В какой воде растворять ацц: АЦЦ® Часто задаваемые вопросы. Как принимать? Как разводить? Использование при сухом и влажном кашле. Применение у детей, возраст. Ацетилцистеин или амброксол?

Содержание

★ Ацц разводить в холодной или горячей воде | Информация

АЦЦ порошок: инструкция по применению, аналоги, состав. 23 апр 2019 такой температурой нужно 30, затем включить холодную воду и стоять под ней 15 20 секунд. Потом снова горячую. .. инструкция по применению, цена, АЦЦ 200. АЦЦ инструкция применению: способы применения дозы, при помешивании 1 стакане горячей воды и выпивают, по возможности, горячим. Для в введения первую дозу необходимо разводить 0.9% раствором натрия. .. Лекарство АЦЦ инструкция по применению, отзывы. 15 фев 2013 чтобы витамины сохранились гарантированно, ягоды шиповника лучше измельчить, залить горячей водой 40 60°С и в течение часа. .. Упсарин УПСА® Upsarin UPSA инструкция по применению. 29 янв 2018 Всасывание. Растворяясь в воде, таблетка Упсарин Упса® образует буферный раствор, который после приема препарата. .. АЦЦ инструкция по применению, показания, дозы. 4 сен 2009 Внутрь, предварительно растворив стакане воды.

Взрослым и детям старше 15 лет по 1 табл. до 6 раз в сутки. При сильных болях. .. Как не разрушить витамин С? Вопрос Ответ Аргументы и Факты. Легко растворим воде: холодной 3:1 в горячей. Содержит до 35 % кристаллизационной воды. При выветривании нагревании теряет воду и. .. Обзор лучших методов снятия похмелья. 9 ноя 2014 Шипучие таблетки холодной и в горячей воде. Loading from MrSiliks? Cancel Unsubscribe. Working.. .. Алка Зельтцер® Alka Seltzer® инструкция по применению. 26 июн 2015 Форма выпуска, упаковка состав препарата АЦЦ® Гранулы растворяют при помешивании в 1 стакане горячей воды и выпивают,. .. Как принимать АЦЦ?. 13 ноя 2019 Содержимое пакетика растворить при помешивании в ½ стакана горячей воды и выпить, по возможности, более горячим.. .. АЦЦ инструкция по применению: показания, противопоказания. 21 ноя 2007 Чтобы чай выделил из себя в воду побольше флавоноидов, а значит, обезвредил негативное влияние аскорбинки и усилил ее.

магния сульфат.

Данные фармакокинетике препарата АЦЦ не предоставлены. при помешивании в 1 стакане горячей воды и выпивают, по возможности, горячим.. .. Пульмобриз: состав, показания, дозировка, побочные эффекты. Детям до года: –3 капли препарата развести 1 чайной ложке воды или При употреблении АЦЦ следует пользоваться стеклянной посудой избегать Нельзя растворять препарат горячей воде выше 40 °C и хранить его в который медленно наполняют холодной водой, затем размешивают,. .. АЦЦ® ГОРЯЧИЙ НАПИТОК МЕД ЛИМОН порошок инструкция. – лекарственный препарат, относящийся к группе муколитических средств. применения, детский растворить 100 мл жидкости чай, сок, вода. таблетку шипучку АЦЦ.растворят в какой воде, горячей или холодной?. .. АЦЦ 600 Таблетки шипучие: инструкция, описание PharmPrice. Инструкция к лекарству АЦЦ 600: описание медикаментозного препарата, аннотация Шипучие таблетки предварительно растворяют в стакане воды,. .. Фармакология. Лекарственные средства. Новейший справочник. АЦЦ – препарат, который применяется для активизации очищения горячего лечебного напитка следует растворить в стакане горячей воды и пить до.

.. Шипучие таблетки холодной и в горячей воде YouTube. АЦЦ®. Горячий напиток20 пакетиков200 мг. Взрослые и старше: 3. Дети от 6 до 14 лет: 1 пакетик 2 раза в день.. .. АЦЦ® порошок для приготовления раствора горячего напитка. подробная инструкция по применению, показания и Ацц порошок для приготовления раствора 200 мг апельсин пакетики 20 шт.. .. Витамин С: чтобы он придал сил, а не отобрал их, принимайте. Содержимое 1 саше необходимо растворить в 100–150 мл кипяченой воды не кипяток принимать горячим. Рекомендованная доза взрослым и детям. .. АЦЦ ACC Медицинский портал EUROLAB. Содержимое пакетика разводят в 1 2 стакана теплой воды. Побочные Не следует разводить и запивать препарат холодной или горячей водой.. .. ЭНТЕРОЛ ENTEROL. Фармакотерапевтический справочник. Порошок следует в 1 стакане воды, сока или горячего чая. Не рекомендуется одновременно растворять АЦЦ с другими лекарственными.

Муколитические средства Sandoz АЦЦ Лонг 600 (шипучие таблетки) — «Мое спасение от приступов кашля!!!»

АЦЦ я взяла на вооружение уже очень давно — когда АЦЦ лонг еще не было в аптеках (а, возможно, и в планах у производителя).

Стоит сказать, что болею я достаточно часто, но, к счастью, не особо серьезно и стараюсь за 3-4 дня вылечиваться, часто даже не уходя на больничный. Так вот, еще тогда, когда АЦЦ существовал только в порошках и принимался 2 раза в сутки, я его очень полюбила за практически моментальный эффект (для меня это был эффект с первого стакана лекарства)

Упаковка.

В упаковке 10 шипучих таблеточек, которых хватает на 10 дней, т.к. принимаются они 1 раз в день (о том, какое это счастье — принял таблетку и на сутки забыл — я расскажу ниже).

Упаковка представляет собой тубу с довольно удобной крышечкой (помните, такие крышечки были когда-то в витаминках-шипучках). Хотя и сейчас во многих препаратах такая крышечка, из моего детства она запомнилась мне по вкусным витаминам (впрочем, недавно я нашла практически такие — как из детства — шипучие витаминки, но это уже совсем другая история)

Состав

1 шипучая таблетка содержит: Лействующве вещество: ацетилцистеин 600 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кисота безводная (1385,0 мг), натрия гидрокарбонат (613,4 мг), натрия карбонат безводный (320,0 мг), маннитол (150,0 мг), лактоза безводная (150,0 мг), аскорбиновая кислота (75,0 мг), натрия цикламат (30,0 мг), натрия сахаринат 2НгО (5,0 мг), натрия цитрат 2НгО (1,6 мг), ежевичный ароматизатор «В» (40,0 мг).

Если сравнивать с классическим АЦЦ — увеличили дозировку, сделали применение 1 раз в день. Но ведь это так здорово — выпил утром и забыл (я обычно на ночь принимаю — облегчается состояние, кашлять реже начинаю, сплю лучше). Вот как вы себя чувствуете, когда приемов таблеток несколько (а ведь когда мы болеем, как правило, назначают не 1 препарат, а несколько). Так вот — картина примерно такая в голове складывается: ой-ой, уже 8 утра, мне пора принять это, через пол часика это, потом это, да еще 2 таблетки… А вечером «ай-яй, я забыла принять вот те таблеточки, а что теперь? принять 2 сразу, или сделать вид, что не забывала?» Ко всему этому появляется стойкое ощущение, что вы совсем уж больны — столько лекарств-то пить!

Описание

Белые круглые таблетки с риской, с гладкой поверхностью с запахом ежевики

В общем-то как-то так. Крупные, растворяются буквально за минуту, после погружения в теплую воду.

Очень долго думала — а чем это таким ягодным они пахнут? Пока не прочитала описание. Действительно — запах ежевики, довольно приятный.

Фармакологическое действие

Наличие в структуре ацетилцистеина сульфгидрильных групп способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению вязкости слизи. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты. При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом.

Звучит очень умно, в описании много сложных слов. Но, если быть краткой — делает мокроту более жидкой, благодаря чему она быстрее выходит на поверхность и из вашего организма, при этом облегчает состояние органов дыхания и снижает риск воспаления и тяжесть воспаления (если оно уже есть)

Показания к применению

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты: острые и хронические бронхиты, обструктивный бронхит, ларинготрахеит, пневмония, бронхоэктазы, бронхиальная астма, бронхиолиты, муковисцидоз. Острые и хронические синуситы, воспаление среднего уха (средний отит).

По-моему, тут перечислили все, что только может быть с вашими легкими, плюс ко всему — синуситы и отиты (тут для меня загадка как связаны легкие и уши, но ладно. Допустим, можно лечить все и сразу (что тоже огромный плюс)

Противопоказания

Повышенная чувствительность по отношению к ацетилцистеину или другим составным частям препарата, беременность, кормление грудью, детский возраст до 14 лет.

Наверное, это любимое и самое важное противопоказание у всех производителей лекарств. Во всяком случае, оно почти всегда на первом месте.

С осторожностью — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; кровохарканье, легочное кровотечение, варикозное расширение вен пищевода, бронхиальная астма, заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность.

В общем-то, внимательно к препарату (и обязательно — с консультацией у лечащего врача) стоит отнестись тем, у кого проблемы с желудочно-кишечным трактом, кровотечениями, астмой и заболеваниям почек. Для остальных людей препарат каких-либо серьезных опасений не вызывает.

Беременность и период лактации
В мерах безопасности, из-за недостаточного количества данных, назначение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Мне кажется, такая пометка должна быть на всех лекарствах. Все-таки будущая мама (как и кормящая мама) отвечает не только за себя, но и за маленького человечка, который сам о себе не может позаботиться. А потому и все лекарства должны приниматься строго по показаниям и при условии, что польза превышает риск

Способ применения и дозы

При отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок:
Взрослым и подросткам старше 14 лет рекомендуется принимать 1 раз в день по 1 шипучей таблетке АЦЦ Лонг (600 мг ацетилцистеина в день).
Шипучие таблетки следует растворять в одном стакане воды и принимать после еды. Таблетки следует принимать сразу после растворения, в исключительных случаях можно оставить готовый к применению раствор на 2 часа.

Если честно, я всегда растворяла в половине стакана воды. Мне так вкуснее было. Пробовала в целом стакане, но как-то противненько и вкус теряется совсем — не сладкое, не приятное… А какое-то непонятно какое, а я такое не люблю

Указание:
Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата. При простудных заболеваниях длительность приема составляет 5-7 дней. При длительных заболеваниях длительность терапии определяется лечащим врачом. При хроническом бронхите препарат следует принимать более длительное время для достижения профилактического эффекта при инфекциях.

Приятно, что возможно применение препарата как для лечения. так и для профилактики обострений при хронических заболеваниях. Мне кажется, это очень удобно тем, у кого хронические бронхиты. В опасные для обострения периоды просто прописать профилактически и таким образом избегать обострений.

Указание для больных сахарным диабетом:
1 шипучая таблетка соответствует 0,01 хлеб. ед.

Производитель позаботился о своих пациентах и здесь, указав количество сахара в 1 таблетке для тех, кому очень важно это знать.

Побочное действие

В редких случаях наблюдаются головные боли, воспаления слизистой оболочки рта (стоматиты) и шум в ушах. Крайне редко — понос, рвота, изжога и тошнота, падение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия). В единичных случаях наблюдаются аллергические реакции, такие, как бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов), кожная сыпь, зуд и крапивница. Кроме того, имеются единичные сообщения о развитии кровотечений в связи с наличием реакций повышенной чувствительности.

Когда читаешь о побочных действиях — всегда становится немного страшно: столько всего может быть, что иной раз задумаешься — а стоит ли вообще это принимать? Или лучше подождать, пока чудесное выздоровление придет самостоятельно?

Здесь важно все-таки взять себя в руки и рационально подумать — все препарату неоднократно тестируются. И, если бы они были так опасны — их бы просто запретили к использованию. Но, раз уж они продаются в аптеке — значит польза превышает риск. Просто нужно внимательно к себе относиться и при проявлении каких-либо симптомов — обращаться к врачу немедленно

При развитии побочных явлений следует отменить прием препарата и обратиться к врачу.

Что и требовалось доказать. Если что — к врачу!

Передозировка

При ошибочной или преднамеренной передозировке наблюдаются такие явления, как понос, рвота, боли в желудке, изжога и тошнота. До настоящего времени не наблюдалось тяжелых и опасных для жизни побочных явлений.

И это радует! В общем, если вас заклинило и вы приняли таблетку не 1 раз, а несколько — максимум явления со стороны ЖКТ, а это все переживаемо и терпимо, как говорится

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении ацетилцистеина и поотивокашлевых средств из-за подавления кашлевого рефлекса может возникнуть застой слизи. Поэтому подобные комбинации следует подбирать с осторожностью. Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего.

На заметку — противокашлевые одновременно с АЦЦ не принимать (хотя лично у меня уже один АЦЦ очень хорошо снимает приступы кашля)

С антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, эритромицином, тетрациклином и амфотерицином В) и протеолитическими ферментами.
При контакте с металлами, резиной образуются сульфиды с характерным запахом.
Уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина (их следует принимать не ранее, чем через 2 часа после приема внутрь ацетилцистеина).

Опять же — на заметку. При приеме антииотика — выдержать время между приемом таблетов, а не записать антибиотик водой, в которой до этого растворили АЦЦ

Особенности применения
Больным с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом ацетилцистеин следует назначать с осторожностью под систематическим контролем бронхиальной проходимости.

Об этом уже говорилось ранее. Довольно понятно, что, если заболевание, при котором противопоказано применение препарата, то при приеме (при острой необходимости) нужно очень хорошо к себе прислушиваться и всегда быть не связи

При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой, следует избегать контакта с металлами, резиной, кислородом, легко окисляющимися веществами.

Тут возникает вопрос — если я хочу размешать таблетку в воде — размешивать пластиковой ложечкой, или все-таки можно металлической

Форма выпуска

По 6, 10 или 20 таблеток в тубе из полипропилена. По 1 тубе в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Тут рационально выбирать упаковку в зависимости от вопросов:

только для себя или для всей семьи?
Как давно болеете?
Как часто?
Как обычно организм реагирует на лечение

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Тубу плотно закрывать после взятия таблетки!

Все легко и понятно. Главное от детей прятать, а то съедят как конфетки

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении указанного срока годности.

Вполне достаточный для использования

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Вполне удобно, но все-таки при лечении лучше консультироваться со специалистам

Ощущения от использования.

Растворяется очень быстро и полностью. Вкусно пахнет, сладковатый на вкус. Снимает приступы кашля эффективно. Побочных эффектов у себя не нашла. Спасает меня не в первый раз, за что огромное спасибо производителю.

При необходимости куплю еще

Почему АЦЦ надо растворять в воде?

Стало известно, как сообщил Роспотребнадзор, что в Калининграде, Мордовии и Вологде появились ампулы с опасными посторонними включениями. В больницах этих регионов попали партии антибиотиков и растворов для инъекций,в которых было невооруженным взглядом заметны посторонние частицы, а так же осколки стекла.

Произведены эти препараты в Белоруссии. Озвучили, что лекарства производились в РУП «Белмедпрепараты» и ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов».

Руководство фармацевтических заводов оправдывается: «Мол, контролеры не заметили. Виноват человеческий фактор». И это уже не в первый раз.

Пока неизвестно, кто пострадал, хорошо, что вовремя заметили и изъяли эти опасные ампулы, хоть есть вероятность того, что частичка стекла может не попасть через шприц или систему для внутривенных капельных инъекций за счет специальной тончайшей сеточки, но, с чем черт не шутит!

Релаксант скелетных мышц.

Показаний много — неврология, ортопедия и травматология…

Противопоказаний немного, детям до 3мес и аллергия. То же и в отношении побочных явлений. Еще миопатия, таких больных мало.

Когда человеку плохо — судороги или боли от сократившихся мышц, меньше думают о противопоказаниях и побочных явлениях. Возможно, и одного дня применения хватило бы иногда… В инструкции нет указаний о длительности применения. Значит, сколько нужно.Нет кумуляции (накопления в организме). Отпуск по рецепту, группа сильнодействующих препаратов.

Это один из лучших и назначаемых в мире препаратов при соответствующих патологиях. Венгрия.

Натрия пикосульфат — это действующее вещество, входящее в состав Пиколакса и дает слабительный эффект. При приеме, в толстом кишечнике происходит раздражение рецепторов слизистой с повышением перистальтики.

Нужный эффект, в среднем, наступает минимум спустя 6 часов после употребления. Сколько употреблять и в каких дозах должен решать доктор, но детям (от 7 лет) достаточно 9-10, а взрослым — 18-20 капель. Принимать следует 1 раз в день и подряд принимать можно не более 3 дней, только врач может увеличить срок приема, но максимум — 10 дней. Кроме капель, есть и таблетки, суточная доза обычно равна 1 таблетке. Побочка: метеоризм с коликой и диареей, возможны проблемы с желудком и тошнота. Аллергические реакции тоже возможны — в основном сыпь, возможны и отеки. Бывают и проблемы с ЦНС. Одна из особенностей препарате — привыкание к нему и даже развитие запоров.

Гриппферон,деринат, виферон, интерферон, амиксин, циклоферон- нормальные противовирусные препараты, и они помогают при вирусных инфекциях, а если речь идёт о гриппе и ОРВИ, то очень важно их начать применять в первые часы заболевания.Очень хорошо, что гриппферон и деринат можно применять детям с первых часов жизни и беременным женщинам.

Потому, что это неправда. С её помощью развивается фармацевтическая индустрия и экономическая отрасль. В качестве доказательства существует альтернативная восточная медицина, и здоровый образ жизни. Потому, что без лекарственных препаратов будет труднее себе позволять брать взаймы ресурс здоровья: употреблять алкоголь (снятие похмелья, лечение печени и т.д.), курить (лечение дыхательных путей, сосудистой системы и пр.), питаться сублимированными продуктами (нарушение обмена веществ, желудочно-кишечные заболевания, сердечно-сосудистые, авитаминозы и дефициты минералов в организме и т. п.). И то не всё, если учесть массу ненужных действий во время лечения людей в медучреждениях, есть факты! Докторам выгоднее сделать не сложную операцию, чем тратить время, превышающее лимит пребывания пациента в стационаре на его нормальное лечение. И куда проще залечить больного таблетками, чем провести ему грамотный курс физиотерапии, оздоровительной йоги, даже если эффективность лекарственного курса будет сильно уступать. А оптика? Это вообще золотая жила для бизнеса. Никому из производителей планшетов и смартфонов, телевизоров очков и линз не интересно здоровое зрение его потребителей. А тем не менее существует медицинская практика по своевременной реабилитации зрения и поддержании его в нормальном состоянии. Но зачем? Отсюда мораль — европейская медицина направлена на экономическое развитие, и не оправдывает своего истинного значения — заботиться о предупреждении роста заболеваний и понижении уровня смертности людей.

АЦЦ 200 порошок для приготовления раствора внутрь Апельсин 3г №20

АЦЦ
Купить АЦЦ в аптеках

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
гранулы для приготовления раствора для приема внутрь апельсиновые 200мг

ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Салютас Фарма ГмбХ (Германия)

ГРУППА
Муколитические средства

СОСТАВ
Активное вещество — ацетилцистеин.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Ацетилцистеин

СИНОНИМЫ
Ацетилцистеин, Ацетилцистеин Седико шипучий быстрорастворимый, Ацетилцистеин Стада Международный, Ацетилцистеин-Хемофарм, АЦЦ 100, АЦЦ 200, АЦЦ инъект, АЦЦ Лонг, Викс Актив ЭкспектоМед, Муко Саниген, Мукобене, Муконекс, Туссиком, Флуимуцил

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Муколитическое средство. Фармакодинамика. Наличие в структуре ацетилцистеина сульфгидрильных групп способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению вязкости слизи. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты. При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты: острые и хронические бронхиты, обструктивный бронхит, ларинготрахеит, пневмония, бронхоэктазы, бронхиальная астма, бронхиолиты, муковисцидоз. Острые и хронические синуситы, воспаление среднего уха (средний отит).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность по отношению к ацетилцистеину или другим составным частям препарата, беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
В редких случаях наблюдаются головные боли, воспаления слизистой оболочки рта (стоматиты) и шум в ушах. Крайне редко — понос, рвота, изжога и тошнота, падение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия). В единичных случаях наблюдаются аллергические реакции, такие, как бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов), кожная сыпь, зуд и крапивница. Кроме того, имеются единичные сообщения о развитии кровотечений в связи с наличием реакций повышенной чувствительности. При развитии побочных явлений следует отменить прием препарата и обратиться к врачу.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении ацетилцистеина и противокашлевых средств из-за подавления кашлевого рефлекса может возникнуть застой слизи. Поэтому подобные комбинации следует подбирать с осторожностью. Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего. Фармацевтически несовместим с антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, эритромицином, тетрациклином и амфотерицином В) и протеолитическими ферментами. При контакте с металлами, резиной образуются сульфиды с характерным запахом. Уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина (их следует принимать не ранее, чем через 2 часа после приема внутрь ацетилцистеина).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
При отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок: Муколитическая терапия. Взрослым и подросткам старше 14 лет рекомендуется принимать по 1 пакетику 2 — 3 раза в день (400 — 600 мг в день). Детям в возрасте от 6 до 14 лет рекомендуется принимать АЦЦ® 200 мг 3 раза в день по пакетика или 2 раза в день по 1 пакетику (300 — 400 мг в день). Детям в возрасте от 2 до 5 лет рекомендуется принимать 2 — 3 раза в день по 1/2 пакетика (200 — 300 мг в день). Муковисцидоз. Детям в возрасте старше 6 лет рекомендуется принимать 3 раза в день 1 пакетику (600 мг в день). Детям в возрасте от 2 до 5 лет рекомендуется принимать 4 раза в день по 1/2 пакетика (400 мг в день). Пациентам с муковисцидозом и массой тела более 30 кг в случае необходимости возможно увеличение дозы до 800 мг ацетилцистеина в день. Гранулы следует растворять в воде, соке или холодном чае и принимать после еды.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
При ошибочной или преднамеренной передозировке наблюдаются такие явления, как понос, рвота, боли в желудке, изжога и тошнота. До настоящего времени не наблюдалось тяжелых и опасных для жизни побочных явлений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; кровохарканье, легочное кровотечение, варикозное расширение вен пищевода, бронхиальная астма, заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность. Беременность и период кормления грудью В мерах безопасности, из-за недостаточного количества данных, назначение препарата в период беременности и кормления грудью возможен только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Больным с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом ацетилцистеин следует назначать с осторожностью под систематическим контролем бронхиальной проходимости. При лечении больных сахарным диабетом необходимо учитывать, что в препарате содержится сахароза. При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами, резиной, кислородом, легко окисляющимися веществами.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Ацц 100мг таб.шип. №20 Hermes pharma ges.m.b.h. в Дюртюлях

АЦЦ^® 100

АЦЦ^®

Внутрь, после еды.

При отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок.

Муколитическая терапия

Взрослые и дети старше 14 лет: по 2 табл. шипучие 100 мг 2–3 раза в день или 2 пак. АЦЦ^® гранул для приготовления раствора 100 мг 2–3 раза в день, или 10 мл сиропа 2–3 раза в день (400–600 мг ацетилцистеина в день).

Дети от 6 до 14 лет: по 1 табл. шипучей 100 мг 3 раза в день или по 2 табл. шипучие 2 раза в день, или 1 пак. АЦЦ^® гранул для приготовления раствора 3 раза в день или 2 пак. 2 раза в день, или по 5 мл сиропа 3–4 раза в день или по 10 мл сиропа 2 раза в день (300–400 мг ацетилцистеина в день).

Дети от 2 до 6 лет: по 1 табл. шипучей 100 мг или 1 пак. АЦЦ^® гранул для приготовления раствора 100 мг 2–3 раза в день, или 5 мл сиропа 2–3 раза в день (200–300 мг ацетилцистеина в день).

Муковисцидоз

Для пациентов с муковисцидозом (врожденное нарушение обмена веществ с частыми инфекциями бронхиальных путей) и массой тела более 30 кг в случае необходимости возможно увеличение дозы до 800 мг ацетилцистеина в день.

Дети старше 6 лет: по 2 табл. шипучих 100 мг или 2 пак. АЦЦ^® гранул 100 мг для приготовления раствора 3 раза в день, или 10 мл сиропа 3 раза в день (600 мг ацетилцистеина в день).

Дети от 2 до 6 лет: по 1 табл. шипучей 100 мг или 1 пак. АЦЦ^® гранул 100 мг для приготовления раствора, или 5 мл сиропа 4 раза в день (400 мг ацетилцистеина в день).

Таблетки шипучие следует растворять в 1 стакане воды и принимать сразу после растворения, в исключительных случаях можно оставить готовый к применению раствор на 2 ч.

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь (апельсиновые) следует растворять в воде, соке или холодном чае и принимать после еды.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата. При кратковременных простудных заболеваниях длительность приема составляет 5–7 дней.

При хроническом бронхите и муковисцидозе препарат следует принимать более длительное время для достижения профилактического эффекта от инфекций.

Сироп АЦЦ^® принимают при помощи мерного шприца или мерного стаканчика, находящегося в упаковке. 10 мл сиропа соответствует 1/2 мерного стаканчика или 2 наполненным шприцам.

Использование мерного шприца

1. Открыть крышку флакона, надавив на нее и повернув против часовой стрелки.

