Растительные препараты для печени: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Препараты растительного происхождения в лечении заболеваний печени | Шульпекова Ю.О.

Несмотря на появление в арсенале современной гепатологии мощных препаратов, позволяющих бороться с причинами болезней печени и вмешиваться в ключевые звенья патогенеза, врачи продолжают обращаться к старым, «проверенным временем» рецептам. И в наше время в лечении гепатопатий достаточно широко применяются лекарственные препараты растительного происхождения.

Подобные препараты, как правило, классифицируют вместе с другими медикаментами под общим названием «гепатопротекторы», хотя, строго говоря, этот термин не вполне приемлем, так как не отражает направленности эффекта лекарственного вещества. В наиболее распространенном понимании гепатопротекторы – это класс разнообразных препаратов, которые, независимо от механизма действия, повышают функциональную способность клеток печени к синтезу, дезинтоксикации и выведению различных биологических продуктов, поддерживают устойчивость гепатоцитов к различным патогенным воздействиям.
Однако общий характер термина «гепатопротекторы», по-видимому, отражает, недостаточную глубину наших знаний о патогенезе болезней печени, о механизмах повреждения, регенерации, фиброза и злокачественной трансформации гепатоцитов.
К гепатопротекторам относят также различные препараты растительного происхождения, оказывающие лечебное воздействие при заболеваниях печени. Среди них наиболее известными являются различные лекарственные формы расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, цикория, тысячелистника, кассии и др.
Хотя большинство лекарств растительного происхождения не прошли рандомизированных контролируемых клинических испытаний, они продолжают занимать достойное место в лечении различных заболеваний печени и желчевыводящих путей. Подобные препараты нельзя отнести к основным лекарственным средствам с доказанной и предсказуемой эффективностью, обладающим мощным потенциалом. Однако, как показывает практика, их применение оправдано в качестве дополнительных, вспомогательных, или даже альтернативных средств лечения.

Лечебное действие большинства растительных препаратов, применяемых при патологии печени, направлено на уменьшение повреждения и фиброза печени, коррекцию дискинезии желчевыводящих путей. Эти нарушения выступают в качестве универсальных расстройств, присущих большинству заболеваний печени, и рассматриваются ниже.
Практически во всех случаях, независимо от этиологии болезни, общим патогенетическим звеном в патогенезе повреждения печени служит окислительный стресс. Окислительный стресс – состояние, при котором антиоксидантные системы клетки неспособны противостоять образованию и накоплению в ней свободных радикалов.
Свободные радикалы – это молекулы со свободным, непарным, электроном. Наличие свободного электрона создает электрохимическую нестабильность и придает молекуле «агрессивность». Свободные радикалы, «вырывая» электрон у других молекул, повреждают клеточные белки и мембраны. Атакованная «пострадавшая» белковая или липидная молекула, в свою очередь, становится свободным радикалом.
В результате развивается перекисное окисление – цепная реакция повреждения клеточных структур.
Выработка активных форм кислорода – обычное явление в процессе клеточного дыхания. К категории свободных радикалов, образующихся в клетке в процессе жизнедеятельности, относятся гидроксильные, пероксильные, нитроксильные, алкоксильные, супероксид-анион-радикалы, перекись водорода и синглетный молекулярный кислород.
Содержание свободных радикалов чрезмерно возрастает в условиях алкогольной интоксикации, при повреждении печени и воспалении (независимо от этиологии), дефиците антиоксидантов, гипоксии, воздействии некоторых лекарств.
В условиях воспаления печени источником выработки активных форм кислорода служат клетки воспалительного инфильтрата. Катализатором реакций перекисного окисления служат железо и медь. Известно, что при хронических болезнях печени наблюдается повышенное накопление в паренхиме железа; при холестатических заболеваниях – меди.
Свободные радикалы оказывают прямое и опосредованное цитотоксическое действие. Мишенями прямого цитотоксического действия свободных радикалов оказываются клеточные мембраны, внутриклеточные липиды, белковые молекулы, ДНК. Повреждение этих молекул сопровождается нарушением структуры и функций органелл, генетическими мутациями, гибелью клетки. Нарушение целостности мембран митохондрий приводит к «утечке» цитохрома С в цитоплазму, где он катализирует каскад ферментов апоптоза.
Непрямое цитотоксическое действие свободных радикалов ведет к формированию аутоантигенов, что в особенности выражено при алкогольной болезни печени.
Процессы перекисного окисления и повреждение гепатоцитов тесно взаимосвязаны с повышенной продукцией провоспалительного цитокина — туморнекротизирующего фактора — альфа (TNFa). TNFa выступает как один из универсальных факторов повреждения паренхимы печени при воспалительных и дистрофических процессах различной этиологии. Туморнекротизирующий фактор вырабатывают активированные макрофаги печени и клетки воспалительного инфильтрата. TNFa способен вызывать программированную гибель (апоптоз) клеток печени.
Накопление TNFa сопровождается разобщением процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях клетки и накоплением свободных радикалов кислорода.
Окислительный стресс и TNFa-опосредованный механизм повреждения печени наиболее хорошо изучены при алкогольной болезни печени, неалкогольном стеатогепатите и вирусных гепатитах.
Продукты перекисного окисления оказывают стимулирующее воздействие на развитие фиброза печени. Центральную роль в продукции компонентов межклеточного матрикса, матриксных протеаз и их ингибиторов в печени играют звездчатые клетки (клетки Ито). В развертывании процесса фиброзирования ключевыми этапами служат активация клеток Ито и их превращение в миофибробласты, продуцирующие межклеточный матрикс. Эти события происходят под действием некоторых биологически активных факторов, среди которых особую роль играют активные формы кислорода.
В организме существует система естественной антиоксидантной защиты, которую можно подразделить на первичную (ферменты-антиоксиданты) и вторичную (молекулы-«уборщики»).

Активность первичной антиоксидантной защиты направлена на нейтрализацию активных форм кислорода. Ее составляют разнообразные энзимы: супероксиддисмутаза, каталазы, глутатионпероксидаза, металлосвязывающие белки. Они катализируют превращение активных форм кислорода в перекись водорода и в менее агрессивные кислородные радикалы. Конечными продуктами нейтрализации активных форм кислорода служат вода и кислород.
Вторичная антиоксидантная защита осуществляет «блокирование», своеобразное «тушение» радикалов. Таким образом, они тормозят развитие цепной реакции образования новых агрессивных молекул. К антиоксидантам вторичной защиты относятся: водорастворимые витамины С, Р, b-каротин, убихиноны, биофлавоноиды – рутин, кверцетин, цитрин, гесперидин, аскорутин; липоевая ксилота, жирорастворимые витамины – А, Е, К, серосодержащие аминокислоты (глютатион, цистеин, метионин), цитохром С, хелаты, микроэлементы – селен, цинк. Определенную роль во вторичной антиоксидантной защите выполняют медь, марганец, железо, мочевая кислота.

Необходимо учитывать, что все звенья антиоксидантной системы связаны тесными функциональными связями. Например, витамин С восстанавливает окисленную форму токоферола в его активную форму, обладающую антиоксидатным потенциалом. Цистеин и селен необходимы для осуществления функций глутатионпероксидазы, поддерживающей регенерацию глутатиона. Липоевая кислота также переводит окисленный глутатион в его активную функциональную форму.
По данным экспериментальных работ, лекарственные формы антиоксидантов способствуют подавлению воспалительно-некротической реакции в печени, торможению развития фиброза, стимулируют процессы регенерации и снижают риск злокачественной трансформации гепатоцитов. На основании этих экспериментов предложено использование антиоксидантов (в том числе растительного происхождения) в лечении различных хронических заболеваний печени, учитывая общие патогенетические черты их развития.
Лечебное действие многих растительных «гепатопротекторов» основано на восполнении дефицита антиоксидантных молекул в клетках печени, что делает последние более устойчивыми к повреждению. Как правило, растительные препараты также обладают дополнительными полезными эффектами – желчегонным, успокаивающим, мочегонным и прочими.
При заболеваниях печени пациентов нередко беспокоят проявления сопутствующей дискинезии желчевыводящих путей, которая проявляется болями в подложечной области и правом подреберье после жирной пищи, тошнотой, вздутим живота, появлением горечи во рту. Косвенным отражением дискинезии служит образование осадка желчи в желчном пузыре.
К сожалению, в настоящее время разработка и проведение рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности растительных препаратов, обладающих антиоксидатных потенциалом и желчегонным действием, существенно осложнены. Это объясняется трудностью строгой оценки функционального состояния антиоксидантной системы у каждого участника исследования, индивидуальными различиями в метаболизме и характере действия растительных препаратов. Таким образом, в наши дни доказательная база по применению этих препаратов отсутствует.
Однако многолетний опыт применения растительных препаратов, обладающих антиоксидатных потенциалом и желчегонным действием, показал их несомненную лечебную эффективность и хорошую переносимость у большинства больных.
Остается востребованным в практике и такой препарат растительного происхождения, как ЛИВ.52 (Liv.52). В состав препарата ЛИВ.52 входят порошки (в таблетированной форме препарата) или экстракты (при выпуске в форме капель) следующих лекарственных растений: цикорий обыкновенный, каперcы колючие, тысячелистник обыкновенный, кассия западная, терминалия аржуна, паслен черный и тамарикс галльский.
Препараты цикория широко применяются в медицинском назначении и в диетическом питании. Корни цикория содержат до 60% инулина, сахар, белковые вещества, пектин, холин, смолистые и другие вещества. В млечном соке листьев и стеблей содержится горькое вещество лактулин, в цветках – гликозид цикорнин. Цикорин оказывает успокаивающее, желчегонное, провоспалительное и мочегонное действие.
Горечи, содержащиеся в его составе, повышают аппетит и нормализуют двигательную активность желудка и кишечника.
Каперсы колючие человек с давних времен применял в качестве пряности. Цветущие бутоны каперсов содержат гликозиды, рутин, вследствие чего при их употреблении возбуждается аппетит. Каперсы содержат витамины, в том числе большое количество аскорбиновой кислоты, сахара, органические кислоты. Народная медицина с древних пор использовала каперсы для лечения различных заболеваний. Цветочные почки, листья и свежие ветви обладают прорегенераторным и противовоспалительным потенциалом. Выражено также обезболивающее, желчегонное и мочегонное действие. Кроме того, каперсы снижают повышенное артериальное давление.
В листьях и цветках тысячелистника содержатся эфирные масла, секвитерпеновые лактоны, флавоноиды, алколоиды, сапонины, дубильные вещества, горечи, органические кислоты, каротин, витамины С и К, молибден. Дубильные вещества, эфирные масла и хамазулен обусловливают противовоспалительное, бактерицидное и регенераторное действие тысячелистника. Тысячелистник обладает кровоостанавливающим действием, его применяют при геморроидальных кровотечениях, кровотечениях из носа и десен. Компоненты травы оказывают расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кишечника и желчных путей, повышают аппетит, увеличивают желчеотделение, уменьшают выраженность метеоризма и обладают способностью снижать артериальное давление.
Основным действующим веществом кассии (другие названия – сенна, александрийский лист) являются антрагликозиды, которые обладают слабительным действием. Под влиянием пищеварительных ферментов и воздействием бактерий антрагликозиды распадаются на сахара и аглюконы; последние раздражают рецепторы слизистой оболочки пищеварительного тракта, усиливая двигательную активность толстой кишки, не увеличивая при этом секреции.
Терминалия арджуна содержит в своем составе кальций, магний, цинк, флавоноиды и антиоксиданты, ненасыщенные жирные кислоты, фитостеролы, сапонины, гликозиды, ко-энзим Q 10, танин. Обладает выраженным антиоксидантным эффектом.
Трава паслена применяется как болеутоляющее, противовоспалительное, спазматическое средство. Плоды обладают выраженным успокаивающим действием, оказывают жаропонижающее, мочегонное, болеутоляющее, противовоспалительное действие.
Тамарикс галльский стимулирует синтез белков и липидных компонентов клетки.
Следует подчеркнуть, что действие препарата ЛИВ.52 носит комплексный характер. Важной составляющей лечебного эффекта служит антиоксидантное действие: препарат повышает содержание клеточных токоферолов, препятствующих реакциям перекисного окисления. Препарат снижает деградацию клеточных мембран, обусловленную НАДФН-зависимым перекисным окислением липидов, повышает уровень токоферолов (антиоксидантов) гепатоцитов, предотвращает формирование радикальных дериватов. Таким образом, в условиях патологии печени ЛИВ.52 может выступать как средство патогенетической терапии, ограничивающее процесс повреждения и препятствующее развитию фиброза.
Растительные компоненты ЛИВ.52 повышают выработку в клетках печени фермента «клеточного дыхания» – цитохрома Р-450, а также фермента, способствующего нейтрализации этанола – ацетальдегиддегидрогеназы. Этот дополнительный эффект способствует уменьшению повреждающего действия этанола и высокотоксичного продукта обмена этанола – ацетальдегида, предотвращает связывание ацетальдегида с белками клетки. Уменьшая повреждающее действие ацетальдегида на клетки печени, препарат снижает риск развития «похмельного синдрома».
В экспериментах было показано, что на фоне назначения ЛИВ.52 наблюдается восстановление структурно-функциональных свойств оболочки гепатоцита, что является важным показателем состояния печеночной клетки в целом. Препарат стимулирует биосинтез белков, холестерина и фосфолипидов.
Кроме того, ЛИВ.52 обладает мягким мочегонным действием, что способствует выведению токсических метаболитов из организма.
Лекарственные растения, входящие в состав ЛИВ.52, способствуют устранению диспепсических симптомов благодаря стимуляции желчеобразования и желчеотделения (холеретического и холекинетического действия). ЛИВ.52 повышает сократительную активность мышечных волокон желчевыводящих путей.
При алкогольных и острых вирусных гепатитах полезным свойством ЛИВ.52 оказывается его способность повышать аппетит благодаря влиянию на центр насыщения в головном мозге. На фоне приема препарата нормализуется ритм питания пациентов. Это является немаловажным фактором выздоровления, так как поддержание нормальной калорийности пищи существенно улучшает деинтоксикационную и белковосинтетическую функцию печени.
Спектр показаний к применению препарата при заболеваниях печени достаточно широк. ЛИВ.52 назначают при остром вирусном гепатите А, хронических вирусных гепатитах В и С, для лечение токсических поражений печени, вызванных противотуберкулезными, противоопухолевыми, контрацептивными, антибактериальными, жаропонижающими препаратами, алкогольной болезни печени, на начальных стадиях при циррозе печени.
В ряде несравнительных исследований показано, что назначение препарата при вирусных гепатитах и в качестве «гепатопротектора» при проведении противотуберкулезной терапии сопровождается улучшением клинических показателей (улучшением самочувствия, исчезновением диспепсии, нормализацией размеров печени, улучшением аппетита, прибавкой веса) и биохимических параметров крови (снижением показателей трансаминаз, щелочной фосфатазы общего билирубина, тимоловой пробы).
Кроме того, ЛИВ.52 можно назначать для стимуляции аппетита, в качестве анаболического средства после хирургических вмешательств, для устранения метеоризма и улучшения эвакуаторной функции кишечника.
Фармакокинетика ЛИВ.52 определяется совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений не представляется возможным; превращение всех компонентов не может быть прослежено с помощью маркеров или биоисследований.
ЛИВ.52 характеризуется хорошей переносимостью. Однако при назначении препарата необходимо помнить о контроле индивидуальной переносимости и возможности развития аллергических реакций (так как в состав ЛИВ.52 входят различные растительные компоненты) и диспепсических нарушений. Препарат не показан при гипермоторном варианте дискинезии желчевыводящих путей, так как возможно усиление ее проявления. Нежелательные эффекты в виде синдрома диспепсии может проявиться также при назначении ЛИВ.52 на фоне острых гастритов, энтероколитов (возможно нарастание диареи). С большой осторожностью следует назначать препарат тем больным, у которых имеются подозрения на механическое препятствие в желчевыводящих путях (камень, опухоль, др.), при остром холецистите.
Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, и его не следует назначать детям в возрасте до 2 лет.
У взрослых длительный прием ЛИВ.52, равно как и многократно превышенная доза, токсических эффектов не вызывают. Антидота не требуется.
Лекарственное взаимодействие препарата не описано.
ЛИВ.52 выпускается в виде таблеток и капель (торговая марка ЛИВ.52K). Последнее делает ЛИВ.52 в особенности удобной лекарственной формой для применения в педиатрии. Препарат не содержит спирта, легко дозируется, приятен на вкус.

Литературы
1. Ивашкин В.Т., Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал, том 8, № 4 (105), 2000 г.
2. Ивашкин В.Т., Левина А.А., Лукина Е.А., Маммаев С.Н., Шульпекова Ю.О. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. // Иммунология, 2001. — № 1.
3. Ивашкин В.Т., ред. Болезни печени и желчевыводящих путей. – 2-е изд. – М.: ООО «Изд.дом «М-Вести», 2005г..
4. ФАРМиндекс: ПРАКТИК, выпуск 3 – СПб.: ООО «ФАРМиндекс», 2002.
5. Aleynik MK, Leo MA, Aleynik SI, Lieber CS. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P-4502E1 by ethanol and corrects its iron-induced decrease. // Alcohol Clin Exp Res., 1999 V. 23, N 1 – pp. 96-100.
6. Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories.// Med Klin., 1999 V. 94 Suppl 3, pp. 84-89.
7. Deak G, Muzes G, Lang I, et al. Immunomodulator effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. // Orv Hetil, 1999, V. 131, p. 1291-1292.
8. Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. // J Hepatol. , 1989, V. 9, pp. 105-113; 1989.
9. Lang I, Nekam K, Deak G, et al. Immunomodulatory and hepatoprotective effects of in vivo treatment with free radical scavengers. // Ital J Gastroenterol., 1990, V. 22, pp. 283-287.
10. Zern MA, Leo MA, Giambrone MA, Lieber CS. Increased type I procollagen mRNA levels and in vitro protein synthesis in the baboon model of chronic alcoholic liver disease. // Gastroenterology, 1985, V. 89, N. 5, pp. 1123-1131.

.

Аллохол Фармстандарт таблетки 50 шт

Характеристики

Характеристики

Минимальный возраст от. 18 лет
Способ применения Перорально
Количество в упаковке 50 шт
Минимальная допустимая температура хранения, °С 8 °C
Максимальная допустимая температура хранения, °С 15 °C
Срок годности 48 мес
Условия хранения В сухом месте
Форма выпуска Таблетки покрытые оболочкой
Страна-изготовитель Россия
Порядок отпуска Без рецепта
Действующее вещество Желчь (Bile)Активированный уголь (Activated charcoal)Чеснок (garlic)Крапивы листья (Urticae folia)
Сфера применения Гастроэнтерология
Фармакологическая группа A05AX Прочие препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей
Зарегистрировано как Лекарственное средство

Информация

Инструкция по применению

Действующие вещества

Активированный уголь+Желчь+Крапивы двудомной листья+Чеснока посевного луковицы

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Действующее вещество: Желчь сгущенная, Чеснок сушеный, Крапивы листья, Уголь активированныйКонцентрация действующего вещества (мг): 150

Фармакокинетика

Нет данных.

Показания

Хронический реактивный гепатит.Холангит.Холецистит.Дискинезия желчевыводящих путей.Атонические запоры.Постхолецистэктомический синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность.Калькулезный холецистит.Обтурационная желтуха.Острый гепатит.Острая и подострая дистрофия печени.Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.Острый панкреатит.

