Противовирусные препараты, их польза и вред причины, симптомы, лечение.
В холодное время года очень много людей подвергают риску свое здоровье, не одевая тем самым шарф или шапку, что является большой ошибкой, ведь именно в такие моменты ваша иммунная система подвергается наибольшей опасности. Особенно распространенное заболевание, которое не так сложно подхватить, это конечно же грипп, но избавится от такого заболевания не так то просто, придется пропить курс противовирусных препаратов, чтобы восстановить свой организм. Врачи как только находят у вас данное заболевание, тут же начинают выписывать кучу противовирусных препаратов, таких как Кагоцел, Арбидол и многое другое, но действительно ли такие лекарства несут пользу, в этом стоит разобраться. Сейчас в аптеках ежедневно скупаются подобные препараты, но работают ли они на все 100 процентов и вообще безвредны ли они, ни кто не задумывается.
Единственный способ проверить данные вещества, это произвести экспертизу в специальном центре, но опять же это стоит не мало денежных средств. Перед тем как начать покупать что-то из противовирусных препаратов, обязательно прочтите инструкцию и изучите содержимые компоненты, возможно на некоторые у вас найдется аллергия или врожденная непереносимость аппарата. Нужно подобрать для себя действительно опытного врача, который посоветовал не только лечение препаратами, но и рассмотрел другие варианты лечения, возможно даже лечение в домашних условиях при помощи различных настоек или трав. Больше всего не рекомендуется принимать препараты маленьким детям, так как их не окрепший организм может по разному отреагировать на такие компоненты, вы должны быть на 100 процентов уверены в безопасном применении лекарства, для этого даже не жалко сделать экспертизу и проверить его на действующее вещество.
Для того чтобы предотвратить такое неприятное заболевание как грипп, лучше всего стоит заранее пройти вакцинацию, она является абсолютной бесплатной процедурой, за то вы можете быть всегда спокойны за свое здоровье.
Для того чтобы предотвратить такое заболевание в организме, потребуется выпить определенный курс витаминов и минералов, с помощью которых вы достаточно укрепите иммунную систему, тем самым снижая риск заболевания к минимуму, больше всего стоит позаботится о детях, ведь именно они находятся в группе риска, но опять же выбирайте только правильное лечение для своего малыша.
Таблетки, которые нас убивают. Теория заговора. Выпуск от 02.04.2017
Задумывались ли вы над тем, что лежит в вашей аптечке? Что-нибудь от простуды, от головной боли, от сердца, от диареи, ну и, конечно, успокоительные, куда без них в наше время. В принципе, в этот набор у нас входят одни и те же препараты. И многие лекарства из этого набора не лечат, а калечат! От каких препаратов лучше навсегда отказаться, а какие реально работают?
Лекарства от простуды делятся на два типа: те, которые снимают симптомы, и те, которые борются непосредственно с вирусом.
Препараты, которые снимают симптомы, — это чаще всего порошки. Хоть на них и написано, что они от гриппа и простуды, они всего лишь на время улучшают наше самочувствие, не более. Чем они могут быть опасны?
Вторая группа – противовирусные препараты. По словам некоторых экспертов, большинство из них вообще ничего не лечат. Они не имеют под сбой четкой доказательной базы, и никто не знает, как они на самом деле действуют. Оказывается, это всемирная практика – фармацевты утаивают результаты экспериментов и выпускают на рынок препараты с недоказанной эффективностью. Об этом рассказывают иностранные специалисты.
Да что говорить о лекарствах от гриппа со сложным составом. Мы даже не знаем, как принимать «простые» лекарства, потому что никогда не заглядывали в инструкцию. Взять хоть, к примеру, активированный уголь. Вы знаете, как его принимать? «Теория заговора» спросила сначала у посетителей аптеки, потом у врачей. И, чтобы не гадать, как правильно принимать активированный уголь, отправилась прямиком к производителям.
У аптек свой заговор против нас. Оказывается, аптеки работают сегодня как супермаркеты. Хочешь стоять на полке – плати «входной билет».
В XVIII веке о витаминах люди еще не знали и умирали, как говорится, «пачками». Особенно моряки дальнего плавания – от цинги. Однажды шотландский врач Джеймс Линд работал на корабле дальнего плавания. На судне все моряки заболели цингой. Доктор понял, что, если он хочет доплыть до берега, ему придется победить цингу. Он разделил больных моряков на несколько групп и каждой давал — уксус, морскую воду, сидр и цитрусовые. Выжили те моряки, которые ели цитрусовые.
Сегодня пить поливитамины очень модно. «Теория заговора» на примере звезды, которая постоянно принимает поливитамины и тратит на это уйму денег, рассказывает об основных ошибках тех, кто пьет поливитамины без разбора. Какие витамины, по мнению некоторых экспертов, не усваиваются организмом? Есть ли разница между витаминами «для мужчин» и «для женщин»?
Фармацевтам мало пичкать нас витаминами для профилактики гриппа.
Они убеждают нас принимать еще и иммуномодуляторы. Один из ведущих мировых экспертов по иммунологии – врач Эрик Хьюс, специализирующийся на инфекционных заболеваниях, — удивляется, почему в России здоровый адекватный человек тратит деньги на иммуномодуляторы. В реальности никакими тестами не проверить, сколько процентов иммунитета у нас осталось. Просто потому, что иммунитет — это не какие-то конкретные показатели, это целый комплекс работы жизненно важных органов, и измерить его просто невозможно.
Обезболивающие, которые мы сами себе покупаем при любых болях, могут быть крайне опасны. Оказывается, в половине из них есть вещество «метамизол натрия». Метамизол натрия запрещен к использованию во многих странах мира. Он вызывает проблемы с кроветворением, уменьшает количество лейкоцитов. Это вещество и есть популярный в народе анальгин. На него мы в прямом смысле подсаживаемся. Каким образом? Правда ли, что нельзя терпеть головную боль? И какое обезболивающее — наименьшее из зол?
Мы не задумываясь ходим по разным врачам и пьем все, что каждый из них назначит.
В итоге пьем по целой горе таблеток в день. Только вот пить таблетки горстями убийственно. Дело в том, что не все лекарства совместимы – по отдельности они нас лечат, а вместе могут серьезно покалечить. Какие лекарства нельзя сочетать ни в коем случае?
Опасны не только сочетания таблеток с таблетками. Есть и опасные сочетания таблеток с едой. Какие лекарства с какими продуктами нельзя сочетать?
Ученые нашли лекарство от COVID, в 30 раз превышающее по силе ремдесивир :: Общество :: РБК
Препарат плитидепсин, который ранее испытывался в качестве лекарства для онкобольных, по предварительным данным показал хорошие результаты в борьбе с коронавирусом.
Фото: Chip Somodevilla / Getty Images
Плитидепсин, исследующийся в качестве противоракового препарата, оказался в 27,5 раза более эффективным средством против коронавируса SARS-CoV-2, чем препарат ремдесивир, использующийся в некоторых странах. Соответствующее исследование группа ученых из Нью-Йорка и Сан-Франциско опубликовала в журнале Science.
Плитидепсин, более известный под торговой маркой «Аплидин», получил ограниченное распространение в 2000-х годах. Он вырабатывается из морских животных асцидий. Впервые его выделили из Aplidium albicans — разновидности асцидий, обнаруженной в Средиземном море у побережья острова Ибица, но сейчас синтезируют искусственно. Права на этот препарат принадлежат испанской компании PharmaMar.
В 2004 году этот препарат был зарегистрирован Европейским агентством лекарственных средств в качестве препарата, помогающего при лечении рака. В 2017 году комитет EMA по лекарственным средствам отказал в разрешении на продажу этого препарата в качестве лекарства для лечения множественной миеломы из-за большого числа побочных эффектов и недоказанного лечебного воздействия. В октябре 2020 года суд аннулировал это решение. В Австралии плитидепсин был одобрен в декабре 2018 года, там его используют в комбинации с дексаметазоном для лечения пациентов с некоторыми видами миеломы.
В 2020 году в США, Великобритании и Испании начались исследования противовирусного действия плитидепсина наряду с другими экспериментальными препаратами.
Несколько групп ученых пришли к выводу, что он действительно может иметь лекарственное значение в лечении COVID-19. 24 января препринт исследования (еще не прошедшего рецензирование), проведенного с участием британских ученых, был опубликован на портале Biorxiv, а 25 января схожее исследование опубликовал журнал Science. В соответствии с ним в клетках человека плитидепсин в 27,5 раза эффективнее подавляет активность SARS-CoV-2, чем ремдесивир, воздействуя на отдельные белки, играющие важную роль в жизненном цикле вируса.
Как я потратил 1 млн рублей на лекарства и докторов, которые мне не помогли, часть третья
{«id»:180512,»url»:»https:\/\/vc.ru\/life\/180512-kak-ya-potratil-1-mln-rubley-na-lekarstva-i-doktorov-kotorye-mne-ne-pomogli-chast-tretya»,»title»:»\u041a\u0430\u043a \u044f \u043f\u043e\u0442\u0440\u0430\u0442\u0438\u043b 1\u00a0\u043c\u043b\u043d \u0440\u0443\u0431\u043b\u0435\u0439 \u043d\u0430 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0438 \u0434\u043e\u043a\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u043c\u043d\u0435 \u043d\u0435 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0433\u043b\u0438, \u0447\u0430\u0441\u0442\u044c \u0442\u0440\u0435\u0442\u044c\u044f»,»services»:{«facebook»:{«url»:»https:\/\/www.
5336 просмотров
Ожирение, СРК, гастрит, ДЖВП, запор, диарея, геморрой, аллергия, хеликобактер, паразиты, панические атаки, постоянная усталость, бессонница, межпозвоночные грыжи, невроз, стресс, ВСД, мигрени, головокружения, грибковая инфекция, звон в ушах, боли в мышцах и суставах.
Всем привет, в предыдущих статьях я описывал как ходил по врачам и пытался решить свои проблемы со здоровьем. Здесь я опишу, какую схему питания я разработал лично под себя, на какие знания, анализы и тесты полагался. Также будут советы общего характера, которые подойдут всем.
Во второй части, я забыл описать, что наладив свое питание, избавился от: гастрита, СРК, ДЖВП, диареи, геморроя, аллергии, панических атак, постоянной усталости, бессонницы, невроза, головокружений, звона в ушах, болей в мышцах(они были из-за дефицита витаминов группы В), испытывать стресс я не перестал, но его влияние на меня значительно ослабло, почему это произошло объясню позже.
Так же я допустил ошибку, при написании своего текста, на которую мне указали в комментариях, огромное спасибо, так как это очень важная проблема.
Я написал, что антибиотики убивают бактерии и вирусы. Давайте разбираться в чем именно была моя ошибка и почему это так важно?
Антибиотики и противовирусные, в чем разница, что и когда принимать и стоит ли принимать вообще?
Антибиотики: это препараты, применяемые для лечения бактериальных инфекций. Они не действуют против вирусных и многих других инфекций. Антибиотики могут убивать микроорганизмы или останавливать их размножение, позволяя естественным защитным механизмам их устранять
Соответственно антибиотики направлены на борьбу с бактериальными инфекциями и принимать их нужно только в этих случаях.
Но даже при бактериальных инфекциях без сильных осложнений, я советую начинать с щадящих мер направленных на подавление патогенной флоры, через их прямых антагонистов, то есть полезные бактерии.
Признаки бактериальной инфекции:
- повышение температуры
- боль в какой-либо одной части тела
- увеличение лимфоузлов
- нагноение
- отсутствие аппетита
- тошнота, рвота
- потливость.
Основные бактериальные инфекции:
- стрептококк группы А (вызывает ангину)
- бактериальный синусит и пневмония
- сальмонеллез
Противовирусные препараты:лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.
Могут использоваться в профилактике заражения некоторыми вирусами.
Признаки вирусной инфекции:
- Повышение температуры тела
- мышечные боли
- кашель, чихание, насморк
- озноб
- диарея, рвота
- кожная сыпь
- чувство слабости.
Основные вирусные инфекции:
- простудные (ОРВИ, грипп и т.
д.) - кишечные вирусы (вирусный гастроэнтерит)
- вирус гепатита
- вирус герпеса
- вирус папилломы человека
- туберкулез
д.)Логичным заключением из вышесказанного будет, что при ОРВИ надо принимать противовирусные препараты, но это не так. Противовирусные средства относятся к лекарствам с недоказанной эффективностью.
Что же делать при ОРВИ? Самое главное это создать комфортные условия для организма, не переостужаться, проветривать помещение, много пить чистой воды, либо настоев на лечебных травах, покой.
Остальное за вас сделает ваш иммунитет.
Вспоминаю свои школьные годы, когда мама водила меня к врачу. Приходишь описываешь симптомы, выпиcывают антибиотики, приходишь через неделю, не помогло, выписывают противовирусные:) А находились индивидуумы, которые выписывали оба препарата одновременно.
Я помню, что мама всегда расспрашивала у врачей о целесообразности назначения антибиотиков. Реакция, была примерно такой -«Кто здесь врач, я или вы?».
Врач, который не может объяснить зачем назначается тот или иной препарат- плохой врач.
Итак теперь начнем с того момента, на котором я остановился во второй главе.
Быть здоровым или нет- это выбор каждого
Итак, первым делом я позвонил специалисту, которая составляла мне индивидуальную схему питания и лечения, и объяснил ситуацию, а так же попросил совета.
Она предложила мне посмотреть видео Михаила Советова на youtube, как альтернативный взгляд на процессы происходящие в нашем организме и что с ними делать.
Михаил позиционирует себя, как врач натуропат. Я посмотрел более 50 часов его видео. И на тот момент, его подход мне показался довольно интересным и обоснованным.
Натуропатия — разновидность альтернативной медицины, которая верит в способность человеческого организма к самоисцелению с помощью природных средств и методик на их основе.
Основная идея, что с едой мы загрязняем свой организм шлаками и токсинами, с которыми не справляются наши выделительные системы и они начинают накапливаться в нашем теле и внутренних органах.
Шлаки— слизь, отеки, соли\камни они загрязняют организм, но никак не отравляют его.
Токсины— все не органические химические соединения, которые попадают к нам в организм из воды, воздуха, еды, и повреждают ткани, с которыми соприкасаются.
В комментариях у меня спрашивали про слизь, в видео Михаила ей уделяется особое внимание. В кратце, по его теории слизь в нашем организме образуется из термообработанных продуктов, в основном овощей и круп.
Поэтому чтобы начать с ней бороться, надо свести количество этих продуктов к минимуму и по максимуму ввести в рацион свежих овощей, таких как морковь и свекла. Каждый день я делал себе салат из моркови, свеклы и разной зелени и в какой-то момент заметил, что у меня пропала вечная заложенность в носу.
В тот момент мне было абсолютно не важно, почему именно это сработало, из-за того что я действительно избавился от лишней слизи или же потому, что я накормил своих полезных бактерий пищевыми волокнами, которые содержатся в свежих овощах и фруктах, а они в свою очередь вытеснили патогенных товарищей, которые влияли на развитее аллергии и как следствие заложенность носа.
На данный момент у меня очень двоякое отношение к этой методике, так как она, как и все остальные, далеко не совершенна и некоторые из советов Михаила могут быть опасны для здоровья человека. Но я действительно почерпнул очень много полезных вещей, и в мою копилку, добавились знания в натуропатии. А никакие знания не бывают лишними.
Я заметил, что многие специалисты, которые проповедуют новые методы или подходы к лечению людей в конечном итоге приходят в тупик и начинают искать ответы, на вопросы, которых у них нет, в разных духовных практиках, так как не могут объяснить некоторые процессы, которые происходят в человеческом организме через призму своих знаний.
Ничего не имею против духовных практик- это просто наблюдение. Сам планирую начать заниматься йогой.
Что мне понравилось в подходе Михаила, так это то, что он не имеет радикальных взглядов, а пытается максимально плавно адаптировать человека к новому образу жизни.
Он апеллирует несколькими фактами, что существует естественное и здоровое питание. Естественным для нас, как для вида являются фрукты, а здоровое- это плавный переход от привычного к естественному.
В чем минусы данного подхода по моему мнению:
- не учитываются генетические особенности
- не учитывается гликемическая нагрузка
- нет четкого объяснения, где брать b12 и другие полезные элементы, которые содержатся только в мясе
- не учитывается факт эволюции
- нет баланса, о котором я говорю уже в третьей статье
Чтобы уберечь себя от гнева веганов, вегетарианцев, фрукторианцев, сыроедов и т.д. минутка юмора😁
Ну и небольшой отсыл к Serge Faguet, как наверное многие поняли, если читали статью Сергея про биохакинг, что выбор названия для моей писанины был навеян именно им.
Серега, если мало ли будешь читать, удачи в становлении Богом😉
Подытог: в словах Михаила есть здравые мысли и рассуждения, например насчет токсинов и шлаков, но в целом его метод далеко не идеален.
Поиски правды
Не смотря на то, что я отмел метод Михаила, как не подходящий мне по ряду причин. Некоторыми его советами я пользуюсь до сих пор и считаю, что они будут полезны всем.
Чем пользуюсь я и важные моменты:
- Купил и установил фильтр обратного осмоса, не покупайте дорогой, если не хотите платить за маркетинг. Обязательное условие только 4 степени очистки.
- Купил озонатор, который не требует покидать помещение при озонировании. Это очень важно, так как озон становятся ядовитыми при большой концентрации. Внимательно читайте инструкцию перед покупкой.
- Пью воду только из стеклянных бутылок, я на вкус могу отличить любую воду от той, что прошла фильтрицию через систему обратного осмоса. Остальная вода вам станет просто не вкусной.
- У вас ЗАПОР, если вы ходите один раз в день в туалет по большому(очень важный пункт, многие этого не знают).
- Заменил пластиковые контейнеры для хранения продуктов стеклянными(это уже мой личный прикол).
- Не совет, но важное наблюдение. Болезнь- это способ организма очиститься от загрязнений или бактерий\вирусов которые он накопил.
- Большинство таблеток убирают симптомы, принимая их вы искусственно мешаете своему организму избавиться от лишнего и продлеваете время болезни.
Следующий мой шаг был собрать все последние исследования, которые я делал и подумать чем они могут быть мне полезны.
Начал я с генетического теста, бесполезная бумажка в красивой маркетинговой обертке, если не найти специалиста, кто сможет ее правильно интерпретировать. Я начал изучать этот вопрос сам.
Кто бы мог подумать, что в 33 года я начну изучать генетику?😲
Я прошел несколько зарубежных курсов посвященных разбору науки в целом и интерпретации результатов в частности. Вы не представляете на сколько дремучий это лес. Я получил базовое понимание как мы устроены и как работаем с точки зрения генетики и решил дальше не углубляться, так как понимал, что мне просто не хватит времени и знаний. И даже на это я потратил месяц, минимум по 9 часов в день. Карантин мне в этом помог:)
Дальше я занялся изучением молекулярной диетологии.
