Иммунограммы: Иммунограмма — Центр Мануальной терапии

Содержание

Иммунограмма, сдать анализ на иммунитет

Метод определения Субпопуляции лимфоцитов – иммунофенотипирование (проточная цитофлюориметрия, безотмывочная технология).

Фагоцитарная активность — оценка фагоцитоза бактерий с флюоресцентной меткой.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) — спектрофотометрия.

Иммуноглобулины A, M, G: иммунотурбидиметрия.

Иммуноглобулин E: хемилюминесцентный иммуноанализ.

Исследуемый материал Цельная кровь с ЭДТА, цельная кровь с гепарином, сыворотка крови

Синонимы: Скрининговая оценка состояния звеньев иммунитета; Иммунограмма; Иммунофенотипирование; Клеточный иммунитет;

Human Immune System; Immunophenotyping; Human Leukocyte Differentiation Antigens.

Краткое описание комплексного исследования «Иммунологическое обследование расширенное»

Скрининговая оценка состояния различных звеньев иммунитета, используемая в диагностике первичных и вторичных иммунодефицитов, аутоиммунных, лимфопролиферативных, инфекционных, гематологических заболеваний.

В состав профиля входят следующие показатели:

Лимфоциты , абсолютное значение
Субпопуляции лимфоцитов:

• Т-лимфоциты (CD3+)

• Т-хелперы (CD3+CD4+)

• Т-цитотоксические лимфоциты (CD3+CD8+)

• Иммунорегуляторный индекс (CD3+CD4+/CD3+CD8+)

• В-лимфоциты (СD19+)

• ЕК-клетки (CD3-CD16+CD56+)

• Т-ЕК-клетки (CD3+CD16+CD56+)

• Активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+)

• Активированные клетки, не относящиеся к Т-лимфоцитам (В-лимфоциты и активированные ЕК) (CD3-HLA-DR+)
Способность к активации в ответ на ФГА:

• Т-лимфоцитов (CD3+CD69+)

• В- и ЕК-лимфоцитов (СD3-CD69+)
Фагоцитарная активность:

• Фагоцитоз (гранулоциты)

• Фагоцитоз (моноциты)
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
Иммуноглобулины:

• IgG

• IgA

• IgM

• IgE

Какие параметры оцениваются в исследовании «Иммунологическое обследование расширенное»

Основные субпопуляции лимфоцитов:

Т-лимфоциты – лимфоциты, созревание которых происходит в тимусе (отсюда их название). Они контролируют работу В-лимфоцитов, ответственных за образование антител, т. е. за гуморальный иммунный ответ. Т-хелперы, Th (от англ. to help – помогать) – разновидность Т-лимфоцитов, несут на своей поверхности структуры, способствующие распознаванию антигенов, презентированных вспомогательными клетками, участвуют в регуляции иммунного ответа, вырабатывая различные цитокины. Цитотоксические Т-клетки — распознают фрагменты антигена, на поверхности клеток-мишеней, ориентируют свои гранулы по направлению к мишени и высвобождают их содержимое в области контакта с ней. При этом некоторые цитокины являются сигналом гибели (по типу апоптоза) для клеток-мишеней. В-лимфоциты (от лат. «bursa» — сумка по названию сумки Фабрициуса, в которой созревают эти лимфоциты у птиц) проходят развитие в лимфоузлах и других периферических органах лимфоидной системы. На поверхности эти клетки несут иммуноглобулины, функционирующие как рецепторы к антигенам. В ответ на взаимодействие с антигеном В-лимфоциты отвечают делением и дифференциацией в плазматические клетки, вырабатывающие антитела, посредством которых обеспечивается гуморальный иммунитет.

ЕК-клетки (естественные клетки-киллеры) или натуральные киллеры-клетки с естественной, неиммунной цитотоксической активностью к неопластически изменённым клеткам-мишеням, которые не относятся ни к зрелым Т- или В-лимфоцитам, ни к моноцитам. Т-ЕК-клетки (ЕКТ) – клетки с естественной неиммунной киллерной активностью, имеющие признаки Т-лимфоцитов.

Активированные лимфоциты.

HLA-DR – один из антигенов MHC класса II (major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости), участвующих в презентации потенциально чужеродных антигенов, что необходимо для формирования адекватного иммунного ответа. При иммунофенотипировании может быть использован в качестве маркёра активированных клеток. CD3+HLA-DR+ — клетки, представляющие собой зрелые активированные Т-лимфоциты человека. CD3-HLA-DR+ — активированные клетки, не относящиеся к Т-лимфоцитам (В-лимфоциты и активированные ЕК).

Способность лимфоцитов к активации.

Способность лимфоцитов к активации в данном тесте оценивают по содержанию лимфоцитов, экспрессирующих CD69 в ответ на инкубацию в присутствии ФГА (митоген растительного происхождения).

CD69 (другие названия — activation inducer molecule, AIM; early activation antigen, EA-1) – ранний маркёр активации, трансмембранный белок типа I.

Этот белок вовлечен в ранние механизмы активации Т-клеток, ЕК-клеток, В-клеток, моноцитов и тромбоцитов.

Фагоцитарная активность лейкоцитов.

Данные по фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов (относительное содержание клеток, фагоцитировавших добавленные к пробе при инкубации меченые флюоресцентной меткой бактерии) позволяют оценить резервные возможности этих клеток по поглощению и перевариванию чужеродных агентов.

Циркулирующие иммунные комплексы общие (ЦИК)

Одновременное присутствие высоких концентраций антигенов и их специфических антител может вести к образованию циркулирующих иммунных комплексов. Иммунные комплексы могут выходить из кровотока в мелких сосудах и откладываться в тканях, например, в гломерулах почек, в лёгких, коже, суставах, стенке сосудов. ЦИК обладают способностью связывать и активировать комплемент, что ведёт к повреждению ткани.

Повышение уровня ЦИК может наблюдаться при аутоиммунных заболеваниях, хронических инфекционных заболеваниях, при которых постоянная продукция антигена инфекционным агентом сочетается с иммунным ответом на него (хронические гепатиты).

Клинически это часто проявляется гломерулонефритами, артритами, нейропатиями.

Несмотря на непосредственную роль в патогенезе некоторых заболеваний, определение ЦИК не всегда информативно, поскольку количество иммунных комплексов, отложившихся в тканях более важно, чем количество комплексов, циркулирующих в крови. Исследование ЦИК может быть недостаточно чувствительным и специфичным в диагностике болезней, вызываемых иммунными комплексами, и должно дополняться исследованием эффектов ЦИК на функцию органов (например, концентрация креатинина и анализ мочи), а также определением С3 С4 компонентов комплемента (см. тест № 193), количество которых снижается вследствие усиленного потребления.

Иммуноглобулины. См. информацию.к тестам Иммуноглобулины IgG, IgA, IgM, IgE — №№ 45, 46, 47, 67.

Оценка данных, полученных в исследовании «Иммунологическое обследование расширенное»

Данные иммунологического исследования интерпретирует врач-иммунолог в комплексе со всеми клинико-анамнестическими данными конкретного пациента. При оценке иммунного статуса пациента результаты исследования оценивают с точки зрения природы и стадии патологического процесса, сопутствующих заболеваний, приёма лекарственных препаратов и пр. При этом важны не только абсолютные значения отдельных показателей, но и их соотношение и динамика показателей. Изменения иммунологических показателей могут быть проявлением нормальной реакции организма на воздействие физиологических или патологических факторов (с различной картиной сдвигов на разных стадиях заболевания), отражать чрезмерную активацию, истощение иммунной системы, характеризовать врождённый или приобретённый дефект отдельных звеньев иммунной системы.

