич, интубацию, хирургическое вмешательство или иммобилизацию

Лучший способ избавиться от скоплений зависит от первопричины и способствующих факторов.

Общие стратегии домашнего ухода включают:

  • использование безрецептурного физиологического спрея для носа
  • прием безрецептурных противозастойных средств или антигистаминных препаратов
  • натирание продукта, содержащего эвкалиптовое масло, на грудь и горло или его вдыхание
  • избегать всех аллергенов, в том числе содержащихся в пищевых продуктах
  • мягко стучать или постукивать по спине и груди несколько раз, чтобы разжижить слизь
  • добавлять влагу в воздух — с помощью увлажнителя, принимать теплый душ или ванну
  • наносить теплый влажный мочалка для лица
  • прикрыть нос шарфом в холодную погоду
  • отказ от курения и отказ от пассивного курения

Многие натуральные продукты могут уменьшить скопление слизи или лечить респираторные заболевания, которые их вызывают.К натуральным средствам, получившим научную поддержку, относятся:

Узнайте больше о том, как очистить слизь здесь.

Если скопление слизи сильное или стойкое, оно может привести к:

  • обезвоживанию
  • постназальному капельнице
  • боли в горле
  • синусовой или назальной боли или давлению
  • боли в челюсти
  • 82 сухости во рту82

  • инфекции легких, носа, носовых пазух или горла
  • проблемы с пищеварением
  • потеря веса
  • проблемы с дыханием
  • пониженный уровень кислорода и повышенный уровень циркулирующего углекислого газа
  • ателектаз, при котором легкие не могут полностью расшириться или схлопнуться
  • респираторные отказ
  • сердечная недостаточность

Если чрезмерное производство или скопление слизи происходит без ясной причины, обратитесь к врачу.

Также обратитесь за профессиональной помощью, если слизь:

  • очень густая
  • имеет цвет — здоровая слизь прозрачная
  • мешает дышать
  • не поддается лечению в домашних условиях
  • длится дольше недели или двух

Также обратитесь к врачу, если возникает неприятная слизь:

  • лихорадка или озноб
  • необъяснимое истощение
  • проблемы со сном
  • хрипы или шумное дыхание
  • изменения дыхания, такие как быстрое, поверхностное дыхание или одышка
  • отсутствие аппетита или потеря веса
  • боль в груди или боль при дыхании
  • гной или кровь
  • кашель
  • тошнота и рвота
  • кислотный рефлюкс
  • сильная боль в горле
  • сыпь на груди, горле или шее
  • синеватый или бледный цвет кожи, особенно вокруг пальцев рук, ног и губ
  • отек горла, шеи, горла г, ступни или лодыжки
  • спутанность сознания или другие изменения в психическом функционировании или состоянии

Слизь является ключом к функционированию жизненно важных органов и иммунной системы, поэтому организм постоянно ее производит.

Некоторые проблемы со здоровьем могут привести к скоплению слизи или вызвать ее выработку в организме. Это может привести к осложнениям.

Обычно безрецептурные продукты и методы домашнего ухода могут очистить от лишней слизи. Обратитесь к врачу, если накопление слизи не имеет четкой причины, не проходит при домашнем уходе или возникает наряду с любыми другими симптомами.

Гиперсекреция слизи: общий симптом, общий механизм?

Секреция слизи является неотъемлемой частью защиты дыхательных путей, количество выделяемой слизи варьируется в зависимости от ряда раздражителей, включая бактерии, частицы и химические раздражители 1.Гиперсекреция возникает при многих болезненных состояниях, но является основным клиническим и патологическим признаком при бронхоэктазах, связанных с муковисцидозом (CF), бронхоэктазах, не связанных с CF, хронической обструктивной болезни легких и астме, которые все связаны со значительной активацией воспалительной реакции хозяина 2. При этих нарушениях происходит увеличение популяции бокаловидных клеток, происходящих из эпителия дыхательных путей. Действительно, этот ответ можно рассматривать как адаптацию эпителиальных клеток к травмам, которые составляют часть локальной защиты дыхательных путей хозяина, с пролиферацией эпителиальных клеток, дифференцировкой в ​​бокаловидные клетки и производством провоспалительных медиаторов и факторов роста 3– 6.