Меры предосторожности

Не превышать рекомендованные дозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует применять препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.По 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки в течение 3-4 недель; при обострении — по 1 таблетки 2-3 раза в сутки в течение 1-2 месяцев. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 месяца.

Побочные действия

Диарея, аллергические реакции.

Передозировка

Нет данных.

Взаимодействие с другими препаратами

До настоящего времени не известны.

Особые указания

Нет данных.

Чтобы печень выдержала… › Статьи и новости › ДокторПитер.ру

«Оливье», гусь, мясо по-французски, шампанское или что-то покрепче – новогоднюю пищу диетической не назовешь. Неудивительно, что едва ли не с 1 января нашей печени требуется помощь. И многие стараются ее оказать – принимают всевозможные гепатопротекторы, благо выбор в аптеках велик.

Так что происходит с нашей печенью во время праздничного застолья? Для переваривания жирной тяжелой пищи нужно достаточное количество желчи. Если такой пищи поступило много, печень не может выработать ее в необходимом объеме. К этому «убойному» тяжелому, как говорят врачи, «пищевому комку» добавляется алкоголь. В печени разрушается около 95% всего поступающего алкоголя, и все его продукты распада токсичны не только для этого органа, но и для мозга, а также для всего организма. При употреблении небольшого количества алкоголя печень легко справляется с его утилизацией, но если количество увеличено, в печени накапливается не только сам алкоголь, но и продукты его распада, повреждающие стенки клеток печени. А без стенок клетка нормально работать не может.

Так что если на третий день неуемного питья и еды вы почувствуете боль или тяжесть в правом подреберье, повышение температуры, горький привкус во рту, знайте: ваша печень просит пощады. Чтобы этого не произошло о ней надо позаботиться. Например, принимать гепатопротекторы. Врачи советуют принимать гепатопротекторы и во время приема препаратов, разрушающихся в печени. К ним относятся антибиотики, противотуберкулезные препараты, оральные контрацептивы, противоопухолевые лекарства, обезболивающие.

Основные требования к гепатопротекторам были сформулированы еще в 1970 году, но до сих пор идеальное лекарство так и не создано. А препаратов создано множество, есть из чего выбрать – и растительные средства, и производные аминокислот, и фосфолипиды, и БАДы. Принимать гепатопротекторы нужно курсом во время воздействия неблагоприятного фактора. Выпить их один раз во время застолья, конечно, можно, вреда это не принесет, но и пользы тоже. Принимать препарат, когда появились симптомы недомогания тоже можно, а чаще всего даже нужно, если не воспользовались вовремя, но — курсом. Длительность курса лечения определяет врач.

Препараты растительного происхождения

Одно из самых популярных растений для защиты печени – расторопша пятнистая (чертополох). Его целебные свойства были известны еще 2000 лет назад. Для лечения печени его применяли и греки, и римляне, и индийцы. Главное действующее вещество расторопши – силимарин. Именно оно не только препятствует разрушению клеточных мембран, но и стимулирует рост новых клеток печени.

Применяются препараты расторопши при токсических и лекарственных поражениях печени, гепатитах, циррозе, жировой дистрофии печени, холецистите, холангите, желчнокаменной болезни.

Для профилактики заболеваний печени препараты росторопши принимают в период повышенной нагрузки на нее (прием антибиотиков, длительные праздники, запой). Применять их нужно по две таблетки три раза в сутки. Препаратов, содержащих силимарин, очень много: «Карсил», «Легалон», «Силимарин», «Силибинин», «Силимар»… Кроме того, аптеки предлагают множество БАДов из расторопши: шрот (измельченное растение), масло, капсулы.

Некоторые производители считают, что одной расторопши недостаточно. Например, препарат «Гепабене», кроме силимарина содержит еще экстракт дымянки аптечной, который оказывает желчегонное и спазмолитическое действие, облегчает поступление желчи в кишечник.

Еще одно растение, широко используемое для лечения печени – артишок. Этот препарат использовали в медицине еще до нашей эры, в России он известен с XVIII века как средство, способное не только излечить желтуху, но и устранить боль в суставах, а в XX веке ученые подтвердили, что артишок обладает гепатопротекторным и желчегонным действием. Кроме того, он улучшает работу кишечника, нормализует обмен веществ, снижает уровень холестерина в крови, обладает мочегонным действием и за счет этого снимает отеки. Основное действующее вещество артишока – цимарин — сходно по свойствам с силибинином. Препараты артишока – «Хофитол», «Экстракт артишока», напиток «Артишок горький». Их используют для лечения холециститов, алкогольной интоксикации, гепатитов, атеросклероза.

Артишок оказывает мочегонное действие, и благодаря ему снимает отеки. Поэтому его можно использовать во время длинных новогодних праздников не только для профилактики заболеваний печени, но и для избавления от утренних отеков.

Препарат «Лив 52» расторопшу не содержит. Зато содержит экстракты каперсов колючих, паслена, цикория, тамариска, тысячелистника, кассии и других растений. Препарат стимулирует восстановление клеток печени, обладает желчегонным действием, улучшает пищеварение, защищает печень от вредных воздействий, в том числе и от алкоголя. Он применяется при остром и хроническом гепатите, циррозе печени, анорексии, но врачи назначают его и для профилактики заболеваний печени при приеме различных лекарственных препаратов.

Комплекс биологически активных веществ растительного происхождения, входящий в состав препарата «Дипана», стимулирует регенерацию клеток печени, улучшает пищеварение и защищает печень от токсических поражений. Кроме того, препарат активизирует работу печени и обладает иммуномодулирующей активностью. Его назначают при гепатитах различного происхождения, циррозах печени, жировой дистрофии. А также для профилактики при длительных неблагоприятных воздействиях на печень (прием лекарств, употребление алкоголем).

Препараты животного происхождения

Препаратов животного происхождения немного. Их производят из гидролизата печени крупного рогатого скота («Сирепар») или из клеток печени свиньи («Гепатосан»).  Эти лекарства обладают детоксикационным и гепатопротекторным действием, восстанавливают функциональную активность печени. Применяются при циррозе печени, гепатитах, печеночной недостаточности, при алкогольных поражениях печени. Препараты рецептурные, и для профилактики они обычно не применяются.

Эссенциальные фосфолипиды

В состав следующей группы препаратов входят эссенциальные фосфолипиды – компоненты клеточной стенки гепатоцитов. Вообще-то, это тоже препараты растительного происхождения — фосфолипиды получают из сои. Но принцип действия у них не такой как у силимарина и цимарина. Эссенциальные фосфолипиды встраиваются в липидный слой мембран поврежденных клеток, восстанавливая тем самым работу клеток. В результате повышается ферментная активность (печень может более эффективно расщеплять вредные вещества), уменьшаются энергетические затраты органа, ведь с целой стенкой клетка работает более эффективно, и даже физико-химические свойства желчи, что, в свою очередь, улучшает процесс переваривания пищи. Кроме того, в состав препаратов этой группы входят витамины. К этой группе относятся препараты «Эссенциале Н форте», «Эссливер», «Фосфоглив».

Многие считают, что препараты этой группы восстанавливают клетки печени. Это не так, эссенциальные фосфолипиды восстанавливают только клеточные стенки. А улучшить работу клеток помогают витамины, которые также содержатся в этих препаратах.

Аминокислоты

Аминокислоты играют важную роль в работе печени. Например, адеметионин («Гептрал» и «Гептор») участвует в синтезе фосфолипидов и различных биологически активных веществ, обладает детоксикационными и регенерирующими свойствами. Он расщепляет жиры и выводит их из печени. Кроме того, он обладает антидепрессивным эффектом, который начинает проявляться примерно в конце первой недели приема. Применяется при токсических поражениях печени, жировой дистрофии, хроническом гепатите, абстинентном синдроме и депрессии.

Орнитин («Гепа-Мерц») снижает повышенный уровень аммиака, применяется при жировой дистрофии печени, токсический поражениях, а также для лечения нарушений головного мозга, вызванных нарушением работы печени. Эти препараты эффективны и для профилактики заболеваний печени, курс – 2-4 недели, но, как правило, в превентивных целях их не используют – слишком дорого.

Плюс борьба с холестерином

«Урсосан», «Урсофальк» — препараты урсодезоксихолевой кислоты, также восстанавливают мембраны гепатоцитов. Кроме того, они связывают холестерин, что способствует растворению холестериновых камней в печени. Они назначаются при первичном билиарном циррозе, хроническом и остром вирусном гепатите, токсических поражениях печени, дискинезии желчевыводящих путей. Их можно использовать и для профилактики при приеме гепатотоксичных препаратов или алкоголя. Длительность курса определяется врачом.

Страдает не только печень

Праздничный ужин, особенно, затянувшийся на все каникулы, вреден не только для печени. От него страдает весь желудочно-кишечный тракт. Для того, чтобы облегчить его работу можно перед ужином выпить таблетку-две ферментов поджелудочной железы («Мезим», «Панзинорм», «Панкреатин») и например, желчегонного средства («Аллохол», «Холензим», «Танацехол», «Холосас»). Только вот пить таблетки придется несколько дней, в зависимости от состояния вашего организма, качества и количества еды. Ферменты нужно запивать водой. Иначе защитная оболочка растворится, и кислая среда желудка их уничтожит, и процессу пищеварения они уже не помочь не смогут.

Перед приемом препарата обязательно посоветуйтесь с лечащим врачом.

Светлана Ларетус

© Доктор Питер

Медикаментозное лечение при жировом гепатозе печени

Жировой гепатоз печени отличается от других заболеваний этого органа своей полной обратимостью. Дело в том, что при таком недуге в клетках печени накапливается жир, это приводит к перерождению гепатоцитов в жировую ткань.

Болезнь носит дистрофический характер. Но при своевременной диагностике, правильно подобранном лечении, соблюдении диеты есть хорошие шансы полностью восстановить функции печени, поскольку при устранении причины заболевания, жир уходит полностью.

Так как первая стадия жирового гепатоза протекает практически бессимптомно, точнее, первые проявления недуга люди никак не связывают с печенью, диагноз зачастую ставится тогда, когда поражен уже почти весь орган и восстановление требуется длительное, не ограничивающееся только диетой. В этом случае необходимо медикаментозное лечение гепатоза. Направлено оно на то, чтобы устранить причину ожирения печени и ускорить процессы регенерации.

Основные группы препаратов

Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени основывается на использовании препаратов трех групп:

  • эссенциальных фосфолипидов;
  • сульфоаминокислот;
  • растительного сырья.

Предназначение первой группы — защита гепатоцитов, очистка печени от жиров. Гепатопротекторы встраиваются в мембрану гепатоцитов и предохраняют их от действия вредных веществ. Также они способствуют активации синтеза фосфолипидов печени, тормозят развитие соединительных структур в этом органе, стимулируют отток желчи. Эффективны не только при лечении, но и при профилактике жирового гепатоза печени.

Вторая группа — антиоксиданты. Предназначены для уменьшения окислительных процессов в печени, а следовательно, для защиты ее клеток.

Растительные препараты помогают уменьшить густоту желчи, улучшить ее отток. Это помогает избавиться от проявлений таких симптомов, как тупая боль и чувство тяжести в области правого подреберья.

В большей части случаев, когда обнаружен жировой гепатоз печени, лечение медикаментозное неизбежно. Но оно обязательно должно сопровождаться строгой диетой.

Поймать «ласкового убийцу»: Нобеля вручили за открытие вируса гепатита С | Статьи

Нобелевская премия в номинации «Физиология и медицина» присуждена трем ученым, которым удалось открыть вирус гепатита С: американцам Харви Дж. Альтеру и Чарльзу М. Райсу, а также англичанину Майклу Хоутону. По данным ВОЗ, сегодня в мире зарегистрировано более 71 млн носителей гепатита С, в России им болеют около 8 млн человек. После открытия вируса появилась диагностика болезни, а пять лет назад удалось создать эффективные лекарства, которые излечивают ее у 98% инфицированных. Отечественные инновационные препараты от гепатита С должны появиться уже через два года.

Не А и не В

Нобелевская премия по физиологии и медицине в этом году была вручена за открытие вируса гепатита С. Нобелевский комитет посчитал необходимым отметить факт научного фундаментального достижения, который помог спасти миллионы жизней.

Вирус пытались найти десятилетиями, понимая, что есть некий патоген, который незаметно приводит печень к циррозу, однако поймать его никак не удавалось. Этого тайного убийцу назвали ласковым, ведь он никак не проявлял себя в течение 20 лет, а потом мгновенно приводил к смерти.

Ученый из Нью-Йорка Харви Дж. Альтер, которому 5 октября присудили Нобелевскую премию, назвал его «не А и не В» (не вирус гепатита А и В, то есть какой-то другой. — «Известия»). Сейчас Альтеру уже 85, но он до сих пор сохраняет живость ума и юмор, говоря, что эти исследования заставили его «полюбить печень». В одним из своих рассказов в журнале «Гепатология» Харви приводит стихотворение собственного сочинения, которое, по его словам, и двинуло вперед всю область. В то время ученый работал в американском минздраве — это было в 1988 году, а в 1989-м открыли новый вирус.

Объявление имен лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине 2020 года: Харви Дж. Альтера, Майкла Хоутона и Чарльза Райса

Фото: REUTERS/Claudio Bresciani/TT News Agency

Вот текст стихотворения в буквальном переводе:

О, великая печень, на небе,
Покажи нам, где и расскажи, почему
Присылай нам мысли, которые нас вдохновят,
Давай посмотрим на этот неуловимый вирус,
Если мы не опубликуем в ближайшее время,
Нас уволят!

Вторым получателем Нобелевки по физиологии и медицине стал Майкл Хоутон — англичанин по происхождению, долгое время проработавший в США, а сейчас осевший в Канаде. Сегодня он трудится над вакциной от гепатита С, которая всё еще не создана. А премию ему дали за то, что он определил генетическую последовательность вируса.

Что касается Чарльза Райса, то он закончил историю с открытием загадочного патогена. С помощью генной инженерии Райс создал РНК-вариант вируса гепатита С и придумал хитроумный способ представить миру железные доказательства его патогенности.

В своих интервью он не раз говорил, что история открытия вируса гепатита С прежде всего была связана с настойчивостью: «Главными элементами этой истории были кровь, пот и слезы. Мы должны были продолжать верить, что успех возможен, и продолжать пробовать разные подходы, даже когда сталкивались с неудачами».

Фото: commons.wikimedia.org/CDC

Процент людей, инфицированных гепатитом С в 2015 году

По оценкам Райса, ежегодно от заболеваний печени, связанных с вирусом гепатита С, в мире умирало до 700 тыс.человек. До определения патогена и разработки средств диагностики пациентов лечили интерфероном, терапия часто оказывалась неудачной и вызывала серьезные побочные эффекты.

Больше не смертелен

О важнейшем значении этого открытия говорят и российские эксперты.

Скорее всего, на решение нобелевского комитета повлияла пандемия коронавируса, уверен специалист по вирусным гепатитам, ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии РАН, грантополучатель РНФ Александр Иванов. Впрочем, по его словам, это ничуть не умаляет значимости открытия.

— Благодаря ему гепатит С больше не является смертельной болезнью и эффективно вылечивается в подавляющем большинстве случаев, — сказал ученый.

Фото: REUTERS/Claudio Bresciani/TT News Agency

Открытие патогена позволило создать средства диагностики, а также эффективную терапию, которая помогает 98% заболевших. Это крайне важно, так как проблема распространения инфекции стоит остро во всех странах.

Доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Факультета естественных наук НГУ Сергей Нетесов сообщил «Известиям», что в России вирусом гепатита С заражено порядка около 8 млн человек — это намного больше, чем количество ВИЧ-инфицированных.

Лечение вызванного вирусом гепатита С заболевания было разработано буквально пять-семь лет назад, и оно оказалось очень эффективным. Конечно, если пациенты — не внутривенные наркоманы, которые, продолжая употреблять наркотики, заражаются повторно, — рассказал Сергей Нетесов. — К сожалению, у нас эта терапия не входит в ОМС и квот на бесплатное лечение выдается крайне мало.

На доступность препаратов от гепатита могло повлиять и то, что долгие годы за право использовать расшифрованный геном вируса ученым приходилось платить.

— Открытие гепатита С создало прецедент в юриспруденции: оно породило ряд вопросов, связанных с тем, можно ли патентовать геном живого организма, — рассказал «Известиям» директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Александр Лукашев.

Фото: ТАСС/Zuma/Fotoarena

Дело в том, что патент на геном вируса был получен коммерческой фирмой и впоследствии принес ей миллиарды долларов: все, кто диагностировал вирус, выплачивали деньги компании.

Отечественный препарат

Сейчас для борьбы с инфекцией прибегают к двум основным схемам терапии: интерфероновым и безынтерфероновым. Для улучшения работы печени и защиты железистой ткани (паренхимы) от разрушения дополнительно назначают симптоматические лекарства — растительные гепатопротекторы, эссенциальные фосфолипиды, антиоксиданты. Еще пять лет назад это была одна из самых дорогих терапий в мире, а пара эффективных таблеток стоила сотни тысяч долларов, сообщил «Известиям» руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ (вуз-участник проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Павел Волчков.

— С выходом на массовый рынок терапия стала доступнее. Присужденная сегодня Нобелевская премия — одна из немногих наград, которая дана за завершенный кейс: открытие вируса, что привело к разработке лекарств от него, способных на сегодняшний день полностью вылечить заболевание, — подчеркнул ученый.

По словам Павла Волчкова, это показательный случай, демонстрирующий способности «большой фармы», которую часто упрекают в том, что заболевания «специально» не лечат, чтобы продолжать продажу лекарств.

Египетские врачи проводят тест на гепатит С во время кампании, направленной на тестирование 50 млн человек для ликвидации болезни в стране к 2022 году

Фото: REUTERS/Mohamed Abd El Ghany

Однако трехмесячный курс лечения и сейчас стоит немало — от $50 тыс. до $100 тыс. Как поясняют специалисты, лишь в государства с зашкаливающей заболеваемостью, такие как Египет и Индия, лекарства от гепатита поставляют по низким ценам — менее чем по $1 тыс. за упаковку.

Россия к таким странам не относится, поэтому стране крайне важно создавать собственные препараты. Так, сейчас в разработке находится эффективный комбинированный препарат, который уже проходит вторую фазу клинических исследований, сообщила «Известиям» медицинский директор группы компаний «ХимРар» Елена Якубова.

— Вторая фаза будет скоро завершена, затем пройдет третья, потом препарат зарегистрируют и он станет доступен для российских пациентов, — уточнила она. — Это инновационный пероральный комбинированный препарат, состоящий из двух активных молекул (ингибиторов белков NS5A и NS5B), играющих важную роль в репликации вируса гепатита С. Препарат действует на две мишени на разных этапах жизненного цикла патогена, что позволяет достичь элиминации (ликвидации) вируса. То есть эта терапия полностью освобождает организм от вируса и не имеет таких тяжелых побочных эффектов, какие были у лекарств предыдущего поколения.

Предполагается, что отечественный препарат будет более доступным по цене для российских пациентов.

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ — в клинике Персона Архангельск

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Для европейских женщин заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климаксе – обычное дело. Наше отношение к ней – страх и недоверие. Правы ли мы? Или стереотипы устарели?