Мы- это то, что мы едим
Авторство этой фразы приписывают разным людям: от Гиппократа до Конфуция. Подобные слова есть у Пифагора, у Фейербаха и многих других. В свое время великий медик Гиппократ сказал: «Мы есть то, что мы едим». Он придерживался мнения, что болезни человека – это результат нарушения питания
Многие из вас, я уверен, часто слышали эту фразу, но вряд ли придавали ей значение. А зря… Ведь смысл в ней намного шире, чем закладывали в те времена:)
То есть, если не следить за тем, что вы едите, вы потенциально находитесь в зоне риска 80ти заболеваний. Которые могут развиться в течении жизни.
А вот один из моих любимых случаев, который я часто привожу в пример, когда мне пытаются доказать, что та или иная диета не может навредить. А так же устоявшееся мнение, что всем нужно повально принимать витамины, которые люди выписывают сами себе, по рекомендациям инставрачей 😞
Отдельная каста ублюдков, которые не несут никакой ответственности за свои советы.
Пока я писал эту статью, попутно общались с одним человеком, который обратился за советом, как справиться с helicobacter pylori. Мы пообщались, я поделился своим опытом в этом вопросе. И в разговоре он мне сказал, что обратился за помощью к гастроэнтерологу, которая пишет научные статьи и позиционирует себя как сильного специалиста в своей области. А так же прислал заполненный опросник, который они просили предоставить, перед консультацией. И мы договорились, что он пришлет мне ее ответ. Сегодня мы его получили, сначала я был приятно удивлен довольно толковым советам, но потом приглядевшись повнимательнее понял, что это тупой шаблон, куда собраны все рекомендации касающиеся любых проблем с ЖКТ. А дальше вообще песня, эта инстадива назначает огромный список бадов с реферальной ссылкой:)) Но самое главное, человеку в анамнезе которого прописано- «Нарушение пуринового обмена, угроза подагры. Мочевая кислота 600. У отца подагра.» назначается «Начинать утро с белково-жирового завтрака». Занавес, фанфары, аплодисменты!
Для тех кто ничего не понял, поясняю. В основе подагры лежит нарушение пуринового обмена. Пурины – это азотсодержащие соединения, поступающие с пищей или синтезируемые в организме. Большое количество пуринов содержится в богатых белком продуктах. В организме они расщепляются до мочевой кислоты и в таком виде выводятся из организма через почки.
Другими словами, человеку была назначена диета опасная, в его случае, для здоровья.
Витамины могут быть опасны
Итак, дайте разберемся, что происходит на этой картинке. Допустим есть человек с полиморфизмом гена CYP1A2, который учувствует в метаболизме множества лекарственных препаратов и проканцерогенных метаболитов.
Отличие между мутациями и полиморфизмом довольно условно: когда один из вариантов нуклеотидных последовательностей участка ДНК выявляется более чем у 1% людей в популяции и не приводит к развитию заболевания, это называется полиморфизмом, если же менее 1% или с высокой вероятностью приводит к болезни — мутацией.
Этот человек курит и любит морковь и морковный сок. С данным полиморфизмом он находится под угрозой развития рака легких, так как каратиноиды могут воздействовать на активность работы гена и этот ген превращает смолы из табачного дыма в более вредный метаболит.
Без отсутствия каратиноидов этот ген работает слабее и образуется меньше канцерогенных веществ. Сейчас все курильщики, любящие морковь, наверное напряглись: ) Но таких примеров, довольно много.
Итог: даже самые безвредные или в общем понимании полезные вещества или продукты могут нанести огромный вред вашему здоровью, при определенных обстоятельствах.
Один интересный факт, все гены в нашем организме не работают одновременно, какие-то из них находятся в спящем режиме. И за их активацию отвечают определенные нутриенты, которые постают к нам в организм. И изучением этого процесса занимается отдельная наука нутригеномика.
Нутригеномика- наука о влиянии питания человека на экспрессию генов. Её часто разделяют на две ветви: Собственно нутригеномика, которая исследует эффекты нутриентов и их связь с характеристиками экспрессии генома, протеомикой, метаболомикой и результирующие изменения в метаболизме.
То есть имея даже генетическую предрасположенность к какому-то заболеванию, в будущем, мы сможем контролировать проявления этого гена через еду и держать его в спящем режиме всю жизнь.
Что же делать? Как жить? Спросите вы.
Для начала, не впадать в панику и не придумывать себе новые болячки по симптомам. К решению проблемы нужно подходить с холодной головой. Не обращаться за помощью к инставрачам, которые могут не только не помочь, но и сильно навредить.
Чтобы разобраться с какой-то болячкой, человек должен признать, что эта проблема у него существует и это очень сложный процесс, даже в случае когда ответ очевиден.
Ведь даже если показать пример, который я привел выше, курильщику, скорее всего реакция будет такая -«Абы, да каб… у меня все в порядке, а вон сосед мой всю жизнь курил и дожил до 80 лет«.
И его аргумент может выглядеть довольно убедительным, если не начать разбираться в нем глубже.
- Какой-то сосед, это какой-то сосед, он не ВЫ, не надо ни на кого ровняться, организм человека это очень сложная экосистема, которая слишком индивидуальна, поэтому нет единых правил по которым могут жить все люди и быть здоровы.
- А сколько бы он прожил, если бы не курил?
- Были ли его последние годы жизни счастливыми и наполнены хоть каким-то смысло? (тут уместно вспомнить пример моей пробабушки из второй главы)
- В плане возраста ведь важно, не только количество, но и качество. Поэтому надо работать над обоими компонентами в параллель.
Микробиота новый орган? Его роль во всех процессах в организме
Следующим этапом моего самообразования было изучение микробиоты. Так как ни для кого не секрет, что она ответственна за самую важную функцию в организме- иммунитет. Но это далеко не все, чем она занимается и для начала будет полезно посмотреть этот ролик.
Из этого видео следует, что мы только на 43% являемся людьми, а оставшиеся 57%- это бактерии: ) Про нервную систему кишечника я уже писал, прямую корреляцию улучшения работы кишечника и психологического состояния я проверил на себе.
Есть прямая корреляция между микрофлорой и эмоциональным состоянием, если страдает одно, то страдает и другое, соответственно, если исправляешь одну сторону, то начинает выправляться и другая. НО, важный момент, надо понять, что было первостепенным. В моем случае это были проблемы с ЖКТ, а к ним подключились уже неврологические проблемы. Бывает наоборот, появляются проявления невроза, а следом страдает ЖКТ.
Вот большая статья о влиянии пробиотиков на здоровье человека:
According to a recent study, probiotics may be effective in reducing depressive symptoms in previously untreated patients with mild to moderate forms of depression. Patients were treated with probiotics containing two strains known to act on the intestinal-nervous system (Lactobacillus helveticus and Bifidobacterium longum). They showed a significant reduction in mood and sleep disorders after the use of probiotics for 4 weeks. The results were maintained at 8 weeks after treatment.
Но в наших умах, сложился очень вредный для современно человека стереотип, что бактерии- это зло, с которыми надо бороться.
Люди, все вокруг обрабатывают антисептиками, моют руки по поводу и без. Плюс этот долбанный ковид, с приходом которого, множество людей просто посходило с ума. Они готовы принимать душ из мирамистина в перемешку со спиртом.
Как и в любом подходе, в данном случае тоже требуется баланс. То есть мыть руки после похода на улицу конечно же стоит. Как и при любой эпидемии гриппа, но не надо превращать это в паранойю.
Развивайте критическое мышление, не читайте желтую прессу, не смотрите телевизор. Учитесь распознавать маркетинг. На протяжении всей пандемии, вокруг меня переболели практически все. И до сих пор продолжают болеть, со многими я вступал в контакт. Маски и перчатки я не ношу.
А еще я уверен, что если проверить, кто причастен к импорту масок, респираторов, перчаток и прочей лабуды, которую насильственно нам навязывают, то там посыпятся фамилии высокостоящих чинушей или их друзей.
Немного отвлекся от темы, извините, наболело. Устал смотреть на эту всеобщую истерию.
Итак, простыми словами. Во время родов, первые бактерии с которыми соприкасается ребенок — это бактерии содержащиеся во влагалище матери, то есть всем известные лактобактерии и др., с них начинается формирование иммунитета ребенка. И вот исследования , направленные на связь кесарева сечения с дальнейшим развитием аллергий у детей.
Так же есть статьи указывающие на повышенный риск развития аутизма, при кесарево сечении, что так же связывают с микробиотой кишечника.
Следующий этап, это грудное вскармливание. С материнским молоком ребенок продолжает получать полезные бактерии и формировать свою собственную микрофлору.
Скорее всего вы наблюдали, как дети пробуют на вкус все новые предметы, это естественный процесс формирования нашей микробиоты. А знаете почему у нас с каждым годом увеличивается количество детей с аллергиями? Попробуйте ответить на этот вопрос, а потом загляните в статью:
Кто угадал тот молодец: ) Значит вы уже начали улавливать мою мысль. Ну и последняя статья, о связи иммунитета и микрофлоры:
Было очень много вопросов про аутоиммунные болячки, друзья, мне очень жаль, что столько людей страдает от подобных проблем, я даже не ожидал… Этот раздел для вас. Каких-то конкретных советов для всех, к сожалению, я дать не могу, так как плохо вникал в изучение этого вопроса. Да и опять же повторюсь, это очень сложный вопрос, который требует комплексного подхода.
Спойлер: в конце у меня будет предложение ко всем, кто хочет разобраться со своими проблемами, но у кого нет столько свободного времени чтобы вникнуть в суть этого вопроса. У меня есть идея как вам помочь. Попробуем воплотить ее в жизнь.
Мое мнение, по поводу врачей было подкреплено общением с огромным количеством людей на эту тему. И я в очередной раз убедился, что их не лечат, а купируют симптомы и многие из них уже свыклись с мыслью, что им до конца жизни придется пить таблетки.
Огромная просьба, не опускайте руки. Углубляйтесь в изучение данного вопроса, правильный вектор, надеюсь, мне удалось вам задать.
ВАЖНО: я не призываю бросать пить таблетки, этого делать нельзя, любое резкое изменение в организме человека всегда плохо. Старайтесь, щупайте, пробуйте, ищите баланс, ведь никто лучше вас не поймет, что нужно вашему организму и что для него хорошо, а что плохо.
Ваше здоровье в ваших руках. Не решаемых проблем не бывает✌
Кому проще воспринимать информацию на слух, советую посмотреть видео на youtube по запросу Дмитрий Алексеев. Он дает очень много полезных советов.
При написании части про ковид, я решил задержать дыхание. Помню в детстве развлекался. Результат 2 минуты 30 секунд, без подготовки. Не знаю о чем это говорит, но раньше мой предел был близок к 1 минуте. Допишу статью и изучу этот вопрос, потом поделюсь с вами: )
Что же вредит нашей микробиоте?
- Антибиотики
- Консерванты(которые фактически являются антибиотиками)
- Фастфуд
Про микробиоту я могу говорить очень долго, это слишком обширная тема. Кому интересно глубже погрузиться в этот вопрос, советую пройти курс, который я сам когда-то завершил и он стал базой к дальнейшему изучению.
Из всего выше сказанного напрашивается просто вывод, чем выше разнообразие вашей микрофлоры тем выше иммунитет, чем выше иммунитет, тем меньше вы болеете.
Глобальные итоги и рекомендации
А теперь перейдем к самому интересному😁 То есть к конкретике, как именно я избавился от своих недугов и что я делаю сейчас, чтобы улучшать свое здоровье дальше.
Ожирение: тут я не открою Америку, залог успеха- еда и сбалансированные тренировки. Больше свежих овощей и фруктов, минимум быстрых углеводов. Сколько раз питаться, зависит от вас и от вашего образа жизни. Начните пить воду, если поставите себе фильтр обратного осмоса, скорее всего привыкните быстрее, так как вода действительно вкусная.
Тесты которые мне помогли:
- генетический тест, помог разобраться какие витамины мне стоит принимать, так как их усвоение у меня нарушено. Мне нельзя сидеть на популярной сейчас кетодиете, так как у меня генетически нарушен метаболизм жиров. Мне противопоказанны тяжелые нагрузки, так как есть нарушение с выводом молочной кислоты.
- ХМС по Осипову, помог выявить патогенную микрофлору.
- Некоторые точечные анализы крови.
И как не прискорбно признавать, но это все. Остальное было тратой времени и денег в пустую.
Какие-то методики работали, но они были направлены на устранение последствий, поэтому были хороши только для снятия симптомов, а не для избавления от проблемы навсегда.
После первых звоночков о том, что мои болячки могут опять вернуться, я начал разрабатывать собственный подход к образу жизни, чтобы предотвратить это.
Так как к тому моменту у меня не было сомнений, что еда имеет прямое влияние на развитие и течение большинства болезней. Я взял свои генетические тесты, посмотрел с усвоением каких витаминов у меня есть проблемы. Дальше выписал продукты богатые этими витаминами и включил их в свой рацион.
Все свои проблемы связанные с ЖКТ, я решил через питание. Одно время принимал желчегонные. Теперь не принимаю никаких препаратов, кроме нескольких БАДов.
Из лекций по микробиоте я пришел к выводу, что иммунитет зависит от разнообразия и баланса бактерий в нашем кишечнике, поэтому я стал кормить этих самых бактерий и добавлять новых полезных.
Пребиотики:
Едой для наших полезных бактерий является клетчатка(пищевые волокна) грубая часть всей растительной пищи. В то время как патогенная микрофлора питается быстрыми углеводами. Поэтому я начал постепенно исключать все продукты с содержанием сахара.
Посмотрите на список ваших повседневных продуктов, я уверен в большинстве из них будет сахар. Начните его исключать. Обязательное условие делать это постепенно, если очень хочется какую-нибудь слоеную булочку или конфету, съешьте, но стремитесь к тому, чтобы с каждой неделей их становилось меньше.
Пищевые волокна бывают водорастворимые и нет. Не растворимая клетчатка помимо питания для бактерий так же усиливает перистальтику кишечника, что тоже очень важно для здоровья. Помним, один поход в туалет по большому в день является запором.
Рекомендованное суточное потребление пищевых волокон 30гр. Начинайте с маленьких доз, особенно если у вас гастрит. Если у вас запор выбирайте продукты имеющие послабляющий эффект. Помним про баланс. Небольшое вздутие живота после приема клетчатки- это нормально, не переживайте.
Я начал с того, что стал добавлять отруби в утреннюю кашу. Сейчас я перешел на собственный микс из 5ти видов отрубей(без каши), которые я заправляю йогуртом, его я делаю из молока и закваски из аптеки(эвиталия), либо добавляю в молоко чайный гриб. Я сейчас экспериментирую и ем 60гр пищевых волокон в день, так как позже хочу сделать повторный тест и оценить состав своей микробиоты.
Все это звучит очень сложно, но на самом деле нет. Йогурт я делаю в мультиварке ставлю 2л молока и включаю на 8-9 часов, обычно на ночь и уже утром завтракаю им. Отруби купил в пакетах по 3 КГ, мешаю себе миксы в банке и ем.
Пробиотики:
Источником полезных бактерий(пробиотиков) для меня служат Йогурт, чайный гриб(он заслуживает отдельной статьи, так как стал уже членом семьи, нашего зовут Семен😁), кефирный гриб, ферментированные продукты.
Гормон D
Гормон D, который раньше ошибочно называли витамином, играет огромную роль в регуляции огромного количества процессов в нашем организме. В современно образе жизни мы страдает от его каждодневного дефицита. Поэтому обязательно надо следить за его показателями в нашей крови. Вот неплохая статья, которая описывает все симптомы нехватки этого гормона и что следует делать при их обнаружении.
Спорт, гимнастика, сон
Каждое утро я выпиваю стакан теплой воды и делаю вакуум. Потом делаю гимнастику, которая направленна на решение моих проблем. Расписывать бесполезно так как тут все очень индивидуально. Основа- это гимнастика Хаду, плюс добавил свои элементы.
Начал закаляться, чтобы стимулировать иммунитет и работу сосудов. Сейчас я могу спокойно мыться в полностью холодной воде, не испытывая дискомфорта. Контрастный душ отлично бодрит по утрам и расслабляет по вечерам. Главное, в вечернее время заканчивать душ теплой водой, а с утра холодной.
Я стараюсь ложиться в период с 11-12, за час до сна стараюсь не смотреть телевизор, компьютер эксплуатирую в режиме ночного света.
Очередной важный момент: не старайтесь начать делать все и сразу, на первых парах вы можете на эмоциональном порыве вытянуть, но потом сдадитесь и все старания будут зря. Выберите одну проблему, которая беспокоит вас больше всего и начните с нее. Как только заметите первые результаты, у вас сразу появятся силы и мотивация подключать на помощь остальные методы.
Алгоритма тут не существует, для кого-то будет сложнее всего бросить курить, для кого-то на протяжении дня пить воду. Решайте сами, экспериментируйте.
Если резко изменить свое питание и образ жизни, вы скорее получите негативный эффект, так как ваш организм будет противиться таким изменениям.
Основные правила, которые я уяснил для себя в поисках корня своих проблем:
1) Каждый человек уникален, не пытайтесь найти советы по универсальной диете, таблетке, схеме занятий. Ее просто не существует. Как я говорил ранее, даже самый полезный продукт, на первый взгляд, может быть для вас ядом. Но выяснить это можно только при комплексном тестировании.
2) Скорректировать свой образ жизни не так уж сложно, когда вы это делаете постепенно. Плавно уходят вредные привычки, на их месте формируются полезные. Основная ошибка многих людей, что они хотят всего и сразу, а лучше таблеточку из «чешуи с жопы дракона», которая избавит от всех проблем, но такие бывают только в сказках.
3) Здоровье это капитал, который будет работать на вас в будущем.
4) Уберите все вредное из своего рациона(жареное, копченое,
полуфабрикаты и все продукты с консервантами).
5) Не пейте таблетки просто так, не глушите симптомы, ищите корень проблемы и бейте в него.
Как встроить все нововведения в образ жизни 21го века?
Главное, чтобы вам было комфортно. Не делайте ничего через силу, не заставляйте себя, эмоциональная и психологическая составляющая тоже важна. Начинайте вносить коррективы только тогда, когда ответите себе на вопрос- «зачем я это делаю и какая у меня конечная цель?». Если не сможете, тогда не начинайте.
Я испробовал разные методики питания, самая комфортная для меня, оказалась 3х разовое питание, плотный завтрак, обед бывает разный, иногда я могу просто съесть пару яблок, ужин не позже 6 часов, блюда зависят от настроения.