При CF количество и природа продуцируемой слизи изменяются, и существуют дополнительные эффекты альгината мукополисахарида, секретируемого мукоидными штаммами Pseudomonas aeruginosa , и воспалительными клетками хозяина и их содержимым, существенно повышая вязкость секрета дыхательных путей. . Эти изменения создают благоприятную среду для роста бактерий, укрывают бактерии от воспалительной реакции хозяина и могут снизить ответ на системные антибиотики у пациентов с хронической легочной инфекцией.Поэтому интересно, что в этом выпуске European Respiratory Journal Hauber et al. 7 сообщают о механизмах, связывающих гиперсекрецию слизи и воспаление дыхательных путей при МВ. Авторы сообщают при биопсии бронхов об увеличении экспрессии интерлейкина-9 (IL-9), рецептора IL-9 и человеческого кальциевого хлоридного канала-1 (hCLCA1) в эпителиальных клетках бронхов пациентов с МВ по сравнению со здоровыми людьми. Используя комбинацию иммуноцитохимии и гибридизации in situ и , авторы продемонстрировали совместную локализацию IL-9, рецептора IL-9, hCLCA1 и гликопротеинов слизи в эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов.Они также показали, что у пациентов с МВ наблюдалась избыточная экспрессия этих продуктов в слизистой оболочке и подслизистых железах. Достоверность этих результатов подтверждается более ранним сообщением о совместной локализации повышенной экспрессии IL-9, рецептора IL-9 и hCLCA1 в слизистых клетках в носовых полипах и в биопсиях слизистой оболочки носа и пазух от пациентов с CF по сравнению с здоровые субъекты 8. Эти результаты аналогичны результатам исследования дыхательных путей при астме как на животных моделях, так и у пациентов 3, 6, 9–13.

Эти данные поднимают вопрос о роли IL-9 и hCLCA1 в гиперсекреции слизи и воспалении дыхательных путей при МВ. IL-9 является цитокином, полученным из Т-хелперных (Th) 2 клеток, и имеет некоторые перекрывающиеся действия с IL-4 и IL-13, а также является частью связанного с астмой / атопией кластера генов 5q31 – q33 на хромосоме 5. Эта область кодов генома для продукции гетерогенной группы цитокинов, факторов роста и рецепторов, имеющих отношение к аллергии, и включает IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 и β-цепь IL -12, глюкокортикоидный рецептор, β 2 -адренергический рецептор и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 14.На основе этих ассоциаций интересно предположить, что существуют общие механизмы, лежащие в основе болезненных состояний, с гиперсекрецией слизи в качестве основного признака. Механизм, лежащий в основе действия IL-9, возможно, связан с повышенной экспрессией гена hCLCA1 и белкового продукта, что, в свою очередь, по-видимому, связано с усилением регуляции гена MUC5AC. Актуальность этого наблюдения заключается в том, что среди восьми генов муцина, экспрессируемых в легких взрослого человека, продукты MUC5AC и MUC5B присутствуют в высокой концентрации в слизи дыхательных путей, хотя MUC2 и MUC5AC активируются IL-9 непосредственно в первичном эпителии легких человека. культуры клеток 3, 15.Существует ряд экспериментальных данных, подтверждающих связь между IL-9 и гиперсекрецией слизи. У мышей аналогичный канал mCLCA3 экспрессируется в легких трансгенной мыши IL-9, который постоянно экспрессирует высокие уровни IL-9 в легких и резко увеличивается после интратрахеальной установки IL-9 у нетрансгенных животных 16 В линиях клеток бронхов человека экспрессия hCLCA1, которая имеет обширную аминокислотную гомологию с mCLCA3, связана с повышающей регуляцией MUC5AC 16.Подтверждая эти наблюдения у пациентов с МВ, исследований in vitro, и на животных, hCLCA1 также был связан с образованием слизи в бронхиальном эпителии пациентов с астмой 9.

На основании выводов Hauber et al. 7 можно предположить, что при МВ IL-9 может иметь изолированный гиперсекреторный эффект слизи, отдельный от связанной с атопией гиперсекреции слизи, которая, как считается, имеет перекрывающиеся механические компоненты из-за общих гиперсекреторных эффектов слизи IL-9, IL-4 и Ил-13.Может ли IL-9 действовать изолированно? Это важный вопрос, поскольку он может объяснить гиперсекреторные компоненты неаллергических заболеваний дыхательных путей. В настоящее время нет определенного ответа, кроме исследований прямой стимуляции, в которых IL-9 оказывает прямое действие независимо от IL-4, IL-13 и фактора некроза опухоли-α 3, 4, 13. Простой ответ усложняется тем фактом, что IL-9 вызывает множественные эффекты на эпителиальные клетки бронхов, включая гипертрофию, переключение на фенотип бокаловидных клеток, индукцию хемотаксинов Т-клеток и, возможно, индукцию IL-4 и IL-13, эффекты, которые могут быть отменены анти-IL‐ 9 антител в моделях аллергии на животных 3–6, 13, 17.О сложности эффектов цитокиновой сети можно судить по астме, где цитокины Th3 IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13 участвуют в индукции гиперчувствительности дыхательных путей и эозинофилии, а также в повышении регуляции генов муцина, которые усиливает гиперсекреторное состояние. В модели на мышах, по-видимому, наблюдается диссоциация различных цитокинов в отношении этих эффектов, при этом IL-9 все еще вызывает повышенное производство слизи после блокады IL-4, но не в присутствии блокады IL-13, что позволяет предположить, что в кооперативная активность интактных животных между этими цитокинами Th3 необходима для полного фенотипического выражения их эффектов в дыхательных путях 13.Однако гиперплазия бокаловидных клеток и гиперсекреция слизи, вызванные IL-9, были особенно интенсивными после механического повреждения астматического легкого 18. Стойкая инфекция поверхности дыхательных путей с интенсивным воспалительным ответом при CF может вызывать аналогичные эффекты повреждения и стимулировать восстановление повреждений-IL- Путь к гиперплазии из 9 бокаловидных клеток аналогичен таковому при астме.