По статистике, ЗГТ применяют 55% англичанок, 25% немок, 12% француженок старше 45 лет и… меньше 1% россиянок. Парадокс: наши женщины боятся препаратов ЗГТ, которые идентичны их собственным гормонам, называют их «химией», однако преспокойно принимают антибиотики – самую настоящую чужеродную химию. Мы бесстрашно пьем гормональные контрацептивы, чтобы избежать нежелательной беременности, и отказываемся от ЗГТ, которая помогает, по меньшей мере, отдалить нежелательную старость. Может быть, потому, что не до конца понимаем, что теряем?

Всемогущие

Дисбаланс половых гормонов, который нарастает после 40 лет, – проблема не только гинекологическая. Фактически они правят нашей жизнью. «Название «половые гормоны» весьма условно, – говорит гинеколог-эндокринолог Сергей Апетов. – Они не только влияют на органы размножения, но и выполняют огромное количество функций в организме: следят за уровнем холестерина, артериальным давлением, углеводным обменом, за функцией мочевого пузыря, содержанием кальция в костях. А еще помогают преодолевать депрессии, стимулируют либидо и дарят радость жизни».

Поддержать все это и призвана ЗГТ. Но гормонофобия прочно укоренилась в сознании наших женщин. «На форумах дамы пугают друг друга ужасами про ЗГТ, от которой толстеют, покрываются волосами, а то и болеют раком. На самом деле все, чего так боятся, происходит как раз без гормонов: гипертония, сахарный диабет, остеопороз, инфаркт, ожирение и даже рост волос», – уверяет профессор Калинченко.

Когда начинать?

Если менструации прекратились, значит, эстрогенов нет. Вот тут-то, уверены большинство женщин, и наступает старость. И глубоко ошибаются. Старение начинается существенно раньше, когда количество эстрогенов только начинает сползать вниз. Тогда первый сигнал SOS поступает в гипофиз, и тот реагирует, повышая выработку гормона ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Это первое предупреждение: программа старения приведена в действие.

Поэтому с 35 лет каждой женщине раз в полгода имеет смысл контролировать свой уровень ФСГ. Если он начнет подниматься, значит, пора восполнять дефицит эстрогенов. И не только их. «Правильнее говорить о полигормональной терапии, – считает Леонид Ворслов. – С возрастом снижается количество почти всех гормонов, и все их надо поддержать».

С годами растет уровень только двух гормонов: лептина – гормона жировой ткани, и инсулина, что приводит к сахарному диабету 2-го типа. Если с помощью ЗГТ поддерживать в норме эстроген и тестостерон, то лептин и инсулин перестанут расти, а значит, исчезнет риск ожирения, диабета, атеросклероза и других болезней. «Главное – вовремя начать лечение, – продолжает профессор Ворслов. – Как только анализ крови фиксирует рост ФСГ, можно смело утверждать, что количество эстрогенов неуклонно снижается и уже тайком начинает развиваться атеросклероз».

Но проблема в том, что диапазон нормы ФСГ огромен, и для каждой женщины она своя. В идеале нужно сдать анализы крови на гормоны и биохимию в период максимального расцвета – с 19 до 23 лет. Это и будет вашей индивидуальной идеальной нормой. А начиная с 45 лет ежегодно сверять с ней результаты. Но даже если вы впервые слышите о ФСГ – лучше поздно, чем никогда: в 30, 35, 40 лет имеет смысл выяснить свой гормональный статус, чтобы ближе к критическому возрасту было на что ориентироваться.

Профессор Ворслов уверяет: «Если назначить ЗГТ, когда только появляются первые предвестники климакса, то можно предотвратить и остеопороз, и ишемическую болезнь сердца, и гипертонию, и атеросклероз, и многие другие болезни, сопутствующие старению. ЗГТ – не эликсир бессмертия, лишних лет жизни она не подарит, зато качество жизни намного улучшит».

Анализ без анализа

Уровень эстрогенов снизился, если:

  • сбился цикл,
  • появились папилломы,
  • кожа и слизистые оболочки сухие,
  • поднимается давление,
  • есть атеросклероз.

Уровень тестостерона снизился, если:

  • уменьшилось сексуальное влечение,
  • пропала уверенность в себе,
  • лишний вес не поддается диетам,
  • внутренняя сторона плеч стала дряблой,
  • привычные физические нагрузки кажутся слишком тяжелыми.

Мужская защита

Для женщины важны не только эстрогены, но и тестостерон – мужской половой гормон, который вырабатывается в надпочечниках. Конечно, у нас его меньше, чем у мужчин, но именно от тестостерона зависят либидо, уровень инсулина, общий тонус и активность.

В период постменопаузы, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать сердечно-сосудистую систему. Те, у кого уровень этого гормона изначально высокий, легче перенесут климактерический синдром, так как тестостерон отвечает за нашу активность и устойчивость к эмоциональным нагрузкам.

Он же оберегает нас от возрастной хрупкости костей: от тестостерона зависит плотность надкостницы. Вот почему на Западе врачи назначают женщинам не только эстроген-гестагенную ЗГТ, но и тестостерон. С 2006 года сертифицированы тестостероновые пластыри для женщин. А в ближайшее время европейские фармацевты обещают создать комплексную ЗГТ: в одной таблетке будут и гестаген, и эстроген, и тестостерон.

Гораздо сильнее грядущих переломов многих женщин пугает растущий после менопаузы лишний вес. Причем в этом возрасте мы толстеем по типу «яблока», то есть вместо пусть пышных, но женственных форм обзаводимся некрасивым животом. И здесь тоже поможет тестостерон: без него невозможно противостоять накоплению жира.

2 факта о тестостероне

ОН ВОЗВРАЩАЕТ ЛИБИДО. Дефицит этого гормона может возникнуть при приеме некоторых гормональных контрацептивов – в частности, тех, которые способствуют повышению уровня белка, связывающего тестостерон. Образуется замкнутый круг: женщина пьет таблетки, чтобы вести полноценную сексуальную жизнь, а в результате не испытывает никакого желания. В этой ситуации может помочь дополнительный прием тестостерона.

МЫ БОИМСЯ ЕГО ПО ИНЕРЦИИ. В 50–60-е годы прошлого века советские врачи прописывали тестостерон при миоме матки, эндометриозе и климаксе. Ошибка была в том, что женщинам назначали те же дозировки, что и мужчинам, – от этого действительно росли нежелательные волосы и возникали другие побочные эффекты. Тестостерон в корректных дозах ничего, кроме пользы, не принесет.

Осторожно, двери закрываются

Для разных возрастов дозировки гормонов различаются: есть препараты для женщин до 45 лет, от 45 до 50, от 51 и старше. В перименопаузу (перед климаксом) назначают высокие дозы, дальше их постепенно снижают.

К сожалению, можно опоздать запрыгнуть в последний вагон уходящего поезда. Если, например, атеросклероз уже развился, то он успел закрыть рецепторы к эстрогену, и никакие дозы гормона не заставят их действовать. Вот почему так важно начать принимать половые гормоны как можно раньше, даже если еще не прессует климактерический синдром: не мучают приливы, приступы потливости, бессонница, раздражительность, гипертония.

Существует термин «терапевтическое окно». После 65 лет гормонотерапию, как правило, не назначают: половые гормоны уже не смогут должным образом включиться в работу человеческого механизма. Но если ЗГТ начата вовремя, то ее можно продолжать, пока бьется сердце. Если нет противопоказаний.

Гормоны и красота

Анна Бушуева, дерматокосметолог отделения терапевтической косметологии «Клиники профессора Калинченко»: – Любые гормональные изменения отражаются на состоянии кожи. Косметологические процедуры сами по себе эффективны лишь до 40 лет. После этого инъекции гиалуроновой кислоты, ботулотоксина, пилинги – лишь полдела, прежде всего нужно нормализовать гормональный статус.

Когда делают круговую подтяжку, отрезают излишки ткани, но качество кожи остается прежним. Если нет эстрогенов, кожа будет сухой, обезвоженной, без должного количества коллагена и эластина. Морщины станут появляться снова и снова. Если возместить уровень эстрогенов с помощью ЗГТ, наметившиеся морщины не исчезнут, но перестанут углубляться. И вес не будет увеличиваться.

Снижение тестостерона ведет к уменьшению мышечной массы – уплощаются ягодицы, обвисают щеки и кожа внутренней поверхности плеч. Этого можно избежать, если включить в курс ЗГТ препараты тестостерона.

Дело о противопоказаниях

В качестве эксперимента отправимся в коммерческий диагностический центр. В ответ на сказку про приливы, бессонницу, исчезнувшее либидо врач дает огромный список анализов, включая полную биохимию крови, все гормоны, УЗИ малого таза, маммографию и флюорографию. «Неужели ЗГТ требует тотального обследования?» – удивляюсь я, подсчитывая, во сколько обойдется вечная молодость. «Мы должны исключить все противопоказания! Вдруг у вас киста яичников или эндометриоз? Или с печенью проблемы? Ведь гормоны «сажают» печень. И имейте в виду, что на фоне ЗГТ вам придется сдавать кровь на гормоны и делать УЗИ сначала раз в три месяца, а потом раз в полгода!»

Выслушав все это, я пала духом. Прощай, молодость. Чтобы пить гормоны, надо иметь здоровье космонавта…

«Не пугайтесь, – успокаивает гинеколог-эндокринолог Сергей Апетов. – Многие медцентры действительно заставляют сдавать массу ненужных анализов перед ЗГТ. Это относительно честный способ изъятия денег у населения. На самом деле список противопоказаний и обследований гораздо короче».

  • Два основных противопоказания к ЗГТ – наличие в анамнезе рака молочной железы или матки. Любые негормонозависимые опухоли, включая рак шейки матки или яичников, противопоказанием к ЗГТ не являются. Наоборот, новейшие исследования предполагают, что ЗГТ сама по себе способна предупреждать развитие некоторых новообразований (в частности, кожных).
  • Что касается кисты яичника, имеет значение, от каких гормонов она зависит. Если не от половых, а от гормонов гипофиза, то препятствий для назначения ЗГТ нет. Кстати, кисты образуются, когда гипофиз вырабатывает большое количество уже упомянутого гормона ФСГ, и как раз намекают: пора бы заняться ЗГТ.
  • Миома и эндометриоз в большинстве случаев совместимы с ЗГТ. «Случаи, когда миома матки росла на фоне ЗГТ, крайне редки, – говорит Сергей Апетов. – Важно понимать, что дозы половых гормонов в современных препаратах в сотни раз меньше, чем в гормональных контрацептивах, которые пьют все без разбора».
  • Противопоказанием могут быть заболевания, связанные с повышенным тромбообразованием. Чаще всего они наследственные. «Таким женщинам следует назначать ЗГТ с осторожностью, небольшими дозами, под строгим контролем врача, – говорит Леонид Ворслов. – Необходимо провести меры по профилактике новых тромбов и сделать все возможное, чтобы рассосались старые».
  • Если женщина перенесла настоящий инфаркт миокарда (тот, который случился из-за ишемической болезни сердца), значит, время для ЗГТ, увы, упущено. «Инфаркт в относительно молодом возрасте говорит о том, что у женщины давно был дефицит эстрогенов и вызвал развитие атеросклероза, – объясняет профессор Ворслов. – Но даже в этом случае есть шанс начать лечение небольшими дозами эстрогенов».
  • Фиброаденома (доброкачественная опухоль молочной железы) на фоне доз эстрогена может перейти в рак. Поэтому, если она имеется, врач решает вопрос о назначении ЗГТ индивидуально.

Не все так страшно

Во многом гормонофобию породило известное исследование американских ученых, проведенное в 80-х годах ХХ века. Оно показало, что гормоны можно принимать не более 5 лет, так как сверх этого срока лечение чревато инсультом, раком молочной железы и матки.

«Не стоить паниковать, – успокаивает Леонид Ворслов. – Результаты этого исследования были подвергнуты серьезной критике учеными других стран. Во-первых, в те годы ЗГТ, в отличие от современной, не была безопасной для сердца и сосудов. Во-вторых, в программу включили женщин только от 60 лет, 25% из которых были старше 70 лет. Более того, поголовно всем давали препараты в одинаковых дозах, что само по себе большая ошибка!»

Так что с анализами?

Универсальных рекомендаций не существует: необходимо сдать те анализы, которые помогут исключить противопоказания. Плюс несколько базисных исследований.

  • Маммография, УЗИ матки и яичников обязательны всегда.
  • Важно проверить кровь на свертываемость и уровень глюкозы, чтобы не пропустить сахарный диабет.
  • Если имеется избыточный вес, следует выяснить, в чем его причина. Возможно, дисфункция щитовидной железы вызывает повышенную выработку пролактина, который ведет к ожирению? А может, виной повышенная активность коры надпочечников, где вырабатываются гормоны, которые отвечают за накопление жира?
  • Печень проверять не нужно, если, конечно, у вас нет жалоб. «Заявления, что эти препараты сажают печень, бездоказательны, – говорит Сергей Апетов. – Ни одного исследования на эту тему нет».

После назначения ЗГТ достаточно обследоваться раз в год. А еще, начиная терапию, очень важно помнить: гормоны – не волшебная палочка. Эффект может снизиться из-за неправильного питания. Что такое правильное питание, сегодня знает любая: много овощей и фруктов, нежирное мясо, несколько раз в неделю обязательна рыба, плюс растительное масло, орехи и семечки.

Как эстрогены влияют на сосуды

Все артериальные сосуды выстланы изнутри тонким слоем клеток эндотелия. Их задача – вовремя расширять или сужать сосуд, а также защищать его от холестерина и тромбов. Эндотелий зависит от эстрогенов: если вдруг он повреждается, эстрогены помогают ему восстановиться. Когда их мало, эндотелиальные клетки не успевают восстанавливаться. Сосуды «стареют»: теряют эластичность, зарастают холестериновыми бляшками, сужаются. А поскольку сосуды покрывают все органы, получается, что эстрогены действуют на работу сердца, почек, печени, легких… Рецепторы к эстрогенам есть во всех клетках тела женщины.

Помогут ли травы?

В последнее время активно пропагандируют фитогормоны как лучшее и безопасное средство против климактерического синдрома. Да и многие гинекологи советуют в период перименопаузы пить БАДы с фитоэстрогенами.

Растительные гормоноподобные вещества действительно работают, помогают справляться с приливами, бессонницей, раздражительностью. Но мало кто знает, что на их фоне чаще встречается гиперплазия эндометрия (разрастание внутреннего слоя матки). Подобное свойство эстрогена и эстрогеноподобных веществ в стандартной ЗГТ компенсирует гестаген – он не позволяет разрастаться эндометрию. Исключительно эстроген (без гестагена) назначают женщинам, если матка удалена. Правда, последние исследования показывают благотворное влияние гестагена и на центральную нервную систему, и на молочные железы – он предупреждает развитие новообразований. К сожалению, в отличие от реальных эстрогенов, фитоаналоги никак не влияют на обмен веществ, на усвояемость кальция, на состояние сосудов.

Растительные гормоны – компромисс и спасение для тех, кому реальная ЗГТ противопоказана. Но контроль врача и регулярные обследования так же необходимы.

Выводы «Здоровья»

  • ЗГТ – отнюдь не для пенсионерок. Чем раньше разберешься в своей идеальной гармонии гормонов, тем дольше, здоровее и красивее проживешь.
  • Гормонофобия – это древние страшилки. Противопоказаний к ЗГТ меньше, чем мы привыкли считать. Почвы для страха нет, если есть квалифицированный доктор.
  • ЗГТ будет по-настоящему эффективной, только если правильно питаться и вести здоровый образ жизни.

Болезни органов пищеварения и печени

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль». Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля

. Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на адрес __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля

.

Болезни органов пищеварения и печени

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль». Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля

. Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на адрес __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля

.

Болезни органов пищеварения и печени

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль». Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля

. Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на адрес __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля

.

Болезни органов пищеварения и печени

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль». Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля

. Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на адрес __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля

.

фитопрепаратов в лечении заболеваний печени — эффективность, механизмы действия и клиническое применение

Заболевания печени, включая вирусный гепатит, цирроз печени, рак печени и т. Д., Являются распространенными заболеваниями, представляющими серьезную угрозу для здоровья населения.В настоящее время сотни миллионов людей во всем мире страдают заболеваниями печени, которые негативно сказываются на качестве жизни пациентов.

Фитотерапия давно ассоциируется с лечением заболеваний печени в клинических условиях, особенно в странах Восточной Азии (например, в Китае, Японии, Монголии). Тем не менее, многоцелевые и многофункциональные эффекты, среди других факторов, затруднили понимание фундаментальных механизмов и общих фармакологических взаимодействий, и поэтому эффективность лечения трудно однозначно определить.Это влияет на профиль безопасности лечения, а неправильное использование лекарственных трав (например, Polygonum multiflorum, Radix bupleuri, Angelica archangelica, Scutellaria baicalensis) может повысить риск прогрессирования заболевания печени и привести к ухудшению состояния пациентов.

Однако фитотерапия имеет потенциальные преимущества при лечении заболеваний печени. Его можно применять для пациентов с заболеваниями печени в случае, если традиционные методы лечения показывают низкую лечебную эффективность, а также в качестве адъювантного лечения рака печени с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и химиотерапией.Кроме того, лечение лекарственными травами для лечения отмены может быть гибким и удобным, с небольшим риском реакций отмены и относительно низкими затратами. Таким образом, необходимо провести in vivo , in vitro и клинические исследования по лечению заболеваний печени травами, которые обеспечат научную основу для клинического применения фитотерапии в этой области.

Целью данной темы исследования является поощрение исследователей со всего мира к изучению фармакологии и клинической эффективности фитотерапии в лечении заболеваний печени посредством тщательного профилирования фармакологически значимых ингредиентов, уделяя больше внимания фармакодинамике и механизмам действия. .Мы также приветствуем исследования разумного использования (например, дозировки и продолжительности) растительных продуктов, чтобы не только улучшить их лечебное действие при заболеваниях печени, но и снизить риск повреждения печени, вызванного травами, а также определение правильного сочетания травяных и обычных медицина, максимизирующая клиническую эффективность лекарств при заболеваниях печени. Особенно приветствуются обзоры, критически оценивающие эту тему. Напоминаем авторам, что также ввиду серьезности этих условий научная строгость имеет особое значение и что исследования должны основываться на четко определенной гипотезе или проверяемом исследовательском вопросе.Также приветствуются исследования «отрицательных» результатов.

Рукописи, рассматриваемые для публикации в этой теме исследования, должны быть сосредоточены на одной или нескольких из следующих 3 широких областей:

1. Открытие новой формулы на травах, отдельных лекарственных препаратов растительного происхождения или соединений растительного происхождения с терапевтическим действием на заболевания печени. .
Фитотерапия и ее активные компоненты широко используются в качестве потенциального средства лечения заболеваний печени в клинической практике (например, таблетки сложного глицирризина, таблетки бициклола и таблетки бифендата, полученные из лекарственных трав).Дальнейшие исследования разнообразных ингредиентов растительных продуктов, отдельных трав или рецептов на травы будут полезны для открытия новых лекарств для лечения заболеваний печени. Следует отметить, что приготовление, структурная характеристика и определение содержания соединений, производных от трав с терапевтическим действием, должны быть четко иллюстрированы в рукописях.