Единственное за чем я стараюсь следить, это количество клетчатки, которое я ем в течении дня. Поэтому я включил большое количество бобовых, круп и чередую их. Белый рис есть нельзя(быстрый углевод).
У меня с детства плоскостопие, ортопедические стельки использую, но хочу найти метод, чтобы попробовать избавиться от плоскостопия на совсем, так как оно мне доставляет ряд неудобств. Посоветуйте куда копать?
Алгоритм, который поможет всем
Это то, о чем я задумался, когда оглянулся назад, на огромное количество потраченного времени и денег и понял, что это доступно далеко не всем людям по разным причинам, у кого-то не будет столько времени, у кого-то не будет столько денег.
Я решил собрать свою команду и поработать над этим направлением.
Цель: создать алгоритм, который позволит всем людям давать максимально таргетные рекомендации по питанию и образу жизни, с целью достижения определённой задачи. Рекомендации будут строиться на основе последних, научно доказанных открытиях.
Задачи могут быть разные: похудение, предотвращение уже имеющегося заболевания, продление жизни, превентивные меры для предотвращения развития алиментарно-зависимых заболеваний, помощь спортсменам в достижении их целей, помощь бизнесменам в повышении их эффективности.
Все компании и люди, которые предоставляют якобы персонализированные схемы питания или схемы тренировок- это чистой воды маркетинг. Кто-то пытается давать такие рекомендации на основе генетического теста, кто-то на основе биохимического анализа крови. Но это заведомо провальный путь с точки зрения реализации и точности таких рекомендаций, так как, это тоже самое как играть в шахматы, когда вам видна лишь одна десятая всего поля.
В скором времени мы начнем тестирование первого прототипа в этой области, у кого есть желание разобраться со своими болячками- пишите, постараемся помочь всем.
Команда
Я ищу людей в нашу команду, кто в первую очередь заинтересован в реализации проекта и готов обучаться и получать новые знания, так как прогресс не стоит на месте и нужно всегда соответствовать.
На данный момент требуются: диетолог, нутрициолог, психолог. Интересны специалисты с бэкграундом, а так же проходящие обучение. В будущем потребуются специалисты в сфере IT, если есть какие-нибудь идеи и пожелания связанные с реализацией проекта, просьба писать их в личные сообщения 🙂
Буду признателен, если вы поделитесь данной статьей, с теми людьми, которых вы считаете специалистами в какой либо из областей, которые я озвучил. Либо ссылками, на тех докторов, которые реально помогли разобраться вам с вашей проблемой. Желательно с мини историей как это было.
P.S. Будьте здоровы и счастливы, всех обнял🤗
Виды растительного молока, польза и вред
На сегодняшний день растительные напитки из миндаля, сои, овса и кокоса становятся всё более популярными и востребованными.
Кто употребляет растительное молоко?
- люди, которые отказываются от продуктов животного происхождения;
- люди, которые не употребляют коровье молоко, в силу перехода на ЗОЖ, проблем со здоровьем или по рекомендации врача;
- люди, которые имеют непереносимость лактозы.
Итак, мы попробуем разобраться, что на самом деле представляет данный продукт, насколько он полезен и из чего состоит.
Что такое растительное молоко?
Это жидкость, получаемая после замачивания семян, орехов или проростков.
Виды растительного молока
МИНДАЛЬНОЕ МОЛОКО
- Напиток богат кальцием, который способствует укреплению костей, улучшению состояния волос, ногтей и зубов.
- Магний нормализует работу сердечно-сосудистой системы;
- Витамин E, который снижает риск развития онкологических заболеваний;
- Витамины группы В положительно влияют на мышечную ткань, способствуя ее укреплению и росту.
СОЕВОЕ МОЛОКО
- Укрепляет сосуды, делает их стенки эластичней.
- Служит профилактикой онкологических новообразований, в том числе рака предстательной железы у мужчин и молочной — у женщин.
- Несет омолаживающий эффект, восстанавливает и защищает клетки от вредного воздействия свободных радикалов.
- Обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами.
- Легко усваивается.
- Благодаря таким составляющим как цинк и железо помогает улучшить общее состояние организма при анемии, сердечно-сосудистых патологиях, нервных расстройствах.
РИСОВОЕ МОЛОКО
- Оно гипоаллергенно;
- Оно заряжает энергией;
- Оно повышает иммунитет, так как легче усваивается пищеварительной системой;
- Рисовое молоко в чистом виде и маски на основе этого продукта помогают сохранить эластичность кожи, осветлить темные пятна и выровнять тон лица.
КОКОСОВОЕ МОЛОКО
- Улучшает эластичность кожи и укрепляет стенки сосудов;
- Повышает гемоглобин;
- Защищает зубную эмаль от кариеса и разрушения.
- Укрепляет иммунную систему.
- Улучшает метаболизм.
- Укрепляет костные ткани, способствует развитию мозговой функции.
- Оказывает антибактериальное, противовирусное, противогрибковое действие.
ОВСЯНОЕ МОЛОКО
- Отлично влияет на пищеварение, так как содержит клетчатку. А также является профилактикой язв желудка и гастрита;
- Нормализует уровень сахара в крови;
- Налаживает обмен веществ и борется с отёками;
- Оказывает положительное влияние на деятельность мозга, концентрацию и память;
- Является источником углеводов и энергии;
- Содержит кальций, а значит поддерживает в порядке кости, зубы.
Но, несмотря на положительные свойства, растительное молоко может вызывать различные аллергические реакции, особенно соевое и миндальное (и другие виды молока из орехов).
Огромный плюс растительного молока в том, что его можно приготовить самостоятельно и быть уверенным, что туда не добавили ничего «лишнего».
Как и с любым, даже самым полезным продуктом, всё же стоит знать меру! У нас на сайте представлено несколько позиций альтернативного молока
Мировая медицина пока не может победить коронавирус. Что делать россиянам? Отвечает врач: Общество: Россия: Lenta.ru
В России количество заболевших коронавирусной инфекцией перевалило за два миллиона, и конца второй волне пока не видно. При этом стопроцентно эффективного лечения до сих пор нет ни в нашей стране, ни за границей. Вакцины, в том числе и российская, еще не прошли все клинические испытания и пока тестируются. Не дожидаясь появления спасительного препарата, пациенты начинают лечить себя сами, обмениваясь рекомендациями на форумах, а врачи публикуют собственные протоколы борьбы с коронавирусом, иногда — очень опасные. Как сложилась такая ситуация, что будет дальше и почему в США не лечат легкие формы COVID-19, «Лента.ру» узнала у кардиолога, терапевта, кандидата медицинских наук, советника генерального директора фонда Международного медицинского кластера Ярослава Ашихмина.
«Лента.ру»: У меня такое ощущение, что в эпоху ковида медицина стала больше медициной мнений, чем доказательной.
Ярослав Ашихмин: Да, согласен. Но если врачи не имеют эффективных средств для лечения какой-то болезни, они постепенно начинают превращаться в шаманов. Люди ведь требуют какого-то лечения. По их мнению, если врач не назначит им гору таблеток и микстур, он плохой, не умеет работать, ничего не знает. На такого могут и пожаловаться. В результате врачи — кто в лес, кто по дрова. Психологически очень трудно в такой ситуации не назначить какую-то терапию. Врачу тяжело признать, что противовирусного лечения нет.
Много вопросов в этой истории возникает к регуляторам здравоохранения.
Сплошь и рядом мы видим, что активно рекомендуются к применению для лечения ковида лекарственные препараты, которые неэффективны, а в некоторых случаях вместо пользы могут принести даже вред. Тем не менее они входят в национальные клинические рекомендации
Это происходит по всему миру.
Что вы имеете в виду?
Для примера: в последних американских рекомендациях четко написано, что для легких форм ковида лечения не существует. При бессимптомной форме вообще не нужно ничего употреблять. При легком течении болезни, когда нет одышки и температура не превышает 38,5, стоит принимать препараты, снимающие неприятные симптомы. Это могут быть жаропонижающие и препараты от кашля. И нужно понимать, что нет препаратов, которые могли бы снизить риск заражения коронавирусом.
Не надо использовать никакие противовирусные средства, иммуномодуляторы и биологически активные добавки. В российских рекомендациях, напротив, противовирусные препараты упомянуты в качестве лечения. Причем люди, которые составляли документы Минздрава, очень авторитетные. Список авторов там приведен.
Многие из средств, которыми сегодня у нас рекомендуется лечить ковид, показали свою неэффективность в клинических исследованиях. Тот же гидроксихлорохин (рекомендуется в том числе для амбулаторного лечения, — прим. «Ленты.ру»). ВОЗ давно не советует его употреблять при лечении ковида.
Фото: Виктор Коротаев / «Коммерсантъ»
Это потому, что система организации здравоохранения в мире не успевает за научной мыслью?
Трудно сказать, есть ли тут чей-то злой умысел. Мне кажется, что российская медицина, пусть не такими быстрыми темпами, но развивается. Казалось, что мы все-таки встали на стезю доказательной медицины, поэтому данная ситуация мне представляется очень странной. Сейчас научное и медицинское сообщество старается не высказываться по поводу клинических рекомендаций Минздрава. Людям очень тяжело что-то комментировать, так как есть риск просто лишиться работы.
Врачи часто говорят, что в больницу пациенты с ковидом поступают в запущенной стадии, людей призывают не лечиться дома. Причем пациенты и рады бы не заниматься самолечением, но жалуются, что дозвониться в поликлинику невозможно. Что делать?
Очень сложно дать какой-то дельный совет. Мы видим, что в ряде регионов ситуация действительно тревожная. Но мне кажется, что при серьезном ухудшении самочувствия, когда есть одышка, температура держится два-три дня выше 39 градусов, нужно вызывать скорую. Система, несмотря на перегрузку, все-таки работает. Пусть с серьезной задержкой, но врачи приходят на дом.
Сейчас свои протоколы терапии ковида публикуют и врачи — именно для того, чтобы люди более оперативно начинали лечиться. Ими можно пользоваться?
В большинстве случаев эти схемы — тихий ужас. Потому что в списке там всякие БАДы, иммуномодуляторы… Многие такие публикации дают людям надежду на какое-то чудо.
Но если лечения все равно нет, почему бы не назначить те же биологические добавки или иммуномодуляторы? Пусть пользы не принесут, но, может, эффект плацебо сработает. Психологически пациентам будет легче.
Не было ни одного исследования тех препаратов, которые есть на рынке. Откуда мы знаем, как они сказываются, например, на риске развития онкологических заболеваний в отдаленном периоде? Почему мы считаем, что эти препараты не вредят? Если вы каким-то образом стимулируете свою иммунную систему, вы воздействуете на нее. Иммунная система в том числе занимается защитой нашего организма от рака.
Наверное, врачи действительно хотят помочь, только это вопрос философский, мировоззренческий. Это о том, как ты подходишь к профессии, разделяешь ли ценности доказательной медицины. Если нет, то можешь себе позволить писать все что угодно, не ориентируясь ни на какие научные данные.
Мы видим, что развитые западные страны не используют никакого лечения для легкой формы коронавирусной инфекции. Как трактовать, если человек выкладывает информацию о том, что есть какие-то чудодейственные таблетки? Я считаю, что это нарушение медицинской этики.
Фото: Максим Шеметов / Reuters
Но врачи — разные. Советую следить за публикациями тех докторов, которые действуют в рамках доказательной медицины. Например, читать блоги Антона Родионова или Артемия Охотина, они пишут грамотные вещи.
Обычному человеку трудно разобраться, насколько грамотен совет, тем более если он исходит от врача с регалиями. Мои знакомые шутят, что нужно получать медобразование и лечить себя самим.
Когда я думаю о том, что может изменить систему здравоохранения, то на врачей вообще не рассчитываю. Очень мало докторов в России, по-настоящему разделяющих ценности доказательной медицины и применяющих их на практике.
Поэтому я считаю, что для пациентов сейчас то время, когда они действительно самостоятельно должны изучать свои симптомы и читать научную литературу. Для этого есть масса хороших образовательных ресурсов, я бы рекомендовал те, что на английском языке. Например, UpToDate. Там есть версия для профессионалов и отдельно — для пациентов. Ну, а как иначе быть, ложиться помирать или три антибиотика пить при легкой форме ковида? Лучше уж самому изучить
Можно посоветовать также онлайн-консультации, их проводит большое количество нормальных клиник. По закону на виртуальном приеме врач не имеет права, например, отменить назначенные антибиотики, но он может объяснить пациенту, что ему нужно в своем регионе найти другого доктора, который может очно пересмотреть назначенную терапию.
Московский международный кластер анализирует опыт других стран по лечению ковида. Что там происходит? Тоже практикуется творческий подход?
Вы можете найти схему лечения американского президента Трампа. Там тоже указаны препараты без доказанной эффективности. Мне нравится то, что делается в Германии. Там творчество среди врачей не возбраняется, но новые виды терапии они исследуют в регистрах. Это, кстати, очень важный аспект. На Западе, в отличие от большинства клиник России, предложения использовать какие-то новые виды терапии систематизируются, а затем анализ наблюдений предоставляется общественности.
Разве в российских больницах систематизация разных ковидных протоколов не ведется?
В Москве, думаю, это есть. А в регионах нет. Сама медицинская информационная система в провинции развита плохо. Кроме того, врачи сегодня из-за огромного объема работы и так мало что успевают. А такого рода систематизация для них — дополнительная нагрузка. Чтобы доктор, несмотря на усталость и дефицит времени, мог правильно занести данные в регистр, нужна культура проведения клинических исследований. Этого тоже нет.
Фото: «Коммерсантъ»
Есть представление, что будет с медициной после ковида?
Это зависит от разных стран. Те, кто несколько лет назад плотно столкнулся с атипичной пневмонией, вызванной вирусом SARS-CoV, предусмотрели на будущее возможность переформатирования медицинской системы. Поэтому и сегодняшнюю пандемию они хорошо проходят. Например, Корея; достаточно прочный запас ресурсов есть в Германии. Я думаю, что другие страны будут такой опыт перенимать.
В идеальном варианте нам, наверное, нужна система здравоохранения-трансформер. В мирное время основной упор в ней должен делаться на амбулаторную помощь. Но если появится потребность, она могла бы оперативно перестроиться для лечения инфекций. В будущем мы не застрахованы от новых мутировавших вирусов
Когда я был студентом мединститута, нам на четвертом курсе рассказывали о рисках такой ситуации, которая развивается сейчас.
Могут ли измениться сами подходы к медицине — от доказательной к более авторской, персонализированной?
В основе персонализации как раз лежит научный опыт. То есть она основана не на выслушивании и выстукивании пациента. Для диагностики и лечения врач использует более точные биомаркеры, генетическое тестирование.
Возможно, будут меняться подходы к сбору доказательств? Сейчас многие врачи и ученые говорят, что в чрезвычайных условиях соблюдать золотой стандарт двойных слепых плацебо-контролируемых исследований очень дорого и долго.
Так уже изменили. Вообще, соль доказательной медицины — в научном методе. Двойные слепые рандомизированные исследования — это как бы венец доказательной медицины. Но сегодня огромное количество исследований делается с помощью регистров — это база данных, которая заполняется врачами, лечащими реальных пациентов. Помимо того что они назначают какой-то препарат, они вносят данные о том, как это сказывается на лечении. Потом все это анализируется. Именно на основе анализа регистров сейчас говорят о том, что когда-то считавшиеся перспективными в лечении ковида ремдесивир и гидроксихлорохин проваливаются, особой пользы от их применения не видно.
Однако без двойных слепых исследований все равно нельзя обойтись в ситуации, когда ты хочешь вводить пациенту препарат, действие которого неочевидно. Например, те же вакцины от коронавируса. Как без качественных исследований понять, что препарат способен предотвращать инфицирование?
С помощью регистров нельзя собрать данные о пользе и вреде тех же иммуномодуляторов, витаминов, БАДов? Сведения туда из реальной клинической практики могли бы заносить сами пациенты или врачи.
И какое качество будет у этих исследований? Риск того, что мы получим ошибку, существенно выше, чем польза. Ведь по сути это регистр пациентского уровня. У меня доверия крайне мало к таким данным, потому что люди субъективно оценивают свое самочувствие. И человек может связать улучшение состояния с приемов БАДов из-за эффекта плацебо. Это происходит сплошь и рядом.
Ну, а если это будет подкрепляться какими-то объективными данными? Сейчас много технических устройств, которые могут и давление померить, пульс, даже кардиограмму сделать и отправить информацию врачу.
За мобильными технологиями, конечно, будущее, но достаточно далекое. По всей видимости, врач от лечения пациентов будет отходить все дальше и дальше, он будет контролировать лечение, а на первый план выступят алгоритмы и искусственный интеллект. Но для начала все эти стратегии нужно проверить в рамках клинических исследований. Проблема в том, что мы все время обжигаемся. Например, крупные исследования по мониторированию давления у пациента с помощью прибора, который носится на запястье, провалились. Алгоритм оценки артериального давления в этом случае оказался крайне неточным. В результате европейское общество кардиологов принципиально все эти устройства сегодня не рекомендует использовать для того, чтобы делать выводы о состоянии здоровья человека.
Но люди все равно верят в эти приспособления. Собственный опыт для человека оказывается гораздо важнее, чем объективные данные. Из-за этого в системе здравоохранения часто используются не качественные и доказанные методики, а те, у которых есть какой-то свой евангелист, свой адепт. Часто — фанатик. И неважно, эффективны ли они, приносят ли пользу. Механистический перенос данных с одного человека на всю систему здравоохранения опасен из-за того, что люди несовершенны в плане своих собственных оценок.
Весной, когда все только начиналось, был бум публикаций в научных журналах о действии вируса, потенциальной пользе разных препаратов. Часто публиковали сырые данные. Эксперты упрекали позже, что научные журналы, даже самые авторитетные, выбрали тактику желтой прессы. Но, может, это и хорошо?
Все очень сильно торопились. Система рецензирования дала сбой, потому что всем хотелось как можно быстрее опубликовать хоть какие-то данные про эту инфекцию. Была гонка — соответственно, немного пожертвовали качеством.
Сейчас все выходят в более-менее стабильный режим работы, отбор публикаций ведется жестко. Но, опять же, к каким-то прорывным статьям на тему коронавируса по-прежнему большой интерес. Поэтому, думаю, их будут пропускать в приоритетном порядке.
Впоследствии статьи, данные по которым не подтвердились, все-таки отзывались. Система рецензирования — единственно правильная, которую можно себе представить сегодня в науке, альтернативу этому предложить сложно. В целом она достаточно хорошо отлажена. Я не думаю, что действия в период пандемии как-то отразятся на репутации научной прессы.