Иммунограмма (клеточный иммунитет) — Комплексы медицинских анализов и их цен в KDL

Алергология. ImmunoCAP. Индивидуальные аллергены, IgE

Аллергокомпоненты ImmunoCAP

Аллергокомпоненты деревьев

Аллергокомпоненты животных и птиц

Аллергокомпоненты плесени

Аллергокомпоненты трав

Пищевые аллергокомпоненты

Аллергология. ImmunoCAP. Комплексные исследования IgE (результат по каждому аллергену)

Аллергология. ImmunoCAP. Панели аллергенов IgE, скрининг (результат СУММАРНЫЙ)

Аллергология. ImmunoCAP. Фадиатоп

Аллергология. Immulite. Индивидуальные аллергены

Аллергены гельминтов, IgE

Аллергены грибов (кандида и плесневых), IgE

Аллергены деревьев, IgE

Аллергены животных и птиц, IgE

Аллергены клещей домашней пыли, IgE

Аллергены лекарств и химических веществ, IgE

Аллергены насекомых, IgE

Аллергены пыли, IgE

Аллергены ткани, IgE

Аллергены трав, IgE

Бактериальные аллегены (стафилококк), IgE

Пищевые аллергены, IgE

Пищевые аллергены, IgG

Аллергология. Immulite. Комплексы аллергенов, IgE (результат по каждому аллргену)

Аллергология. Immulite. Панели аллергенов, скрининг (результат СУММАРНЫЙ)

Аллергены деревьев, IgE (панель)

Аллергены животных и птиц, IgE (панель)

Аллергены трав, IgE (панель)

Ингаляционные аллергены, IgE (панель)

Пищевые аллергены, IgE (панель)

Аллергология. Immulite. Панели пищевых аллергенов IgG (результат СУММАРНЫЙ)

Аллергология. ImmunoCAP. Индивидуальные аллергены, IgE

Аллергены деревьев, IgE

Аллергены животных и птиц, IgE

Аллергены пыли, IgE

Аллергены трав, IgE

Пищевые аллергены, IgE

Аллергология. RIDA. Комплексы аллергенов, IgE

Аллергология. RIDA. Комплексы аллергенов, IgE (результат по каждому аллргену)

Аллергология. Местные анестетики, IgE

Биохимические исследования крови

Диагностика анемий

Липидный обмен

Обмен белков

Обмен пигментов

Обмен углеводов

Специфические белки

Ферменты

Электролиты и микроэлементы

Биохимические исследования мочи

Разовая порция мочи

Суточная порция мочи

Витамины, аминокислоты, жирные кислоты

Гематология

Гемостаз (коагулограмма)

Генетические исследования

HLA-типирование

Исследование генетических полиморфизмов методом пиросеквенирования

Исследование генетических полиморфизмов методом ПЦР

Молекулярно-генетический анализ мужского бесплодия

Гистологические исследования

Гистологические исследования лаборатории UNIM

Гормоны биологических жидкостей

Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналовой системы

Гормоны крови

Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналовой системы

Маркеры остеопороза

Пренатальная диагностика

Ренин-альдостероновая система

Тесты репродукции

Функция органов пищеварения

Функция щитовидной железы

Гормоны мочи

Диагностика методом ПЦР

COVID-19

Андрофлор, иследование биоценоза (муж)

Вирус герпеса VI типа

Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)

Вирус герпеса VI типа

Вирус простого герпеса I, II типа

Вирус Эпштейна-Барр

Вирусы группы герпеса

Возбудитель туберкулеза

ВПЧ (вирус папилломы человека)

Грибы рода кандида

Листерии

Парвовирус

Респираторные инфекции

Стрептококки (вкл. S.agalactie)

Токсоплазма

Урогенитальные инфекции, ИППП

Урогенитальные инфекции, комплексные исследования

Урогенитальные инфекции, условные патогены

Фемофлор, исследование биоценоза (жен)

Флороценоз, иследование биоценоза (жен)

Цитомегаловирус

Диагностика методом ПЦР, кал

Кишечные инфекции

Диагностика методом ПЦР, клещ

Клещевые инфекции

Диагностика методом ПЦР, кровь.

Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)

Вирус герпеса VI типа

Вирус простого герпеса I, II типа

Вирус Эпштейна-Барр

ВИЧ

Возбудитель туберкулеза

Гепатит D

Гепатит G

Гепатит А

Гепатит В

Гепатит С

Листерии

Парвовирус

Токсоплазма

Цитомегаловирус

Жидкостная цитология

Изосерология

Иммуногистохимические исследования

Иммунологические исследования

Иммунограмма (клеточный иммунитет)

Интерфероновый статус, базовое исследование

Интерфероновый статус, чувствительность к препаратам

Оценка гуморального иммунитета

Специальные иммунологические исследования

Исследование абортуса

Исследование мочевого камня

Исследование парапротеинов. Скрининг и иммунофиксация

Исследования слюны

Комплексные исследования

Лекарственный мониторинг

Маркеры аутоиммунных заболеваний

Антифосфолипидный синдром (АФС)

Аутоиммунные заболевания легких и сердца

Аутоиммунные неврологические заболевания

Аутоиммунные поражения ЖКТ и целиакия

Аутоиммунные поражения печени

Аутоиммунные поражения почек и васкулиты

Аутоиммунные эндокринопатии и бесплодие

Диагностика артритов

Пузырные дерматозы

Системные ревматические заболевания

Эли-тесты

Микробиологические исследования (посевы)

Посев крови на стерильность

Посев на гемофильную палочку

Посев на грибы (Candida)

Посев на грибы (возбудители микозов кожи и ногтей)

Посев на дифтерию

Посев на микоплазмы и уреаплазмы

Посев на пиогенный стрептококк

Посев на стафилококк

Посевы кала

Посевы мочи

Посевы на микрофлору (конъюнктива)

Посевы на микрофлору (отделяемое)

Посевы на микрофлору (урогенитальный тракт женщины)

Посевы на микрофлору (урогенитальный тракт мужчины)

Посевы на микрофлору ЛОР-органы)

Ускоренные посевы с расширенной антибиотикограммой

Неинвазивная диагностика болезней печени

Программы неинвазивной диагностики болезней печени

Неинвазивный пренатальный ДНК-тест (НИПТ)

Неинвазивный пренатальный тест (пол/резус плода)

Общеклинические исследования

Исследование назального секрета

Исследование секрета простаты

Исследования кала

Исследования мочи

Исследования эякулята

Микроскопическое исследование биологических жидкостей

Микроскопия на наличие патогенных грибов и паразитов

Микроскопия отделяемого урогенитального тракта

Онкогематология

Иммунофенотипирование при лимфопролиферативных заболеваниях

Миелограмма

Молекулярная диагностика миелопролиферативных заболеваний

Цитохимические исследования клеток крови и костного мозга

Онкогенетика

Онкомаркеры

Пищевая непереносимость, IgG4

Полногеномные исследования и панели наследственных заболеваний

Пренатальный скрининг

Серологические маркеры инфекций

Аденовирус

Бруцеллез

Вирус HTLV

Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)

Вирус герпеса VI типа

Вирус Коксаки

Вирус кори

Вирус краснухи

Вирус эпидемического паротита

Вирус Эпштейна-Барр

Вирусы простого герпеса I и II типа

ВИЧ

Гепатит D

Гепатит А

Гепатит В

Гепатит Е

Гепатит С

Грибковые инфекции

Дифтерия

Кишечные инфекции

Клещевые инфекции

Коклюш и паракоклюш

Коронавирус

Менингококк

Паразитарные инвазии

Парвовирус

Респираторные инфекции

Сифилис

Столбняк

Токсоплазма

Туберкулез

Урогенитальные инфекции

Хеликобактер

Цитомегаловирус

Специализированные лабораторные исследования.

Дыхательный тест

Микробиоценоз по Осипову

Тяжелые металлы и микроэлементы

Тяжелые металлы и микроэлементы в волосах

Тяжелые металлы и микроэлементы в крови

Тяжелые металлы и микроэлементы в моче

Услуги

Выезд на дом

ЭКГ

Установление родства

Химико-токсикологические исследования

Хромосомный микроматричный анализ

Цитогенетические исследования

Цитологические исследования

Чекап

Иммунограмма в Троицке | «Андреевские больницы

Иммунограмма – комплексное обследование, имеющее целью определение состояния иммунной системы человека.

Метод исследования

Материалом для исследования обычно служит венозная кровь из пальца. В некоторых случаях берется спинномозговая жидкость, получаемая посредством пункции спинного мозга. Процедура не требует особой подготовки пациента.

Основными показателями, отражающимися в иммунограмме, являются:

количество и функциональные свойства лейкоцитов;
процентное соотношение разных типов лейкоцитов;
клеточный иммунитет, выражаемый количеством Т-лимфоцитов;
гуморальный иммунитет, выражаемый уровнем иммуноглобулинов классов А, М, G, Е;
определение параметров системы комплемента и интерферона.

Показания

Показаниями к определению иммунного статуса человека являются:

врожденные и приобретенные иммунодефициты;
выявление аутоиммунных заболеваний;
аллергические реакции;
рецидивирующие гнойные поражения кожи;
микотические поражения кожи;
онкологические заболевания;
ВИЧ-инфекция;
продолжительное лечение антидепрессантами;
постоперационный период трансплантации;
химиотерапия при онкозаболеваниях.

Показаниями для проведения иммунограммы у беременных являются:

аутоиммунные патологии;
резус-конфликт при беременности;
ВИЧ-инфекция;
герпесная инфекция;
рецидивирующая цитомегаловирусная инфекция.

Противопоказания

Анализ на иммунограмму не назначается при:

обострении инфекционных и воспалительных заболеваний;
во время менструации.

Результаты исследования

Расшифровку иммунограммы производит иммунолог. Значения показателей в большинстве случаев зависят от возраста, пола и общего состояния больного. В сомнительных случаях назначается повторное обследование.

ИММУНОГРАММЫ в Уфе — лаборатория МедиаЛаб

Иммунограмма — это комплексное исследование, которое показывает, в каком состоянии находится иммунная система организма человека. Данный анализ помогает увидеть полную картину того, что происходит с иммунитетом, есть ли какие-то расстройства (например, аллергия или иммунодефицит).

Чаще всего иммуногармму делают детям дошкольного и школьного возрастов, так как в этот период жизни дети наиболее подвержены различным заболеваниям.

Сдать анализы на иммунограмму в Уфе можно в сети клинико-диагностических лабораторий “МедиаЛаб”.

Когда необходим анализ?

Для проведения исследования используется венозная кровь пациента. Какой-то особой подготовки к анализу, кроме стандартных процедур при сдаче крови, не требуется.

Основными показаниями к проведению иммунограммы являются:

Частые и тяжело протекающие инфекционные заболевания. Стоит обратить внимание, если дети болеют ОРВИ чаще, чем 5-6 раз в год, а взрослые более 3 раз в год.
В обязательно порядке необходимо проводить иммунограмму тем, кто перенес трансплантацию органов, прошел курс химиотерапии или же на протяжении долгого времени вел прием иммунодепрессантов.
Первичные иммунодефицитные состояние (врожденные или возникшие в следствие генетического фактора).
Вторичные иммунодефицитные состояния (болезни иммунной системы, прием сильнодействующих препаратов).
Подозрение на ВИЧ-инфекцию.
Наличие каких-либо воспалительных заболеваний паталогического характера (бронхит, синусит и т.д.).
Онкологические заболевания.
Частые рецидивы герпеса и цитомегаловирусной инфекции.

Помимо всего прочего анализ на иммунограмму может выявить наличие каких-либо аллергических реакций или врожденные иммунные заболевания у детей. Зачастую такие исследования проводят также беременным женщинам, если они ВИЧ-инфицированы, либо, если при вынашивании ребенка возник резус-конфликт.

Сдавая анализы на иммунограмму в Уфе в сети наших лабораторий, вы можете быть уверены в оперативности и точности проводимых исследований. Мы работаем только на самом передовом оборудовании! По всем вопросам можете звонить на нашу горячую линию: 8 800 700 57 22.

Иммунограмма (иммунный статус)

Артикул: 00114

Стоимость анализа

в лаборатории:

Обычный

6 610руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Готовность результатов анализа

Обычные*: 6 р. д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Подготовка к анализу

Общие рекомендации по сдаче анализов

Натощак, не менее 8 часов после последнего приема пищи. Вне менструации, через 2 недели после простуды и др.заболеваний, если иначе не назначено врачом.

Забор биоматериала

Методы выполнения и тесты

Проточная цитометрия. см.описание

Файлы

Скачать образец результата анализа

В этот блок анализов входят:

Условия сдачи анализа

Анализ крови из вены натощак (не менее 8 часов). Анализ не рекомендуется сдавать во время менструации, при простудных, воспалительных заболеваниях, если иначе не назначено врачом.

Смотрите также

Также спрашивают:

С этим анализом сдают:

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

Иммунограмма | Клиника профессора Яковлева

Для клинической оценки иммунитета необходимо исследование четырех главных компонентов иммунной системы — иммунограмма, принимающих участие в защите организма и патогенезе аутоиммунных заболеваний: гуморальный иммунитет (В-клетки), клеточно-опосредованный иммунитет (Т-клетки, моноциты), фагоцитарные клетки ретикулоэндотелиальной системы (полиморфно-ядерные клети, макрофаги) и комплимент.

В таблице – иммунограмма в обобщенной форме приведены первичные скрининговые тесты для контроля иммунной функции.

Гуморальный иммунитет: Количественное опр6еделение уровней иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE; Тесты специфического антителообразования; Титры изогемагглютининов.
Клеточно-опосредованный иммунитет: Оценка общего количества лейкоцитов; оценка специфического ответа Т-клеток и макрофагов на антиген.
Фагоцитоз: Лейкоцитоз с подсчетом дифференциальной формулы: оценка общего количества нейтрофилов; оценка метаболической функции; оценка подвижности клеток; количественное измерение внутриклеточного киллинга бактерий.
Комплемент: Оценка активности комплемента; определение отдельных компонентов комплемента.