2. Исследование интерактивных механизмов сочетания фитотерапии и традиционной медицины.
Разъяснение негативных или позитивных взаимодействий и их механизмов в фитотерапии и традиционной медицине при лечении заболеваний печени является важной темой в этом контексте.Такие исследования также приведут к лучшему пониманию и предотвращению негативных результатов, таких как понимание влияния метаболитов трав на активность ферментов, связанных с лекарствами. Исследования в этой области должны быть основаны на фармакологически значимых моделях in vivo или клеточных моделях. Простой in silico и фармакологически нерелевантные анализы неприемлемы в качестве основного инструмента для фармакологической оценки.

3. Исследования по разумному использованию (дозировке и продолжительности) фитотерапии при лечении заболеваний печени.
Оценка дозировки и продолжительности приема лекарственных средств на травах при заболеваниях печени с целью улучшения терапевтических эффектов лекарственных средств на травах и снижения частоты травм печени, вызванных травами.

Четыре столпа передовой практики в этнофармакологии

В этом руководстве мы подробно определяем, что составляет передовой опыт для рукописей, представленных в Frontiers in Pharmacology; Раздел Этнофармакология. Они служат основой для экспертной оценки и основываются на общих требованиях Frontiers in Pharmacology .

1) Фармакология

a) Рукопись (MS) должна содержать отчет об основных этнофармакологических исследованиях, чтобы считаться независимым дополнением к литературе. В целом, мы ожидаем, что такие исследования будут основаны на местном / традиционном использовании растений или других природных веществ, которые необходимо четко указать.

b) Для фармакологических исследований используемая модель должна быть либо общепринятой в данной области как действительная, либо заслуживающей доверия альтернативой, общая разработка и применение которой в описанном случае были оправданы.

Конкретно антиоксидантная активность должна быть основана на фармакологически релевантной модели in vivo или клеточной модели. Простой in silico и фармакологически нерелевантные анализы антиоксидантной активности (например, анализ DPPH, FRAP (способность плазмы восстанавливать железо), ABTS (2,2′-азинобис- (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновая кислота)) неприемлемы. в качестве основного инструмента для оценки активности экстракта или соединения

c) Аналогичным образом, простой скрининг на антимикробные эффекты сырых экстрактов уже не является современным.Авторы должны следовать общепринятым стандартам микробиологического тестирования (см. Cos et al. 2006 Противоинфекционный потенциал натуральных продуктов: Как разработать более сильное «доказательство концепции» in vitro, Journal of Ethnopharmacology 106: 290–302) и статьи о последующих методах. Такие исследования имеют смысл только в том случае, если они способствуют нашему механистическому пониманию антимикробных эффектов, их специфичности или выявляют новые возможности.

d) Диапазоны доз должны быть терапевтически релевантными. Хотя будет невозможно определить точное пороговое значение, литература в этой области сейчас изобилует исследованиями, в которых тестируются экстракты в неправдоподобно высоких дозах.Исследования однократных доз будут иметь значение только в исключительных обстоятельствах (например, в случае конкретных сложных фармакологических моделей). И, конечно же, должны быть включены положительный и отрицательный контроли.

e) Для установления терапевтического эффекта необходимы данные о селективности. Насколько специфичен эффект? Многие соединения обладают неизбирательным действием in vitro, и исследования обычных соединений должны быть обоснованы с точки зрения потенциальных терапевтических преимуществ. Хотя такие исследования могут быть актуальными и иметь потенциальные применения, авторам необходимо будет оценить специфичность одного соединения или экстракта, богатого хорошо изученным соединением (например, рутином, куркумином или кверцитином), и предоставить доказательства актуальности и новизны подход

2) Состав:

а) Ботанический:

Идентификация учебного материала должна быть хорошо описана. Все виды полностью проверены с использованием портала Kew MPNS, инициативы «Список растений» или «Растения мира в Интернете». Конечно, необходима полная ботаническая документация (например, ваучерный образец, помещенный в признанный гербарий). Сканирование ваучера (ов) приветствуется как дополнительный материал и побуждает авторов указывать координаты места, где материал был собран.

б) Химический

— Состав исследуемого материала должен быть описан достаточно подробно.Предпочтительны хроматограммы с характеристикой доминирующего соединения (соединений). Если используются препараты, которые имеются в продаже, необходимо указать параметры качества, указанные в фармакопее. Исследуемый материал должен быть охарактеризован с использованием методов соответствующей монографии

— Если используются «чистые» соединения, должна быть включена достаточная информация об уровне чистоты. Особенно в моделях in vitro авторы должны быть уверены, что соединения стабильны в используемых условиях (например, они не разлагаются из-за высоких концентраций ДМСО). Важным аспектом, который следует учитывать, является то, как эти анализы и протоколы экстракции связаны с местным и традиционным использованием. Таким образом, следует принимать во внимание такие переменные, как растворимость соединения в традиционном препарате и в протоколе аналитической экстракции.

— Все химические линейные структуры должны быть нарисованы с использованием международно принятой программы построения структур, должны быть согласованы и — если возможно и актуально — необходимо указать стереохимию.

c) Многотравные препараты:

Очень часто используются многотравные препараты. Необходимо включить полную информацию об их составе (с точки зрения включенных ботанических препаратов / видов) и информацию о причинах изучения этого препарата. Важно, чтобы в этих случаях было предоставлено достаточно подробностей о ботанических (2a) и химических (2b) характеристиках.

3) Основные требования и этика исследования

Frontiers разработала очень хорошо разработанные руководящие принципы, касающиеся этических аспектов MS. В частности, для Frontiers in Pharmacology (этнофармакология) необходимы следующие ключевые требования:

a) Цели исследования должны быть четко и подробно изложены. Все РС должны критически оценить научную основу работы и предоставить значимые выводы, основанные на четкой гипотезе / исследовательском вопросе, как это определено во введении. Этнофармакологические исследования должны оценивать, оказывает ли соединение или растительный экстракт определенным эффектом, и оно не может быть связано с «подтверждением действия или эффективности экстракта или соединения».

b) Исследования должны добавить новые и научно обоснованные знания к нашему пониманию фармакологии и использования лекарственных растений. Ключевой основой для этого является обзор литературы, имеющей отношение к фармакологической активности, уже описанной в отношении видов, включая возможно родственные таксоны или соединения. Он должен быть актуальным и четко демонстрировать существенное дополнение к литературе, представленной MS. Простое использование передовых измерений / методов / протоколов, воспроизводящих предыдущие исследования того же растительного продукта, будет приемлемо только в исключительных обстоятельствах (например,грамм. обнаружены ранее неизвестные высокоактивные компоненты).

c) Необходимо соблюдение всех международных этических стандартов. В контексте этнофармакологии особое значение имеют Конвенция о биологическом разнообразии и, совсем недавно, Нагойский протокол (https://www.cbd.int/abs/).

г) Исследования в области этнофармакологии основаны на местных и традиционных знаниях, которые часто передаются устно из поколения в поколение. В конечном итоге, исследования в этой области должны принести пользу тем группам населения, которые являются или были изначальными хранителями этих знаний.

e) Использование животных должно быть оправдано в контексте новизны (см. Также часть 1). С этической точки зрения неприемлемо проведение еще одного исследования in vivo на уже хорошо изученном виде, демонстрирующем некоторую общую активность (например, противовоспалительный эффект, изученный при отеке крысиных лап). То же самое верно и для видов, которые химически очень похожи (и обычно богаты общими ингредиентами) с уже изученными фармакологически. Такие исследования должны «соответствовать стандартам строгости», которые мы ожидаем от этнофармакологии, как это определено в рекомендациях Frontiers.

4) Прочие особые требования

a) Исследования, посвященные местному и традиционному использованию растений (этнофармакологические полевые исследования), должны основываться на существенных исходных данных. Актуальность МС в контексте предыдущих исследований в географическом регионе должна быть четко изложена, и она должна способствовать пониманию терапевтического использования видов растений и информировать экспериментальные или клинические исследования. Это включает адекватное представление и обсуждение данных. .Также приветствуются исследования, ориентированные на социальные науки (например, этноботанические исследования или исследования систем здравоохранения местных и традиционных медицинских систем). Этот журнал подписывается на стандарты ConSEFS, включая все обновления.

b) В случае обзоров мы ожидаем четко определенных научных целей (задач), всеобъемлющей, критической и конкретной оценки соответствующей информации, связывающей местное и другое медицинское использование с биомедицинскими и бионаучными данными. Обзоры должны определять потребности и приоритеты будущих исследований.Очень важно оценивать научное качество цитируемых оригинальных статей. Если проводится обзор фармакологических исследований, особое внимание следует уделять оценке качества исследований.

c) Обычно сообщается, что пищевые растения обладают фармакологическим действием. Frontiers in Ethnopharmacology фокусируется на терапевтических преимуществах таких видов, а не на общих пищевых / пищевых свойствах.

Ключевые слова : Фитотерапия, холестатический гепатит, эффективность, механизм действия, клиническое применение

Важное примечание : Все материалы по данной теме исследования должны находиться в рамках того раздела и журнала, в который они были отправлены, как определено в их заявлениях о миссии. Frontiers оставляет за собой право направить рукопись, выходящую за рамки объема, в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

травяных лекарств от болезней печени

  • 1.

    Тьяграджан С.П., Джаярам С., Гопалакришнан В., Хан Р., Джаякумар П., Шрипати М.С.: Растительные лекарственные средства от болезней печени в Индии. J Gastroenterol Hepatol 17: S370 – S376, 2002

    Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Schuppan D, Jia J-D, Brinkhaus B, Hahn EG: Травяные продукты при заболеваниях печени: терапевтическая проблема нового тысячелетия. Гепатология 30: 1099–1104, 1999

    Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Диман Р.К .: Растительные гепатопротекторы: маркетинговый трюк или потенциальные методы лечения? Троп Гастроэнтерол 24: 160–162, 2003

    PubMed Google Scholar

  • 4.

    Woolf SH, Sox HC Jr: Группа экспертов по профилактическим услугам: продолжение работы Целевой группы США по профилактическим услугам. Am J Prev Med 7: 326–330, 1991

    PubMed Google Scholar

  • 5.

    Венкатесваран П.С., Миллман И., Блюмберг Б.С.: Влияние реферата по Phyllanthus niuri на вирусы гепатита В и гепатита сурков: исследования in vitro и in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 84: 274–278, 1987

    PubMed Google Scholar

  • 6.

    Отт М., Таяграджан С.П., Гупта С.: Phyllanthus amarus подавляет вирус гепатита B, прерывая взаимодействия между усилителем I HBV и клеточными факторами транскрипции. Eur J Clin Invest 27: 908–915, 1997

    Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Lee CD, Ott M, Thyagarajan SP, Sharfritz DA, Burk RD, Gupta S: Phyllanthus amarus подавляет транскрипцию и репликацию мРНК вируса гепатита B. Eur J Clin Invest 24: 161–168, 1996

    Google Scholar

  • 8.

    Polya GM, Wang BH, Foo LY: Ингибирование протеинкиназ, регулируемых сигналом, гидролизуемыми танинами растительного происхождения. Фитохимия 38: 307–314, 1995

    Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Тьягараджан С.П., Субраманиан С., Тирунаксундари Т., Венкатесваран П.С., Блумберг Б.С.: Влияние Phyllanthus amarus на хронических носителей вируса гепатита В. Ланцет 2: 764–766, 1988

    Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Тьяграджан С.П., Джаярам С., Валлиаммае Т., Мадангопалан Н., Пал В.Г., Джаяраман К.: Phyllanthus amarus и гепатит В. Ланцет 336: 949–950, 1990

    Статья Google Scholar

  • 11.

    Thyagarajan SP, Jayaram S, Panneeselvam A, et al .: Влияние Phyllanthus amarus, индийского лекарственного растения на здоровых носителей вируса гепатита B. Результаты шести клинических испытаний. Indian J Gastroenterol 18 (Suppl 1): S26, 1999 (abstr)

    Google Scholar

  • 12.

    Лю Дж, Линь Х, Макинтош Х: Род Phyllanthus для хронической инфекции вируса гепатита В: систематический обзор. J Viral Hepat 8: 358–366, 2001

    Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Джадад А.Р., Мур А., Кэрролл Д., и др. .: Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания 17: 1–12, 1996

    Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Leelarasamee A, Trakulsomboon S, Maunwongyathi P, Somanabandhu A, Pidetcha P, Matrakool B, Lebnak T, Ridthimat W, Chandanayingyong D: Неспособность Phyllanthus amarus уничтожить поверхностный антиген гепатита B у бессимптомных носителей. Ланцет 335: 1600–1601, 1990

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 15.

    Ван М., Чжоу Х. Б., Чжао Г. И., Чжао С., Май К.: Phyllanthus amarus не может устранить HBsAg при хронической инфекции вируса B. Гепатология 21: 22–24, 1991

    Google Scholar

  • 16.

    Берк Л., де Ман Р.А., Шальм С.В., Лабади Р.П., Хейтинк Р.А.: Благоприятные эффекты Phyllanthus amarus при хроническом гепатите В не подтверждены. J Hepatol 12: 405–406, 1991

    Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Thamlikitkul V, Wasuwat S, Kanchanapee P: Эффективность Phyllanthus amarus для уничтожения вируса гепатита B у хронических носителей. J Med Assoc Thai 74: 381–385, 1991

    PubMed Google Scholar

  • 18.

    Милн А., Хопкирк Н., Лукас К. Р., Уолдон Дж., Фу И .: Неспособность новозеландских носителей гепатита В реагировать на Phyllanthus amarus. NZ Med J 107: 243, 1994

    Google Scholar

  • 19.

    Luper S: Обзор растений, используемых при лечении заболеваний печени: Часть 1. Альтернативная медицина Rev 3: 410–421, 1998

    PubMed Google Scholar

  • 20.

    Feher J, Lang I., Nekam KJ, Gergely P, Muzes G: In vivo влияние гепатопротекторных агентов, улавливающих свободные радикалы, на активность супероксиддисмутазы (SOD) у пациентов.Tokai Exp Clin Med 15: 129–134, 1990

    Google Scholar

  • 21.

    Кампос Р., Гарридо А., Герра Р., Валенсуэла А. Дигемисукцинат силибина защищает от истощения глутатиона и перекисного окисления липидов, вызванного ацетаминофеном в печени крыс. Planta Med 55: 417–419, 1989

    PubMed Google Scholar

  • 22.

    Пьетранджело А., Боррелла Ф, Казальграуди Г., и др. .: Антиоксидантная активность слилибина in vivo при длительной перегрузке железом у крыс. Гастроэнтерология 109: 1941–1949, 1995

    Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Бойгк Г., Стродтер I, Хербст Х, Вальдшмидт Дж., Рикен Е.О., Шуппан Д.: Силимарин замедляет накопление коллагена при раннем и распространенном фиброзе желчных путей, вторичном к полной облитерации желчных протоков у крыс. Гепатология 26: 643–649, 1997

    PubMed Google Scholar

  • 24.

    Tuchweber B, Sieck R, Trost W. Предотвращение острой гепатотоксичности, вызванной силибином фаллоидина. Toxicol Appl Pharmacol 51: 265–275, 1979

    Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Faulstich H, Jahn W., Wieland T. Ингибирование силибином поглощения аматоксина в перфузированной печени крысы. Arzneimittelforschung 30: 452–454, 1980

    PubMed Google Scholar

  • 26.

    Джейкобс Б.П., Деннехи С., Рамирей Дж., Сапп Дж., Лоуренс В.А.: Расторопша пятнистая для лечения заболеваний печени: систематический обзор и метаанализ. Am J Med 113: 506–515, 2002

    Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Seef LB, Lindsay KL, Bacon BR, Kresina TF, Hoofnagle JH: Дополнительная и альтернативная медицина при хронических заболеваниях печени. Гепатология 34: 595–603, 2001

    Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    van Rossum TG, Vulto AG, de Man RA, Browner JT, Schalm SW: Обзорная статья: глицирризин как потенциальное средство лечения хронического гепатита C. Aliment Pharmacol Ther 12: 199–205, 1998

    Article PubMed Google Scholar

  • 29.

    Йошикава М., Мацуи Ю., Кавамото Н., и др. .: Влияние глицирризина на иммуноопосредованную цитотоксичность. J Gastroenterol Hepatol 12: 243–247, 1997

    PubMed Google Scholar

  • 30.

    Miyaji C, Miyakawa R, Watanabe H, Kawamura H, Abo T: механизмы, лежащие в основе активации цитотоксической функции, опосредованной лимфоцитами печени после введения глицирризина. Int Immunopharmacol 2: 1079–1086, 2002

    Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Шики Ю., Синай К., Сатто Ю., Йошида С., Моси Ю., Вакашин М.: Влияние глицирризина на лизис мембран гепатоцитов, индуцированное антителами против мембран клеток печени.J Gastroenterol Hepatol 7: 12–16, 1992

    PubMed Google Scholar

  • 32.

    Abe N, Ebina T, Ishida N: индукция интерферона глицирризином и глицирретиновой кислотой у мышей. Microbiol Immunol 26: 535–539, 1982

    PubMed Google Scholar

  • 33.

    Abe Y, Ueda T, Kato T, Kohli Y: Эффективность комбинированной терапии интерфероном и глицирризином у пациентов с хроническим гепатитом C.Ниппон Риншо 52: 1817–1822, 1994

    PubMed Google Scholar

  • 34.

    Zhang L, Wang B: Рандомизированное клиническое испытание с двумя дозами (100 и 40 мл) Stronger Neo-Minophagen C у китайских пациентов с хроническим гепатитом B. Hepatol Res 24: 220, 2002

    Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Miyake K, Tango T, Ota Y, et al .: Эффективность более сильного неоминофагена C по сравнению между двумя дозами, вводимыми три раза в неделю пациентам с хроническим вирусным гепатитом.J Gastroenterol Hepatol 17: 198–204, 2002

    Статья Google Scholar

  • 36.

    Iino S, Tango T, Matsushima T, Toda G, Miyake K, Hino K, Kumada H, Yasuda K, Kuroki T, Hirayama C, Suzuki H: терапевтические эффекты более сильного неоминофагена C в различных дозах на хронический гепатит и цирроз печени. Hepatol Res 19: 31–40, 2001

    Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Кумада Н: долгосрочное лечение хронического гепатита С глицирризином [более сильным неоминофагеном С (SNMC)] для предотвращения цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Онкология 62 (Приложение 1): 94–100, 2002

    Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Arase Y, Ikeda K, Murashima N, Chayama K, Tsubota A, Koida I, Suzuki Y, Saitoh S, Kobayashi M, Kumada H: Долгосрочная эффективность глицирризина у пациентов с хроническим гепатитом C.Рак 79: 1494–1500, 1997

    Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Ачарья С.К., Дасарати С., Тандон А., Джоши Ю.К., Тандон Б.Н.: предварительное открытое испытание стимулятора интерферона (SNMC), полученного из Glycyrrhiza glabra, при лечении подострой печеночной недостаточности. Indian J Med Res 98: 69–74, 1993

    PubMed Google Scholar

  • 40.

    Тандон А., Тандон Б.Н., Бхуджвала Р.А.: Клинический спектр острого спорадического гепатита Е и возможная польза от терапии глицирризином.Hepatol Res 23: 55–61, 2002

    Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Acharya SK, Dasarathy S, Panda SK, Joshi YK: Парентеральная терапия глициррозином (Stronger Neominophegen C) у пациентов с подострой печеночной недостаточностью (SHF), хроническим гепатитом (CH) и циррозом с активностью. Заключительный отчет по проекту ICMR Force, 4 апреля 1992 г., 31 марта 1997 г.