ГРИПП, ВАЖНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ — Статьи для населения — Хиславичская районная больница
Памятка для населения по гриппу
Что такое грипп и какова его опасность?
Грипп – это высоко заразное вирусное заболевание с возможностью тяжелых осложнений. Грипп очень легко передается от человека к человеку воздушно-капельным путем, когда больной человек кашляет, чихает или просто разговаривает. Больной человек, даже с легкой формой гриппа, представляет опасность для окружающих в течение всего периода проявления симптомов.
Список возможных осложнений против гриппа обширный — пневмония, ринит, синусит, бронхит, отит, миокардит и перикардит, миозит, поражения почек, оболочек головного и спинного мозга, сосудов. Также при гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания.
Как защитить себя от гриппа?
Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством против гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в её состав.
Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путём выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несравнимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать в течение зимних месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.
Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 месяцев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.
Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.
Противопоказаний к вакцинации от гриппа немного. Прививку против гриппа нельзя делать при острых лихорадочных состояниях, в период обострения хронических заболеваний, при повышенной чувствительности организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины).
К мерам неспецифической профилактики гриппа, в период сезонного подъема гриппа и ОРВИ, относятся следующие:
Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.
Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания: чихают, кашляют.
Тщательно мойте руки с мылом, промывайте полость носа.
Регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь, и делайте влажную уборку.
Пользуйтесь маской в местах скопления людей.
Употребляйте в пищу продукты, содержащие витамин С (клюква, брусника, лимон и др.), а также блюда с добавлением чеснока, лука.
В целях повышения устойчивости организма к респираторным вирусам, в том числе, к вирусам гриппа, используйте (по рекомендации врача) различные препараты и средства, повышающие иммунитет.
В случае появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе рекомендуется начать прием противовирусных препаратов с профилактической целью (с учетом противопоказаний и согласно инструкции по применению препарата).
Ведите здоровый образ жизни (полноценный сон, сбалансированное питание, физическая активность).
Что делать при заболевании гриппом?
Симптомы гриппа: жар, температура 37,5 — 39°С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль (першение) в горле.
Следует остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Самолечение при гриппе недопустимо. Именно врач должен поставить диагноз и назначить необходимое лечение, соответствующее Вашему состоянию и возрасту. Необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача: своевременно принимать лекарства и соблюдать постельный режим во время болезни. Рекомендуется обильное питье — горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды.
Уважаемые родители! Не отправляйте больных детей в детский сад, школу, на культурно-массовые мероприятия.
При температуре 38 — 39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи».
Для предупреждения распространения инфекции, больного следует изолировать от здоровых лиц (желательно выделить отдельную комнату). Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать, предметы обихода, а также полы протирать дезинфицирующими средствами.
Общение с больным, по возможности, следует ограничить. При уходе за больным гриппом следует использовать медицинскую маску (марлевую повязку).
ВАЖНО ПОМНИТЬ!
— не рекомендуется переносить грипп «на ногах»;
— своевременное обращение к врачу и раннее начало лечения (первые 48 часов заболевания) снизят риск развития осложнений гриппа.
Памятка для населения по профилактике гриппа
Грипп — это острое инфекционное заболевание, которое можно предотвратить. Наиболее эффективным, удобным и безопасным средством профилактики гриппа являются современные вакцины.
Противогриппозные вакцины, применяемые в правильной дозе и в нужное время, защищают от заболевания гриппом до 80% детей и взрослых. Если даже привитый человек и заболеет гриппом, он защищен от тяжелых осложнений. Да и само заболевание протекает гораздо легче.
Для иммунизации достаточно одной прививки, которую необходимо проводить до подъема заболеваемости, чтобы успел сформироваться прочный иммунитет, защищающий от гриппа. Обычно иммунитет формируется в течение двух-трех недель.
Может ли вакцина нанести вред здоровью?
Многие родители отказываются ставить прививку от гриппа детям, считая, что вакцина может нанести вред здоровью, и от нее нет пользы. Это миф: на самом деле прививка неопасна и не вызывает осложнений, в крайнем случае может проявиться покраснение на коже в месте укола, которое проходит через 2-3 дня, или небольшое повышение температуры. Даже, если ребенок от кого-то заразится гриппом, болезнь будет протекать в легкой форме, без осложнений.
Почему надо ежегодно прививаться от гриппа? Некоторые отказываются от прививки, считая, что действие прошлогодней вакцинации продолжается. На самом деле прививаться надо ежегодно по 2-м причинам:
— во-первых, состав вакцины меняется в зависимости от штамма вируса;
— во-вторых, иммунитет от гриппа вырабатывается на срок от нескольких месяцев до года.
Кому врачи рекомендуют сделать прививки против гриппа в первую очередь?
Во-первых, рекомендуется сформировать защиту против гриппа детям и взрослым, которые имеют такие факторы риска, как хронические заболевания легких, сердечно-сосудистой системы, врожденные или приобретенные иммунодефициты, сахарный диабет, заболевания почек, печени, ожирением и т.д.
Во-вторых, важна вакцинация против гриппа лиц определенных профессий, которые общаются с большим количеством людей. Это медицинские работники, работники аптек, воспитатели и педагоги, работники коммунально-бытовой сферы, транспорта и т.д. В-третьих, целесообразно защитить от гриппа с помощью прививок детей, посещающих детские коллективы (школы и детские сады). C 2014 года в Национальный календарь профилактических прививок включены дополнительные контингенты: беременные женщины, лица, подлежащие призыву на военную службу.
Почему так важно прививать от гриппа детей?
Ежегодно наибольшее количество случаев заболевания гриппом регистрируется среди детей. Заболевшие дети дольше выделяют вирус гриппа, чем взрослые. Более 90% госпитализированных по поводу гриппа — это дети. Продолжительность заболевания у детей значительно больше, чем у взрослых. Наиболее высокий риск заражения гриппом существует у детей, посещающих детские коллективы (детские сады, школы). Заболевшие дети «приносят» вирус гриппа в семью, заражая других членов семьи. С целью защиты детей раннего возраста (особенно детей в возрасте до 6 месяцев, защита которых не может быть обеспечена с помощью вакцинации), целесообразно привить против гриппа всех лиц, тесно контактирующих с ребенком.
Кому нельзя прививаться?!
Если у человека острая вирусная инфекция (чихание, кашель, температура), то прививаться нельзя: произойдет наложение инфекционного процесса на вакцинальный и болезнь усилится. Временно воздерживаются от вакцины при обострении хронических заболеваний. В том и другом случаях больных прививают через 2-4 недели после выздоровления или наступления ремиссии (стойкого улучшения хронического заболевания). Прививку не делают также тем, у кого наблюдалась аллергическая реакция на белок куриного яйца, а также в том случае, если на предыдущую вакцину от гриппа была аллергическая или иная реакция.
Ежегодная массовая иммунизация против гриппа в Смоленской области проводится с целью уменьшения осложнений, госпитализации, эпидемического распространения гриппа и летальных исходов!
Сделайте прививку – защитите себя и своих родных!
границ | Потребность в противовирусных препаратах для пандемических коронавирусов с точки зрения глобального здравоохранения
Введение
Появление SARS-CoV-2 вызвало разрушительную пандемию, которая нанесла вред системам здравоохранения, разрушила экономику и унесла жизни более миллиона человек. SARS-CoV-2 затмил предыдущие эмерджентные коронавирусы по своему глобальному охвату, и, хотя масштабы пандемии еще предстоит выяснить, модели предсказывают, что значительная передача произойдет до 2022 года, а возрождение будет возможно до 2024 года (1).Независимо от того, сохраняется ли передача SARS-CoV-2 или нет, другие эмерджентные коронавирусы остаются постоянной угрозой для глобального здоровья. Вспышки SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV продемонстрировали высокую патогенность и смертность зоонозных коронавирусов при заражении людей. Для сравнения, вспышка SARS-CoV привела к почти 8000 случаев со смертельным исходом 9,6%, а MERS-CoV привела к множеству кластеров с 2012 года с уровнем летальности до 40%, в то время как SARS-CoV- 2 случай летальности оценивается в 2.3% (2, 3). Более того, несколько зоонозных коронавирусов способны инфицировать людей и потенциально могут привести к будущим пандемиям (4).
Эффективный противовирусный препарат, обладающий широкой активностью против коронавирусов, снизил бы воздействие новых появляющихся коронавирусов за счет предотвращения смертей и замедления передачи вирусов, пока принимаются меры общественного здравоохранения и разрабатываются вакцины. В настоящее время предпринимаются широкомасштабные усилия по поиску лекарств, которые можно использовать для лечения COVID-19. Клинические испытания и высокопроизводительные проверки перепрофилированных лекарств могут выявить безопасный и эффективный препарат, который одновременно лечит COVID-19; тем не менее, лекарства, обнаруженные с помощью этого подхода, вероятно, потребуют дальнейшей структурной оптимизации для повышения противовирусной эффективности против коронавирусов или уменьшения побочных эффектов.Четкое определение основных характеристик эффективного противокоронавирусного лечения на этих ранних этапах важно для обеспечения стратегического распределения инвестиций в разработку лекарств, а также для того, чтобы поиск не закончился преждевременно или не закончился из-за снижения интереса со стороны государственных финансовых учреждений и фармацевтических промышленность.
Противовирусные препараты для лечения вирусных инфекций нижних дыхательных путей
Смертность от вирусных респираторных заболеваний чрезвычайно трудно снизить с помощью противовирусных препаратов.Для большинства респираторных вирусных заболеваний противовирусное лечение ограничивается тяжелыми случаями в уязвимых группах населения из-за отсутствия эффективных методов лечения. Например, единственной противовирусной терапией, применяемой в настоящее время при кори, является рибавирин. На основании единственного рандомизированного исследования 2011 года с участием 100 детей, которое показало, что рибавирин уменьшил продолжительность лихорадки и симптомов (5), а также ограниченное количество серий случаев, рибавирин используется для людей с корью с сильным иммунодефицитом или тяжелой пневмонией с неясной пользой. .Ограниченная разработка лекарств от более распространенных респираторных вирусов, таких как аденовирус, вероятно, связана с низкой частотой тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей. Цидофовир является единственным постоянно используемым противовирусным средством для лечения тяжелого аденовируса на основании серии случаев, показывающих клиническое улучшение у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток с тяжелым аденовирусным заболеванием (6, 7). Однако цидофовир не изучался в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и имеет высокий уровень тяжелых побочных эффектов.Точно так же, хотя RSV является обычным явлением, поддерживающие меры, а не противовирусные препараты, являются основой лечения. Исследования рибавирина противоречивы и не показали однозначной клинической пользы при инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных RSV (8). Как и цидофовир в отношении аденовируса, доказательства пользы рибавирина в отношении RSV при лечении взрослых реципиентов стволовых клеток ограничены наблюдательными исследованиями (9). Несмотря на ограниченную эффективность в лечении инфекции нижних дыхательных путей RSV, было обнаружено, что профилактика с использованием паливизумаба, моноклонального антитела, нацеленного на слитый гликопротеин RSV, снижает частоту тяжелых инфекций нижних дыхательных путей у детей с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца или история преждевременных родов (10).Отсутствие эффективного лечения клинически значимой вирусной инфекции нижних дыхательных путей может отражать как нехватку ресурсов, выделяемых на открытие лекарств, так и присущие противовирусные препараты для лечения респираторных вирусных инфекций.
Противовирусные препараты часто не меняют исходы, потому что большинство респираторных вирусных инфекций самоограничиваются, репликация вируса часто ослабевает в то время, когда развиваются симптомы, а противовирусные препараты вводятся слишком поздно. Более того, тяжелые проявления заболевания, такие как острый респираторный дистресс-синдром, в первую очередь вызваны воспалением, опосредованным хозяином, а не продолжающейся вирусной репликацией.Возможная эффективность противовирусных препаратов у пациентов с ослабленным иммунитетом и в качестве профилактики предполагает, что противовирусные препараты изменяют прогрессирование заболевания во время активной репликации вируса и тканевого распространения, когда репликация вируса еще не подавляется ранним иммунным ответом хозяина. Тем не менее, отсутствие противовирусной эффективности против вышеупомянутых инфекций также может быть связано с ограниченной внутренней эффективностью противовирусных препаратов, которые были перепрофилированы для лечения этих инфекций.
Заметным исключением является лечение гриппа, при котором пероральные противовирусные препараты уменьшают симптомы, хорошо переносятся и эффективны в качестве профилактики.Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир, были основой лечения гриппа. Ингибирование вирусной нейраминидазы предотвращает расщепление гликопротеинов мембраны клетки-хозяина и высвобождение вирионов гриппа. Совсем недавно балоксавир марбоксил, кэп-зависимый ингибитор эндонуклеаз, также оказался эффективным против гриппа. Успех противовирусных препаратов с различными механизмами действия против вирусов гриппа указывает на то, что у гриппа нет уникальной ахиллесовой пята, которая приводит к восприимчивости к противовирусным препаратам.Соответственно, можно ожидать, что ингибиторы коронавируса, нацеленные на основные стадии вирусной пролиферации, уменьшат тяжесть заболевания, если их вводить достаточно рано, чтобы снизить вирусную нагрузку.
Доклинические исследования на животных и клинические исследования показали, что лечение гриппа осельтамивиром в течение 36 часов после появления симптомов сокращает продолжительность симптомов по сравнению с плацебо (11–14). Учитывая, что инкубационный период гриппа составляет 24–48 часов (15), эти пациенты, вероятно, получали лечение через 60–84 часа после инфицирования.Наблюдательные исследования подчеркивают реальные проблемы, связанные с началом лечения гриппа в течение 36 часов. Большинство пациентов обращаются через 72 часа и более после появления симптомов (16, 17). Роль противовирусных препаратов на ранней стадии болезни хорошо продемонстрирована, но снижение смертности на более поздних стадиях заболевания менее очевидно (18, 19). Помимо лечения, осельтамивир и балоксавир продемонстрировали эффективность в качестве профилактических средств для домашних контактов людей с гриппом (20, 21). По сравнению с вирусами гриппа ценность профилактики выше для высокопатогенных коронавирусов из-за более высокой смертности, иммунологически наивной популяции и длительного инкубационного периода и передачи инфекции в бессимптомной фазе (22).Эффективный, хорошо переносимый пероральный профилактический препарат может не только предотвратить прогрессирование заболевания, но и сыграть решающую роль в ограничении передачи SARS-CoV-2 наряду с агрессивными стратегиями тестирования.
Эффективность лечения COVID-19 в клинических испытаниях
Понимание вирусной динамики SARS-CoV-2 быстро развивается, но два количественных ПЦР-исследования показали самые высокие вирусные нагрузки в момент или сразу после появления симптомов с последующим постепенным снижением (23, 24).Эти данные позволяют предположить, что вирусная динамика аналогична вирусам гриппа, у которых пик вирусной нагрузки приходится на день появления симптомов (15). Это указывает на то, что начало противовирусной терапии как можно ближе к появлению симптомов или после воздействия высокого риска имеет наибольшие шансы снизить вирусное бремя болезней и патологий. Тем не менее, противовирусное лечение COVID-19 при средней продолжительности симптомов 9 дней привело к более быстрому разрешению симптомов у некоторых пациентов, что указывает на то, что окно для противовирусного вмешательства может быть больше для COVID-19, чем для гриппа (25). .
Сроки начала противовирусной терапии в клинических испытаниях препаратов для лечения COVID-19 широко варьировались, но, как правило, это было позднее по течению болезни после госпитализации пациентов. Среднее время от появления симптомов до рандомизации составляло 30 дней, но по большей части исследования включали пациентов со средним временем от начала заболевания до рандомизации 9–13 дней (10, 26–29).
Результаты рандомизированных контролируемых исследований, которые продемонстрировали клиническую пользу, позволяют предположить, что противовирусные препараты менее эффективны при запущенном заболевании.В исследовании ремдесивира ACTT-1 сообщалось, что с момента появления симптомов до рандомизации в среднем 9 дней (25). Принимая во внимание, что не было значительных различий между группами, которые получали ремдесивир до или после 10 дней появления симптомов, пациенты, получавшие искусственную вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, не получали пользы от ремдесивира, как пациенты с менее тяжелым заболеванием. Последующие результаты исследования «Солидарность» не показали явной пользы от ремдесивира; однако о продолжительности симптомов до начала лечения не сообщалось (30).В РКИ, в которых оценивали более ранние временные точки, фавипиравир плюс интерферон-α сообщали о клиническом улучшении у субъектов с симптомами ≤7 дней, а в рандомизированном открытом исследовании лопинавира-ритонавира, интерферона бета-1b и рибавирина по сравнению с одним лопинавиром-ритонавиром , апостериорный анализ подгруппы показал более короткое время до отрицательного результата ПЦР и клиническое улучшение у субъектов, получавших лечение в течение 7 дней с момента появления симптомов, но без улучшения при более позднем лечении (31, 32). Последующие испытания интерферона показали неоднозначные результаты (30, 33, 34).Совсем недавно сообщалось, что моноклональные антитела, нацеленные на спайк-белок SARS-CoV-2, могут снизить количество госпитализаций, если они вводятся в среднем в течение 4 дней после появления симптомов, тогда как терапия моноклональными антителами не была эффективной у госпитализированных пациентов (35).
Напротив, данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что лечение COVID-19 иммуносупрессивными методами эффективно после того, как пациентам требуется дополнительный кислород, и может быть вредным, если его вводить слишком рано. Например, в то время как группа дексаметазона в исследовании RECOVERY показала снижение 28-дневной смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительном кислороде или механической вентиляции, не было никакого преимущества в отношении смертности у пациентов, не получавших дополнительного кислорода или у которых <7 дней симптомы (36).Это примечательно, учитывая, что 27% пероральных препаратов, находящихся в клинических испытаниях, являются иммуномодуляторами (рис. 1). Тем не менее, флувоксамин, который, как предполагается, модулирует реакцию хозяина на COVID-19, взаимодействуя с рецептором сигма-1 человека, недавно было обнаружено, что он снижает клиническое ухудшение в небольшом исследовании (37). Это открытие, если оно будет воспроизведено в более крупных исследованиях, поддержит таргетную иммуномодуляцию на ранних стадиях заболевания. Иммуносупрессия сыграла ключевую роль в снижении смертности госпитализированных пациентов с COVID-19; однако этот подход не ограничит распространение инфекции в качестве пост- или доконтактной профилактики и может быть неприменим к будущим появляющимся коронавирусам.
Рисунок 1 . Распределение путей введения и типов перорального фармакологического вмешательства в клинических исследованиях COVID-19 ( n = 414). П / к, подкожно; Внутримышечно внутримышечно; HCQ, гидроксихлорохин; ACE-I, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина.
Текущие клинические испытания препаратов против Covid-19 в США
Полный реестр исследований COVID-19 включал 414 клинических испытаний фармакотерапевтических вмешательств в США по состоянию на 1 ноября 2020 г. (38).Семьдесят два испытания, изучающих вакцины, устройства, стратегии оксигенации или другие нефармакологические стратегии, были исключены. Из 414 исследований лекарств 44% относятся к внутривенным лекарствам (рис. 1). Нацеленность клинических испытаний на госпитализированных пациентах отражает усилия по лечению тяжелого заболевания. Несмотря на то, что это уместное внимание во время глобального кризиса в области здравоохранения, предыдущий опыт с респираторными вирусами демонстрирует незначительную пользу от противовирусных препаратов на этой стадии заболевания. В конечном счете, лекарство, вводимое на ранней стадии инфекции для уменьшения передачи вируса и предотвращения прогрессирования заболевания от легкой до тяжелой, будет иметь наибольшее влияние.Только 44% текущих перечисленных испытаний лекарственных средств в США изучают пероральные методы лечения, а 31% этих исследований включают гидроксихлорохин. Амбулаторные внутривенные препараты, такие как ремдезивир и моноклональные антитела LY-CoV555 (бамланивимаб) и REGN-COV2, могут ограничивать прогрессирование заболевания в группах высокого риска в странах с богатыми ресурсами, но стоимость, масштабы производства и инфраструктура, необходимые для внутривенного введения. Администрация запрещает их использование в качестве профилактики или лечения в глобальном масштабе (35).Продолжительное время, необходимое для разработки моноклональных антител к новому вирусу, также не позволяет им стать первоначальной реакцией на появляющийся пандемический вирус.
Только 7% клинических испытаний фармакологического лечения COVID-19 в США оценивают пероральные препараты с предлагаемыми противовирусными механизмами. Из РКИ амбулаторного перорального лечения 11 препаратов имеют in vitro доказательств ингибирования SARS-CoV-2: AT-527, мезилат камостата, дипиридамол, эбселен, EIDD-2801, фавипиравир, ивермектин, никлозамид, нитазоксанид, олеандрин и торемифен (39–49).Из этих препаратов только фавипиравир имел предварительные результаты проспективных клинических испытаний, которые дали противоречивые результаты (32, 50, 51). РКИ фавипиравира продолжаются как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. In vitro. Результаты для некоторых из этих препаратов предполагают, что клиническая эффективность маловероятна. Концентрации в плазме, достигаемые с помощью текущих доз ивермектина, намного ниже концентраций, которые, как ожидается, потребуются на основе его ингибирующей активности против SARS-CoV-2 в культуре клеток (41).Низкий индекс селективности торемифена, равный 2,8, указывает на то, что активность in vitro может быть связана с токсичностью для клетки-хозяина, а не с эффективностью, и торемифен не переносится пациентами при приеме противовирусных доз (46). Точно так же терапевтический индекс олеандрина, вероятно, очень узок, а риск передозировки высок, учитывая, что эффективные концентрации in vitro против SARS-CoV-2 перекрываются с концентрациями в плазме, которые привели к токсичности (49, 52, 53). В частности, два пероральных пролекарства, AT-527 и EIDD-2801, показали многообещающую широкую активность против нескольких коронавирусов.EIDD-2801, аналог рибонуклеозида, ингибирует 50% репликации SARS-CoV-2 в культуре клеток при концентрациях <0,1 мкМ, был активен против SARS-CoV, MERS и нескольких штаммов коронавируса летучих мышей, а также снижал вирусную нагрузку в легких и улучшал легочную функцию на мышиной модели SARS-CoV и MERS (40). АТ-527, аналог гуанозинового нуклеотида, ранее изучавшийся у пациентов с гепатитом С, ингибировал 90% репликации SARS-CoV-2 в концентрациях, близких к 0,5 мкМ, и был активен против SARS-CoV и коронавирусов человека, HCoV-229E и HCoV. -OC43 (47).Хотя это обнадеживает, что некоторые лекарства, находящиеся в клинических испытаниях, могут быть перепрофилированы для лечения COVID-19 и новых коронавирусов, это небольшое количество свидетельствует о большой неудовлетворенной потребности в разработке доклинических препаратов для лечения коронавируса.
Целевой профиль для глобального антикоронавирусного препарата
Целевые профили продуктов часто создаются отраслью, регулирующими органами или организациями общественного здравоохранения для стратегического определения атрибутов, необходимых для лекарств для удовлетворения основных потребностей. В случае высокопатогенных коронавирусов целевой профиль служит для определения минимальных целей, которые должны быть достигнуты до прекращения усилий по открытию новых лекарств, а не для исключения лекарств, которые в настоящее время предлагают постепенные улучшения (таблица 1).После того, как успешная вакцина против COVID-19 получит широкое распространение, экономические стимулы для открытия лекарств для лечения COVID-19 и предотвращения будущих пандемий коронавируса уменьшатся. Определение контрольных показателей сейчас поможет установить цели для лекарств, которые могут быть накоплены или готовы к производству и клиническим испытаниям в случае новой вспышки нового коронавируса, а также достичь консенсуса в отношении доклинических разработок, которые, вероятно, будут зависеть от финансирования со стороны государственных агентств.
Таблица 1 .Предлагаемый профиль препарата.
Целевая аудитория для противовирусного препарата от коронавируса должна быть как можно более широкой и включать детей и беременных женщин. Смертность от SARS-CoV-2 увеличивается у пожилых людей, но молодые люди и дети способствовали распространению инфекции, а будущие коронавирусы могут иметь более высокую смертность в более молодом населении. Пероральный состав необходим для того, чтобы лекарство было доступно в глобальном масштабе и в регионах с ограниченной инфраструктурой. Учитывая глобальное распространение зоонозных коронавирусов, следующая пандемия может возникнуть в условиях нехватки ресурсов.В идеале дополнительный парентеральный или ректальный препарат позволил бы лечить пациентов, которые слишком больны, чтобы принимать пероральные препараты.
Ключевой частью определения желаемого противовирусного профиля является постановка целей по эффективности лечения и профилактики. Учитывая ограниченный успех лечения респираторных вирусных инфекций, цель снижения смертности на 10% при введении в течение 72 часов является амбициозной; однако тенденция к снижению смертности при приеме ремдесивира у госпитализированных пациентов и возможный защитный эффект моноклональных антител против SARS-CoV-2, вводимых при медиане симптомов в 4 дня, позволяют предположить, что эта цель возможна для COVID-19 (25, 35 ).При рассмотрении эффективности в качестве профилактики высокие показатели передачи SARS-CoV-2 в домашних условиях (до 53%) предполагают, что частичная эффективность принесет значительную пользу (54). Снижение частоты передачи до ≤50% от естественной скорости передачи является скромной целью по сравнению с профилактикой гриппа с помощью NAI или балоксавира, но будет иметь огромное влияние, учитывая высокую скорость передачи SARS-CoV-2 среди неиммунного населения, когда он не является вакциной (20, 21).
Безопасность, переносимость и отсутствие лекарственного взаимодействия — важнейшие качества широко применяемого лекарственного средства.Основываясь на опыте борьбы с пандемией COVID-19, более 3 месяцев, которые потребовались для создания и распространения точного теста на SARS-CoV-2, потребовали симптомно-ориентированного подхода к выявлению и ведению случаев заболевания. Подход к лечению и профилактике гриппоподобного заболевания, основанный на симптомах, приведет к тому, что будет лечиться гораздо больше людей, чем инфицированных. Более того, более высокая частота тяжелых заболеваний среди пожилых людей подчеркивает повышенный риск побочных эффектов и полипрагмазии, а также важность ограничения лекарственного взаимодействия.
Каждое вирусное заболевание уникально; однако первые дни пандемии COVID-19 и пандемии гриппа h2N1 2009 г. выявили препятствия, которых следует ожидать. Стоимость и масштабируемость производства, а также возможность складировать лекарственные средства не менее важны. Следовательно, лекарство должно иметь долгосрочную стабильность при нагревании и влажности, не требовать холодовой цепи, и если оно хранится в виде нерасфасованного порошка, как в случае с осельтамивиром для h2N1, способность быстро восстанавливать и распределять лекарство должна быть ограничена. место (55).Наконец, препарат, который нацелен на консервативные белки коронавируса или взаимодействия хозяина-патоген и широко активен против выявленных коронавирусов человека и летучих мышей, будет иметь наибольшие шансы быть активным против появляющихся коронавирусов. Создание желаемого профиля лекарств для развивающейся пандемии или ожидаемой пандемии коронавируса является сложной задачей. Фактически, степень воздействия осельтамивира на пандемию h2N1 остается предметом споров (56). Тем не менее, мы предложили долгосрочные цели в надежде, что усилия по разработке лекарств для следующей пандемии коронавируса не закончатся преждевременно с лекарством, которое принесет пользу только конкретным группам населения в странах, богатых ресурсами.
Заключение
Усилия по открытию лекарств от респираторных вирусных заболеваний привели к небольшому количеству эффективных методов лечения. Для многих из этих болезней разработка лекарств не является срочным делом, учитывая относительно редкое возникновение тяжелой пневмонии; однако значительная глобальная смертность от инфекций нижних дыхательных путей от РСВ у детей и гриппа свидетельствует о неудовлетворенной потребности в терапевтических вмешательствах и проблемах разработки респираторного противовирусного препарата, предотвращающего тяжелые заболевания.Смертность и социальные издержки высокопатогенных коронавирусов, SARS-CoV, MERS и SARS-CoV-2 ясно показывают неизмеримую ценность лекарства для предотвращения распространения патогенного коронавируса или предотвращения клинического прогрессирования до тяжелого заболевания. Основываясь на сходстве вирусной кинетики между гриппом и SARS-CoV-2, примерах эффективных методов лечения гриппа и предварительных данных клинических исследований COVID-19, лекарственные средства, которые можно вводить сразу после появления симптомов или в качестве профилактики, должны быть основной целью разработка лекарств от коронавируса.Для достижения этой цели лекарственные средства должны иметь стандартные характеристики хорошей переносимости, ограниченного лекарственного взаимодействия, адекватной концентрации в тканях и высокой степени активности. Помимо стандартных характеристик, лекарство для борьбы с глобальной пандемией должно подходить для целого ряда глобальных условий и обстоятельств. Что наиболее важно, лекарство должно быть нацелено на вирусный белок или путь клетки-хозяина, который является высококонсервативным среди коронавирусов. Небольшое количество перепрофилированных лекарств, которые в настоящее время соответствуют этим критериям, указывает на необходимость надежного доклинического открытия лекарств.
Наряду с первой волной клинических испытаний, направленных на изучение готовых лекарств от COVID-19, параллельно проводился поиск совпадений с использованием фенотипических высокопроизводительных фильтров, in silico моделирование низкомолекулярных ингибиторов с SARS-CoV-2 белки и идентификация лекарств-мишеней клетки-хозяина, которые необходимы для вирусной пролиферации (46, 57-59). Эти доклинические исследования выявили соединения, которые имеют низкую наномолярную IC 50 s против SARS-CoV-2 (57, 60).Лекарства и доклинические соединения, идентифицированные до этого момента, могут иметь ограниченное влияние на COVID-19 до широкомасштабной иммунизации, но они определяют механизмы и фармакофоры, которые служат отправными точками для продолжения разработки лекарств. Для подготовки к следующей пандемии потребуется обширный набор доклинических кандидатов на лекарства от коронавируса. Установление долгосрочных исследовательских ориентиров для обнаружения лекарств с широким спектром активности против коронавирусов, которые остановят следующую пандемию, будет стоить вложений после того, как традиционные финансовые стимулы для разработки лекарств исчезнут.
Заявление о доступности данных
В данном исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти по адресу: https://www.covid-trials.org.
Авторские взносы
AV и SG в равной степени внесли свой вклад в разработку и написание рукописи. JL внесла свой вклад в работу и отредактировала рукопись. JD участвовал в разработке, написании и редактировании рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Эта работа была поддержана премией VA Merit Review Award BX004522, выданной JD от U.С. Биомедицинская лаборатория исследований и разработок Департамента по делам ветеранов.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы высоко ценим опыт и помощь д-ра Уильяма Б. Мессера и д-ра Марселя Э. Керлина в подготовке этой рукописи.
Список литературы
1.Кисслер С. М., Тедиджанто С., Гольдштейн Э, Град Ю. Х., Липсич М. Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука. (2020) 368: 860–8. DOI: 10.1126 / science.abb5793
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Маджумдер М.С., Риверс С., Лофгрен Э., Фисман Д. Оценка репродуктивного числа БВРС-коронавируса и летальности во время вспышки болезни в Саудовской Аравии весной 2014 г .: выводы из общедоступных данных. PLoS Curr. (2014) 6. doi: 10.1371 / current.outbreaks.98d2f8f3382d84f3cd5f5fe133c
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. ЯМА . (2020) 323: 1239–42. DOI: 10.1001 / jama.2020.2648
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4.Menachery VD, Yount BL Jr, Деббинк K, Agnihothram S, Gralinski LE, Plante JA и др. Кластер циркулирующих коронавирусов летучих мышей, напоминающий атипичную пневмонию, показывает потенциал для появления людей. Nat Med. (2015) 21: 1508–13. DOI: 10,1038 / нм. 3985
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Неофитос Д., Охха А., Мукерджи Б., Вагнер Дж., Филико Дж., Фербер А. и др. Лечение аденовирусной болезни у реципиентов трансплантата стволовых клеток цидофовиром. Пересадка костного мозга Biol. (2007) 13: 74–81. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2006.08.040
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Люнгман П., Рибо П., Эйрих М., Маттес-Мартин С., Эйнселе Х., Бликли М. и др. Цидофовир для лечения аденовирусных инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: исследование рабочей группы по инфекционным заболеваниям Европейской группы трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга. (2003) 31: 481–6. DOI: 10.1038 / sj.bmt.1703798
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Вентре К., Рэндольф А. Рибавирин для респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста. Кокрановская база данных Syst Rev. (2004) CD000181. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000181.pub2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Бейгель Дж. Х., Томашек К. М., Додд Л. Е., Мехта А. К., Зингман Б. С., Калил А. С. и др. Ремдесивир для лечения covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMc2022236
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследования оральной нейраминидазы США. JAMA. (2000) 283: 1016–24. DOI: 10.1001 / jama.283.8.1016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12.Николсон К.Г., Аоки Ф.Й., Остерхаус А.Д., Троттье С., Каревич О., Мерсье С.Х. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. (2000) 355: 1845–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02288-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Добсон Дж., Уитли Р.Дж., Покок С., Монто А.С. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет. (2015) 385: 1729–37. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 62449-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med. (2018) 379: 913–23. DOI: 10.1056 / NEJMoa1716197
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Беннетт Дж., Долин Р., Блазер М. Дж.Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier (2019).
Google Scholar
16. Катцен Дж., Кон Р., Хоук Дж. Л., Изон М.Г. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis. (2019) 69: 52–8. DOI: 10.1093 / cid / ciy860
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17.Viasus D, Pano-Pardo JR, Pachon J, Riera M, Lopez-Medrano F, Payeras A, et al. Сроки введения осельтамивира и исходы у госпитализированных взрослых с пандемической инфекцией, вызванной вирусом гриппа A (h2N1) 2009 г. Сундук. (2011) 140: 1025–32. DOI: 10.1378 / Chess.10-2792
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Луи Дж. К., Ян С., Акоста М., Йен С., Самуэль М. К., Шехтер Р. и др. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis. (2012) 55: 1198–204. DOI: 10.1093 / cid / cis636
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Мутури С.Г., Венкатесан С., Майлс П.Р., Леонарди-Би Дж., Аль Хувейтир Т.С., Аль Мамун А. и др. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед. (2014) 2: 395–404. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (14) 70041-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Хайден Ф.Г., Белше Р., Вильянуэва К., Ланно Р., Хьюз С., Смолл И. и др. Ведение гриппа в домашних условиях: проспективное рандомизированное сравнение лечения осельтамивиром с постконтактной профилактикой или без нее. J Infect Dis. (2004) 189: 440–9. DOI: 10.1086 / 381128
CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, et al.Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med . (2020) 383: 309–20. DOI: 10.1056 / NEJMoa1915341
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Цзоу Л., Жуань Ф., Хуанг М., Лян Л., Хуанг Х., Хонг З. и др. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N Engl J Med. (2020) 382: 1177–9. DOI: 10.1056 / NEJMc2001737
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24.He X, Lau EHY, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X и др. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Nat Med. (2020) 26: 672–5. DOI: 10.1038 / s41591-020-0869-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения covid-19 — итоговый отчет. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007764
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26.Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. и др. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым заболеванием COVID-19. N Engl J Med. (2020) 382: 1787–99. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Ли Л., Чжан В., Ху И, Тонг Х, Чжэн С., Ян Дж. И др. Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. (2020) 324: 460–70. DOI: 10.1001 / jama.2020.10044
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д., Диаз Дж., Аспергес Е., Кастанья А. и др. Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелой формой COVID-19. N Engl J Med . (2020) 382: 2327–36. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Ван И, Чжан Д., Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Джин И и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. (2020) 395: 1569–78. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Пан Х., Пето Р., Карим К.А., Алехандрия М., Энао-Рестрепо А.М., Гарсия С.Х. и др. Перепрофилированные противовирусные препараты для covid-19 — результаты промежуточных испытаний солидарности ВОЗ. N Engl J Med. (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2023184. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
31. Хунг И.Ф., Лунг К.С., Цо ЭЙ, Лю Р., Чунг Т.В., Чу М.И. и др.Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет. (2020) 395: 1695–704. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31042-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Цай Кью, Ян М., Лю Д., Чен Дж., Шу Д., Ся Дж. И др. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Машиностроение .(2020) 6: 1192–8. DOI: 10.1016 / j.eng.2020.03.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Ван Н, Чжань И, Чжу Л., Хоу З, Лю Ф, Сун П. и др. Ретроспективное многоцентровое когортное исследование показывает, что ранняя терапия интерфероном связана с благоприятным клиническим ответом у пациентов с COVID-19. Клеточный микроб-хозяин . (2020) 28: 455–64.e2. DOI: 10.1016 / j.chom.2020.07.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, Brookes J, Batten TN, Mankowski M и др. Безопасность и эффективность ингаляционного распыленного интерферона бета-1а (SNG001) для лечения инфекции SARS-CoV-2: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед . (2020). DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30511-7. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Чен П., Нирула А., Хеллер Б., Готтлиб Р.Л., Босиа Дж., Моррис Дж. И др. SARS-CoV-2 нейтрализующее антитело LY-CoV555 у амбулаторных пациентов с covid-19. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2029849. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Группа RC, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, et al.Флувоксамин против плацебо и ухудшение клинического состояния у амбулаторных пациентов с симптоматическим COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА . (2020) 324: 2292–300. DOI: 10.1001 / jama.2020.22760
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Торлунд К., Дрон Л., Пак Дж., Хсу Дж., Форрест Дж. И., Миллс Э. Дж. Панель мониторинга клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет Цифра Здоровье . (2020) 2: e286–7. DOI: 10.1016 / S2589-7500 (20) 30086-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х, Лю Дж., Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Cell Res. (2020) 30: 269–71. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Шихан Т.П., Симс А.С., Чжоу С., Грэм Р.Л., Пруйссерс А.Дж., Агостини М.Л. и др. Пероральный биодоступный противовирусный препарат широкого спектра действия ингибирует SARS-CoV-2 в культурах эпителиальных клеток дыхательных путей человека и множественные коронавирусы у мышей. Sci Transl. Med. (2020) 12: eabb5883. DOI: 10.1126 / scitranslmed.abb5883
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Кэли Л., Дрюс Д. Д., Кэттон М. Г., Янс Д. А., Вагстафф К. М.. Ивермектин, одобренный FDA, подавляет репликацию SARS-CoV-2 in vitro . Antiviral Res. (2020) 178: 104787. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2020.104787
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Лю Х, Ли З, Лю С., Сунь Дж, Чен З, Цзян М. и др.Возможные терапевтические эффекты дипиридамола у тяжелых пациентов с COVID-19. Акта Фарм Син В . (2020) 10: 1205–15. DOI: 10.1016 / j.apsb.2020.04.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Гассен NC, Папис Дж., Баджадж Т., Детлофф Ф., Эмануэль Дж., Векманн К. и др. Анализ аутофагии, контролируемой SARS-CoV-2, показывает, что спермидин, MK-2206 и никлозамид являются предполагаемыми противовирусными средствами. bioRxiv [Препринт] . (2020).DOI: 10.1101 / 2020.04.15.997254
CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Rajoli RKR, Pertinez H, Arshad U, Box H, Tatham L., Curley P, et al. Прогнозирование дозы для повторного использования нитазоксанида в лечении или химиопрофилактике SARS-CoV-2. Br J Clin Pharmacol . (2020). doi: 10.22541 / au.158938595.50403411 [Epub перед печатью].
CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Jeon S, Ko M, Lee J, Choi I, Byun SY, Park S, et al. Выявление кандидатов в противовирусные препараты против SARS-CoV-2 из препаратов, одобренных FDA. Противомикробные агенты Chemother . (2020) 64: e00819–20. DOI: 10.1101 / 2020.03.20.999730
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Гуд СС, Вестовер Дж., Юнг К. Х., Ла Колла П., Коллу Дж., Мусса А. и др. AT-527 — это мощный ингибитор репликации in vitro SARS-CoV-2, вируса, ответственного за пандемию COVID-19. bioRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.08.11.242834
CrossRef Полный текст | Google Scholar
48.Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y и др. Структура M (pro) из SARS-CoV-2 и открытие его ингибиторов. Природа. (2020) 582: 289–93. DOI: 10.1038 / s41586-020-2223-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
49. Планте К.С., Планте Дж. А., Фернандес Д., Мирчандани Д., Бопп Н., Агилар П. В. и др. Профилактическое и терапевтическое ингибирование репликации in vitro SARS-CoV-2 олеандрином. bioRxiv [Препринт]. (2020). DOI: 10,1101 / 2020.15.07.203489
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Chen C, Zhang Y, Huang J, Yin P, Cheng Z, Wu J, et al. Сравнение фавипиравира и арбидола при COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. medRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.17.20037432
CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Лу И, Лю Л., Яо Х, Ху Х, Су Дж, Сю К. и др. Клинические результаты и концентрации балоксавира, марбоксила и фавипиравира в плазме крови у пациентов с COVID-19: исследовательское рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Pharm Sci. (2020) 25: 105631. DOI: 10.1016 / j.ejps.2020.105631
CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Grijalva CG, Rolfes MA, Zhu Y, McLean HQ, Hanson KE, Belongia EA, et al. Передача инфекций SARS-COV-2 в домохозяйствах — Теннесси и Висконсин, апрель-сентябрь 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2020) 69: 1631–4. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6944e1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55.Гутьеррес-Мендоса Л.М., Шварц Б., Мендес де Лира Хде Дж., Вирц В.Дж. Хранение, распространение и отпуск осельтамивира после вспышки гриппа h2N1 в 2009 году в Мексике. Bull World Health Organ. (2012) 90: 782–7. DOI: 10.2471 / BLT.11.101733
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Гордон Д.Э., Джанг Г.М., Бухадду М., Сюй Дж., Обернье К., Уайт К.М. и др. Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет цели для перепрофилирования лекарств. Природа .(2020) 583: 459–68. DOI: 10.1038 / s41586-020-2286-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
58. Чжоу И, Хоу И, Шен Дж, Хуанг И, Мартин В., Ченг Ф. Перераспределение лекарств в сети для лечения нового коронавируса 2019-nCoV / SARS-CoV-2. Cell Discov. (2020) 6:14. DOI: 10.1038 / s41421-020-0153-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
59. Вэй Дж., Альфахаро М.М., ДеВейрдт П.К., Ханна Р.Э., Лу-Каллиган В.Дж., Цай В.Л. и др. Скрининг CRISPR по всему геному выявляет факторы хозяина, критические для заражения SARS-CoV-2. Ячейка . (2020). DOI: 10.1016 / j.cell.2020.10.028. [Epub перед печатью].
CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Рива Л., Юань С., Инь Х, Мартин-Санчо Л., Мацунага Н., Паш Л. и др. Открытие противовирусных препаратов SARS-CoV-2 путем масштабного перепрофилирования соединений. Природа . (2020) 586: 113–9. DOI: 10.1038 / s41586-020-2577-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Профилактика и лечение, антибиотики и противовирусные препараты — Национальные академии
Антибиотики — мощные лекарства , борющиеся с бактериальными инфекциями.Они либо убивают бактерии, либо останавливают их размножение, позволяя естественной защите организма устранять патогены. При правильном применении антибиотики могут спасти жизни. Но растущая устойчивость к антибиотикам снижает эффективность этих препаратов. Прием антибиотика по назначению даже после исчезновения симптомов является ключом к лечению инфекции и предотвращению развития устойчивых бактерий.Антибиотики не действуют против вирусных инфекций, таких как простуда или грипп. В таких случаях врачи часто назначают противовирусные препараты, которые борются с инфекцией, подавляя способность вируса к воспроизводству. В семействе противовирусных препаратов есть несколько различных классов препаратов, и каждый из них используется при определенных видах вирусных инфекций. (В отличие от антибактериальных препаратов, которые могут охватывать широкий спектр патогенов, противовирусные препараты используются для лечения более узкого круга организмов.) В настоящее время доступны противовирусные препараты для лечения ряда вирусов, включая грипп, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), герпес. и гепатиты B и C.Как и бактерии, вирусы со временем мутируют и развивают устойчивость к противовирусным препаратам.Прием антибиотика по назначению даже после исчезновения симптомов является ключом к лечению инфекции и предотвращению развития устойчивых бактерий.
Современная медицина нуждается в новых видах антибиотиков и противовирусных препаратов для лечения лекарственно-устойчивых инфекций. Но запасы новых лекарств иссякают. Последним одобренным новым классом антибиотиков были липопептиды (например, даптомицин), открытые в 1987 году.
Крупные фармацевтические компании имеют ограниченный интерес к выделению ресурсов на рынок антибиотиков, потому что эти краткосрочные препараты не так прибыльны, как препараты для лечения хронических состояний и заболеваний, связанных с образом жизни, таких как высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина.Исследования и разработки антибиотиков также дороги, рискованны и отнимают много времени. Окупаемость этих инвестиций может быть непредсказуемой, учитывая, что устойчивость к антибиотикам развивается со временем и в конечном итоге делает их менее эффективными. Не хватает и новых противовирусных препаратов. Эти лекарства было намного сложнее разработать, чем антибактериальные, потому что противовирусные препараты могут повредить клетки-хозяева, в которых находятся вирусы. Сегодня существует больше противовирусных препаратов от ВИЧ, чем от любого другого вирусного заболевания, что превращает инфекцию, которая когда-то считалась смертным приговором, в управляемое хроническое заболевание.Но новые лекарства необходимы для борьбы с другими эпидемическими вирусными инфекциями, такими как грипп и гепатит B.Было разработано несколько программ для стимулирования исследований и разработки новых вакцин и лекарств. В 2007 году Министерство здравоохранения и социальных служб США сформировало Управление передовых биомедицинских исследований и разработок, которое обеспечивает комплексный систематический подход к разработке и закупке вакцин, лекарств, методов лечения и диагностических инструментов, необходимых для оказания неотложной медицинской помощи в области общественного здравоохранения.Эта группа поддержала разработку нескольких видов лечения и вакцин.
Положение Cures Acceleration Network (CAN) Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании, подписанное президентом Обамой в марте 2010 года, предназначено для перехода научных открытий к безопасным и эффективным методам лечения путем предоставления грантов через Национальные институты здравоохранения (NIH). ) биотехнологическим компаниям, университетам и группам защиты интересов пациентов. В 2012 году CAN был переведен в недавно уполномоченный Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS) в рамках NIH.CAN продолжает изучать способы ускорения движения «лекарств, нуждающихся в лечении», включая лекарства, от скамейки к больным. А некоммерческие организации, стремящиеся ускорить открытие и клиническую разработку новых методов лечения инфекционных заболеваний, объединяют филантропов, медицинские исследовательские фонды, лидеров отрасли и другие ключевые заинтересованные стороны для налаживания эффективного сотрудничества.
Наряду с усилиями по разработке новых вакцин и лекарств требуется повышенная бдительность для сокращения общего использования антибиотиков.Этого можно достичь, уменьшив количество инфекций, которые в первую очередь приводят к необходимости в антибиотиках. Повышение уровня вакцинации, улучшение санитарных условий и доступность чистой воды во всем мире — три эффективных способа достижения этой цели. Другие стратегии включают отказ от использования антибиотиков для стимуляции роста животных и ограничение использования важных с медицинской точки зрения лекарств как для людей, так и для животных. Политика, поддерживающая эти стратегии и ограничивающая общее использование, должна продлить эффективность антибиотиков.
Перспектива использования противовирусных препаратов для борьбы с локальными вспышками COVID-19 | BMC Medicine
Tian H, Liu Y, Li Y, Wu C-H, Chen B, Kraemer MU, Li B, Cai J, Xu B, Yang Q и др. Исследование мер контроля передачи в течение первых 50 дней эпидемии COVID-19 в Китае. Наука. 2020; 368 (6491): 638-42.
Kraemer MU, Yang C-H, Gutierrez B, Wu C-H, Klein B, Pigott DM, du Plessis L, Faria NR, Li R, Hanage WP и др. Влияние мобильности людей и мер контроля на эпидемию COVID-19 в Китае.Наука. 2020; 368 (6490): 493-97.
Hellewell J, Abbott S, Gimma A, Bosse NI, Jarvis CI, Russell TW, Munday JD, Kucharski AJ, Edmunds WJ, Sun F, et al. Возможность борьбы со вспышками COVID-19 путем изоляции случаев и контактов. Ланцет Glob Health. 2020; 8 (4): e488-96.
Ганди М., Ёкоэ Д.С., Хавлир Д.В. Бессимптомная передача — ахиллесова пята современных стратегий борьбы с Covid-19. N Engl J Med. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMe2009758.
Ганьяни Т., Кремер С., Чен Д., Торнери А., Фэйс К., Валлинга Дж., Хенс Н. Оценка интервала генерации коронавирусной болезни (COVID-19) на основе данных о появлении симптомов, март 2020 г. Евронадзор. 2020; 25 (17).
Уоррен Т.К., Джордан Р., Ло МК, Рэй А.С., Макман Р.Л., Соловьева В., Сигель Д., Перрон М., Баннистер Р., Хуэй Х.С. и др. Терапевтическая эффективность небольшой молекулы gs-5734 против вируса Эбола у макак-резусов. Природа. 2016; 531 (7594): 381–5.
CAS Статья Google Scholar
Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-ncov) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–71.
CAS Статья Google Scholar
Sheahan, TP, Sims, AC, Leist, SR, Sch¨afer, A., Won, J., Brown, AJ, Montgomery, SA, Hogg, A., Babusis, D., Clarke, МО, Спан, Дж. Э., Бауэр, Л., Селлерс, С., Портер, Д., Фен, J.Y., Чихлар, Т., Джордан, Р., Денисон, М.Р., Барик, Р.С.: Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона против mers-cov. Nature Communications 11 (1), 222 (2020).
Родос PH, Халлоран М.Э., Лонгини И.М. Младший. Модели процесса подсчета для данных об инфекционных заболеваниях: различение подверженности инфекции и восприимчивости. J R Stat Soc Ser B Methodol. 1996. 58 (4): 751–62.
Google Scholar
Свенсон ° А. Примечание о времени генерации в моделях эпидемии. Математические биологические науки. 2007. 208 (1): 300–11.
Zhang J, Litvinova M, Wang W, Wang Y, Deng X, Chen X, Li M, Zheng W, Yi L, Chen X, Wu Q, Liang Y, Wang X, Yang J, Sun K. , Longini IM, Halloran ME, Wu P, Cowling BJ, Merler S, Viboud C, Vespignani A, Ajelli M, Yu H. Развитие эпидемиологии новых коронавирусных заболеваний 2019 г. и возможное прерывание местной передачи за пределами провинции Хубэй в Китае: описательные и модельное исследование.Ланцетные инфекционные болезни. 2020. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30230-9.
Li Q, Guan X, Wu, P, Wang X, Zhou L, Tong Y, Ren R, Leung KSM, Lau EHY, Wong JY, Xing X, Xiang N, Wu Y, Li C, Chen Q, Li D, Liu T, Zhao J, Liu M, Tu W, Chen C, Jin L, Yang R, Wang Q, Zhou S, Wang R, Liu H, Luo Y, Liu Y, Shao G, Li H, Tao Z, Yang Y, Deng Z, Liu B, Ma Z, Zhang Y, Shi G, Lam TTY, Wu JT, Gao GF, Cowling BJ, Yang B, Leung GM, Feng Z. Динамика ранней передачи в Ухане, Китай, нового коронавируса — инфицированной пневмонии.New England J Med. 2020; 382 (13): 1199-207.
Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, Yu J, Kang M, Song Y, Xia J, et al. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N Engl J Med. 2020; 382 (12): 1177-9.
Donnelly CA, Ghani AC, Leung GM, Hedley AJ, Fraser C, Riley S, Abu-Raddad LJ, Ho LM, Thach TQ, Chau P, Chan KP, Lam TH, Tse LY, Tsang T, Лю С.Х., Конг Дж. Х., Лау Е. М., Фергюсон Н. М., Андерсон Р. М.. Эпидемиологические детерминанты распространения возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома в Гонконге.Ланцет. 2003. 361 (9371): 1761–6.
Артикул Google Scholar
Flahault A. Столкнулся ли Китай только с волной SARS-CoV-2? Ланцет. 2020; 395 (10228): 947.
Всемирная организация здравоохранения: Коронавирусная болезнь 2019 — (COVID19). Ситуационный отчет — 46. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200306-sitrep-46-covid-19.pdf?sfvrsn=96b04adf 2 .
Ли Р., Пей С., Чен Б., Сун И, Чжан Т., Ян В., Шаман Дж. Существенная недокументированная инфекция способствует быстрому распространению нового коронавируса (SARS-CoV-2). Наука. 2020; 368 (6490): 489-93.
Нисиура Х., Кобаяши Т., Сузуки А., Кацума Хаяси С.-МД, Киношита Р., Ян Й., Юань Б., Ахметжанов А.Р., Линтон Н.М. Оценка бессимптомного отношения новых коронавирусных инфекций (covid-19). Int J Infect Dis. 2020.
Guan, W.-j., Ni, Z.-y., Ху, Ю., Лян, W.-h., Ou, C.-q., Хэ, J.-x., Лю, Л., Шань, Х., Лэй, К.-л., Хуэй, DSC, Du, B., Li, L.-j., Zeng, G., Yuen, K.-Y., Chen, R.-c., Tang, C.-l., Wang, T., Chen , P.-y., Xiang, J., Li, S.-y., Wang, J.-l., Liang, Z.-j., Peng, Y.-x., Wei, L., Liu , Y., Hu, Y.-h., Peng, P., Wang, J.-m., Liu, J.-y., Chen, Z., Li, G., Zheng, Z.-j. , Qiu, S.-q., Luo, J., Ye, C.-j., Zhu, S.-y., Zhong, N.-s .: Клинические характеристики коронавирусной болезни 2019 г. в Китае. New England J Med 2020. https://doi.org/10.1056 / NEJMoa2002032.
Виллем Л., Хоанг Т.В., Фанк С., Колетти П., Бейтелс П., Хенс Н. Сократ: онлайн-инструмент, использующий инициативу по обмену данными социальных контактов для оценки стратегий смягчения последствий COVID-19. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.03.20030627.
Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD , Лю MQ, Чен Й, Шен XR, Ван X, Чжэн XS, Чжао К., Чен QJ, Дэн Ф, Лю Л.Л., Ян Б., Чжан FX, Ван YY, Сяо Г.Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа. 2020. https://doi.org/10.1038/s41586-0202012-7.
Пан Y, Zhang D, Yang P, Poon LLM, Wang Q. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в клинических образцах. Ланцетные инфекционные болезни. 2020; 20 (4): 411-2.
Линтон Н., Кобаяши Т., Ян Й., Хаяши К., Ахметжанов А., Юнг С.М., Юань Б., Киношита Р., Нишура Х. Инкубационный период и другие эпидемиологические характеристики новых коронавирусных инфекций 2019 года с усечением справа: статистические данные анализ общедоступных данных по делу.J Clin Med. 2020; 9 (2): 538.
Артикул Google Scholar
Bonhoeffer S, May RM, Shaw GM, Nowak MA. Вирусная динамика и лекарственная терапия. Proc Natl Acad Sci. 1997. 94 (13): 6971–6.
CAS Статья Google Scholar
Мальтус Т.Р., Винч Д., Джеймс П. Мальтус: очерк о принципе народонаселения. Издательство Кембриджского университета. 1992.
Клинкенберг, Д., Фрейзер, К., Хестербеек, Х .: Эффективность отслеживания контактов в возникающих эпидемиях. PloS one 1 (1) (2006).