2. Снять со шприца пробку с отверстием, вставить ее в горлышко флакона и вдавить до упора. Пробка предназначена для соединения шприца с флаконом и остается в горлышке флакона.

3. Плотно вставить шприц в пробку. Осторожно перевернуть флакон вверх дном, потянуть поршень шприца вниз и набрать необходимое количество сиропа. Если в сиропе видны пузырьки воздуха, нажать на поршень до упора, после чего наполнить шприц заново. Вернуть флакон в исходное положение и вынуть шприц.

4. Сироп из шприца следует вылить на ложку или прямо в рот ребенку (в защечную область, медленно, так, чтобы ребенок смог проглотить сироп надлежащим образом), во время приема сиропа ребенок должен находиться в вертикальном положении.

5. После использования промыть шприц чистой водой.

Указание для больных сахарным диабетом: 1 шипучая таблетка соответствует 0,006 ХЕ; 1 пак. АЦЦ^® гранул для приготовления раствора 100 мг соответствует 0,24 ХЕ; 10 мл (2 мерные ложки) готового к употреблению сиропа содержат 3,7 г D-глюцитола (сорбитол), что соответствует 0,31 ХЕ.

Сравнить АЦЦ и АЦЦ Актив – что лучше

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь, экзантема, крапивница, ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции вплоть до шока, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов при бронхиальной астме). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение АД, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: нечасто — стоматит, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изжога, диспепсия.Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах. Прочие: редко — головная боль, лихорадка; в единичных случаях — развитие кровотечения как проявление реакции повышенной чувствительности, снижение агрегации тромбоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы нечасто: реакции гиперчувствительности; очень редко: анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны нервной системы нечасто, головная боль. Нарушения со стороны сердца и сосудов нечасто: тахикардия, артериальная гипотензия; очень редко: кровотечение; частота неизвестна: при приеме ацетилцистеина описаны случаи развития коллапса. Нарушения со стороны дыхательной системы редко одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов на фоне бронхиальной астмы). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта нечасто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, стоматит; редко: диспепсия; частота неизвестна: изжога. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: крапивница, экзантема, сыпь, ангионевротический отек, кожный зуд; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто: звон в ушах. Общие расстройства нечасто; лихорадка; частота неизвестна; отек лица. Единичные сообщения о развитии кровотечений на фоне применения ацетилцистеина, иногда вместе с реакциями гиперчувствительности. Снижение агрегации тромбоцитов на фоне применения ацетилцистеина было подтверждено в некоторых исследованиях, клиническая значимость этого явления пока не выяснена.

АЦЦ: при каком кашле принимать, можно ли пить на ночь и другие ответы на вопросы

АЦЦ – это лекарственный препарат, оказывающий муколитический эффект. В роли основного компонента выступает ацетилцистеин. Этот медикамент на сегодняшний день завоевал огромную популярность. Причина такой восребованности связана с тем положительным влиянием, которое оказывает АЦЦ на организм пациента во время лечения кашля. Всем известно, что лекарство прекрасно справляется с мокрым кашлем, но можно ли его применять или нет, при сухом? В этом нам и предстоит разобраться.

Можно ли использовать АЦЦ при сухом кашле

Состав представленного препарата изучался многими учеными на протяжении длительного времени. В ходе проводимых исследованием удалось определить, что АЦЦ оказывает муколитический, антиоксидантный и отхаркивающий эффект.

Состав лекарственного препарата.

Совсем недавно было раскрыто еще одно свойство этого препарата, которое заключается в выведении токсин из организма. Но чаще всего АЦЦ задействуют при лечении простуд, для которых характерно образование кашля. В ходе такой терапии удается разжижить мокроту, снизить ее вязкость и поскорей вывести из бронхов. Кроме этого, при использовании АЦЦ удается снять воспаление. Рекомендуем вам ознакомиться с инструкцией по применению АЦЦ при сухом кашле в данном материале.

С причинами ночного кашля у взрослого можно ознакомиться тут.

Положительное воздействие от этого препарата наступает уже спустя час. Продается АЦЦ в различной лекарственной форме. Чаще всего врачи назначают своим пациентам АЦЦ в форме порошка для сиропа или в форме таблеток. Эти два средства являются самыми удобными в использовании. Но назначать определенную форму препарат должен только врач, так как каждая из них оказывает свой эффект.

К примеру, при помощи сиропа удается устранить неприятные проявления хронических недугов легких, а вот раствор очень полезен при ларинготрахеите.

Причины кашля и насморка у грудничка без температуры описаны здесь.

Как правило, назначают АЦЦ при следующих заболеваниях:

воспаление легких;
различные виды бронхита;
муковисцидоз;
бронхиальная астма;
синусит;
острый средний отит.

Чаще всего АЦЦ рекомендуют использовать при лечении влажного кашля. Никто не запрещает его применять и при сухом, но только при условии, что уже были использованы медикаменты для увеличенного разжижения мокроты. Они уже оказали свое влияние и перевели кашель продуктивную форму. Только при таком условии целесообразно использовать АЦЦ. В противном случае добиться эффективного устранения сухого кашля будет невозможно.

Чем лечить мокрый кашель у ребенка узнайте по ссылке.

Если у пациента сухой кашель, то ему могут назначить АЦЦ Лонг. Его прием ведется в сочетании с дополнительными лекарства, которые будут улучшать эффект, полученный от АЦЦ.

Но не во всех случаях можно применять средство для лечения сухого кашля. В качестве противопоказаний выступает следующее:

гиперчувствительность к медикаменту и его компонентам;
септическая язва;
отхождение мокроты с кровью;
легочное кровотечение.

Даже если у вас нет никаких противопоказаний к приему, не стоит проявлять самодеятельность, обязательно проконсультируйтесь по этому поводу с врачом.

Симптомы кашля при щитовидке описаны в данной статье.

Как принимать

Перед тем как рассмотреть инструкцию по приему, необходимо понять, как приготовить раствор АЦЦ. Для этого необходимо взять препарат в форме гранул. В зависимости от дозы, установленной врачом, высыпать пакетик или его ½ часть в стакан с водой. Тщательно размешать и выпить после приема пищи. Если выпить лекарство у вас сразу не получилось, то сделать это можно в течение 3 часов. Больше держать средство нельзя, иначе все его составляющие уже не будут оказывать необходимый эффект.

Рекомендуем вам ознакомиться со списком лекарств для беременных.

Читайте также о причинах кашля после еды.

Когда пациент принял необходимую дозу препарата, то стоит запить дополнительной жидкостью в большом количестве. Тогда вам удастся получить максимальный терапевтический эффект.

Порошок для раствора можно растворять в теплом соке, чае или компоте гранулы для сиропа стоит растворять во флаконе с теплой водой до обозначенной метки.

Как принимать взрослым при сухом кашле

Для взрослых применять лекарство необходимо в количестве 200 мг 2-3 раза в день. Это если вы используете АЦЦ в форме гранул для получения раствора. Такая же дозировка остается и для пациентов, возраст которых старше 14 лет.

Подробное лечение, если першит горло и сухой кашель описано по предложенной ссылке.

Как применять детям, с какого возраста можно давать

Перед тем как определить разрешенную дозу препарата, необходимо разобраться, с какого возраста разрешено использовать АЦЦ. Врачи установили, что препарат можно использовать для лечения сухого кашля даже новорожденным деткам. Причина в природном составе препарата, который не оказывает негативного влияния на организм маленького пациента. Дозировка АЦЦ зависит от того, какой формы вы его применяете и для какого возраста:

АЦЦ 100 – разрешен для детей с самого рождения. Для малышей до 2 лет его стоит принимать 3 раза в сутки в количестве 50 мг. Когда малышу уже больше 5 лет, то объем препарат увеличивается до 100 мг, а количество приемом в день составляет 4. начиная с шестилетнего возраста, дневная доза будет составлять 600 мг, распределить ее стоит на 3 раза.
АЦЦ Лонг необходимо давать пациентам, возраст которых достиг 14 лет. Дневная доза препарат составляет 600 мг, и выпить ее необходимо за один раз. Таблетка растворяется в воде и употребляется тольо после приема пищи. Если вы забыли выпить сразу средство, то можете это сделать в течение 3-х часов, но не позднее. Тогда вам придется приготовить новое лекарство.
АЦЦ 200 стоит применить только в форме раствора. Его могут прописать деткам, возраст которых более 6 лет. Дневная дозировка составляет ½ пакета 2 раза в день. Растворять его содержимое необходимо в теплой воде. Если прием ведут подростки, то им необходимо употреблять по пакетику 3 раза в день.

Препарат АЦЦ 200 также выпускается в шипучих таблетках.

Дополнить такое лечение можно при помощи капель, приготовленных в домашних условиях. Народная медицина позволит усилить положительное влияние АЦЦ. Терапевтический курс длится не менее 5 дней. Если случай запущенный, то лечение может затянуться на 6 месяцев. В этом период входит время терапии и профилактики инфекции.

Возможно вас также заинтересует информация о лечении народными средствами быстро.

Как пить при беременности

Для женщин в положении очень свойственно болеть простудными заболеваниями. Но лечение в таком случае должно быть безопасным, чтобы не навредить здоровью малыша. АЦЦ при сухом кашле разрешается использовать не только младенцам, но и беременным (препарат можно пить при беременности, но соблюдать строго дозировки). Хотя до сегодняшнего дня так точно и не установлено окончательное влияние компонентов препарат на плод.

Для устранения сухого кашля женщине на момент вынашивания ребенка необходимо использовать АЦЦ 100. Его принимают по 50 мг 3 раза в день. Если возникли подозрительные явления, необходимо срочно сообщить об этом своему врачу.

Причины, по которым першит в горле и кашель описаны в этой статье.

Видео

Данное видео расскажет о том, как правильно принимать АЦЦ в шипучих таблетках.

Для лечения кашля очень важно знать его причину и природу. Ведь в аптеке имеются препараты, разработанные конкретно для сухого или влажного кашля. Всегда возникает вопрос ацц при сухом кашле можно или нет. АЦЦ можно применять и при сухом и при мокром. Единственное, при сухом необходима дополнительная терапия, иначе получить положительный эффект будет непросто. Читайте также о том, что делать, если замучил кашель.

лабораторий, сертифицированных для проведения химического анализа питьевой воды

Вы здесь:
декабря /
EH /
лаборатория /
Лаборатории, сертифицированные для проведения химических анализов питьевой воды

Лаборатории, сертифицированные для проведения химических анализов питьевой воды

Для получения дополнительной информации о лабораториях на этой странице обращайтесь к специалисту по сертификации химии: (907) 375-8210.Вас также могут заинтересовать: Лаборатории, сертифицированные для проведения микробиологических анализов питьевой воды.

Как получить сертификат в штате Аляска: химия или микробиология

отказ от ответственности

Департамент, предоставляющий этот список, не гарантирует точность или достоверность данных, полученных этими лабораториями. Сертифицированная или утвержденная лаборатория установила, что у них есть возможность реализовать программу контроля качества в соответствии с соответствующими федеральными или государственными постановлениями или законами.

R = регулируемые ЛОС; U = нерегулируемые ЛОС; T = тригалометан

Содержание

ACZ Laboratories, Inc. — Стимбот Спрингс
ООО «Адмиралтейство Экологическое» — Джуно
ARS Aleut Analytical, LLC — Порт-Аллен
Eurofins Calscience — Ирвин
Eurofins Eaton Analytical, LLC — Саут-Бенд
Eurofins Lancaster Laboratories Environmental, LLC — Ланкастер
Eurofins TestAmerica Laboratories, Inc.- Саванна
GEL Laboratories, LLC — Чарльстон
Lab / Cor, Inc — Сиэтл
Mat-Su Test Lab, LLC — Палмер
Pace Analytical Services, LLC — Миннеаполис
Pace Analytical Services, LLC — Западная Колумбия
Pollen Environmental, LLC — Фэрбенкс
SGS North America Inc. — Анкоридж
SGS North America, Inc. — Орландо
SGS North America Inc. — Уилмингтон

ACZ Laboratories, Inc.
2773 Трасса спуска
Steamboat Springs, CO 80487
Телефон: 970-879-6590
Сертификат №: CO00028
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
200,8	EPA	Уран	Полностью сертифицирован
900.0	EPA	Полная альфа	Полностью сертифицирован
900,0	EPA	Полная бета	Полностью сертифицирован
903,0	EPA	Радий 226	Полностью сертифицирован
903,1	EPA	Радий 226	Полностью сертифицирован
904.0	EPA	Радий 228	Полностью сертифицирован

↑

ООО «Адмиралтейство Экологическое»
641 W. Willoughby Ave., Suite 301
Джуно, AK 99801
Телефон: 907-463-4415
Сертификат №: AK00976
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
150.1	EPA	pH	Полностью сертифицирован
2510B	SM 21-е изд.	Проводимость	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Бромид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Хлорид	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Фторид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-нитрит как N	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Ортофосфат	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Сульфат	Полностью сертифицирован

↑

ООО «АРС Алеут Аналитикал»
2609 North River Road
Порт-Аллен, LA 70767
Телефон: 225-381-2991
Сертификат №: LA01131
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
200.8	EPA	Сурьма	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Мышьяк	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Бериллий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Кадмий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Свинец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Селен	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Серебро	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Таллий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Уран	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Цинк	Полностью сертифицирован
245.1	EPA	Меркурий	Промежуточная сертификация
200,7	EPA	Алюминий	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Бор	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Утюг	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Калий	Полностью сертифицирован
900.0	EPA	Полная альфа	Полностью сертифицирован
900,0	EPA	Полная бета	Полностью сертифицирован
901,1	EPA	Барий-133	Полностью сертифицирован
901,1	EPA	Цезий-134	Полностью сертифицирован
901.1	EPA	Цезий-137	Полностью сертифицирован
901,1	EPA	Кобальт-60	Полностью сертифицирован
901,1	EPA	Цинк-65	Полностью сертифицирован
901,1	EPA	Гамма / фотонные излучатели	Полностью сертифицирован
903.0	EPA	Радий 226	Полностью сертифицирован
904,0	EPA	Радий 228	Полностью сертифицирован
905,0	EPA	Стронций-89, 90	Полностью сертифицирован
906,0	EPA	Тритий LSC	Полностью сертифицирован

↑

Eurofins Calscience Irvine
17461 Derian Ave., Офис 100
Irvine, CA-5845
Телефон: 949-261-1022
Сертификат №: CA01531
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
200,7	EPA	Алюминий	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200.7	EPA	Кальций	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Утюг	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Магний	Полностью сертифицирован
200.7	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Калий	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Серебро	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Натрий	Полностью сертифицирован
200.7	EPA	Ванадий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Алюминий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Сурьма	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Мышьяк	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Бериллий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Кадмий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Свинец	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Селен	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Серебро	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Таллий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Уран	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Цинк	Полностью сертифицирован
2320B	SM 22-е изд.	Щелочность	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Хлорид	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Фторид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-нитрит как N	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Ортофосфат	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Сульфат	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,1-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,2-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,1-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,4-Трихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,2-дихлорпропан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,4-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромодихлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Бромоформ-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорид углерода-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлороформ-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	цис-1,2-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дибромхлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дихлорметан (метиленхлорид) -R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Этилбензол-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Стирол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Толуол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Всего THM-T	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Всего ксилолов-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	транс-1,2 дихлорэтилен	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Трихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Винилхлорид-R	Полностью сертифицирован
5310C	SM 22-е изд.	Растворенный органический углерод (DOC)	Полностью сертифицирован
5310C	SM 22-е изд.	Общий органический углерод (TOC)	Полностью сертифицирован

↑

Eurofins Eaton Analytical, LLC
110 Саут-Хилл-стрит,
Саут-Бенд, IN 46617
Телефон: 574-472-5523
Сертификат №: IN00035
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
150.1	EPA	pH	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Кальций	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Утюг	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Магний	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Калий	Полностью сертифицирован
200.7	EPA	Натрий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Алюминий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Сурьма	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Мышьяк	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Бериллий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Кадмий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Свинец	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Селен	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Серебро	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Таллий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Уран	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Цинк	Полностью сертифицирован
2120B	SM 22-е изд.	Цвет	Полностью сертифицирован
2320B	SM 22-е изд.	Щелочность	Полностью сертифицирован
2330B	SM 22-е изд.	Коррозионная активность	Полностью сертифицирован
2340B	SM	Твердость	Полностью сертифицирован
245.1	EPA	Меркурий	Полностью сертифицирован
2510B	SM 22-е изд.	Проводимость	Полностью сертифицирован
2540C	SM 22-е изд.	TDS	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Бромид	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Хлорат	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Хлорид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Хлорит	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Фторид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Сульфат	Полностью сертифицирован
300,1	EPA	Бромат	Полностью сертифицирован
335,4	EPA	Цианид	Полностью сертифицирован
353,2	EPA	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
353,2	EPA	Нитрат-нитрит как N	Полностью сертифицирован
353.2	EPA	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
4500-F-C	SM 22-е изд.	Фторид	Полностью сертифицирован
4500-P-E	SM 22-е изд.	Ортофосфат	Предварительно сертифицировано
504,1	EPA	1,2-дибром-3-хлорпропан-DBCP	Предварительно сертифицировано
504.1	EPA	1,2-Дибромэтан-EDB	Полностью сертифицирован
505	EPA	Хлордан	Полностью сертифицирован
505	EPA	Контроль печатных плат	Полностью сертифицирован
505	EPA	Токсафен	Полностью сертифицирован
515.3	EPA	Т2,4,5-ТП	Полностью сертифицирован
515,3	EPA	2,4-Д	Полностью сертифицирован
515,3	EPA	Далапон	Полностью сертифицирован
515,3	EPA	Дикамба	Полностью сертифицирован
515,3	EPA	Диносеб	Полностью сертифицирован
515.3	EPA	Пентахлорфенол (PCP)	Полностью сертифицирован
515,3	EPA	Пиклорам	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,1-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,2-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,1-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,4-Трихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,2-дихлорпропан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,4-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромодихлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Бромоформ-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорид углерода-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлороформ-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	цис-1,2-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дибромхлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дихлорметан (метиленхлорид) -R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Этилбензол-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Стирол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Толуол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Всего THM-T	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Всего ксилолов-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	транс-1,2 дихлорэтилен	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Трихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Винилхлорид-R	Полностью сертифицирован
524.3	EPA	1,2,3-Трихлорпропан-U	Полностью сертифицирован
524,3	EPA	1,2-Дибромэтан-EDB	Полностью сертифицирован
524,3	EPA	Бромодихлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524,3	EPA	Бромоформ-Т	Полностью сертифицирован
524.3	EPA	Хлороформ-Т	Полностью сертифицирован
524,3	EPA	Дибромхлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524,3	EPA	1,2-дибром-3-хлорпропан-DBCP	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Аценафтен	Полностью сертифицирован
525.2	EPA	Аценафтилен	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Алахлор	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Олдрин	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Атразин	Полностью сертифицирован
525.2	EPA	Бензо (а) пирен	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Бутахлор	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Ди (2-этилгексил) адипат	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Ди (2-этилгексил) фталат	Полностью сертифицирован
525.2	EPA	Дильдрин	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Эндрин	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Гептахлор	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Гептахлор эпоксид	Полностью сертифицирован
525.2	EPA	Гексахлорбензол	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Гексахлорциклопентадиен (HCCPD)	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Линдан (g-BHC)	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Метоксихлор	Полностью сертифицирован
525.2	EPA	Метолахлор	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Метрибузин	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	ПАУ	Полностью сертифицирован
525,2	EPA	Пропахлор	Полностью сертифицирован
525.2	EPA	Simazine	Полностью сертифицирован
531,2	EPA	3-гидроксикарбофуран	Полностью сертифицирован
531,2	EPA	Алдикарб	Полностью сертифицирован
531,2	EPA	Альдикарб сульфон	Полностью сертифицирован
531.2	EPA	Сульфоксид альдикарба	Полностью сертифицирован
531,2	EPA	Карбофуран	Полностью сертифицирован
531,2	EPA	Метомил	Полностью сертифицирован
531,2	EPA	Оксамил (выдат)	Полностью сертифицирован
5310C	SM 22-е изд.	Растворенный органический углерод (DOC)	Полностью сертифицирован
5310C	SM 22-е изд.	Общий органический углерод (TOC)	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	перфторгептановая кислота (PFHpA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгексансульфоновая кислота (PFHxS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторонановая кислота (PFNA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторбутансульфоновая кислота (PFBS)	Полностью сертифицирован
547	EPA	Глифосфат	Полностью сертифицирован
548,1	EPA	Endothall	Полностью сертифицирован
549.2	EPA	Дикват	Полностью сертифицирован
549,2	EPA	Паракват	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Дибромуксусная кислота	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Кислота дихлоруксусная	Полностью сертифицирован
552.2	EPA	Монобромуксусная кислота	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Монохлоруксусная кислота	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Всего галоуксусной кислоты	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Трихлоруксусная кислота	Полностью сертифицирован
552.3	EPA	Дибромуксусная кислота	Полностью сертифицирован
552,3	EPA	Кислота дихлоруксусная	Полностью сертифицирован
552,3	EPA	Монобромуксусная кислота	Полностью сертифицирован
552,3	EPA	Монохлоруксусная кислота	Полностью сертифицирован
552.3	EPA	Всего галоуксусной кислоты	Полностью сертифицирован
552,3	EPA	Трихлоруксусная кислота	Полностью сертифицирован
5910B	SM 22-е изд.	УФ 254	Полностью сертифицирован
7110B	SM 22-е изд.	Общее альфа-испарение	Предварительно сертифицировано
7110B	SM 22-е изд.	Общее бета-испарение	Полностью сертифицирован
7500Ra-B	SM 22-е изд.	Радий 226	Полностью сертифицирован
7500Ra-D	SM 22-е изд.	Радий 228	Полностью сертифицирован
7500Рн-Б	SM	Радон-222	Полностью сертифицирован

↑

Eurofins Lancaster Laboratories Environmental, LLC
2425 Нью Холланд Щука
Ланкастер, Пенсильвания 17601
Телефон: 717-556-7327
Сертификат №: PA00009
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
200.7	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Кальций	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Утюг	Полностью сертифицирован
200.7	EPA	Магний	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Калий	Полностью сертифицирован
200.7	EPA	Серебро	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Натрий	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Ванадий	Полностью сертифицирован
200,7	EPA	Цинк	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Алюминий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Сурьма	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Мышьяк	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Бериллий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Кадмий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Свинец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Селен	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Таллий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Цинк	Полностью сертифицирован
2340B	SM	Твердость	Полностью сертифицирован
2340C	SM	Твердость	Полностью сертифицирован
245.1	EPA	Меркурий	Полностью сертифицирован
2540C	SM 22-е изд.	TDS	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,1-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,2-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,1-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,4-Трихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,2-дихлорпропан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,4-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромодихлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Бромоформ-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорид углерода-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлороформ-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	цис-1,2-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дибромхлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дихлорметан (метиленхлорид) -R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Этилбензол-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Стирол-Р / тд>	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Толуол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Всего THM-T	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Всего ксилолов-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	транс-1,2 дихлорэтилен	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Трихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Винилхлорид-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,1,1,2-Тетрахлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1-дихлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1-дихлорпропен-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,3-Трихлорбензол-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,2,3-Трихлорпропан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,4-триметилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,3,5-триметилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,3-дихлорбензол-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,3-Дихлорпропан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	2,2-Дихлорпропан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	2-хлортолуол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	4-хлортолуол-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Фтортрихлорметан-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	цис-1,3-дихлорпропен-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	н-бутилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	н-пропилбензол-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	4-изопропилтолуол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	втор-бутилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	трет-бутилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	транс-1,3-дихлорпропен-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,1,2,2-Тетрахлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромхлорметан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Дибромметан-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дихлордифторметан-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Гексахлорбутадиен (ГХБ) -U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Изопропилбензол-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Бромметан-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлорметан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	МТБЭ-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Нафталин-У	Полностью сертифицирован
5310C	SM 22-е изд.	Общий органический углерод (TOC)	Полностью сертифицирован
537	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	перфторбутансульфоновая кислота (PFBS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгептановая кислота (PFHpA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгексансульфоновая кислота (PFHxS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторонановая кислота (PFNA)	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован

↑

Eurofins TestAmerica Laboratories, Inc.
5102 LaRoche Avenue
Саванна, Джорджия 31404
Телефон: 912-354-7858
Сертификат №: GA00006
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
524.2	EPA	Бромодихлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромоформ-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлороформ-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дибромхлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Всего THM-T	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Дибромуксусная кислота	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Кислота дихлоруксусная	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Монобромуксусная кислота	Полностью сертифицирован
552.2	EPA	Монохлоруксусная кислота	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Всего галоуксусной кислоты	Полностью сертифицирован
552,2	EPA	Трихлоруксусная кислота	Полностью сертифицирован

↑

GEL Laboratories, LLC
2040 Savage Rd
Чарльстон, SC 29407
Телефон: 843-556-8171
Сертификат №: SC00012
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
537.1	EPA	перфторбутансульфоновая кислота (PFBS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгептановая кислота (PFHpA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгексансульфоновая кислота (PFHxS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторонановая кислота (PFNA)	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован

↑

Lab / Cor, Inc
7619 6-я авеню СЗ
Сиэтл, Вашингтон
Телефон: 206-781-0155
Сертификат №: WA00255
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
100.2	EPA	Асбест	Полностью сертифицирован

↑

Mat-Su Test Lab, LLC
9131 E Frontage Rd, офис № 15
Палмер, AK 99645
Телефон: 907-745-3005
Сертификат №: AK00037
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
HACH 10206 (янв.2011)	Производитель	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
HACH 10206 (январь 2011 г.)	Производитель	Нитрат-нитрит как N	Полностью сертифицирован

↑

Pace Analytical Services, LLC — Миннеаполис Миннесота
Улица Вязов 1700 ЮВ,
Миннеаполис, Миннесота 55414-2485
Телефон: 612-607-6352
Сертификат №: MN00064
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
1613	EPA	Диоксин (2,3,7,8-TCDD)	Полностью сертифицирован
180.1	EPA	Мутность	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Алюминий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Сурьма	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Мышьяк	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Бериллий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Кадмий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Свинец	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Селен	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Серебро	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Таллий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Уран	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Цинк	Полностью сертифицирован
2320B	SM онлайн	Щелочность	Полностью сертифицирован
2340B	SM	Твердость	Полностью сертифицирован
245.1	EPA	Меркурий	Полностью сертифицирован
2510B	SM онлайн	Проводимость	Полностью сертифицирован
2540C	SM онлайн	TDS	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Хлорид	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Фторид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Сульфат	Полностью сертифицирован
353.2	EPA	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
353,2	EPA	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
353,2	EPA	Нитрат-нитрит как N	Полностью сертифицирован
4500-CN-C, E	SM 20-е изд.	Цианид	Полностью сертифицирован
4500-F-C	SM онлайн	Фторид	Полностью сертифицирован
4500-H-B	SM онлайн	pH	Полностью сертифицирован
4500-NO2-B	SM онлайн	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Бромодихлорметан-Т	Предварительно сертифицировано
524,2	EPA	Бромоформ-Т	Предварительно сертифицировано
524,2	EPA	Хлороформ-Т	Предварительно сертифицировано
524,2	EPA	Дибромхлорметан-Т	Предварительно сертифицировано
524.2	EPA	Всего THM-T	Предварительно сертифицировано
524,2	EPA	1,1,1-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,2-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,2,4-Трихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорпропан-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,4-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорид углерода-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	цис-1,2-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дихлорметан (метиленхлорид) -R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Этилбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Стирол-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Тетрахлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Толуол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Всего ксилолов-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	транс-1,2 дихлорэтилен	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Трихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Винилхлорид-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,1,2-Тетрахлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,2,2-Тетрахлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,1-дихлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1-дихлорпропен-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,3-Трихлорбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,3-Трихлорпропан-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,2,4-триметилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,3-дихлорбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	2,2-Дихлорпропан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	2-хлортолуол-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	4-хлортолуол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромхлорметан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромметан-У	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Хлорэтан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлорметан-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	цис-1,3-дихлорпропен-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дибромметан-У	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Дихлордифторметан-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Фтортрихлорметан-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Гексахлорбутадиен (ГХБ) -U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Изопропилбензол-U	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	МТБЭ-У	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	н-бутилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	н-пропилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Нафталин-У	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	втор-бутилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	трет-бутилбензол-U	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	транс-1,3-дихлорпропен-U	Полностью сертифицирован
537	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован

↑

Pace Analytical Services — Западная Колумбия
106 Vantage Point Drive
West Columbia, SC 29172
Телефон: 803-791-9700
Сертификат №: SC00162
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
537.1	EPA	перфторбутансульфоновая кислота (PFBS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгептановая кислота (PFHpA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгексансульфоновая кислота (PFHxS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторонановая кислота (PFNA)	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	перфтороктановая кислота (PFOA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	Перфтороктансульфоновая кислота (ПФОС)	Полностью сертифицирован

↑

ООО «Пыльлен Энвайронмент»
3536 Интернациональная улица (индекс

)
Фэрбенкс, AK 99701
Телефон: 907-479-8368
Сертификат №: AK00984
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
HACH 10206 (янв.2011)	Производитель	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
HACH 10206 (январь 2011 г.)	Производитель	Нитрат-нитрит как N	Полностью сертифицирован

↑

SGS North America Inc. — Анкоридж, AK
200 Вт Поттер Доктор
Анкоридж, AK 99518
Телефон: 907-562-2343
Сертификат №: AK00971
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
200.8	EPA	Алюминий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Сурьма	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Мышьяк	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Барий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Бериллий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Кадмий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Хром	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Медь	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Свинец	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Марганец	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Меркурий	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Никель	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Селен	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Серебро	Полностью сертифицирован
200,8	EPA	Таллий	Полностью сертифицирован
200.8	EPA	Цинк	Полностью сертифицирован
2120B	SM 21-е изд.	Цвет	Полностью сертифицирован
2130B	SM 21-е изд.	Мутность	Полностью сертифицирован
2320B	SM 21-е изд.	Щелочность	Полностью сертифицирован
2510B	SM 21-е изд.	Проводимость	Полностью сертифицирован
2540C	SM 21-е изд.	TDS	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Хлорид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Фторид	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Нитрат-нитрит как N	Полностью сертифицирован
300.0	EPA	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
300,0	EPA	Сульфат	Полностью сертифицирован
4500-CN-C, E	SM 21-е изд.	Цианид	Полностью сертифицирован
4500-H-B	SM 21-е изд.	pH	Полностью сертифицирован
4500-NO3-F	SM 21-е изд.	Нитрат-N	Полностью сертифицирован
4500-NO3-F	SM 21-е изд.	Нитрит-Н	Полностью сертифицирован
4500-P-E	SM 21-е изд.	Ортофосфат	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,1,1-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1,2-трихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,1-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2,4-Трихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	1,2-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорэтан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,2-дихлорпропан-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	1,4-дихлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Бензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромодихлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Бромоформ-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорид углерода-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Хлорбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Хлороформ-Т	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	цис-1,2-дихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Дибромхлорметан-Т	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Дихлорметан (метиленхлорид) -R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Этилбензол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Стирол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Тетрахлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Толуол-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Всего THM-T	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Всего ксилолов-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	транс-1,2 дихлорэтилен	Полностью сертифицирован
524.2	EPA	Трихлорэтилен-R	Полностью сертифицирован
524,2	EPA	Винилхлорид-R	Полностью сертифицирован
5310B	SM 21-е изд.	Растворенный органический углерод (DOC)	Полностью сертифицирован
5310B	SM 21-е изд.	Общий органический углерод (TOC)	Полностью сертифицирован

↑

SGS North America, Inc.- Орландо
4405 Vineland Rd, Ste. С-15
Орландо, Флорида 32811
Телефон: 407-425-6700
Сертификат №: FL00946
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
537,1	EPA	перфторбутансульфоновая кислота (PFBS)	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	перфторгептановая кислота (PFHpA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгексансульфоновая кислота (PFHxS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторонановая кислота (PFNA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован

↑

SGS North America Inc.
5500 Business Drive
Уилмингтон, Северная Каролина 28405
Телефон: 910-667-0134
Сертификат №: NC00919
Срок действия: 30.06.2021

название метода / испытания	ссылка	аналит	статус
537	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	перфторбутансульфоновая кислота (PFBS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгептановая кислота (PFHpA)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторгексансульфоновая кислота (PFHxS)	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	перфторонановая кислота (PFNA)	Полностью сертифицирован
537.1	EPA	PFOA	Полностью сертифицирован
537,1	EPA	ПФОС	Полностью сертифицирован

↑

Указывает на внешний сайт.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

DO в h3O: что такое растворенный кислород и как он влияет на вашу воду?

Вы когда-нибудь ставили стакан воды на прикроватный столик только для того, чтобы выпить из него несколько дней спустя и думать, что вода на вкус «плоская» или другая? Скорее всего, в воде отсутствует растворенный кислород.Растворенный кислород (также называемый DO) — это газообразный кислород, растворенный в воде, который вы не видите. Вообще говоря, чем больше растворенного кислорода в воде, тем лучше она на вкус.

В Cleveland Water у нас есть датчики на наших морских буях и в наших заборных туннелях, которые помогают нам отслеживать уровни растворенного кислорода в нашей исходной воде, озере Эри. Точное количество DO в воде зависит от:

Температура: Холодная вода содержит больше растворенного кислорода, чем теплая вода;
Давление воздуха: Высокое давление воздуха выталкивает в воду больше DO, чем низкое давление;
Волновое действие: в ветреный день у воды будет больше DO, чем в безветренный; и
Баланс между производством кислорода и использованием кислорода: кислород создается в результате фотосинтеза водными растениями и используется рыбами и другими существами, живущими в воде, а также в процессе разложения.

Эти свойства означают, что череда нескольких жарких летних дней с небольшим ветром приведет к снижению уровней DO в воде, особенно когда вы спускаетесь ниже в толще воды, где глубокая вода не подвергается воздействию воздуха.

Почему количество DO в воде имеет значение? Растворенный в воде кислород занимает место в воде. Когда уровни DO высоки, у воды не так много места, чтобы удерживать другие растворенные вещества. Когда уровни DO очень низкие, минералы со дна озера легче растворяются в воде.Хотя эти минералы не влияют на здоровье человека, они могут влиять на вкус и запах воды.

Если какой-либо из наших мониторов качества воды покажет, что вода с низким уровнем DO движется к одному из наших четырех водозаборов, операторы водоочистных сооружений скорректируют процесс очистки, чтобы помочь удалить соединения вкуса и запаха, которые могут существовать из-за отсутствия DO. или увеличение минералов и органических веществ.

Процедуры включают добавление порошкообразного активированного угля, который помогает облегчить проблемы со вкусом, запахом и цветом; добавление гидроксида натрия, если pH падает слишком низко; и регулирование дозы сульфата алюминия, коагулянта, используемого для связывания взвешенных частиц друг с другом в резервуарах для флокуляции установки, а затем оседания на дно во время следующего этапа процесса очистки воды.

В Cleveland Water мы ценим наших клиентов и пьем воду, которую вы пьете. Наша цель — сделать воду, выходящую из вашего крана, максимально качественной и вкусной. Что касается воды в стакане на прикроватной тумбочке, вы можете добавить больше кислорода в воду, просто переливая его из стакана в стакан или переливая его в многоразовую бутылку и взбалтывая.

Окулогипотензивные эффекты различных нанопрепаратов ацетозоламида для местного лечения глаукомы, вызванной моделями животных, и их влияние на зрительный нерв

Реферат

Ацетозоламид-ACZ, ингибитор карбоангидразы, до сих пор остается наиболее эффективным системным препаратом для лечения глаукомы.Из-за ограниченной биодоступности в глазах препараты для местного применения пока недоступны. Это исследование представляет в рамках нанотехнологии три нанопрепарата ацетозоламида для местного применения, один из которых представляет собой липосомальный фосфолипидный носитель, а два других препарата — прополис и Punica granatum (гранат). Гипотензивный эффект этих различных нанопрепаратов в отношении снижения повышенного внутриглазного давления, индуцированного у экспериментальных кроликов, отслеживают в течение 130 часов.Структурные характеристики зрительного нерва, выделенного из всех вовлеченных групп, изучались методом Фурье-трансфокальной спектроскопии. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии нанопрепаратов ацетозоламида местного применения на снижение внутриглазного давления до его нормотензивного контрольного значения. С другой стороны, было обнаружено, что характеристики зрительного нерва зависят от способа введения ацетозоламида. Глаукома влияет на структурные компоненты, которые содержат группу ОН, и увеличивает β-витки вторичной структуры белка, уменьшая при этом содержание как α-спирали, так и витков.В том же контексте липосомно-ацетозоламидные и прополисные нанопрепараты защищают вторичную структуру белка зрительного нерва от этих изменений, связанных с глаукомой.

Образец цитирования: Mahmoud SS, ElAbrak ES, Aly MA, Ali EM (2019) Окулогипотензивные эффекты различных ацетозоламидных нанопрепаратов для местного лечения глаукомы, индуцированной моделями животных, и их влияние на зрительный нерв. PLoS ONE 14 (2): e0212588. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0212588

Редактор: Дипак Шукла, Иллинойский университет в Чикаго, США

Поступила: 12 ноября 2018 г .; Одобрена: 5 февраля 2019 г .; Опубликован: 21 февраля 2019 г.

Авторские права: © 2019 Mahmoud et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Автор (ы) не получил специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Глаукома по определению — это группа заболеваний, которые повреждают зрительный нерв глаза, что приводит к потере зрения и приводит к слепоте.Стандартное и обычное лечение глаукомы включает глазные капли, лазерную трабекулопластику или обычную операцию, при которой стратегия лечения основана на снижении и / или контроле внутриглазного давления. Старение является одной из нескольких причин развития глаукомы, и распространенность глаукомы возрастает по мере старения населения; кроме того, повышенный окислительный стресс связан со старением [1]. Поскольку глаукома является второй ведущей причиной слепоты во всем мире [2], существует настоятельная необходимость в разработке нового метода местного лечения, который может снизить ВГД и, с другой стороны, защитить зрительный нерв от повреждения.

Ацетозоламид — это лекарственный ингибитор карбоангидразы, который физиологически действует через ингибирование водопроницаемости мембран за счет взаимодействия с аквапоринами, а его способность снижать ВГД связана с уменьшением производства водянистой влаги в цилиарном теле. Его системное введение связано с побочными эффектами, такими как угнетение центральной нервной системы, почечная недостаточность, диурез, рвота, анорексия и метаболический ацидоз [3–4].

Эпидемиологические данные подтверждают корреляцию между фитохимическими веществами растений и благотворным воздействием на здоровье, такими как снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний [5], противораковая активность [6] и антимикробные / противовоспалительные свойства [7].Интерес к использованию дополнительной и альтернативной медицины пациентами с глаукомой возрастает [8], и было обнаружено, что растительные фитохимические вещества обладают антиглаукомными свойствами [9–10].

С 1981 г. был постулирован и подтвержден вклад активных форм кислорода в повреждение трабекулярной сети (клетки, ответственные за отток водянистой влаги из передней камеры) и головки зрительного нерва [11–12]. Экстракты растений богаты биологически активными соединениями с антиоксидантными свойствами, такими как полифенолы и флавоноиды.

Пероральное введение ACZ кроликам (5 мг / кг массы тела) два раза в день в течение двух недель значительно снижает ожидаемое повышение ВГД [13]; Кроме того, липосомы в качестве носителя для противоглаукомных препаратов ранее изучались [14–17]. Таким образом, цель данного исследования, с одной стороны, состоит в применении концепции нанонауки в отношении липосом и нанопрепаратов, богатых полифенолами, для получения местных препаратов. -окулярные препараты ацетозоламида, и, с другой стороны, для оценки их возможного нейрозащитного эффекта (-ей) на зрительный нерв путем мониторинга его структурных характеристик с помощью трансфокальной инфракрасной спектроскопии (FTIR).

Материалы и методы

Материалы

кроликов породы шиншилла обоего пола и массой 2,5–3 кг были отобраны из помещения для животных Научно-исследовательского института офтальмологии (Гиза, Египет). Кроликов содержали индивидуально в клетках при температуре 27 ° C, относительной влажности 60–70% и 12-часовом световом цикле; они имеют неограниченный доступ к воде и пище. Порошок прополиса был получен на производственном предприятии министерства сельского хозяйства в районе Шубра Эль Хема (Каир, Египет) в течение марта 2018 года, а порошок кожуры Punica granatum (гранат) был получен в местном магазине травников (магазин лечебных трав в Эль-Хамзавей). в Каире, Египет.Порошок ацетозоламида (ACZ) ((N- (5-сульфамоил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) ацетамид), чистота ≥99%), L, α-дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC), гексанорганический растворитель ( 99%) и бромид калия (сорт KBr-IR для инфракрасной спектроскопии) были приобретены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Суспензия бетаметазона (Дипрофос) была получена в форме ампул от SEDICO Drug Industries Company, г. Октябрь, Египет. Миорелаксантный препарат кетамина гидрохлорид (Ketalar) был приобретен у Pfizer Inc.(Нью-Йорк, Нью-Йорк, США), а ксилазина гидрохлорид (Rompun) был получен от Bayer HealthCare AG (Леверкузен, Германия).

Методы

Индукция, оценка и лечение глаукомы

Это исследование было одобрено местным этическим комитетом Научно-исследовательского института офтальмологии (комитет RIO, Гиза, Египет) в соответствии с заявлением ARVO об использовании животных в офтальмологических исследованиях и исследованиях зрения. В начале эксперимента животных анестезировали путем внутримышечной инъекции смеси 1: 1 гидрохлорид кетамина: ксилазин.В том же контексте была применена одна капля глазных капель местного обезболивания (Benox, Eipico Co., Египет). Базовый уровень ВГД был измерен тонометром Schiötz с использованием гирь 5,5 г и 7,5 г. В течение экспериментального периода ежедневный режим ухода за кроликами проводился ветеринарным консультантом и включает наблюдение за потреблением корма и характеристиками фекалий.

Животных затем разделили на половые группы по десять животных в каждой. Первая группа служила контролем нормотензивного, в то время как остальные группы подвергались индуцированной глазной гипертензии путем субконъюнктивальной инъекции глаукокортикоидного бетаметазона, как описано ранее [18].Индукция достигалась путем инъекции 20 мкл один раз в неделю и повторения в течение трех недель. Введенная суспензия бетаметазона содержит 2 мг / мл бетаметазона натрия фосфата и 5 мг / мл дипропионата бетаметазона. Увеличение ВГД также контролировалось тонометром Schiötz, как описано ранее. Четыре группы пациентов с гипертонией получали ежедневное лечение инстилляцией 20 мкл нанопрепаратов ACZ для местного применения, DPPC-ACZ, прополис-ACZ и гранат-ACZ до конца исследования. Последняя группа гипертоников, глаукомная, не получала лечения и служила положительным контролем.Дизайн исследования представлен на рис. 1.

Экстракты прополиса и граната

Прополис или кожуру граната (100 г порошка) диспергировали по отдельности в 50 мл гексана и выдерживали при 4 ° C в течение 24 часов. Суспензии фильтровали с использованием фильтровальной бумаги Whatman № 1 с последующей последовательной фильтрацией через шприцевые фильтры 0,8, 0,45 и 0,22 нм для удаления любого мусора, затем полученные растворы сушили в роторном испарителе до полного высыхания. Экстракт взвешивали, помещали в известный объем гексана и хранили при 4 ° C для дальнейшего использования.Структурные характеристики экстрактов изучали также методом ИК-Фурье спектроскопии. Аликвоту каждого экстракта, содержащую 15 мг липофильных материалов, наносили на диски из KBr и давали высохнуть при пониженном давлении. Спектры регистрировали в диапазоне частот 4000–400 см ^–1 на приборе Nicolet is5 (Thermofisher Scientific, Массачусетс, США).

Получение наночастиц, богатых полифенолами-ацетозоламидом

Десять мг гексановых экстрактов прополиса или граната переносили в круглодонную колбу, куда добавляли 10 мг ацетозоламида (ACZ) в смеси ацетон: метанол (4: 1 об. / Об.).Смешанный раствор обрабатывали ультразвуком в течение 0,5 мин с помощью ультразвукового зонда. Удаление растворителей осуществляли с помощью роторного испарителя при пониженном давлении и нагревании. Полученную сухую пленку выдерживали при пониженном давлении в течение ночи для удаления любых следов включенных растворителей. Высушенную пленку затем гидратировали 10 мл сверхчистой воды и подвергали обработке ультразвуком с использованием ультразвукового датчика в течение 15 мин / 3 мин интервала в ледяной бане, чтобы избежать теплового эффекта во время обработки ультразвуком.

Получение липосом DPPC-ACZ

Liposomal-ACZ получали растворением 10 мг DPPC в этаноле и ACZ (10 мг) растворяли в смеси ацетон: метанол (4: 1 об. / Об.).Затем два препарата были перенесены в круглодонную колбу и смешаны с ультразвуковым датчиком в течение 0,5 мин. Затем растворители выпаривали при пониженном давлении и нагревали с использованием роторного испарителя и выдерживали при пониженном давлении в течение ночи для удаления любых остатков растворителя, если таковые имеются. Полученную тонкую пленку затем гидратировали 10 мл сверхчистой воды и встряхивали до тех пор, пока липидная пленка полностью не суспендировалась. Затем суспензию подвергали 5 циклам обработки ультразвуком, каждый цикл длится 3 мин.Внимание уделялось теплу, выделяемому во время обработки ультразвуком, чтобы избежать потери каких-либо ингредиентов. Суспензию центрифугировали на охлаждающей центрифуге (13000 об / мин) в течение 30 минут. Осадок липосомы-ACZ трижды промывали, центрифугировали и, наконец, ресуспендировали в сверхчистой воде так, чтобы конечная концентрация DPPC: вода составляла 1: 1 мас. / Об.

Эффективность инкапсуляции

Один мл липосом DPPC-ACZ переносили в центрифужную пробирку для осаждения липосом и удаления суспендированной жидкости.После центрифугирования (13000 об / мин в течение 30 минут) липосомы сушили вымораживанием и смешивали с одним мл смеси ацетон: этанол (4: 1 об. / Об.), Чтобы нарушить структуру и высвободить инкапсулированный ACZ. Затем раствор центрифугировали в течение 30 мин при 25000 об / мин и супернатант (500 мкл) использовали для определения количества инкапсулированного ACZ путем измерения оптической плотности раствора при 324 нм с помощью спектрофотометра Thermo-Fisher (Evolution 600, США). Эффективность инкапсуляции определяли согласно ранее установленной стандартной кривой ACZ с использованием тех же условий.

Распределение размеров и измерения дзета-потенциала

Для определения размера приготовленных наноэмуляций; 50 мкл каждого препарата отдельно разбавляли до 5 мл сверхчистой воды. Распределение по размерам измеряли с использованием системы Zeta PALS (Brookhaven Instruments Corporation, Холтвилл, Нью-Йорк, США) при 25 ° C. Дзета-потенциал (поверхностный заряд) измеряли с помощью того же прибора и контролировали в течение трех месяцев.

Оптический нерв и инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье

Животных подвергали седации, как упоминалось ранее, усыпляли внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (120 мг / кг массы тела).Сразу же зрительный нерв рассекали и погружали в жидкий азот, а затем измельчали в порошок. Этот порошок (20 мг) смешивали с 80 мг бромида калия (KBr, сорт IR) и прессовали с помощью предоставленного набора от компании-производителя. Полученный диск использовали для записи инфракрасного спектра поглощения с использованием инфракрасного спектрофотометра модели Nicolet is5 (Thermofisher Scientific, Массачусетс, США). Спектры записывали при комнатной температуре в непрерывном потоке газообразного азота, чтобы избежать воздействия атмосферного CO ₂ и водяного пара, если таковой имеется.Обычно для каждого образца получали сто интерферограмм. Индивидуальный спектр от каждого животного в одной группе был объединен для получения группового спектра, который будет проанализирован деконволюцией Фурье и отображен в этом исследовании.

Статистический анализ

Все результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение. Группы статистически сравнивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа, уровень значимости был установлен на уровне p <0,05. Спектральный анализ выполняли с использованием программного обеспечения OriginPro 2015 (Origin Lab Corporation, Нортгемптон, Массачусетс, США).

Результаты

Структурная характеристика экстрактов

На рис. 2 представлена диаграмма поглощения в инфракрасном диапазоне липофильных экстрактов прополиса и корки граната. Основные особенности FTIR-спектров показывают, что экстракт прополиса характеризуется более высокой интенсивностью поглощения углеводородных цепей, как показано _асим CH ₂ (2925 ± 2 см ^-1), _сим CH ₂ (2860 ± 3 см ^-1) и углеводородной связи C = O (1710 ± 1 см ^-1).Пониженная интенсивность поглощения гидроксильной связи (ОН) очевидна по сравнению с картиной поглощения кожуры граната.

Свойства нанопрепаратов

Измеренный размер частиц препаратов липофильных-ACZ характеризовался уменьшенным размером частиц по сравнению с липосомами-ACZ; оно составляло 176 ± 10 нм и 190 ± 8 нм, что соответствует препаратам прополиса и граната соответственно, тогда как было обнаружено, что оно составляет 223 ± 6 нм для препарата липосомального ACZ. С другой стороны, все нанопрепараты ACZ показывают отрицательный дзета-потенциал.Среднее значение поверхностного заряда за трехмесячный период наблюдения составляет -25,8 ± 8, -39,6 ± 7 и -41,3 ± 8 мВ для липосом-ACZ, гранат-ACZ и прополис-ACZ соответственно. Что касается липосомальной формы ACZ, расчетная эффективность инкапсуляции составляет 76%.

Внутриглазное давление (ВГД)

На рис. 3А показано изменение измеренного ВГД в течение периода последующего наблюдения продолжительностью 130 часов для всех групп. Среднее значение ВГД для нормотензивного контроля составило 18,77 ± 3,7 мм рт. Ст., А для группы глаукомы оно увеличилось до 43.7 ± 3,2 мм рт. Было обнаружено, что липосомальная форма ACZ снижает ВГД в среднем до 14,8 ± 1,3 мм рт. Ст. (P <0,05). Нанопрепараты Lipophilic-ACZ также характеризовались значительным снижением измеренного ВГД, где его значение составляло 17,9 ± 1,1 и 19,2 ± 2,6 мм рт.ст. для прополис-ACZ и гранат-ACZ соответственно. При местном применении ACZ было связано высокое ВГД (30,8 ± 2,1 мм рт. Ст.) По сравнению с нормальным значением.