  • 42.

    Тандон Б.Н., Джоши Ю.К., Ачарья С.К .: Подострая печеночная недостаточность.Natl Med J India 1: 124–127, 1988

    Google Scholar

  • 43.

    Ананд А.С., Сет А.К., Нагпал А., Варма П.П., Гадела С.Р., Балига К.В., Чопра Г.С.: Рибавирин плюс глицирризин более эффективен, чем монотерапия рибавирином у реципиентов почечного аллотрансплантата с хроническим гепатитом С (Abstr). Индийский J Gastroenterol 23: S7, 2004

    Google Scholar

  • 44.

    Такеда Р., Моримото С., Учида К., Накай Т., Миямото М., Хашиба Т., Йошимицу К., Ким К.С., Мива У: длительный псевдоальдостеронизм, вызванный глицирризином.Endocrinol Japan 26: 541–547, 1979

    Google Scholar

  • 45.

    Эпштейн М., Эспинер Э, Дональд Р., Хьюз Х: Влияние употребления солодки на ось ренин-ангиотензин-альдостерон у нормальных субъектов. Br Med J 1: 488–490, 1977

    PubMed Google Scholar

  • 46.

    Sandhir R, Gill KD: Гепатопротекторные эффекты Liv 52 на вызванное этанолом повреждение печени у крыс. Индийский журнал J Exp Biol 37: 762–766, 1999

    PubMed Google Scholar

  • 47.

    Пандей С., Гуджрати В.Р., Шанкер К., Сингх Н., Дхаван К.Н.: гепатопротекторный эффект Liv-52 против индуцированного CCl4 перекисного окисления липидов в печени крыс. Индийский журнал J Exp Biol 32: 674–675, 1994

    PubMed Google Scholar

  • 48.

    Гопумадхаван С., Джагадиш С., Чаухан Б.Л., Кулкарни Р.Д .: Защитный эффект Лив 52 на вызванную алкоголем фетотоксичность. Alcohol Clin Exp Res 17: 1089–1092, 1993

    PubMed Google Scholar

  • 49.

    Рой А., Сони Г.Р., Колхапуре Р.М., Карник У.Р., Патки П.С.: Понижающая регуляция активности фактора некроза опухоли при экспериментальном гепатите травяным составом, Лив 52. Indian J Exp Biol 32: 694–697, 1994

    PubMed Google Scholar

  • 50.

    Чаухан Б.Л., Кулькарни Р.Д.: Влияние Лив 52, растительного препарата, на абсорбцию и метаболизм этанола у людей. Eur J Clin Pharmacol 40: 189–191, 1991

    PubMed Google Scholar

  • 51.

    Fleig WW, Morgan MY, Holzer MA, Европейская многоцентровая исследовательская группа: аюрведический препарат Liv 52 у пациентов с алкогольным циррозом печени. Результаты проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. J Hepatol 26 (Приложение 1): 127, 1997 (тезисы)

    Google Scholar

  • 52.

    де Сильва HA, Сапарамаду PA, Thabrew MI, Pathmeswaran A, Fonseka MM, de Silva HJ: Liv 52 при алкогольной болезни печени: проспективное контролируемое исследование.J Ethnopharmacol 84: 47–50, 2003

    Статья PubMed Google Scholar

  • Преимущества, ограничения и применение при хроническом заболевании печени

    Дополнительная и альтернативная медицина предполагает и охватывает широкий спектр подходов; его начали использовать в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период, но благодаря длительному лечебному эффекту, легкой доступности, естественному способу исцеления и слабым побочным эффектам он приобретает все большее значение во всем мире. в клинической практике.Мы провели обзор, описывающий эффекты и пределы использования растительных продуктов при хронических заболеваниях печени, сосредоточив наше внимание на наиболее известных, таких как кверцетин или куркумин. Мы попытались описать их фармакокинетику, биологические свойства и их полезное действие (как антиоксидантную роль) при метаболическом, алкогольном и вирусном гепатите (учитывая, что окислительный стресс является распространенным путем хронических заболеваний печени различной этиологии). Главный предел применимости CAM связан с отсутствием рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний, дающих реальное доказательство эффективности этих продуктов, так что частный успех и личный опыт часто являются движущей силой для принятия CAM в популяции.

    1. Введение

    Комплементарная и альтернативная медицина (CAM) терапии включает в себя широкий спектр подходов, включая две широкие категории: экзогенные химические вещества, такие как травяные добавки, витамины или растительные экстракты, и естественные или самолечения (NST ) техники, включая расслабление, медитацию, молитву, гипноз, биологическую обратную связь или физическое укрепление [1].

    Использование лечебных трав началось в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период [2].С революцией в естественных науках и доказательной медицине разрыв между западными и восточными лекарствами, казалось, увеличился, и CAM с годами становился все более популярным в западных странах (с 34% населения в 1990 году до 48% в 2004 году). [3].

    Вековая система фитотерапии возрождается повседневной практикой благодаря ее длительному лечебному эффекту, легкой доступности, естественному способу исцеления и меньшему количеству побочных эффектов, поэтому сегодня растительные лекарственные средства приобретают все большее значение. и расширяется по всему миру [4].

    Широко распространенное использование CAM подчеркивается среди людей с хроническими заболеваниями, поскольку оно способствует большему личному контролю за решениями о своем здоровье, дает людям возможность управлять своим хроническим состоянием и помогает избежать неудовлетворенности, часто связанной с традиционным медицинским обслуживанием [5].

    CAM считается безопаснее и лучше стандартной медицинской практики, потому что они «естественны» или основаны на религиозной, философской или прочно укоренившейся концепции «благополучия» и здоровья. Лечение травами концентрируется на восстановлении или усилении естественных процессов заживления и благополучия [6].

    Несмотря на растущую популярность, коммуникация об использовании CAM между врачами и пациентами ограничена: большинство врачей мало знают о CAM, и пациенты избегают обсуждать CAM, потому что боятся, что их примут безразлично [7].

    Более того, врачи обычно обращали внимание на потенциальную токсичность, даже несмотря на то, что идентификация токсичности травяных препаратов часто затруднена, поскольку пациенты обычно занимаются самолечением с их помощью и могут скрыть эту информацию.Токсический гепатит — наиболее частая побочная реакция, возникающая в результате использования КАМ [8], часто связанная с одновременным употреблением гепатотоксичных ингредиентов, таких как ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные агенты, или с гепатотоксичностью самих растительных ингредиентов [9].

    Врачам и поставщикам медицинских услуг необходимо ознакомиться с этими продуктами и распознать потенциальное взаимодействие между обычными лекарствами и травами с учетом их фактического распространения [10].

    Растительные лекарства традиционно использовались травниками и целителями из числа коренных народов во всем мире для профилактики и лечения заболеваний печени. Клинические исследования этого столетия подтвердили эффективность нескольких растений при лечении заболеваний печени, поэтому неудивительно, что пациенты с хроническим заболеванием печени обращаются за первичным или дополнительным лечением травами.

    В частности, силимарин (экстракт расторопши) является наиболее популярным продуктом, принимаемым пациентами с заболеваниями печени, особенно с вирусной инфекцией гепатита С [11].Seeff et al. [12] обнаружили, что 41% амбулаторных пациентов с диагнозом заболевания печени использовали ту или иную форму САМ. Растительные продукты часто используются для улучшения самочувствия и качества жизни [13], а также для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих противовирусное лечение, таких как усталость, раздражительность и депрессия: уменьшение этих симптомов может позволить более строго соблюдать режим лечения и избежать необходимости ограничить дозу и окончательно отменить интерферон.

    Систематический обзор использования КАМ при хроническом гепатите С был проведен Куном и Эрнстом [14]. Авторы процитировали четырнадцать рандомизированных клинических испытаний, посвященных комбинированному использованию растительных продуктов и интерферона-альфа во время противовирусного лечения.Несмотря на трудности с экстраполяцией и интерпретацией результатов из-за различных методологических ограничений рассматриваемых исследований, авторы обнаружили, что некоторые растительные продукты и добавки (витамин E, экстракт тимуса, цинк, традиционная китайская медицина, Glycyrrhiza glabra и оксиматрин) могут оказывать потенциальное вирусологическое влияние. и биохимические эффекты при лечении хронической инфекции гепатита С, такие как более высокий клиренс РНК HCV и нормализация ферментов печени.

    Как показано в различных исследованиях [15, 16], использование CAM можно предсказать по социальным, культурным и географическим факторам: пол, возраст, уровень высшего образования или брачный статус пациентов связаны с различным использованием травяных продукты.

    Целью этого исследования является описание потенциальной роли, преимуществ и ограничений некоторых из известных широко распространенных растительных продуктов при хронических заболеваниях печени. Мы провели обновленное исследование Pubmed и Medline, чтобы найти более свежие статьи по этой проблеме.

    2. Кверцетин
    2.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

    Кверцетин является одним из основных флавоноидов, которые представляют собой класс природных полифенольных соединений, повсеместно присутствующих в фотосинтезирующих клетках.Потребление флавонов и флавонолов составляет 23-24 мг / день, а кверцетин, основной флавонол, присутствующий в нашем рационе, составляет 70% от этого потребления. Кверцетин содержится во фруктах (яблоко) и овощах, особенно в луке [17].

    Возможны различные способы добавления кверцетина, включая добавку в чистом виде или диетическое вмешательство с использованием пищевого компонента с высоким содержанием кверцетина. Добавка обычно содержит только агликоновую форму кверцетина, тогда как пищевой компонент обычно содержит большое количество различных производных кверцетина, которые могут иметь лучшую биологическую доступность, чем сам агликон.Еще одним преимуществом диетической добавки по сравнению с «обычной» добавкой может быть лучшее соблюдение режима питания, особенно при длительном применении [18].

    Всасывание кверцетина значительно усиливается за счет его конъюгации с сахарной группой. После облегчения поглощения посредством транспорта, опосредованного носителем, гликозиды кверцетина часто гидролизуются внутриклеточными β -глюкозидазами. После абсорбции кверцетин метаболизируется в различных органах, включая тонкий кишечник, толстую кишку, печень и почки.Метаболиты, образующиеся в тонком кишечнике и печени, в основном являются результатом метаболизма фазы II под действием ферментов биотрансформации и, следовательно, включают метилированные, сульфатированные и глюкуронидированные формы. Более того, бактериальное деление кольца агликона происходит как в тонком, так и в толстом кишечнике, что приводит к разрушению основной структуры кверцетина и последующему образованию более мелких фенольных соединений [19].

    Кверцетин, по-видимому, оказывает множество положительных эффектов на здоровье человека, включая сердечно-сосудистую защиту, противоопухолевую активность, противоязвенную и противоаллергическую активность, профилактику катаракты и противовоспалительное действие.Было показано, что кверцетин является отличным антиоксидантом in vitro . В семействе флавоноидов он является наиболее мощным поглотителем АФК (активных форм кислорода), включая O 2 [20].

    2.2. Кверцетин и алкогольная болезнь печени (ALD)

    Патогенез и прогрессирование ALD связаны со свободными радикалами и окислительным стрессом, которые могут быть частично ослаблены антиоксидантами и поглотителями свободных радикалов. Нарушение липидного обмена и окислительный стресс играют важную роль в развитии и прогрессировании ALD, и предполагается, что митохондриальный компартмент является основным источником и восприимчивой мишенью внутриклеточных АФК.Гипотеза о том, что кверцетин может предотвращать вызванное этанолом окислительное повреждение гепатоцитов, была исследована.

    В исследованиях на животных профилактика с помощью кверцетина-стимулированной этанолом митохондриальной дисфункции проявлялась снижением мембранного потенциала и индуцированным переходом проницаемости за счет подавления истощения глутатиона, ферментативной инактивации супероксиддисмутазы марганца и глутатионпероксидазы, гипергенерации липидохондрий ROS, .Таким образом, кверцетин может защитить крыс, особенно митохондрии печени, от хронической токсичности этанола благодаря своему гиполипидемическому эффекту и антиоксидантной роли, что подчеркивает многообещающую стратегию профилактики ALD с помощью природных фитохимических веществ [21, 22].

    Кверцетин имеет тенденцию подавлять индуцированную этанолом экспрессию глутатионинпероксидазы 4 (GPX4). Более того, он имеет тенденцию к снижению экспрессии SOD2, индуцированной этанолом, к подавлению экспрессии Gadd45b в присутствии этанола, что может позволить объяснить деметилирование ДНК, связанное с повышением экспрессии генов при экспериментальной ALD [23].

    В другом исследовании оценивали влияние кверцетина на параметры, классически связанные с алкогольным поражением печени, такие как лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартаттрансаминаза (АСТ), малоновый диальдегид (МДА), глутатион (GSH), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза (CAT) для устранения изменений повреждения клеток и антиоксидантного состояния после вмешательства кверцетина; отравленные этанолом (100 мМ в течение 8 часов) первичные гепатоциты крысы одновременно обрабатывали, предварительно обрабатывали (2 часа) и после этого (2 часа) кверцетином.Токсическое воздействие этанола на гепатоциты было вызвано кверцетином, и биохимические параметры почти вернулись к уровню контрольной группы, когда гепатоциты обрабатывали кверцетином в дозе 50 мкМ за 2–4 ч до воздействия этанола [24].

    Недавнее исследование также выясняет нейропротекторный эффект кверцетина при алкогольной нейропатии за счет модуляции мембраносвязанного неорганического фосфатного фермента и ингибирования высвобождения оксидовоспалительных медиаторов, таких как малоновый диальдегид (MDA), миелопероксидаза (MPO) MPO и оксид азота. (НЕТ) [25].

    В заключение, предварительная обработка кверцетином обеспечивала защиту гепатоцитов от вызванного этанолом окислительного стресса и может использоваться в качестве нового природного лекарственного средства для профилактики и / или лечения ALD. Антиоксиданты значительно снижают окислительный стресс, вызванный интоксикацией этанолом, повышают целостность мембран, а также увеличивают регенерацию органов [26].

    2.3. Кверцетин и неалкогольная жировая болезнь печени (Nafld)

    Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени в Соединенных Штатах.Он представляет собой печеночное проявление метаболических нарушений, известных как метаболический синдром, при котором инсулинорезистентность играет главную роль. Неалкогольная жировая болезнь печени включает множество гистологических состояний (от стеатоза печени и стеатогепатита до фиброза и гепатокарциномы), все из которых характеризуются повышенным накоплением / отложением жира в печени и связаны с изменениями в печеночном и системном воспалительном состоянии. Гепатоциты первичной клеточной культуры, подвергшиеся воздействию высоких концентраций глюкозы, инсулина и линолевой кислоты, реагируют накоплением липидов, окислительным стрессом вплоть до гибели клеток.

    Что касается роли кверцетина в НАЖБП, было показано, что у мышей, получавших западную диету, хроническое потребление кверцетина с пищей снижает накопление жира в печени и улучшает системные параметры, связанные с метаболическим синдромом, вероятно, в основном за счет снижения окислительного стресса и снижения экспрессии гены, связанные со стеатозом (как PPAR α ) [27].

    Другое исследование было направлено на изучение гипогликемической и инсулино-сенсибилизирующей способности экстракта луковой шелухи (OPE, содержащего высокое содержание кверцетина) у крыс с высоким содержанием жиров и индуцированного стрептозотоцином диабета и выяснение механизма его инсулино-сенсибилизирующего действия. .OPE может улучшить глюкозный ответ и инсулинорезистентность, связанные с диабетом 2 типа, путем облегчения метаболической дисрегуляции свободных жирных кислот, подавления окислительного стресса, усиления поглощения глюкозы в периферических тканях и / или подавления экспрессии воспалительных генов в печени. Более того, в большинстве случаев OPE показал большую эффективность, чем чистый эквивалент кверцетина. Эти данные служат основой для использования луковой шелухи для снижения нечувствительности к инсулину при диабете 2 типа [28].

    В гепатоцитах нормальных крыс снижение de novo жирных кислот и синтеза ТАГ, индуцированное кверцетином, представляет собой потенциальный механизм, способствующий зарегистрированному гипотриацилглицеринемическому эффекту этого агента [29].

    Реакция печени на хронические вредные раздражители может привести к фиброзу печени и предопухолевому циррозу печени. Фиброгенные клетки активируются в ответ на множество цитокинов, факторов роста и медиаторов воспаления. Было высказано предположение об участии членов семейства эпидермальных факторов роста в этом процессе. Амфирегулин представляет собой лиганд рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), специфически индуцируемый при повреждении печени. В недавнем исследовании изучалось влияние кверцетина на сигнал амфирегулина / EGFR и на активацию нижестоящих путей, ведущих к росту клеток: кверцетин усиливал активацию путей выживания и подавлял экспрессию генов, связанных с воспалением и предраковыми состояниями.Подавление сигналов амфирегулина / EGFR может способствовать этому эффекту [30].

    2.4. Кверцетин и вирус гепатита C (HCV)

    Фитохимические вещества обладают противовирусной активностью и могут играть потенциальную терапевтическую роль при инфицировании вирусом гепатита C (HCV): эти аспекты были изучены в нескольких исследованиях.

    Park et al. [31] исследовали противовирусную активность производных 7- O -арилметилкверцетинов у пациентов с HCV. Только пять производных кверцетина показали селективную противовирусную активность в клеточном анализе репликона HCV.

    Недавнее исследование изучило кверцетин как потенциальный нетоксичный анти-HCV агент для снижения вирусной продукции путем ингибирования как NS3, так и белков теплового шока (которые необходимы для репликации HCV). Было обнаружено, что кверцетин ингибирует активность NS3 специфическим дозозависимым образом. in vitro, анализ катализа. Более того, как было проанализировано в системе репликонов субгеномной РНК ВГС, кверцетин, по-видимому, оказывает дополнительный эффект: ингибирует репликацию и продукцию РНК ВГС в системе культивирования инфекционных клеток (HCVcc), что было проанализировано с помощью анализа восстановления фокусообразующих единиц и РНК ВГС. ПЦР в реальном времени.Ингибирующий эффект кверцетина был также получен при использовании модельной системы, в которой субстраты, сконструированные с помощью NS3, были введены в клетки, экспрессирующие NS3, что свидетельствует о том, что ингибирование in vivo может быть направлено на NS3 и не затрагивает другие белки HCV. Эта работа демонстрирует, что кверцетин оказывает прямое ингибирующее действие на протеазу NS3 HCV [32].

    2.5. Кверцетин и вирус гепатита B (HBV)

    Несколько недавних статей обсуждают влияние кверцетина на репликацию HBV и важность глюкозида в структуре производных кверцетина для осуществления биологического действия против репликации HBV.