Gompertz, B .: Xxiv. О природе функции, выражающей закон человеческой смертности, и о новом способе определения ценности жизненных обстоятельств. в письме к Фрэнсису Бейли, эсквайру. frs & c. Философские труды Лондонского королевского общества (115), 513–583 (1825).
Бэкер Дж. А., Клинкенберг Д., Валлинга Дж.Инкубационный период заражения новым коронавирусом 2019 г. (2019-ncov) среди путешественников из Ухани, Китай, 20–28 января 2020 г. Еврононадзор. 2020; 25 (5).
Аронс М.М., Хэтфилд К.М., Редди СК, Кимбалл А., Джеймс А., Джейкобс Дж. Р., Тейлор Дж., Спайсер К., Бардосси А.С., Окли Л.П. и др. Пресимптомные инфекции SARS-CoV-2 и передача в учреждении с квалифицированным медицинским уходом. N Engl J Med. 2020. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2008457.
Грейн Дж., Омагари Н, Шин Д, Диаз Дж., Аспергес Е, Кастанья А, Фельдт Т, Грин Дж, Зеленый ML, Lescure FX, Никастри Э, Ода Р, Йо К., Кирос-Ролдан Э, Студемейстер А., Редински Дж., Ахмед С., Бернетт Дж., Челлия Д., Чен Д., Чихара С., Коэн С.Х., Каннингем Дж., Д’Арминио Монфорте А., Исмаил С., Като Х., Лападула Дж., Л’Эр Е, Маэно Т., Маджумдер С., Массари М., Мора-Рилло М., Муто Й., Нгуен Д., Вервей Э., Зуфали А., Осинуси А. О., Дезуре А, Чжао Й., Чжун Л., Чоккалингам А., Эльбудваредж Э., Телеп Л., Тимбс Л., Хенне I, Продавцы S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T.Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелой формой COVID-19. New England J Med. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007016.
Wang, Y., Zhang, D., Du, G., Du, R., Zhao, J., Jin, Y., Fu, S., Gao, L., Cheng, Z. , Лу, К., Ху, Ю., Ло, Г., Ван, К., Лу, Ю., Ли, Х., Ван, С., Жуань, С., Ян, К., Мэй, К. , Wang, Y., Ding, D., Wu, F., Tang, X., Ye, X., Ye, Y., Liu, B., Yang, J., Yin, W., Wang, A. , Фань, Г., Чжоу, Ф., Лю, З., Гу, X., Сюй, Дж., Шан, Л., Чжан, Ю., Цао, Л., Guo, T., Wan, Y., Qin, H., Jiang, Y., Jaki, T., Hayden, FG, Horby, PW, Cao, B., Wang, C.: Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID -19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет 2020; 395 (10236): 1569-1578.
Norrie JD. Ремдесивир для COVID-19: проблемы недостаточно эффективных исследований. Ланцет. 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31023-0.
Merad M, Martin JC. Патологическое воспаление у пациентов с COVID-19: ключевая роль моноцитов и макрофагов.Nat Rev Immunol. 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0331-4.
Ричардсон С., Хирш Дж. С., Нарасимхан М. и др. Представлены характеристики, сопутствующие заболевания и исходы среди 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе Нью-Йорка. JAMA Опубликовано онлайн 22 апреля 2020 г. doi: https: //doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
Ремдесивир показывает скромные преимущества при испытании коронавируса. (2020). New York Times https://www.nytimes.com/2020/04/29/health/gilead-remdesivir-coronavirus.html. По состоянию на 13 мая 2020 г.
Mossong J, Hens N, Jit M, Beutels P, Auranen K, Mikolajczyk R, Massari M, Salmaso S, Tomba GS, Wallinga J, Heijne J, SadkowskaTodys M, Rosinska M, Эдмундс WJ. Социальные контакты и модели смешения, имеющие отношение к распространению инфекционных заболеваний. PLoS Med. 2008; 5 (3): 1–1. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050074.
Артикул Google Scholar
Противовирусные препараты — AMBOSS
Последнее обновление: 25 марта 2021 г.
Резюме
Противовирусные препараты — это класс лекарств, которые используются для лечения вирусных инфекций.Большинство вирусных инфекций у иммунокомпетентных людей проходят спонтанно. Целью противовирусной терапии является минимизация симптомов и инфекционности, а также сокращение продолжительности болезни. Эти препараты действуют, останавливая цикл репликации вируса на различных этапах. В настоящее время противовирусная терапия доступна только при ограниченном количестве инфекций. Большинство доступных в настоящее время противовирусных препаратов используются для лечения инфекций, вызванных ВИЧ, вирусами герпеса, вирусами гепатита B и C, а также вирусами гриппа A и B.Поскольку вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, трудно найти мишени для лекарств, которые мешают репликации вируса, не нанося при этом вреда клеткам-хозяевам. В отличие от других противомикробных препаратов, противовирусные препараты не дезактивируют и не уничтожают микроб (в данном случае вирус), а действуют путем ингибирования репликации. Таким образом, они предотвращают рост вирусной нагрузки до точки, при которой она может вызвать патогенез, позволяя врожденным иммунным механизмам организма нейтрализовать вирус. В этой статье представлен обзор наиболее часто используемых противовирусных средств.Для получения дополнительной информации об антиретровирусных средствах, используемых при лечении ВИЧ, известном как высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), см. «Лечение ВИЧ».
Обзор
Вирусы являются облигатными патогенами, репликация которых зависит от аппарата клетки-хозяина. Большинство противовирусных агентов нацелены на ключевые ферменты, необходимые для репликации вируса (подробности см. В жизненном цикле вируса).
Противовирусные препараты против вирусов гриппа
При гриппе A и B введение ингибиторов нейраминидазы в течение 2 дней с момента появления симптомов жизненно важно для сокращения продолжительности заболевания и облегчения симптомов.
Противовирусные препараты против вирусов герпеса
| Противовирусные препараты против герпеса [4] [5] [6] | ||||
|---|---|---|---|---|
| Агенты | Механизм действия | Противовирусные эффекты | Противовирусные эффекты | резистентность|
Ацикловир Валацикловир (пролекарство ацикловира с большей пероральной биодоступностью) Пенцикловир Фамцикловир (пролекарство пенцикловира с большей пероральной биодоступностью
|
| |||
Ганцикловир Валганцикловир Валганцикловир 9068 орально
| ||||
| Фоскарнет (аналог пирофосфата) |
| |||
Цидофовир | ||||
| Fomivirsen | 9067 9671 |
Противовирусные препараты против гепатита B и CИнгибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ, заканчиваются «навиром». Ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВГС, заканчиваются «превиром». СсылкиСуществующие лекарства могут воздействовать на симптомы, ответЗАКРЫТЬДавление в отношении создания вакцины против коронавируса растет с каждым днем, но для того, чтобы безопасная вакцина появилась на рынке, нужно время. США СЕГОДНЯ САН-ФРАНЦИСКО — Врачи и ученые яростно работают над поиском эффективных методов лечения болезни, вызванной новым коронавирусом, но предупреждают общественность не заниматься самолечением и не копить упомянутые лекарства, эффективность которых еще не доказана. Несмотря на широко распространенные слухи, сообщения в социальных сетях и собственный оптимизм президента Дональда Трампа в отношении эффективности нескольких существующих лекарств, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, до сих пор нет проверенных методов лечения COVID-19. «В настоящее время нет волшебного лекарства», — сказал Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, на пресс-конференции в четверг. Когда появятся лекарства от COVID-19, они, скорее всего, разделятся на две категории, говорят эксперты.Первый будет направлен на замедление репликации вируса у пациентов на ранних стадиях заболевания. Второй поможет остановить смертельный аутовоспалительный ответ в легких в его критической стадии. Лекарства, рекламируемые президентом, включают противомалярийные препараты хлорохин и гидроксихлорохин, экспериментальный противовирусный препарат ремдесивир и азитромицин, бактериальный антибиотик. Однако их по-прежнему классифицируют как «исследовательские терапевтические средства», поскольку данных недостаточно, чтобы показать, что они являются безопасным и эффективным средством лечения болезни. ЗАКРЫТЬПосмотрите серию вопросов и ответов USA TODAY в Facebook Live о коронавирусе. Темы включают в себя, что делать, если вы чувствуете себя плохо и какие меры защиты есть у рабочих. США СЕГОДНЯ Текущие обновления: Последние новости о коронавирусе и что вам нужно знать сегодня Есть вопросы о коронавирусе? Мы им отвечаем. «Мы часто видим многообещающие противовирусные методы лечения на моделях из пробирки и животных. Но прежде чем мы с уверенностью дадим их пациентам, нам действительно нужно увидеть данные на людях », — сказал Джеффри Клауснер, профессор медицины и общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Неофициальные данные могут показать, что когда людям дают определенное лекарство, их состояние улучшается или стабилизируется, но могут иметь место и другие факторы. Человек мог поправиться самостоятельно, быстрее попасть в больницу или иметь меньше основных факторов риска, влияющих на течение болезни. «Многие лекарства были выброшены как потенциально полезные. Но прямо сейчас у нас нет четкого контроля над тем, кто получает это и на какой стадии », — сказал Родни Хо, профессор фармацевтики Вашингтонского университета в Сиэтле, который исследует вирусные заболевания и методы их лечения.«У нас пока нет полной картины». Лаборатории и компании по всему миру заняты скринингом вероятных кандидатов на лекарства, чтобы узнать, связываются ли они с белками на поверхности вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. Проблема в том, что экран сообщает вам только, связываются ли белки, — сказал Кеван Шокат, профессор клеточной и молекулярной фармации Калифорнийского университета в Сан-Франциско. больному хуже.По его словам, это может «действительно помочь вирусу». «Могут быть лекарства, которые не приносят пользы, лекарства, которые приносят пользу, и лекарства, которые причиняют вред», — сказал Шокат. Никто не должен ожидать немедленной ясности, — сказал Марк Дженкинс, руководитель центра иммунологии Медицинской школы Университета Миннесоты в Миннеаполисе. «Будут опробованы все возможные стратегии, — сказал он. — Я подозреваю, что какое-то время это будет сбивать с толку, потому что будет опробовано так много всего.» Мошенники в белых халатах, фишинговые письма: Остерегайтесь мошенничества, связанного с коронавирусом, официальные лица предупреждают Что коронавирус делает с вашим телом? Все, что нужно знать о процессе заражения Антивирусные препараты для поражения COVID -19 раннийПациенты с COVID-19 проходят несколько стадий своего заболевания. Точные проценты пока невозможно определить, но общие закономерности появляются. У некоторых из инфицированных симптомы практически отсутствуют.Безусловно, самая большая группа, видимая сейчас медицинским работникам, — это те, у кого есть лихорадка, головные боли и кашель, а в некоторых случаях — одышка. Большинство поправится самостоятельно. В настоящее время, похоже, около 15% инфицированных имеют тяжелые заболевания и нуждаются в госпитализации. Еще 5% заболели настолько, что их нужно лечить в отделении интенсивной терапии. Противовирусные препараты будут использоваться на ранней стадии инфекции, чтобы замедлить или остановить размножение вируса в организме пациента, позволяя иммунной системе реагировать, сокращая продолжительность болезни и останавливая прогрессирование до более тяжелых форм болезни. Оставайтесь на связи, даже когда мы все врозь. Присоединяйтесь к нашей группе Coronavirus Watch в Facebook. Такое лечение было бы похоже на лечение противовирусными препаратами, которые назначают в начале сезонного гриппа, например Тамифлю. Доступные только по рецепту, эти лекарства, принимаемые в течение двух дней после болезни, могут уменьшить симптомы лихорадки и гриппа и сократить продолжительность болезни примерно на день. Хотя в новостях сообщалось о множестве возможных антивирусных препаратов, которые могут работать против вируса, ни один из них не был протестирован, чтобы убедиться, что они работают против болезни или являются безопасными. К ним относятся ремдесивир, хлорохин и гидроксихлорохин, комбинация двух препаратов против ВИЧ, лопинавира и ритонавира, а также тройная комбинация лопинавира и ритонавира плюс интерферон-бета. Фавилавир проходит испытания в Китае. Противовирусные препараты часто назначают в комбинациях, чтобы снизить вероятность выживания вируса и мутации в неизлечимую форму, но их тестирование занимает больше времени. «Комбинации занимают много времени, вы должны проверить (безопасность) каждого лекарства в разных дозах в сочетании с другими лекарствами в разных дозах», — сказал Шокат. Лекарства, останавливающие каскад болезнейУ пациентов с COVID-19 с тяжелым заболеванием может развиться острый респираторный дистресс-синдром, или ОРДС. Этот чрезвычайно серьезный синдром вызван не вирусом, а реакцией организма на него. Воспалительная реакция может включать выделение химических веществ, которые могут вызвать жар и низкое кровяное давление. Это также может вызвать утечку жидкости из мелких кровеносных сосудов в легких и заполнение альвеол, крошечных воздушных мешочков в легких, которые перерабатывают кислород и доставляют его в кровоток. «Подавляющее большинство пациентов, умирающих от COVID-19, умирают от ОРДС», — сказал Майкл Маттей, профессор медицины и эксперт по этому синдрому. По мере роста пандемии COVID-19 исследователи сосредотачиваются на лекарствах, включая моноклональные антитела, которые связываются с молекулами, вызывающими или ухудшающими каскад симптомов. Некоторые из исследуемых препаратов включают Актемру (тоцилизумаб) и Кевзара (сарилумаб) — оба используются для лечения ревматоидного артрита, а также экспериментальный препарат гимсилумаб.Остальные расследуются. А пока эксперты призывают людей сохранять спокойствие и не экспериментировать с непроверенными лекарствами, побочные эффекты которых могут быть хуже, чем сама болезнь. «Каждый препарат токсичен, он может сделать вас хуже или вылечить», — сказал Шокат. «Вот почему разработка лекарств занимает много времени — потому что мы должны убедиться». Свяжитесь с Элизабет Вайз по адресу: [email protected] Получайте ежедневные обновления о коронавирусе на свой почтовый ящик: Подпишитесь на нашу рассылку новостей прямо сейчас. Автозапуск Показать миниатюры Показать подписи Последний слайдСледующий слайдПрочтите или поделитесь этой историей: https://www.usatoday.com/story/news/health/2020/03/24/coronavirus-drugs-chloroqhine- ремдесивир-азитромицин-кевзара / 2880884001/ Гонка за противовирусными препаратами, чтобы победить COVID — и следующая пандемия2003 год был зловещим для новых инфекционных заболеваний. Пара смертельных штаммов гриппа перешла от птиц к людям в Гонконге и Нидерландах.И новый коронавирус распространялся по миру, вызывая загадочную болезнь, которая стала известна как тяжелый острый респираторный синдром или SARS. Многие эксперты опасались, что наблюдают за началом глобальной пандемии. К счастью, худший сценарий так и не осуществился. Но для Роберта Вебстера, ведущего специалиста по птичьему гриппу, это был достаточно близкий призыв начать призывать ученых и политиков подготовиться к следующей вспышке. Одна из его главных рекомендаций: разработать и создать запасы лекарств, нацеленных на широкий спектр вирусных патогенов 1 . Исследователи наркотиков не прислушались к его призыву. После того, как угроза атипичной пневмонии утихла, интерес испарился — и мир заплатил за это цену. «Научному сообществу действительно следовало разработать универсальные противовирусные препараты против атипичной пневмонии», — говорит Вебстер, ныне почетный член Детской исследовательской больницы Святого Джуда в Мемфисе, штат Теннесси. «Тогда у нас было бы что-то в запасе для появления COVID», который вызван SARS-CoV-2, близким родственником вируса, ответственного за SARS. Еще один предупредительный выстрел был сделан в 2012 году, когда ближневосточный респираторный синдром (MERS), вызванный другим родственником SARS-CoV-2, начал распространяться в нескольких странах.Тем не менее полки с лекарствами оставались в основном пустыми — факт, который Джей Брэднер, президент Института биомедицинских исследований Novartis в Кембридже, Массачусетс, считает «прискорбным». «Позор нам», — говорит он о фармацевтической промышленности. «Мы можем быть лучше подготовлены». Помимо одного квалифицированного успеха ремдесивира, терапии, первоначально разработанной для лечения гепатита С и лихорадки Эбола, практически не было сильных противовирусных препаратов, которые можно было бы быстро протестировать и применить против SARS-CoV-2.Исследователи сетуют на то, что вариантов больше не было. «Нам нужен арсенал», — говорит Кара Картер, руководитель отдела биологических открытий биотехнологической компании Dewpoint Therapeutics из Бостона, Массачусетс, и президент Международного общества антивирусных исследований. Новые инициативы по созданию этого арсенала не за горами. Например, Национальный институт здравоохранения США (NIH) планирует крупную программу по разработке терапевтических средств против вариантов SARS-CoV-2 и других вирусов с пандемическим потенциалом.Новая поддерживаемая отраслью коалиция нацелена на вирусы гриппа и коронавирусы. И несколько групп надеются создать противовирусные препараты для более отдаленных патогенов, представляющих риск пандемии. Эти проекты не будут начинаться с нуля. В прошлом году было предпринято множество усилий по открытию лекарств, ориентированных на SARS-CoV-2. Но с учетом того, что фармацевтическая промышленность исторически ориентировалась только на несколько конкретных вирусов — в основном ВИЧ и гепатит С, — поиск агентов для борьбы с известными и воображаемыми угрозами остается сложной задачей. «Предстоит проделать большую работу», — говорит Нат Мурман, вирусолог из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. Но какой выбор есть у научного сообщества? «Мы не хотим, чтобы еще один год был, как 2020, — говорит Мурман, — и в этом нет необходимости, если мы сделаем работу заранее». Готов к работеРемдесивир появился благодаря предусмотрительной предусмотрительности исследователей, участвующих в Центре открытия и разработки противовирусных препаратов (AD3C), проекте, запущенном семь лет назад при поддержке Национального института здравоохранения.Его цель — проверить существующие библиотеки лекарств на наличие ингибиторов гриппа, коронавирусов, альфавирусов (например, вызывающих чикунгунью) и флавивирусов (среди прочих возбудителей денге и вируса Зика). В 2017 году члены AD3C продемонстрировали антикоронавирусный потенциал ремдесивира на животных моделях 2 . Примерно в то же время испытания, которые проводились во время двух вспышек лихорадки Эбола в Африке, показали, что препарат безопасен для людей. Лаборанты работают над ремдесивиром на предприятии Eva Pharma в Каире.Предоставлено: Амр Абдалла Далш / Reuters .Итак, когда разразился COVID-19, ремдесивир был практически готов к употреблению. Он может быстро перейти к тестированию на людях на новый коронавирус. В крупном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в течение трех месяцев в начале 2020 года, врачи продемонстрировали, что препарат ускоряет выздоровление среди людей, госпитализированных с COVID-19 3 . Но полезность ремдесивира ограничивается этим. Некоторые клинические исследования не подтвердили, что он предлагает пациентам какую-либо пользу 4 .