Данные, показанные на рис. 3A, были подогнаны с использованием функции подбора доза-ответ, и результаты представлены на панели b на рис. 3.Чтобы определить фармакологические параметры, такие как биодоступность, то есть площадь под кривой (AUC) и максимальное время, необходимое для достижения максимального снижения измеренного ВГД (t _max), цифры на панели b были дифференцированы и отображены на панели c на фиг. 3, где полученные параметры приведены в таблице 1.

Индукция глаукомы была достигнута через 10,9 ± 0,1 часа и длится до конца эксперимента. Как показано в таблице 1, подобранная AUC была выше для прополис-ACZ, за которым следовали гранат-ACZ; липосомальный-ACZ и, наконец, местный-ACZ.Обработка нанопрепаратом прополис-ACZ была связана с оптимальным t _max по сравнению с другими препаратами ACZ.

Анализ зрительного нерва методом инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье

Структурные и конформационные изменения, связанные с глаукомой, и влияние различных методов лечения были изучены с помощью ИК-Фурье спектроскопии в диапазоне частот 4000–900 см ^-1. Для устранения любого перекрытия полос поглощения применялась деконволюция Фурье.Спектры отображаются в двух диапазонах: 4000–2500 см, ^–1, что представляет собой растяжение связей NHOH и CH, и 2000–900 см, ^–1, которое отражает область отпечатка пальца.

NHOH и область растяжения CH

На рис. 4 и в таблицах 2 и 3 показаны характерные колебательные моды связей NHOH и CH для контрольной и других исследованных групп. После деконволюции контрольная картина характеризовалась восемью полосами поглощения. Это число было заметно уменьшено до четырех в группе глаукомы, где были ограничены мода _str OH, _sym OH и ненасыщенная HC = CH.В дополнение к этому наблюдению, колебательная мода _asym OH показывает значительное увеличение положения полосы и ширины полосы, и обнаруживается колебательная мода _asym NH.

Местно применяемый ACZ сам по себе был связан с семью обнаруженными полосами. Полосы более высоких частот моды _str OH, различимые при 3842 ± 2 см ^-1 и 3747 ± 3 см ^-1, демонстрируют значительное увеличение своего положения и значительное уменьшение их ширины полосы по сравнению с шаблон управления.Полоса нижних частот моды _str OH была обнаружена на уровне 3572 ± 1 см ^-1 с уменьшенными положением и полосой пропускания. Полоса пропускания _асим OH уменьшена, и _асим NH также могут быть обнаружены.

Зрительный нерв группы животных, получавших инкапсулированный в липосомы ACZ, характеризовался семью колебательными полосами растяжения. Две более высокие полосы частот связи _str OH показывают те же наблюдения, что и для местного применения ACZ; увеличилось положение полосы и уменьшилась пропускная способность.Это сопровождалось обнаружением третьей полосы более высоких частот на 3602 ± 1 см ^-1. Наблюдалось значительное увеличение положения полосы, а также ширины полосы _{асимметричной связи} ОН по сравнению с контролем. Опять же, можно наблюдать асимметричную _{асимметричную} NH колебательную моду.

Лечение глаукомных глаз прополис-ACZ показывает другую картину поглощения FTIR, где восемь полос были обнаружены в качестве контрольной картины, но с другим назначением и характеристиками.Что касается колебательной моды _str OH, три полосы очевидны и характеризуются более высокой частотой колебаний и меньшей шириной полосы по сравнению с контролем. Как ранее отмечалось в группе, получавшей липосомный ACZ, мода _asym OH также характеризуется значительным увеличением положения полосы, а также ее ширины. Колебательная мода _sym OH, которая была обнаружена в контрольном паттерне, была ограничена в этой группе, и вместо нее была обнаружена колебательная мода _sym NH.

Последний нанопрепарат; Pomegranate-ACZ, исследуемый, демонстрирует другую и отличающуюся картину поглощения FTIR, где были обнаружены шесть полос. Одна полоса обнаруживается в диапазоне _str OH и также характеризуется уменьшенным положением полосы и шириной полосы. Асим _{асимметричный} OH колебательный режим показывает более высокое положение полосы и меньшую ширину полосы по сравнению с шаблоном управления. В том же контексте была обнаружена колебательная мода _sym OH с уменьшенной полосой пропускания, а также колебание _sym NH.

Что касается колебательных характеристик КД зрительного нерва во всех исследованных группах (таблица 3), можно отметить три наблюдения; первый связан с местно применяемым ACZ, где значительно увеличена полоса пропускания _asym CH ₂ и _sym CH ₂; и второе наблюдение относится к группе, получавшей прополис-ACZ, где может быть обнаружена мода _asym CH ₃. Последнее наблюдение, относящееся к остальной части исследуемой группы, — это неизменное положение и ширина полосы колебательных мод CH ₂.

Область отпечатка

На фиг. 5 колебательная мода сложноэфирного карбонила (C = O) липидов была обнаружена при 1735 ± 2 см ^-1 в контроле и остается неизменной в группе глаукомы. Лечение глаукомы местным ACZ снижает частоту этой полосы до 1678 ± 2 см ^-1, в то время как обработка ее нанопрепаратами была связана со значительным увеличением положения полосы. С другой стороны, его полоса пропускания была значительно увеличена из-за местного лечения ACZ, и это наблюдение было отменено лечением липофильными экстрактами-ACZ, в то время как оно остается неизменным как в группе глаукомы, так и в группе, обработанной липосомным-ACZ, как показано в таблице 4.

Положение полосы амида белка I, которая обнаруживается на частоте колебаний 1646 ± 3 см ^-1 в контрольном образце, не было затронуто индуцированной глаукомой или каким-либо способом лечения, кроме того, ее ширина полосы незначительно изменялась между группами. Подробный анализ этого диапазона приведен в конце этого раздела.

Полоса белка
Амид II (1545 ± 2 см ^-1 в контрольном образце) была затронута обработкой различными нанопрепаратами ACZ; положение полосы уменьшилось после лечения глаукомы липосомальным ACZ и его препаратом прополиса, в то время как оно увеличилось в результате обработки препаратом гранат-ACZ, этот препарат также влиял на колебательное движение вокруг полосы амида II, как показано в таблице 4 посредством увеличенная пропускная способность.
Изгибная колебательная мода (_ножниц CH ₂), которая была обнаружена на частоте колебаний 1463 ± 1 см ^-1 в контрольном зрительном нерве и имеет ширину полосы 34 ± 7 см ^-1 не влияет в результате индуцированной глаукомы или после лечения препаратами липосомы-ACZ или прополис-ACZ. Лечение топическим ACZ было связано с уменьшением положения полосы и широкой полосой пропускания; в том же контексте этот режим вибрации был ограничен из-за обработки нанопрепаратом гранат-ACZ.
Было обнаружено, что глаукома
снижает частоту колебательной моды _sym COO по сравнению с контролем. Лечение глаукомы с помощью местного ACZ или нанопрепарата прополиса ограничивает эту вибрацию, в то время как лечение липосомами-ACZ и гранат-ACZ увеличивает как положение полосы, так и ширину полосы по сравнению с контролем.
Две новые колебательные моды были обнаружены в области отпечатка пальца, а именно _rock CH ₃ и _asym COOC.Эти две колебательные моды были обнаружены после лечения глаукомы липофильными нанопрепаратами ACZ. Обработка липосомами-ACZ была связана только с асимметричной _{модой колебаний} COOC.
Фосфатные колебательные моды были обнаружены в контрольном зрительном нерве при 1238 ± 1 см ^-1 (_asym PO ₂) и 1076 ± 2 см ^-1 (_sym PO ₂). Первый режим чувствителен ко всем видам лечения; его положение полосы было уменьшено после индукции глаукомы и после лечения его местным ACZ и липосомальным ACZ, в то время как оно увеличилось из-за обработки нанопрепаратом прополис-ACZ.Ширина полосы этой колебательной моды также колебалась после обработки различными нанопрепаратами ACZ. Симметричный режим колебаний полосы PO ₂ был затронут после лечения глаукомы только нанопрепаратами и включает как положение полосы, так и ширину полосы.
Обширное исследование полосы амида I с использованием процедуры улучшения кривой (рис. 6) используется для изучения вторичной структуры белка. Пять структурных компонентов белка были разделены в контрольной полосе и соответствуют β-виткам, α-спирали и β-листу.Индуцированная глаукома была связана с тремя структурными компонентами, в то время как местно применяемое лечение ACZ и гранат-ACZ характеризовалось четырьмя вторичными структурными компонентами белка. Лечение глаукомы либо липосомальной формой ACZ, либо нанопрепаратами прополис-ACZ было связано с тремя структурными компонентами. Процент площади этих различных структурных компонентов используется для обозначения концентрации этого компонента. Соответственно, как показано в Таблице 5, глаукома снижает содержание α-спирали зрительного нерва и β-поворотов, в то же время увеличивая содержание β-листа по сравнению с контролем.Лечение местным ACZ характеризовалось теми же наблюдениями, что и группа глаукомы, за исключением очередей. Препараты липосом-ACZ и прополис-ACZ показывают содержание вторичных структур белка, которое имитирует контрольные значения. При местном применении препарата гранат-ACZ было обнаружено, что вторичные структурные компоненты белка напоминают компоненты группы глаукомы.
Обсуждение
Глаукома — многофакторное заболевание, и его патогенез может быть связан либо с механическим повреждением из-за повышенного ВГД, либо с сосудистой дисрегуляцией, которая влияет на трабекулярную сеть [19].Следовательно, снижение ВГД необходимо для предотвращения развития или прогрессирования глаукомы. Результаты этого исследования (рис. 3) подтверждают ограниченную эффективность местного применения ACZ в снижении ВГД, о которой ранее сообщалось в литературе, из-за двух основных препятствий; плохая растворимость в воде и низкий коэффициент проницаемости [3–4], в то время как DPPC-инкапсулированный ACZ и липофильные экстракты-нанопрепараты значительно улучшают его гипотензивную эффективность.
Один из методов сравнения различных доз одного и того же лекарственного средства заключается в вычислении площади под кривой (AUC), которая отражает концентрацию этого лекарственного средства и используется в качестве меры воздействия лекарственного средства i.е. его биодоступность. Соответственно, прополис-ACZ ассоциирован с самой высокой биодоступностью среди различных препаратов ACZ, включенных в это исследование, и он сопровождался лучшим полученным t _max. Противоречивые результаты применения ацетозоламида и его богатых полифенолами нанопрепаратов по снижению повышенного ВГД свидетельствуют о том, что экстракты прополиса и граната обладают антиглаукомными свойствами. Снижающий эффект ацетозоламида объясняется его способностью подавлять продукцию водянистой влаги.Следовательно, экстракты растений могут оказывать свое гипотензивное действие за счет уменьшения образования водянистой влаги и / или защиты трабекулярной сети от окислительного стресса, связанного с нарушением структурной целостности трабекулярной сети, тем самым сохраняя эндогенную антиоксидантную систему глаза. С другой стороны, результаты липосомных-ACZ показывают, что липосомы способны переправлять ACZ за нормальные глазные барьеры, оказывая, таким образом, свой гипотензивный эффект. Обратите внимание, что местное закапывание лекарств в глаз является удобным, предпочтительным и неинвазивным методом введения из-за его прямых и локализованных эффектов, а также доступности терапевтического лекарственного средства в высокой концентрации.Эти преимущества гарантируют, что частота побочных эффектов из-за системного введения ACZ сведена к минимуму.
Несущественные фитокомпоненты, связанные с кожурой граната или порошком прополиса, различаются и, в свою очередь, могут выполнять разные функции. В целом кожура граната является богатым источником более 300 фитохимических веществ. Кожура египетского граната содержит общее содержание фенолов 17,24 ± 1,11 мг эквивалента галловой кислоты / г образца и общее количество флавониодов 34,28 ± 1,47 мг эквивалента рутина / г образца, где преобладающим фенольным компонентом является галловая кислота (5.43 мг / г) [20]. Олеиновая кислота и кумаровая кислота являются наиболее распространенными алифатическими и ароматическими кислотами соответственно. Прополис, с другой стороны, содержит более 300 биоактивных компонентов [21] в виде кожуры граната, но египетский прополис показал пониженные концентрации ранее упомянутых фитокомпонентов кожуры граната. Было обнаружено, что общее содержание фенолов составляет 0,138 ± 0,003 мг эквивалента галловой кислоты / г образца, а общее содержание флавоноидов составляет 0,75 мг / г образца. Гексадецил кофеат является распространенной формой сложных эфиров, в то время как циклоартинол и β-амирин являются обильными тритерпенами [21–22].
Иомдина и др. 2015 [23] показывают, что повышенное ВГД может иметь прямое влияние на митохондрии; первичный источник активных форм кислорода. Следовательно, повышенный митохондриальный окислительный стресс способствовал апоптозу и развитию глаукомы. Антиоксидантная активность фенольных соединений прополиса в основном обусловлена их окислительно-восстановительными свойствами, которые позволяют им действовать как восстановители, донаторы водорода и гасители синглетного кислорода. Кроме того, они обладают потенциалом хелатирования металлов. Однако снижение содержания фенольных соединений не сопровождается снижением его активности.Тритерпены, составляющие около 18% египетского прополиса, могут играть роль в его антиоксидантной активности [24]. Прополис-ACZ является более эффективным нейропротектором, поскольку он поддерживает нормальную вторичную структуру белка зрительного нерва, и это может быть напрямую связано с более высоким содержанием в нем углеводородных цепей (рис. 2). Нерастворимость белка зависит от состава β-листовой структуры. Связь между пониженным содержанием α-спирали и повышенным содержанием β-складок указывает на экспрессию новой белковой структуры с другими композиционными характеристиками или структурную перестройку уже существующих белков.Это дает толчок тому, что белок имеет тенденцию образовывать агрегаты, как это можно заметить в группе глаукомы, группе, получавшей местно ACZ, и группе, получавшей гранат-ACZ. Интересное открытие, что липосомальный ACZ оказывает защитное действие на вторичную структуру белка зрительного нерва, подтверждает механическую теорию побочных эффектов глаукомы.
О структурных и конформационных характеристиках зрительного нерва; положение сложноэфирной связи (C = O) липидов было использовано для исследования длины цепи жирной кислоты, где большая длина цепи жирной кислоты приводит к сдвигу к более высоким волновым числам [25].Следовательно, было замечено, что местное лечение ACZ связано с более короткими цепями жирных кислот и, когда оно инкапсулируется в липосомы или связано с липофильными экстрактами, оно связано с более длинными цепями жирных кислот. С другой стороны, степень свободы (движения) вокруг этой связи, определяемая по ее ширине полосы, отражает колебательное движение вокруг области границы раздела фосфолипидов [26]. Наши результаты показали, что на это движение сильно влияет способ введения ACZ. Было обнаружено, что липофильные нанопрепараты экстракт-ACZ увеличивают колебательное движение вокруг этой полосы (рис. 5 и таблица 4), и это противоречит эффекту местного-ACZ.Liposomal-ACZ не влияет на колебательное движение вокруг области границы раздела фосфолипидов.
Когда молекулы вращаются вокруг одинарной связи, они называются ротамерами и указывают на изменения конформации внутри липидных углеводородных цепей. Относительное количество ротамеров рассчитывали в соответствии с частотой колебаний _asym CH ₂, как описано ранее [27]. Согласно результатам, приведенным в таблице 3, было обнаружено, что процентное содержание гош ротамеров в группах с гипертензией независимо от того, лечились они гипотензивными нанопрепаратами или нет, было равно 1.1 ± 0,5, нормотензивного контроля — 0,8 ± 0,2. Это показатель того, что конформация липидных углеводородов не изменилась. Но тщательный анализ колебательных характеристик углеводородных цепей указывает на иное поведение. Процентное соотношение площадей для _asym CH ₂/_sym CH ₂ отражает степень нарушения в липидной углеводородной цепи [28–30]. Это соотношение увеличилось с 1,42 ± 0,6 в нормотензивном контроле до 3,7 ± 0,4,3.93 ± 0,8 и 3,5 ± 0,9 для глаукомных, липосомальных-ACZ и гранат-ACZ, соответственно, в то время как резко снизилось (0,432 ± 0,1) при местном применении ACZ. Нанопрепарат прополис-ACZ не влияет на состояние порядка липидных углеводородных цепей (2,2 ± 0,8). Кроме того, мода изгибных колебаний связи CH ₂ в области отпечатка пальца используется для контроля упаковки ацильной цепи углеводородных цепей [ 30]. На эту упаковку ацильной цепи влияет только обработка местно-ACZ и гранат-ACZ.
Заключение
Глаукома не влияет на интерфейсную область фосфолипидов, в то время как ACZ влияет на нее, и это зависит от способа введения ACZ. Структурные характеристики жирных кислот фосфолипидов зрительного нерва характеризовались большей длиной после обработки липофильными-ACZ и липосомными-ACZ нанопрепаратами, и это контрастирует с местными-ACZ. Все вместе привело к выводу, что исследованные нанопрепараты обладают гипотензивным действием и прополис-АЦЗ является перспективным нейропротекторным препаратом.
Ссылки

1. Финкель Т., Холбрук, штат Нью-Джерси. Окислители, окислительный стресс и биология старения. Природа. 2000. 408: 239–247. pmid: 11089981
2. Гольдберг И. Насколько распространена глаукома во всем мире? Вайнреб Р.Н., Китадзава Дж., Криглештейн Г.К. (ред.), Глаукома в 21 веке. Мосби, Ландау, Германия; 2000. С. 1–8.
3. Granero GE, Longhi MR, Becker C, Junginger HE, Kopp S, Midha KK et al. Монографии Biowaiver для твердых пероральных лекарственных форм немедленного высвобождения: ацетазоламид.J Pharm Sci. 2008; 97: 3691–3699. pmid: 18257031
4. Яно И., Такаяма А., Такано М., Инатани М., Танихара Х., Огура Ю. и др. Фармакокинетика и фармакодинамика ацетазоламида у пациентов с преходящим повышением внутриглазного давления. Eur J Clin Pharmacol. 1998. 54: 63–68. pmid: 95

5. Plumb GW, de Pascual-Teresa S, Santos-Buelga C, Rivas-Gonzalo JC, Williamson G. Антиоксидантные свойства галлокатехина и продельфинидинов из кожуры граната.Redox Rep. 2002; 7: 41–46. pmid: 114
6. Адхами В.М., Мухтар Х. Антиоксиданты из зеленого чая и граната для химиопрофилактики рака простаты. Молекулярная биотехнология. 2007; 37: 52–57. pmid: 174
7. Мелендес PA, Capriles VA. Антибактериальные свойства тропических растений из Пуэрто-Рико. Фитомедицина. 2006. 13: 272–276. pmid: 164
8. Ри DJ, Кац Л.Дж., Спет Г.Л., Майерс Дж.С. Дополнительная и альтернативная медицина глаукомы.Обзор офтальмологии. 2001; 46: 43–55. pmid: 11525790
9. De Souza NJ. Промышленная разработка традиционных препаратов: на примере форсколина мини-обзор. Журнал этнофармакологии. 1993; 83: 167–175.
10. Гаутам Р., Саклани А., Яхак С.М. Индийские лекарственные растения как источник антимикобактериальных средств. Журнал этнофармакологии. 2007; 110: 200–234. pmid: 17276637
11. Альварадо Дж., Мерфи С., Полански Дж., Джастер Р. Возрастные изменения клеточности трабекулярной сети.Исследование Ophthalmol Vis Sci. 1981; 21: 714–727. pmid: 24163814
12. Иззотти А, Баннис А, Сакка СК. Роль окислительного стресса при глаукоме. Mutat Res. 2006; 612: 105–114. pmid: 16413223
13. Kyei S, Koffuor GA, Ramkissoon P, Owusu-Afriyie O. Антиглаукомный потенциал Heliotropium indicum Linn при экспериментально индуцированной глаукоме. Глаз Vis. 2015; 14:16. Pmid: 26605369
14. Yu S, Wang QM, Wang X, Liu D, Zhang W, Ye T и др. В липосомы включены ионно-чувствительные гели in situ для офтальмологической доставки малеата тимолола.Int J Pharm. 2015; 480: 128–136. pmid: 25615987
15. Натараджан Дж. В., Анг М., Дарвитан А., Чаттопадхьяй С., Вонг Т. Т., Венкатраман СС. Наномедицина при глаукоме: липосомы обеспечивают замедленное высвобождение латанопроста в глаза. Int J Nanomedicine. 2012; 7: 123–131. pmid: 22275828
16. Натараджан Дж. В., Чаттопадхьяй С., Анг М., Дарвитан А., Фу С., Чжэнь М. и др. Устойчивое высвобождение лекарственного средства против глаукомы: демонстрация эффективности липосомальной композиции в глазу кролика.PLoS One. 2011; 6: e24513. pmid: 215
17. Ли Х, Лю И, Чжан И, Фанг Д, Сюй Б, Чжан Л., Чен Т, Рен К, Не И, Яо SSX. Липосомы как новая система доставки бринзоламида в глаза: исследования in vitro и in vivo. AAPS PharmSciTech. 2016; 17: 710–717. pmid: 26335415
18. Мелена Дж., Сантафе Дж., Сегарра Дж. Бетаметазон-индуцированная глазная гипертензия у кроликов. Методы Найдите Exp Clin Pharmacol. 1997; 19: 553–558. pmid:79
19. Фламмер Дж., Хефлигер И.О., Оргул С., Ресинк Т.Сосудистая дисрегуляция: основной фактор риска глаукомного поражения? J Glaucoma. 1999; 8: 212–219. pmid: 10376264
20. Ахмед МАС, Соулман Гамель Э.И. Оценка египетских сортов граната на антиоксидантную активность, содержание фенолов и флавоноидов. Egypt Pharm J. 2016; 15: 143–149.
21. Тылковская Б., Трушеваб Б., Банкова В., Джамберини М., Пеев Г., Николова А. Извлечение биологически активных соединений из прополиса и концентрирование экстракта с помощью нанофильтрации.J Memb Sci. 2010; 348: 124–130.
22. Hegazi AG, Abd El Hady FK. Египетский прополис: 1-Противомикробная активность и химический состав прополиса Верхнего Египта. Zeitschrift fur Naturforsch — Sect CJ Biosci. 2001; 56: 82–88.
23. Иомдина Е.Н., Хорошилова-Маслова И.П., Робустова О.В., Аверина О.А., Ковалева Н.А., Алиев Г. и др. Митохондрии — целевой антиоксидант SkQ1 обращает вспять глаукомные поражения у кроликов. Front Biosci — ориентир. 2015; 20: 892–901
24.Куюмгиев А., Цветкова И., Серкеджиева Ю., Банкова В., Христов Р., Попов С. Антибактериальная, противогрибковая и противовирусная активность прополиса разного географического происхождения. J Ethnopharmacol. 1999; 64: 235–240. pmid: 10363838
25. Битти-младший, Белл SEJ, Мосс Б.В. Критическая оценка рамановской спектроскопии для анализа липидов: метиловые эфиры жирных кислот. Липиды. 2004. 39: 407–419. pmid: 15506235
26. Борчман Д., Сенеделла Р.Дж., Ламба О.П. Роль холестерина в структурном порядке липидов мембран хрусталика.Exp Eye Res. 1996; 62: 191–197. pmid: 86

27. Borchman D, Yappert MC, Herrell P. Структурная характеристика липидов мембраны хрусталика человека с помощью инфракрасной спектроскопии. Исследование Ophthalmol Vis Sci. 1991; 32: 2404–2416.

28. Guillard E, Tfayli A, Manfait M, Baillet-Guffroy A. Температурная зависимость рамановских дескрипторов керамидов. Часть II: Влияние длины цепей и структуры головных групп. Anal Bioanal Chem. 2011; 399: 1201–1213. pmid: 21069298

29.Tfayli A, Guillard E, Manfait M, Baillet-Guffroy A. Рамановская спектроскопия: возможность исследования липидов рогового слоя in vivo, эффект естественного старения. Eur J Dermatology. 2012; 22: 36–41. pmid: 22075158

30. Махмуд СС, Ибрагим IH, Саллам ASM GW. Парадоксальный ответ роговицы на различную интенсивность цвета видимого света: экспериментальное исследование. PLoS One. 2018; 3: e01. pmid: 2

РАЗРАБОТКА ФОРМУЛЯЦИИ — Оптимизация параметров распылительной сушки для рецептуры системы наночастиц в микрочастицах ацетазоламида

РЕФЕРАТ

В текущем исследовании была разработана высушенная распылением система наночастиц в микрочастицах (NiMS) ацетазоламида (ACZ).Целью исследования было изучить влияние параметров распылительной сушки, таких как температура на входе и скорость подачи, на эффективность улавливания, загрузочную способность, процентный выход и размер частиц при составлении NiMS ACZ. Подготовленные NiMS были оценены на эффективность улавливания, загрузочную способность, процентный выход и размер частиц, и было обнаружено, что PP-5 (составленный с использованием температуры на входе 160 ° C и скорости подачи 30 об / мин) имеет максимальную эффективность улавливания 17,94% ( ж / б), грузоподъемность 33.2% (мас. / Мас.), Процентный выход 25,8% (мас. / Мас.) И наименьший размер частиц 763 нм из всех пяти составов (от PP-1 до PP-5). Анализ DSC PP-5 показал, что захват нано- и микрочастиц и сушка распылением создают заметную кристалличность ACZ и придают этому лекарству почти аморфное состояние. Инфракрасный анализ PP-5 не показал взаимодействия между лекарственным средством и полимером во время процесса приготовления. СЭМ PP-5 обнаружил, что частицы имеют неправильную форму, обычно в диапазоне 2.От 5 до 3,5 мкм. Таким образом, NiMS ACZ были успешно составлены, и было обнаружено влияние температуры на входе и скорости подачи распылительной сушилки на эффективность улавливания, емкость загрузки, процентный выход и размер частиц. Таким образом, можно сделать вывод, что это исследование может быть полезным для получения NiMS ACZ путем распылительной сушки.

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы значительное внимание было сосредоточено на расширении новых систем доставки лекарств (NDDS).Причины развития NDDS включают доставку лекарства к месту действия без каких-либо существенных реакций иммуногенности, биологической инактивации или потенциального побочного эффекта для критических тканей, таких как печень, легкие, костный мозг, почки и т. Д. при разработке NDDS заключается в повышении терапевтической эффективности и безопасности существующих лекарств путем изменения биораспределения лекарств, уменьшения количества и частоты дозирования. ¹ NiMS — это системы, которые снижают частоту приема лекарств и повышают приверженность пациентов.² Наиболее важной целью при разработке NiMS является контроль размера частиц, свойств поверхности и обеспечение высвобождения фармакологически активных агентов для достижения сайт-специфического действия лекарственного средства в режиме дозирования и терапевтически оптимальной скорости. ³ Хитозан обладает прекрасным потенциалом в разработке доставки лекарств в виде наночастиц, способностью контролировать высвобождение лекарств и является биосовместимым с живой тканью. Хитозан представляет собой природный углеводный полимер, полученный путем частичного N-деацетилирования хитина.NiMS на основе хитозана имеют преимущества, в основном для разработки новых систем доставки лекарств в виде наночастиц, благодаря их желательным свойствам, таким как биоразлагаемость, био- и мукоадгезивность, биосовместимость и гидрофильный характер, которые облегчают введение плохо всасываемых лекарств через различные эпителиальные барьеры. такие как слизистая оболочка кишечника, носа и роговицы. ⁴ Ацетазоламид (ACZ) — ингибитор карбоангидразы. В глазу ингибирование карбоангидразы снижает поток натрия, бикарбоната и воды в заднюю камеру глаза.Подавление этой реакции в цилиарном процессе снижает продукцию водянистой влаги за счет почти полного ингибирования ферментов. Таким образом, внутриглазное давление как в нормальных, так и в глаукомных глазах снижается. ⁵

Распылительная сушка — это метод, описываемый как преобразование сырья в форму сухих частиц путем помещения сырья в горячую сушильную среду из жидкого состояния. Жидкости различных типов, такие как суспензии, эмульсии и дисперсии, могут быть преобразованы в твердые частицы с предпочтительным размером, пористостью, формой, плотностью и распределением.⁶ Существуют различные преимущества распылительной сушки, которые включают контроль размера и формы, пористости и плотности, быстрый и простой процесс, который дает свободно текущие частицы, масштабируемость и воспроизводимость, экономическую эффективность и повышенную скорость растворения лекарств. ⁷ Эффективность процесса распылительной сушки преувеличивается различными факторами, такими как температура на входе, температура на выходе, скорость потока, а также концентрация и скорость подачи. ⁸ Таким образом, желательно оценить различные эффекты параметров распылительной сушки на NiMS, нагруженные ACZ.В настоящем исследовании цель состояла в том, чтобы получить NiMS ACZ путем распылительной сушки, а цель исследования заключалась в изучении влияния параметров распылительной сушки, то есть температуры на входе и скорости подачи на процентный выход, эффективность улавливания, загрузку емкость и размер частиц.

МАТЕРИАЛЫ

Хитозан (95% деацетилированный), имеющий молекулярную массу от 40 до 80 кДа, был приобретен у Fluka Chemika, Швейцария. Триполифосфат натрия (NaTPP) и ледяная уксусная кислота были приобретены в Central Drug House, Нью-Дели.ACZ был получен от Kaizen Pharmaceuticals, Чандигарх. Гидросульфат тетрабутиламмония получали от Spectrochem Pvt. Ltd, Мумбаи. Ацетонитрил (степень чистоты для ВЭЖХ) был приобретен в Rankem, Нью-Дели.

МЕТОДЫ

Приготовление NiMS, загруженных ACZ
В текущих исследованиях NiMS были получены с использованием метода ионного гелеобразования. ⁹ В этом методе хитозан (0,5% масс. / Об.) Растворяли в 0,3% об. / Об. Ледяной уксусной кислоте. В нем растворяли 500 мг ACZ.Раствор триполифосфата натрия (NaTPP) (0,2% мас. / Об.) Готовили в дистиллированной воде. Раствор NaTPP (от 32 до 50 мл) добавляли к раствору хитозана (от 70 до 100 мл) по каплям, непрерывно перемешивая. Суспензию сушили распылением (JISL, Navi Mumbai) при скорости подачи (30, 50 и 80 об / мин) и при заданной температуре (50 ° C, 100 ° C и 160 ° C), чтобы получить сыпучий порошок. Производительность вытяжного вентилятора составляла 118 Нм ³ / час, а размер сопла составлял 0,7 мм с устройством автоматической разблокировки.Чтобы изучить влияние различных переменных состава, NiMS были приготовлены, как показано в таблице 1.

В текущем исследовании с использованием Agilent Technologies серии 1200, Германия [Четвертичный насос, колонка из нержавеющей стали 25 см x 4,6 мм, заполненная октадецилсиланом, связанным с пористым кремнеземом (3 мкм), УФ-детектор с двумя длинами волн]. Анализ ВЭЖХ проводили с использованием параметра, показанного в таблице 2. ¹⁰

Первоначально колонку промывали смесью ацетонитрила и метанола с изменяющейся скоростью потока в течение получаса и уменьшающейся долей метанола.После этого колонку насыщали со скоростью потока 1,0 мл / мин в течение 30 минут и подвижной фазой. После этого вводили образцы стандартного разведения лекарства (5 мкл) и прогоняли в течение 10 мин. Время удерживания лекарственного средства составляет от 1,5 до 2,0 мин. В таблице 3 показана ВЭЖХ стандартного раствора ACZ, и калибровочная кривая была построена, как показано на рисунке 1.

ХАРАКТЕРИСТИКА НИМС

Анализ размера частиц
Для анализа размера частиц с использованием Zetasizer Instrument (Beckman Coulter Desla Nano, США), оснащенного устройством гидродиспергирования, путем растворения 2 мг образца в 5 мл дистиллированной воды, разбавление образца было проанализировано. .В кювету из полистирола в блоке гидрораспределения заполняли разбавленный образец, и сканирование проводили при 64 запусках на образец. В конце сканирования был взят средний диаметр всех 64 прогонов и записан как Z-среднее.

Процентный выход, эффективность улавливания и грузоподъемность
Процентный выход ACZ, эффективность улавливания и грузоподъемность были определены непосредственно с использованием NiMS. Анализы ВЭЖХ проводили с использованием системы (Agilent Technologies 1200 series, Германия), которая состояла из колонки 25 см x 4.6 мм из нержавеющей стали, набитой октадецилсиланом, связанным с пористым кремнеземом (3 мкм). Подвижная фаза представляла собой смесь 60 объемов 0,33% (мас. / Об.) Раствора гидросульфата тетрабутиламмония и 40 объемов ацетонитрила. Длину волны устанавливали равной 234 нм, а скорость потока составляла 1,0 мл / мин. ¹⁰ Были рассчитаны процентный выход, эффективность захвата и загрузка лекарственного средства (уравнения 1, 2 и 3). ¹¹

Анализ методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК)

ДСК
проводили на DSC Q10 (Waters Corporation, США) с использованием индия в качестве стандарта для калибровки прибора.В герметичных алюминиевых поддонах образцы нагревали со скоростью 10 ° C / мин в атмосфере азота (60 мл / мин) и в диапазоне температур от 30 ° C до 300 ° C, используя пустой поддон в качестве эталона.

Инфракрасная спектрофотометрия с преобразованием Фурье (FTIR)
FT-IR — это метод получения инфракрасных спектров с использованием интерферометра путем сначала сбора интерферограммы сигнала образца, а затем получения спектра с помощью преобразования Фурье на интерферограмме. ИК-спектры с преобразованием Фурье записывали на FT-IR (Alpha, Bruker, Германия).Спектры записывались в диапазоне от 500 до 3500 см ^-1.

Сканирующая электронная микроскопия (SEM)
NiMS были закреплены на металлических штырях с использованием двусторонней ленты и устройства для нанесения покрытий на золото Sputter и визуализированы под растровым электронным микроскопом. Частицы были покрыты золотом до толщины около 450 Å. ¹² Внешний вид и морфологию поверхности высушенного распылением PP-5 наблюдали с помощью SEM (Hitachi S 3400 N, Япония).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В текущем исследовании метод распылительной сушки использовался для преобразования суспензий в твердые частицы (наночастицы / микрочастицы), и не требовалось дополнительного адъюванта для сушки.TPP — это анион, который может образовывать поперечные связи, включая ионные взаимодействия между молекулами TPP (отрицательно заряженными) и аминогруппой (положительно заряженными) хитозана. Опалесценция указала на развитие частиц с диапазоном размеров от наночастиц до микрочастиц с включением иона TPP в раствор хитозана. ¹³ При сушке распылением на приготовленный продукт влияют различные факторы, такие как температура на входе, температура на выходе, скорость подачи, концентрация подачи, скорость аспиратора, размер сопла и т. Д.Из этих факторов для оценки были выбраны температура на входе и скорость подачи в распылительную сушилку, а также был проведен анализ процентного выхода, эффективности улавливания, загрузочной способности и размера частиц всех пяти составов, которые приведены в таблице 4. Он имеет Было замечено, что составы PP-5 имеют самый высокий процентный выход (25,8%) с самой высокой эффективностью улавливания (17,94%), самой высокой загрузочной способностью (33,2%) и наименьшим размером частиц 763 нм.

Анализ размера частиц
С помощью лазерной дифрактометрии с использованием прибора Zetasizer (Beckman Coulter Desla Nano, США), оснащенного устройством гидродиспергирования, были проведены эксперименты по определению размера частиц.Анализ размера частиц каждой партии (от PP-1 до PP-5) представлен в таблице 4.

Процентный выход, эффективность улавливания и грузоподъемность
При сравнении результатов процентного выхода, эффективности улавливания и загрузочной способности PP-1 и PP-2, которые имеют одинаковую температуру на входе, PP-1 показал лучший результат по сравнению с PP-2, из-за того, что PP-2 имеет более низкую скорость подачи, так что раствор получает эффективное время для преобразования в твердые частицы.В то время как эффективность улавливания, загрузочная способность, процентный выход двух составов (PP-3 и PP-4) были самыми низкими, поскольку приготовленный раствор не был полностью преобразован в твердые частицы из-за более высокой скорости подачи и более низкой температуры, соответственно. Наилучшие результаты показал PP-5 в отношении самого высокого процентного выхода, эффективности улавливания и емкости загрузки благодаря более высокой температуре на входе и более низкой скорости подачи в распылительную сушилку. Результаты процентного выхода, эффективности улавливания и загрузки лекарственного средства для всех пяти партий (от PP-1 до PP-5) приведены в таблице 4.

Анализ методом дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC)
ACZ был подтвержден анализом DSC, и был острый пик при 273,86 ° C, почти соответствующий его температуре плавления (260,52 ° C) (рис. 2). Во время образования NiMS потеря эндотермического пика PP-5 (рис. 3) показала, что лекарство могло диспергироваться в аморфной форме в полимерной матрице. ^11,14 Полное объединение лекарственного средства в препарате NiMS указывает на то, что молекулярная дисперсия лекарственного средства находится внутри системы.При распылительной сушке пик лекарственного средства исчез в NiMS, указывая на то, что лекарственное средство было молекулярно диспергировано в среде хитозана в виде твердого раствора. Эти результаты предполагают, что процесс распылительной сушки приводит к заметному снижению кристалличности ACZ и придает этому лекарству почти аморфное состояние. ¹¹

Инфракрасная спектрофотометрия с преобразованием Фурье (FTIR)
Спектры были записаны для чистого лекарственного средства (ACZ) и PP-5, нагруженного ACZ, и сравнение пиков чистого лекарственного средства и PP-5 представлено в таблице 5.В ИК-Фурье спектрах чистого ACZ и PP-5 не было значительных изменений. При сравнении полученных спектров с эталонными спектрами не наблюдалось значительного смещения функциональных пиков, перекрытия характеристических пиков, а также появления новых пиков. Результаты свидетельствуют о стабильности препарата в процессе захвата. Данные FTIR предполагают, что молекулярных взаимодействий, которые могли бы изменить химическую структуру лекарства, не происходило. Следовательно, не существует химической границы между функциональной группой лекарственного средства и полимером.¹⁴

Сканирующая электронная микроскопия (SEM)
На рисунке 4 показана SEM PP-5 порошка, высушенного распылением. Было обнаружено, что частицы имеют неправильную форму, обычно в диапазоне от 2,5 до 3,5 мкм. Неровные частицы могут быть объяснены тем фактом, что во время процесса распылительной сушки высокая производительность насоса приводит к сушке большого объема распыляемого раствора, но нагретый воздух может не преобразовывать жидкие капли в твердые капли, что немедленно приводит к образованию более крупные частицы неправильной формы, которые не полностью высохли и склонны к образованию агрегатов.¹⁵

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Распылительная сушка была успешно применена для приготовления NiMS с добавкой ACZ. Влияние параметров распылительной сушки, а именно температуры на входе и скорости подачи в распылительную сушилку, оценивали на процентный выход, эффективность улавливания, загрузочную способность и размер частиц NiMS, загруженного ACZ. ПП-5 был признан лучшей партией, поскольку он имеет наивысшую эффективность улавливания (17,94%), загрузочную способность (33,2%) и процент выхода (25.8%) с наименьшим размером частиц (763 нм). Текущие исследования подтверждают подход к получению редиспергируемого NiMS, загруженного ACZ, в порошкообразной форме с использованием метода распылительной сушки, а также отмечают влияние параметров распылительной сушки на рецептуру NiMS, загруженного ACZ. В результате исследования был сделан вывод, что состав с более высокой входной температурой и более низкой скоростью подачи приводит к максимальному процентному выходу наряду с эффективностью улавливания, емкостью загрузки и наименьшим размером частиц.

ССЫЛКИ

1. Бхоумик Д., Чиранджиб Р., Джаякар Р.М. Роль нанотехнологий в системе доставки новых лекарств. J Pharm Sci Tech. 2009; 1 (1): 20-35.
2. Панди П., Дурейя Х. Системы наночастиц в микрочастицах (NiMS) обзор. J Innovative Biol. 2014; 1 (4): 195-199.
3. Ли Ю.С., Джонсон П.Дж., Роббсинс П.Т., Бридсон Р.Х. Производство наночастиц в микрочастицах методом двойной эмульсии. всестороннее исследование. Eur J Pharm Biopharm. 2013; 83: 168-173.
4. Патил М.С., Бхоскар М. Оптимизация и оценка высушенных распылением наночастиц хитозана, содержащих доксорубицин. Int J Curr Pharm Res. 2014; 6 (2): 7-15.
5. Leaf DE, Goldfarb, DS. Механизм действия ацетазоламида в профилактике и лечении острой горной болезни. J Appl Physiol. 2007; 102: 1313-1322.
6. Sollohub K, Cai K. Техника распылительной сушки: II. текущие приложения в фармацевтической технологии. J Pharm Sci. 2009; 99 (2): 587-597.
7. Каушик Д., Дурея Х. Последние патенты и запатентованные технологические платформы для маскировки фармацевтического вкуса.Последние данные Pat Drug Deliv Formul. 2014; 8 (1): 37-45.
8. Каушик Д., Дурея Х. Маскирование вкуса горьких лекарств методом распылительной сушки. J Chem Pharm Res. 2015; 7 (4): 950-956.
9. Пандей П., Дурейя Х. Высушенная распылением система наночастиц в микрочастицах (NiMS) ацетазоламида с использованием центральной композитной конструкции. Nanotech Nanosci Asia. 2016; 6 (в печати).
10. Индийская фармакопея. Правительство Индии, Министерство здравоохранения и благополучия семьи. Индийская фармакопейная комиссия, Газиабад. 2014; 985-990.
11. Эльзогби А.О., Самы В.М., Эльгинды Н.А. Новый высушенный распылением генипин-поперечно-сшитый корпус в наночастицах для пролонгированного высвобождения гидрохлорида альфузозина. Pharm Res. 2012; 30: 512-522.
12. Комманабойина Б., Родос, Коннектикут. Тенденции в тестировании стабильности с упором на стабильность во время распространения и хранения. Препарат Дев Инд Фарм. 1999; 25 (7): 857-868.
13. Ли Ф.К., Ян Ц., Би Дж., Лв В.Л., Цзи Р.Р., Чен Х, Су Дж.С., Ху Дж. Х. Новая система наночастиц-в-микрочастицах, высушенная распылением, для создания рецептуры гидробромида скополамина в таблетках, распадающихся при пероральном введении.Int J Nanomed. 2011; 6: 897-904.
14. Pirooznia N, Hasannia S, Lotfi AS, Ghanei M. Инкапсуляция альфа-1-антитрипсина в наночастицах PLGA: характеристика in vitro как эффективного аэрозольного препарата при легочных заболеваниях. J Nano Biotech. 2012; 10 (20): 1-15.
15. Ван LSC, Heng PWS, Chia CGH. Приготовление покрытых частиц с использованием процесса распылительной сушки с водной системой. Int J Pharm. 1991; 77: 183-191.

Чтобы просмотреть этот выпуск и все предыдущие выпуски в Интернете, посетите сайт www.Drug-dev.com.

Д-р Хариш Дуреджа получил степень магистра в Университете Пенджаби, Патиала, и докторскую степень (Золотая медаль) в Университете доктора медицины, Рохтак.В настоящее время он работает адъюнкт-профессором кафедры фармацевтических наук Университета Махарши Даянанда, Рохтак (Индия). Он имеет 16-летний опыт преподавания и исследований. Он написал 10 приглашенных глав / монографий в различных книгах, изданных международными издательствами. Он является автором более 115 публикаций в различных известных национальных и международных журналах. Он получил награду за два исследовательских проекта по доставке противораковых лекарств AICTE и UGC.Его текущие исследовательские интересы включают моделирование in silico ADME, доставку лекарств в виде наночастиц и вопросы фармацевтического регулирования.

Г-н Париджат Пандей получил степень магистра в области промышленной фармации и в настоящее время работает над докторской степенью в качестве научного сотрудника (JRF) в Департаменте фармацевтических наук, M.D. Университет, Рохтак. Он опубликовал 8 рукописей в различных международных и национальных журналах и является пожизненным членом IPGA.

Проблема ацетазоламида: методы и применение в оценке хронической церебральной ишемии

Abstract

РЕЗЮМЕ: Проба с ацетазоламидом (ACZ) — полезный клинический инструмент и надежный предиктор критического снижения перфузии.У пациентов с хроническим стенозирующим заболеванием нарушается способность поддерживать нормальный церебральный кровоток за счет снижения сосудистого сопротивления, вторичного по отношению к ауторегуляторной вазодилатации. Определение наличия и степени ауторегуляторной вазодилатации (отражающей цереброваскулярный резерв) является важным прогностическим фактором у пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием. Фармакологический вызов сосудорасширяющего стимула, такого как ACZ, также можно использовать для оптимизации стратегий лечения этих пациентов.В этой статье обсуждаются патофизиология, методы и клиническое применение провокационного теста ACZ.

Жизнеспособность паренхимы головного мозга зависит от способности сосудистой сети головного мозга обеспечивать адекватный уровень мозгового кровотока (CBF). У пациентов с хроническим стенозирующим заболеванием снижается способность поддерживать нормальный CBF за счет снижения сосудистого сопротивления. Определение степени ауторегуляторной вазодилатации отражает цереброваскулярный резерв (ЦСС), который является важным прогностическим фактором при хроническом цереброваскулярном заболевании.^1–5 Резерв кровотока можно оценить с помощью парных измерений кровотока, при этом первоначальное измерение получают на исходном уровне, а второе — после сосудорасширяющего стимула, такого как ацетазоламид (ACZ). ⁶

Патофизиология хронического цереброваскулярного заболевания

Хроническая гипоперфузия головного мозга обычно является результатом окклюзии или стеноза крупных артерий шеи или Уиллисова круга. Клинические симптомы и проявления ишемии головного мозга у пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием (ССЗ) развиваются в результате двух основных механизмов: эмболических событий от атеросклеротических бляшек, приводящих к локальному нарушению кровотока, и системных гемодинамических изменений, которые дополнительно снижают и без того нарушенное состояние церебральной перфузии. .⁷

Гемодинамические изменения, вызванные снижением церебрального перфузионного давления, изучались многими исследователями. ^6,8–11 Хроническое ограничение CBF вызывает прогрессирующее снижение церебрального перфузионного давления (CPP). Первоначально снижение ЦПД вызывает различную степень ауторегуляторной вазодилатации мелких дистальных артериол. ¹² Powers ¹⁰ и Powers et al ¹¹ предложили двухэтапную классификацию гемодинамических нарушений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.На стадии I (ауторегуляторная вазодилатация) ауторегуляция снижает сопротивление сосудов головного мозга. CBF и фракция экстракции кислорода (OEF) существенно не изменились. Увеличение объема церебральной крови (CBV) и среднего времени прохождения (MTT) — это два параметра, которые отражают эту начальную фазу компенсаторной ауторегуляторной вазодилатации. Дальнейшее снижение ЦПД сверх церебральной ауторегуляторной вазодилатационной способности в конечном итоге приводит к стадии II (ауторегуляторная недостаточность), характеризующейся снижением CBF и увеличением OEF.Когда CBF снижается, нейроны увеличивают долю кислорода, извлекаемого из крови, для поддержания нормальной неврологической функции. ¹³ Это явление снижения CBF и увеличения OEF получило название «недостаточная перфузия». ^11,14

Derdeyn et al. ⁹ совсем недавно показали, что ауторегуляторная вазодилатация и повышенная экстракция кислорода происходят одновременно. Незначительное снижение CBF в диапазоне ауторегуляции приводит к небольшому, но измеримому увеличению OEF.¹⁵ Когда способность ауторегуляции, наконец, превышена, CBF уменьшается быстрее, а OEF резко возрастает. ¹⁶ CBV более изменчив в диапазоне ауторегуляции. ⁹ Интенсивность метаболизма кислорода в головном мозге (CMRO ₂) остается неизменной по сравнению с начальным и поздним сниженным уровнем СРР. ^9,17 При дальнейшем падении CPP экстракция кислорода достигает максимума. Дальнейшее снижение CPP приведет к неспособности поддерживать адекватный кровоток и приведет к различной степени ишемии мозга.

Оценка этих компенсаторных механизмов важна у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для определения риска будущих ишемических событий, а также при выборе и планировании терапевтических вмешательств. Вообще говоря, для оценки пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями можно использовать 3 подхода ⁶: один требует измерения отношения CBV / CBF, математически эквивалентного MTT. Второй подход (и фокус данной статьи) пытается определить степень резерва мозгового кровотока.Это достигается путем сравнения CBF в исходных условиях и после сосудорасширяющего стимула, такого как ACZ. Наконец, могут быть выполнены прямые измерения OEF для выявления пациентов с повышенной экстракцией кислорода (в настоящее время выполняемые с помощью позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]).

Цереброваскулярная реактивность

Изменения кровотока, вторичные по отношению к вазодилататорному стимулу (например, ACZ), можно использовать для оценки CVR, которая рассчитывается как процентное увеличение CBF после ACZ по сравнению с исходным уровнем ^1,18: Сосудистые территории, укрывающие вазоокклюзионные заболевания подвергаются компенсаторной вазодилатации до максимального уровня.Это предотвращает дальнейшее расширение артериол в пораженной области в ответ на ACZ; следовательно, ожидаемое нормальное увеличение CBF после провокации ACZ притупляется по сравнению с нормальной паренхимой головного мозга.

На основании исследований с использованием стабильной КТ с усилением ксенона (Xe-CT) и провокации ACZ Rogg et al ¹⁹ классифицировали 3 типа реакции пациентов на ACZ:

Пациенты типа I имеют нормальный исходный CBF, который увеличивается после ACZ вызов.

Пациенты типа II имеют области пониженного CBF по данным базовых исследований, которые увеличиваются после введения ACZ.

Пациенты типа III имели снижение CBF на исходном уровне и парадоксальное продолжающееся снижение регионарного CBF после введения ACZ.