Следовательно, в контексте современного понимания регуляторного процесса, лежащего в основе гиперсекреции слизи, результаты Hauber et al. 7 подтверждает возможность того, что аналогичные механизмы, регулирующие повышенную секрецию слизи, активны как при астме, так и при муковисцидозе. Однако эта точка зрения остается спекулятивной и ожидает подтверждения и расширения этих результатов, но она действительно продвигает понимание гиперсекреции слизи в дыхательных путях человека при дальнейшем болезненном состоянии. Что касается муковисцидоза, эти данные указывают на потенциально важный компонент защиты дыхательных путей хозяина, участвующий в клинических проявлениях и патофизиологии муковисцидоза легких.При муковисцидозе возможность использования альтернативных хлорных каналов регулятору трансмембранной проводимости при муковисцидозе в дыхательных путях поднималась ранее, но, как сообщает Hauber et al. 7 предполагают, что активация гена человеческого кальциевого хлоридного канала-1 может не иметь преимуществ при муковисцидозе, хотя точное знание контроля гиперсекреции слизи может привести к новым и инновационным методам лечения муковисцидоза, астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Слизь и муцины

Слизь и муцины

Слизь — это «слизистый» материал, который покрывает многие эпителиальные поверхности и выделяется в жидкости, такие как слюна. Он состоит в основном из муцинов и неорганических солей, взвешенных в воде.

Слизь прилипает ко многим эпителиальным поверхностям, где она служит диффузионным барьером от контакта с вредными веществами (например, желудочной кислотой, дымом) и смазкой для минимизации напряжения сдвига; такие слизистые оболочки особенно заметны на эпителиях дыхательных, желудочно-кишечных и половых путей.Слизь также является обильным и важным компонентом слюны, придавая ей практически беспрецедентные смазывающие свойства (попробуйте без слюны воткнуть кусок кожицы яблока между коренными зубами).

Клетки, секретирующие слизь, широко распространены в организме. Бокаловидные клетки изобилуют эпителием желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, слизистые железы этих же органов доставляют свои продукты через протоки в кишечник и дыхательное дерево, а многие ацинарные эпителиальные клетки слюнных желез выделяют слизь.

Муцины — это семейство больших, сильно гликозилированных белков. Хотя некоторые муцины связаны с мембраной из-за присутствия гидрофобного трансмембранного домена, который способствует удерживанию в плазматической мембране, концентрация здесь находится на тех муцинах, которые секретируются на поверхности слизистых оболочек и слюне.

Гены муцина кодируют мономеры муцина, которые синтезируются в виде стержневидных ядер апомуцина, которые посттрансляционно модифицируются исключительно обильным гликозилированием. В зрелых муцинах обнаружены две совершенно разные области:

  • Амино- и карбоксиконцевые области очень слабо гликозилированы, но богаты цистеинами, которые, вероятно, участвуют в установлении дисульфидных связей внутри и между мономерами муцина.
  • Большая центральная область, образованная множественными тандемными повторами последовательностей от 10 до 80 остатков, в которых до половины аминокислот представляют собой серин или треонин. Эта область насыщается сотнями О-связанных олигосахаридов. N-связанные олигосахариды также обнаруживаются на муцинах, но в гораздо меньшем количестве.

Плотное «сахарное покрытие» муцинов придает им значительную водоудерживающую способность, а также делает их устойчивыми к протеолизу, что может иметь важное значение для поддержания барьеров слизистой оболочки.

Муцины секретируются в виде массивных агрегатов с молекулярной массой примерно от 1 до 10 миллионов Да. Внутри этих агрегатов мономеры связаны друг с другом в основном нековалентными взаимодействиями, хотя межмолекулярные дисульфидные связи также могут играть роль в этом процессе.

Ссылки и обзоры
  • Бансил Р., Стэнли Э., Ламонт Дж. Т.: Биофизика Муцина. Энн Рев Физиол 57: 635, 1995.
  • Гендлер С.Дж., Спайсер А.П.: гены эпителиального муцина. Энн Рев Физиол 57: 607, 1995.

Отправляйте комментарии [email protected]

.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.