    Было выделено тринадцать флавоновых глюкозидов из травы Euphorbia humifusa. Среди них пять соединений, включая апигенин-7-O- β -D-глюкопиранозид (2), апигенин-7-O- (6 ′ ′ — O-галлоил) — β -D-глюкопиранозид (3), лютеолин-7-O- β -D-глюкопиранозид (7), лютеолин-7-O- (6 ′ ′ — O-транс-ферулоил) — β -D-глюкопиранозид (8) и лютеолин-7 -O- (6 » — O-кумароил) — β -D-глюкопиранозид (9) показал активность против HBV in vitro . Активность против HBV была тесно связана с исходной структурой этих соединений (агигенин> лютеолин> кверцетин), а также с количеством глюкозидов (моноглюкозид флавона> диглюкозид флавона).Структура этих агентов также влияет на их цитотоксичность (флавон> флавон моноглюкозид> флавон диглюкозид). Кроме того, замещение ацильной группы глюкозида может быть важным для сохранения их активности против HBV (галлоил> ферулоил> кумароил) [33]. Кверцетин не проявлял активности против секреции HBeAg: это ограничение могло быть связано с отсутствием сахаридной группы в их структурах [34].

    3. Куркумин
    3.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

    Куркумин — это низкомолекулярный полифенол, полученный из корневищ куркумы (curcuma longa).Он представляет собой желтый пигмент, широко используемый в качестве красителя и приправы во многих пищевых продуктах. Он обладает различными полезными фармакологическими эффектами, включая антиоксидантное, противовоспалительное, антиканцерогенное, гипохолестеринемическое, антибактериальное, спазмолитическое, антикоагулянтное и гепатопротекторное действие [35].

    Фаза I клинических испытаний показала, что куркумин безопасен для людей даже в высоких дозах (12 г / день), но имеет низкую биодоступность. Несмотря на многообещающие биологические эффекты куркумина, низкие уровни куркумина в плазме и тканях из-за его плохой пероральной биодоступности и абсорбции, быстрый метаболизм и системное выведение как у грызунов, так и у людей [36] могут быть ответственны за неблагоприятную фармакокинетику этой молекулы.Чтобы улучшить биодоступность куркумина, было предпринято множество подходов. Эти подходы включают, во-первых, использование адъюванта, такого как пиперин, который препятствует глюкуронизации; во-вторых, употребление липосомального куркумина; в-третьих, наночастицы куркумина; в-четвертых, использование фосфолипидного комплекса куркумина; в-пятых, использование структурных аналогов куркумина (например, EF-24) [35, 36].

    3.2. Куркумин и алкогольная болезнь печени (ALD)

    Фиброз печени можно объяснить повышенным отложением внеклеточного матрикса (ECM).Хроническое злоупотребление алкоголем — одна из основных причин фиброза печени. Проглатывание полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) вместе с алкоголем может усилить токсичность алкоголя. Степень аномальной деградации ВКМ зависит от соотношения металлопротеиназ активного матрикса (ММП) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП). В недавней работе было изучено влияние аналога бис-десметоксикуркумина (BDMC-A) на экспрессию MMP и TIMP при токсичности для печени, вызванной алкоголем и DeltaPUFA.Введение BDMC-A значительно снижает уровни коллагена и TIMP и положительно модулирует экспрессию MMP. Из этого исследования мы можем сделать вывод, что BDMC-A влияет на экспрессию MMP, TIMP и действует как эффективный антифиброзный агент [37].

    Было продемонстрировано потенциальное защитное действие предварительной обработки куркумином против окислительного повреждения гепатоцитов, вызванного этанолом, с акцентом на индукцию гемоксигеназы-1 (HO-1). Воздействие этанола приводило к устойчивому повышению уровня малонового диальдегида (MDA), истощению запасов глутатиона (GSH) и явному высвобождению клеточной лактатдегидрогеназы (LDH) и аспартатаминотрансферазы (AST), которое было значительно улучшено предварительной обработкой куркумином.Кроме того, в таких гепатопротекторных эффектах куркумина участвует зависимая от дозы и времени индукция HO-1. Куркумин проявляет гепатопротекторные свойства против этанола, включая индукцию HO-1, что позволяет по-новому взглянуть на фармакологические цели куркумина в профилактике алкогольной болезни печени [38].

    Для изучения механизма воспаления, ослабленного куркумином, и патологии печени на ранней стадии алкогольной болезни печени самки крыс Sprague-Dawley были разделены на четыре группы и получали этанол или куркумин через внутрижелудочный зонд в течение 4 недель.Контрольную группу обрабатывали дистиллированной водой, а группу этанола обрабатывали этанолом (7,5 г / кг массы тела). Группы лечения получали этанол с добавлением куркумина (400 или 1200 мг / кг массы тела). Гистопатология печени в группе, получавшей этанол, выявила стеатоз от легкой до умеренной степени и легкое некровоспаление. Печеночные MDA, апоптоз гепатоцитов и активация NF-kappaB значительно увеличились в группе, получавшей этанол, по сравнению с контролем. Лечение куркумином привело к улучшению патологии печени, снижению уровня печеночного MDA и ингибированию активации NF-kappaB.Куркумин в дозе 400 мг / кг веса тела также выявил тенденцию к снижению апоптоза гепатоцитов. Однако результаты активности SOD, экспрессии белка PPARgamma не показали различий между группами. В заключение, куркумин улучшает гистопатологию печени на ранней стадии вызванного этанолом повреждения печени за счет снижения окислительного стресса и ингибирования активации NF-kappaB [39].

    3.3. Куркумин и Nafld

    В исследовании на животных была продемонстрирована способность куркумина улучшать гистологию печени при НАЖБП.Модель НАСГ была вызвана диетой с высоким содержанием жиров в сочетании с четыреххлористым углеродом. Этих крыс последовательно лечили куркумином и производным куркумина. Результаты показали заметное снижение сывороточных АЛТ (Ед / л), AST (Ед / л) у крыс, получавших производные куркумина. Также значительно уменьшилась степень фиброза. Снижение транскрипции генов TNF-альфа, NF-kappaB и HMG-CoA было предложенным механизмом, благодаря которому куркумин проявляет свои благотворные эффекты при НАСГ. Более того, результаты этого исследования показывают, что водорастворимое производное куркумина демонстрирует более высокую биодоступность по сравнению с исходным куркумином, что может эффективно улучшить липидный обмен и замедлить прогрессирование фиброза печени у крыс со стеатогепатитом [40].

    Интересно, что это также демонстрирует, что активирующий эффект ЛПНП может быть отменен куркумином. О гипохолестеринемическом действии куркумина сообщалось в многочисленных исследованиях: куркумин, по-видимому, снижает концентрацию холестерина в сыворотке за счет увеличения экспрессии рецепторов ЛПНП в печени, блокируя окисление ЛПНП, увеличивая секрецию желчных кислот и экскрецию холестерина с фекалиями, подавляя экспрессию генов, участвующих в холестерине. биосинтез и защита от повреждения печени и фиброгенеза [41, 42].Куркумин индуцирует апоптоз и блокирует пролиферацию звездчатых клеток печени (HSC) и, посредством активации PPAR γ , ингибирует образование внеклеточного матрикса, подавляет экспрессию рецепторов LDL, индуцирует SREBP-1c и увеличивает способность накапливать жир. HSC, и тем самым может восстановить эту «защитную» функцию, доказывая терапевтическое использование для предотвращения стеатоза и фиброза печени [43].

    Итальянское исследование проверило, ограничивает ли введение куркумина фиброгенную эволюцию на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита.Они продемонстрировали, что куркумин снижает внутрипеченочную экспрессию гена моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, CD11b, проколлагена типа I и тканевого ингибитора металлопротеазы (ТИМП) -1 вместе с уровнем белка альфа-актина гладких мышц, маркера фиброгенных клеток. Кроме того, куркумин уменьшал образование активных форм кислорода в культивируемых HSC и подавлял секрецию TIMP-1 как в базовых условиях, так и после индукции окислительного стресса. В этом исследовании было высказано предположение, что введение куркумина эффективно ограничивает развитие и прогрессирование фиброза у мышей с экспериментальным стеатогепатитом и снижает секрецию TIMP-1 и окислительный стресс в культивируемых звездчатых клетках [44].

    Высокое потребление фруктозы с пищей является важным фактором, способствующим развитию стеатоза печени при резистентности к инсулину или лептину. Были исследованы эффекты куркумина на индуцированную фруктозой гипертриглицеридемию и стеатоз печени, а также его профилактические механизмы у крыс. Куркумин снижает уровень инсулина и лептина в сыворотке крови у крыс, получавших фруктозу, и защищает от гипертриглицеридемии, вызванной фруктозой, и стеатоза печени путем ингибирования PTP1B (печеночная протеинтирозинфосфатаза 1B) и последующего улучшения чувствительности к инсулину и лептину в печени крыс.Это свойство ингибирования PTP1B может представлять многообещающую роль куркумина в лечении стеатоза печени, индуцированного фруктозой, вызванного печеночным инсулином и резистентностью к лептину [45, 46].

    3.4. Куркумин и HCV

    Куркумин, как известно, проявляет противовирусную активность против вируса гриппа, аденовируса, вируса Коксаки и вируса иммунодефицита человека [47, 48]. Однако еще предстоит определить, может ли куркумин подавлять репликацию вируса гепатита С (ВГС). Исследование показало, что куркумин снижает экспрессию гена HCV за счет подавления активации Akt-SREBP-1, а не за счет пути NF-kappaB.Комбинация куркумина и IFN-альфа оказывает сильное ингибирующее действие на репликацию HCV. Эти результаты показывают, что куркумин может подавлять репликацию HCV in vitro и может быть потенциально полезен в качестве новых реагентов против HCV [49].

    3.5. Куркумин и HBV

    Вирус гепатита B (HBV) инфицирует печень и использует свою клетку-хозяин для экспрессии и размножения генов. Следовательно, поскольку нацеливание на факторы хозяина является важным для экспрессии гена HBV, оно может представлять собой потенциальную противовирусную стратегию.

    Куркумин может дополнять противовирусную активность аналогов нуклеотидов / нуклеозидов, которые считаются золотыми стандартами терапии против HBV. Комбинация лечения ламивудином и куркумином привела к усиленному подавлению экспрессии HBV до 75% по сравнению с необработанными клетками. Эти результаты предполагают, что куркумин может работать синергетически с существующими аналогами нуклеотидов / нуклеозидов против HBV, и что эта комбинация может привести к лучшему подавлению HBV.Более того, куркумин подавляет экспрессию и репликацию гена HBV, подавляя PGC-1alpha, белок, вызванный голоданием, который запускает каскад глюконеогенеза и который, как было показано, активно коактивирует транскрипцию HBV [50, 51].

    4. Силимарин и его производные
    4.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

    Расторопша пятнистая, также известная как расторопша пятнистая, является членом семейства сложноцветных и хорошо известна как гепатопротекторное лекарственное средство на травах.Силимарин — это липофильный экстракт семян расторопши. Он состоит из трех изомеров флавонолигнанов (силибина, силидианина и силихристина) и двух флавоноидов (таксифолина и кверцетина).

    Силимарин показал плохую абсорбцию, быстрый метаболизм и, в конечном итоге, низкую биодоступность при приеме внутрь. Для оптимальной биодоступности силимарина необходимо решить вопросы растворимости, проницаемости, метаболизма и выведения. В последние годы был описан ряд методов, которые могут улучшить его биодоступность, включая комплексообразование с β -циклодекстринами, метод твердой дисперсии, образование микрочастиц и наночастиц, самоэмульгирующиеся системы доставки лекарств, мицеллы, липосомы и фитосомы [52 ].

    Силимарин обладает различными фармакологическими свойствами, включая гепатопротекторное, антиоксидантное, противовоспалительное, противоопухолевое и кардиозащитное действие. Расторопша пятнистая — наиболее изученное растение для лечения заболеваний печени. Было показано, что силимарин оказывает ряд противовоспалительных эффектов на печень, включая стабилизацию тучных клеток, ингибирование миграции нейтрофилов и ингибирование клеток Купфера [53]. Силимарин обычно назначают при циррозе или вирусном гепатите.

    4.2. Силимарин и его производные в ALD

    Модели гепатоцитов были предложены в качестве платформы для скрининга растительного компонента на гепатотоксичность этанола. Впервые обнаружено, что наносилибинин обеспечивает значительную защиту от гепатотоксичности, вызванной этанолом, в то время как силибинин в нормальных частицах не может подавлять такую ​​токсичность. Такая защита наносилибинина может быть связана с его высокой биодоступностью по сравнению с нормальным нерастворимым силибинином и может действовать как антиоксидантное и антистеатозное средство против гепатотоксичности, вызванной этанолом [54].

    Также было исследовано влияние силимарина на уровни сывороточных ALT и GGT при гепатотоксичности, вызванной этанолом, у крыс-альбиносов. Восемнадцать самцов крыс-альбиносов в возрасте 6–8 недель и весом 150–200 г были разделены на 3 группы по 6 крыс в каждой: группа А в качестве контроля, группа В в качестве крыс, принимавших этанол в дозе 0,6 мл (0,5 г) / 100 г / день, и группа C, принимающая этанол и силимарин в дозе 0,5 г / 100 г / день и 20 мг / 100 г / день, соответственно, в течение 8 недель. Силимарин имеет тенденцию нормализовать тест функции печени при алкогольной болезни печени [55].

    Острое введение этанола вызвало выраженный микровезикулярный стеатоз печени с умеренным некрозом и повышение активности АЛТ в сыворотке, вызвало значительное снижение уровня глутатиона в печени в сочетании с усиленным перекисным окислением липидов (окислительный стресс) и увеличением продукции TNF (фактор некроза альфа) в печени. Добавление стандартизированного силимарина, обладающего как антиоксидантными, так и противовоспалительными свойствами, снижает выработку TNF и ослабляет эти неблагоприятные изменения, вызванные острым введением этанола.Ввиду его нетоксической природы, он может быть разработан как эффективное терапевтическое средство для лечения вызванного алкоголем заболевания печени благодаря его антиоксидантному стрессу и противовоспалительным свойствам [56].

    4.3. Слимарин и его производное в Nafld

    Силимарин продемонстрировал значительный гипохолестеринемический эффект по сравнению с моделью диеты с высоким содержанием жиров (HFD). Более того, силимарин значительно снижает уровень ТГ по сравнению с группой HFD.

    Повышение уровня трансаминаз обычно отражает некроз гепатоцитов: с силимарином уровень АЛТ (специфический индекс некроза печени) был особенно снижен [57].

    Предполагая, что окислительный стресс приводит к хроническому повреждению печени, Loguercio et al. провели исследование антиоксидантной активности силибина, конъюгированного с витамином Е и фосфолипидами. Восемьдесят пять пациентов были разделены на 2 группы: пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (группа A) и пациенты с хроническим гепатитом, связанным с HCV, связанным с неалкогольной жировой болезнью печени (группа B), не ответивших на противовирусное лечение. Лечение состояло из силибина / витамина Е / фосфолипидов.После лечения группа А показала значительное снижение ультразвуковых показателей стеатоза печени. Уровни ферментов печени, гиперинсулинемия и индексы фиброза печени показали улучшение у пациентов, получавших лечение. Наблюдалась значимая корреляция между индексами фиброза, индексом массы тела, инсулинемией, плазменными уровнями трансформирующего фактора роста-бета, фактора некроза опухолей-альфа, степенью стеатоза и гамма-глутамилтранспептидазы. Наши данные предполагают, что силибин, конъюгированный с витамином Е и фосфолипидами, может быть использован в качестве дополнительного подхода к лечению пациентов с хроническим поражением печени [58].

    4.4. Силимарин и его производные при инфекции ВГС

    Недавно было продемонстрировано, что силимарин и его очищенные флавонолигнаны подавляют инфекцию вируса гепатита С (ВГС), как in vitro , так и in vivo .

    Силимарин продемонстрировал противовирусные эффекты против инфекции культуры клеток вируса гепатита С (HCVcc), которая включала ингибирование проникновения вируса, экспрессии РНК и белков и продукции инфекционных вирусов. Силимарин не блокировал связывание HCVcc с клетками, но подавлял проникновение нескольких вирусных псевдочастиц (pp) и слияние HCVpp с липосомами.Силимарин также блокировал распространение вируса от клетки к клетке [59].

    Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) плюс рибавирин является современным методом лечения пациентов с хроническим гепатитом С. Основная цель терапии — достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО определяется как неопределяемая РНК ВГС в периферической крови, определяемая с помощью наиболее чувствительный метод полимеразной цепной реакции через 24 недели после окончания лечения). Эта цель практически эквивалентна искоренению инфекции ВГС и излечению основного заболевания печени, вызванного ВГС.Эта терапия эффективна только у половины пациентов из-за серьезных побочных эффектов, резистентности и высокой стоимости лечения. Силимарин подавляет как РНК HCV (дозозависимым образом), так и экспрессию ядра HCV благодаря своему прямому действию против ядра HCV 3a или активации путей JAK / STAT, что приводит к ингибированию основного гена HCV путем фосфорилирования Stat1 на тирозин и серин. [60].

    Силимарин, но не силибинин, ингибировал активность РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) генотипа 2a NS5B в концентрациях, в 5-10 раз превышающих необходимые для анти-HCVcc эффектов.Кроме того, силимарин обладал неэффективной активностью в отношении генотипа 1b. Хотя ингибирование активности полимеразы in vitro NS5B продемонстрировано, механизмы противовирусного действия силимарина, по-видимому, включают блокирование проникновения и передачи вируса путем нацеливания на клетку-хозяин [60, 61].

    В другом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом C, принимавших силимарин (650 мг / день) в течение 6 месяцев, улучшился сывороточный титр РНК HCV, сывороточные аминотрансферазы (ALT, AST), фиброз печени и качество жизни пациента.После лечения у девяти пациентов была обнаружена отрицательная РНК HCV, и статистически значимое улучшение результатов по маркерам фиброза печени было обнаружено только в группе фиброза.

    Итак, благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным действиям силимарин может быть полезен для уменьшения воспаления печени при хронических заболеваниях печени, включая повреждения, связанные с ВГС. Была выдвинута гипотеза, что уменьшение воспаления в печени, обусловленное как прямым, так и косвенным действием силимарина на уменьшение репликации вируса, может оказать долгосрочное благотворное воздействие на инфицированную печень [62].

    Поскольку окислительный стресс может играть патогенетическую роль при хроническом гепатите C, а устойчивый вирусологический ответ на противовирусную терапию при инфекции генотипа HCV1 ограничен, было проведено двойное слепое исследование у пациентов с HCV1, получавших пегилированный интерферон + рибавирин, чтобы оценить эффективность добавок с антиоксидантным флавоноидом силимарином. В группе силимарина было обнаружено более быстрое снижение уровня малонового диальдегида, а также заметное снижение супероксиддисмутазы и повышение активности миелопероксидазы после двенадцати месяцев лечения.В частности, уровень аланинаминотрансферазы нормализовался в 6/16 (по сравнению с контролем 9/16) случаев, а устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 3/16 (по сравнению с 7/16) пациентов [63].

    4.5. Силимарин и его производные при инфицировании HBV

    В некоторых недавних данных обсуждается роль силимарина при гепатите B. Мы сообщали только о положительных эффектах силимарина на ранних стадиях патогенеза печени, в предотвращении и замедлении канцерогенеза печени.

    Этот препарат следует рассматривать как потенциальное средство химиопрофилактики гепатоканцерогенеза, связанного с HBV [64].

    5. Бетаин
    5.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

    Бетаин — это встречающееся в природе диетическое соединение, которое также синтезируется in vivo из холина. In vivo , бетаин действует как донор метила для превращения гомоцистеина в метионин, а также действует как осмолит.