Ответы типа III, по-видимому, определяют тех пациентов, которым хирургическая реваскуляризация с наибольшей вероятностью принесет пользу. ¹⁹ Эта последняя категория, вероятно, относится к феномену обкрадывания, что указывает на уменьшение кровотока в областях, которые уже максимально расширены, ^20,21, идентифицированных с помощью количественных измерений CBF. ²²

ACZ

ACZ — это ингибитор карбоангидразы, который медленно проникает через гематоэнцефалический барьер и действует как церебральный сосудорасширяющий агент.Ингибирование карбоангидразы вызывает углекислый ацидоз, который вызывает значительное увеличение CBF. ²³ ACZ безопасно вводить и обычно хорошо переносится. Системное артериальное давление, частота сердечных сокращений и дыхания, pH артериальной крови, артериальное давление CO ₂ и CMRO ₂ не изменяются. Наиболее частые побочные эффекты являются острыми и преходящими, включая преходящее онемение в полости рта, парестезии, недомогание и головную боль. ^23,24 Обратимая ишемия моста, вызванная провокацией ACZ, обсуждалась в отчете о клиническом случае ²⁵; однако Piepgras et al ²⁶ не сообщили об острых ишемических последствиях в более чем 1000 исследованиях с использованием ACZ.

Противопоказаниями к применению ACZ являются гиперчувствительность к другим сульфаниламидам, электролитные нарушения, выраженные заболевания почек и печени, недостаточность коры надпочечников и длительный прием при хронической глаукоме без застойных явлений. ²⁷

Стандартная доза 1000 мг внутривенно используется для теста с заражением ACZ. Пиковое увеличение CBF происходит примерно через 10–15 минут после внутривенного болюсного введения. У здоровых субъектов достигается увеличение CBF на 30–60%.²⁸ Критерии, которые использовались для определения аномального ответа на ACZ, включают увеличение абсолютного CBF <10% или абсолютное изменение <10 мл / 100 г / мин. ²⁹

Методы визуализации

Существует большой арсенал методов визуализации для оценки адекватности церебральной перфузии. К ним относятся ПЭТ, однофотонная эмиссионная КТ (ОФЭКТ), Хе-КТ, динамическая перфузионная КТ (ПКТ), контраст динамической восприимчивости МРТ, спин-мечение артерий (ASL) и транскраниальная допплеровская сонография.

Xe-CT

Xe-CT в сочетании с пробой ACZ — это признанная методика, которая использовалась более 20 лет для оценки хронической ишемии головного мозга. Он обеспечивает количественную оценку CBF и CVR (рис. 1). Вдыхаемый газообразный ксенон быстро растворяется в крови, свободно проникает через гематоэнцефалический барьер и концентрируется в головном мозге благодаря своей жирорастворимости. CBF рассчитывается путем измерения скорости выведения ксенона из мозга с использованием модели Кети-Шмидта, которая обеспечивает надежное квантование CBF наряду с визуализацией с высоким разрешением.^28,30 Из-за короткого времени пребывания вдыхаемого ксенона в мозге, исследование можно повторить в том же сеансе. Xe-CT — это дорогостоящее и сложное обследование, требующее отличного сотрудничества с пациентом, присутствия анестезиолога и использования специализированного и дорогостоящего оборудования. Иногда могут возникать побочные эффекты от вдыхания ксенона, такие как снижение частоты дыхания, головная боль, тошнота, рвота и судороги. ³¹ В США ксенон в настоящее время не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для клинической оценки Xe-CT.

Рис. 1.

Карты Xe-CT CBF у пациента с болезнью Моямоя. A , базовый уровень. B , после введения ACZ. Базовое сканирование ( A ) показывает снижение CBF в двусторонних областях ACA и переднем водоразделе (области 1, 2, 19 и 20, звездочка ). После ACZ наблюдается устойчивое увеличение CBF, что указывает на нормальный церебральный резерв на этих территориях. Наблюдается сниженный исходный поток с уменьшенным увеличением CBF после ACZ, что указывает на плохой церебральный резерв в левой задней СМА и левых задних водоразделах (области 13–15, стрелок ).

PCT

PCT — это неинвазивный метод, который обеспечивает значения CBF, CBV и MTT и может успешно сочетаться с ACZ для более полной оценки церебральной гемодинамики. Возможность применения CTP в оценке хронической ишемии обнадеживает в различных исследованиях. ^32–34 Furukawa et al. ³⁵ изучали полезность ПКТ при оценке хронической ишемии головного мозга и сравнивали методику с Xe-CT. В их исследовании относительные оценки CBF, полученные с помощью PCT, хорошо коррелировали со значениями Xe-CT, хотя абсолютные значения не показали такой хорошей корреляции.Визуализация CTP также была подтверждена по сравнению с ПЭТ. ³⁶ Bisdas et al ³⁷ изучили 12 пациентов с хроническим стенозом сонной артерии, которым проводились динамические исследования ПКТ и ПЭТ. ³⁷ Измерения CBF на основе ПКТ хорошо коррелировали со значениями CBF, полученными с помощью ПЭТ. В этом исследовании также сообщается о завышении CBF при ПКТ по сравнению с ПЭТ после провокации ACZ. Об этом также сообщили Kudo et al, ³⁸, которые предположили, что включение поверхностных кровеносных сосудов и перфорирующих артерий очень вероятно приведет к завышению оценки ПКТ.³⁸ Исключение сосудистых пикселей при анализе PCT может свести к минимуму эту проблему. ³⁸

PCT с пробой ACZ основывается на количественной оценке; поэтому важна воспроизводимость параметров перфузии. Создание унифицированной и стандартной техники постобработки важно для поддержания хорошей воспроизводимости (рис. 2). ^39,40 Использование стандартных методов иммобилизации головы и адекватное обучение пациента важно для минимизации движений пациента.Waaijer et al. ⁴¹ изучали изображения ПКТ у 20 пациентов с односторонним симптоматическим стенозом сонной артерии, чтобы оценить воспроизводимость количественных параметров CTP. Это исследование показало, что MTT является наиболее воспроизводимым параметром для региональных измерений ПКТ и что использование соотношений CBV и CBF приводит к лучшей воспроизводимости по сравнению с абсолютными значениями CBV и CBF для этой группы пациентов. ⁴¹

Рис. 2.

У 34-летнего мужчины с сильной головной болью и нечетким зрением была диагностирована болезнь Моямоя.КТ-карты перфузии. A , базовый уровень. B , после введения ACZ. CBF (измеряется в мл / 100 г / мин) уменьшается в двустороннем ACA, водоразделе ACA-MCA и территориях MCA (обозначенных синим и зеленым). Эти области показывают очень субоптимальное увеличение CBF после введения ACZ и, таким образом, демонстрируют ограниченную CVR. Обратите внимание на увеличение CBF, вторичное по отношению к сосудорасширяющей способности в распределении PCA и MCA-PCA после введения ACZ.

Выбор эталонной артерии имеет решающее значение для точных измерений CBF при CTP как при острой, так и при хронической ишемии.Однако не было достигнуто единого мнения относительно того, является ли функция артериального входа (AIF) ипсилатеральной или контралатеральной стороне стеноза более точной. ^37,42 Более того, выбор AIF может быть более сложным при хронической окклюзии сонной артерии, поскольку образование коллатералей через Виллизиев круг приводит к задержке и дисперсии болюса контрастного вещества. В недавнем исследовании, сравнивающем ПКТ с ПЭТ у пациентов с хронической окклюзией шейной сонной артерии, Камат и др. ⁴³ предположили, что значения CBF, полученные с помощью ПКТ и ПЭТ, выгодно сравниваются при обработке с использованием специального AIF для каждой территории.⁴³ При болезни Моямоя могут быть закупорены как передняя, так и средняя мозговые артерии (ПМА, СМА). В этих случаях следует выбирать базилярную артерию или сегмент P1 задней мозговой артерии (ЗМА). ⁴⁴

Преимущества ПКТ заключаются в том, что это быстрый, неинвазивный и легкодоступный метод, который обеспечивает значения CBF, CBV и MTT и может успешно сочетаться с ACZ для полной оценки церебральной гемодинамики. Кроме того, одновременно может выполняться анатомическая визуализация сосудов, такая как КТ-ангиография.Одним из текущих недостатков PCT является ограниченный пространственный охват. Постоянное совершенствование технологии компьютерной томографии (более широкие матрицы детекторов и контролируемые движения стола), скорее всего, решит эту проблему. Другие недостатки, присущие ПКТ, включают риск ионизирующего излучения и йодированного контраста. Необходимы дальнейшие исследования для установления точности, надежности и воспроизводимости количественных измерений, полученных на основе ПКТ, но имеющиеся данные, касающиеся оценки CVR, обнадеживают.

MR Perfusion

Болюс динамического контраста MR Perfusion

МРТ позволяет обнаружить изменения магнитной восприимчивости во время введения компактного болюсного введения контрастного вещества и может дать относительные и абсолютные гемодинамические значения перфузии мозга.МР-перфузия с контрастированием с динамической восприимчивостью, как и CTP, имеет преимущества широкой доступности, высокого пространственного разрешения и возможности получения сопутствующего анатомического картирования сосудов. Дополнительным преимуществом является более полное покрытие мозга и отсутствие ионизирующего излучения. Одним из недостатков МР-перфузии является сложная взаимосвязь между интенсивностью сигнала и концентрацией контраста, что затрудняет расчет абсолютного параметра перфузии. ^45,46

Оценка сердечно-сосудистых заболеваний с помощью ACZ была описана с помощью МР-исследований перфузии.^47–51 МРТ-визуализация перфузии до и после введения ACZ выгодно отличается от ОФЭКТ с диммером этилцистеината технеция Tc99m (Tc99m-ECD) для выявления нарушения CVR. ⁵² Согласие между перфузией ПЭТ и МР было умеренным для физиологических значений CBF в состоянии покоя и после провокации ACZ у здоровых людей. ⁵³ Как и в случае с CTP, значения CBF, полученные при перфузии MR, были завышены по сравнению с золотым стандартом ПЭТ. ^54–56

ASL MR Perfusion

ASL — это метод MR перфузии, который использует артериальную воду в качестве свободно диффундирующего индикатора для измерения CBF.Поскольку для этого метода не требуется экзогенный контраст, он полностью неинвазивен и воспроизводим. Существует лишь ограниченное количество исследований на людях, оценивающих возможность применения ASL при хронической ишемии. Комбинация ACZ-провокации и перфузии ASL MR при сердечно-сосудистых заболеваниях дала ожидаемые результаты изменения CBF. ⁵¹ Получение точных количественных данных CBF является сложной задачей; однако воспроизводимость этих методов при повторных тестах обнадеживает. ⁵⁰ Исследование небольшого числа пациентов с хроническим артериальным стенозом сравнивало перфузию ASL с провокацией ACZ йодом 123 N -изопропил-пара-йодамфетамин (¹²³ I-IMP) SPECT и продемонстрировало согласованные результаты.⁵⁷ Недавнее исследование большого числа пациентов с ASL показало потенциальное использование этого метода для измерения CVR и для серийной оценки после реваскуляризации. ^58,59

PET

Физиологическую оценку хронических ССЗ можно также выполнить с помощью ПЭТ, которая измеряет CBF и OEF для оценки церебральной перфузии. Он предлагает преимущество предоставления количественных оценок, полезных для оценки различных параметров метаболизма и физиологии мозга.Методы ПЭТ не так легко доступны, потому что радиоизотопы имеют очень короткие периоды полураспада и должны производиться на циклотронах — технология, доступная только в крупных медицинских центрах или центральных коммерческих радиофармацевтических предприятиях.

Было проведено несколько исследований с использованием ПЭТ для корреляции различных патофизиологических аспектов ранней ишемии с конечным исходом для ткани мозга, подверженной риску инфаркта. В одном исследовании у пациентов, классифицированных как страдающие гемодинамической ишемией, был обнаружен низкий CBF, связанный со снижением CMRO ₂ на стороне артериальной окклюзии.⁶⁰ Было показано, что измерение повышенного OEF с помощью ПЭТ является важным и независимым предиктором последующего инсульта. ^61,62 Вообще говоря, увеличение OEF должно соответствовать снижению CVR при оценке с помощью проверочных тестов. Эти две меры, хотя и тесно связаны, не эквивалентны. Недавние исследования показали, что уменьшение CVR и увеличение OEF не обязательно совпадают друг с другом. ^63–65

Измерения ПЭТ были полезны для демонстрации реверсирования измененного OEF, потому что пациенты улучшают мозговой поток через коллатерали ⁶⁶ и после анастомозов между поверхностными височными и MCA.^67,14 Для определения применимости этих методов необходимы контролируемые исследования для оценки значения определения OEF для выбора терапии у пациентов с окклюзией сонной артерии.

ОФЭКТ

В настоящее время ОФЭКТ является наиболее доступным методом ядерной медицины для оценки церебральной гемодинамики и использует радионуклиды, которые концентрируются в нейронах в прямой зависимости от потока. Технеций Tc99m гексаметилпропиленаминоксим (HMPAO) и Tc99m-ECD — это 2 соединения технеция Tc99m, используемые в повседневной клинической практике.Между этими двумя агентами существуют значительные различия в фармакокинетике и распределении в головном мозге, но в целом они эквивалентны для визуализации головного мозга. Изображения SPECT с этими двумя радионуклидами представляют распределение и концентрацию радионуклида в паренхиме головного мозга в соответствии с кровотоком и в основном оцениваются качественно при визуальном осмотре (рис. 3). Существуют некоторые полуколичественные методы, которые обеспечивают более объективную оценку, особенно полезную в сочетании с проблемой ACZ.Однако в настоящее время не существует практических методов абсолютного количественного измерения CBF с помощью ОФЭКТ.

Рис. 3.

Исследование перфузии методом ОФЭКТ у 64-летнего мужчины с тяжелым стенозом правого сегмента M1 и A1. A , базовый уровень. B , после введения ACZ. В исследовании ACZ ( B ) наблюдается снижение поглощения и перфузии ( стрелок ), вовлекающих правые лобные, теменные и височные доли ( B ), которые разрешаются во время исходных условий ( стрелок ).

ОФЭКТ головного мозга также прошла валидацию в сравнительных исследованиях с ПЭТ O-15 H ₂ О для оценки цереброваскулярной реактивности к провокации ACZ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. ^68,69 Несколько исследований продемонстрировали полезность ОФЭКТ головного мозга в сочетании с пробой ACZ для оценки сосудистой реактивности у пациентов с различными типами вазоокклюзионных заболеваний. ^70–72 Ответы на ACZ изучались у пациентов с болезнью Моямоя. ⁷³ ОФЭКТ головного мозга с Tc99m HMPAO и ACZ-провокацией была успешно использована для оценки гемодинамики головного мозга у 15 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями до и после шунтирования.⁷⁴

Хотя оценку церебральной гемодинамики у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями лучше всего проводить с помощью ПЭТ, получение изображений ОФЭКТ с вызовом ACZ является более практичной альтернативой для многих центров.

Клиническое применение ACZ Challenge

Оценка риска инсульта

Выявление нарушения способности сердечно-сосудистой системы важно при оценке ишемического инсульта. Степень окклюзии сосудов в этой ситуации является неполным индикатором будущего риска инсульта.⁷⁵ Может иметь место синергетический эффект между феноменом эмболии из-за атеросклеротической бляшки и нарушением гемодинамики, вызывающим ишемический инсульт при атеросклеротической окклюзии крупных артерий. ^76,77 Нарушение CVR является ключевым фактором ишемического инфаркта, независимо от того, спровоцирован ли он эмболическими или гемодинамическими факторами. ⁷⁵

Kuroda et al ² описывают проспективно изученную продольную когорту из 77 пациентов, у которых пациенты со сниженным CBF и CVR в результате окклюзии внутренней сонной артерии (ICA) или MCA имели более высокий риск нового ишемического инсульта, чем пациенты без .Это было одно из первых проспективных исследований, подтвердивших ценность CVR как предиктора будущего риска инсульта. ² Другое проспективное исследование продемонстрировало, что снижение цереброваскулярной реактивности на ACZ (количественно определяемое с помощью ¹³³ Xe SPECT) является независимым предиктором 5-летнего риска последующего инсульта у пациентов с симптоматической окклюзией большой мозговой артерии. ⁵ Множественные исследования пациентов с окклюзионной болезнью сонной артерии неизменно показали более высокую частоту ишемических осложнений у пациентов с нарушенным сосудистым резервом (рис. 4).^3,4,62,78

Рис. 4.

CTP. Хроническая окклюзия левой внутренней сонной артерии. A , базовый уровень. B , после введения ACZ. На исходном уровне наблюдается значительная гипоперфузия в левом полушарии со сниженным CBF и повышенным TTP ( A , короткие стрелки ). После введения ACZ ( B ) CBF снижается во всем левом полушарии, что приводит к отрицательным расчетным процентам CVR. Левостороннее ВДП увеличивается еще больше на картах потока после ACZ, что видно по подчеркнутой асимметрии ( B , длинных стрелок ).Обратите внимание на нормальное увеличение правостороннего CBF после вазодилататорного стимула ACZ ( B , наконечников стрелок ).

ACZ-определенный CVR также может использоваться в качестве дополнительного инструмента оценки при бессимптомном стенозе сонной артерии. ^7,79 В проспективном исследовании 94 пациентов с бессимптомным стенозом сонной артерии> 70% Silvestrini et al. ⁷⁹ предположили связь между нарушением цереброваскулярной реактивности и риском ипсилатеральных ишемических событий с тяжелым бессимптомным стенозом сонной артерии.

Риск периоперационного инфаркта мозга во время операции на сонной артерии и на сердце можно оценить с помощью CVR. Schoof et al. ⁸⁰ проспективно изучили 2797 пациентов со стенозом / окклюзией сонной артерии, перенесших кардиохирургическое вмешательство с искусственным кровообращением, и оценили ауторегуляцию мозга с помощью транскраниальной допплерографии со стимуляцией CO ₂. Повышенный риск периоперационного инсульта наблюдался у пациентов со стенозом или окклюзией высокой степени и истощенным резервом ауторегуляции, что позволяет предположить, что оценка CVR облегчает выявление пациентов с повышенным риском периоперационного инсульта.⁸⁰

Болезнь Моямоя

Болезнь Моямоя — хорошо описанное заболевание, характеризующееся прогрессирующим стенозом и окклюзией супраклиноидной ВСА и ее ветвей, поражающей как детское, так и взрослое население и часто приводящей к инфарктам головного мозга. ⁸¹ Медикаментозное лечение болезни Моямоя неэффективно; Следовательно, прямая и непрямая хирургическая реваскуляризация стала основным методом лечения этих пациентов с целью снижения частоты ишемических последствий.Во многих исследованиях сообщалось об эффективности реваскуляризации при этом синдроме с использованием в первую очередь прямого обхода поверхностной височной артерии (STA) -MCA. ^82–89

Исследования ПЭТ при болезни Моямоя продемонстрировали снижение CBF и CO ₂ ответ и увеличение CBV, MTT и OEF. ⁹⁰ CBF значительно ниже у пациентов с болезнью Моямоя, чем у здоровых людей того же возраста. Также CBF имеет доминирующее заднее распределение в отличие от переднего распределения, наблюдаемого у здоровых контрольных субъектов (рис. 5).⁹¹

Рис. 5.

КТ-карты перфузии у 51-летнего пациента с правосторонним гемипарезом, у которого была диагностирована болезнь Моямоя, демонстрирующая двустороннюю супраклиноидную окклюзию внутренней сонной артерии. A , базовый уровень. B , после введения ACZ. Исходный пре-ACZ PCT ( A ) демонстрирует типичную картину болезни Моямоя со снижением CBF и повышением MTT и TTP в двустороннем переднем и среднем мозговом распределении ( стрелки ).После заражения ACZ ( B ) CBF в переднем круге кровообращения снижается в соответствии с феноменом обкрадывания ( B , CBF, стрелок ). Карта CBF демонстрирует нормальное ожидаемое увеличение территорий PCA. Наблюдается дальнейшее удлинение MTT и TTP как в ACA, так и в MCA ( стрелок , B ), что соответствует ухудшению церебральной гемодинамики после ACZ и физиологии III типа. Пациенту успешно выполнено левостороннее шунтирование ECIC.

CVR-тестирование с ACZ-провокацией полезно при болезни Моямоя. CVR в передних и средних церебральных территориях значительно ниже, чем в задних церебральных территориях и в центральной области вокруг базальных ганглиев. ⁹² Из множества гемодинамических параметров, измеренных с помощью ACZ-провокационной ПКТ при болезни Моямоя у взрослых, процентное изменение CBF наиболее достоверно коррелировало с ангиографической стадией заболевания. ⁹³ Другое исследование коррелировало ПКТ, вызванное ACZ, с ОФЭКТ у пациентов с болезнью Моямоя и показало, что исходные параметры ПКТ, включая CBV и MTT, слабо коррелировали с CVR, полученным с помощью ОФЭКТ.³³ Исследование продемонстрировало, что процентное изменение CBF хорошо коррелирует с количественными измерениями CVR SPECT. ³³

Пред- и послеоперационная оценка экстракраниально-внутричерепного обходного анастомоза для увеличения кровотока

Церебральная реваскуляризация с использованием экстракраниально-внутричерепного (ECIC) обходного анастомоза является вариантом лечения в условиях окклюзионного заболевания крупных церебральных артерий. Было начато крупное исследование шунтирования ECIC, чтобы определить, может ли анастомоз STA и MCA снизить ишемический инсульт и смерть, связанную с инсультом, у пациентов с симптоматическим хирургически недоступным (для каротидной эндартерэктомии [CEA]) атеросклеротическим стенозом или окклюзией ICA или MCA.⁹⁴ Хотя это исследование не продемонстрировало эффективность обходного анастомоза по сравнению с медикаментозным лечением при окклюзионной болезни переднего кровообращения, оно предшествовало эффективным неинвазивным инструментам для тестирования CBF. С более глубоким пониманием важности оценки церебральной гемодинамики у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями вновь возник интерес к реваскуляризации.

В последние годы об использовании шунтирования ECIC для лечения ишемии передней циркуляции у отдельных пациентов сообщалось в нескольких исследованиях. ^95–97 В нескольких сериях случаев была продемонстрирована польза от шунтирования ECIC при тщательном определении популяции пациентов.В исследовании Mendelowitsch et al. ⁹⁸ у 85% пациентов не было других цереброваскулярных событий после операции в течение среднего периода наблюдения 44 месяца, и только 11% испытали еще одно цереброваскулярное событие. После шунтирования ECIC у большинства (95,4%) пациентов отмечается прекращение ишемических событий и стабилизация ранее существовавшей неврологической дисфункции. ⁹⁹ Для более точной оценки эффективности шунтирования ECIC в этой группе в Северной Америке проводится рандомизированное исследование Carotid Occlusion Surgery Study.¹⁰⁰ Это исследование финансируется Национальным институтом здравоохранения, который классифицирует пациентов как кандидатов на операцию, только если они демонстрируют повышенный OEF на ПЭТ.

Гемодинамическая оценка, включая исследование сердечно-сосудистой системы, представляет собой важный инструмент оценки после операции шунтирования ECIC. Несколько исследований показали, что после шунтирования ECIC может произойти полное или частичное восстановление нарушенной сердечно-сосудистой системы (рис. 6). ^21,101,102 Одно исследование с использованием ¹³³ Xe SPECT у 28 пациентов, перенесших шунтирование ECIC, показало значительное улучшение сердечно-сосудистой системы после операции, в то время как CBF в покое практически не изменился.¹⁰³ Schaller ¹⁰⁴ пришел к выводу, что гемодинамические параметры, наблюдаемые у пациентов с улучшенной неврологической функцией или сниженным профилем риска инсульта после операции ECIC-шунтирования, содержат как значительно повышенные OEF, так и CBF / CBV.

Рис. 6.

КТ-карты перфузионного потока у 56-летнего пациента с множественными транзиторными эпизодами ишемии и диагнозом болезни Моямоя с двусторонней окклюзией сонной артерии на цифровой субтракционной ангиографии до ( A ) и через 12 месяцев после (). B ) двустороннее шунтирование ECIC.Предоперационные исходные карты ( A ) показывают типичную картину болезни Моямоя со снижением CBF и увеличением MTT в переднем круге кровообращения. После двустороннего обхода ECIC (STA-MCA, B ) наблюдается увеличение CBF на территориях ACA и MCA с минимальным снижением MTT. Улучшение более выражено на территории СМА из-за близости трансплантата. В количественном отношении в этих распределениях наблюдается улучшение CVR. После шунтирования ишемические симптомы у пациента исчезли.

Хотя роль реваскуляризации головного мозга у пациентов с окклюзионными заболеваниями крупных церебральных артерий остается спорной, появляется все больше свидетельств того, что пациенты с симптомами и задокументированным гемодинамическим источником их симптомов являются очень хорошими кандидатами для прохождения обходного анастомоза STA-MCA.