А препарат дорогой, его сложно производить, и его нужно вводить внутривенно в больнице — все это нежелательные признаки в разгар пандемии. Другой противовирусный препарат, сейчас приближающийся к одобрению, может решить некоторые из этих проблем. Молнупиравир — это более простой в синтезе пероральный препарат, который, как было установлено, сокращает продолжительность заразности среди людей с симптоматическим COVID-19. Клинические испытания на поздних стадиях продолжаются. Этот препарат тоже был впервые изучен 5 — до пандемии — учеными AD3C, которые также выявили многообещающие возможности против альфавирусов и флавивирусов.По словам руководителя AD3C Ричарда Уитли, специалиста по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Алабамы в Бирмингеме, все эти кандидаты в лекарства действуют как поддельные генетические строительные блоки, которые усиливают способность вирусов точно копировать их геномы. Вместо того, чтобы вставлять правильные основания РНК во время репликации, вирусный фермент, называемый полимеразой, обманом вводят в состав производных лекарств. Однако человеческие полимеразы не охлаждают, поэтому поражаются только вирусы. (Подобные препараты используются для лечения гепатита B, ВИЧ и ряда других вирусов.) Поскольку вирусы в целом плохо обнаруживают генетические ошибки, эти виды терапии, называемые аналогами нуклеозидов, часто работают с вирусными семействами. Противовирусные препараты, которые напрямую связывают ферменты и блокируют их функцию, то есть подавляющее большинство противовирусных препаратов, обычно не обладают такой широкой активностью. По словам Джаспера Фук-Ву Чана, нового исследователя инфекционных заболеваний из Университета Гонконга, в принципе, ученые могут создавать лекарства, которые работают со многими вирусами, следуя наиболее консервативным областям целевых белков.Но, добавляет он, «традиционно всегда использовался подход« одна ошибка, одно лекарство »». Эта философия хорошо послужила отрасли, когда дело дошло до создания новых лекарств от ВИЧ или гепатита С. «Но она оказалась неэффективной с точки зрения быстрого реагирования на эпидемии или пандемии, — говорит Чан. Хитрые целиВо многом ограниченная активность существующих антивирусных препаратов сводится к природе самих вирусов. Другие типы патогенов — бактерии, грибы, паразиты — легче сдерживать, потому что их клеточные свойства предлагают множество мишеней для активности лекарств.Подумайте о пенициллине, который блокирует синтез клеточной стенки. Или азольные противогрибковые средства, которые разрушают клеточную мембрану. Вирусы с их компактными геномами и отсутствием клеточной анатомии предлагают гораздо меньше мишеней, поддающихся лекарству. Добавьте к этому высокую скорость репликации — например, типичная инфекция SARS-CoV-2, как считается, производит более одного миллиона вирионов на человека в день 6 — в сочетании с присущей генетической изменчивостью, и неудивительно, что большинство существующие противовирусные препараты оказались бесполезными для COVID-19. Пластичность вирусов означает, что лекарство, действующее, скажем, против герпеса, вряд ли сможет побороть коронавирус. Алехандро Чавес, биоинженер и исследователь антивирусных препаратов из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке, поэтому сомневается, что кто-то найдет «божественный ингибитор, который по сути будет блокировать все». «Надеюсь, мы найдем, — говорит он, — ингибиторы, которые действуют, если вам действительно повезет, на всю семью». В лучшем случае это сделает ингибитор панкоронавируса.Но более разумной целью может быть разработка лекарства для подгруппы коронавирусов, таких как альфакоронавирусы, которые в настоящее время вызывают нелетальные инфекции у людей, и создание другого лекарства для бета-коронавирусов, группы, ответственной за SARS, MERS и COVID-19. . Как только вирусное происхождение идентифицировано, «применяются те же принципы открытия лекарств», — говорит Марникс Ван Лок, руководитель отдела новых патогенов в глобальном отделении общественного здравоохранения Johnson & Johnson в Берсе, Бельгия. Как он объясняет, исследователям необходимо найти «лекарственные карманы» на поверхности основных ферментов, которые сохраняются между родственными вирусами и могут использоваться для создания активных молекул. По крайней мере, если лекарство направлено против самого вируса. Некоторые исследователи наркотиков вместо этого стремятся вмешаться в человеческие пути, которые использует широкий спектр вирусов для своих собственных целей. Джеффри Гленн, например, разрабатывает лекарство, которое блокирует регулирующий жир фермент, используемый многими вирусами для содействия проникновению в клетки и их репликации. Ингибируя этот фермент, «вы лишаете вирус доступа к функции хозяина, от которой он зависит», — говорит Гленн, гастроэнтеролог и молекулярный вирусолог из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии. Другая антивирусная стратегия, управляемая хостом, исходит от двух бывших стажеров Гленна — Нам-Джун Чо, ученого-материаловеда из Технологического университета Наньян в Сингапуре, и Джошуа Джекмана, инженера-химика из Университета Сунгюнкван в Сеуле. Они разработали небольшие пептидные препараты, которые пробивают дыры в липидных оболочках вирусов 7 . Эти липиды поступают с мембранной поверхности клеток человека. Но пептиды проникают только в липиды, которые окружают вирусы, а не в клетки, из-за различий в размере мембранной структуры и степени ее изгиба (см. «Многочисленные способы противодействия вирусам»). Кредит: Ник Спенсер / Nature Чо описывает липидное покрытие как «общий знаменатель» всех вирусов в оболочке — группу, которая включает флавивирусы, альфавирусы, коронавирусы, филовирусы, ретровирусы и другие. Никакой другой общей функции не существует для всех этих разнообразных вирусов, поэтому он считает, что антивирусные препараты, нацеленные на хост, могут иметь больший потенциал в качестве инструментов обеспечения готовности к пандемии. Биология человека также предлагает гораздо больше потенциально поддающихся воздействию наркотиков мишеней, чем вирусы.Кроме того, вирусы менее способны развивать устойчивость к антивирусным препаратам, нацеленным на хозяина. Вирусному белку может потребоваться только одна или две мутации, чтобы, например, помешать связыванию лекарства, тогда как терапия, нацеленная на хозяина, может заставить вирус использовать совершенно другие клеточные процессы. Некоторые ученые опасаются, что вмешательство в молекулярные пути человека может вызвать нежелательные побочные эффекты, но Ширит Эйнав, вирусолог и специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, считает, что эти опасения по поводу токсичности преувеличены.«Мы лечим любое другое заболевание, воздействуя на функцию хозяина», — говорит она, и фармацевтическим компаниям удается находить молекулы и режимы дозирования, которые люди могут переносить. Итак, почему антивирусные препараты должны отличаться? Более того, добавляет она, «лечение острых инфекций требует всего нескольких дней терапии» — а не месяцев или лет, как при хронических заболеваниях, — «что также помогает снизить токсичность». Подготовительные работыКомбинация препаратов, нацеленных на хост, и препаратов прямого действия может предложить лучшую страховку от будущих вирусных угроз.Но какой бы стратегии ни придерживались ученые, эксперты согласны с тем, что любой препарат, предназначенный для обеспечения готовности к пандемии, должен, как минимум, быть полностью протестирован на животных моделях и пройти некоторые испытания на здоровых добровольцах. «Затем, когда наступит пандемия, мы сможем быстро применить их в лучшем диапазоне доз для людей», — говорит химик Келли Чибейл, руководитель Центра открытия и разработки лекарств при Университете Кейптауна, Южная Африка. Целью было бы одобрить и распределить такое лекарство в критическом окне, когда другие виды лекарств быстрого реагирования, такие как вакцины или лечение антителами, еще недоступны. Разработчики лекарств взяли на себя часть этой передовой работы после SARS. В лабораториях фармацевтической компании Pfizer La Jolla в Калифорнии, например, ученые отреагировали на вспышку 2003 года, разработав молекулу 8 , которая ингибирует интегральный белок репликации коронавируса, фермент, известный как основная протеаза (M pro ), который расщепляет длинные цепочки вирусных белков на их функциональные части. В течение примерно шести месяцев «это были очень интенсивные усилия», — говорит химик Роб Каниа, возглавлявший проект SARS компании Pfizer.Но вскоре инфекции прекратились. А после того, как в 2004 году было сообщено о последних случаях атипичной пневмонии, Pfizer и другие компании, работающие над лекарствами от атипичной пневмонии, отложили свои программы. Для терапии будущего рынка просто не существовало. Как отмечает вирусолог UNC Тимоти Шихан, ранее работавший в фармацевтике: «Трудно убедить компанию создать лекарство против чего-то, чего не существует». У команды Кании никогда не было возможности полностью оптимизировать своего главного кандидата для клинического использования, не говоря уже о тестировании терапии на мышах или людях.Итак, когда появился SARS-CoV-2 и геномный анализ показал, что вирусный белок M pro был почти идентичен белку исходного патогена SARS, оставалось еще много тонкой химической настройки. К тому времени, когда препарат в несколько иной форме был готов для испытаний на людях 9 , первая волна пандемии уже утихла, и почти один миллион человек умер от инфекции во всем мире. Этот препарат под названием PF-07304814 начал испытания в сентябре прошлого года как средство для внутривенного введения.Хотя исследования можно было бы продолжить, по крайней мере, Pfizer не начинала с нуля, — говорит Шарлотта Аллертон, глава компании по разработке лекарств. Хотя другие работают над блокированием той же цели, Pfizer — единственный производитель лекарств, тестирующий сегодня экспериментальный ингибитор M pro на людях — фактически, два из них. Помимо своего измененного препарата против SARS, Pfizer в прошлом месяце начала испытания другого орального кандидата, PF-07321332. «Я рад, что мы смогли действовать быстро и что мы сделали предварительную работу? Да, — говорит Аллертон.«Хотел бы я, чтобы мы пошли еще дальше и смогли предложить варианты лечения раньше? Абсолютно.» Тревожный звонокКомпании, которые раньше не делали такой же беготни, теперь клянутся, что их больше не поймают с пустыми руками. Пандемия стала «тревожным сигналом», — говорит Джон Янг, глава отдела инфекционных заболеваний фармацевтической компании Roche в Базеле, Швейцария. «Это лишь вопрос времени, — говорит он, — и нам нужно подготовиться как отрасль. С этой целью лидеры COVID R&D Alliance, коалиции из более чем 20 медико-биологических компаний и фирм венчурного капитала, объединившихся в прошлом году для совместной борьбы с SARS-CoV-2, теперь запускают дополнительный проект, ориентированный на на противовирусные препараты широкого спектра действия от коронавирусов и вирусов гриппа. По словам Эллиотта Леви, главы отдела исследований и разработок и операций компании Amgen в Таузенд-Оукс, Калифорния, который возглавляет эти усилия, группа планирует выдвинуть около 25 противовирусных препаратов-кандидатов в начальные исследования на людях и создать инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для параллельное тестирование при поражении следующего смертельного вируса. Правительство США имеет аналогичные амбиции. По словам директора NIH Фрэнсиса Коллинза, противовирусные препараты от коронавирусов — «задача номер один». Но, как он сказал Nature , эта инициатива «определенно предназначалась для распространения на другие вирусные семейства, если будут доступны средства». Дополнительные усилия были предприняты в рамках проекта Corona Accelerated R&D в Европе — пятилетний проект стоимостью 75,8 млн евро (90,1 млн долларов США). Он направлен на поиск лекарств как от текущей пандемии COVID-19, так и от будущих вспышек коронавируса.Мурман и другие исследователи UNC в рамках своей Инициативы по быстроразвивающимся противовирусным препаратам также надеются привлечь 500 миллионов долларов от правительств, отраслевых спонсоров и фондов для разработки противовирусных препаратов прямого действия широкого спектра действия. Между тем некоторые крупные фармацевтические компании наращивают свои внутренние усилия. Например, Novartis сейчас оптимизирует панкоронавирусный ингибитор фермента M pro . По словам Джона Талларико, главы отдела химической биологии и терапии Novartis, компании еще не менее года до клинических испытаний на людях, после чего COVID-19 может быть под контролем.Тем не менее, по его словам, Novartis стремится продвигать эту программу вперед. Но, по словам Леви, «уровень инвестиций отрасли сегодня не пропорционален угрозе» — вот почему он надеется получить около 1 миллиарда долларов только от фармацевтических компаний для дополнительного предприятия COVID R&D Alliance по обеспечению готовности к пандемии. . По его словам, дополнительные средства также могут поступать от некоммерческих организаций и других заинтересованных сторон. Энди Пламп, президент по исследованиям и разработкам компании Takeda Pharmaceutical в Кембридже, Массачусетс, и один из лидеров альянса, оптимистично оценивает шансы программы на успех.«Прямо сейчас у вас за этим стоит много энергии, потому что есть непосредственность SARS-CoV-2», — говорит Пламп. Но он не хочет, чтобы снова воцарилась апатия, как это было после SARS и MERS. «Нам нужно заблокироваться прямо сейчас». Эффективность противовирусных препаратов прямого действия по сравнению с более старыми препаратами против гепатита С — лекарства в цифрахПодробная информация для этого обзораПопуляция исследования: не леченные пациенты с генотипом вируса гепатита С 1 Конечные точки эффективности: устойчивый вируслогический ответ УВО) через 24 недели (отсутствие обнаруживаемого вируса в крови) Конечные точки вреда: анемия, утомляемость, смерть, госпитализация Описание: Вирус гепатита С обычно латентный (т.е., молчит) десятилетиями; таким образом, от 80% до 85% инфицированных не заболеют, вызванной инфекцией. И наоборот, у 15-20% пациентов с нелеченным гепатитом в конечном итоге разовьется печеночная недостаточность или рак.1 Стандартное лечение для предотвращения этих событий включает интерферон и рибавирин (ребетол), труднопереносимую схему, которая позволяет достичь УВО (т.е. вируса в крови) примерно у 50% пациентов, но обычно это связано с анемией и утомляемостью. Использование новых противовирусных средств прямого действия может улучшить частоту УВО и переносимость.2 Обобщенный здесь обзор охватывает все основные испытания противовирусных агентов прямого действия второго поколения. Чтобы лучше понять потенциально уникальные преимущества этого класса, мы сосредоточимся на исследованиях, сравнивающих любой режим на основе противовирусных препаратов прямого действия с интерфероном и рибавирином. Несмотря на то, что было идентифицировано 16 испытаний, только пять (все с использованием симепревира [Олисио]) были достаточно похожими, чтобы их можно было объединить. Симепревир при добавлении к интерферону и рибавирину улучшил УВО без усиления побочных эффектов: 82% vs.56% при более старом режиме, абсолютное улучшение на 26% (количество необходимых для лечения = 4). Хотя объединенные данные для других агентов, таких как даклатасвир (Даклинза, используется в комбинации с софосбувиром [Sovaldi]), ледипасвир (используется в комбинации с софосбувиром [Harvoni]), софосбувир и паритапревир (используется в комбинации с омбитасвиром [Norvironavir] и ритонавиром [ ]) были недоступны (из-за их показаний к использованию в комбинации с другими агентами), косвенные сравнения предполагают аналогичные показатели УВО, обычно в пределах от 5% до 10%. Предостережения: Эти данные являются многообещающими для противовирусных препаратов прямого действия и предполагают, что у аналогичных пациентов вероятность УВО при их приеме составляет от 80% до 90%. Это не может сказать нам, предотвращают ли эти агенты рак печени или печеночную недостаточность, цели, которые волнуют пациентов, потому что неизвестно, является ли УВО, суррогатный маркер, достаточным для предотвращения этих результатов, или, если да, то насколько последовательно. Даже если предположить, что УВО ведет к универсальной профилактике, цифры ограничены: до 20% инфицированных пациентов могут получить потенциальную пользу, и еще 26% могут достичь УВО при использовании противовирусных препаратов прямого действия; следовательно, в лучшем случае примерно у одного из 20 пациентов (0.20 × 0,26 = 0,05), которые получают эти противовирусные препараты, выиграют. Пациенты с гепатитом С обычно обращаются за помощью из-за симптомов или болезни. В связи с усилением скрининга лечение в настоящее время обычно рассматривается у здоровых людей, которые могут подвергаться еще более низкому риску проблем с печенью. Если предположить умеренное сокращение до 10% нелеченых пациентов, у которых может развиться печеночная недостаточность или рак, даже общий показатель УВО 82% будет означать, что примерно 8% пациентов получат пользу. Сравнение этого показателя с частотой серьезных нежелательных явлений, возникающих при использовании любой схемы лечения, составляет от 5% до 8%, и это говорит о том, что противовирусные препараты прямого действия или любое другое лечение гепатита С заслуживают тщательного изучения и совместного принятия решений.3 В недавнем отчете Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США содержится предупреждение о риске реактивации вируса гепатита В у пациентов с текущей или предыдущей инфекцией, получающих определенные противовирусные препараты прямого действия от вируса гепатита С. В некоторых случаях реактивация вируса гепатита В у пациентов, получавших противовирусные препараты прямого действия, приводила к серьезным проблемам с печенью или смерти. Реактивация вируса гепатита B обычно происходит в течение четырех-восьми недель4. Исследования в этом обзоре актуальны только для пациентов с гепатитом C, которые не получали лечения и не страдали циррозом печени.Кроме того, мы сосредоточились на данных от одного агента — симепревира. Объединенные оценки других противовирусных препаратов прямого действия были основаны на «сетевом» метаанализе, методе, который объединяет результаты различных сравнений и настроек. Этот косвенный метод может быть полезен при отсутствии непосредственных испытаний, но мы считаем, что результаты менее надежны. Сетевой метаанализ и данные других исследователей показывают, что результаты софосбувира несколько лучше.5 Противовирусные препараты прямого действия, возможно, открыли новую эру в ценообразовании на лекарства.Софосбувир, например, стоит 168 000 долларов за 24-недельный курс, что представляет потенциальные препятствия для доступа, которые вызвали новые дискуссии о ценности и распределении ресурсов. Компенсация софосбувира по программе Medicaid варьируется, и в некоторых штатах требуется проверка на наличие лекарств перед лечением, воздержание от наркотиков и алкоголя или подавление статуса вируса иммунодефицита человека, что делает доступ к нему сложной и постоянной проблемой6. Противовирусные препараты прямого действия для лечения гепатита С классифицированы как желтый потому что потребуется больше данных, чтобы определить, действительно ли они приносят пользу пациентам.В частности, необходимы последующие отчеты о раке печени и печеночной недостаточности, а также об испытаниях скрининга на гепатит С. | ||