    5.2. Бетаин и ALD

    Было показано, что хроническое воздействие этанола снижает концентрацию в печени S -аденозилметионина (SAM) и концентрацию фолиевой кислоты в плазме в исследованиях на животных и людях, а также увеличивает концентрацию гомоцистеина в плазме и уровни в печени S — аденозилгомоцистеин (САГ) [65].

    В печени бетаин может передавать свою метильную группу гомоцистеину с образованием метионина. Это может привести к снижению концентрации гомоцистеина и увеличению концентрации метионина в печени, что приводит к снижению концентрации SAH в печени, тогда как последний может увеличивать концентрации SAM в печени, что приводит к увеличению SAM: SAH. Повышенный уровень SAM: SAH может запускать каскад событий, ведущих к образованию правильных ЛПОНП, экспорту триацилглицерина и ослаблению ожирения печени.Повышенные концентрации SAM в печени могут активировать цистатионинсинтазу и привести к усилению регуляции пути сульфирования транс-, чтобы увеличить синтез глутатиона и ослабить окислительный стресс. Таким образом, бетаин может улучшать ALD, уменьшая ожирение печени, воспаление и фиброз [66].

    Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе алкогольной болезни печени давно подтверждена многочисленными лабораториями. Пищевая добавка с бетаином защищает от вызванной этанолом потери белков системы окислительного фосфорилирования.Даже если точный механизм этой защиты на уровне органелл неизвестен, бетаин показывает, что сохраняет функцию цепи переноса электронов, поддерживает целостность печени и защищает от развития алкогольного поражения печени, предотвращая NOS 2 индукция и генерация NO [67]. Более того, специфические изменения связаны с нормализацией соотношения SAM: SAH в печени и поддержанием потенциала метилирования в ответ на добавление бетаина во время хронического приема этанола.

    Хроническое введение алкоголя увеличивает выработку кишечного эндотоксина в портальном кровотоке, активируя клетки Купфера для производства нескольких провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли- α (TNF- α ) и интерлейкин (IL) -1.

    Введение этанола также может приводить к синтезу белка Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и экспрессии его гена в клетках Купфера, что указывает на то, что TLR4 может играть важную роль в развитии вызванного алкоголем повреждения печени.Модель крыс, получавших внутрижелудочный этанол, которая воспроизводит патологические особенности раннего алкогольного повреждения печени, была использована для наблюдения изменений экспрессии TLR4 и эффекта бетаина на животных моделях алкогольного повреждения печени.

    Было высказано предположение, что бетаин может эффективно предотвращать вызванное алкоголем повреждение печени и улучшать функцию печени. Гепатопротекторный механизм бетаина, вероятно, связан с ингибированием сигнальных путей эндотоксина / TLR4. У крыс с повреждением печени, вызванным алкоголем, кормление бетаином может снизить уровни сывороточных АЛТ, AST, эндотоксина, TNF- α , IFN- γ и IL-18, снизить экспрессию TLR4 и улучшить степень стеатоза печени и воспаления в тканях печени.

    Таким образом, результаты этого исследования показывают, что экспрессия TLR4 значительно увеличилась у крыс, получавших этанол. Введение бетаина может подавлять экспрессию TLR4, что может быть механизмом защиты от алкогольного повреждения печени, вызываемого бетаином [68].

    5.3. Бетаин и НАЖБП

    Роль бетаина в лечении НАСГ оценивалась в исследованиях на людях. Пероральное введение бетаин глюкуроната пациентам с НАСГ в течение 8 недель уменьшало стеатоз печени на 25% и гепатомегалию на 8%, а также значительно снижал сывороточные концентрации AST, ALT и глутамилтрансферазы.Точно так же после лечения бетаином было получено заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза [69].

    Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — распространенное заболевание печени, связанное с инсулинорезистентностью. Лечение бетаином может предотвратить или лечить НАЖБП у мышей. Бетаин снижает уровень глюкозы натощак, инсулин, триглицериды и печеночный жир у мышей, соблюдающих умеренную диету с высоким содержанием жиров (MHF). Бетаин значительно улучшил инсулинорезистентность и стеатоз печени.Лечение бетаином отменяет ингибирование передачи сигналов печеночного инсулина в mHF и в инсулинорезистентных клетках HepG2, включая нормализацию фосфорилирования субстрата 1 рецептора инсулина (IRS1) и сигнальных путей для глюконеогенеза и синтеза гликогена. Мы можем сделать вывод, что лечение бетаином предотвращает и лечит ожирение печени в модели NAFL D у мышей с умеренным высоким содержанием жиров [70].

    Кроме того, добавка бетаина облегчила патологические изменения печени, которые сопровождались ослаблением инсулинорезистентности (как показывает улучшенная оценка модели гомеостаза значений базальной инсулинорезистентности и теста толерантности к глюкозе) и скорректировала аномальную продукцию адипокинов (адипонектин, резистин и лептин).В частности, добавление бетаина увеличивало чувствительность к инсулину в жировой ткани, о чем свидетельствует улучшенная активация киназ 1/2 и протеинкиназы B, регулируемых внеклеточными сигналами. В адипоцитах, свежевыделенных от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, предварительная обработка бетаином усиливала сигнальный путь инсулина и улучшала продукцию адипокинов. Дальнейшее исследование с использованием тканей цельной печени показало, что добавление бетаина снижает стрессовую реакцию эндоплазматического ретикулума в жировой ткани, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, о чем свидетельствуют ослабленные уровни содержания белка, гомологичного белка (CHOP) белка, регулируемого глюкозой 78 / C / EBP и c-Jun Nh3- активация терминальной киназы [71].

    Song et al. показали, что бетаин значительно ослабляет стеатоз печени, вызванный диетой с высоким содержанием сахарозы (модель на животных), и это изменение было связано с повышенной активацией печеночной AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) и снижением липогенной способности (активности ферментов и экспрессии генов) в печени. [72].

    5.4. Бетаин и HCV

    Причина неэффективности противовирусного лечения стандартной терапией, то есть пегилированным интерфероном альфа (pegIFNalpha) в сочетании с рибавирином у половины пациентов, неизвестна, но вирусное вмешательство в передачу сигнала IFNalpha через путь Jak-STAT может быть на рассмотрении.Экспрессия белков HCV приводит к нарушению передачи сигналов Jak-STAT из-за ингибирования метилирования STAT1. Неметилированный STAT1 менее активен, поскольку он может связываться и инактивироваться своим ингибитором, белковым ингибитором активированного STAT1 (PIAS1). Обработка клеток S-аденозил-L-метионином (AdoMet) и бетаином может восстановить метилирование STAT1 и улучшить передачу сигналов IFN-альфа. Кроме того, противовирусный эффект IFNalpha в культуре клеток может быть значительно усилен добавлением AdoMet и бетаина.S-аденозил-L-метионин (SAMe) и бетаин усиливают передачу сигналов IFN α в культивируемых клетках, экспрессирующих белки вируса гепатита C (HCV), и усиливают ингибирующий эффект IFN α на репликоны HCV. SAMe и бетаин оказались безопасными при использовании с pegIFN α / рибавирином [73].

    В заключение, добавление этих препаратов к стандартной противовирусной терапии пациентов с хроническим гепатитом С могло бы решить проблему лекарственной устойчивости [74].

    Гомоцистеин, серная аминокислота, участвующая в метаболизме метионина, относится к группе внутриклеточных тиолов.Гипергомоцистеинемия часто встречается у кавказцев, и ее роль в патологии сосудов четко установлена. В гепатологии экспериментальные данные на трансгенных мышах с дефицитом ферментов метаболизма гомоцистеина показали наличие тяжелого стеатоза печени со случайным стеатогепатитом. Предварительные данные показали, что при хроническом гепатите С гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска стеатоза или даже фиброза. Теперь начали лучше понимать физиопатологический механизм.С одной стороны, существует сильная корреляция между гомоцистеином и инсулинорезистентностью, независимо от их этиологии. С другой стороны, гомоцистеин оказывает прямое действие на печень, приводя к сверхэкспрессии SREBP-1 и способствуя стеатозу. Он стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов, таких как NF каппа B, повышая риск НАСГ. Наконец, гомоцистеин может увеличить риск фиброза за счет стимуляции TIMP 1. Более того, вирус гепатита C вызывает гипометилирование STAT 1 и может снижать противовирусную активность интерферона.Результаты исследований in vitro показали, что нормализация метилирования STAT 1 путем введения бетаина и S-аденозилметионина (который принадлежит к гомоцистеиновому циклу) восстанавливает противовирусную активность интерферона. Наконец, лечение гипергомоцистеинемии может иметь благоприятные последствия для стеатогепатитов и инфекции HCV [75, 76].

    5.5. Бетаин и HBV

    О роли бетаина в гистологических или клинических эффектах у пациентов, инфицированных вирусом гепатита B, существует мало данных.

    6. Glycyrrhiza Glabra
    6.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

    Glycyrrhiza glabra (корень солодки), многолетнее растение, выращиваемое в умеренных и субтропических регионах мира, произрастающее в Средиземноморском регионе, а также в Центральной и Юго-Западной Азии, принадлежит к семейству Leguminosae. род Glycyrrhiza [77]. Водный экстракт этого растения содержит глицирризин (GL), конъюгат двух молекул глюкуроновой кислоты и одной из 18 β -глицирретовой кислоты (GA) [78], а также другие вещества, такие как флавоноиды, гидроксикумарины и бета-ситостерины [79] .

    Stronger neominophagen C (SNMC) — продукт, используемый в Японии для лечения острого и хронического гепатита. Этот раствор вводится внутривенно в дозе 80–200 мг / день в течение различных периодов времени и содержит 0,2% глицирризина, 0,1% цистеина и 2% глицина в физиологическом растворе. В Соединенных Штатах глицирризин доступен во множестве нестандартизированных пероральных препаратов, которые можно найти по всей стране [80, 81].

    GL, введенный внутривенно, частично метаболизируется до 3-моноглюкуронилглицирретиновой кислоты (3MGA) в печени лизосомальной β -D-глюкуронидазой, а GL и 3MGA могут выводиться с желчью.Выделяемые с желчью GL и 3MGA гидролизуются кишечными бактериями в GA, которые реабсорбируются в кровоток. Перорально вводимая GL подвергается ферментативному гидролизу до GA бактериальной флорой кишечника перед всасыванием в кровоток. Циркулирующий GA далее метаболизируется до 3MGA в печени с помощью UDP-глюкуронилтрансферазы и затем выводится с желчью в кишечник [82]. Фармакокинетические характеристики в / в. Введение GL у пациентов с заболеванием печени изучалось в японском и европейском отчетах: SNMC имеет линейную фармакокинетику до 200 мг, а устойчивое состояние достигается после двух недель приема доз 200 мг шесть раз в неделю [83].

    Возможные взаимодействия могут происходить с лекарствами, метаболизируемыми CYP450 3A4, хотя до настоящего времени о них не сообщалось [80, 81].

    Снижение уровня калия, задержки натрия, ухудшение асцита и гипертония являются возможными побочными эффектами из-за ингибирующей активности GL и GA в отношении 11-гидроксистероиддегидрогеназы [84]. Однако опубликованные данные не свидетельствуют об увеличении частоты этих побочных эффектов во время лечения, хотя в большинстве сообщений токсичность документирована недостаточно [77].

    Применение ГЛ при остром и хроническом гепатите обусловлено его гепатопротекторным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.Он уменьшал вызванное ишемией / реперфузией (I / R-) повреждение печени [85] и ингибировал высокоподвижный блок 1 группы (HMGB1), воспалительный цитокин, который действовал при воспалении и повреждении органов при I / R-повреждении печени [85, 86 ].

    Многие исследования показали, что ГЛ ослабляет воспалительные реакции из-за снижения активации путей ядерного фактора kB (NF-kB) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) [87], более того, ингибирует продукцию LPS-индуцированного оксида азота (NO ) и фактор некроза опухоли — α (TNF- α ), простагландин E2, внутриклеточные активные формы кислорода (ROS), провоспалительные интерлейкины, такие как IL-4, IL-5, IL-6, IL-18, IL-1 β [88–92] и увеличивал продукцию противовоспалительных интерлейкинов, таких как IL-12 и IL-10 [92].

    В исследованиях на животных GL подавляет цитотоксичность, опосредованную CD4 + T-клетками и фактором некроза опухоли (TNF-) [93], активирует NK-клетки и дифференцировку экстратимических T-лимфоцитов [94, 95] и способствует созреванию дендритных клеток [92] .

    GL ингибировал сывороточные уровни AST и ALT и гистологически подавлял инфильтрацию воспалительных клеток и распространение дегенеративных участков гепатоцитов в животной модели повреждения печени, вызванного конканавалином A [96].

    6.2. Глицирризин при инфекции HCV и HBV

    Многие исследования показали, что GL обладает противовирусной активностью (см. Обзор [97]).Механизм, предложенный для объяснения этого свойства, представляет собой мембраностабилизирующий эффект, что продемонстрировано на гепатоцитах крысы, инкубированных с антителами, индуцированными против мембран клеток печени крыс: гепатоциты крысы высвобождают AST после инкубации с антителами против клеток печени в присутствии комплемента, и активность эндогенной фосфолипазы A2 был повышен, но глицирризин подавлял активность фосфолипазы А2 и снижал уровень трансаминаз [98]. Более недавнее исследование подтверждает это свойство вируса ВИЧ и гриппа A [99].

    Несмотря на предыдущий обзор [100], свидетельствовавший о том, что SNMC действует как противовоспалительное или цитопротекторное лекарство, но не обладает противовирусными свойствами, недавнее исследование in vitro показало, что GL ингибирует полноразмерные вирусные частицы HCV и экспрессию или функцию основного гена HCV. дозозависимым образом и имел синергетический эффект с интерфероном [101], а европейское рандомизированное исследование показало биохимические эффекты 26-недельного лечения SNMC у пациентов с хроническим гепатитом С [102].

    Глицирризин-модифицированное гликозилирование и блокирование сиалирования поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) [103]. Исследование in vitro , измеряющее высвобождение поверхностного белка (HBsAg) и HBV-ДНК в трансфицированных клетках HepG2 2.2.15, показало, что это соединение обладает умеренной способностью снижать продукцию вирусов [104].

    Долгосрочные клинические испытания в Японии и Нидерландах показывают, что пациенты, не отвечающие на интерферон, с хроническим гепатитом С и фиброзом 3 или 4 стадии, имеют более низкую частоту ГЦК после того, как терапия глицирризином нормализует уровни АЛТ [105, 106].Необходимы другие хорошо диагностированные исследования, чтобы лучше определить роль ГЛ в заболеваниях печени, связанных с ВГВ и ВГС.

    6.3. Глихирризин и его защитная роль при фиброзе и стеатозе печени

    18 бета-глицирретиновая кислота (18 α -GL) может подавлять активацию звездчатых клеток печени (HCS) и вызывать их апоптоз, блокируя перемещение NF-kappaB в ядро, кроме того, он способствовал пролиферации гепатоцитов у крыс с CCl4-индуцированным фиброзом печени [107].GA ингибирует синтез коллагена I типа и прогрессирование фиброза печени, вероятно, за счет подавления промотора гена коллагена (COL1A2) [108]. У трансгенных мышей, экспрессирующих полипротеин ВГС, получавших диету с избытком железа, SNMC предотвращал стеатоз печени: этот продукт ослаблял ультраструктурные изменения митохондрий печени, активировал митохондриальное β -окисление с повышенной экспрессией карнитин-пальмитоилтрансферазы I и снижал продукцию реактивной формы кислорода.

    Wu et al. обнаружили, что 18 α -GL, биологически активный метаболит GL, предотвращал индуцированное FFA накопление липидов и апоптоз клеток в моделях in vitro HepG2 NAFLD, а также предотвращал липотоксичность печени, вызванную высоким содержанием жиров, и повреждение печени in vivo модели крыс с НАЖБП. GA стабилизирует лизосомные мембраны, ингибирует экспрессию катепсина B и активность фермента, ингибирует высвобождение митохондриального цитохрома c и снижает индуцированный FFA окислительный стресс [109].

    6.4. Глицирризин и противоопухолевая активность в печени

    Недавний обзор показал, что тритерпеноиды, которые также содержатся в экстракте Glycyzirra glabra, обладают противоопухолевой активностью. Тритерпеноиды могут вызывать апоптоз в различных раковых клетках, активируя различные проапоптотические сигнальные каскады. Вовлеченные молекулярные механизмы включают ингибирование различных онкогенных и антиапоптотических сигнальных путей и подавление или ядерную транслокацию факторов транскрипции, включая NF- κ B [110].В клеточной линии гепатомы человека экспрессия мРНК junB, гена-супрессора опухоли и белка JUNG сильно увеличивается при лечении ГЛ [111]. Zhao et al. изучили квантовые точки, функционализированные β -циклодекстрином / глицирризиновой кислотой ( β -CD / GA-функционализированные КТ [112], и обнаружили, что это лекарство оказывает проапоптотическое действие на клетки гепатокарциномы. β -CD / GA-функционализированные КТ запускал остановку фазы G0 / G1 и индуцировал апоптоз через путь митохондриальной дисфункции, опосредованный реактивными формами кислорода.

    7. Phyllantus spp.
    7.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

    Род Phyllantus (Euphorbiaceae) состоит из примерно 6500 видов 300 родов, из которых 200 — американские, 100 — африканские, 70 — с Мадагаскара, а остальные — азиатские и австралийские [113]. Многие виды используются в традиционной медицине, в основном в Индии и Китае для лечения ряда заболеваний [114], а морфологический анализ образцов Phyllanthus, используемых в торговле лекарственным сырьем на юге Индии, показал, что 76% рыночных образцов содержали P.amarus в качестве преобладающего вида (> 95%) и других пяти различных видов, а именно P. debilis, P. fraternus, P. urinaria, P. maderaspatensis и P. kozhikodianus , были обнаружены в оставшихся 24%. магазинов [115].

    P. amarus широко изучен, поскольку он чаще всего используется в индийской аюрведической медицине для лечения желудочно-кишечных и мочеполовых заболеваний. Его основными активными компонентами являются лиганы, такие как филлантин и гипофиллантин, а также флавоноиды, алкалоиды, гидролизуемые дубильные вещества, полифенолы, тритерперены, стерины и эфирное масло [113].

    Многие исследования на животных подтвердили гепатопротекторную активность P. amarus. Экстракт усиливает аланин-трансаминазу (ALT), аспартат-трансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), кислую фосфатазу (ACP), глутатион-S-трансферазу (GST) в печени и сыворотке крови. Кроме того, уровень перекисного окисления липидов был значительно снижен на моделях животных с этанолом и CCl4-индуцированным заболеванием печени [116–119]. Введение экстракта P. amarus значительно снижало уровни коллагена и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП) и положительно модулировало экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) у крыс с помощью алкоголя и термически окисленных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), индуцированных печенью. фиброз [120].У мышей с повреждением печени, вызванным афлатоксином B1, экстракт P. amarus снижал содержание веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), и усиливал сниженный уровень глутатиона и активность антиоксидантных ферментов, глутатионпероксидазы (GPx), глутатион-S-трансферазы. (GST), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза (CAT) [121].

    В недавнем исследовании на животных было обнаружено синергетическое действие между силимарином и P. amarus, особенно с этановым экстрактом P. amarus, из-за более высокой концентрации филлантина по сравнению с водным экстрактом против CCl-индуцированной непатотоксичности [122] .