Лабороторное иммунологическое исследование предполагает оценку количественных и качественных показателей функционального состояния иммунной системы. Например, подсчитывается количество имеющихся в микролитре лимфоцитов – анализ крови на лимфоциты и макрофагов. Определяется их качество – то, как они работают, то есть их функциональное состояние. Что толку от того, что количество каких-то клеток, например хелперов или супрессоров, оказывается в норме, если они не работают?

В «Клинико-диагностическом обществе» КДО определяется суммарная концентрация эндотоксина всех грамотрицательных бактерий в сыворотке крови, определяются интегральные показатели гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета, то есть количество антиэндотоксиновых антител – это авторская лечебно-диагностическая СОИС-технология.

Применяемые нами методы диагностики и лечение иммунитета основаны на трудах известного русского ученого И.Мечникова и его современных последователей, о которых подробно написано в наших книгах и разделе Наука.

Существуют различные подходы к лечению иммунитета, или коррекции состояния иммунной системы.

Способов регуляции сегодня много, но нужно помнить, что на одно и то же воздействие иммунная система каждого индивидуума реагирует по-своему. Поэтому медикаментозное воздействие должно осуществляться только врачом-иммунологом под постоянным лабораторным контролем – анализами крови (это и клинический анализ крови или общий анализ крови и биохимический анализ крови) с расшифровкой анализа крови в условиях иммуно-мониторинга.

Бесконтрольное применение иммунных препаратов и иммуномодуляторов может привести к непредсказуемым результатам.

Хотя иммунная система относительно автономна и является саморегулирующейся, она находится под контролем нейроэндокринной системы. Нервная система через гипофиз осуществляет регуляцию эндокринных функций, следовательно, и контроль за балансом гормонов в крови и тканях человек. Клетки иммунной системы отличаются высокой чувствительностью ко многим гормонам и при изменении в крови содержания гормонов отвечают изменением поведения и функциональной активности. В связи с этим важно сдавать анализ крови на гормоны.

Было показано, что существуют нейропептиды (некие регуляторные молекулы), которые обеспечивают функционирование и взаимодействие клеток нервной системы. Оказалось, что и у лимфоидных клеток, то есть у клеток иммунной системы, есть рецепторы к этим нейропептидам, а значит, клетки иммунной системы тоже реагирует на регуляторные молекулы, синтезируемые в клетках нервной сиситемы.

С другой стороны, на поверхности нервных клеток есть структуры, на которые воздействуют другие регуляторные молекулы – цитокины, синтезируемые лимфоидными клетками иммунной системы. Поэтому существует взаимодействие нервно-эндокринной и иммунной систем.

В регуляции функций иммунной системы принимает также участие вилочковая железа, или тимус. Клетки тимуса синтезируют пептиды, которые поступают в кровь и действуют дистанционно на клетки иммунной системы, осуществляя обратную связь нервно-эндокринной и иммунной систем.

Обратитесь к нашим специалистам – их богатый опыт и обширные знания помогут вам победить болезнь. Никакие современные компьютерные программы, биополя, газоразрядные анализаторы, биоэнергетические датчики не заменят консультацию профессионала, который ежедневно, в течение многих лет лечит людей и сможет поставить точный диагноз, основанный на ваших жалобах, истории заболевания, осмотре, аналитической расшифровке результатов анализов крови и дополнительных методах обследования.

Статьи и новости медцентра Элиса

Полезные статьи /

24 августа, 2020

Иммунитет — наш главный невидимый защитник в борьбе с болезнями. Однако мало кто представляет, как работают и формируются внутренние силы организма. С самого детствами мы слышим «хороший иммунитет» (если ребёнок мало болеет) и «плохой иммунитет» (если любой сквозняк заканчивается кашлем и соплями). А уж выражение «укрепление иммунитета» стало излюбленным рекламным ходом последних десятилетий. Как понять, нуждается ли именно ваш иммунитет в укреплении? Какой анализ расскажет о внутренних силах организма?

Иммунитет нельзя увидеть, но его можно измерить количественно и качественно. Анализ «на иммунитет» называется иммуннограммой. С его помощью врач узнает иммунный статус человека (оценка функциональной активности органов иммунной системы). Исследование назначают, чтобы понять работу защитной системы организма, диагностировать патологии или проконтролировать течение имеющихся заболеваний.

Что такое иммунитет?

Первые иммунные тельца человек получает от матери с момента рождения. Естественный иммунитет формируется до 15-17 лет и имеет 4 кризисных периода (с рождения и до 6-х месяцев, с 6 месяцев до 2-х лет, с 3 до 6 лет, с 6 до 15 лет). Попытки простимулировать защитные силы ребёнка в большинстве случаев излишни.

— Если ребенок болеет 4-5 раз в год — это нормально! — объясняет Владимир Никоноров, аллерголог-иммунолог МДЦ «ЭЛИСА». — Это поддерживает его естественный иммунитет, вырабатываются антитела к различным вирусам. Вмешиваться в данный процесс не нужно. Особенно это касается родителей, самостоятельно назначающих ребёнку медикаменты для «укрепления иммунитета», что может привести к тому, что в подрастающем организме будет меньше вырабатываться естественных гормонов, защищающих от инфекционных заболеваний. Можно добиться противоположного эффекта — иммунитет станет хуже.

Что является испытанием для иммунитета? Чаще всего это респираторные инфекции. Врачи выделяют три наиболее опасных микроба: стафилококк, стрептококк и гемофильную палочку. Различные герпетические инфекции также могут стать причиной снижения иммунитета.

Иммунограмма: что показывает анализ на иммунный статус?

Иммунограмма — это анализ общего состояния иммунитета, помогающий оценить защитные силы организма, а также диагностировать патологии или прогнозировать течение заболевания. Биоматериал для анализа — кровь.

Обычно исследование проводят для выявления иммунодефицитных, аутоиммунных инфекционных и гематологических заболеваний. Назначает иммунограмму врач-иммунолог.

Показания для исследования на иммунный статус:

Хронические заболевания.
Затягивающееся течение вирусных и других инфекционных заболеваний.
Повышение температуры тела без причины.
Подозрение на вирус иммунодефицита человека.
Онкологические заболевания.
Аутоиммунные патологии.
Аллергические реакции.
Перед серьёзными операциями.

Результат даёт представление об иммунном статусе пациента. Иммунный статус —это качественная и количественная характеристика работы органов иммунной системы. Одним из главных показателей является наличие в крови особого типа белков — иммуноглобулинов. Они противодействуют токсинам, микроорганизмам и препятствуют развитию воспалительных процессов. Что касается детей, то для них этот анализ позволяет прогнозировать, что будет со здоровьем ребёнком в ближайшие несколько месяцев (на срок до одного года).

Как подготовиться к анализу крови на иммунный статус?

Чтобы получить точный отчёт о состоянии защитных функций организма, необходимо тщательно подготовиться к анализу:

Исключите алкоголь за 24 часа до исследования.
Анализ берётся натощак (обязательное голодание за 8-14 часов до похода в лабораторию).
Не курить минимум за 3 часа до исследования.
Исключить физические нагрузки накануне сдачи анализа.
Если вы принимаете лекарственные препараты, не забудьте сказать об этом лечащему врачу.

Как проходит анализ? Показатели иммунограммы

Забор крови проходит исключительно в клинических условиях. Чаще всего делается обзорная иммунограмма, при обнаружении серьёзных неполадок в работе иммунной системы — расширенная. Расширенная иммунограмма проводится в два этапа. Сначала узнают о «слабых» местах иммунитета и отклонениях от показателей номы, затем подробно разбирают каждый показатель. Исследуется число лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов — эти клетки первыми наносят удар попадающим в организм вирусам и инфекциям. Также исследуется активность нейтрофилов и других специфических клеток защитной систем организма, их способность уничтожать и переваривать клетки-возбудители заболеваний.

В среднем на проведение подробного исследования и расшифровку данных уходит от 5 до 14 дней. Что касается нормы показателей иммунограммы, то у детей и у взрослых данные отличаются. Также влияет пол, наличие заболеваний, принимаемые медикаменты и т.д. Важный момент в том, что каждая лаборатория ориентируется на свои нормы, поэтому рекомендуется сдавать анализы и контролировать здоровье в одной лаборатории. Расшифровкой иммунограммы должны заниматься только компетентные и квалифицированные специалисты. Помните, что результат иммунограммы —это не диагноз, а информация о состоянии вашего иммунитета, которая помогает врачу принять решение о тактике лечения.

Иммунограмма — анализы МДЦ ЭЛИСА

Запись к врачу Сочи для определения необходимости в иммунограмме

границ | Иммунограмма для индивидуальной оценки противоопухолевого иммунного ответа у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Введение

Обширное клиническое исследование показало, что иммунотерапия рака является ключевым компонентом клинического лечения рака (1–3). Всестороннее понимание взаимодействия рака и иммунной системы имеет решающее значение для разработки новых лекарств и клинических стратегий. Дэниел С. Чен и Ира Меллман предложили цикл «рак-иммунитет», чтобы проиллюстрировать этапы противоопухолевого иммунного ответа, включая высвобождение антигенов раковых клеток, презентацию раковых антигенов, прайминг и активацию, перенос Т-клеток в опухоли, инфильтрацию Т-лимфоцитов. клетки в опухоли, распознавание раковых клеток Т-клетками и уничтожение раковых клеток, а также для лучшего понимания взаимодействия между раком и иммунной системой (4).С точки зрения циклов «рак-иммунитет» иммунотерапия рака в основном включает два класса, как описано ниже. Один класс иммунотерапии разработан для улучшения стимулирующих иммунных факторов, таких как адоптивная Т-клеточная терапия, которая может привести к революции цикла противоракового иммунитета и потенциально усиливает возможное самораспространение цикла (4). Другой класс иммунотерапии предназначен для предотвращения подавления иммунного эффектора, такого как блокада PD-1 / PD-L1, которая оживляет и потенциально расширяет ранее существовавший противоопухолевый иммунный ответ (4, 5).

Как описано выше, различные иммунотерапевтические методы предназначены для регулирования различных измерений цикла «рак-иммунитет». Таким образом, оценка цикла рака-иммунитета у отдельных пациентов является основой для реализации клинических стратегий, адаптированных к каждому пациенту. Основываясь на теории цикла «рак-иммунитет», Джун Накадзима построил иммунограмму, которая наглядно иллюстрирует цикл «рак-иммунитет» у отдельных пациентов с раком легких (6). В иммунограмме цикла «рак-иммунитет» были объединены все данные обследований и секвенирования РНК с последующим облачным преобразованием сложных омических данных на радиолокационном графике для отображения иммунного ответа каждого пациента.Этапы цикла рака-иммунитета оценивались с использованием восьми осей шкалы иммунограммы (IGS), которые включали Т-клеточный иммунитет (IGS1), антигенность опухоли (IGS2), праймирование и активацию (IGS3), трафик и инфильтрацию (IGS4), распознавание опухолевых клеток (IGS5), клеток-ингибиторов (IGS6), экспрессии контрольных точек (IGS7) и ингибирующих молекул (IGS8). Иммунограмма поможет врачам в принятии индивидуальных медицинских решений для каждого пациента.

Печень — иммунологический орган, содержащий множество клеток адаптивного и врожденного иммунитета (7).Печень также является особым анатомическим органом, в котором богатая антигенами кровь сканируется антигенпрезентирующими клетками и лимфоцитами через сеть синусоидов (8). Кроме того, большая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) встречается у пациентов с хроническим воспалением печени, связанным с вирусными инфекциями гепатита В или С, злоупотреблением алкоголем и ожирением печени (9). Следовательно, иммунная микросреда играет жизненно важную роль в развитии ГЦК. Предыдущие исследования проиллюстрировали иммунный ландшафт рака печени на основе данных об отдельных клетках, данных секвенирования РНК и данных о последовательности рецепторов Т-клеток (10).

В клинической практике цикл рака-иммунитета у отдельных пациентов с ГЦК должен быть описан для поддержки клинического лечения рака. Однако в этой области опубликовано мало исследований. В настоящем исследовании изучались иммунограммы пациентов с ГЦК, основанные на данных РНК-Seq в печени, чтобы наглядно отобразить личный цикл рака-иммунитета. Кроме того, мы исследовали иммунограмму ГЦК и клинические исходы, а также корреляцию между иммунограммой ГЦК и молекулярными особенностями, чтобы лучше понять индивидуальный противораковый иммунный ответ в печени и поддержать принятие личного клинического решения.

Материалы и методы

Когорта HCC, сбор и предварительная обработка данных

Дизайн исследования и процесс отбора данных показаны на рисунке 1. Мы провели поиск когорт ГЦК с помощью секвенирования всего экзома (WES), секвенирования РНК и клинических данных из Атласа генома рака (TCGA) и Международного консорциума генома рака. (МКГК). Когорты LIHC-TCGA и LIRI-JP HCC были включены в это исследование.

Рисунок 1 . Блок-схема процесса сбора и анализа данных.Показаны дизайн исследования и процесс отбора данных. В это исследование были включены две независимые когорты HCC (TCGA и LIRI-JP HCC) с данными WES, данными секвенирования РНК и клиническими данными из TCGA и ICGC.

LIHC-TCGA был выбран для изучения взаимосвязи иммунограммы HCC и клинических исходов, а LIRI-JP HCC был выбран в качестве независимой когорты для подтверждения прогностической ценности иммунограммы HCC. Данные когорт LIHC-TCGA и LIRI-JP HCC были загружены из браузера UCSC Xena.Значения данных секвенирования РНК (FPKM) были преобразованы в значения транскриптов на миллион килобаз (TPM). Клиническая информация для когорты ГЦК представлена в таблице 1.

Таблица 1 . Кластер иммунограммы ГЦК и клинические особенности.

Иммунограмма ГЦК

Согласно предыдущему исследованию, этапы цикла «рак-иммунитет» описываются восемью осями оценки иммунограммы (IGS) следующим образом: IGS1, Т-клеточный иммунитет; IGS2 — антигенность опухоли; IGS3, прайминг и активация; IGS4, незаконный оборот и проникновение; IGS5, распознавание опухолевых клеток; IGS6, клетки-ингибиторы; GS7, выражение контрольной точки; и IGS8, ингибирующие молекулы (6).Наборы генов IGS1, IGS3, IGS4, IGS5, IGS6, IGS7 и IGS8 использовались в предыдущем исследовании (6). Анализ вариации набора генов (GSVA) был проведен для оценки значения IGS с использованием пакетов GSVA R. Значение неоантигенности опухоли было загружено из опубликованных данных TCGA (https://gdc.cancer.gov/about-data/publications/panimmune) (11). Неконтролируемая кластеризация IGS была выполнена с использованием кластеризации K-средних с пакетом R (версия 3.6.1), как описано в предыдущих исследованиях (12, 13). Кластеризация K-средних — один из наиболее часто используемых алгоритмов неконтролируемого машинного обучения (13).Иммунограммы ГЦК были разделены на два кластера. Два кластера иммунограмм на радиолокационных графиках показаны как медиана IGS.

Сигнатура иммунного гена

Наборы генов цитолитической активности (гранзим-A и перфорин-1), сигнатуры IFN-γ, иммуностимуляторы, иммуноингибиторы, хемокины, сигнатура HLA I и сигнатура HLA II были описаны в предыдущем исследовании (14, 15). Иммунные сигнатуры измеряли как среднее геометрическое значение экспрессии гена в log2 от TPM + 1.

Молекулярные особенности

Бремя неоантигена опухоли, бремя мутаций опухоли, оценка бремени CNV и оценка LOH были получены из опубликованных данных TCGA (9). Соматические изменения в 10 онкогенных сигнальных путях анализировали, как описано ранее (16). Мы сгруппировали гены в известные 10 канонических путей, которые включают клеточный цикл, Hippo, Myc, Notch, Nrf2, киназу PI3 / Akt, RTK-RAS, передачу сигналов TGFβ, p53 и β-катенин / WNT, как описано ранее. Образец, в котором гены определенных путей содержали соматические мутации, был обозначен как измененный конкретный путь.Образец, в котором все гены определенных путей были дикого типа, был обозначен как неизмененный специфический путь. Разница в частоте изменения пути рака между двумя кластерами иммунограммы ГЦК оценивалась с использованием точного теста Фишера (двусторонний).

Статистический анализ

Данные представлены в виде средних значений и стандартных ошибок средних значений (SEM). Групповые значения оценивали с помощью теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения групп сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены. P <0,05 было определено как статистически значимое. Двусторонний точный тест Фишера использовался для сравнения частот изменений между пациентами с ГЦК, показывающими холодную и горячую иммунограммы ГЦК. Тест лог-ранга был проведен для исследования связи между паттернами иммунограммы HCC и DFS и OS. Статистический анализ проводился с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 22.0 и R версии 3.6.1.

Результаты

Иммунограмма и прогноз рака HCC

Мы использовали иммунограмму рака, которая наглядно иллюстрирует состояние цикла «рак-иммунитет», чтобы оценить противоопухолевый ответ у пациентов с ГЦК.Мы исследовали иммунограмму HCC когорты TCGA. Ссылаясь на предыдущее исследование, этапы цикла «рак-иммунитет» характеризуются следующими восемью осями IGS: IGS1, Т-клеточный иммунитет; IGS2 — неоантигенная нагрузка опухоли; IGS3, прайминг и активация; IGS4, незаконный оборот и проникновение; IGS5, распознавание опухолевых клеток; IGS6, клетки-ингибиторы; IGS7, выражение контрольной точки; и IGS8, молекулы-ингибиторы. Как показано на рисунке 1, мы собрали клинические данные из когорты TCGA HCC, WES и данных секвенирования РНК.Пейзаж иммунограммы рака TCGA HCC и восемь осей IGS показаны на рисунке 2A. Был проведен неконтролируемый кластерный анализ IGS, и иммунограммы HCC были разделены на два кластера. Семь осей IGS одного кластера были значительно выше, чем другого кластера. Неоантигенная нагрузка опухоли (IGS2) существенно не меняется между двумя кластерами (рис. 2А и дополнительный рис. 1). Неоантигенная нагрузка опухоли (IGS2) не была связана с другими осями иммунограммы, включая Т-клеточный иммунитет (IGS1), праймирование и активацию (IGS3), трафик и инфильтрацию (IGS4), распознавание опухолевых клеток (IGS5), клетки-ингибиторы ( IGS6), экспрессия контрольной точки (IGS6) и молекулы ингибитора (IGS8) (дополнительный рисунок 2).

Рисунок 2 . Иммунограмма рака HCC и прогноз. (A) Неконтролируемый кластерный анализ иммунограмм HCC на основе восьми осей IGS для 337 пациентов в когорте TCGA HCC. Более высокий кластер IGS был назван иммунограммой горячего HCC, а более низкий кластер IGS был назван иммунограммой холодного HCC. Клинические особенности, включая возраст, пол, стадию, фиброз, этиологию, гистологический тип и сосудистую инвазию, показаны в аннотациях пациентов. (B) Кривые Каплана-Мейера для DFS пациентов с ГЦК в когорте TCGA, разделенные на два кластера иммунограмм ГЦК.Количество пациентов в кластерах горячей и холодной иммунограмм составляло 129 и 164 соответственно. Лог-ранговый тест показал P = 0,00066. (C) Кривые Каплана-Мейера для OS пациентов с HCC в когорте TCGA, стратифицированной на два кластера иммунограмм HCC. Число пациентов в кластерах горячей и холодной иммунограмм составило 144 и 192 соответственно. Логранговый тест дал P = 0,0057. (D) Кривые Каплана – Мейера для OS пациентов с ГЦК в когортах LIRI-JP HCC, разделенных на два кластера иммунограмм ГЦК.Количество пациентов в кластерах горячей и холодной иммунограмм составило 121 и 108 соответственно. Логранговый тест дал P = 0,017. (E, F) Радиолокационный график показал, что образцы иммунограмм двух кластеров были разными. Оси радиолокационной диаграммы были построены с помощью медианы IGS для кластеров горячей и холодной иммунограмм, соответственно.

Кластер с более высокими показателями иммунограммы был назван «горячей иммунограммой», а кластер с более низкими показателями иммунограммы был назван «холодовой иммунограммой».Более того, два кластера иммунограммы пациентов с ГЦК показали значительные различия в DFS и OS (лог-ранговый тест, P <0,01). Благоприятные OS и DFS наблюдались у пациентов с HCC и горячими иммунограммами (Рисунки 2B, C). Радиолокационный график показал, что образцы иммунограмм двух кластеров были разными (Рисунки 2E, F). Кроме того, была исследована взаимосвязь между клиническими особенностями и паттернами иммунограммы ГЦК (Таблица 1). Паттерны иммунограммы не были связаны с клиническими особенностями, включая возраст, пол, этиологию, сосудистую инвазию, фиброз, стадию, степень классификации по Чайлд-Пью, гистологический тип и гистологическую степень новообразования (таблица 1).

Когорта LIRI-JP HCC была зачислена для проверки паттернов иммунограммы и прогноза HCC, а также для проверки прогностической ценности иммунограмм HCC. Были собраны клинические данные, данные WES и данные секвенирования РНК. Были оценены иммунограммы ГЦК пациентов с ГЦК в когорте LIRI-JP, и был проведен неконтролируемый кластерный анализ IGS с использованием методов, упомянутых выше. Результаты для когорты LIRI-JP были аналогичны когорте TCGA. Иммунограммы ГЦК были разделены на два кластера, названных «горячая иммунограмма» и «холодная иммунограмма» согласно IGS.ОС пациентов с ГЦК, представленных на горячей иммунограмме, была дольше, чем у пациентов с холодовой иммунограммой (лог-ранговый тест, P <0,01, рис. 2D).

Иммунные характеристики горячих и холодных иммунограмм ГЦК

Относительное количество 28 субпопуляций иммунных клеток, которые инфильтрируют опухоль, оценивали с использованием метода анализа обогащения набора генов для одного образца (ssGSEA) с данными опухолевой РНК-Seq. Инфильтрацию иммунных клеток исследовали в двух кластерах иммунограммы ГЦК.Как показано на рисунке 3, у пациентов с горячими иммунограммами в опухоли проникло большее количество из 28 субпопуляций врожденных и адаптивных иммунных клеток, чем у пациентов с холодными иммунограммами. Кроме того, мы наблюдали более высокие уровни иммунных сигнатур, включая цитолитическую активность, сигнатуру IFN-γ, иммуностимулятор, иммуноингибитор, хемокин, молекулу адгезии, MHC I, MHC II и неклассовые MHC, в горячих иммунограммах ГЦК ( P <0,05 , Рисунок 4).

Рисунок 3 . Тепловая карта подмножеств иммунных клеток, которые проникли в опухоли пациентов в группах с горячей и холодной иммунограммой ГЦК.Относительное количество 28 подмножеств иммунных клеток, которые инфильтрировали опухоль, оценивали с помощью метода обогащения набора генов на уровне образца (GSVA) на основе данных RNA-Seq опухоли. Клинические особенности, включая возраст, пол, стадию, фиброз, этиологию, гистологический тип и сосудистую инвазию, показаны в аннотациях пациентов.

Рисунок 4 . Сила иммунной сигнатуры групп горячей и холодной иммунограммы ГЦК. (A – H) Диаграммы разброса показали более высокие уровни иммунных сигнатур, включая цитолитическую активность, цитолитическую активность, сигнатуру IFN-γ, хемокин, иммуноингибитор, молекулу адгезии, MHC I, MHC II и неклассовые MHC, в горячих условиях. Иммунограммы ГЦК, чем иммунограммы холодного ГЦК.Групповые значения оценивали с помощью теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения групп сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены (* P <0,05, ** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Молекулярные особенности иммунограмм горячей и холодной ГЦК

Были исследованы мутации гена-драйвера и изменения сигнального пути между двумя кластерами иммунограммы рака HCC.Путь WNT был изменен, и частота мутаций гена CTNNB1 была выше в кластере холодной иммунограммы HCC, чем в кластере горячей иммунограммы HCC (двусторонний точный тест Фишера, P <0,05; Рисунок 5 и Таблица 2). Другие сигнальные пути, включая клеточный цикл, пути PI3K, P53, Notch, Myc, Hippo, Nrf2 и TGFβ, не претерпели значительных изменений между двумя кластерами иммунограммы HCC (двусторонний точный тест Фишера, P > 0,05; Рисунок 5 и Таблица 2). Более того, более высокие баллы бремени CNV и баллы LOH наблюдались в кластере иммунограммы холодного ГЦК, чем в кластере иммунограммы горячего ГЦК ( P <0.05, рисунок 6). Другие генетические варианты, включая несинонимичные мутации, иммуногенные мутации, числа indel и иммуногенные числа indel, существенно не изменились ( P > 0,05, фиг. 6).

Рисунок 5 . Изменения в путях, связанных с раком, выявленные на иммунограммах горячего и холодного ГЦК. Тепловая карта изменений в путях, связанных с раком, на иммунограммах горячего и холодного ГЦК. Различие в частоте изменений в путях, связанных с раком, между двумя кластерами иммунограммы ГЦК оценивали с помощью точного теста Фишера (двусторонний) (* P <0.05, ** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Таблица 2 . Кластер иммунограммы ГЦК и частота изменений в путях, связанных с раком.

Рисунок 6 . Молекулярные особенности иммунограмм горячего и холодного ГЦК. (A – F) Диаграммы разброса показывают уровни молекулярных признаков, включая баллы бремени CNV, баллы LOH, несинонимичные мутации, иммуногенные мутации, индель-числа и иммуногенные индели-числа в кластерах горячей и холодной иммунограммы ГЦК, соответственно.Групповые значения оценивали с помощью теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения двух кластеров сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены (* P <0,05, ** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Иммунограммы молекулярных особенностей

Основные различия в молекулярных характеристиках между горячей и холодной иммунограммами отражались в изменениях WNT-CTNNB1 и показателях CNV и LOH.Мы дополнительно исследовали паттерны иммунограмм опухолей с различными молекулярными особенностями. Как показано на Фигуре 7, образцы иммунограммы отличались для различных молекулярных особенностей опухолей ГЦК. Радарный график выявил более высокий IGS для Т-клеточного иммунитета, клеток-ингибиторов и экспрессии контрольных точек в опухолях без изменений Wnt-CTNNB1, чем в опухолях, в которых был изменен Wnt-CTNNB1 ( P <0,05, фигура 7A). Опухоли с высокой нагрузкой CNV характеризовались более низким IGS для Т-клеточного иммунитета, праймирования и активации, трафика и инфильтрации, распознавания опухолевых клеток, клеток-ингибиторов, экспрессии контрольных точек и молекул-ингибиторов ( P <0.05, рисунок 7B). По сравнению с опухолями с низкой нагрузкой LOH, опухоли с высокой нагрузкой LOH показали более низкий IGS для Т-клеточного иммунитета, прайминга и активации, трафика и инфильтрации, а также распознавания опухолевых клеток и молекул ингибиторов ( P <0,05, рис. 7C).

Рисунок 7 . Паттерны иммунограммы молекулярных особенностей. (A – C) Радиолокационные диаграммы, показывающие модели иммунограмм в опухолях с изменениями Wnt-CTNNB1 и без них (A) , опухолях с высокой и низкой нагрузкой CNV (B) и опухолях с высокими и низкими показателями LOH (С) .Медианные IGS показаны на радиолокационных диаграммах. Данные сравнивали с непараметрическими тестами (* P <0,05).

Обсуждение

В этом исследовании была построена иммунограмма ГЦК цикла «рак-иммунитет» для визуального изучения противоопухолевых иммунных ответов пациентов с ГЦК. Паттерн иммунограммы HCC был разделен на два кластера, которые были названы горячей иммунограммой и холодной иммунограммой HCC. Благоприятные OS и DFS наблюдались у пациентов с HCC и горячими иммунограммами.Более того, основное различие в молекулярных характеристиках между горячей и холодной иммунограммами отражалось в изменениях WNT-CTNNB1 и показателях CNV и LOH. Между тем, паттерны иммунограммы отличались для различных молекулярных особенностей опухолей ГЦК.

Согласно новым данным, противораковый иммунный ответ играет жизненно важную роль в лечении рака (17–19). В предыдущих исследованиях сообщалось об иммуноядре, основанном на оценке количества Т-лимфоцитов CD3 ⁺ и Т-лимфоцитов CD8 ⁺, которые проникли в опухоли толстой кишки (20).Недавнее исследование описало три иммунофенотипа на основе Т-клеток CD8 ⁺, которые включали воспаленные (CD8 ⁺ Т-клетки инфильтрированы опухоли, но были подавлены), иммунные исключенные (CD8 ⁺ Т-клетки накапливались, но не эффективно инфильтрировали опухоли. ) и иммунной пустыни (в опухоли отсутствовали Т-клетки CD8 ⁺) (21). Иммунофенотипы, основанные на Т-клетках CD8 ⁺, помогают понять микросреду опухоли. Более того, данные омики по опухолям предоставляют дополнительную информацию о взаимодействии онкологии и иммунитета.Однако в клинической практике клиницисты должны объединить данные с множеством измерений в комплексную визуализацию, чтобы оценить противоопухолевый иммунный ответ и принять соответствующие клинические решения для каждого пациента. При использовании иммунограммы были описаны этапы противоопухолевого иммунного ответа отдельных пациентов. В настоящем исследовании разные модели иммунограмм ГЦК были связаны с разными клиническими исходами. Значительное улучшение прогноза наблюдалось у пациентов с ГЦК, у которых были получены горячие иммунограммы.Результаты были подтверждены в двух независимых когортах ГЦК, включая когорты ГЦК TCGA и LIRI-JP. Противоопухолевый ответ, вероятно, был активирован у этих пациентов, что отражало более высокий IGS для Т-клеточного иммунитета, прайминга и активации, трафика и инфильтрации, а также распознавания опухолевых клеток. Кроме того, большее количество инфильтрированных противоопухолевых иммунных эффекторных клеток (активированные CD8 ⁺ Т-клетки и NK-клетки) и более сильная противоопухолевая иммунная эффекторная сигнатура (цитолитическая активность и IFN-γ) были связаны с горячими иммунограммами.Интересно, что уровни иммунорегуляторных факторов, включая клетки-ингибиторы, экспрессию контрольных точек и молекулы ингибитора, увеличиваются у пациентов с горячими иммунограммами. Мы предположили, что иммунорегуляторные факторы оказывают отрицательную обратную связь на активацию противоопухолевого иммунного ответа. Более высокая экспрессия контрольных точек, связанная с богатым Т-клетками иммунитетом и сильной иммунной эффекторной сигнатурой (цитолитическая активность и IFN-γ), может быть связана с каскадом активации-истощения в резидентных в опухоли Т-клетках (22).

Первым этапом противоопухолевого иммунного цикла является высвобождение опухолевых антигенов и их захват дендритными клетками. Затем дендритные клетки представляют захваченные антигены Т-клеткам через молекулы MHCI и MHCII, вызывая праймирование и активацию эффекторного ответа Т-клеток против специфичных для рака антигенов. Однако бремя опухолевых неоантигенов и бремя опухолевых мутаций у пациентов с ГЦК не были связаны с Т-клеточным иммунитетом, праймингом и активацией, переносом и инфильтрацией, распознаванием опухолевых клеток и сигнатурами противоопухолевых иммунных эффекторов (цитолитической активностью и IFN-γ).Наши результаты были аналогичны результатам, полученным для пациентов с раком легких (23). Основываясь на этих выводах, прогрессирование от высвобождения неоантигена рака до противоопухолевого ответа Т-клеток включает несколько этапов и сложных механизмов. Как единственный индикатор, неоантигены опухоли не могут предсказать противоопухолевый иммунный ответ.

Понимание взаимодействия между иммунной средой опухоли и молекулярными вариациями жизненно важно для оптимизации стратегии иммунотерапии. В настоящем исследовании мы исследовали изменения в 10 связанных с раком путях и молекулярных особенностях между двумя паттернами иммунограмм ГЦК.Мы наблюдали более высокую частоту изменений в пути WNT-CTNNB1 в кластерах паттернов иммунограммы холодного ГЦК. Паттерны иммунограммы были различны в опухолях с изменениями WNT-CTNNB1 и без них. Радарный график показал более высокий IGS для Т-клеточного иммунитета, клеток-ингибиторов и экспрессии контрольных точек в опухолях без изменений Wnt-CTNNB1, чем в опухолях с изменениями Wnt-CTNNB1. Клиническое исследование показало, что пациенты с HCC, несущие мутации WNT / CTNNB1, были устойчивы к блокаде иммунных контрольных точек (24).Наши результаты могут объяснить этот механизм иммунной резистентности с точки зрения иммунограммы ГЦК. Более того, наш молекулярный анализ выявил более высокие баллы бремени CNV и баллы LOH в кластере холодовой иммунограммы HCC. Паттерны иммунограммы опухолей с высокими показателями CNV и LOH характеризовались более низким IGS для Т-клеточного иммунитета, праймирования и активации, переноса и инфильтрации и распознавания опухолевых клеток. Более высокая нагрузка CNV и LOH в опухолях коррелировала с ускользанием от иммунной системы и более слабым ответом на иммунотерапию в предыдущих исследованиях (25, 26).

Это исследование имеет несколько ограничений. Дальнейшее исследование должно быть разработано для изучения клинической ценности иммунограмм ГЦК при выборе пациентов для индивидуальной иммунотерапии. С теоретической точки зрения индивидуальные стратегии лечения должны разрабатываться на основе модели иммунограммы для оценки иммунного ответа каждого пациента.

Таким образом, всестороннее понимание и оценка противоопухолевого иммунного ответа имеет решающее значение для принятия медицинских решений при лечении рака.В настоящем исследовании использовались иммунограммы для визуальной оценки противоопухолевого иммунного ответа у отдельных пациентов с ГЦК. Кроме того, мы проиллюстрировали корреляцию между иммунограммами ГЦК и молекулярными особенностями опухоли. Это исследование может предоставить ценные ресурсы для персонализированной иммунотерапии ГЦК.

Заявление о доступности данных

В данном исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти здесь: https://portal.gdc.cancer.gov/.

Авторские взносы

YH, HZ и XW разработали исследование.YH и HS выполнили сбор и анализ данных. YH объяснил результаты и написал рукопись. Все авторы рецензировали рукопись.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным ключевым научно-техническим специальным проектом Китая (№ 2018ZX10302207) и Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81774234).

Конфликт интересов

HS был нанят компанией Genecast Biotechnology Co., Ltd.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.01189/full#supplementary-material

Дополнительный рисунок 1. Коробчатая диаграмма показывает IGS кластеров горячей и холодной иммунограммы HCC. Групповые значения оценивали с помощью теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения двух кластеров сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены (^* P <0.05, ^** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Дополнительный рисунок 2. Корреляция восьми осей IGS в иммунограмме HCC.

Сокращения

HCC, гепатоцеллюлярная карцинома; DFS — безрецидивная выживаемость; ОС — общая выживаемость; CNV, вариант номера копии; LOH, потеря гетерозиготности; TMB — бремя опухолевых мутаций; TCGA, Атлас генома рака.

Список литературы

1. Тан Дж., Ю. Дж. Х, Хаббард-Люси В. М., Нефтелинов С. Т., Ходж Дж. П., Лин Ю.Наблюдение за испытаниями: ландшафт клинических испытаний ингибиторов иммунных контрольных точек PD1 / PDL1. Nat Rev Drug Discov. (2018) 17: 854–5. DOI: 10.1038 / nrd.2018.210