Окклюзия каротидного баллона

Баллонная проба для оценки окклюзии ВСА выполняется рутинно для оценки коллатерального кровообращения перед хирургическими или эндоваскулярными процедурами, которые могут включать в себя устранение или длительную окклюзию ВСА.Считается, что пациенты, у которых развиваются какие-либо изменения неврологического статуса во время окклюзии баллона, демонстрируют слабый ауторегуляторный потенциал. До 10% пациентов, у которых тест оказался клинически успешным, все еще могут иметь снижение CBF в ипсилатеральном полушарии. ^105,106

Перфузионная визуализация, фармакологически индуцированная гипотензия и измерение давления в культе — это различные методы, используемые для оценки во время окклюзии баллонного теста. ²⁸ Возможность проведения теста ACZ во время окклюзии баллона сонной артерии была показана в нескольких исследованиях.^105,108 Используя провокацию ACZ и перфузионную КТ в исследовании 8 пациентов, Jain et al ¹⁰⁷ предположили, что пациенты с симметричным CBF и нормальной сосудорасширяющей способностью будут хорошо себя чувствовать после постоянной окклюзии сонной артерии и что пациенты с асимметричным CBF и аномальной реакцией на Контрольный тест ACZ может потребовать процедуры реваскуляризации, чтобы защитить их от будущих ишемических последствий.

Синдром гиперперфузии

Синдром гиперперфузии головного мозга — редкое, но серьезное осложнение реваскуляризации сонной артерии, включая CEA и установку каротидного стента.Синдром гиперперфузии (связанный с повышенным CBF по сравнению с дооперационными значениями) приводит к головной боли, фокальной судорожной активности, отеку мозга и внутримозговому кровоизлиянию и связан со значительной смертностью и заболеваемостью. ²⁹

Komoribayashi et al. ¹⁰⁹ сообщили о гиперперфузии сразу после CEA у 56% пациентов со сниженным предоперационным CVR. В другом исследовании измерялись концентрации модифицированного малоновым диальдегидом липопротеина низкой аттенюации (MDA-LDL), биохимического маркера окислительного повреждения, в образцах сыворотки и измерения CVR у 90 пациентов, перенесших CEA.¹¹⁰ Это исследование показало, что снижение предоперационной CVR (<20%) и увеличение MDA-LDL коррелируют с развитием церебральной гиперперфузии после CEA. ¹¹⁰ В более позднем исследовании измерения предоперационной CBV с помощью перфузионно-взвешенной МРТ помогли идентифицировать пациентов с риском церебральной гиперперфузии после CEA. ¹¹¹ Другие исследования также показали, что предоперационное измерение снижения CVR (<10% ответа CBF на ACZ) приводит к своевременному и надежному выявлению пациентов с риском гиперперфузионного синдрома.^112,113 У этих пациентов тщательный мониторинг и контроль артериального давления следует начинать даже во время операции. ¹¹²

Выводы

У пациентов с хроническим стенозоокклюзионным заболеванием важно оценить способность мозгового кровообращения приспосабливаться к наложенным гемодинамическим изменениям. Текущие исследования показывают, что нарушение сердечно-сосудистой системы является важным фактором риска будущих ишемических осложнений. Введение вазодилататора, такого как ACZ, позволяет оценить церебральный резерв, наблюдая за реактивностью сосудов головного мозга на гемодинамический стресс.Проба ACZ является полезным клиническим инструментом и может использоваться для оптимизации стратегии лечения пациентов с хронической ишемической болезнью головного мозга.

Благодарности

Мы благодарим Ронду Странк за техническую помощь.

Ссылки

↵
Kuroda, S, Kamiyama H, Abe H, et al. Ацетазоламидный тест для выявления пониженного резерва церебральной перфузии и прогнозирования долгосрочного прогноза у пациентов с окклюзией внутренней сонной артерии. Neurosurgery 1993; 32: 912–19
↵
Kuroda S, Houkin K, Kamiyama H, et al. Долгосрочный прогноз пациентов с окклюзией внутренней сонной или средней мозговой артерии для пролеченных медикаментов: может ли тест на ацетазоламид предсказать это? Stroke 2001; 32: 2110–16
↵
Kleiser B, Widder B. Течение окклюзии сонной артерии с нарушением цереброваскулярной реактивности. Stroke 1992; 23: 171–74
↵
Vernieri F, Pasqualetti P, Passarelli F, et al. Исход окклюзии сонной артерии прогнозируется по цереброваскулярной реактивности. Stroke 1999; 30: 593–98
↵
Ogasawara K, Ogawa A, Terasaki K. Использование цереброваскулярной реактивности у пациентов с симптоматической окклюзией большой мозговой артерии для прогнозирования 5-летнего исхода: сравнение ксенона-133 и однофотонная эмиссионная компьютерная томография с йодом-123-IMP . J Cereb Blood Flow Metab 2002; 22: 1142–48
↵
Derdeyn CP, Grubb RL Jr, Powers WJ. Нарушение церебральной гемодинамики: методы измерения и связь с риском инсульта. Неврология 1999; 53: 251–59
↵
Derdeyn CP. Церебральная гемодинамика при окклюзионной болезни сонных артерий. AJNR Am J Neuroradiol 2003; 24: 1497–99
↵
Derdeyn CP, Grubb RL Jr, Powers WJ. Гемодинамические и метаболические эффекты стеноза и окклюзии средней мозговой артерии. AJNR Am J Neuroradiol 1998; 19: 1463–69
↵
Derdeyn CP, Videen TO, Yundt KD, et al. Вариабельность объема церебральной крови и экстракции кислорода: еще раз о стадиях нарушения церебральной гемодинамики. Brain 2002; 125: 595–607
↵
Powers WJ. Церебральная гемодинамика при ишемической цереброваскулярной болезни. Ann Neurol 1991; 29: 231–40
↵
Powers WJ, Press GA, Grubb RL, et al. Влияние гемодинамически значимой болезни сонной артерии на гемодинамический статус мозгового кровообращения. Ann Intern Med 1987; 106: 27–34
↵
Dirnagl U, Pulsinelli W. Ауторегуляция мозгового кровотока при экспериментальной очаговой ишемии головного мозга. J Cereb Blood Flow Metab 1990; 10: 327–36
↵
Kety SS, King BD, Horvath SM, et al. Влияние резкого снижения артериального давления с помощью дифференциальной спинномозговой симпатической блокады на мозговое кровообращение у пациентов с гипертонией. J Clin Invest 1950; 29: 402–07
↵
Baron JC, Bousser MG, Rey A, et al. Обращение фокального «синдрома недостаточной перфузии» путем экстра-интракраниального шунтирования при гемодинамической церебральной ишемии: тематическое исследование с использованием 0–15 позитронно-эмиссионной томографии. Stroke 1981; 12: 454–59
↵
Schumann P, Touzani O, Young AR, et al. Оценка отношения церебрального кровотока к объему церебральной крови как показатель местного церебрального перфузионного давления. Brain 1998; 121: 1369–79
↵
McHenry LC Jr, Fazekas JF, Sullivan JF. Церебральная гемодинамика обморока. Am J Med Sci 1961; 80: 173–78
↵
Grubb RL Jr, Raichle ME, Phelps ME, et al. Влияние повышенного внутричерепного давления на объем церебральной крови, кровоток и использование кислорода у обезьян. J Neurosurg 1975; 43: 385–98
↵
Baron JC. Пороги перфузии при ишемии человека: историческая перспектива и терапевтическое применение. Cerebrovasc Dis 2001; 11: 2–8
↵
Rogg J, Rutigliano M, Yonas H, et al. Проблема ацетазоламида: методы визуализации, предназначенные для оценки резерва мозгового кровотока. AJR American J Roentegenol 1989; 53: 605–12
↵
Yonas H, Pindzola RR. Физиологическое определение цереброваскулярных резервов и его использование в клинической практике. Cerebrovasc Brain Metab Rev 1994; 6: 325–40
↵
Vorstrup S, Brun B, Lassen NA. Оценка сосудорасширяющей способности мозга с помощью ацетазоламидного теста перед операцией шунтирования EC-IC у пациентов с окклюзией внутренней сонной артерии. Stroke 1986; 17: 1291–98
↵
Lassen NA, Palvolgyi R. Церебральное обкрадывание во время гиперкапнии и обратная реакция во время гипокапнии, наблюдаемая при применении ксенона 133 у человека. Scand J Chin Lab Invest Suppl 1968; 102: XIII: D
↵
Sullivan HG, Kingsbury TB, Morgan ME, et al. Ответ rCBF на Diamox у здоровых субъектов и пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. J Neurosurg 1987; 67: 525–34
↵
Burt RW, Witt RM, Cikrit DF, et al. Заболевание сонной артерии: оценка с помощью Tc-99m HMPAO SPECT, усиленного ацетазоламидом. Радиология 1992; 182: 461–66
↵
Комияма М., Нисикава М., Ясуи Т. и др. Обратимая ишемия моста, вызванная провокацией ацетазоламидом. AJNR Am J Neuroradiol 1997; 18: 1782–84
↵
Piepgras A, Schmiedek P, Leinsinger G, et al. Простой тест для оценки цереброваскулярного резерва с использованием транскраниальной допплерографии и ацетазоламида. Stroke 1990; 21: 1306–11
↵
↵
Yonas H, Darby JM, Marks EC, et al. CBF, измеренный с помощью xe-CT: подход к анализу и нормальные значения. J Cereb Blood Flow Metab 1991; 11: 716–25
↵
Eskey CJ, Sanelli PC. Перфузионная визуализация цереброваскулярного резерва. Neuroimag Clin N Am 2005; 15: 367–81
↵
Yonas H, Pindzola RR, Meltzer CC, et al. Сравнение качественной и количественной оценки цереброваскулярных резервов. Neurosurgery 1998; 42: 1005–12
↵
Latchaw RE, Yonas H, Pentheny SL, et al. Нежелательные реакции на определение церебрального кровотока с применением ксенона КТ. Радиология 1987; 163: 251–54
↵
Chen A, Shyr M-H, Chen T-Y, et al. Динамическая КТ-визуализация перфузии с провокацией ацетазоламидом для оценки пациентов с односторонним цереброваскулярным стеноокклюзионным заболеванием. AJNR Am J Neuroradiol 2006; 27: 1876–81
↵
Rim NJ, Kim HS, Shin YS, et al. Какой параметр перфузии при КТ лучше всего отражает цереброваскулярный резерв? Корреляция перфузии КТ, вызванной ацетазоламидом, с однофотонной эмиссионной КТ у пациентов Моямоя. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 1658–63
↵
Eastwood JD, Alexander MJ, Petrella JR, et al. Динамическая КТ-визуализация перфузии с провокацией ацетазоламидом для предпроцедурной оценки пациента с симптоматической окклюзионной болезнью средней мозговой артерии. AJNR Am J Neuroradiol 2002; 23: 285–87
↵
Furukawa M, Kashiwagi S, Matsunaga N, et al. Оценка параметров церебральной перфузии, измеренных с помощью перфузионной КТ при хронической ишемии головного мозга: сравнение с ксеноновой КТ. J Comput Assist Tomogr 2002; 26: 272–78
↵
Gillard JH, Minhas PS, Hayball MP, et al. Оценка количественной компьютерной томографии перфузии головного мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии h315O. Neurol Res 2000; 22: 457–64
↵
Bisdas S, Nemetiz O, Berding G, et al. Корреляционная оценка мозгового кровотока, полученная с помощью перфузионной КТ и позитронно-эмиссионной томографии при симптоматическом стенозе сонных артерий. Eur Radiol 2006; 16: 2220–28
↵
Кудо К., Терае С., Като С. и др. Количественное измерение мозгового кровотока с помощью динамической перфузионной КТ с использованием метода исключения сосудистых пикселей: сравнение с позитронно-эмиссионной томографией h3 (15) O. AJNR Am J Neuroradiol 2003; 24: 419–26
↵
Kealey SM, Loving VA, Delong DM, et al. Кривые входной функции сосудов, определяемые пользователем: влияние на средние значения параметров перфузии и отношение сигнал / шум. Радиология 2004; 231: 587–93
↵
Sanelli PC, Nicola G, Tsiouris AJ, et al. Воспроизводимость постобработки количественных карт перфузии КТ. AJR Am J Roentgenol 2007; 188: 213–18
↵
Waaijer A, Van der Schaaf IC, Velthuis BK, et al. Воспроизводимость количественных измерений перфузии головного мозга при КТ у пациентов с симптоматическим односторонним стенозом сонной артерии. AJNR Am J Neuroradiol 2007; 28: 927–32
↵
Navabi DG, Cenic A, Craen RA, et al. КТ оценка церебральной перфузии: экспериментальное подтверждение и первоначальный клинический опыт. Радиология 1999; 213: 141–49
↵
Камат А., Смит В.С., Пауэрс В.Дж. и др. Перфузионная КТ в сравнении с ПЭТ H (2) (15) O / O (15) O у пациентов с хронической окклюзией шейной сонной артерии. Нейрорадиология 2008; 50: 745–51. Epub 2008 29 мая
↵
Сакамото С., Охба С., Сибукава М. и др. КТ-томография перфузии при болезни Моямоя у детей до и после хирургической реваскуляризации. Acta Neurochir (Wien) 2006; 148: 77–81. Epub 2005 26 сентября
↵
Lin W, Celik A, Derdeyn C и др. Количественные измерения мозгового кровотока у пациентов с односторонней окклюзией сонной артерии: исследование ПЭТ и МРТ. J Magn Reson Imaging 2001; 14: 659–67
↵
Mukherjee P, Kang HC, Videen TO, et al. Измерение мозгового кровотока при хронической окклюзионной болезни сонной артерии: сравнение МРТ-визуализации с контрастированием перфузии с динамической восприимчивостью и позитронно-эмиссионной томографией. AJNR Am J Neuroradiol 2003; 24: 862–71
↵
Berthezene Y, Nighoghossian N, Meyer R, et al. Можно ли оценить цереброваскулярную реактивность с помощью МРТ с контрастным усилением динамической чувствительности? Neuroradiology 1998; 40: 1–5
Guckel FJ, Brix G, Schmiedek P, et al. Цереброваскулярный резервный потенциал у пациентов с окклюзионным цереброваскулярным заболеванием: оценка с помощью МРТ с контрастным усилением динамической восприимчивости и теста стимуляции ацетазоламидом. Радиология 1996; 201: 405–12
Шрайбер В.Г., Гукель Ф., Стрицке П. и др. Церебральный кровоток и цереброваскулярный резерв: оценка методом динамической магнитно-резонансной томографии. J Cereb Blood Flow Metab 1998; 18: 1143–56
↵
Yen YF, Field AS, Martin EM, et al. Выполните повторный тест на воспроизводимость количественных измерений CBF с использованием FAIR перфузионной МРТ и ацетазоламидной пробы. Magn Reson Med 2002; 47: 921–28
↵
Детре, Дж. А., Сэмюэлс, О. Б., Олсоп, округ Колумбия, и др. Оценка церебрального кровотока с помощью ацетазоламида с помощью неинвазивной магнитно-резонансной томографии у пациентов с цереброваскулярным стенозом. J Magn Reson Imaging 1999; 10: 870–75
↵
млн лет назад, Mehrkens JH, Holtmannspoetter M, et al. Перфузионная МРТ до и после введения ацетазоламида для оценки цереброваскулярного резерва у пациентов с симптоматической окклюзией внутренней сонной артерии (ВСА): сравнение с 99mTc-ECD SPECT. Нейрорадиология 2007; 49: 317–26. Epub 2007, 3 января
↵
Грандин С.Б., Бол А., Смит А.М. и др. Абсолютные измерения CBF и CBV с помощью болюсного отслеживания МРТ до и после провокации ацетазоламидом: повторяемость и сравнение с ПЭТ у людей. Neuroimage 2005; 26: 525–35
↵
Wirestam R, Andersson L, Ostergaard L, et al. Оценка регионального мозгового кровотока с помощью МРТ с контрастированием динамической чувствительности с использованием различных методов деконволюции. Magn Reson Med 2000; 43: 691–70
Rempp KA, Brix G, Wenz F, et al. Количественная оценка регионального церебрального кровотока и объема с помощью МРТ с контрастным усилением динамической восприимчивости. Радиология 1994; 193: 637–41
↵
Vonken EJ, van Osch MJ, Bakker CJ, et al. Измерение церебральной перфузии с помощью МРТ с количественной динамической восприимчивостью и контрастом с двойным эхом. J Magn Reson Imaging 1999; 10: 109–17
↵
Arbab AS, Aoki S, Toyama K, et al. Количественное измерение регионарного церебрального кровотока с помощью визуализации с изменяющейся инверсией, чувствительной к потоку: сравнение с однофотонной эмиссионной КТ [Йод 123] -иодамфетамин. AJNR Am J Neuroradiol 2002; 23: 381–88
↵
Deibler AR, Pollock JM, Kraft RA, et al. Спин-мечение артерий в рутинной клинической практике. Часть 1. Техника и артефакты. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 1228–34
↵
Deibler AR, Pollock JM, Kraft RA, et al. Спин-мечение артерий в рутинной клинической практике. Часть 2. Паттерны гипоперфузии. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 1235–41
↵
Gibbs JM, Wise RJ, Leenders KI, et al. Оценка резерва церебральной перфузии у пациентов с окклюзией сонной артерии. Lancet 1984; 1: 310–14
↵
Yamauchi H, Fukuyama H, Nagahama Y, et al. Значение увеличения фракции экстракции кислорода в пятилетнем прогнозе окклюзионных заболеваний основных артерий головного мозга. J Nucl Med 1999; 40: 1992–98
↵
Grubb RL Jr, Derdeyn CP, Fritsch SM, et al. Значение гемодинамических факторов в прогнозе симптоматической окклюзии сонной артерии. JAMA 1998; 280: 1055–60
↵
Курода С., Шига Т., Хоукин К. и др. Церебральный метаболизм кислорода и целостность нейронов у пациентов с нарушением вазореактивности, вызванным окклюзионной болезнью сонной артерии. Stroke 2006; 37: 393–98. Epub 2005 29 декабря
Nemoto EM, Yonas H, Kuwabara H, et al. Идентификация гемодинамических нарушений с помощью цереброваскулярного резерва и фракции экстракции кислорода при окклюзионных заболеваниях сосудов. J Cereb Blood Flow Metab 2004; 24: 1081–89
↵
Hokari M, Kuroda S, Shiga T. и др. Влияние фракции экстракции кислорода на долгосрочный прогноз у пациентов со сниженным кровотоком и вазореактивностью из-за окклюзионной болезни сонной артерии. Surg Neurol 2008 29 мая. [Epub до печати]
↵
Derdeyn CP, Videen TO, Fritsch SM, et al. Компенсаторные механизмы при хронической гипоперфузии головного мозга у пациентов с окклюзией сонных артерий. Stroke 1999; 30: 1019–24
↵
Powers WJ, Martin WR, Herscovitch P, et al. Экстракраниально-внутричерепное шунтирование: гемодинамические и метаболические эффекты. Неврология 1984; 34: 168–74
↵
Огасавара К., Ито Х, Сасох М. и др. Количественное измерение регионарной цереброваскулярной реактивности на ацетазоламид с использованием 123I-N-изопропил-пара-йодамфетамина авторадиографии с ОФЭКТ: валидационное исследование с использованием h3 15O с ПЭТ. J Nucl Med 2003; 44: 520–25
↵
Окадзава Х., Ямаути Х., Сугимото К. и др. Различия в сосудорасширяющей способности и изменения мозгового кровотока, вызванные ацетазоламидом у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. J Nucl Med 2003; 44: 1371–78
↵
Hashikawa K, Matsumoto M, Moriwaki H, et al. Разделенная доза йода-123-IMP SPECT: последовательное количественное изменение регионального мозгового кровотока с фармакологическим вмешательством. J Nucl Med 1994; 35: 1226–33
Hattori N, Yonekura Y, Tanaka F, et al. Однодневный протокол для резерва церебральной перфузии с ацетазоламидом. J Nucl Med 1996; 37: 2057–61
↵
Sugawara Y, Kikuchi T., Ueda T., et al. Использование ОФЭКТ головного мозга для оценки толерантности мозга и гемодинамических изменений во время теста на временную окклюзию баллона и после постоянной окклюзии сонной артерии. J Nucl Med 2002; 43: 1616–23
↵
Hiroaki H, Takashi O, Seishi J, et al. Исследование церебрального кровотока у пациентов с болезнью Моямоя, оцененное методом IMP SPECT. J Nucl Med 1994; 35: 44–50
↵
Lee HY, Paeng JC, Lee DS, et al. Оценка эффективности церебрального артериального шунтирования с использованием статистического параметрического картирования и вероятностного атласа головного мозга при базальной / ацетазоламидной перфузии головного мозга ОФЭКТ. J Nucl Med 2004; 45: 202–06
↵
Webster MW, Makaroun MS, Steed DL, et al. Нарушение реактивности мозгового кровотока является предиктором инсульта у пациентов с симптоматической окклюзионной болезнью сонной артерии. J Vasc Surg 1995; 21: 1–13
↵
Derdeyn CP, Carpenter DA, Videen TO, et al. Паттерны инфаркта при гемодинамической недостаточности. Cerebrovasc Dis 2007; 24: 11–19
↵
Derdeyn CP. Механизмы ишемического инсульта, вторичного по отношению к атеросклеротической болезни крупных артерий. Neuroimaging Clin N Am 2007; 17: 303–11
↵
Yonas H, Smith HA, Durham SR, et al. Повышение риска инсульта, обусловленное нарушением реактивности мозгового кровотока. J Neurosurg 1993; 79: 483–89
↵
Silvestrini M, Vernieri F, Pasqualetti P, et al. Нарушение церебральной вазореактивности и риск инсульта у пациентов с бессимптомным стенозом сонной артерии. JAMA 2000; 283: 2122–27
↵
Schoof J, Lubahn W., Baeumer M, et al. Нарушение ауторегуляции головного мозга дистальнее стеноза / окклюзии сонной артерии связано с повышенным риском инсульта при кардиохирургических вмешательствах с искусственным кровообращением. J Thorac Cardiovasc Surg 2007; 134: 690–96
↵
Suzuki J, Takaku A. Церебрально-сосудистая «болезнь Моямоя»: заболевание, проявляющееся аномальными сетчатыми сосудами в основании мозга. Arch Neurol 1969; 20: 288–99
↵
Mesiwala AH, Sviri G, Fatemi N, et al. Отдаленный результат обхода поверхностной височной и средней церебральной артерии у пациентов с болезнью Моямоя в США. Neurosurg Focus 2008; 24: E15
Имаидзуми Т., Хаяси К., Сайто К. и др. Отслеживание отдаленных результатов педиатрической болезни Моямоя до зрелого возраста. Pediatr Neurol 1998; 18: 321–25
Karasawa J, Touho H, Ohnishi H, et al. Долгосрочное катамнестическое исследование после экстракраниально-внутричерепного шунтирования по поводу ишемии переднего кровообращения при болезни Моямоя у детей. J Neurosurg 1992; 77: 84–89
Isono M, Ishii K, Kamida T, et al. Отдаленные результаты лечения детской болезни Моямоя с помощью энцефало-дуро-артериосинагиоза. Pediatr Neurosurg 2002; 36: 14–21
Karasawa J, Kikuchi H, Furuse S, et al. Лечение болезни Моямоя анастомозом STA-MCA. J Neurosurg 1978; 49: 679–88
Хоукин К., Курода С., Накаяма Н. Церебральная реваскуляризация при болезни Моямоя у детей. Neurosurg Clin North Am 2001; 12: 575–84, IX
Srinivasan J, Britz GW, Newell DW. Церебральная реваскуляризация при болезни Моямоя у взрослых. Neurosurg Clin North Am 2001; 12: 585–94, IX
↵
Ishikawa T., Houkin K, Kamiyama H, et al. Влияние хирургической реваскуляризации на исходы у детей с болезнью Моямоя. Stroke 1997; 28: 1170–73
↵
Kuwubara Y, Ichiya Y, Otsuka M, et al. Изменение церебральной гемодинамики у детей и взрослых с болезнью Моямоя. Stroke 1990; 21: 272–77
↵
Огава А., Йошимото Т., Судзуки Дж. И др. Церебральный кровоток при болезни Моямоя. Часть 1. Соотношение с возрастом и региональным распределением. Acta Neurochir (Wien) 1990; 105: 30–34
↵
Seung-Koo L, Dong K, Eun-Kee J, et al. Послеоперационная оценка болезни Моямоя с перфузионно-взвешенной МРТ: первоначальный опыт. AJNR Am J Neuroradiol 2003; 24: 741–47
↵
Kang KH, Kim HS, Kim SY. Количественный цереброваскулярный резерв, измеренный с помощью динамической КТ-перфузии с применением ацетазоламида при ишемической болезни Моямоя у взрослых: первоначальный опыт с ангиографической корреляцией. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 1487–93
↵
Неспособность экстракраниально-внутричерепного артериального шунтирования снизить риск ишемического инсульта: результаты международного рандомизированного исследования — The EC / IC Bypass Study Group. N Engl J Med 1985: 313: 1191–200
↵
Nussbaum ES, Erickson DL. Экстракраниально-внутричерепное шунтирование при ишемической цереброваскулярной болезни, резистентной к максимальной медикаментозной терапии. Neurosurgery 2000; 46: 37–42
Klijn CJ, Kappelle LJ, van der Zwan A, et al. Экстракраниальное / внутричерепное шунтирование с помощью эксимерного лазера с высокой пропускной способностью у пациентов с симптоматической окклюзией сонной артерии с высоким риском рецидивирующей ишемии головного мозга: безопасность и отдаленный исход. Stroke 2002; 33: 2451–58
↵
Amin-Hanjani S, Butler WE, Ogilvy CS, et al. Экстракраниальный обходной анастомоз в лечении окклюзионных цереброваскулярных заболеваний и внутричерепных аневризм в США в период с 1992 по 2001 год: популяционное исследование. J Neurosurg 2005; 103: 794–804
↵
Mendelowitsch A, Taussky P, Rem JA, et al. Клинические результаты стандартного экстракраниально-внутричерепного шунтирования у пациентов с симптоматической атеросклеротической окклюзией внутренней сонной артерии. Acta Neurochir (Wien) 2004; 146: 95–101
↵
Tummala RP, Chu RM, Nussbaum ES. Экстракраниально-внутричерепное шунтирование при симптоматическом окклюзионном цереброваскулярном заболевании, не поддающемся каротидной эндартерэктомии. Neurosurg Focus 2003; 14: e8
↵
Adams HP Jr, Powers WJ, Grubb RL Jr, et al. Предварительный просмотр нового исследования экстракраниального и внутричерепного артериального анастомоза: исследование хирургии окклюзии сонной артерии. Neurosurg Clin North Am 2001; 12: 613–24, ix-x
↵
Anderson DE, McLane MP, Reichman OH, et al. Улучшение мозгового кровотока и реактивности CO2 после микрососудистого анастомоза у пациентов с высоким риском повторного инсульта. Neurosurgery 1992; 31: 26–33
↵
Yamashita T, Kashiwagi S, Nakano S, et al. Влияние операции шунтирования EC-IC на церебральный кровоток в покое и цереброваскулярный резерв изучено с помощью стабильного теста xe-CT и ацетазоламида. Neuroradiology 1991; 33: 217–22
↵
Schmiedek P, Piepgras A, Leinsinger G, et al. Улучшение цереброваскулярного резерва с помощью операции артериального шунтирования EC-IC у пациентов с окклюзией ВСА и гемодинамической церебральной ишемией. J Neurosurg 1994; 81: 236–44
↵
Schaller B. Экстракраниально-внутричерепное шунтирование для снижения риска гемодинамического инсульта при цереброокклюзионной атеросклеротической болезни переднего мозгового кровообращения: систематический обзор. Neurol Neurochir Pol 2007; 41: 457–71
↵
Mathis JM, Barr JD, Jungreis CA, et al. Временная окклюзия внутренней сонной артерии баллонным тестом: опыт 500 случаев. AJNR Am J Neuroradiol 1995; 16: 749–54
↵
Linskey ME, Jungreis CA, Yonas H, et al. Риск инсульта после резкого уничтожения внутренней сонной артерии: точность предоперационной оценки с помощью баллонной пробной окклюзии и стабильной КТ с усилением ксенона. AJNR Am J Neuroradiol 1994; 15: 829–43
↵
Jain R, Hoeffner EG, Deveikis JP, et al. КТ перфузии сонных артерий с баллонной окклюзией и провокационным тестом ацетазоламидом: выполнимость. Radiology 2004; 231: 906–13
↵
Okudaira Y, Arai H, Sato K. Изменение церебрального кровотока ацетазоламидом во время окклюзии каротидного баллона: параметры, отражающие церебральное перфузионное давление в ацетазоламидном тесте. Stroke 1996; 27: 617–21
↵
Komoribayashi N, Ogasawara K, Kobayashi M, et al. Гиперперфузия головного мозга после каротидной эндартерэктомии связана с предоперационным нарушением гемодинамики и интраоперационной церебральной ишемией. J Cereb Blood Flow Metab 2006; 26: 878–84. Epub 2005 9 ноября
↵
Suga Y, Ogasawara K, Saito H и др. Предоперационное нарушение церебральной гемодинамики и образование активных форм кислорода во время каротидной эндартерэктомии коррелируют с развитием послеоперационной церебральной гиперперфузии. Stroke 2007; 38: 2712–17
↵
Фукуда Т., Огасавара К., Кобаяши М. и др. Прогнозирование церебральной гиперперфузии после каротидной эндартерэктомии с использованием объема церебральной крови, измеренного перфузионно-взвешенной МРТ, по сравнению с однофотонной эмиссионной КТ. AJNR Am J Neuroradiol 2007; 28: 737–42
↵
Hosoda K, Kawaguchi T., Shibata Y, et al. Церебральная вазореактивность и кровоток во внутренней сонной артерии помогают идентифицировать пациентов с риском гиперперфузии после каротидной эндартерэктомии. Stroke 2001; 32: 1567–73
↵
Огасавара К., Юкава Х., Кобаяши М. и др. Прогнозирование и мониторинг гиперперфузии головного мозга после каротидной эндартерэктомии с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. J Neurosurg 2003; 99: 504–10

Получено 4 января 2009 г.
Принято после пересмотра 5 января 2009 г.

CSIRO PUBLISHING | Химия окружающей среды

Список литературы

[1] М.Хадиуи, С. Леклерк, К. Дж. Уилкинсон, Многометодная количественная оценка высвобождения Ag + из наносеребра. Таланта 2013 , 105 , 15.
| Многометодный количественный анализ высвобождения Ag ⁺ из наносеребра. GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3sXmt1WjurY% 3D & md5 = 0e08f829ac4fdd35c8fd153da642fecdCAS | 235
PubMed | [2] З. Л. Ван, Наноструктуры оксида цинка: рост, свойства и применения. J. Phys. Конденс.Дело 2004 , 16 , R829.
| Наноструктуры оксида цинка: рост, свойства и применение. GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD2cXmtVyhtLY% 3D & md5 = 5a20a7397cdc8b62f2f5b739429CAS | [3] ХК Пойнтон, Дж. М. Лазорчак, К. А. Импеллиттери, М. Е. Смит, К. Роджерс, М. Патра, К. А. Хаммер, Х. Дж. Аллен, С. Д. Вулпе, Дифференциальная экспрессия генов в Daphnia magna предполагает различные способы действия и биодоступность наночастиц ZnO и ионов Zn . Environ. Sci. Technol. 2011 , 45 , 762.
| Дифференциальная экспрессия генов в Daphnia magna предполагает различные способы действия и биодоступность наночастиц ZnO и ионов Zn.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3cXhsFGltbjI & md5 = 10a992f69ccc7d26c1bf10ab8f8fedceCAS | 21142172PubMed | [4] А.-Дж. Мяо, X.-Y. Чжан, З. Ло, Ч.-С. Чен, В.-К. Чин, П. Х. Сански, А. Куигг, Наночастицы, созданные на основе оксида цинка: растворение и токсичность для морского фитопланктона. Environ. Toxicol. Chem. 2010 , 29 , 2814.
| Наночастицы, созданные на основе оксида цинка: растворение и токсичность для морского фитопланктона.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3cXhsFags7rM & md5 = 85a67b561530b77662c4d5cf3937baebCAS | 207PubMed | [5] К. Винч, В. Вохлебен, В. Хисген, К. Радке, Э. Салинас, С. Зок, Р. Ландзидель, Острые и хронические эффекты нано- и немасштабных частиц TiO2 и ZnO на подвижность и воспроизводство пресноводное беспозвоночное Daphnia magna . Chemosphere 2009 , 76 , 1356.
| Острые и хронические эффекты нано- и ненанометровых частиц TiO ₂ и ZnO на подвижность и воспроизводство пресноводных беспозвоночных Daphnia magna .Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1MXhtVSnsrnJ & md5 = fa0b307ecf68693d67e55f12c8fb44e1CAS | 188PubMed | [6] Н. М. Франклин, Н. Дж. Роджерс, С. К. Апте, К. Э. Бэтли, Г. Е. Гадд, П. С. Кейси, Сравнительная токсичность наночастиц ZnO, ZnO в массе и ZnCl2 для пресноводных микроводорослей ( Pseudokirchneriella subcapitata ): важность растворимости частиц. Environ. Sci. Technol. 2007 , 41 , 8484.
| Сравнительная токсичность наночастиц ZnO, ZnO в массе и ZnCl ₂ для пресноводных микроводорослей ( Pseudokirchneriella subcapitata ): важность растворимости частиц.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD2sXhtlWqs7fF & md5 = dc317e704ab9ed82bf4b5dbadcbdd84bCAS | 18200883PubMed | [7] В. Аруоджа, Х.-К. Dubourguier, K. Kasemets, A. Kahru, Токсичность наночастиц CuO, ZnO и TiO2 для микроводорослей Pseudokirchneriella subcapitata . Sci. Total Environ. 2009 , 407 , 1461.
| Токсичность наночастиц CuO, ZnO и TiO ₂ для микроводорослей Pseudokirchneriella subcapitata .Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1cXhsVOmsrvP & md5 = 34c5e3e6df89b5f7ce727cb14aaafc17CAS | 117PubMed | [8] А. А. Келлер, Х. Ван, Д. Чжоу, Х. С. Ленихан, Г. Черр, Б. Дж. Кардинале, Р. Миллер, Стабильность и агрегация наночастиц оксидов металлов в природных водных матрицах. Environ. Sci. Technol. 2010 , 44 , 1962.
| Стабильность и агрегация наночастиц оксидов металлов в природных водных матрицах. Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3cXhvFWgtLk% 3D & md5 = 0bcf438344347fce0dc022fe9efCAS | 20151631PubMed | [9] С.-В. Биан, И. А. Мудункотува, Т. Рупасингхе, В. Х. Грассиан, Агрегация и растворение 4 нм наночастиц ZnO в водной среде: влияние pH, ионной силы, размера и адсорбции гуминовой кислоты. Langmuir 2011 , 27 , 6059.
| Агрегация и растворение наночастиц ZnO размером 4 нм в водной среде: влияние pH, ионной силы, размера и адсорбции гуминовой кислоты.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3MXkvVSls7w% 3D & md5 = a0f4da290a0c593b2155777d58b78cb8CAS | 21500814PubMed | [10] И. А. Мудункотува, Т. Рупасингхе, Ч.-М. Ву, В. Х. Грассиан, Растворение наночастиц ZnO при околонейтральном pH: исследование размерных эффектов в присутствии и в отсутствие лимонной кислоты. Langmuir 2012 , 28 , 396.
| Растворение наночастиц ZnO при околонейтральном pH: исследование размерных эффектов в присутствии и в отсутствие лимонной кислоты.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3MXhsFansLjO & md5 = 9b9bce7bcd92a16ba39ef93b9f0bac8dCAS | 22122742PubMed | [11] A. W. Adamson, Physical Chemistry of Surface 1982 (Wiley: New York). [12] Меуленкамп Э. А. Размерная зависимость растворения наночастиц ZnO. J. Phys. Chem. B 1998 , 102 , 7764.
| Размерная зависимость растворения наночастиц ZnO.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DyaK1cXlvFWlurc% 3D & md5 = bcd9dae2cf07bf0d42e4b0061af9bd54CAS | [13] В. Фогельсбергер, Дж. Шмидт, Ф. Рулофс, Кинетика растворения оксидных наночастиц: наблюдение необычного поведения. Colloids Surf. A 2008 , 324 , 51.
| Кинетика растворения оксидных наночастиц: наблюдение необычного поведения.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1cXns1Ontrk% 3D & md5 = 075cbe865356b2d9dbe60b7d5fb895c3CAS | [14] Г. Рубасингхеге, Р. В. Ленц, Х. Парк, М. М. Шерер, В. Х. Грассиан, Растворение наностержня в агрегированном состоянии. Langmuir 2010 , 26 , 1524.
| Растворение наностержня закалено в агрегированном состоянии. GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1MXhsV2lurbI & md5 = 76c710485452ce116b93a61afa06d7f0CAS | 195PubMed | [15] Ф.Готтшалк, Б. Новак, Выпуск созданных наноматериалов в окружающую среду. J. Environ. Монит. 2011 , 13 , 1145.
| Выброс искусственных наноматериалов в окружающую среду.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3MXlsFShu7k% 3D & md5 = 59753e3af89ddde296b24cc7457CAS | 21387066PubMed | [16] Ф. Пиччинно, Ф. Готтшалк, С. Сигер, Б. Новак, Объемы промышленного производства и использование десяти созданных наноматериалов в Европе и мире. J. Nanopart. Res. 2012 , 14 , 1109.
| Объемы промышленного производства и использование десяти разработанных наноматериалов в Европе и мире.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | [17] Р. Ф. Домингос, М. А. Баалуша, Ю. Джу-Нам, М. М. Рейд, Н. Туфенкджи, Дж. Р. Лид, Г. Г. Леппард, К. Дж. Уилкинсон, Характеристика производимых наночастиц в окружающей среде: многометодное определение размеров частиц. Environ. Sci. Technol. 2009 , 43 , 7277.
| Характеристика производимых наночастиц в окружающей среде: мультиметодическое определение размеров частиц.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1MXlt1Sgsbw% 3D & md5 = ec753adc7ab271cbf132e7fda7959f56CAS | 19848134PubMed | [18] Элсон Э. Л., Магде Д. Флуоресцентная корреляционная спектроскопия. I. Концептуальные основы и теория. Биополимеры 1974 , 13 , 1.
| Флуоресцентная корреляционная спектроскопия. I. Концептуальные основы и теория.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DyaE2cXnsVKguw% 3D% 3D & md5 = 6a4f0677a641d2d83d4bc9d7fcb9ac1eCAS | [19] J. P. Pinheiro, H. P. van Leeuwen, Хронопотенциометрия металлокомплексов с отрывом методом сканирования: диагностика лабильности и расчет стабильности. J. Electroanal. Chem. 2004 , 570 , 69.
| Сканирующая депонирующая хронопотенциометрия комплексов металлов: диагностика лабильности и расчет стабильности.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD2cXlslGitbw% 3D & md5 = 83183e2fd89e8f3475927e717b605fd2CAS | [20] Н.Л. Томпсон, Флуоресцентная корреляционная спектроскопия, в Topics in Fluorescence Spectroscopy, Techniques (Ed. J. R. Lakowicz) 1991 , vol. 1. С. 337–378 (Plenum Press: Нью-Йорк). [21] К. Старчев, Дж. Баффл, Э. Перес, Применение флуоресцентной корреляционной спектроскопии – измерения полидисперсности. J. Colloid Interface Sci. 1999 , 213 , 479.
| Применение флуоресцентной корреляционной спектроскопии – измерения полидисперсности.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DyaK1MXis1KlsbY% 3D & md5 = 0ead7a7d3d5785ee4c5751f1789CAS | 10222089PubMed | [22] J. P. Pinheiro, R. F. Domingos, R. Lopez, R. Brayner, F. Fievet, K. J. Wilkinson, Определение коэффициентов диффузии наночастиц и гуминовых веществ с использованием сканирующей хронопотенциометрии (SSCP). Colloids Surf. A 2007 , 295 , 200.
| Определение коэффициентов диффузии наночастиц и гуминовых веществ с помощью сканирующей хронопотенциометрии (SSCP).Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD2sXhtlalsL8% 3D & md5 = 4912c37e589ac8430365ece16fc67a39CAS | [23] Р. Ф. Домингос, М. Ф. Бенедетти, Дж. П. Пинейро, Применение проницаемой жидкой мембраны и хронопотенциометрии со сканированием отгонки для анализа состава металлов коллоидных комплексов. Анал. Чим. Acta 2007 , 589 , 261.
| Применение жидкостной проницаемой мембраны и сканированной хронопотенциометрии для анализа состава металлов коллоидных комплексов.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD2sXjvF2qtb4% 3D & md5 = 83b4719ff7333fb35359dbe1a95c79cfCAS | 17418190PubMed | [24] Р. Ф. Домингос, К. Хуидобро, Э. Компанис, Дж. Галсеран, Дж. Пюи, Дж. П. Пиньейро, Сравнение AGNES (отсутствие градиентов и нернстианское равновесное удаление) и SSCP (сканированная хронопотенциометрия удаления) для анализа состава следов металлов. J. Electroanal. Chem. 2008 , 617 , 141.
| Сравнение AGNES (отсутствие градиентов и нейтрализация равновесия по Нернсту) и SSCP (сканированная хронопотенциометрия снятия) для анализа состава следов металлов.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1cXmt1aqtb4% 3D & md5 = 2fe335a21a82a7d72d12f1bf190CAS | [25] Д. Говейа, Дж. П. Пинейро, В. Милкова, А. Х. Роза, Х. П. ван Леувен, Динамика и гетерогенность связывания PbII наночастицами SiO2 в водной дисперсии. Langmuir 2011 , 27 , 7877.
| Динамика и неоднородность связывания Pb ^II наночастицами SiO ₂ в водной дисперсии.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC3MXmsFGhtLo% 3D & md5 = 744d1980be8bba8d5108b6aa8ff74e79CAS | 21612251PubMed | [26] Дж.Р. Лид, К. Дж. Уилкинсон, К. Старчев, С. Каноника, Дж. Баффл, Определение коэффициентов диффузии гуминовых веществ с помощью флуоресцентной корреляционной спектроскопии: роль условий раствора. Environ. Sci. Technol. 2000 , 34 , 1365.
| Определение коэффициентов диффузии гуминовых веществ методом флуоресцентной корреляционной спектроскопии: роль условий раствора.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD3cXhsVSqu78% 3D & md5 = 513b7d254847d153bf1bd5e850aa7dcbCAS | [27] Дж.Виденгрен, У. Метс, Р. Риглер, Флуоресцентная корреляционная спектроскопия триплетных состояний в растворе: теоретическое и экспериментальное исследование. J. Phys. Chem. 1995 , 99 , 13368.
| Флуоресцентная корреляционная спектроскопия триплетных состояний в растворе: теоретическое и экспериментальное исследование.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DyaK2MXotF2htrs% 3D & md5 = 89fa5587eac9f5c720cb1c8aa58c068aCAS | [28] К. Старчев, К. Дж. Уилкинсон, Дж. Баффл, Применение флуоресцентной корреляционной спектроскопии для исследования систем окружающей среды, в Флуоресцентная корреляционная спектроскопия: теория и приложения 2000 , стр.251–275 (Springer: Heidelberg). [29] П.-О. Гендрон, Ф. Авальтрони, К. Дж. Уилкинсон, Коэффициенты диффузии некоторых производных родамина, определенные с помощью импульсного градиента поля, ядерного магнитного резонанса и флуоресцентной корреляционной спектроскопии. J. Fluoresc. 2008 , 18 , 1093.
| Коэффициенты диффузии нескольких производных родамина, определенные с помощью импульсного поля градиентно-ядерного магнитного резонанса и флуоресцентной корреляционной спектроскопии.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1cXhsVWjt7rN & md5 = 28411ee95eabec7f1c0c0179d47940faCAS | 18431548PubMed | [30] Р. Ф. Домингос, Н. Туфенкджи, К. Дж. Уилкинсон, Агрегация наночастиц диоксида титана: роль фульвокислоты. Environ. Sci. Technol. 2009 , 43 , 1282.
| Агрегация наночастиц диоксида титана: роль фульвокислоты. Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1MXotlKktA% 3D% 3D & md5 = 9681c1f29443e7159c33c2be7b9ae91fCAS | 191PubMed | [31] М.Космульский, Химические свойства поверхностей материалов 2001 (CRC Press: Boca Raton, FL). [32] А. Седлак, В. Януш, Удельная адсорбция ионов карбоната на границе раздела оксид цинка / раствор электролита. Physicochem. Пробл. Шахтер. Процесс. 2008 , 42 , 57.
| 1: CAS: 528: DC% 2BD1cXhsVKmsrrL & md5 = 2f4a6362cdf69801d87ea70a75946a9fCAS | [33] К. А. Дэвид, Дж. Галсеран, К. Рей-Кастро, Дж. Пуй, Э. Компанис, Дж. Сальвадор, Дж.Монне, Р. Уоллес, А. Вакуров, Кинетика растворения и растворимость наночастиц ZnO с последующим AGNES. J. Phys. Chem. C 2012 , 116 , 11758.
| Кинетика растворения и растворимость наночастиц ZnO по данным AGNES.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BC38Xmt1ersr0% 3D & md5 = a9fffac029d19e7a707a715d7cc572b1CAS | [34] С. Ямаби, Х. Имаи, Условия выращивания пленок оксида цинка вюрцита в водных растворах. Дж.Матер. Chem. 2002 , 12 , 3773.
| Условия роста пленок оксида цинка вюрцита в водных растворах. GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD38XptFSmt7o% 3D & md5 = 8dd32ebaa3e_{59e4e136d54135f2CAS | [35]
Д. Хорн, Дж. Ригер, Органические наночастицы в водной фазе — теория, эксперимент и использование. Angew. Chem. Int. Эд. 2001 , 40 , 4330.
| Органические наночастицы в водной фазе — теория, эксперимент и использование.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD3MXptlWhsbk% 3D & md5 = e599d0b5fb2b2439bf1f177b6eedce8fCAS | [36]
С. Х. Ялковски, Растворимость и солюбилизация в водной среде 1999 (Oxford University Press: New York). [37]
Ф. Готшалк, Т. Сондерер, Р. В. Шольц, Б. Новак, Смоделированные концентрации в окружающей среде сконструированных наноматериалов (TiO2, ZnO, Ag, CNT, фуллерены) для различных регионов. Environ. Sci. Technol. 2009 , 43 , 9216.
| Смоделированные в окружающей среде концентрации разработанных наноматериалов (TiO ₂, ZnO, Ag, УНТ, фуллерены) для различных регионов. GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD1MXhtlyhtL% 2FP & md5 = e5f0af0f6e0d53decac02d4822cc705cCAS | 20000512PubMed | [38]
М. Хоссе, К. Дж. Уилкинсон, Определение электрофоретической подвижности и гидродинамических радиусов трех гуминовых веществ в зависимости от pH и ионной силы. Environ. Sci. Technol. 2001 , 35 , 4301.
| Определение электрофоретической подвижности и гидродинамических радиусов трех гуминовых веществ в зависимости от pH и ионной силы.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DC% 2BD3MXnt12qu7g% 3D & md5 = 11648ff5230186032bdbd753c3fc227bCAS | 11718346PubMed | [39]
Типпинг Э., Хиггинс Д. К. Влияние адсорбированных гуминовых веществ на коллоидную стабильность частиц гематита. Colloids Surf. 1982 , 5 , 85.
| Влияние адсорбированных гуминовых веществ на коллоидную стабильность частиц гематита.Crossref | GoogleScholarGoogle Scholar | 1: CAS: 528: DyaL38XlvVyktb8% 3D & md5 = 563d8f55b8f9701c08a83bf807d05b06CAS | [40]
Дж.No related posts.}

★ Ацц разводить в холодной или горячей воде | Информация

Муколитические средства Sandoz АЦЦ Лонг 600 (шипучие таблетки) — «Мое спасение от приступов кашля!!!»

Почему АЦЦ надо растворять в воде?

АЦЦ 200 порошок для приготовления раствора внутрь Апельсин 3г №20

Ацц 100мг таб.шип. №20 Hermes pharma ges.m.b.h. в Дюртюлях

Сравнить АЦЦ и АЦЦ Актив – что лучше

АЦЦ: при каком кашле принимать, можно ли пить на ночь и другие ответы на вопросы

Можно ли использовать АЦЦ при сухом кашле

Как принимать

Как принимать взрослым при сухом кашле

Как применять детям, с какого возраста можно давать

Как пить при беременности

Видео

лабораторий, сертифицированных для проведения химического анализа питьевой воды

Лаборатории, сертифицированные для проведения химических анализов питьевой воды

отказ от ответственности

Содержание

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

DO в h3O: что такое растворенный кислород и как он влияет на вашу воду?

Окулогипотензивные эффекты различных нанопрепаратов ацетозоламида для местного лечения глаукомы, вызванной моделями животных, и их влияние на зрительный нерв

Реферат

Введение

Материалы и методы

Материалы

Методы

Индукция, оценка и лечение глаукомы

Экстракты прополиса и граната

Получение наночастиц, богатых полифенолами-ацетозоламидом

Получение липосом DPPC-ACZ

Эффективность инкапсуляции

Распределение размеров и измерения дзета-потенциала

Оптический нерв и инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье

Статистический анализ

Результаты

Структурная характеристика экстрактов

Свойства нанопрепаратов

Внутриглазное давление (ВГД)

Анализ зрительного нерва методом инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье

NHOH и область растяжения CH

Область отпечатка

Обсуждение

Заключение

Ссылки

РАЗРАБОТКА ФОРМУЛЯЦИИ — Оптимизация параметров распылительной сушки для рецептуры системы наночастиц в микрочастицах ацетазоламида

Проблема ацетазоламида: методы и применение в оценке хронической церебральной ишемии

Abstract

Патофизиология хронического цереброваскулярного заболевания

Цереброваскулярная реактивность

ACZ

Методы визуализации

Xe-CT

PCT

MR Perfusion

Болюс динамического контраста MR Perfusion

ASL MR Perfusion

PET

ОФЭКТ

Клиническое применение ACZ Challenge

Оценка риска инсульта

Болезнь Моямоя

Пред- и послеоперационная оценка экстракраниально-внутричерепного обходного анастомоза для увеличения кровотока

Окклюзия каротидного баллона

Синдром гиперперфузии

Выводы

Благодарности

Ссылки

CSIRO PUBLISHING | Химия окружающей среды

Список литературы

Написать ответ Отменить ответ