    Гепатопротекторное действие изучалось также на других видах Phyllanthus, таких как P. simplex [123], P. atropurpureus [124], P. acidus [125, 126], P. fraternus [127], P. emblica [128] , P. urinaria и P. maderaspatensis [129, 130], и значительная антиоксидантная и противовоспалительная активность была обнаружена, особенно в экстрактах P. simplex из-за высокого содержания фенолов [123]. Наконец, сравнивали антиоксидантную активность P. virgatus и P. amarus, и было обнаружено, что первый обладает более высокой цитотоксичностью, более высокой активностью улавливания свободных радикалов и более сильным ингибированием способности к перекисному окислению [131].

    7.2. Филлант и алкогольная болезнь печени

    Доклинические исследования показали, что Emblica officinalis (P. emblica) защищает от гепатотоксичности, вызванной этанолом (см. Обзор [132]). Исследования на животных показали, что фруктовый экстракт улучшает уровень ферментов плазмы, снижает перекисное окисление липидов и восстанавливает уровень ферментативных и неферментативных антиоксидантов при алкогольной болезни печени, это действие, вероятно, связано с присутствующими в экстракте танноидами, флавоноидами и соединениями, поглощающими NO [133 –135].Филлантин восстанавливает антиоксидантную способность гепатоцитов крысы, включая уровень общего глутатиона и активность супероксиддисмутазы (SOD) и глутатионредуктазы (GR), которые восстанавливаются этанолом [136] и модифицированным P. amarus спиртом, а также термически окисленным фиброзом, вызванным PUFA. у крыс, поскольку снижает уровень коллагена и ТИМП и положительно модулирует экспрессию ММП [120].

    7.3. Phyllanthus при инфекции HCV и HBV
    Экстракт

    P. amarus был использован в 1988 году в предварительном исследовании с участием 37 пациентов с хроническим гепатитом B.22 из 37 пациентов, получавших лечение, избавились от вируса через 2-3 недели после окончания периода лечения, и только один из 23 пациентов, получавших плацебо, стал HBsAg-отрицательным [137]. Механизм действия, по-видимому, связан с подавляющим эффектом экстракта Phyllanthus на секрецию HBsAg и экспрессию мРНК HBsAg [138], а также с ингибированием активности полимеразы вируса гепатита B [139]. В недавнем исследовании было выделено полифенольное соединение, 1,2,4,6-тетра-O-галлоил- β -D-глюкоза (1246TGG) из P. emblica, и было обнаружено, что обработка 1246TGG (6.25 µ г / мл, 3,13 µ г / мл), снижали уровни HBsAg и HBeAg в культуральном супернатанте клеток HepG2.2.15 [140]. Роль Phyllanthus spp. в лечении хронического гепатита B изучалось в нескольких отчетах, которые были оценены в недавнем Кокрановском обзоре. Авторы включили в общей сложности 16 рандомизированных испытаний, но только в одном сравнивали Phyllanthus с плацебо и не обнаружили существенной разницы в сероконверсии HBeAg после окончания лечения или наблюдения. В пятнадцати испытаниях сравнивали Phyllanthus с противовирусным препаратом, таким как интерферон альфа, ламивудин, адефовир дипивоксил, тимозин, видарабин или обычное лечение одним и тем же противовирусным препаратом, и было обнаружено, что комбинированное лечение влияет на сывороточную ДНК HBV, сывороточный HBeAg и HBeAg сероконверсию.Авторы приходят к выводу, что Phyllanthus в сочетании с противовирусным препаратом может быть лучше, чем один и тот же противовирусный препарат отдельно, но для подтверждения этих результатов необходимы клинические испытания с большим размером выборки и низким риском систематической ошибки [141].

    Метановые экстракты корня и листьев P. amarus также недавно были изучены для лечения хронического гепатита С, и экстракт корня показал значительное ингибирование фермента протеазы HCV-NS3; тогда как экстракт листьев показал значительное ингибирование NS5B в анализах in vitro .Оба экстракта значительно ингибировали репликацию моноцистронной РНК репликона HCV и вирусной РНК H77S HCV в системе культивирования клеток HCV. Кроме того, добавление экстракта корня вместе с IFN- α показало аддитивный эффект в ингибировании репликации РНК HCV [142].

    7.4. Phyllanthus, профилактика и лечение рака печени

    P. emblica и P. urinaria являются видами Phyllanthus, наиболее изученными для лечения рака.

    Водный экстракт P. urinaria индуцирует апоптоз за счет фрагментации ДНК и повышенной активности каспазы-3, снижает жизнеспособность многочисленных линий раковых клеток, вероятно, за счет активности супрессии теломеразы, и снижает ангиогенез, подавляя секрецию MMP-2 и ингибируя активность MMP-2. через хелатирование цинка [143].

    P. emblica и некоторые из его фитохимических веществ, такие как галловая кислота, эллаговая кислота, пирогаллол, некоторые норсесквитерпеноиды, корилагин, гераниин, элаеокарпусин и продельфинидины B1 и B2, обладают противоопухолевым действием. Он также обладает другими свойствами, которые эффективны при лечении и профилактике рака, такими как радиомодулирующее, хемомодулирующее, химиопрофилактическое действие, улавливание свободных радикалов, антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное и иммуномодулирующее действие [144].

    В печени, P.emblica и P. urinaria подавляли рост клеток HepG2 и пяти других линий раковых клеток [145, 146]. Прогаллин А, выделенный из уксусноэфирной части листьев, ингибировал пролиферацию клеток BEL-7404, повышал экспрессию Bax и подавлял экспрессию Bcl-2 [147]. Обезжиренный экстракт плодов P. emblica в метаноле подавлял канцероген-индуцированный ответ в печени крыс с гепатокарциномой, индуцированной диэтилнитрозамином [148].

    8. LIV.52

    Лив.52 — это аюрведическое лекарство, которое использовалось в течение 50 лет для профилактики и лечения вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, раннего цирроза печени и различных состояний, таких как недостаточное питание белков, аппетита и др.Он состоит из Capparis spinosa, Cichorium intybus, Mandur bhamsa, Solarium nigrum, Terminalia arjuna, Cassia occidentalis, Achillea millefolium и Tamarix gallica [149].

    Потенциальный цитопротекторный эффект Liv.52 изучен in vitro исследования: он улучшает токсичность меди [150] и трет-бутилгидропероксида (t-BHP) [151] в клетках HepG2 за счет ингибирования перекисного окисления липидов и увеличения Содержание GSH и активность антиоксидантных ферментов. Другое недавнее исследование показало, что Liv.52 аннулировал индуцированную этанолом супрессию PPAR γ и индуцированную этанолом экспрессию гена TNF α , он также усиливал мРНК PPAR γ [152]. Предварительная обработка низкими (2,6 мл / кг / день) и более высокими дозами (5,2 мл / кг / день) Liv.52 обращала индуцированную парацетамолом токсичность для печени у мышей [153, 154].

    Было проведено несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний, и результаты были противоречивыми [155]. Недавно в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что пациенты с циррозом печени, получавшие Liv в течение 6 месяцев.52 имели значительно лучший результат по шкале Чайлд-Пью, снижение асцита и уровни АЛТ и АСТ в сыворотке по сравнению с группой плацебо [156].

    9. Дополнительная альтернативная медицина и гепатоцеллюлярная карцинома

    Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее частых видов рака в мире, и в последнее время ее заболеваемость растет в странах, включая Соединенные Штаты Америки, Западную Европу и Восточную Азию [ 157]. Системная химиотерапия играет паллиативную роль, но дает неудовлетворительный ответ, что частично связано с плохой селективностью и низкой эффективностью захвата химиотерапевтических препаратов при опухоли [158].

    Поскольку прогноз пациентов с циррозом печени, по-видимому, в значительной степени зависит от развития ГЦК, следует предпринимать все усилия, чтобы предотвратить ГЦК в такой группе высокого риска. Ока и др. сообщили в рандомизированном контролируемом исследовании, что лекарственная трава «Шо-сайко-то» может значительно снизить скорость печеночного канцерогенеза у пациентов с циррозом [159]. Более того, за последние десятилетия был проведен ряд клинических и лабораторных исследований, чтобы обеспечить научную основу эффективности традиционной китайской медицины против рака.Однако на самом деле существует ряд противоречивых отчетов из-за различных факторов, таких как непоследовательность в схемах лечения, ограниченные размеры выборки и отсутствие гарантии качества растительных продуктов, хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В целом, большинство опубликованных клинических исследований являются исследованиями без строгой рандомизации или включают исследования в одной группе до и после лечения, когортные исследования, исследования временных рядов или согласованные исследования случай-контроль [160]. Травы обычно используются в комбинации в качестве «формул», полагая, что таким образом их полезные свойства усиливаются, а побочные эффекты уменьшаются.Более того, практикующие врачи могут корректировать или адаптировать формулы для индивидуальных онкологических больных. Посредством синергетического взаимодействия между различными эффективными ингредиентами травяной препарат может оказывать свое действие несколькими способами: (i) они могут защищать доброкачественные клетки и ткани в организме от возможного повреждения, вызванного химиотерапией / лучевой терапией; (ii) они могут повысить эффективность химио / лучевой терапии; (iii) они могут уменьшить воспалительные и инфекционные осложнения в тканях, окружающих карциному; (iv) они могут повышать иммунитет и сопротивляемость организма; (v) они могут улучшить общее состояние и качество жизни; (vi) они могут продлить жизнь пациентов на поздних стадиях рака [161].

    Противораковые растительные лекарственные средства можно разделить на три категории в зависимости от их цели: (i) лекарственные средства, которые однозначно нацелены на топоизомеразы (Topos) и нарушают репликацию ДНК; (ii) лекарственные средства, убивающие опухолевые клетки посредством апоптотических путей; (iii) лекарственные средства, которые изменяют сигнальный путь (пути), необходимый для поддержания трансформирующих фенотипов опухолевых клеток. Клеточные исследования и исследования на животных предоставили убедительные молекулярные доказательства противораковой активности фитотерапии; однако еще предстоит ответить на несколько важных вопросов.В частности, три конкретных вопроса, которые потребуют особого внимания: (i) более хорошо спланированные клинические испытания для подтверждения эффективности и безопасности традиционной китайской медицины при лечении рака; (ii) новые параметры, основанные на уникальных свойствах и теории традиционной китайской медицины для оценки клинической эффективности традиционной китайской медицины в клинических испытаниях; (iii) новые подходы к исследованиям, учитывая, что травы традиционной китайской медицины принципиально отличаются от лекарств. Несомненно, клиническое исследование лечения традиционной китайской медицины более трудное и сложное, чем изучение отдельных сложных лекарственных препаратов.Кроме того, эффекты, а также токсичность отдельных трав или отдельных соединений, полученных из травы, не могут полностью отражать преимущества и токсичность комбинации трав [162]. В качестве цели, чтобы превратить традиционную китайскую медицину в рациональную терапию рака, абсолютно необходимы более тщательно продуманные интенсивные клинические исследования и трансляционные лабораторные исследования. Кроме того, тесное сотрудничество между ТКМ и традиционной западной медициной и сочетание ТКМ с современными междисциплинарными передовыми технологиями, такими как омическая методология системной биологии [163], предоставит нам привлекательную и эффективную стратегию для достижения этой цели.

    Хотя существует множество терапевтических стратегий, включая химиотерапию для лечения рака, высокая системная токсичность и лекарственная устойчивость в большинстве случаев ограничивают успешные результаты. Соответственно, разрабатывается несколько новых стратегий для контроля и лечения рака. Один из подходов может заключаться в сочетании эффективных фитохимических веществ с химиотерапевтическим агентом, что в сочетании может повысить эффективность и снизить токсичность для тканей [164].

    Известно, что некоторые травы и растения с различными фармакологическими свойствами богаты источниками химических компонентов, которые могут иметь потенциал для профилактики и лечения некоторых видов рака у человека.

    9.1. Куркумин

    Куркумин продемонстрировал химиопрофилактические и химиотерапевтические свойства против опухолей на животных моделях и в клинических испытаниях [165–167]. Противораковые эффекты куркумина были задокументированы при многих раковых заболеваниях; он вызывает апоптоз посредством пути, опосредованного рецептором смерти, и митохондриальной дисфункции, а также вызывает ответ на повреждение ДНК путем расщепления каспазы-3. Кроме того, куркумин вызывает остановку клеточного цикла за счет подавления экспрессии белка на cdc2 и ингибирует пролиферацию клеток гепатоцеллюлярной карциномы J5 человека в зависимости от времени и дозы.

    9.2. Глицирризин

    Было показано, что глицирризин успешно предотвращает возникновение первичного ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с ВГС, с помощью неизвестных механизмов [168]. Одна из основных ролей длительного приема глицирризина в снижении скорости канцерогенеза, по-видимому, была противовоспалительной, что могло бы восстановить активный канцерогенный процесс.

    9.3. Кверцетин

    Было показано, что кверцетин подавляет рост клеток гепатомы в зависимости от дозы и времени.В частности, в недавнем исследовании лечение кверцетином клеток гепатомы приводило к изменениям клеточного цикла, уменьшая прогрессирование ГЦК [169].

    В большинстве исследований с участием кверцетина и ГЦК анализировалось одновременное лечение различными химиотерапевтическими средствами.

    Исследование показало, что BB-102 (рекомбинантный аденовирусный вектор, экспрессирующий гены p53, GM-CSF и B7-1 человека) и кверцетин синергетически подавляют пролиферацию клеток HCC и индуцируют апоптоз клеток HCC, что предполагает возможное использование в качестве комбинированного противоракового агента. [170].

    В другом исследовании авторы исследовали эффект комбинированного лечения кверцетином в сочетании с росковитином на клетки гепатомы. Результаты показали, что росковитин в сочетании с кверцетином можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень для лечения ГЦК [171].

    Кроме того, было продемонстрировано, что продукция активных форм кислорода участвует в индуцированном кверцетином апоптозе в клеточных линиях HCC человека, поэтому кверцетин вызывает благоприятные изменения в системе антиоксидантной защиты клеток гепатомы, которые предотвращают или задерживают условия, благоприятствующие окислительному стрессу клеток [172 ].

    В противном случае кверцетин, вызывая окислительный стресс, потенцирует апоптотическое действие 2-метоксиэстрадиола в клетках гепатомы человека [173].

    9.4. Силимарин

    Химиопрофилактический эффект силимарина на ГЦК был установлен в нескольких исследованиях с использованием методов in vitro и in vivo ; он может оказывать благотворное влияние на баланс выживаемости клеток и апоптоза, препятствуя цитокинам. Кроме того, были обнаружены противовоспалительная активность и ингибирующее действие силимарина на развитие метастазов.При некоторых неопластических заболеваниях силимарин можно аналогичным образом вводить в качестве адъювантной терапии.

    9,5. Phyllanthus

    Phyllantus Emblica проявляет множество фармакологических эффектов, включая противовоспалительное, жаропонижающее, антиоксидантное и антимутагенное действие [174]. Активные компоненты экстрактов P. emblica продемонстрировали антипролиферативные эффекты в нескольких линиях раковых клеток: in vivo и in vivo благодаря их способности вмешиваться в регуляцию клеточного цикла посредством ингибирования фосфатазы cdc 25 и частичного ингибирование активности киназы cdc 2 [175].

    В исследовании изучалось ингибирующее действие P. emblica на рост гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) и его синергетический эффект с доксорубицином и цисплатином: действие химиотерапевтических агентов может быть изменено комбинацией P. emblica и в некоторых случаях усилено синергетически. [176]. В зависимости от соотношения комбинаций дозы для каждого лекарственного средства для данной степени эффекта в комбинации могут быть уменьшены. Механизм этого взаимодействия между химиотерапевтическими препаратами и экстрактами растений остается неясным и требует дальнейшего изучения.

    10. Травяные продукты и их побочные эффекты

    Хотя исследования методов дополнительной и альтернативной медицины (CAM) все еще ограничены, этот систематический обзор выявил достаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, что CAM, особенно изученные растительные продукты, могут быть эффективными при определенных состояниях. . Есть надежные доказательства потенциальной терапевтической пользы. В то же время в этом выпуске изучается более ограниченный уровень знаний о побочных эффектах этих растительных продуктов.

    Эти «натуральные продукты» обладают множеством фармакологических воздействий на различные физиологические системы человека, что может способствовать лечению хронических заболеваний, таких как рак. Более того, использование лечебных трав более безопасно по сравнению с синтетическими препаратами. Необходимы дальнейшие исследования для определения молекулярных механизмов их активных ингредиентов.

    Ограничения доступных клинических испытаний в отношении установления безопасности такие же, как и ограничения эффективности.

    В нескольких исследованиях отмечается важность их защитных эффектов для их основных антиоксидантных эффектов, полезных, поскольку они могут помочь предотвратить пролиферативные процессы, связанные с канцерогенностью, но недавних публикаций об их токсичности или побочных эффектах, вызванных их хроническим или острым применением, нет.В любом случае, если он присутствует, побочные эффекты незначительны (например, глицирризин может вызывать гипокалиемию, задержку натрия, увеличение массы тела и повышение артериального давления) [177].

    Наконец, широко признано поражение печени обычными лекарствами, и большинство врачей о них хорошо знают. Важно помнить, что острое и / или хроническое повреждение печени произошло после приема некоторых китайских трав, трав, содержащих пирролизидиновые алкалоиды, германдер, чистотел большой, кава, atractylis gummifera, callilepsis laureola, алкалоиды сенны, чапараль и многие другие.Некоторые травы были идентифицированы как причина острого и хронического гепатита, холестаза, лекарственного аутоиммунитета, сосудистых поражений и даже печеночной недостаточности [79] (Таблица 1).

    молниеносная печеночная недостаточность)

    Травяной Применение Токсичность (клиническая картина)

    Atractylis gummutewing
    Callilepsis laureola Разное Подобно Atractylis gummifera
    Chaparra Антиоксидант, печень и
    тоник для здоровья, тоник для здоровья, гепатит
    , змеиный гепатоз,
    , гепатоз Чистотел большой
    Диспепсия, раздраженный кишечник
    синдром
    Хронический (холестатический) гепатит,
    фиброз
    Germander
    Teucrium chamaedrys
    Снижение веса Острый и хронический гепатит
    Кава Анксиолитик, снотворное Острый и хронический гепатит,
    холестаз, FHF
    Пирролизидиновые алкалоиды
    (PA)
    Травяной чай, заражение
    муки
    Болезнь Вено Травяной чай Гепатоканцерогенез (животные)
    Валериана Седативное средство Легкий гепатит

    11.Выводы

    Окислительный стресс — распространенный путь хронических заболеваний печени различной этиологии (как вирусных, так и алкогольных). КАМ, по-видимому, оказывает антиоксидантное и антифибротическое действие на печень (даже если гистологические доказательства этих действий не представлены во всех исследованиях), поэтому его использование отдельно или в сочетании со стандартными этиологическими и причинно-следственными методами лечения действительно широко.

    Для большинства растительных продуктов доказательства эффективности рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями часто отсутствуют.Непредвиденный успех и личный опыт часто являются движущей силой принятия CAM среди населения [178].

    В отличие от фармацевтических препаратов, КАМ обычно распространяются как «пищевые добавки» и формально не оцениваются на предмет безопасности и эффективности; различия в методах сбора, подготовки и извлечения травы, что может привести к резко различающимся уровням определенных алкалоидов.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *