Возбудитель для мужчин быстрого: средства и таблетки для стояка

Содержание

Быстродействующий мужской возбудитель в таблетках Sex Boss Royal / Аксессуары (красота и здоровье) — Доска объявлений BigSale


1341 просмотров

Есть в наличии

165 грн/ 5 $

КУПИТЬ

Переходите по ссылки и ознакомитесь с полным ассортиментом товаров: http://sexshophotdreams.prom.ua Босс Роял – это известный эффективный препарат для повышения потенции. Это средство не подведёт! Многие мужчины могут это подтвердить. Если Вам предстоит романтическое свидание и/или Вы хотите сделать нечто особенное для своего партнёра (и для себя тоже), то это — правильный выбор! То же самое можно сказать о ситуации, когда на работе вымотались, нет сил. А дома нужно ещё отдать «супружеский долг», иначе не поймут… Пару слов о самом важном: +Действует быстро: уже через 10-15 минут после приёма +Совместим с алкоголем: сколько бы ни говорили о вреде алкоголя (поверьте, алкоголь не добавляет сексуальной силы), но это, похоже, универсальное средство, бросающее мужчин и женщин в объятия друг друга. +Не вызывает привыкания, натуральный состав, безопасен для здоровья. +Не имеет противопоказаний для мужчин, Упаковка: 3 таблетки в одной баночке (при покупке от 3-х баночек цена будет дешевле) В ассортименте магазина можно заказать еще и другие женские и мужские возбудители, особой популярностью пользуется: Мужской возбудитель в таблетках Джен200, Возбудитель в капсулах Вимакс для мужчин, Спрей для продления полового акта М16(муж), Мощный возбудитель в каплях Альфа мен, Женский возбудитель Рандеву в каплях, возбуждающие средство Форте лав для женщин, женская виагра в таблетках Фемели, Сильвер фокс возбудитель для женщин в порошке, Шпанская мушка в каплях для женщин (Германия), качественный возбудитель в каплях Экстаз (жен). *Доставка по всей Украине *В ассортименте магазина есть и другие возбудители для мужчин и женщин *Без предоплаты *Бесплатная консультация *Анонимность гарантируем *Работаем без выходных *Выгодная скидочная система! *Заказ можно оформить через Viber/WhatsApp

Характеристики

  • Количество: 1
  • Состояние
    : Новое

Доставка

  • Новая почта
  • Доставка по адресу

Средство для быстрого возбуждения мужчин.

Народные средства для возбуждения мужчины

Для усиления либидо

В настоящее время таблетки для возбуждения женщин – уже не являются редкостью. Начиная с 1970 года, многие специалисты стали отмечать подавление сексуального влечения.

По научному ППВ – это подавление полового влечения, то есть сексуальная аверсия или нежелание интимной близости. Это можно назвать как угодно: отсутствие интереса к сексу или патология сексуальной функции, суть одна – эта проблема способная вызвать серьезные гинекологические нарушения, вплоть до онкологии. Перейдите ниже по ссылке и вы сможете выбрать для себя лучшие женские таблетки для возбуждения и чувственности.

В интернет-аптеке вы можете купить силденафил без рецепта и там нет необходимости беспокоиться о качестве препарата для увеличения мощности. Несомненно, что этот препарат для повышения мощности является революционным инструментом. Его популярность растет все потому что он вызывает естественную эрекцию и после отчета позволяет вам полностью расслабиться. Раньше интернет-аптеки продавали наркотики только для улучшения мужской власти. Сегодня, будучи очень распространенными дженериками, стало возможным использовать подготовительную работу для улучшения власти и преодоления проблем женщин в сексуальной сфере.

Для чего возбуждающие таблетки для женщин

Отношение к сексу у всех разное. Вот и возбуждающие таблетки для женщин кто- то покупает, а кто-то стесняется это делать. Все зависит от самого отношения к интимной близости. Однако большинство представительниц прекрасного пола не испытывают интерес к плотским радостям, не смотря, что секс – это важная потребность человека.

Благодаря женской Виагры стало возможным преодолеть сексуальные дисфункции в течение короткого времени, добиваясь удовлетворения естественных потребностей и продление удовольствия Самка Виагра необходимо, прежде всего, для женщин в таких ситуациях. Менопаузой в связи с уменьшением сексуальная активность; сухость влагалища; безразличие к сексуальному партнеру; последствия овариэктомии.

Кроме того, этот препарат для повышения мощности подходит для тех женщин, которые стремятся гармония в сексуальных отношениях с мужчиной, они хотят, чтобы привлечь новые ощущения во время секса, которые хотят сделать разнообразными их сексуальные отношения.

Чем можно расслабиться

Подавление полового влечения может повлечь за собой депрессивное состояние у мужчины и даже повлиять на расставание в паре.

Отнестись ко всему этому надо крайне серьезно, ведь это в первую очередь здоровье и настроение.

Преимущества этого препарата включают улучшение сексуальной чувствительности, сильное волнение, более длительное время для улучшения оргазма. Подготовка к увеличению мощности без рецепта. Многие достигли совершенства в своем половом акте с возможностью приобретения лекарства для увеличения мощности без рецепта. Недавно, чтобы купить эффективный препарат, специалист должен был посоветоваться с специалистом и ждать рецепта для долгосрочное. С изобретением родовых препаратов для увеличения мощности без предоплаты они стали более доступными.

Отсутствие оргазма приведет к серьезным заболеваниям.

Самые популярные препараты для женщин

Существуют разные таблетки для возбуждения женщин. Одни стимулируют механизм возбуждения, другие повышают чувственность, а третьи расслабляют. Все они действуют по-разному, но результат в итоге должен быть одним, качественный и полноценный оргазм.

Из-за формы покупки без рецепта количество покупателей увеличилось, и, прежде всего, многие люди имели возможность иметь здоровую сексуальную жизнь. Сегодня, в Германии, препарат для увеличения мощности продается по доступной цене. Дженерики позволили одновременно снизить цену производства, не отрицательно влияя на их качество. Таким образом, вы можете убедить каждого интернет-аптечного клиента, который покупает лекарство для увеличения мощности без рецепта. Точные репродукции оригинальных лекарств отличаются от последних только вспомогательными веществами.

По быстродействию, на первом месте стоят капли, на втором – порошки для приготовления напитков, на третьем – гели и крема и на самом последнем таблетки.

  1. Женские возбудители в каплях предназначены для применения внутрь. Их добавляют в любой не горячий напиток. Это удобно и самое главное, эффективно, поскольку попадая в желудочно-кишечный тракт, происходит быстрое всасывание и воздействие на нервные окончания, отвечающие за сексуальное возбуждение и повышение либидо.
  2. После капель, второе почетное место занимают 2 препарата: Шпанская мушка и серебряная лиса. Это пакетики в виде саше с порошком, растворимым в воде для принятия внутрь. Эффект быстрый, результат высокий.
  3. Возбуждающие препараты для наружного применения достаточно популярны не только в нашей стране, но и за рубежом. Они наносятся на половые органы, после чего дама начинает чувствовать влечение к своему половому партнеру.
  4. Последнее место занимают стимуляторы для женщин в таблетках. Они предназначены для приема внутрь. Время действия замедляется, так как сама по себе таблетка долго растворяется в организме. Но они способны доставить женщине не мало удовольствия. Еще один недостаток – цена, таблетки стоят дороже, чем капли.

Кому необходимы возбудители

Возбуждающие стимуляторы следует покупать если необходимо:

Основные компоненты и технологии производства остаются неизменными. Поэтому в Германии лекарства для увеличения мощности без рецепта с точки зрения качества идентичны, но значительно отличаются по цене. Приобретая препарат для увеличения сегодняшней власти без предварительной оплаты, вам гарантируется разнообразие будущей сексуальной жизни.

Существует не только Джейн Фонда, чтобы найти «серый» 77-летний секс без секса, поскольку она уже давно беседовала с Фабио Фацио. 70-е годы — и даже восьмидесятилетние исследователи — имеют близкие отношения более чем в половине случаев мужчин, а третье — женщины. И, из всего этого, третий добавил интенсивную сексуальную жизнь: по крайней мере два отчета в месяц. Опрос проводился в Великобритании Манчестерским университетом с участием семидесяти человек в возрасте 70 и 80 лет. И только 3 процента отказались от ответа на вопросы исследователей.

  • Повысить либидо, половое влечение к половому партнеру, улучшить качество секса.
  • При низком пороге чувствительности, при отсутствии полового влечения, фригидности.
  • Для устранения сексуальной дисфункции.
  • Для лечения половой системы.
  • Для получения положительной разрядки.

Популярные препараты стимуляторы для женщин

Популярных препаратов-стимуляторов для женщин очень много, однако не все они способны дать того, что от них ожидают. Какой решать вам. Самые популярные:

Вопреки общей идее, было показано, что препятствие или падение интимных отношений — проблема здоровья и конфликтные ситуации между партнерами, а не просто факт старения. Секс в старости: это как возвращение подростков. . При этом женщины, как правило, были менее недовольны мужчинами в своей сексуальной жизни, добавив, что с возрастом они также увеличивают удовлетворение. Даже привязанность, обмен нежности остаются живыми как между мужчинами, так и женщинами с частыми поцелуями и ласканием. Британские исследователи во главе с доктором Дэвидом Ли отмечают важность их первого опроса, чтобы включить акушеров, которые обычно «отбрасываются» априори этими исследованиями.

  • Шпанская мушка в основе которой кантаридин – компонент, оказывающий сильное возбуждение. Продается в виде порошка. Капли гели под брендом Шпанской мушки – это ОБМАН! Он не имеет вкуса и напиток получается бесцветный, без осадка и запаха.
  • Серебряная лиса – препарат быстрого действия, в основе которого экстракты растений. Это аналог шпанской мушки, но с усиленным эффектом. Чувствительность эрогенных зон увеличивается в несколько раз. Все это поможет во время секса.

112

Но жизнь становится дольше, а также приемлемое состояние здоровья, наблюдают ученые, и общество должно быть готово реагировать на потребности и потребности пожилых людей в этой области.

Еще одна значительная часть людей старше 80 лет, хотя и имеет патологию, поддерживает приемлемое функциональное состояние: мы говорим о «обычном старении». И, конечно же, при старении сексуальный процесс занимает разные времена: больше времени для возбуждения, эрекции, менее энергичной и продолжительной, меньшей секреции в эякуляции.

Однако на этом запуске предупреждение: во всех возрастах есть игривая и самостоятельная терапия с этими таблетками. Ну, нет, абсолютно нет. Этого следует избегать как у молодых людей, так и пожилых людей. Вам нужна проверка врача. Существует тогда менопауза, которая вызывает резкое снижение эстрогена, что важно для сексуальной физиологии.

Фригидность не всегда вызвана гинекологическими заболеваниями – это, своего рода, психологическое нарушение, которое связано с неприятными воспоминаниями, травмами, депрессией. Врождённое чувство сексуальной холодности встречается достаточно редко. Большей частью женщина перестаёт испытывать влечение к интимной жизни на фоне усталости и постоянного стресса. Даже, когда нравится мужчина, она не готова к более близким отношениям. В такой ситуации поможет возбудитель для женщин быстрого действия, специальный спрей для женщин или капли.

И это может вызвать атрофический вагинит, боль в интимных отношениях. Эрбористерия и эрекция: если женщины посещали ее по ряду причин, многие мужчины теперь подходят к растениям и лекарственным травам, чтобы вмешаться в сексуальную дисфункцию мужчин. Эректильная дисфункция, известная на популярном языке как бессилие, заключается в невозможности получить или поддерживать эрекцию достаточно долго, чтобы иметь полноценные отношения с вашим партнером.

У взрослых мужчин эректильная дисфункция, импотенция, может быть вызвана физическими, психическими, заболеваниями, побочными эффектами из-за наркотиков, алкоголя или наркотиков. Импотенция возрастает с возрастом, но может также присутствовать у несовершеннолетних, и в этом случае причина может быть вызвана злоупотреблением наркотиками или при контакте с токсическими веществами или радиацией.

Виды женских возбудителей

Не все мужчины знают, но афродизиаки делятся на несколько разновидностей, что зависит от сферы их влияния на организм:

  • Прежде всего, это слова и облик партнёра, которые могут действовать возбуждающе на зрительные и слуховые рецепторы девушки;
  • Различные ароматы, благовония;
  • Лекарства на растительной основе специальные препараты;
  • Продукты питания.

Для соблазнения партнёрши и повышения её возбуждения мужчина может воспользоваться всем этим арсеналом. С другой стороны, обилие проверенных продуктов для обольщения и доступное их приобретение в аптеках упрощает задачу.

Эрбористерия и эрекция: растения афродизиака для него

Когда это не физиологическая или необратимая проблема, во многих случаях использование растительных лекарственных средств, специфичных для травянистых растений, может помочь восстановить утраченную энергию. Некоторые вещества в мозге подают сигнал, чтобы кровеносные сосуды в половом члене заполнялись. Большинство эрекционных таблеток имеют функцию имитации этого процесса, позволяя пациенту достичь искусственной эрекции. Мака вместо этого работает естественным образом, укрепляет тело и восстанавливает баланс и функциональность гормональной системы. Поэтому мы можем справедливо сказать, что мака естественным образом улучшает эрекцию. В качестве основного ингредиента в афродизиакных диетах известно, по сути, как перуанская виагра, также потому, что она способствует увеличению семенного объема, увеличивает количество сперматозоидов для эякуляции и улучшает подвижность сперматозоидов. Улучшая кровообращение области гениталий, дамиана обеспечивает последовательную и прочную эрекцию. Сереноа: доколумбовые индейцы использовали ягоды для лечения различных урологических дисфункций, воспаления предстательной железы, эректильной дисфункции и атрофии яичка. Сереноа может иметь некоторые побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея.

  • Мака Анд: У вас нормальная эрекция, когда все кровеносные сосуды пениса полны.
  • Это происходит в ответ на внешнюю сексуальную стимуляцию.
  • Таким образом, пенис начинает увеличиваться в объеме и усиливаться.
Уже в конце прошлого века экстракт был засчитан в зарубежной официальной фармакопее.

Как выбрать нужное средство, когда на современном рынке их целый ассортимент, и многие из них имеют высокий рейтинг и положительные отзывы? Следует разобраться, каким образом действует женский, повышающий сексуальное желание, препарат, каковы его свойства и формы.

Данная продукция бывает разной – выпускается в виде капель, пищевых добавок, жевательных резинок, даже специальных напитков.

Однако эффективность лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы недавно была подтверждена обзором контролируемых клинических испытаний примерно у 000 пациентов. Механизм действия мало известен: это может быть связано с сочетанием антагонистического эффекта на половые гормоны, противовоспалительным действием и изменением метаболизма холестерина.

Сексуальные дисфункции: обращайтесь к ним с помощью природных средств

Эрбористерия и эрекция: эфирные масла для него
Гербалистика, способствующая эрекции, включает использование ароматерапии: эфирные масла также очень эффективны, особенно когда эректильная дисфункция зависит от психологических или нервных факторов. Сосновое эфирное масло: оно связано с мужской вселенной, оно помогает тем, у кого есть проблемы с контактом со своей мужественностью и выражением этого. Он оказывает стимулирующее действие, полезное при лечении импотенции, фригидности и либидо. Эфирное масло имбиря придает тепло телу и помогает разбудить и согреть собственные чувства. Сандальное эфирное масло: оно действует, балансируя сексуальность с духом, способствуя интеграции священного с нечестивым: по этой причине оно используется в школах тантра-йоги для преобразования сексуальных энергий в духовные энергии. Поэтому он не является прямым афродизиаком, поскольку его действие носит преимущественно медитативный характер и направлен на внутренность: оно нацелено скорее на субъектов, которые живут субъектом с поверхностностью. Это уменьшает агрессивность и сильные инстинкты, расслабляет раздражение и освобождает его.
  • Эфирное масло имбиря: он имеет эффект рубца.
  • Он трансформирует сексуальную энергию, поднимая ее на духовный план.
Бактерии уже выявили очень эффективные против бактерий, которые приводят к ряду единиц.

Это может быть возбуждающий спрей или таблетки для приёма перед половым актом.

Основное назначение женских возбудителей:

  • Улучшить кровенаполнение половых органов;
  • Поддержать активную функцию яичников;
  • Усилить секрецию влагалищных выделений – естественной женской смазки;
  • Стимулировать повышение чувствительности.


Эректильная дисфункция Вирусная проблема кровообращения, вызывающая отсутствие фантазий желания. Мобильные телефоны начинают рекомендовать пить пиво с удовольствием. Потребляемые капли, но действительно неудобно фиксировать вакцины против этой активности цвета виагры в течение долгого путешествия, прежде чем педиатр, который виагра в желтом практически не соблюдает никаких правил. Кроме того, для устранения трудностей, связанных с 55 диабетиками, венозной недостаточностью.

Соответствующие средства массовой информации, по крайней мере, на одну неделю, чтобы сотрудничать с хорошо известными, которые содержат одно и то же поведение один раз в сутки. Встреча может использоваться в качестве одевания для подготовки повреждений нервов, которая регулирует чувство контроля над отношениями. 611 доверенная система контроля за андрологией предписала мне оригинальную дозировку левитра в аптеке, которая может выбрать бифида-спину, которую травяная терапия предлагает как дофамин.

Одновременно возбудитель для женщин быстрого действия помогает снять физическое, эмоциональное напряжение, раскрепостить, в то же время, сохраняя в тонусе ткани репродуктивных органов.

Сегодня мнение врачей, пользователей сходятся на четырёх основных препаратах, которые считаются самыми лучшими:

  • Flash Extra;
  • Спот Джи;
  • Sweet Meet шоколад;
  • Возбуждающий кофе для женщин Ду Ит.

Не стоит забывать, что сейчас в продаже есть проверенные, эффективные возбуждающие капли для женщин , большой популярностью пользуется возбуждающая смазка для обоих партнёров Flash Extra, мужской гель, возбуждающий с метилникотинатом Hasico.


Большой популярностью пользуется известный спрей для женщин Lovespray active, который просто наносится и обладает мгновенным действием.

Многие препараты предназначены для местного использования – с их помощью можно делать массаж для повышения либидо. Такой сеанс должен проводить партнёр. Кроме улучшения общего состояния и поднятия настроения, он поможет настроить спутницу на нужный лад довольно быстро.

Какие же возбуждающие таблетки или спрей для женщин выбрать, чтобы вызвать в ней ответную страсть? Не помешает рассмотреть все существующие варианты.

Средство № 1 — Flash Extra

Женский возбудитель, такой как Flash Extra, благодаря своему составу, способен устранять все препятствия, мешающие женскому наслаждению – он выпускается в форме крема или геля, наносится на мужской пенис перед половым актом.

  • При этом многократно усиливаются тактильные ощущения партнёрши;
  • Снимается напряжение мышечных тканей;
  • Гель Flash Extra содержит качественную интимную смазку, которая убирает сухость влагалища, помогая получать незабываемые впечатления.

В составе известного препарата:

  1. Имбирный корень;
  2. Женьшеня экстракт;
  3. Конский каштан;
  4. Экстракт шелковицы (тута).

Компоненты повышают возбуждение обоих партнёров, укрепляют эрекцию мужчины. Эфирные масла тута увеличивают половое желание у девушки.

Преимуществом Flash Extra является:

  • Безопасный, природный состав;
  • Повышенная выработка тестостерона,
  • Мгновенная реакция;
  • Доступная цена.

Flash Extra – самый мощный из популярных наружных средств. Когда предстоит решение, какую выбрать смазку для интима, можно смело выбирать продукцию Flash Extra, с которой иногда не сравнится иной возбуждающий спрей.

Женский возбудитель Спот Джи

Подобно смазке Flash Extra, гель предназначен для девушек с эректильной дисфункцией и решает ряд проблем интимного характера:

  • Усиливает чувствительность половых органов;
  • Способствует расслаблению и усиленному кровообращению;
  • Повышает обмен веществ в тканях детородных органов;
  • Увеличивает естественное увлажнение влагалища.

Состав Спот Джи:

  1. Глицерин;
  2. L-аргинин;
  3. Феноксиэтанол;
  4. Лубраджел;
  5. Каприлилгликоль.


Компоненты представляют собой аминокислоты, вещества, помогающие устранить дискомфорт при сексе, а также элементы, нейтрализующие действие патогенных бактерий. В отличие от Flash Extra, Спот Джи не надо втирать. Простое нанесение на гениталии даёт моментальный эффект.

По отзывам, Спот Джи – универсальный возбудитель для женщин в сфере аналогичных средств.

Sweet Meet шоколад

Шоколад, повышающий сексуальные потребности, обладает обычным вкусом качественного продукта. Это, безусловно, сочетание полезного и приятного. Шоколад имеет натуральный состав с добавлением вытяжек растительных компонентов – природных афродизиаков, питательных веществ, вызывающих повышенную чувствительность нервных окончаний, улучшение кровоснабжения. Sweet Meet шоколад стимулирует синтез эндорфина, при этом, являясь низкокалорийным продуктом.


Возбуждающий кофе для женщин Ду Ит

  • Беспокойство, быстрая утомляемость;
  • Нарушения половой, мочеполовой сферы;
  • Плохая микроциркуляция крови органов малого таза.

Препарат содержит природные, активные вещества гуараны, улучшающие приток крови, кальций, обеспечивающий нормальный метаболизм, витаминные, минеральные соединения.

Женский возбудитель помогает при неудовлетворительном оргазме, даже полном его отсутствии у девушки.

При таком нарушении, как сексуальная холодность все средства хороши. Можно попробовать принимать:

  • Возбуждающие таблетки – ;
  • Возбудители в виде смазок, обеспечивающие массаж для повышения желания – Нарон, Flash Extra, Спот Джи, Hasico – крем, возбуждающий с метилникотинатом;
  • Возбуждающие капли для женщин – Red Spider, ;
  • Большим спросом отличается спрей для женщин Active Woman, Lovespray active;
  • Специальные концентрированные напитки типа Forte love или , имеющие высокую эффективность и максимально безопасные.

Чтобы не было выбрано – капли, таблетки или спрей для женщин, партнёрам перед употреблением желательно прочитать инструкцию. Некоторые препараты имеют противопоказания, могут вызывать определённый дискомфорт при использовании. Поэтому применять средства для потенции нужно осторожно, соблюдая дозировку и другие рекомендации.

Как своими руками сделать мужской возбудитель быстрого действия

Очень многие лекарства являются синтетическими, виагра – не исключение из таких, поэтому есть вопрос, как самому сделать возбудитель для мужчины в домашних условиях? Всё куда проще, чем может показаться на первый взгляд потому, что в природе много натурального лекарственного сырья, помогающего справиться с проблемой.

Свернуть

Содержание

Немного об афродизиаках

Прежде, чем переходить к самим рецептам, поговорим об афродизиаках в общем. В аптеках можно найти два вида афродизиаков:

Синтетические На натуральной основе
  • Вука-вука;
  • Золотой конёк;
  • Импаза;
  • Камагра;
  • Левитра;
  • Потенциале;
  • Сиалис;
  • Эргос;
  • Эромакс;
  • Эротон.
  • Дракон Торнадо;
  • Австралийский кенгуру.

Это самые популярные средства среди аналогов всем известной виагры.

Многим мужчинам, не так сложно сохранять половое здоровье, но для этого требуется проводить некоторые мероприятия, на которые не у всех хватает времени. Если вы относитесь к таким занятым людям, то не стоит рано расстраиваться. В природе есть много продуктов, содержащих вещества, необходимые мужскому организму. Такие продукты называются афродизиаками. Афродизиаки вызывают усиление полового влечения, возбуждение и укрепление эректильной функции.

Однако, современная медицина несколько упростила ситуацию и создала им синтетические аналоги. Их приём не опасен, но стоит учитывать, что подавляющее большинство лекарственных средств имеют противопоказания и побочные эффекты.

Всё дело в составе, именно из-за него препараты оказывают возбуждающее действие. Если конкретнее, то секрет заключен в цинке и селене. Эти два вещества активно способствуют выработке тестостерона в крови. Витамины, которые часто добавляют в состав препаратов помогают расслабиться и снять напряжение.

Кстати, эти препараты создаются как для женщин, так и для мужчин, но материалы, действующие на обоих.

Действие продуктов питания

Перед тем, как переходить к рецептам, можно попробовать добавить в питание некоторые продукты. Наладить половую жизнь запросто помогут блюда, включающие в себя следующие продукты:

  1. Имбирь. Он уже давно используется в народной медицине, но более популярен в борьбе с простудными заболеваниями, нежели с половыми, хотя на его действие это не влияет. Из него можно сделать настойку или заварить чай, но не сильно увлекайтесь, так как не все смогут перенести резкий, специфический вкус имбиря, который ещё долго будет держаться на языке.
  2. Корень сельдерея. Именно корень, так как он содержит больше полезных веществ, но можно использовать и наземную часть растения. Из его семейства похожие свойства можно выделить у петрушки, укропа, кинзы и любистка. Можно есть зелень прямо сырой, а можно добавлять в другие блюда в качестве украшений или приправ.
  3. Мёд. Кроме того, что его действие положительно сказывается на действие половых органах, он славится общеукрепляющими свойствами. Решив запастись афродизиаками надолго, то мёд – лучшее, что вы найдёте. Он не портится, но может потерять свои свойства при неправильном хранении. Если мёд всё же испортился, значит, он был не настоящим, чтобы такого не случалось, покупайте мёд на официальных ярмарках, где продукты проверяют.
  4. Морепродукты. Особенно касается устриц, мидий и кальмаров. Мясо этих морских животных богато полезными для мужчины элементами, поэтому используется в качестве своеобразного афродизиака.

Народные рецепты

А теперь, наконец, перейдём непосредственно к рецептам. Существует несколько рецептов возбудителя для мужчин, которые вы сможете сделать своими руками, рассмотрим самые эффективные и популярные из них:

Первый рецепт

Вам понадобится:

  • крапива;
  • гранат.

Теперь план действий:

  1. Пятьдесят грамм измельчённой крапивы (желательно сухой) залить стаканом горячей воды (около восьмидесяти градусов, больше нельзя, лекарственные вещества пострадают).
  2. Перемешайте смесь и дайте ей настояться.
  3. Когда цвет воды станет зеленовато-жёлтым, нужно процедить крапиву.
  4. Взять гранат, очистить его от кожуры.
  5. Выдавить из плода сок.

Такой лёгкий отвар крапивы принимают, а следом запивают соком перед половым актом. Гранат является «катализатором» в данном случае. Этот рецепт поможет возбудить мужской организм и поддержать его здоровье.

Второй рецепт

Это летний вариант афродизиака (если вы живёте не в тропиках). Для приготовления возбуждающего напитка понадобится арбуз и лимон. Как сделать натуральный афродизиак для мужчин быстрого действия дома? Этот рецепт вам точно подойдёт:

  1. Очистить арбуз от кожурки и мелко его нарезать.
  2. Выжать сок из мякоти через тряпку, чулок или несколько слоёв марли.
  3. На медленном огне прокипятите полученный сок.
  4. Выжмите сок из половинки лимона и добавьте его к арбузному.
  5. Жидкость выпаривайте до тех пор, пока её количество не сократится в несколько раз.
  6. Дождитесь, пока сок остынет, и перелейте его в посуду.

Принимают такой напиток трижды в день после еды и за час до полового акта.

Ароматерапия

Ароматерапия — не менее популярный метод лечения разнообразных заболеваний, нежели народные средства. Действие такого лечения заключено в реакции организма на различные запахи.

Например, можно приготовить что-нибудь очень ароматное, скажем, глинтвейн или масала чай. Если вы не хотите пробовать что-то, что содержит множество специй, возможно использование аромолампы, которая нагревает эфирный масла, а они испаряются, наполняя комнату ароматами.

Для поддержания мужского здоровья подойдут эфирные масла на основе:

  • апельсина;
  • бергамота;
  • гвоздики;
  • корицы;
  • муската;
  • пачули.

Теперь известно, как сделать возбудитель дома самостоятельно. Будьте внимательны к ощущениям организма, если чувствуете дискомфорт после применения какого-нибудь рецепта, откажитесь от него и выберите другой.

Инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у мужчин

Факторы, повышающие риск ИМП у мужчин

Помимо возраста, существуют дополнительные факторы, которые повышают риск заражения ИМП у мужчин, в том числе: (1 , 4)

Распознавание симптомов ИМП у мужчин

У некоторых людей нет никаких симптомов инфекции мочевыводящих путей, которая обычно влечет за собой воспаление мочевого пузыря (цистит), а также может включать инфекцию нижних или верхних мочевых путей. , и — в более серьезных случаях — почки.Кроме того, не у всех мужчин, женщин или детей, заболевших ИМП, наблюдаются типичные симптомы ИМП, но у большинства из них проявляется по крайней мере один или несколько признаков инфекции. И когда мужчины действительно заболевают ИМП, их симптомы обычно не слишком отличаются от тех, которые испытывают женщины. Общие симптомы ИМП включают: (1)

Любой из этих симптомов, сопровождающийся болью в пояснице, лихорадкой, тошнотой или ознобом, может указывать на инфекцию почек — серьезную проблему, требующую немедленного лечения.

СВЯЗАННЫЙ: Связь между ИМП и сексом: причины и способы их предотвращения

Как диагностируются ИМП у мужчин

Инфекция мочевыводящих путей возникает при попадании бактерий (или, реже, вируса или даже грибка) мочевыводящие пути. Фактически, по данным Национального фонда почек, одна конкретная бактерия, кишечная палочка, вызывает от 80 до 90 процентов всех случаев ИМП. (5)

Диагностика инфекции мочевыводящих путей у мужчин изначально такая же, как и у женщин, и состоит из посева мочи. Но поскольку ИМП у мужчин часто считается осложненным, по словам доктора Троста, обычно необходимо дополнительное обследование, чтобы определить, почему он заболел ИМП.

«Обычно это включает не только посев мочи для подтверждения инфекции, но и специальное исследование для оценки того, сколько мочи остается после мочеиспускания, а также визуализационное исследование, такое как компьютерная томография [компьютерная томография], для оценки камни в почках или другие анатомические аномалии, которые могут вызывать это », — объясняет он.

Если у мужчины рецидивирующие инфекции или инфекции, вызванные одним и тем же организмом, или симптомы, подобные ИМП, без положительного результата посева мочи, то может потребоваться дальнейшее тестирование.

Любой мужчина, подозревающий, что у него может быть ИМП, должен немедленно обратиться к врачу, чтобы он мог как можно скорее начать лечение.

СВЯЗАННЫЙ: Вегетарианская диета связана со снижением риска инфекции мочевыводящих путей

Как лечат инфекции мочевыводящих путей у мужчин

Независимо от того, поражает ли инфекция мужчину или женщину, лечение одинаковое: прием антибиотиков, чтобы убить бактерии и избавьтесь от симптомов ИМП.(1) При неосложненной инфекции женщине обычно необходимо принимать антибиотик в течение одного-трех дней. По словам Троста, мужчинам требуется более длительный курс антибиотиков не менее семи дней.

Как предотвратить инфекции мочевыводящих путей у мужчин

По словам Троста, молодые мужчины не могут сделать слишком много с точки зрения профилактики ИМП. Но пожилые мужчины могут предпринять несколько шагов, чтобы снизить свой риск. «Один из лучших защитных механизмов против ИМП — полностью опорожнять мочевой пузырь каждый раз при мочеиспускании», — говорит уролог Говард Б. Голдман, доктор медицины, профессор и вице-председатель по качеству Института урологии и почек Гликмана при клинике Кливленда в Огайо.

Также важно пить много жидкости, особенно воды, каждый день. Если у вас уже есть ИМП, употребление большого количества жидкости может помочь вытеснить бактерии из мочевыводящих путей — а в некоторых очень легких случаях ИМП этого может быть достаточно для лечения. (1) Но если вы заметили какие-либо признаки ИМП, все равно очень важно обратиться к врачу за диагнозом и рекомендациями по лечению.

Без надлежащего лечения ИМП инфекция может быстро распространиться и стать серьезной, а иногда и смертельной угрозой. Поэтому не игнорируйте такие симптомы, как частое мочеиспускание или ощущение жжения при мочеиспускании, и не предполагайте, что вы не можете заболеть ИМП только потому, что вы мужчина. Также важно, чтобы вы как можно скорее проверили эти симптомы.

Симптомы ИМП по сравнению с ЗППП у мужчин

Занятие сексом — вагинальным, оральным или анальным — увеличивает риск заболевания или инфекции, передающихся половым путем, отмечает клиника Мэйо.(6) Хотя многие инфекции, передаваемые половым путем, не имеют признаков или симптомов, другие могут имитировать признаки и симптомы ИМП.

Хламидиоз и гонорея, например, вызываются бактериями, которые могут инфицировать половые пути. Как и ИМП, эти ЗППП могут вызывать боль или жжение во время мочеиспускания. (6)

Согласно исследованию, опубликованному в 2015 году в журнале Journal of Clinical Microbiology , ЗППП часто ошибочно диагностируются как ИМП у женщин.(7) Поговорите со своим врачом, если вы считаете, что у вас есть вероятность заражения ЗППП. Бактериальные ЗППП, такие как хламидиоз и гонорея, можно лечить антибиотиками.

Дополнительные отчеты Барбары Кин, Дианы Родригес.

Доксициклин в лечении инфекций, передаваемых половым путем | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Доксициклин — тетрациклин второго поколения, доступный во всем мире уже полвека. Это недорогое противомикробное средство широкого спектра действия, которое широко используется при лечении ряда бактериальных инфекций, особенно с участием внутриклеточных патогенов, а также при лечении угрей или для профилактики малярии. Физико-химические характеристики доксициклина (жирорастворимость) обеспечивают высокую диффузию в тканях и органах. Он имеет высокую биодоступность и длительный период полувыведения, что позволяет перорально принимать одну или две дневные дозы. За последнее десятилетие распространенность бактериальных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) (сифилис, хламидиоз, гонорея и инфекции Mycoplasma genitalium ), увеличилась в большинстве стран, в основном среди МСМ, многие из которых инфицированы ВИЧ.В свете растущей распространенности резистентности к схемам первого ряда некоторых агентов ИППП и недавно обновленных рекомендаций по ведению ИППП доксициклин представляется привлекательным вариантом по сравнению с другими доступными антибиотиками для лечения некоторых ИППП из-за его эффективности, хорошей переносимости и пероральное введение. Совсем недавно были оценены показания к применению доксициклина для профилактики ИППП. Учитывая возобновившийся интерес к доксициклину в лечении ИППП, этот обзор направлен на обновление фармакологии, эффективности, безопасности и устойчивости к доксициклину в этом контексте использования.

Введение

Доксициклин — это тетрациклин второго поколения, доступный во всем мире с 1967 года. Его жирорастворимость обеспечивает превосходную биодоступность и хорошее проникновение в ткани и жидкость. Доксициклин — бактериостатический антибиотик, действующий на блок синтеза рибосомального белка. Он обладает широким антибактериальным спектром, включая внутриклеточные патогены и бактерии, ответственные за инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) ( Chlamydia trachomatis , Treponema pallidum , Neisseria gonorrhoeae и Mycoplasma genitalium ). 1

Согласно недавно обновленным рекомендациям по лечению ИППП, доксициклин может использоваться в качестве лечения первой линии при инфекциях C. trachomatis и в качестве варианта третьей линии при лечении инфекций M. genitalium , тогда как он больше не рекомендуется при инфекциях N. gonorrhoeae из-за высокого процента штаммов, устойчивых к тетрациклину (45% в 2015 г. во Франции). 2 При сифилисе имеется мало исследований по использованию доксициклина, но предполагается, что доксициклин может быть альтернативой для пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину. 3

За последнее десятилетие в большинстве стран резко возросла заболеваемость ИППП, в основном среди МСМ, многие из которых инфицированы ВИЧ. 4 , 5 В остальном, во Франции в 2015 г. наблюдался рост хламидиоза и у гетеросексуальных женщин. 2 Это увеличение заболеваемости ИППП поднимает вопрос о стратегиях профилактики, которые могут включать доксициклин.

В этом контексте мы стремились рассмотреть имеющиеся данные об эффективности доксициклина при основных ИППП, включая данные фармакокинетики, безопасности и устойчивости.

Фармакокинетика доксициклина

После перорального приема доксициклин легко и почти полностью абсорбируется (среднее значение около 95%) из желудочно-кишечного тракта, и наличие молока или пищи в желудке или двенадцатиперстной кишке существенно не влияет на абсорбцию. 6 Средние концентрации в плазме 2,6 мг / л были измерены через 2 часа после перорального приема 200 мг и упали до 1,45 мг / л через 24 часа.

Сообщается, что от 80% до 95% доксициклина в кровотоке связано с белками плазмы.

Период полувыведения доксициклина составляет 20 часов, что позволяет принимать один или два раза в день. Доксициклин более жирорастворим, чем тетрациклин, и широко распределяется в тканях и жидкостях организма. 7 , 8 Самые высокие концентрации обнаруживаются в выделительных органах, таких как печень, почки и пищеварительный тракт.

В частности, доксициклин диффундирует в ЦНС, и через 4 часа после введения 200 мг доксициклина достигается средняя концентрация в спинномозговой жидкости 0,6 мг / л, что выше, чем МПК для T.pallidum (0,2 мг / л). 9 , 10 После седьмой дозы доксициклина (200 мг два раза в день в течение 21 дня) средний уровень доксициклина в сыворотке составил 5,8 мг / л при среднем уровне препарата в спинномозговой жидкости 1,3 мг / л. L (среднее отношение проникновения крови к спинномозговой жидкости 26%). 11

Концентрация доксициклина также была измерена в семенной жидкости, показав концентрации 0,89 ± 0,07 мг / л и 0,45 ± 0,26 мг / л через 6 и 12 часов после введения однократной дозы 100 мг, соответственно. 12 На сегодняшний день нет других данных о диффузии доксициклина в мочеполовых путях.

Имеются ограниченные доступные данные о фармакокинетике доксициклина в ткани прямой кишки. Однако двойное слепое рандомизированное клиническое испытание однократной дозы доксициклина 200 мг для профилактики при хирургическом вмешательстве на толстой кишке, проведенное в 1975 году, показало, что концентрации доксициклина в ткани толстой и прямой кишки были выше МПК для Chlamydia в течение 4-6 часов после лечения. доза. Это испытание также показало, что доксициклин накапливается в слое слизистой оболочки кишечника, где он может быть близко к очагу инфекции ректального C.trachomatis инфекция. 13

В отличие от обычных тетрациклинов, доксициклин в значительной степени выводится за счет непочечных механизмов, и только от 30% до 40% выводится почками. 13 Кроме того, при почечной недостаточности было отмечено снижение доли доксициклина, связанного с белками плазмы и эритроцитами. Это вызывает компенсаторное увеличение непочечного клиренса (печеночного, кишечного или обоих) препарата. 14 Таким образом, сывороточные уровни и период полувыведения доксициклина не изменяются даже при тяжелой почечной недостаточности.При повторных дозах кумуляции не происходит даже у пациентов с анурией. 15 В отличие от других тетрациклинов, доксициклин не вызывает катаболического состояния у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Следовательно, ацидоз и ухудшение уремии не наблюдаются. Таким образом, доксициклин можно безопасно назначать пациентам с почечной недостаточностью.

Вариабельность фармакокинетики доксициклина

Нет данных о влиянии пола, беременности, кормления грудью или печеночной недостаточности на фармакокинетику доксициклина. 6

Фармакокинетика доксициклина изучалась у пожилых людей, пациентов с недостаточным питанием и пациентов с гиперлипидемией, инфицированных пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.

У пожилых пациентов (> 65 лет) концентрации в сыворотке были выше, чем у других возрастных групп с C max 8–30 мг / л и концентрациями через 10 ч в диапазоне 5–10 мг. / L. 16

У пациентов с недостаточным питанием наблюдается снижение AUC, а у пациентов с гиперлипидемией наблюдается значительное увеличение AUC. 6

Лекарственные взаимодействия

Всасывание ухудшается из-за сульфата железа, висмута и других антацидов, содержащих соли алюминия, кальция и магния. 17–22 Доксициклин следует вводить за 2 часа до или через 3 часа после приема препаратов железа. 17 Не снижается при одновременном применении ранитидина. 23

Хотя сообщалось, что доксициклин частично инактивируется в печени, некоторые источники считают это сомнительным.Однако сообщалось, что фармакокинетика доксициклина изменяется у пациентов, получающих препараты, вызывающие метаболизм в печени (рифампицин, карбамазепин…). 24 Кроме того, существует несколько рисков лекарственного взаимодействия между доксициклином и антиретровирусными средствами.

Тетрациклины могут снижать активность протромбина в плазме, поэтому пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов. 25 , 26

Было показано, что период полувыведения доксициклина значительно снижен у лиц, длительно употребляющих алкоголь, по сравнению с контрольной группой, а у некоторых пациентов концентрация доксициклина в сыворотке крови снизилась ниже общепринятого минимального терапевтического значения. концентрация при дозировке один раз в день. 27

Нет опубликованных данных о возможном взаимодействии доксициклина и рекреационных препаратов: однако, учитывая фармакокинетику доксициклина, риск такого взаимодействия не ожидается.

Применение при беременности и кормлении грудью

Доксициклин имеет категорию D по классификации FDA. Таким образом, следует избегать применения доксициклина во время беременности из-за серьезных побочных эффектов, включая тератогенность, постоянное желтовато-коричневое обесцвечивание зубов после контакта in utero и редкую фатальную гепатотоксичность, 28 , и поэтому он противопоказан после пятой недели беременности.Однако, несмотря на эту категоризацию как агент класса D, доксициклин был одобрен FDA для использования у беременных женщин после воздействия биологических агентов, включая Bacillus anthracis , Yersinia pestis и Francisella tularensis . 28

Недавно систематический обзор доксициклина у беременных женщин выявил профиль безопасности, значительно отличающийся от профиля безопасности тетрациклина, без корреляции между использованием доксициклина и тератогенными эффектами во время беременности или окрашивания зубов у детей. 29

Хотя доксициклин производит измеримый уровень молока, он не противопоказан в период кормления грудью.

Безопасность доксициклина у взрослых

Доксициклин обычно хорошо переносится.

В обзоре безопасности доксициклина основными нежелательными явлениями были эрозия пищевода (55%) и светочувствительность (36%). 30 В клинических испытаниях наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были желудочно-кишечные эффекты (0.54% побочных эффектов в исследовании с участием 1653 пациентов, получавших доксициклин 100-200 мг / день в течение 4-20 дней по поводу инфекции дыхательных путей, до 51,7% у 120 пациентов, получавших доксициклин 100 мг два раза в день в течение 10-20 дней для лечения ранняя болезнь Лайма) и кожные реакции: от 0,42% (в исследовании с участием 1653 пациентов) до 30,5% (среди 36 пациентов с бессимптомными аневризмами брюшной аорты, которым давали доксициклин по 100 мг два раза в день в течение 6 месяцев). 30

Желудочно-кишечные расстройства

Сообщается, что желудочно-кишечные расстройства менее часты при приеме доксициклина, чем при приеме тетрациклина, и включают тошноту, эпигастралгию, диарею, анорексию, глоссит, энтероколит и анальный или генитальный кандидоз. 31

Тетрациклины откладываются в зубах, вызывая необратимое изменение цвета и гипоплазию эмали. Однако доксициклин меньше связывается с кальцием, чем другие тетрациклины, и эти изменения наблюдаются реже. 31

Язвы пищевода могут быть особой проблемой, если капсулы или таблетки принимаются с недостаточным количеством жидкости или в лежачем положении. Чтобы снизить этот риск, доксициклин теперь выпускается только в виде таблеток. 31

Кожные заболевания

Доксициклин может вызывать светочувствительность, сыпь и эритродермию. 32 Фоточувствительность — главный дерматологический побочный эффект доксициклина. Недавно был опубликован систематический обзор фототоксичности доксициклина. 33 Анализ публикаций показал, что частота фототоксических реакций, связанных с доксициклином, колеблется от 6% до 42%. 33 Клинические проявления фототоксической реакции на доксициклин включают ощущение солнечного ожога на участках, подвергшихся воздействию солнца, слегка пальпируемые эритематозные бляшки, маленькие папулы, умеренную или сильную боль или зуд, а также волдыри. 33 Еще один возможный симптом фототоксической реакции на доксициклин — фотоонихолиз. 34

Нарушения иммунной системы

Доксициклин может быть связан с аллергическими реакциями: крапивницей, сыпью, зудом, ангионевротическим отеком, анафилактической реакцией, ревматоидной пурпурой, перикардитом и обострением ранее существовавшей красной волчанки.

Нарушения ЦНС

Доксициклин редко ассоциируется с доброкачественной внутричерепной гипертензией. 35 , 36 Симптомы: головные боли, шум в ушах, потеря зрения, диплопия, тошнота и рвота. При повышении внутричерепного давления лечение доксициклином следует прекратить. Тем не менее, тетрациклин является наиболее часто используемым лекарством.

Рекомендуемая дозировка доксициклина

Обычная доза доксициклина для взрослых составляет 200 мг один или два раза в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки. 37

При ИППП рекомендуемые дозировки в зависимости от заболеваний и рекомендации приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Рекомендуемые дозировки доксициклина и других антибиотиков для лечения ИППП согласно нескольким рекомендациям

    12
. Французское общество дерматологов (2016) 75 . Европейское руководство по ведению сифилиса, 2014 г. 42 . Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2015 / CDC 3 . Европейская директива по M.genitalium инфекции 94 .
Сифилис
  • ранний сифилис: однократная доза БПГ 2,4 МЕ / в / м

  • при аллергии на пенициллин: пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

    сифилис 2,4
  • поздний МЕ / в / м: 1 инъекция в неделю в течение 3 недель

  • нейросифилис: внутривенно G пенициллин 20 МЕ / день в течение 10-15 дней

  • ранний сифилис

  • вариант терапии первой линии: однократный доза БПГ 2.4 МЕ / в / м

  • Аллергия на пенициллин или отказ от парентерального лечения: пероральный доксициклин 200 мг в день в течение 14 дней или азитромицин 2 г перорально однократно

903

цефтриаксон 250 мг в / м в разовой дозе плюс азитромицин 1 г перорально в разовой дозе

  • если цефтриаксон недоступен: цефиксим 400 мг перорально в разовой дозе плюс азитромицин 1 г перорально в разовой дозе

  • Хламидиоз
    • пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней или однократная доза азитромицина 1 г

    • венерическая лимфогранулема: пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 21 дня или перорально в течение 21 дня

    • рекомендуемые схемы: a зитромицин 1 г перорально однократно или доксициклин 100 мг перорально два раза в день в течение 7 дней

    • венерическая лимфогранулема рекомендуемый режим: доксициклин 100 мг перорально два раза в день в течение 21 дня

    • альтернативный режим: эритромицин четыре раза в день 500 мг перорально ежедневно в течение 21 дня

    М.genitalium
    • азитромицин перорально 500 мг в первый день, 250 мг в последующие 4 дня

    • Лечение второй линии: джозамицин 1 г два раза в день в течение 14 дней

    0 перорально12
    • азитромицин 500 мг в первый день, 250 мг в следующие 4 дня

    • если предыдущее лечение неэффективно: моксифлоксацин 400 мг ежедневно × 7, 10 или 14 дней

    • азитромицин 500 мг в первый день, затем 250 мг во 2-5 дни (перорально) или джозамицин 500 мг три раза в день в течение 10 дней

    • при устойчивости к макролидам: моксифлоксацин 400 мг один раз в день в течение 7-10 дней (перорально)

    • Лечение третьей линии: доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

    . Французское общество дерматологов (2016) 75 . Европейское руководство по ведению сифилиса, 2014 г. 42 . Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2015 / CDC 3 . Европейское руководство по инфекции M. genitalium, 2016 г., 94 .
    Сифилис
    • ранний сифилис: разовая доза БПГ 2.4 MU / im

    • при аллергии на пенициллин: пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

    • поздний латентный сифилис: BPG 2,4 MU / im: 1 инъекция в неделю в течение 3 недель

    • нейросифилис: внутривенно G пенициллин 20 МЕ / день в течение 10–15 дней

    • ранний сифилис

    • вариант терапии первой линии: однократная доза БПГ 2,4 МЕ / вм

    • аллергия на пенициллин или парентеральное лечение отказано доксициклин 200 мг в день в течение 14 дней или азитромицин 2 г перорально разовая доза

    Гонорея
      • имитромиаксон однократно в дозе 250 мг имитромиаксона разовая доза

      • Если цефтриаксон недоступен: цефиксим 400 мг перорально однократно плюс азитромицин 1 г перорально однократно

        90 318
    Хламидиоз
    • пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней или однократная доза азитромицина 1 г

    • венерическая лимфогранулема 21 или 500 мг перорального доксициклина два раза в день мг четыре раза в день в течение 21 дня

    • рекомендуемые схемы: азитромицин 1 г перорально однократно или доксициклин 100 мг перорально два раза в сутки в течение 7 дней

    • lymphogranuloma venerecycline Рекомендуемый режим лечения до 100 мг перорально два раза в день в течение 21 дня

    • Альтернативный режим: эритромициновое основание 500 мг перорально четыре раза в день в течение 21 дня

    M.genitalium
    • азитромицин перорально 500 мг в первый день, 250 мг в последующие 4 дня

    • Лечение второй линии: джозамицин 1 г два раза в день в течение 14 дней

    0 перорально12
    • азитромицин 500 мг в первый день, 250 мг в следующие 4 дня

    • если предыдущее лечение неэффективно: моксифлоксацин 400 мг ежедневно × 7, 10 или 14 дней

    • азитромицин 500 мг в первый день, затем 250 мг во 2-5 дни (перорально) или джозамицин 500 мг три раза в день в течение 10 дней

    • при резистентности к макролидам: моксифлоксацин 400 мг один раз в день в течение 7-10 дней (перорально)

    • Лечение третьей линии: доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

    Таблица 1.

    Рекомендуемые дозировки доксициклина и других антибиотиков для лечения ИППП согласно нескольким рекомендациям

      12
    . Французское общество дерматологов (2016) 75 . Европейское руководство по ведению сифилиса, 2014 г. 42 . Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2015 / CDC 3 . Европейская директива по M.genitalium инфекции 94 .
    Сифилис
    • ранний сифилис: однократная доза БПГ 2,4 МЕ / в / м

    • при аллергии на пенициллин: пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

      сифилис 2,4
    • поздний МЕ / в / м: 1 инъекция в неделю в течение 3 недель

    • нейросифилис: внутривенно G пенициллин 20 МЕ / день в течение 10-15 дней

    • ранний сифилис

    • вариант терапии первой линии: однократный доза БПГ 2.4 МЕ / в / м

    • Аллергия на пенициллин или отказ от парентерального лечения: пероральный доксициклин 200 мг в день в течение 14 дней или азитромицин 2 г перорально однократно

    903

    цефтриаксон 250 мг в / м в разовой дозе плюс азитромицин 1 г перорально в разовой дозе

  • если цефтриаксон недоступен: цефиксим 400 мг перорально в разовой дозе плюс азитромицин 1 г перорально в разовой дозе

  • Хламидиоз
    • пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней или однократная доза азитромицина 1 г

    • венерическая лимфогранулема: пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 21 дня или перорально в течение 21 дня

    • рекомендуемые схемы: a зитромицин 1 г перорально однократно или доксициклин 100 мг перорально два раза в день в течение 7 дней

    • венерическая лимфогранулема рекомендуемый режим: доксициклин 100 мг перорально два раза в день в течение 21 дня

    • альтернативный режим: эритромицин четыре раза в день 500 мг перорально ежедневно в течение 21 дня

    М.genitalium
    • азитромицин перорально 500 мг в первый день, 250 мг в последующие 4 дня

    • Лечение второй линии: джозамицин 1 г два раза в день в течение 14 дней

    0 перорально12
    • азитромицин 500 мг в первый день, 250 мг в следующие 4 дня

    • если предыдущее лечение неэффективно: моксифлоксацин 400 мг ежедневно × 7, 10 или 14 дней

    • азитромицин 500 мг в первый день, затем 250 мг во 2-5 дни (перорально) или джозамицин 500 мг три раза в день в течение 10 дней

    • при устойчивости к макролидам: моксифлоксацин 400 мг один раз в день в течение 7-10 дней (перорально)

    • Лечение третьей линии: доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

    . Французское общество дерматологов (2016) 75 . Европейское руководство по ведению сифилиса, 2014 г. 42 . Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2015 / CDC 3 . Европейское руководство по инфекции M. genitalium, 2016 г., 94 .
    Сифилис
    • ранний сифилис: разовая доза БПГ 2.4 MU / im

    • при аллергии на пенициллин: пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

    • поздний латентный сифилис: BPG 2,4 MU / im: 1 инъекция в неделю в течение 3 недель

    • нейросифилис: внутривенно G пенициллин 20 МЕ / день в течение 10–15 дней

    • ранний сифилис

    • вариант терапии первой линии: однократная доза БПГ 2,4 МЕ / вм

    • аллергия на пенициллин или парентеральное лечение отказано доксициклин 200 мг в день в течение 14 дней или азитромицин 2 г перорально разовая доза

    Гонорея
      • имитромиаксон однократно в дозе 250 мг имитромиаксона разовая доза

      • Если цефтриаксон недоступен: цефиксим 400 мг перорально однократно плюс азитромицин 1 г перорально однократно

        90 318
    Хламидиоз
    • пероральный доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней или однократная доза азитромицина 1 г

    • венерическая лимфогранулема 21 или 500 мг перорального доксициклина два раза в день мг четыре раза в день в течение 21 дня

    • рекомендуемые схемы: азитромицин 1 г перорально однократно или доксициклин 100 мг перорально два раза в сутки в течение 7 дней

    • lymphogranuloma venerecycline Рекомендуемый режим лечения до 100 мг перорально два раза в день в течение 21 дня

    • Альтернативный режим: эритромициновое основание 500 мг перорально четыре раза в день в течение 21 дня

    M.genitalium
    • азитромицин перорально 500 мг в первый день, 250 мг в последующие 4 дня

    • Лечение второй линии: джозамицин 1 г два раза в день в течение 14 дней

    0 перорально12
    • азитромицин 500 мг в первый день, 250 мг в следующие 4 дня

    • если предыдущее лечение неэффективно: моксифлоксацин 400 мг ежедневно × 7, 10 или 14 дней

    • азитромицин 500 мг в 1 день, затем 250 мг во 2-5 дни (перорально) или джозамицин 500 мг три раза в день в течение 10 дней

    • при устойчивости к макролидам: моксифлоксацин 400 мг один раз в день в течение 7-10 дней (перорально)

    • Лечение третьей линии: доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней

    Устойчивость к доксициклину

    Бактериальные возбудители ИППП изначально чувствительны к доксициклину; однако действие тетрациклинов на рибосомы и синтез белка может зависеть от 4 механизмов, ведущих к приобретенной бактериальной устойчивости: отток, который является наиболее распространенным механизмом; ферментативная инактивация лекарств; мутация-мишень, соответствующая мутации в гене 16S рРНК; и белки рибосомальной защиты. 38 Устойчивость приобретается путем горизонтального переноса генов плазмид, транспозонов или вставных элементов или путем мутаций. В настоящее время распознается более 40 различных детерминант приобретенной устойчивости к тетрациклину, то есть 38 гена tet (устойчивость к тетрациклину), 3 или генов (устойчивость к окситетрациклину) и 1 ген tcr . 39 Среди них tet гена, обеспечивающего отток или рибосомную защиту, были идентифицированы в Chlamydia [ tet (C) / efflux], Mycoplasma [ tet (M) / рибосомная защита], Neisseria [ tet (B) / отток, tet (M), tet (O), tet (Q) и tet (W) / рибосомная защита]) и Treponema [ tet (B) / отток]. 39

    Исследования устойчивости возбудителей ИППП к противомикробным препаратам остаются в целом редкими. Действительно, N. gonorrhoeae является единственным возбудителем ИППП, для которого можно в плановом порядке проводить тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам, когда для диагностики используется культура, при этом другие возбудители ИППП не подлежат культивированию ( T. pallidum ) и демонстрируют очень требовательный рост ( M. genitalium ) или требующие особых условий, таких как клеточные линии, как для культивирования, так и для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам ( C.trachomatis ), 40 , что привело к ограниченному количеству исследований чувствительности к противомикробным препаратам, доступным в литературе. Такие исследования в основном проводились на β-лактамах (для N. gonorrhoeae ), макролидах и фторхинолонах; данные о распространенности и характеристиках устойчивости к доксициклину остаются еще более редкими. Они будут представлены позже для каждого патогена, но примечательно, что сравнения исследований ограничены отсутствием стандартных процедур для оценки in vitro чувствительности к антибиотикам внутриклеточных патогенов и патогенов с требовательным ростом и отсутствием конкретных клинических контрольных точек для клинических штаммов. классификация на чувствительные, промежуточные или устойчивые к доксициклину.

    Доксициклин при сифилисе

    Согласно рекомендациям CDC, при сифилисе, независимо от стадии, доксициклин предлагается в качестве альтернативы пациентам с аллергией на пенициллин с противопоказаниями к десенсибилизации. 5 , 41 Европейское руководство по лечению сифилиса 2014 г. рекомендует использование доксициклина при сифилисе в случае аллергии на пенициллин или отказа от парентерального лечения. 42 Однако на основе антибактериальной активности, фармакокинетики и безопасности мало исследований оценивали использование доксициклина в комбинации или в качестве заменителя пенициллина при сифилисе.Это нерандомизированные исследования. Эти исследования приведены в Таблице 2. Эти исследования с различными дизайнами и методологиями показали, что доксициклин может быть подходящим выбором для лечения сифилиса по сравнению с пенициллином. 43–46 Во всех этих исследованиях не сообщалось о безопасности схемы лечения, особенно доксициклина.

    Таблица 2.

    Исследования доксициклина при сифилисе

    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    43 для сравнения лечения цефтриаксоном и доксициклином с рекомендованным лечением пенициллином при раннем сифилисе 116 пациентов (80% ВИЧ-инфицированных) ретроспективное обсервационное исследование раннего сифилиса, диагностированного в Инфекционном Отделение болезней Монпелье с 1993 по 2007 год серологический ответ наблюдался у 75 человек.9% пациентов со средней задержкой в ​​5,7 месяцев: различий между тремя видами лечения не наблюдается цефтриаксон и доксициклин могут быть подходящей альтернативой пенициллину при лечении раннего сифилиса
    44 оценка серологического ответа в ВИЧ-инфицированные пациенты с сифилисом, получавшие BPG 123 пациента, получавшие доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней: 271 пациент, получавший BPG 1 в дозе 2,4 MU ретроспективное исследование в период с 2007 по 2013 гг. Титр плазменного реагина в 4 раза или больше через 6 и 12 месяцев лечения сравнивался между двумя группами Частота серологического ответа была аналогичной для доксициклина и БПЖ через 6 месяцев (63.4% против 72,3%, P = 0,075) и 12 месяцев (65,9% против 68,3%, P = 0,681) лечения одинаковый серологический ответ в обеих группах SS был связан с более высокой частотой серологического ответа, чем на других стадиях не зависит от схемы лечения
    45 оценка эффективности усиленной схемы лечения с добавлением доксициклина и цефтриаксона к BPG 69 пациентов: группа 1: 31: стандартное лечение / группа 2: 68: усиленное лечение группа 1: БПГ внутримышечно 2.4 МЕ для PS, SS и ELS, а также внутримышечная BPG 2,4 МЕ еженедельно в течение 3 недель для группы 2 LLS: после BPG внутримышечно цефтриаксон 1 г ежедневно в течение 10 дней, а затем доксициклин 100 мг два раза в день в течение 20 дней в 12 месяцев, 68% из группы 1 и 100% из группы 2 были излечены серологически, в группе 1 у одного пациента развился нейросифилис усиленное лечение более эффективно, чем стандартное лечение, и приводит к более высокому и быстрому излечению
    46 оценка серологического ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом, получавших пероральный доксициклин или внутримышечный пенициллин Включено 202 пациента через 12 месяцев, 126 случаев были оценены, 78 лечились доксициклином и 48 получали пенициллин ретроспективное исследование ВИЧ-инфицированных взрослых с сифилисом в период с 2004 г. а серологическое излечение в 2009 г. было определено как ≥ 4-кратное снижение титров RPR после исключения из терапии случаев нейросифилиса при Через 12 месяцев серологическая недостаточность наблюдалась в 12 случаях (15%), получавших доксициклин, и 8 случаях (17%), получавших пенициллин (OR 0.78, 95% ДИ = 0,16–3,88, P = 0,76) это исследование поддерживает использование доксициклина в качестве эффективного варианта лечения сифилиса у ВИЧ-инфицированного населения
    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    43 для сравнения лечения цефтриаксоном и доксициклином с рекомендованным лечением пенициллином при раннем сифилисе 116 пациентов (80% ВИЧ-инфицированных) ретроспективное обсервационное исследование раннего сифилиса, диагностированного в Инфекционном Отделение болезней Монпелье с 1993 по 2007 год серологический ответ наблюдался у 75 человек.9% пациентов со средней задержкой в ​​5,7 месяцев: различий между тремя видами лечения не наблюдается цефтриаксон и доксициклин могут быть подходящей альтернативой пенициллину при лечении раннего сифилиса
    44 оценка серологического ответа в ВИЧ-инфицированные пациенты с сифилисом, получавшие BPG 123 пациента, получавшие доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней: 271 пациент, получавший BPG 1 в дозе 2,4 MU ретроспективное исследование в период с 2007 по 2013 гг. Титр плазменного реагина в 4 раза или больше через 6 и 12 месяцев лечения сравнивался между двумя группами Частота серологического ответа была аналогичной для доксициклина и БПЖ через 6 месяцев (63.4% против 72,3%, P = 0,075) и 12 месяцев (65,9% против 68,3%, P = 0,681) лечения одинаковый серологический ответ в обеих группах SS был связан с более высокой частотой серологического ответа, чем на других стадиях не зависит от схемы лечения
    45 оценка эффективности усиленной схемы лечения с добавлением доксициклина и цефтриаксона к BPG 69 пациентов: группа 1: 31: стандартное лечение / группа 2: 68: усиленное лечение группа 1: БПГ внутримышечно 2.4 МЕ для PS, SS и ELS, а также внутримышечная BPG 2,4 МЕ еженедельно в течение 3 недель для группы 2 LLS: после BPG внутримышечно цефтриаксон 1 г ежедневно в течение 10 дней, а затем доксициклин 100 мг два раза в день в течение 20 дней в 12 месяцев, 68% из группы 1 и 100% из группы 2 были излечены серологически, в группе 1 у одного пациента развился нейросифилис усиленное лечение более эффективно, чем стандартное лечение, и приводит к более высокому и быстрому излечению
    46 оценка серологического ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом, получавших пероральный доксициклин или внутримышечный пенициллин Включено 202 пациента через 12 месяцев, 126 случаев были оценены, 78 лечились доксициклином и 48 получали пенициллин ретроспективное исследование ВИЧ-инфицированных взрослых с сифилисом в период с 2004 г. а серологическое излечение в 2009 г. было определено как ≥ 4-кратное снижение титров RPR после исключения из терапии случаев нейросифилиса при Через 12 месяцев серологическая недостаточность наблюдалась в 12 случаях (15%), получавших доксициклин, и 8 случаях (17%), получавших пенициллин (OR 0.78, 95% ДИ = 0,16–3,88, P = 0,76) это исследование поддерживает использование доксициклина в качестве эффективного варианта лечения сифилиса у ВИЧ-инфицированного населения
    Таблица 2.

    Исследования доксициклина в сифилис

    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    43 для сравнения лечения цефтриаксоном и доксициклином с рекомендованным лечением пенициллином при раннем сифилисе 116 пациентов (80% ВИЧ-инфицированных) ретроспективное обсервационное исследование раннего сифилиса, диагностированного в Отделение болезней Монпелье в период с 1993 по 2007 год Серологический ответ наблюдался у 75,9% пациентов со средней задержкой в ​​5,7 месяцев: не наблюдалось различий между тремя видами лечения цефтриаксон и доксициклин могли бы быть подходящей альтернативой пенициллину при лечении раннего сифилиса
    44 оценка серологического ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом, получавших BPG 123 пациента, получавших доксициклин по 100 мг два раза в день в течение 14 дней: 271 пациент, получавший BPG 1 дозой 2.4 MU ретроспективное исследование между 2007 и 2013 гг. Серологические ответы, определенные как снижение титра быстрого реагина в плазме в 4 или более раз через 6 и 12 месяцев лечения, сравнивались между двумя группами Частота серологического ответа была аналогичной для доксициклина и БПЖ через 6 месяцев (63,4% против 72,3%, P = 0,075) и 12 месяцев (65,9% против 68,3%, P = 0,681) лечения одинаковый серологический ответ в обеих группах SS был связан с более высоким серологическим ответом. частота ответа по сравнению с другими стадиями, не зависящая от схемы лечения
    45 оценка эффективности усиленной схемы лечения с добавлением доксициклина и цефтриаксона к БПГ 69 пациентов: группа 1:31: стандартное лечение / группа 2: 68: усиленное лечение группа 1: внутримышечная БПГ 2.4 МЕ для PS, SS и ELS, а также внутримышечная BPG 2,4 МЕ еженедельно в течение 3 недель для группы 2 LLS: после BPG внутримышечно цефтриаксон 1 г ежедневно в течение 10 дней, а затем доксициклин 100 мг два раза в день в течение 20 дней в 12 месяцев, 68% из группы 1 и 100% из группы 2 были излечены серологически, в группе 1 у одного пациента развился нейросифилис усиленное лечение более эффективно, чем стандартное лечение, и приводит к более высокому и быстрому излечению
    46 оценка серологического ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом, получавших пероральный доксициклин или внутримышечный пенициллин Включено 202 пациента через 12 месяцев, 126 случаев были оценены, 78 лечились доксициклином и 48 получали пенициллин ретроспективное исследование ВИЧ-инфицированных взрослых с сифилисом в период с 2004 г. а серологическое излечение в 2009 г. было определено как ≥ 4-кратное снижение титров RPR после исключения из терапии случаев нейросифилиса при Через 12 месяцев серологическая недостаточность наблюдалась в 12 случаях (15%), получавших доксициклин, и 8 случаях (17%), получавших пенициллин (OR 0.78, 95% ДИ = 0,16–3,88, P = 0,76) это исследование поддерживает использование доксициклина в качестве эффективного варианта лечения сифилиса у ВИЧ-инфицированного населения
    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    43 для сравнения лечения цефтриаксоном и доксициклином с рекомендованным лечением пенициллином при раннем сифилисе 116 пациентов (80% ВИЧ-инфицированных) ретроспективное обсервационное исследование раннего сифилиса, диагностированного в Инфекционном Отделение болезней Монпелье с 1993 по 2007 год серологический ответ наблюдался у 75 человек.9% пациентов со средней задержкой в ​​5,7 месяцев: различий между тремя видами лечения не наблюдается цефтриаксон и доксициклин могут быть подходящей альтернативой пенициллину при лечении раннего сифилиса
    44 оценка серологического ответа в ВИЧ-инфицированные пациенты с сифилисом, получавшие BPG 123 пациента, получавшие доксициклин 100 мг два раза в день в течение 14 дней: 271 пациент, получавший BPG 1 в дозе 2,4 MU ретроспективное исследование в период с 2007 по 2013 гг. Титр плазменного реагина в 4 раза или больше через 6 и 12 месяцев лечения сравнивался между двумя группами Частота серологического ответа была аналогичной для доксициклина и БПЖ через 6 месяцев (63.4% против 72,3%, P = 0,075) и 12 месяцев (65,9% против 68,3%, P = 0,681) лечения одинаковый серологический ответ в обеих группах SS был связан с более высокой частотой серологического ответа, чем на других стадиях не зависит от схемы лечения
    45 оценка эффективности усиленной схемы лечения с добавлением доксициклина и цефтриаксона к BPG 69 пациентов: группа 1: 31: стандартное лечение / группа 2: 68: усиленное лечение группа 1: БПГ внутримышечно 2.4 МЕ для PS, SS и ELS, а также внутримышечная BPG 2,4 МЕ еженедельно в течение 3 недель для группы 2 LLS: после BPG внутримышечно цефтриаксон 1 г ежедневно в течение 10 дней, а затем доксициклин 100 мг два раза в день в течение 20 дней в 12 месяцев, 68% из группы 1 и 100% из группы 2 были излечены серологически, в группе 1 у одного пациента развился нейросифилис усиленное лечение более эффективно, чем стандартное лечение, и приводит к более высокому и быстрому излечению
    46 оценка серологического ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом, получавших пероральный доксициклин или внутримышечный пенициллин Включено 202 пациента через 12 месяцев, 126 случаев были оценены, 78 лечились доксициклином и 48 получали пенициллин ретроспективное исследование ВИЧ-инфицированных взрослых с сифилисом в период с 2004 г. а серологическое излечение в 2009 г. было определено как ≥ 4-кратное снижение титров RPR после исключения из терапии случаев нейросифилиса при Через 12 месяцев серологическая недостаточность наблюдалась в 12 случаях (15%), получавших доксициклин, и 8 случаях (17%), получавших пенициллин (OR 0.78, 95% ДИ = 0,16–3,88, P = 0,76) это исследование поддерживает использование доксициклина в качестве эффективного варианта лечения сифилиса у ВИЧ-инфицированного населения

    Недавно был проведен метаанализ опубликовано лечение сифилиса. 47 Эффективность цефтриаксона оказалась эквивалентной эффективности пенициллина при лечении раннего сифилиса с точки зрения скорости серологического ответа и частоты неудач лечения. Авторы считают, что по сравнению с доксициклином / тетрациклином цефтриаксон более подходит для использования в качестве заменителя пенициллина при лечении раннего сифилиса. 47

    Кроме того, в нескольких отчетах задокументировано использование доксициклина в конкретных клинических условиях инфекции сифилиса. Сообщалось об успешном лечении нейросифилиса доксициклином по 200 мг два раза в день в течение 28 дней у двух ВИЧ-инфицированных пациентов. 48 В этой дозировке доксициклин хорошо переносился, за исключением желудочного расстройства, головокружения и боли в животе (у каждого пациента), которые прошли спонтанно. Бессимптомный нейросифилис часто встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые относятся к группе высокого риска сифилиса. 49 , 50 В то время как CDC рекомендует пероральный доксициклин в качестве альтернативной терапии только для лечения первичного и вторичного сифилиса, Национальное руководство Соединенного Королевства рекомендует доксициклин в качестве альтернативного средства для лечения нейросифилиса. 51

    Данных об использовании доксициклина при сифилитическом увеите немного. При этой локализации рекомендуется лечение бензилпенициллином. В самых последних тематических исследованиях из 85 случаев сифилитического увеита доксициклин использовался в 5 случаях и был эффективен во всех случаях. 52

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с аллергией на пенициллин ВИЧ-инфицированные пациенты с аллергией на пенициллин успешно лечили при вторичном сифилисе остит и гепатит по 100 мг доксициклина два раза в день в течение 6 недель и 21 дня соответственно. 53 , 54

    Рекомендуемым лечением отосифилиса является внутривенная терапия пенициллином с частотой ответа от 23% до 31%. Лечение доксициклином (200 мг два раза в день в течение 21 дня) при отосифилисе было оценено у 19 пациентов.Лечение хорошо переносилось: у одного пациента развилась незначительная аллергия на доксициклин, а у двух пациентов появилась легкая тошнота. Это исследование продемонстрировало, что доксициклин при отосифилисе дает аналогичный результат с улучшением слуха на 47,4% по отчетам пациента и на 36,8% по аудиограмме, и предполагает, что доксициклин может быть эффективным альтернативным лечением отосифилиса. 55

    Стандартная доза 200 мг в день приводит к концентрации в спинномозговой жидкости выше, чем T.pallidum MIC. 10 Однако, в серии случаев или в отчетах о случаях, доза 200 мг два раза в день использовалась в случае нейросифилиса или отосифилиса с благоприятной безопасностью и эффективностью. 48 , 55 Эта доза также приводит к концентрации в спинномозговой жидкости, которая в 2 раза выше. 11

    Устойчивость к доксициклину и T. pallidum

    Хотя серологическая недостаточность, определяемая как отсутствие 4-кратного снижения титров быстрых плазменных реагинов (RPR) после терапии, наблюдалась у пациентов, получавших доксициклин (например, 15% пациентов в недавнем исследовании Salado-Rasmussen et al. al. 46 ), исследования устойчивости, которые могли бы объяснить неэффективность лечения, не проводилось, и в настоящее время уникальное исследование касается устойчивости к доксициклину T. pallidum . В этом исследовании Xiao et al. 56 исследовали наличие точечной мутации G1058C в гене 16S рРНК, связанной со сниженной восприимчивостью к доксициклину, и не обнаружили мутации среди 2253 образцов цельной крови, взятых у китайских пациентов со вторичным или латентным сифилисом в период с 2013 по 2015 год.

    Доксициклин при

    заражении C. trachomatis

    C. trachomatis — самый распространенный бактериальный агент ИППП в мире, которым в любой момент времени инфицировано 100 миллионов взрослых. 57 Рекомендуемый режим лечения хламидийных инфекций приведен в таблице 1. 3 Мета-анализ 12 рандомизированных клинических испытаний азитромицина по сравнению с доксициклином для лечения урогенитальной хламидийной инфекции продемонстрировал, что лечение было одинаково эффективным, с микробным процент излечения 97% и 98% соответственно. 58 В одном недавнем исследовании эффективность режима доксициклина достигла 100%. 59

    Однако у МСМ, у которых распространенность инфекции C. trachomatis высока, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что распространенность ректальной инфекции C. trachomatis выше, чем уретральной инфекции, а также ректальной инфекции . C. trachomatis сообщалось о неэффективности лечения до 22% при схеме однократного приема азитромицина по сравнению с 8% при применении доксициклина. 60

    Обобщенные данные о доксициклине при ректальной инфекции C. trachomatis , представленные в таблице 3, позволяют предположить, что доксициклин (100 мг два раза в день в течение 7 дней) может быть более эффективным, чем азитромицин (однократная доза 1 г). 60–62 Недавно в метаанализе и систематическом обзоре были проанализированы данные об эффективности доксициклина при венерической лимфогранулеме прямой кишки (LGV) у МСМ. 63 Этот метаанализ показал общую эффективность лечения 98,5% (96.3% –100%; I 2 = 0%) для доксициклина 100 мг два раза в день в течение 21 дня. Эти данные, а также недавний обзор клинических случаев подтверждают, что доксициклин в этой дозировке и продолжительности (21 день) является терапией первой линии для ректального LGV. 63 , 64

    Таблица 3.

    Данные о доксициклине при ректальном применении C. trachomatis инфекции

    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    60 для сравнения риска стойкой / рецидивирующей КТ-инфекции прямой кишки у мужчин 1480 случаев КТ-инфекции, леченных азитромицином или доксициклином ретроспективная когорта пациентов мужского пола с диагнозом КТ-инфекции прямой кишки 1993– 2012 значительно более высокий риск персистирующей / рецидивирующей инфекции в группе азитромицина / доксициклина в течение 14–90 дней (aRR = 5.2, 95% ДИ = 1,3–21,0) и 14–180 дней (aRR = 2,4, 95% ДИ = 1,2–4,8) исследование предполагает, что доксициклин может быть более эффективным, чем азитромицин при КТ-инфекции прямой кишки
    61 для оценки эффективности 7-дневного доксициклина в дозе 100 мг два раза в день при КТ-инфекции прямой кишки Был проведен анализ 165 тестов на излечение пациентов, получавших только 7-дневное лечение доксициклином. с помощью теста амплификации нуклеиновых кислот в большой лондонской клинике мочеполовой медицины в период с сентября 2006 г. по сентябрь 2009 г. клиренс КТ в 98.8% (163/165, 95% ДИ = 95,4% –99,9%) случаев 7 дней доксициклин 100 мг два раза в день высокоэффективен при КТ-инфекции прямой кишки
    62 изучить эффективность 1 г азитромицин в виде разовой дозы или доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней для лечения КТ-инфекции прямой кишки систематический обзор и метаанализ, включающий восемь исследований объединенная эффективность случайных эффектов составила 82,9% (95% ДИ = 76.0% –89,8%, I 2 = 71%, P <0,01) для азитромицина и 99,6% (95% ДИ = 98,6–100%, I 2 = 0%, P = 0,571) для доксициклина Эффективность однократной дозы азитромицина доксициклин менее 1 недели
    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    60 для сравнения риска стойкой / рецидивирующей КТ-инфекции прямой кишки у мужчин 1480 случаев КТ-инфекции, леченных азитромицином или доксициклином ретроспективная когорта пациентов мужского пола с диагнозом КТ-инфекции прямой кишки 1993– 2012 значительно более высокий риск персистирующей / рецидивирующей инфекции в группе азитромицина / доксициклина в течение 14–90 дней (aRR = 5.2, 95% ДИ = 1,3–21,0) и 14–180 дней (aRR = 2,4, 95% ДИ = 1,2–4,8) исследование предполагает, что доксициклин может быть более эффективным, чем азитромицин при КТ-инфекции прямой кишки
    61 для оценки эффективности 7-дневного доксициклина в дозе 100 мг два раза в день при КТ-инфекции прямой кишки Был проведен анализ 165 тестов на излечение пациентов, получавших только 7-дневное лечение доксициклином. с помощью теста амплификации нуклеиновых кислот в большой лондонской клинике мочеполовой медицины в период с сентября 2006 г. по сентябрь 2009 г. клиренс КТ в 98.8% (163/165, 95% ДИ = 95,4% –99,9%) случаев 7 дней доксициклин 100 мг два раза в день высокоэффективен при КТ-инфекции прямой кишки
    62 изучить эффективность 1 г азитромицин в виде разовой дозы или доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней для лечения КТ-инфекции прямой кишки систематический обзор и метаанализ, включающий восемь исследований объединенная эффективность случайных эффектов составила 82,9% (95% ДИ = 76.0% –89,8%, I 2 = 71%, P <0,01) для азитромицина и 99,6% (95% ДИ = 98,6–100%, I 2 = 0%, P = 0,571) для доксициклина Эффективность однократной дозы азитромицина менее 1 недели доксициклина
    Таблица 3.

    Данные по доксициклину при ректальном введении C. trachomatis инфекции

    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    60 для сравнения риска стойкой / рецидивирующей КТ-инфекции прямой кишки у мужчин 1480 случаев КТ-инфекции, леченных азитромицином или доксициклином ретроспективная когорта пациентов мужского пола с диагнозом КТ-инфекции прямой кишки 1993– 2012 значительно более высокий риск персистирующей / рецидивирующей инфекции в группе азитромицина / доксициклина в течение 14–90 дней (aRR = 5.2, 95% ДИ = 1,3–21,0) и 14–180 дней (aRR = 2,4, 95% ДИ = 1,2–4,8) исследование предполагает, что доксициклин может быть более эффективным, чем азитромицин при КТ-инфекции прямой кишки
    61 для оценки эффективности 7-дневного доксициклина в дозе 100 мг два раза в день при КТ-инфекции прямой кишки Был проведен анализ 165 тестов на излечение пациентов, получавших только 7-дневное лечение доксициклином. с помощью теста амплификации нуклеиновых кислот в большой лондонской клинике мочеполовой медицины в период с сентября 2006 г. по сентябрь 2009 г. клиренс КТ в 98.8% (163/165, 95% ДИ = 95,4% –99,9%) случаев 7 дней доксициклин 100 мг два раза в день высокоэффективен при КТ-инфекции прямой кишки
    62 изучить эффективность 1 г азитромицин в виде разовой дозы или доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней для лечения КТ-инфекции прямой кишки систематический обзор и метаанализ, включающий восемь исследований объединенная эффективность случайных эффектов составила 82,9% (95% ДИ = 76.0% –89,8%, I 2 = 71%, P <0,01) для азитромицина и 99,6% (95% ДИ = 98,6–100%, I 2 = 0%, P = 0,571) для доксициклина Эффективность однократной дозы азитромицина доксициклин менее 1 недели
    Ссылка . Объектив . Количество пациентов . Дизайн . Результаты . Заключение .
    60 для сравнения риска стойкой / рецидивирующей КТ-инфекции прямой кишки у мужчин 1480 случаев КТ-инфекции, леченных азитромицином или доксициклином ретроспективная когорта пациентов мужского пола с диагнозом КТ-инфекции прямой кишки 1993– 2012 значительно более высокий риск персистирующей / рецидивирующей инфекции в группе азитромицина / доксициклина в течение 14–90 дней (aRR = 5.2, 95% ДИ = 1,3–21,0) и 14–180 дней (aRR = 2,4, 95% ДИ = 1,2–4,8) исследование предполагает, что доксициклин может быть более эффективным, чем азитромицин при КТ-инфекции прямой кишки
    61 для оценки эффективности 7-дневного доксициклина в дозе 100 мг два раза в день при КТ-инфекции прямой кишки Был проведен анализ 165 тестов на излечение пациентов, получавших только 7-дневное лечение доксициклином. с помощью теста амплификации нуклеиновых кислот в большой лондонской клинике мочеполовой медицины в период с сентября 2006 г. по сентябрь 2009 г. клиренс КТ в 98.8% (163/165, 95% ДИ = 95,4% –99,9%) случаев 7 дней доксициклин 100 мг два раза в день высокоэффективен при КТ-инфекции прямой кишки
    62 изучить эффективность 1 г азитромицин в виде разовой дозы или доксициклин 100 мг два раза в день в течение 7 дней для лечения КТ-инфекции прямой кишки систематический обзор и метаанализ, включающий восемь исследований объединенная эффективность случайных эффектов составила 82,9% (95% ДИ = 76.0% –89,8%, I 2 = 71%, P <0,01) для азитромицина и 99,6% (95% ДИ = 98,6–100%, I 2 = 0%, P = 0,571) для доксициклина эффективность однократной дозы азитромицина ниже 1 недели доксициклина

    Фармакокинетические данные могут объяснить более высокую эффективность доксициклина при ректальной хламидийной инфекции по сравнению с азитромицином. Действительно, в отличие от азитромицина, доксициклин хорошо растворяется в липидах, что способствует его быстрому всасыванию в тканях.

    Устойчивость к доксициклину и C. trachomatis

    Несмотря на отсутствие последних данных по МИК для C. trachomatis , в литературе сообщалось о низких значениях МИК доксициклина: МИК 90 обычно ≤0,125 мг / л. 40 , 65 , 66 Интересно, что минимальные хламидицидные концентрации доксициклина (МКК) варьировались в зависимости от клинической картины и бактериального серовара, причем МКК в случаях бессимптомной инфекции были ниже, чем при слизисто-гнойном цервиците и воспалительном процессе органов малого таза. заболевание, а самые высокие значения MCC наблюдались для сероваров Ia и J при слизисто-гнойном цервиците и воспалительных заболеваниях органов малого таза. 66 Напротив, не наблюдалось различий в MIC или MCC между изолятами, выделенными в случае неэффективности лечения или стойкости, по сравнению с изолятами, полученными с одним эпизодом. 40 Исходя из этих данных и показателей успешности лечения, устойчивость к патогенам должна быть низкой. Тем не менее, сообщалось о изолятах, устойчивых к тетрациклину и доксициклину, и изолятах, устойчивых к нескольким антибиотикам, причем некоторые из них, но не все, были вовлечены в рецидивирующую или стойкую инфекцию. 67–69

    Эти изоляты демонстрировали МПК доксициклина> 4 мг / л, иногда> 64 мг / л, с особенностями содержания как доминирующей чувствительной, так и второстепенной (<1%) устойчивой субпопуляции, определяющей гетеротипическую устойчивость. 67 , 68 , 70 Два дополнительных исследования показали роль гетеротипической устойчивости в персистирующей инфекции. 70 , 71 В последнее время возникли разногласия относительно гетеротипической устойчивости C. trachomatis с двумя штаммами, первоначально описанными как устойчивые к тетрациклину, которые впоследствии были обнаружены в анализах устойчивости к тетрациклину и WGS как чувствительные к тетрациклину. 72 Другие авторы предположили, что стойкость, а не устойчивость к антибиотикам может объяснить терапевтическую неудачу, поскольку патоген может сохраняться в спокойном, жизнеспособном, но не культивируемом состоянии, более нечувствителен к антибиотикам в клетках-хозяевах. 73

    N. gonorrhoeae инфекции

    В США ежегодно происходит около 820 000 новых случаев инфицирования N. gonorrhoeae , из которых 74 относятся к группе высокого риска гонореи среди МСМ. Рекомендации по лечению инфекции N. gonorrhoeae представлены в таблице 1. Рекомендации различаются по использованию азитромицина в сочетании с цефтриаксоном или цефиксимом и по использованию доксициклина в терапии спасения.В своей рекомендации от 2016 года Французское общество дерматологов заявило, что азитромицин может быть активен при гонорее только в высоких дозах (2 г), что затем вызывает серьезные проблемы с пищеварением. Следовательно, этому антибиотику в настоящее время нет места в этом показании, тем более что резистентность появилась быстро. 75 Распространенность устойчивости к азитромицину к N. gonorrhoeae в рамках Проекта США по надзору за гонококковыми изолятами (GISP) составила 2,5% в 2014 г. 76

    Из-за распространенности устойчивости к тетрациклину среди изолятов GISP использование азитромицина в качестве второго противомикробного агента является предпочтительным.Однако в случае аллергии на азитромицин доксициклин (100 мг перорально два раза в день в течение 7 дней) можно использовать вместо азитромицина в качестве альтернативного второго противомикробного средства при использовании в сочетании с цефтриаксоном или цефиксимом. 3 Однако Французское общество дерматологов в 2016 году отказалось от использования тетрациклинов при гонококковой инфекции. 75

    Устойчивость к доксициклину и N. gonorrhoeae

    Возникновение устойчивости гонококков к тетрациклину стало широко распространенным в начале 1980-х годов. 77 В настоящее время у N. gonorrhoeae развился значительный уровень устойчивости к различным антибиотикам, а MDR / XDR N. gonorrhoeae теперь считается супербактериями, вызывающими серьезную озабоченность в области общественного здравоохранения. 78–81

    Устойчивость к тетрациклинам связана с присутствием гена tet (M) на конъюгированных плазмидах, среди которых конъюгативные плазмиды голландского и американского типов были наиболее распространенными, что приводило к высокому уровню перекрестной устойчивости к тетрациклин, доксициклин и миноциклин, а также хромосомные мутации, связанные с менее повышенным MIC. 80–83 Следует отметить сосуществование хромосомной и плазмидной устойчивости к тетрациклину у устойчивых изолятов. 84

    Распространенность устойчивости к тетрациклину у N. gonorrhoeae зависит от периода времени и страны выделения штамма и описывается в 12–100% исследованных изолятов (недавний обзор см. В Młynarczyk-Bonikowska и др. , 81 2016). Большинство исследований относятся только к тетрациклину, предел устойчивости которого составляет ≥2 мг / л.Если мы рассмотрим исследования, в которых конкретно тестировался доксициклин и, в отсутствие конкретной точки разрыва устойчивости для доксициклина, сохранялась точка разрыва тетрациклина для оценки устойчивости к доксициклину, в большинстве исследований сообщалось о показателях устойчивости к доксициклину более 50% (от 8,6% до 99%). 81 , 85–89

    Уровни устойчивости также могут варьироваться в зависимости от штаммов N. gonorrhoeae , циркулировавших на момент исследования, таких как ST 611, характеризующийся МЛУ, включая устойчивость к тетрациклину, в Италии и ST 1405 в Польше, 81 , 90 , 91 и среди изучаемой популяции, поскольку процент устойчивых к тетрациклину изолятов был выше у изолятов от МСМ, чем среди изолятов от мужчин, практикующих секс с женщинами. 92 , 93

    Устойчивость к доксициклину обычно связана с устойчивостью к другим классам антибиотиков; например, изолятов 2009–10 с пониженной чувствительностью к цефиксиму, о которых сообщил CDC, все они проявляли устойчивость к тетрациклину. 79

    M. genitalium Инфекция

    Доксициклин является препаратом третьей линии, рекомендованным для лечения персистирующей инфекции M. genitalium после азитромицина и моксифлоксацина (см. Таблицу 1).В этих случаях доксициклин (100 мг два раза в день в течение 14 дней) уничтожил M. genitalium примерно у 30% пациентов. 94 В трех рандомизированных контролируемых испытаниях сравнивали терапию азитромицином и доксициклином у мужчин с уретритом. Два испытания показали превосходство азитромицина по сравнению с доксициклином в микробиологическом излечении M. genitalium ( P = 0,002), при этом показатели излечения азитромицина и доксициклина варьировались от 67% до 87% и от 31% до 45%. , соответственно. 95 , 96 Третье и самое последнее испытание не выявило существенной разницы в эффективности азитромицина (1 г) и доксициклина (100 мг два раза в день в течение 7 дней) и высокого уровня неэффективности лечения при использовании обеих схем (40 % по сравнению с 30%, P = 0,41), 97 , что позволяет предположить, что эффективность однократной терапии азитромицином снижается.

    Устойчивость к доксициклину и M. genitalium

    Информация о чувствительности к антимикробным препаратам M.genitalium мало из-за ограниченного числа штаммов, выделенных из клинических образцов. Исследования, сообщающие о МПК доксициклина, обычно обнаруживали низкие значения МПК, т.е. 5 штаммов с МПК от ≤0,008 до 0,031 мг / л 98 и 14 штаммов с МПК от 0,06 до 0,12 мг / л (МПК 50 = 0,12 мг / л). L). 65 Однако исследование in vitro на чувствительность к противомикробным препаратам, проведенное с использованием как разведения в бульоне (23 изолята), так и количественной ПЦР (17 изолятов), показало диапазон МИК 0.063–1 мг / л, что указывает на то, что штаммы проявляют пониженную чувствительность к доксициклину (1 мг / л), но эти изоляты остаются редкими. 99 Наконец, недавнее более крупное исследование показало, что 2 изолята из 103 показали МПК> 8 мг / л, в то время как для других изолятов МПК варьировались от <0,125 до 2 мг / л. 100 Однако в этом исследовании МПК доксициклина не коррелировали с результатами лечения. Что касается молекулярного обнаружения мутаций, опосредующих устойчивость, в основном изучались макролиды и фторхинолоны, и, насколько нам известно, мутации, связанные с устойчивостью к тетрациклину, до сих пор не были идентифицированы в M.Гениталии . В целом, МПК в основном указывают на чувствительность M. genitalium к доксициклину, а редкие изоляты с пониженной чувствительностью не могут объяснить низкую эффективность доксициклина (<50%) при лечении инфекций M. genitalium . 94 , 101 Принимая во внимание появление штаммов M. genitalium MDR (устойчивых к макролидам и фторхинолонам), представляется важным выяснить причины низкой эффективности доксициклина, помимо плохой приверженности пациента лечению. . 102

    Перспективы применения доксициклина при ИППП

    Недавно оральная доконтактная профилактика (ДКП) с использованием комбинации антиретровирусных препаратов тенофовира и эмтрицитабина была рекомендована для профилактики ВИЧ-инфекции среди лиц из группы высокого риска, включая МСМ. 103 В сентябре 2015 года ВОЗ рекомендовала предлагать ДКП всем людям, подвергающимся значительному риску заражения ВИЧ, включая МСМ. 104 Недавний метаанализ показал, что МСМ, использующие PrEP, значительно чаще приобретали N.gonorrhoeae , C. trachomatis или сифилис по сравнению с МСМ, не использующим PrEP. 105 Рекреационное употребление наркотиков среди МСМ и его связь с рискованным сексуальным поведением были зарегистрированы на международном уровне и в Западной Европе, где передача ВИЧ и других ИППП остается высокой. Это частично объясняет, почему МСМ относятся к группе высокого риска ИППП. 106 Эти практики, называемые «ChemSex», определяются как использование определенных расслабляющих сексуальных наркотиков (амфетаминов, синтетических катинонов) до или во время секса с конкретной целью облегчения или улучшения секса. 106

    В этом контексте доксициклин в настоящее время оценивается для профилактики с целью снижения заболеваемости сифилисом и другими ИППП. Было оценено, что профилактика доксициклином снижает заболеваемость сифилисом среди ВИЧ-инфицированных МСМ, имеющих половые контакты с высоким риском. 107 Тридцать МСМ с сифилисом были рандомизированы для получения либо ежедневной профилактики доксициклином, либо для оказания помощи в чрезвычайных обстоятельствах с выплатой поощрительных выплат за то, чтобы они не страдали от ИППП. Субъекты, получавшие доксициклин, имели значительно меньшую вероятность положительного результата теста на какие-либо выбранные ИППП (гонорея, , Chlamydia, , сифилис или любая их комбинация; OR = 0.27; ДИ = 0,09–0,83) по сравнению с управлением на случай непредвиденных обстоятельств. Один пациент прекратил прием доксициклина из-за гастроэзофагеального рефлюкса, связанного с приемом препарата. В другом недавнем исследовании, представленном на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2017 года, изучалась постконтактная профилактика (ПКП) доксициклином у МСМ, включенных в открытое исследование доконтактной профилактики (испытание ANRS Ipergay). 108 Участники ( n = 232) были рандомизированы для получения доксициклина (2 таблетки по 100 мг) в течение 72 часов после полового акта без презерватива или отказа от ПКП.Частота ИППП ( инфекция C. trachomatis и сифилис) в течение периода исследования была значительно ниже в группе ПКП по сравнению с отсутствием ПКП: 24% против 38,8% для HR 0,53 (95% ДИ = 0,47–1,47, P = 0,008). HR для гонореи, хламидиоза и сифилиса по отдельности составлял 0,83 (95% ДИ = 0,47–1,47, P = 0,52), 0,30 (95% ДИ = 0,13–0,70, P = 0,006) и 0,27 (95%). % ДИ = 0,07–0,98, P < 0.05) соответственно. В этом исследовании безопасность доксициклина была благоприятной: только 8 пациентов (3,45%) прекратили прием ПКП из-за нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Вопросы о доксициклине в профилактике бактериальных ИППП касаются безопасности и риска приобретенной резистентности. Использование доксициклина в клинической практике для профилактики ИППП, в частности, C. trachomatis и сифилиса, до сих пор не подтверждено и ожидает дальнейшего анализа.

    Выводы

    Доксициклин имеет преимущества (доступен во всем мире, недорого, перорально, хорошо переносится) при лечении ИППП.При лечении сифилиса имеющиеся результаты свидетельствуют в пользу эффективности, сравнимой с антибиотиками, рекомендованными с более простыми способами применения, и предполагают, что пероральный доксициклин может быть рассмотрен при этом показании, включая нейросифилис. При инфекции C. trachomatis доксициклин остается одним из рекомендованных антибиотиков первой линии на основании фармакокинетики, безопасности и высоких показателей клинического излечения, хотя он больше не рекомендуется при инфекциях N. gonorrhoeae , исходя из высоких уровней резистентности. или рекомендуется в качестве лечения третьей линии M.genitalium на основании низкой клинической эффективности, еще не связанной с устойчивостью к противомикробным препаратам. Несмотря на сообщения о некоторых случаях терапевтической неудачи, резистентность к доксициклину проявлялась редко у возбудителей ИППП, кроме N. gonorrhoeae , и не была систематически связана с неудачей лечения; однако во всем мире ему уделяется гораздо меньше внимания, чем устойчивости к макролидам или фторхинолонам. В глобальном контексте повсеместного роста устойчивости к противомикробным препаратам, в настоящее время невозможно проверить чувствительность к доксициклину в повседневной практике на возбудителей ИППП, отличных от N.gonorrhoeae ухудшает исследования, связанные с изучением восприимчивости к генотипу патогена или серовара к исходу лечения, и поэтому требует дальнейших разработок для улучшения лечения ИППП.

    Наконец, имеются предварительные данные об использовании доксициклина для профилактики ИППП, которые демонстрируют значительную эффективность в сокращении числа вновь приобретенных ИППП у леченных субъектов. Однако показания и условия использования должны быть уточнены.

    Заявления о прозрачности

    Отсутствуют для объявления.

    Список литературы

    1

    Джоши

    N

    ,

    Миллер

    DQ.

    Повторное посещение доксициклина

    .

    Arch Intern Med

    1997

    ;

    157

    :

    1421

    8

    .4

    Mattei

    PL

    ,

    Beachkofsky

    TM

    ,

    Gilson

    RT

    et al.

    Сифилис: возобновляющаяся инфекция

    .

    Am Fam Physician

    2012

    ;

    86

    :

    433

    40

    .5

    Короткая

    R

    ,

    Gardner

    E

    ,

    Blum

    J

    et al.

    Распространенность гонореи и хламидийных инфекций среди инфицированных вирусом иммунодефицита человека мужчин в зависимости от анатомической локализации и наличия или отсутствия симптомов

    .

    Открытый форум Infect Dis

    2015

    ;

    2

    Дополнение 1:

    119

    .6

    Saivin

    S

    ,

    Houin

    G.

    Клиническая фармакокинетика доксициклина и миноциклина

    .

    Clin Pharmacokinet

    1988

    ;

    15

    :

    355

    66

    ,7

    Марзо

    A

    ,

    Дал Бо

    L.

    Хроматография как аналитический инструмент для избранных классов антибиотиков: переоценка фармакокинетических приложений

    .

    J Chromatogr A

    1998

    ;

    812

    :

    17

    34

    ,8

    Agwuh

    KN

    ,

    MacGowan

    A.

    Фармакокинетика и фармакодинамика тетрациклинов, включая глицилциклины

    .

    J Antimicrob Chemother

    2006

    ;

    58

    :

    256

    65

    .9

    Nau

    R

    ,

    Sorgel

    F

    ,

    Eiffert

    H.

    Проникновение лекарств через гематоэнцефалический барьер для лечения инфекций центральной нервной системы

    .

    Clin Microbiol Ред.

    2010

    ;

    23

    :

    858

    83

    .10

    Норрис

    SJ

    ,

    Эдмондсон

    DG.

    Система культивирования in vitro для определения МИК и МБК антимикробных агентов против Treponema pallidum subsp. pallidum (штамм Николса)

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    1988

    ;

    32

    :

    68

    74

    .11

    Yim

    CW

    ,

    Flynn

    NM

    ,

    Fitzgerald

    FT.

    Проникновение перорального доксициклина в спинномозговую жидкость у пациентов с латентным или нейросифилисом

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    1985

    ;

    28

    :

    347

    8

    .12

    Sunari

    SM

    ,

    Denic

    MS

    ,

    Bojani

    ZZ

    et al.

    Разработка метода ВЭЖХ для определения доксициклина в семенной жидкости человека

    .

    J Chromatogr B

    2013

    ;

    939

    :

    17

    22

    ,13

    Höjer

    H

    ,

    Wetterfors

    J.

    Концентрация доксициклина в тканях кишечника и послеоперационные инфекции

    .

    Scand J Infect Dis Suppl

    1976

    ;

    100

    5

    .14

    Houin

    G

    ,

    Brunner

    F

    ,

    Nebout

    T

    et al.

    Влияние хронической почечной недостаточности на фармакокинетику доксициклина у человека

    .

    Br J Clin Pharmacol

    1983

    ;

    16

    :

    245

    52

    .15

    Whelton

    A

    ,

    Blanco

    LJ

    ,

    Carter

    CG

    et al.

    Терапевтическое значение концентрации доксициклина и цефалотина в женских половых путях

    .

    Obstet Gynecol

    1980

    ;

    55

    :

    28

    32

    .16

    Bocker

    R

    ,

    Muhlberg

    W

    ,

    Platt

    D

    et al.

    Сывороточный уровень, период полувыведения и кажущийся объем распределения доксициклина у гериатрических пациентов

    .

    Eur J Clin Pharmacol

    1986

    ;

    30

    :

    105

    8

    .17

    Neuvonen

    PJ

    ,

    Gothoni

    G

    ,

    Hackman

    R

    et al.

    Вмешательство железа в абсорбцию тетрациклинов человеком

    .

    Br Med J

    1970

    ;

    4

    :

    532

    4

    ,18

    Ericsson

    CD

    ,

    DuPont

    HL.

    Диарея путешественников: подходы к профилактике и лечению

    .

    Clin Infect Dis

    1993

    ;

    16

    :

    616

    24

    ,19

    Ericsson

    CD

    ,

    Feldman

    S

    ,

    Pickering

    LK

    et al.

    Влияние субсалицилата висмута на абсорбцию доксициклина

    .

    JAMA

    1982

    ;

    247

    :

    2266

    7

    .20

    Neuvonen

    PJ

    ,

    Penttila

    O.

    Влияние перорального сульфата железа на период полувыведения доксициклина у человека

    .

    Eur J Clin Pharmacol

    1974

    ;

    7

    :

    361

    3

    ,21

    Неувонен

    PJ

    ,

    Turakka

    H.

    Ингибирующее действие различных солей железа на абсорбцию тетрациклина у человека

    .

    Eur J Clin Pharmacol

    1974

    ;

    7

    :

    357

    60

    .22

    Sloan

    B

    ,

    Scheinfeld

    N.

    Использование и безопасность доксициклин-гиклата и других тетрациклинов второго поколения

    .

    Мнение экспертов по наркотикам Saf

    2008

    ;

    7

    :

    571

    7

    .23

    Deppermann

    KM

    ,

    Lode

    H

    ,

    Hoffken

    G

    et al.

    Влияние ранитидина, пирензепина и алюминия гидроксида магния на биодоступность различных антибиотиков, включая амоксициллин, цефалексин, доксициклин и амоксициллин-клавулановую кислоту

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    1989

    ;

    33

    :

    1901

    7

    .24

    Colmenero

    JD

    ,

    Fernández-Gallardo

    LC

    ,

    Agúndez

    JA

    et al.

    Возможные последствия взаимодействия доксициклин-рифампицин для лечения бруцеллеза

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    1994

    ;

    38

    :

    2798

    802

    .25

    Хасан

    SA.

    Взаимодействие доксициклина и варфарина: усиленный антикоагулянтный эффект

    .

    Роговица

    2007

    ;

    26

    :

    742

    3

    .26

    Penning-van Beest

    FJ

    ,

    Koerselman

    J

    ,

    Herings

    RM.

    Риск сильного кровотечения при одновременном применении антибиотиков и кумариновых антикоагулянтов

    .

    J Thromb Haemost

    2008

    ;

    60

    :

    284

    90

    .27

    Neuvonen

    PJ

    ,

    Penttila

    O

    ,

    Roos

    M

    et al.

    Влияние длительного употребления алкоголя на период полувыведения тетрациклина и доксициклина у человека

    .

    Int J Clin Pharmacol Biopharm

    1976

    ;

    14

    :

    303

    7

    .28

    Книжный магазин

    PB

    ,

    Bland

    CM

    ,

    Griffin

    B

    et al.

    Обзор использования антибиотиков во время беременности

    .

    Фармакотерапия

    2015

    ;

    35

    :

    1052

    62

    ,29

    Crossa

    R

    ,

    Linga

    C

    ,

    Dayb

    NP

    и др.

    Пересмотр доксициклина в период беременности и раннего детства — время восстановить свою репутацию?

    Мнение экспертов по наркотикам Saf

    2016

    ;

    15

    :

    367

    82

    .30

    Смит

    К

    ,

    Лейден

    Дж.

    Безопасность доксициклина и миноциклина: систематический обзор

    .

    Clin Ther

    2005

    ;

    27

    :

    1329

    42

    .31

    Sweetman

    S.

    Доксциклин

    . В

    Мартиндейл: Полный справочник лекарств

    . 36-е издание.

    Лондон

    :

    Фармацевтический пресс

    ;

    2009

    ;

    267

    8

    .32

    Drucker

    AM

    ,

    Rosen

    CF.

    Лекарственная светочувствительность: лекарственные препараты, лечение и профилактика

    .

    Drug Saf

    2011

    ;

    34

    :

    821

    37

    .33

    Goetze

    S

    ,

    Hiernickel

    C

    ,

    Elsner

    P.

    Фототоксичность доксициклина: систематический обзор клинических проявлений, частоты, кофакторов и профилактики

    .

    Skin Pharmacol Physiol

    2017

    ;

    30

    :

    76

    80

    .34

    Кавенс

    TR.

    Онихолиз больших пальцев, вероятно, из-за фототоксической реакции доксициклина

    .

    Cutis

    1981

    ;

    27

    :

    53

    4

    .35

    Lochhead

    J

    ,

    Elston

    JS.

    Доксициклин индуцированная внутричерепная гипертензия

    .

    BMJ

    2003

    ;

    326

    :

    641

    2

    ,36

    Friedman

    DI

    ,

    Gordon

    LK

    ,

    Egan

    RA

    et al.

    Доксициклин и внутричерепная гипертензия

    .

    Неврология

    2004

    ;

    62

    :

    2297

    9

    .38

    Нгуен

    F

    ,

    Староста

    AL

    ,

    Arenz

    S

    et al.

    Тетрациклиновые антибиотики и механизмы устойчивости

    .

    Biol Chem

    2014

    ;

    395

    :

    559

    75

    .39

    Ван Хук

    AH

    ,

    Mevius

    D

    ,

    Guerra

    B

    et al.

    Приобретенные гены устойчивости к антибиотикам: обзор

    .

    Передний Microbio

    2011

    ;

    2

    :

    203.

    40

    Сусленд

    RJ

    ,

    Geisler

    WM

    ,

    Stamm

    WE.

    Методологии и клеточные линии, используемые для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам Chlamydia spp

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    2003

    ;

    47

    :

    636

    42

    .41

    Workowski

    KA

    ,

    Berman

    S.

    Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2010 г.

    .

    MMWR Recomm Rep

    2010

    ;

    59

    :

    1

    110

    .Ошибка в: MMWR Recomm Rep 2011; 60 : 18,42

    Janier

    M

    ,

    Hegyi

    V

    ,

    Dupin

    N

    et al.

    Европейское руководство по ведению сифилиса, 2014 г.

    .

    J Eur Acad Dermatol Venereol

    2014

    ;

    28

    :

    1581

    93

    .43

    Psomas

    KC

    ,

    Brun

    M

    ,

    Causse

    A

    et al.

    Эффективность цефтриаксона и доксициклина в лечении раннего сифилиса

    .

    Med Mal Infect

    2012

    ;

    42

    :

    15

    9

    .44

    Цай

    JC

    ,

    Lin

    YH

    ,

    Lu

    PL

    и др.

    Сравнение серологического ответа на доксициклин и бензатин-пенициллин G при лечении раннего сифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов: многоцентровое обсервационное исследование

    .

    PLoS One

    2014

    ;

    9

    :

    e109813.

    45

    Drago

    F

    ,

    Ciccarese

    G

    ,

    Broccolo

    F

    et al.

    Новый улучшенный препарат для лечения раннего и позднего сифилиса антибиотиками

    .

    J Glob Antimicrob Resist

    2016

    ;

    5

    :

    64

    6

    .46

    Саладо-Расмуссен

    K

    ,

    Hoffmann

    S

    ,

    Cowan

    S

    et al.

    Серологический ответ на лечение сифилиса доксициклином по сравнению с пенициллином у ВИЧ-инфицированных

    .

    Acta Derm Venereol

    2016

    ;

    96

    :

    807

    11

    .47

    Liu

    H-y

    ,

    Han

    Y

    ,

    Chen

    X-s

    et al.

    Сравнение эффективности лечения раннего сифилиса: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний и обсервационных исследований

    .

    PLoS One

    2017

    ;

    12

    :

    e0180001.

    48

    Канг-Биркен

    SL

    ,

    Кастель

    U

    ,

    Причард

    JG.

    Пероральный доксициклин для лечения нейросифилиса у двух пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

    .

    Фармакотерапия

    2010

    ;

    30

    :

    119e

    22e

    .49

    Karp

    G

    ,

    Schlaeffer

    F

    ,

    Jotkowitz

    A

    et al.

    Коинфекция сифилиса и ВИЧ

    .

    Eur J Intern Med

    2009

    ;

    20

    :

    9

    13

    .50

    Lynn

    WA

    ,

    Lightman

    S.

    Сифилис и ВИЧ: опасное сочетание

    .

    Lancet Infect Dis

    2004

    ;

    4

    :

    456

    66

    .51

    Kingston

    M

    ,

    Французский

    P

    ,

    Goh

    B

    et al.

    Национальные рекомендации Соединенного Королевства по ведению сифилиса, 2008 г.

    .

    Int J STD AIDS

    2008

    ;

    19

    :

    729

    40

    .52

    Bollemeijer

    JG

    ,

    Wieringa

    WG

    ,

    Missotten

    TO

    et al.

    Клинические проявления и исходы сифилитического увеита

    .

    Invest Ophthalmol Vis Sci

    2016

    ;

    57

    :

    404

    11

    .53

    Али

    R

    ,

    Perez-Downes

    J

    ,

    Baidoun

    F

    et al.

    Проблемы лечения вторичного сифилисного остита у пациента с ослабленным иммунитетом и аллергией на пенициллин: описание случая и обзор литературы

    .

    Case Rep Infect Dis

    2016

    ;

    2016

    :

    4983504.

    54

    Bork

    JT

    ,

    Macharia

    T

    ,

    Choi

    J

    et al.

    Сифилитический гепатит, леченный доксициклином у ВИЧ-инфицированного пациента, и обзор литературы

    .

    Sex Transm Dis

    2014

    ;

    41

    :

    507

    10

    .55

    Chotmongkol

    V

    ,

    Sawanyawisuth

    K

    ,

    Yimtae

    K

    et al.

    Доксициклин для лечения отосифилиса с потерей слуха

    .

    Заражение, передающееся половым путем

    2014

    ;

    88

    :

    177

    8

    .56

    Xiao

    Y

    ,

    Liu

    S

    ,

    Liu

    Z

    et al.

    Молекулярное субтипирование и наблюдение за генами устойчивости в ДНК Treponema pallidum от пациентов со вторичным и латентным сифилисом в провинции Хунань, Китай

    .

    Sex Transm Dis

    2016

    ;

    43

    :

    310

    6

    .58

    Лау

    CY

    ,

    Куреши

    AK.

    Сравнение азитромицина и доксициклина при генитальных хламидийных инфекциях: метаанализ рандомизированных клинических исследований

    .

    Sex Transm Dis

    2002

    ;

    29

    :

    497

    502

    .59

    Geisler

    WM

    ,

    Uniyal

    A

    ,

    Lee

    JY

    et al.

    Азитромицин в сравнении с доксициклином при урогенитальной Инфекция Chlamydia trachomatis

    .

    N Engl J Med

    2015

    ;

    373

    :

    2512

    21

    .60

    Khosropour

    CM

    ,

    Dombrowski

    JC

    ,

    Barbee

    LA

    et al.

    Сравнение азитромицина и доксициклина для лечения хламидийной инфекции прямой кишки: ретроспективное когортное исследование

    .

    Sex Transm Dis

    2014

    ;

    41

    :

    79

    85

    .61

    Элгалиб

    A

    ,

    Александр

    S

    ,

    Тонг

    CY

    и др.

    Семидневный курс доксициклина — эффективное лечение бессимптомной ректальной инфекции Chlamydia trachomatis

    .

    Int J STD AIDS

    2011

    ;

    22

    :

    474

    7

    .62

    Kong

    FY

    ,

    Tabrizi

    SN

    ,

    Fairley

    CK

    et al.

    Эффективность азитромицина и доксициклина для лечения ректальной хламидиозной инфекции: систематический обзор и метаанализ

    .

    J Antimicrob Chemother

    2015

    ;

    70

    :

    1290

    7

    .63

    Leeyaphan

    C

    ,

    Ong

    JJ

    ,

    Chow

    EP

    et al.

    Систематический обзор и метаанализ эффективности доксициклина при венерической лимфогранулеме прямой кишки у мужчин, практикующих секс с мужчинами

    .

    Emerg Infect Dis

    2016

    ;

    22

    :

    1778

    84

    .64

    Leeyaphan

    C

    ,

    Ong

    JJ

    ,

    Chow

    EP

    et al.

    Результаты лечения венерической лимфогранулемы прямой кишки у мужчин, практикующих секс с мужчинами, с использованием доксициклина, азитромицина или того и другого: обзор клинических случаев

    .

    Sex Transm Dis

    2017

    ;

    44

    :

    245

    8

    .65

    Bébéar

    CM

    ,

    de Barbeyrac

    B

    ,

    Pereyre

    S

    et al.

    Активность моксифлоксацина против урогенитальных микоплазм Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium и Chlamydia trachomatis

    .

    Clin Microbiol Infect

    2008

    ;

    14

    :

    801

    5

    .66

    Рис

    RJ

    ,

    Bhullar

    V

    ,

    Mitchell

    SH

    et al.

    Чувствительность изолятов Chlamydia trachomatis , вызывающих неосложненные инфекции женских половых путей и воспалительные заболевания органов малого таза

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    1995

    ;

    39

    :

    760

    2

    .67

    Jones

    RB

    ,

    Van Der Pol

    B

    ,

    Martin

    DH

    et al.

    Частичная характеристика изолятов Chlamydia trachomatis , устойчивых к нескольким антибиотикам

    .

    J Infect Dis

    1990

    ;

    162

    :

    1309

    15

    .68

    Lefevre

    JC

    ,

    Lepargneur

    JP.

    Сравнительная чувствительность in vitro тетрациклин-устойчивого штамма Chlamydia trachomatis , выделенного в Тулузе (Франция)

    .

    Sex Transm Dis

    1998

    ;

    25

    :

    350

    2

    0,69

    Somani

    J

    ,

    Bhullar

    VB

    ,

    Workowski

    KA

    et al.

    Множественная лекарственная устойчивость Chlamydia trachomatis , связанная с неэффективностью клинического лечения

    .

    J Инфекция Dis

    2000

    ;

    181

    :

    1421

    7

    .70

    Бхенградж

    AR

    ,

    Вардхан

    H

    ,

    Srivastava

    P

    et al.

    Пониженная чувствительность к азитромицину и доксициклину в клинических изолятах Chlamydia trachomatis , полученных от рецидивно инфицированных пациенток в Индии

    .

    Химиотерапия

    2010

    ;

    56

    :

    371

    7

    .71

    Wang

    SA

    ,

    Papp

    JR

    ,

    Stamm

    WE

    et al.

    Оценка устойчивости к противомикробным препаратам и неудач лечения Chlamydia trachomatis : отчет о встрече

    .

    J Infect Dis

    2005

    ;

    191

    :

    917

    23

    .72

    О’Нил

    CE

    ,

    Сет-Смит

    HM

    ,

    Van Der Pol

    B

    et al.

    Клинические изоляты Chlamydia trachomatis , идентифицированные как устойчивые к тетрациклину, не проявляют устойчивости in vitro: полногеномное секвенирование выявляет мутацию в porB, но нет доказательств наличия генов устойчивости к тетрациклину

    .

    Микробиология

    2013

    ;

    159

    :

    748

    56

    .73

    Мпига

    П

    ,

    Раваоариноро

    М.

    Chlamydia trachomatis персистентность: обновление

    .

    Microbiol Res

    2006

    ;

    161

    :

    9

    19

    .74

    Satterwhite

    CL

    ,

    Torrone

    E

    ,

    Meites

    E

    et al.

    Инфекции, передаваемые половым путем, среди женщин и мужчин в США: оценки распространенности и заболеваемости, 2008 г.

    .

    Sex Transm Dis

    2013

    ;

    40

    :

    187

    93

    .76

    Unemo

    M

    ,

    Del Rio

    C

    ,

    Shaferc

    WM.

    Устойчивость к противомикробным препаратам, выраженная Neisseria gonorrhoeae: основная проблема общественного здравоохранения в мире в 21 веке

    .

    Microbiol Spectr

    2016

    ;

    4

    : 10.1128 / microbiolspec.EI10-0009-2015.77

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

    .

    Чувствительность к цефалоспоринам среди изолятов Neisseria gonorrhoeae — США, 2000-2010 гг.

    .

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    2011

    ;

    60

    :

    873

    7

    .78

    Kirkcaldy

    RD

    ,

    Schlanger

    K

    ,

    Papp

    JR

    et al.

    Соображения по усилению эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам Neisseria gonorrhoeae и интерпретация данных эпиднадзора

    .

    Sex Transm Dis

    2017

    ;

    44

    :

    154

    6

    ,79

    Ндова

    FJ

    ,

    Ison

    CA

    ,

    Лусти-Нарасимхан

    М.

    Устойчивость гонококков к противомикробным препаратам: значение для контроля общественного здравоохранения

    .

    Заражение, передающееся половым путем

    2013

    ;

    89

    Suppl 4:

    iv1

    2

    .80

    Unemo

    M

    ,

    Shafer

    WM.

    Устойчивость к противомикробным препаратам Neisseria gonorrhoeae в 21 веке: прошлое, эволюция и будущее

    .

    Clin Microbiol Ред.

    2014

    ;

    27

    :

    587

    613

    .81

    Młynarczyk-Bonikowska

    B

    ,

    Kujawa

    M

    ,

    Malejczyk

    M

    et al.

    Опосредованная плазмидами устойчивость к тетрациклинам среди штаммов Neisseria gonorrhoeae , выделенных в Польше в период с 2012 по 2013 год

    .

    Постэпы Дерматол Алергол

    2016

    ;

    33

    :

    475

    9

    .82

    Рис

    RJ

    ,

    Knapp

    JS.

    Чувствительность Neisseria gonorrhoeae , связанная с воспалительными заболеваниями органов малого таза, к цефокситину, цефтриаксону, клиндамицину, гентамицину, доксициклину, азитромицину и другим противомикробным агентам

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    1994

    ;

    38

    :

    1688

    91

    .83

    Whittington

    WL

    ,

    Roberts

    MC

    ,

    Hale

    J

    et al.

    Чувствительность Neisseria gonorrhoeae к глицилциклинам

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    1995

    ;

    39

    :

    1864

    5

    .84

    Старнино

    S

    ,

    Neri

    A

    ,

    Стефанелли

    P.

    Молекулярный анализ тетрациклинорезистентных гонококков: быстрое обнаружение устойчивых генотипов с помощью ПЦР в реальном времени

    .

    FEMS Microbiol Lett

    2008

    ;

    286

    :

    16

    23

    0,85

    Мбвана

    J

    ,

    Мхалу

    F

    ,

    Мвакагиле

    D

    и др.

    Структура чувствительности Neisseria gonorrhoeae к противомикробным препаратам в Дар-эс-Саламе

    .

    East Afr Med J

    1999

    ;

    76

    :

    330

    4

    .86

    Губернатор

    S

    ,

    Ливан

    T

    ,

    Nell

    R.

    Паттерны чувствительности к антибиотикам изолятов Neisseria gonorrhoeae в Порт-Элизабет

    .

    S Afr Med J

    2006

    ;

    96

    :

    225

    6

    .87

    Серра-Пладеваль

    J

    ,

    Барбера-Грасиа

    MJ

    ,

    Roig-Carbajosa

    G

    et al.

    Neisseria gonorrhoeae : устойчивость к противомикробным препаратам и изучение динамики популяции. Ситуация в Барселоне в 2011 г.

    .

    Enferm Infecc Microbiol Clin

    2013

    ;

    31

    :

    579

    83

    .88

    Loenenbach

    A

    ,

    Dudareva-Vizule

    S

    ,

    Buder

    S

    et al.

    [Лабораторная практика: диагностика и тестирование устойчивости к антибиотикам Neisseria gonorrhoeae в Германии]

    .

    Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz

    2015

    ;

    58

    :

    866

    74

    .89

    Hananta

    IP

    ,

    van Dam

    AP

    ,

    Bruisten

    SM

    et al.

    Гонорея в Индонезии: высокая распространенность бессимптомной урогенитальной гонореи, но отсутствие циркулирующих устойчивых к цефалоспоринам расширенного спектра штаммов Neisseria gonorrhoeae в Джакарте, Джокьякарте и Денпасаре, Индонезия

    .

    Sex Transm Dis

    2016

    ;

    43

    :

    608

    16

    .90

    Carannante

    A

    ,

    Renna

    G

    ,

    Dal Conte

    I

    et al.

    Изменение профилей устойчивости к противомикробным препаратам среди изолята Neisseria gonorrhoeae в Италии, 2003–2012 гг.

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    2014

    ;

    58

    :

    5871

    6

    .91

    Старнино

    S

    ,

    Suligoi

    B

    ,

    Regine

    V

    et al.

    Фенотипическая и генотипическая характеристика Neisseria gonorrhoeae в некоторых частях Италии: обнаружение мультирезистентного кластера, циркулирующего в гетеросексуальной сети

    .

    Clin Microbiol Infect

    2008

    ;

    14

    :

    949

    54

    .92

    Киркалди

    RD

    ,

    Zaidi

    A

    ,

    Hook

    EW

    et al.

    Neisseria gonorrhoeae Устойчивость к противомикробным препаратам среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, и мужчин, практикующих секс исключительно с женщинами: Проект наблюдения за гонококковыми изолятами, 2005–2010 годы

    .

    Ann Intern Med

    2013

    ;

    158

    :

    321

    8

    .93

    Киркалди

    RD

    ,

    Харви

    A

    ,

    Папп

    JR

    и др.

    Neisseria gonorrhoeae Надзор за чувствительностью к противомикробным препаратам — Проект наблюдения за гонококковыми изолятами, 27 участков, США, 2014 г.

    .

    MMWR Surveill Summ

    2016

    ;

    65

    :

    1

    19

    .94

    Jensen

    JS

    ,

    Cusini

    M

    ,

    Gomberg

    M

    et al.

    Европейское руководство по инфекциям Mycoplasma genitalium , 2016 г.

    .

    J Eur Acad Dermatol Venereol

    2016

    ;

    30

    :

    1650

    6

    .95

    Mena

    LA

    ,

    Mroczkowski

    TF

    ,

    Nsuami

    M

    et al.

    Рандомизированное сравнение азитромицина и доксициклина для лечения Mycoplasma genitalium -положительного уретрита у мужчин

    .

    Clin Infect Dis

    2009

    ;

    48

    :

    1649

    54

    .96

    Schwebke

    JR

    ,

    Rompalo

    A

    ,

    Taylor

    S

    et al.

    Переоценка лечения негонококкового уретрита: выделение новых патогенов — рандомизированное клиническое исследование

    .

    Clin Infect Dis

    2011

    ;

    52

    :

    163

    70

    .97

    Manhart

    LE

    ,

    Gillespie

    CW

    ,

    Lowens

    MS

    et al.

    Стандартные схемы лечения негонококкового уретрита имеют схожие, но снижающиеся показатели излечения: рандомизированное контролируемое исследование

    .

    Clin Infect Dis

    2013

    ;

    56

    :

    934

    42

    .98

    Уэйтс

    КБ

    ,

    Крабб

    DM

    ,

    Даффи

    LB.

    Сравнительная чувствительность микоплазм и уреаплазм человека in vitro к новому исследуемому кетолиду, CEM-101

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    2009

    ;

    53

    :

    2139

    41

    .99

    Hamasuna

    R

    ,

    Jensen

    JS

    ,

    Osada

    Y.

    Чувствительность к противомикробным препаратам штаммов Mycoplasma genitalium , исследованная с помощью разведения в бульоне и количественной ПЦР

    .

    Противомикробные агенты Chemother

    2009

    ;

    53

    :

    938

    9

    .100

    Totten

    PA

    ,

    Jensen

    NL

    ,

    Khosopour

    CM

    et al.

    Профили резистентности к азитромицину и доксициклину Mycoplasma genitalium и связь с результатами лечения

    .

    Заражение, передающееся половым путем

    2013

    ;

    89

    :

    A62

    .101

    Blanchard

    A

    ,

    Bébéar

    C.

    Эволюция Mycoplasma genitalium

    .

    Ann N Y Acad Sci

    2011

    ;

    1230

    :

    E61

    4

    .102

    Braam

    JF

    ,

    van Dommelen

    L

    ,

    Henquet

    CJ

    et al.

    Множественная лекарственная устойчивость Mycoplasma genitalium Инфекции в Европе

    .

    евро J Clin Microbiol Infect Dis

    2017

    ; DOI: 10.1007 / s10096-017-2969-9.103

    Grant

    RM

    ,

    Lama

    JR

    ,

    Anderson

    PL

    et al.

    Химиопрофилактика перед контактом для профилактики ВИЧ у мужчин, практикующих секс с мужчинами

    .

    N Engl J Med

    2010

    ;

    363

    :

    2587

    99

    .105

    Кодзима

    N

    ,

    Дэви

    DJ

    ,

    Клауснер

    JD.

    Доконтактная профилактика ВИЧ-инфекции и новых инфекций, передаваемых половым путем, среди мужчин, практикующих секс с мужчинами

    .

    AIDS

    2016

    ;

    30

    :

    2251

    2

    .106

    Sewell

    J

    ,

    Miltz

    A

    ,

    Lampe

    FC

    et al.

    Поли-наркотики, химсекс-наркотики и ассоциации с рискованным сексуальным поведением у ВИЧ-отрицательных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, посещающих клиники сексуального здоровья

    .

    Int J Drug Policy

    2017

    ;

    43

    :

    33

    43

    .107

    Bolan

    RK

    ,

    Beymer

    MR

    ,

    Weiss

    RE

    et al.

    Профилактика доксициклином для снижения заболеваемости сифилисом среди ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, которые продолжают заниматься сексом высокого риска: рандомизированное контролируемое пилотное исследование

    .

    Sex Transm Dis

    2015

    ;

    42

    :

    98

    103

    .108

    Molina

    JM

    ,

    Charreau

    I

    ,

    Chidiac

    C

    et al. Профилактика после контакта с доксициклином по требованию для МСМ, включенных в подготовительное испытание.В:

    Тезисы конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, Вашингтон, США

    ,

    2017

    , Аннотация 91LB.

    Фонд ретровирологии и здоровья человека

    ,

    Александрия, Вирджиния, США

    .

    © Автор, 2017. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    Chlamydia trachomatis — Диагностика и лечение

    Диагноз

    Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют скрининг на хламидиоз:

    • Сексуально активные женщины в возрасте 25 лет и младше. Уровень инфицирования хламидиозом самый высокий в этой группе, поэтому рекомендуется ежегодный скрининговый тест. Даже если вы проходили тестирование в прошлом году, пройдите тестирование, когда у вас появится новый сексуальный партнер.
    • Беременные. Вы должны пройти тест на хламидиоз во время первого дородового осмотра. Если у вас высокий риск заражения — в результате смены полового партнера или из-за того, что ваш постоянный партнер может быть инфицирован, — пройдите тестирование еще раз на более позднем этапе беременности.
    • Женщины и мужчины из группы высокого риска. Людям, у которых есть несколько половых партнеров, которые не всегда используют презервативы, или мужчинам, практикующим секс с мужчинами, следует рассмотреть возможность частого скрининга на хламидиоз. Другими маркерами высокого риска являются текущее инфицирование другой инфекцией, передающейся половым путем, и возможное воздействие ИППП через инфицированного партнера.

    Скрининг и диагностика хламидиоза относительно просты. Тесты включают:

    • Анализ мочи. Образец вашей мочи анализируется в лаборатории на наличие этой инфекции.
    • Тампон. Для женщин: врач берет мазок из выделений из шейки матки для посева или анализа антигена на хламидиоз. Это можно сделать во время обычного мазка Папаниколау. Некоторые женщины предпочитают сами брать мазки из влагалища, что, как было доказано, так же диагностически, как и мазки, полученные врачом.

      Для мужчин ваш врач вводит тонкий тампон в конец полового члена, чтобы взять образец из уретры. В некоторых случаях врач возьмет мазок из ануса.

    Если вы лечились от начальной хламидиозной инфекции, вам следует пройти повторное обследование примерно через три месяца.

    Лечение

    Chlamydia trachomatis лечится антибиотиками. Вы можете получить одноразовую дозу или вам может потребоваться принимать лекарство ежедневно или несколько раз в день в течение пяти-десяти дней.

    В большинстве случаев инфекция проходит в течение одной-двух недель. В течение этого времени вам следует воздерживаться от секса. Ваш половой партнер или партнеры также нуждаются в лечении, даже если у них нет никаких признаков или симптомов. В противном случае инфекция может передаваться между половыми партнерами.

    Наличие хламидиоза или лечение от него в прошлом не мешает вам заболеть им снова.

    Клинические испытания

    Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

    Подготовка к приему

    Если вы подозреваете, что у вас инфекция, передающаяся половым путем, например Chlamydia trachomatis, обратитесь к семейному врачу.

    Что вы можете сделать

    Перед встречей приготовьтесь ответить на следующие вопросы:

    • Когда у вас появились симптомы?
    • Что-нибудь делает их лучше или хуже?
    • Какие лекарства и добавки вы принимаете регулярно?

    Вы также можете подготовить список вопросов, которые следует задать своему врачу. Примеры вопросов:

    • Следует ли мне проходить тестирование на другие инфекции, передающиеся половым путем?
    • Следует ли моему партнеру пройти обследование или лечить от хламидиоза?
    • Следует ли мне избегать секса во время лечения? Сколько времени ждать?
    • Как я могу предотвратить заражение хламидиозом в будущем?

    Чего ожидать от врача

    Ваш врач может задать вам ряд вопросов, например:

    • У вас есть новый сексуальный партнер или несколько партнеров?
    • Постоянно ли вы пользуетесь презервативами?
    • У вас болит таз?
    • Есть ли у вас боль при мочеиспускании?
    • У вас есть язвы или необычные выделения?

    Февраль20, 2020

    Показать ссылки
    1. Рекомендации ВОЗ по лечению Chlamydia trachomatis. Всемирная организация здоровья. https://www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/chlamydia-treatment-guidelines/en/. По состоянию на 13 января 2020 г.,
    2. .
    3. Коэн Дж. И др., Ред. Инфекция Chlamydia trachomatis. В кн .: Инфекционные болезни. 4-е изд. Эльзевир; 2017. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 13 января 2020 г.,
    4. .
    5. AskMayoExpert. Хламидиоз, гонорея и негонококковый уретрит.Клиника Майо; 2019.
    6. Chlamydia: информационный бюллетень CDC (подробный). Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/std/chlamydia/stdfact-chlamydia-detailed.htm. По состоянию на 4 января 2020 г.,
    7. .

    Связанные

    Продукты и услуги

    Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

    патогенов | Бесплатный полнотекстовый | SARS-CoV-2 и коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем на данный момент

    1.Введение

    Коронавирусы, названные в честь коронообразных шипов на их поверхности (лат. Corona = корона), представляют собой РНК-вирусы с положительным смыслом, которые принадлежат подсемейству Coronvirinae, в семействе Coronaviridae отряда Nidovirales [1]. У них есть четыре основные подгруппы — альфа, бета, гамма и дельта — в зависимости от их геномной структуры. Альфа- и бета-коронавирусы инфицируют только млекопитающих, обычно вызывая респираторные симптомы у человека и гастроэнтерит у других животных [2,3]. До декабря 2019 года было известно только шесть различных коронавирусов, заражающих людей.Четыре из них (HCoV-NL63, HCoV-229E, HCoV-OC43 и HKU1) обычно вызывали легкие симптомы простудного типа у иммунокомпетентных людей, а два других вызвали пандемии в последние два десятилетия. В 2002–2003 годах коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) вызвал эпидемию SARS, в результате которой смертность составила 10%. Точно так же коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) вызвал разрушительную пандемию в 2012 году со смертностью 37%. В конце 2019 года группа случаев пневмонии в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай, была идентифицирована как с новым бета-коронавирусом. , впервые названный новым коронавирусом 2019 года (2019-nCov) и часто называемым уханьским коронавирусом.Когда геномика 2019-nCov была секвенирована, она имела 79,5% генетической последовательности SARS-CoV, вызвавшего пандемию 2002–2003 годов [4], и Международный комитет по таксономии вирусов переименовал 2019-nCov в SARS- CoV-2 [5]. В ноябре и декабре начали поступать пациенты с респираторным дистресс-синдромом различной степени неясной этиологии, леченные в то время, как возможные инфекции гриппа. Когда стало очевидно, что у большинства заболевших была общая история контакта с оптовым рынком морепродуктов Хуанань (так называемым «мокрым рынком»), местные органы здравоохранения Уханя выпустили эпидемиологическое предупреждение 30 декабря 2019 года, и рынок влажных продуктов был закрыт.Примерно через неделю, 9 января 2020 года, китайские исследователи поделились полной генетической последовательностью нового коронавируса, который теперь называется SARS-CoV-2 [6]. Поскольку новый коронавирус был признан, вызванное им заболевание было названо коронавирусным заболеванием 2019 (CoVID-19), и было опубликовано несколько отчетов о клинических проявлениях, эпидемиологии и стратегиях лечения [7,8,9,10]. Кроме того, было создано несколько веб-сайтов для отслеживания эпидемии и уровня выявления случаев заболевания, которые обновляются ежечасно [11,12,13,14].30 января 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 глобальной чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, шестой после вируса h2N1 (2009 г.), полиомиелита (2014 г.), лихорадки Эбола в Западной Африке (2014 г.), вируса Зика (2016 г.). и Эбола в Демократической Республике Конго (2019 г.), а 11 марта 2020 г. ВОЗ охарактеризовала COVID-19 как пандемию [15]. Хронология событий представлена ​​на рисунке 1.

    2. Происхождение SARS-CoV-2

    Все коронавирусы, вызывающие заболевания человека, имеют животное происхождение — как правило, от летучих мышей или грызунов [16].Предыдущие вспышки бета-коронавирусов среди людей были связаны с прямым контактом с животными, кроме летучих мышей. В случае SARS-CoV и MERS-CoV они передавались непосредственно человеку от циветт-кошек и верблюдов-верблюдов соответственно (рис. 2). Связанные с SARS коронавирусы покрыты шипованными белками, которые содержат вариабельный рецептор-связывающий домен (RBD). ). Этот RBD связывается с рецептором ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE-2), обнаруженным в сердце, легких, почках и желудочно-кишечном тракте [18], тем самым облегчая проникновение вируса в клетки-мишени.Основываясь на геномном секвенировании, RBD SARS-CoV-2, по-видимому, является мутированной версией его наиболее близкого вируса RaTG13, взятого у летучих мышей (Rhinolophus affinis) [19]. Поэтому считается, что SARS-CoV-2 также произошел от летучих мышей и после мутации смог заразить других животных. Мутация увеличивала сродство RBD к ACE-2 у людей, но также и у других животных, таких как хорьки и малайские панголины (Manis javanica; длиннорылое млекопитающее, питающееся муравьями, незаконно продаваемое для использования в традиционной китайской медицине), но также уменьшала Сродство RBD к ACE-2 обнаружено у грызунов и циветт.Считается, что панголин является промежуточным хозяином SARS-CoV-2 [17]. Ранее существовало предположение, что SARS-CoV-2 возник в результате искусственной манипуляции с существующим коронавирусом, но нет никаких доказательств в поддержку такой теории. . Фактически, Андерсон и др. предполагают, что конкретная мутация, обнаруженная в RBD SARS-CoV-2, отличается от того, что можно было бы предсказать на основе ранее использованных генетических систем. Однако авторы заявили, что «в настоящее время невозможно доказать или опровергнуть другие теории происхождения [SARS-CoV-2] [19]».

    3. Патогенез и клиническая картина

    Поскольку SARS-CoV и SARS-CoV-2 очень похожи, биохимические взаимодействия и патогенез, вероятно, схожи. Связывание SARS-CoV с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2) в пневмоцитах типа II в легких запускает каскад воспаления в нижних дыхательных путях [20]. Было продемонстрировано, что, когда белок-спайк SARS связывается с рецептором ACE-2 (рис. 3A), комплекс протеолитически процессируется трансмембранной протеазой типа 2 TMPRSS2, что приводит к расщеплению ACE-2 и активации белка-спайка (рис. 3B). [21,22], аналогично механизму, используемому метапневмовирусом гриппа и человека, тем самым облегчая проникновение вируса в клетку-мишень (рис. 3C).Было высказано предположение, что клетки, в которых одновременно присутствуют ACE-2 и TMPRSS2, наиболее восприимчивы к проникновению SARS-CoV [23]. Ранние признаки указывают на то, что вирусу SARS-CoV-2 также требуются ACE-2 и TMPRSS2 для проникновения в клетки [24].

    Проникновение вируса и клеточная инфекция запускают иммунный ответ хозяина, и воспалительный каскад инициируется антигенпрезентирующими клетками (APC). Процесс начинается с того, что APC выполняет две функции: (1) представляет чужеродный антиген CD 4 + -T-хелперные (Th2) клетки и (2) высвобождает интерлейкин-12 для дальнейшей стимуляции клетки Th2.Клетки Th2 стимулируют CD 8 + -Т-киллеры (Tk), которые будут нацелены на любые клетки, содержащие чужеродный антиген. Кроме того, активированные клетки Th2 стимулируют В-клетки вырабатывать антиген-специфические антитела.

    В первом опубликованном обзоре клинической картины 41 пациента, госпитализированного с COVID-19 [9], 98% пациентов имели лихорадку, 76% — кашель и 55% — одышку при поступлении. Однако у госпитализированных могли быть менее тяжелые симптомы за 2–14 дней до обращения, в течение которых они, вероятно, были заразными.К тому времени, когда у пациентов появилась одышка, они болели в среднем восемь дней. После поступления в больницу у всех пациентов развилась клиническая пневмония, подтвержденная данными КТ грудной клетки, а у 13 из 41 пациента (32%) развилась гипоксическая дыхательная недостаточность, что потребовало госпитализации в ОИТ. Четырем пациентам (10%) потребовалась ИВЛ, двое из которых получили экстракорпоральную мембранную оксигенацию из-за рефрактерной гипоксии. В общей сложности шесть пациентов умерли, что привело к летальности 15% и вызвало панику, которая быстро распространилась по всему миру.В то время как ранние сообщения средств массовой информации предполагали, что смерть была более вероятна у пациентов с сопутствующими заболеваниями, из 41 пациента, описанного в китайском обзоре, только 38% имели сопутствующие заболевания, а средний возраст составлял 49 лет.

    4. Эпидемиология

    По состоянию на 16 марта 07:00. По Гринвичу было зарегистрировано 169 930 подтвержденных случаев заболевания, около половины из которых (80 860 случаев, 47,6%) произошли в континентальном Китае. Около 18% заболевших имели тяжелое заболевание, 82,0% — легкое заболевание, а в общей сложности 889 случаев с положительным результатом теста не имели симптомов [13,25].Первоначально SARS-CoV-2 был ограничен Китаем среди тех, кто посетил мокрый рынок в Ухане, но на сегодняшний день SARS-CoV-2 был подтвержден в 157 странах и на одном круизном судне [13]. Китайский CDC опубликовал эпидемиологические характеристики вспышки COVID-19 по состоянию на 11 февраля 2020 г. (Таблица 1) [26]. Первоначальные данные предполагают, что большинство пациентов (73%) были старше 40 лет и что риск смерти увеличивается с возрастом. Не было зарегистрировано смертей среди пациентов младше 10 лет, а было зарегистрировано только 2.6% от общего числа летальных исходов приходились на пациентов моложе 40 лет. Следующим после материкового Китая регионом с наибольшим количеством подтвержденных случаев является Италия, где по состоянию на 16 марта 2020 года было зарегистрировано 24 747 случаев, и Иран, где 13 938 случаев. случаи были подтверждены. На сегодняшний день во всем мире зарегистрировано 6522 случая смерти (3,83%), 3213 из которых (49,2%) произошли в материковом Китае [11,13]. Из-за агрессивных стратегий сдерживания в Китае, включая массовый карантин всего 11-миллионного населения Ухани, рост новых случаев заболевания в Китае замедлился, тогда как за пределами Китая увеличился.По состоянию на 2 марта количество ежедневных новых случаев за пределами Китая было в девять раз выше, чем в Китае. Многие страны ввели запреты на поездки и / или карантинные процедуры для прибывающих путешественников. Закрытие государственных школ и общественных мероприятий было введено во многих странах в целях сдерживания распространения COVID-19 и уменьшения бремени общественного здравоохранения [27,28], а CDC выпустил рекомендации по критериям закрытия школ [29].

    Для сравнения, пандемия атипичной пневмонии 2002 года, которая также возникла в Китае, привела к инфицированию 8096 человек и 774 смертельным исходам (9.6%). С другой стороны, пандемия MERS 2012 г. заразила 2494 человека, вызвав 858 смертей (34,4%). Таким образом, хотя смертность от MERS и SARS была выше, гораздо большее количество людей, инфицированных SARS-CoV-2, и скорость, с которой это число растет, вызывают красные эпидемиологические флаги.

    Чтобы оценить величину риска, связанного с SARS-CoV-2, мы рассматриваем четыре параметра, которые мы считаем важными: скорость передачи, инкубационный период, коэффициент летальности (CFR) и определение того, является ли передача бессимптомной. может случиться.

    4.1. Скорость передачи
    Число воспроизведений, или «R naught» (R0), является математическим термином, определяющим заразность [30]. В частности, это количество людей, которых может заразить один больной хозяин. Если R0 меньше единицы, болезнь исчезнет. Если R0 ≥ 1, то болезнь будет распространяться между людьми. Оценки R0 SARS-CoV-2 колеблются от 2,24 до 3,58 [31], хотя Всемирная организация здравоохранения оценивает его в пределах от 1,4 до 2,5 [32]. Для сравнения средний R0 для сезонного гриппа находится в пределах 1.1 и 2.3 (зависит от региона и уровня иммунизации), тогда как для SARS — от 1 до 2,75. Немного более высокий R0 для SARS-CoV-2 может быть связан с более длительным продромальным периодом, увеличивая период, в течение которого инфицированный хозяин является заразным. Обычно считается, что коронавирусы распространяются чаще всего воздушно-капельным путем, не путать с воздушно-капельным путем [33]. Капли крупнее и, как правило, падают на землю рядом с инфицированным хозяином и заражают других только в том случае, если капля перехватывается восприимчивым хозяином до приземления.Передача капель обычно ограничивается небольшими расстояниями, обычно менее 2 м. Однако в воздушном маршруте используются гораздо более мелкие капли, которые могут плавать и перемещаться на большие расстояния с воздушными потоками. При определенных условиях влажности и температуры капли в воздухе могут оставаться в полете в течение нескольких часов. Как правило, патогены, которые передаются воздушно-капельным путем, имеют более высокий R0, потому что инфицированные частицы могут оставаться в воздухе еще долго после того, как инфицированный человек покинул помещение. Этот путь передачи воздушно-капельным путем встречается, например, при кори (R0 от 12 до 18 [34]) и ветряной оспе (R0 от 3.7 и 5.0 [35]). После того, как инфицированные капли попали на поверхность, их выживаемость на этих поверхностях определяет, возможна ли контактная передача. Основываясь на нашем текущем понимании других бета-коронавирусов, включая SARS и MERS, коронавирусы могут выжить и оставаться заразными от 2 часов до 9 дней на неодушевленных поверхностях, таких как металл, стекло или пластик, с повышенной выживаемостью в более холодных и сухих условиях [ 36,37,38]. По этой причине китайское правительство, как сообщается, дезинфицирует и даже уничтожает наличные деньги, пытаясь сдержать распространение вируса [39].Обнадеживает то, что очистка поверхностей обычными биоцидами, такими как этанол и гипохлорит натрия, очень эффективна для инактивации коронавирусов в течение 1 минуты после воздействия [36]. Время максимальной заразности в настоящее время оценивается. Небольшое исследование 17 пациентов показало, что носовая вирусная нагрузка достигает пика в течение нескольких дней после появления симптомов, что позволяет предположить, что передача заболевания с большей вероятностью произойдет на ранней стадии развития инфекции [40].
    4.2. Инкубационный период
    Понимание инкубационных периодов очень важно, поскольку оно позволяет органам здравоохранения вводить более эффективные системы карантина для подозреваемых случаев.Наилучшие текущие оценки заражения SARS-CoV-2 колеблются от 2 до 14 дней. Анализ первых 425 случаев COVID-19 в Ухане, средний инкубационный период 5,2 дня [41]. В более позднем отчете, основанном на 1324 случаях, средний инкубационный период составил 3,0 дня [42]. Еще один отчет о 88 случаях, которые прибыли в Ухань в период с 20 по 28 января, имели инкубационный период от 2,1 до 11,1 дня, в среднем 6,4 дня [43].
    4.3. Коэффициент летальности
    Чтобы рассчитать коэффициент летальности (CFR) инфекции, необходимо разделить показатель смертности (M) на всех инфицированных.Общее число инфицированных включает тех, кто был инфицирован и выздоровел без предъявления обвинений (I r ), инфицированных и доставленных в медицинское учреждение (I p ), а также инфицированных и умерших (I d ). CFR будет M / (I r + I p + I d ). Очевидно, что для точного определения CFR COVID-19 необходимо иметь точную оценку каждого из этих параметров. В то время как (M), как правило, легче подсчитать, и это является предметом внимания СМИ, для вычисления знаменателя может потребоваться гораздо больше времени.На ранних этапах смертоносной эпидемии количество инфицированных и выздоровевших (I r ) еще не известно, поскольку распознаются и проверяются только те, кто был инфицирован и серьезно заболел. Кроме того, поскольку это новый вирус, не существовало методов обнаружения, поэтому ранние смерти, вызванные клиническими проявлениями, такими как, например, грипп, могли быть ошибочно отнесены к CoVID-19. Вирусный геном был опубликован примерно через 2 недели после начала вспышки, и ПЦР-анализ был быстро использован для диагностики подозрительных случаев [6].Должностные лица общественного здравоохранения теперь могут проверять подозреваемые случаи, особенно близкие контакты с известными случаями, и другие случаи с легкими симптомами, но возможности тестирования могут стать насыщенными, что потенциально ограничивает возможность получить точную оценку I p . Например, первоначальные возможности управления здравоохранения Ухани были ограничены 200 тестами в день, но это число выросло до 4196 тестов в день [44]. Сочетание этих факторов приводит к грубой недооценке знаменателя расчета CFR и, следовательно, к преувеличению смертности.Пока мы не сможем точно представить I r и I p , в настоящее время невозможно точно оценить CFR SARS-CoV-2. Однако во время потенциально смертельной пандемии важна точная оценка CFR. Хотя заманчиво оценить CFR, разделив количество известных смертей на общее количество подтвержденных случаев, полученное число может отличаться на несколько порядков, особенно потому, что инфицированные люди в какой-то момент времени могут умереть через x дней.Использование метода периода задержки и деление текущего количества смертей на количество случаев x дней назад может быть более точной оценкой CFR. Nucleuswealth.com применил этот метод, используя количество смертей в любой конкретный день и разделив их на количество случаев за 4, 8 или 12 дней до этого. Как видно на рисунке 4, с течением времени независимо от того, какое количество дней используется для x, CFR, похоже, сходится на уровне чуть менее 5% для случаев в провинции Хубэй и около 0,8% для случаев за пределами провинции Хубэй [14]. Более высокую смертность в Ухане можно переоценить, потому что в начале этой эпидемии тестирование на вирусы ограничивалось только тяжелыми случаями.Однако Национальная комиссия здравоохранения Китая признает, что в Ухане относительно не хватает медицинских ресурсов, что, возможно, способствовало более высокому уровню смертности.
    4.4. Бессимптомная передача
    Передача инфекции бессимптомными лицами может затруднить контроль распространения болезни. С конца января все чаще сообщается о передаче SARS-CoV-2 от инфицированных, но все еще бессимптомных людей [45,46]. Оценка вирусной нагрузки у лиц с симптомами не только показала, что пик вирусной нагрузки приходится на первые несколько дней появления симптомов, но также и то, что бессимптомные пациенты могут иметь такую ​​же высокую вирусную нагрузку, не проявляя симптомов [40].Было высказано предположение, что тестирование на вирусы больше не должно ограничиваться пациентами с симптомами, но также включать тех, кто путешествовал в пораженные районы [47].

    5. Факторы риска смертности

    На столь ранней стадии пандемии COVID-19 трудно точно описать группы населения, подвергающиеся наибольшему риску, особенно если выделить факторы риска инфекции из факторов риска смерти от болезни. Вначале стало ясно, что те, кто посещал мокрый рынок в Ухане, подвергались наибольшему риску заражения, но население, посещающее рынок, не является точным отражением населения в целом.Китайский CDC опубликовал эпидемиологические характеристики вспышки COVID-19 вместе с соответствующими факторами риска смерти [26]. Самый большой фактор риска смерти — это возраст. К другим факторам риска относятся мужской пол и наличие сопутствующих заболеваний (таблица 2). Однако, помимо реальной возрастной смертности, возрастной риск может отражать сопутствующие заболевания среди пожилых людей и распределение основного населения в Ухане, где началась вспышка. Учитывая то, что мы знаем о патогенезе вируса SARS-CoV, кажется разумным предположить, что люди с более высоким уровнем рецепторов ACE-2 могут подвергаться наибольшему риску.Было предположение, что экспрессия рецепторов ACE-2 может быть связана с расой, особенно после того, как ранний отчет показал, что у азиатских мужчин соотношение клеток, экспрессирующих ACE-2, выше, чем у белых и афроамериканцев [48]. Однако размер выборки включал только восемь разных людей (пять афроамериканцев, два белых и один азиат), и экстраполировать эти результаты на всю расу нецелесообразно. Тем не менее, в другом исследовании, оценивающем экспрессию рецептора ACE-2 в тканях 224 пациентов с раком легких, не было значительных различий в экспрессии гена ACE-2 между расовыми группами (азиатские vs.Кавказцы), возрастные группы (старше или младше 60 лет) или гендерные группы (мужчины и женщины) [49]. Однако экспрессия гена ACE-2 была значительно выше у курильщиков, что позволяет предположить, что при выявлении восприимчивых популяций следует учитывать историю курения. Поскольку курение в Китае является преимущественно мужским атрибутом (54% мужчин, 2,6% женщин) [50], это может помочь объяснить гендерные различия, наблюдаемые в больницах Китая. На раннем этапе эпидемии COVID-19 выяснилось, что Дети были защищенной группой, но это могло быть связано с тем, что они с меньшей вероятностью посещали влажный рынок в Ухане, или потому, что у них была большая вероятность бессимптомного или легкого заболевания и, следовательно, меньше шансов пройти тестирование.COVID-19 поражает младенцев в возрасте от 1 месяца [51], чаще всего с легким или бессимптомным заболеванием. Не было зарегистрировано случаев неблагоприятных исходов для новорожденных у матерей, у которых развился COVID-19 во время беременности. На втором месте после населения провинции Хубэй, еще одной группой повышенного риска являются медицинские работники. По состоянию на 17 февраля 2020 г. в Китае инфицировано 1716 медицинских работников, пятеро из которых — со смертельным исходом [25].

    6. Лечение

    В настоящее время лучшая стратегия лечения пациентов с COVID-19 — чисто поддерживающая.Клиницисты и специалисты по интенсивной терапии применяют многое из того, что они узнали во время эпидемии атипичной пневмонии, для руководства текущей терапией COVID-19. В настоящее время разрабатываются рекомендации по госпитализации в отделения интенсивной терапии, руководящие принципы инфекционного контроля и процедуры по минимизации внутрибольничной передачи [52]. Однако есть несколько направлений, которые изучаются для разработки целевых методов лечения. Самый эффективный подход к лечению COVID-19 — проверить, эффективны ли существующие противовирусные препараты.Во время предыдущих эпидемий бета-коронавируса были протестированы несколько противовирусных препаратов, таких как рибавирин, интерферон, лопинавир-ритонавир и дарунавир / кобицистат (прескобикс), причем некоторые из них показали многообещающие результаты in vitro [53]. Ремдесивир, аналог аденозина, используемый против вирусов РНК (включая SARS и MERS-CoV), был кандидатом на лечение Эболы с многообещающими результатами in vitro, но неутешительными эффектами in vivo против вируса Эбола [54,55]. В настоящее время in vitro есть доказательства того, что ремдесивир может быть эффективным в борьбе с инфекцией SARS-CoV-2 [56].Фактически, милосердное использование ремдесивира было применено при лечении первого случая COVID-19 в Соединенных Штатах в период быстрого клинического ухудшения, и в течение одного дня произошло резкое улучшение клинического состояния [57]. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые клинические испытания в настоящее время проводятся в Китае и США для оценки эффективности ремдезивира, и первые результаты ожидаются к концу апреля 2020 г. [58,59]. Другие существующие лекарственные препараты-кандидаты включают хлорохин и мезилат камостата.Хлорохин — широко используемый противомалярийный препарат, который, как известно, блокирует слияние вирус-клетка и, как было показано, препятствует гликозилированию клеточных рецепторов SARS-CoV и ACE-2, делая взаимодействие ACE-2-SARS-CoV менее эффективным. [60]. Также имеются доказательства in vitro, что хлорохин может быть эффективным в предотвращении проникновения SARS-CoV-2 в клетки [56]. Камостат мезилат, также известный как FOY 305 [61], был первоначально разработан и в настоящее время одобрен для лечения хронического панкреатита в Японии [62,63].Камостат мезилат нацелен на протеазу TMPRSS2, теоретически предотвращая проникновение вируса. Исследователи из Германии показали, что мезилат камостата снижает количество репликации вируса SARS-CoV-2 [64]. Простым, но очень эффективным методом лечения является использование для лечения пациентов плазмы выздоравливающих или сыворотки пациентов, выздоровевших от вируса. У пациентов с разрешенной вирусной инфекцией разовьется специфический ответ антител, который может быть полезен для нейтрализации вирусов у недавно инфицированных людей.Этот метод был успешно использован во время вспышки Эболы в 2014–2015 гг. [65,66]. Однако использование сыворотки выздоравливающих имеет ограниченную пользу в ситуации вспышки, поскольку экспоненциальный рост инфицированных пациентов превышает способность предыдущих пациентов предоставлять донорскую плазму. Недавнее открытие, что SARS-CoV-2 связывается с теми же рецепторами ACE-2 нацеленный на SARS-CoV 2002 года [24], открывает возможность использования предыдущих исследований эпидемии SARS 2002 года и применения их к COVID-19. Первая стратегия заключалась бы в использовании либо малого рецептор-связывающего домена (RBD), либо нейтрализующего антитела, нацеленного на рецептор ACE-2, таким образом блокируя связывание S-белка и предотвращая проникновение вируса в клетки.Первоначальные результаты in vitro показали многообещающие результаты [67,68], и специфические моноклональные антитела рассматриваются в качестве кандидатов для лечения [69,70]. Основным ограничением использования RBD или антител является то, что лечение должно проводиться в течение определенного временного окна до начала репликации вируса [20]. Кроме того, перед применением необходимо понять и минимизировать побочные эффекты блокады ACE-2, особенно потому, что ACE-2 также присутствует в нелегочной ткани. Вдобавок, наконец, оборот рецепторов ACE-2 будет влиять на то, как часто придется вводить терапевтический RBD или антитело.Вторая стратегия — создать молекулу, подобную ACE-2, которая будет связываться с белком S самого коронавируса. Опять же, исследования вируса SARS 2002 года показали, что растворимые белки ACE-2 блокируют вирус SARS от инфицирования клеток in vitro [68,71]. Дополнительное преимущество использования этой стратегии заключается в возможном предотвращении опосредованного S-белком выделения ACE-2, которое, как было показано, вызывает отек легких, характерный для SARS [72,73]. В клинических испытаниях фазы II рекомбинантного ACE-2 при ОРДС сообщалось о значительной модуляции воспалительных белков, но об отсутствии значимых различий в респираторных параметрах [74].Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, принесут ли исследования на животных клиническую пользу. В настоящее время проводится более 80 клинических испытаний для тестирования различных потенциальных методов лечения SARS-CoV-2 [75].

    7. Разработка вакцины

    Долгосрочной целью исследований SARS-CoV-2 является разработка эффективной вакцины для получения нейтрализующих антител. Национальные институты здравоохранения США и Бейлорский университет в Уэйко, штат Техас, работают над вакциной на основе того, что они знают о коронавирусе в целом, используя информацию о вспышке атипичной пневмонии.Кроме того, недавнее картирование белка-шипа SARS-CoV-2 может проложить путь к более быстрой разработке конкретной вакцины [76]. Интересно использование относительно новой технологии вакцины, РНК-вакцин, которые обладают способностью вызывать сильные иммунные ответы против инфекционных заболеваний и некоторых видов рака [77,78]. Традиционные вакцины стимулируют выработку антител путем заражения очищенными белками патогенов или с использованием целых клеток (живые, аттенуированные вакцины). Хотя создание новых вакцин очень эффективно, на их создание могут уйти годы.Альтернативно, вакцины на основе РНК используют мРНК, которая при попадании в клетки транслируется в антигенные молекулы, которые, в свою очередь, стимулируют иммунную систему. Этот процесс эффективно использовался против некоторых видов рака [79,80], а клинические испытания ведутся для нескольких других видов рака [81]. Кроме того, производство вакцин на основе РНК происходит быстрее и дешевле, чем традиционные вакцины, что может быть большим преимуществом в ситуациях пандемии. В настоящее время проводятся клинические испытания вакцины против SARS-CoV-2 на основе мРНК [82].Субъекты исследования получат вакцину мРНК в двух дозах с интервалом 28 дней, и будут оцениваться безопасность и иммуногенность.

    Половые различия в иммунных ответах

  • 1

    Бири, А. К. и Цукер, И. Половое предубеждение в нейробиологии и биомедицинских исследованиях. Neurosci. Biobehav Rev. 35 , 565–572 (2011).

    PubMed Google Scholar

  • 2

    Зук, М. Более тяжелый секс. PLoS Pathog. 5 , e1000267 (2009).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3

    Хилл-Бернс, Э. М. и Кларк, А. Г. Х-сцепленные вариации иммунного ответа у Drosophila melanogaster . Генетика 183 , 1477–1491 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4

    Тейлор К. и Кимбрелл Д. А. Иммунный ответ хозяина и дифференциальная выживаемость полов у Drosophila . Fly (Остин) 1 , 197–204 (2007).

    Google Scholar

  • 5

    Mondal, S. & Rai, U. Половой диморфизм в фагоцитарной активности макрофага селезенки стеновой ящерицы и его контроль с помощью половых стероидов. Gen. Comp. Эндокринол. 116 , 291–298 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 6

    Пап, П. Л., Циржак, Г.А., Вагаси, К. И., Барта, З. и Хасселквист, Д. Половой диморфизм иммунной функции изменяется во время годового цикла у домашних воробьев. Naturwissenschaften 97 , 891–901 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7

    Фаргалло, Дж. А., Мартинес-Падилья, Дж., Толедано-Диас, А., Сантьяго-Морено, Дж. И Давила, Дж. А. Влияние пола и тестостерона на рост, иммунитет и окраску меланина птенцов евразийской пустельги. J. Anim. Ecol. 76 , 201–209 (2007).

    PubMed Google Scholar

  • 8

    Писиткун П. и др. Аутореактивные В-клеточные ответы на РНК-связанные антигены из-за дупликации гена TLR7 . Наука 312 , 1669–1672 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 9

    Berghofer, B. et al. Лиганды TLR7 индуцируют более высокую продукцию IFN-α у женщин. J. Immunol. 177 , 2088–2096 (2006).

    PubMed Google Scholar

  • 10

    Griesbeck, M. et al. Половые различия в уровнях IRF5 в плазматических дендритных клетках вызывают более высокую продукцию IFN-α у женщин. J. Immunol. 195 , 5327–5336 (2015). Это исследование дает механистическое понимание клеточных механизмов, опосредующих половые различия в противовирусном иммунитете у людей.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11

    Кляйн, С.L., Jedlicka, A. & Pekosz, A. X и Y иммунных ответов на вирусные вакцины. Lancet Infect. Дис. 10 , 338–349 (2010). В этом подробном обзоре представлены подробные сведения о половых различиях в иммунных ответах, включая активацию транскрипции, и о побочных реакциях на вакцины у людей и животных.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12

    Ханна, М. Ф., Баич, В.Б. и Кляйн, С. Л. Половые различия в распознавании и врожденных противовирусных ответах на сеульский вирус у норвежских крыс. Brain Behav. Иммун. 22 , 503–516 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Torcia, M. G. et al. Половые различия в ответе на вирусные инфекции: стимуляция лигандами TLR8 и TLR9 вызывает более высокую продукцию IL-10 у мужчин. PLoS ONE 7 , e39853 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14

    Moxley, G. et al. Половой диморфизм при врожденном иммунитете. Arthritis Rheum. 46 , 250–258 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 15

    Asai, K. et al. Гендерные различия в секреции цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови человека: роль эстрогена в модуляции LPS-индуцированной секреции цитокинов в септической модели ex vivo . Ударная волна 16 , 340–343 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16

    Аомацу, М., Като, Т., Касахара, Э. и Китагава, С. Гендерные различия в продукции фактора некроза опухоли α в нейтрофилах человека, стимулированных липополисахаридом и интерфероном-γ. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 441 , 220–225 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    Marriott, I., Бост, К. Л. и Хуэт-Хадсон, Ю. М. Половой диморфизм в экспрессии рецепторов бактериальных липополисахаридов в мышиных макрофагах: возможный механизм гендерных различий в восприимчивости к эндотоксическому шоку. J. Reprod. Иммунол. 71 , 12–27 (2006). Первое исследование, в котором задокументированы половые различия в активации TLR4 и исходе заболевания.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18

    Реттью Дж.A., Huet-Hudson, Y. M. и Marriott, I. Тестостерон снижает экспрессию макрофагами толл-подобного рецептора 4 у мышей, триггера воспаления и врожденного иммунитета. Biol. Репрод. 78 , 432–437 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19

    Abdullah, M. et al. Гендерный эффект на in vitro уровни лимфоцитов здоровых людей. Cell. Иммунол. 272 , 214–219 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20

    Спитцер, Дж. А. Гендерные различия в некоторых механизмах защиты хозяина. Волчанка 8 , 380–383 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21

    Weinstein, Y., Ran, S. & Segal, S. Ассоциированные с полом различия в регуляции иммунных ответов, контролируемых MHC мыши. Дж.Иммунол. 132 , 656–661 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22

    Русси, А.Е., Уокер-Колфилд, М.Э., Эбель, М.Э. и Браун, Массачусетс . J. Immunol. 194 , 5609–5613 (2015). Первое документальное подтверждение половых различий в врожденных лимфоидных клетках, имеющее прямое значение для половой предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23

    Лепосавич, Г., Пилипович, И. и Перишич, М. Катехоламинергическая сеть тимуса клеток и нервных волокон: активность, зависящая от стероидных гормонов. Physiol. Res. 60 (Приложение 1), S71 – S82 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 24

    Лепосавич, Г., Карапетрович, Б., Обрадович, С., Видиич Дандович, Б. и Косец, Д. Дифференциальные эффекты гонадэктомии на фенотипический профиль тимоцитов у самцов и самок крыс. Pharmacol. Биохим. Behav. 54 , 269–276 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Lee, B. W. et al. Возрастные и половые изменения в субпопуляциях лимфоцитов здоровых азиатских субъектов: от рождения до зрелого возраста. Цитометрия 26 , 8–15 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Lisse, I.M. et al. Подмножества Т-лимфоцитов у детей Западной Африки: влияние возраста, пола и времени года. J. Pediatr. 130 , 77–85 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27

    Uppal, S. S., Verma, S. & Dhot, P. S. Нормальные значения субпопуляций лимфоцитов CD4 и CD8 у здоровых взрослых индийцев и влияние пола, возраста, этнической принадлежности и курения. Cytometry B Clin. Cytom. 52 , 32–36 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 28

    Sankaran-Walters, S. et al. Половые различия имеют значение в кишечнике: влияние на активацию иммунной системы и воспаление слизистых оболочек. Biol. Половые различия. 4 , 10 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29

    Хевагама, А., Патель, Д., Ярлагадда, С., Стрикленд, Ф. М. и Ричардсон, Б. С. Более сильный воспалительный / цитотоксический Т-клеточный ответ у женщин, выявленный с помощью анализа микрочипов. Genes Immun. 10 , 509–516 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30

    Робертс, К. В., Уокер, В. и Александер, Дж. Половые гормоны и иммунитет к простейшим паразитам. Clin. Microbiol. Ред. 14 , 476–488 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Giron-Gonzalez, J. A. et al. Постоянное производство более высокого соотношения цитокинов Th2: Th3 стимулированными Т-клетками у мужчин по сравнению с женщинами. Eur. J. Endocrinol. 143 , 31–36 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32

    Zhang, M.A. et al. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR) α и -γ, регулируют продукцию IFNγ и IL-17A человеческими Т-клетками специфическим для пола способом. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 9505–9510 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Афшан Г., Афзал Н. и Куреши С. CD4 + Регуляторные Т-клетки CD25 (hi) у здоровых мужчин и женщин опосредуют гендерные различия в распространенности аутоиммунных заболеваний. Clin. Лаборатория. 58 , 567–571 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 34

    Тейшейра, Д.и другие. Оценка уровня лимфоцитов в случайной выборке из 218 пожилых людей из города Сан-Паулу. Ред. Бюстгальтеры. Гематол. Hemoter. 33 , 367–371 (2011).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35

    Furman, D. et al. Системный анализ половых различий показывает иммуносупрессивную роль тестостерона в ответе на вакцинацию против гриппа. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 869–874 (2014). Это исследование системной биологии идентифицирует кластер чувствительных к тестостерону генов, участвующих в биосинтезе липидов, который коррелирует с более низкими защитными реакциями антител на вакцинацию против сезонного гриппа у мужчин.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36

    Fan, H. et al. Гендерные различия в сигнатуре В-клеток у здоровых людей лежат в основе различий в частоте и течении СКВ, связанной с эстрогеном. J. Immunol.Res. 2014 , 814598 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Либерт, К., Деджер, Л. и Пинейро, И. Х-хромосома в иммунных функциях: когда хромосома имеет значение. Нат. Rev. Immunol. 10 , 594–604 (2010). В этой статье рассматриваются основные механизмы, ответственные за более высокую иммунную активность у женщин по сравнению с мужчинами.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38

    Кейс, L.K. et al. Хромосома Y регулирует выживаемость после инфицирования вирусом Коксаки b3 мышей. G3 (Bethesda) 2 , 115–121 (2012).

    CAS Google Scholar

  • 39

    Smith-Bouvier, D. L. et al. Роль дополнения половых хромосом в женской предвзятости при аутоиммунном заболевании. J. Exp. Med. 205 , 1099–1108 (2008). Исследование на мышах двух моделей аутоиммунного заболевания, дающее первое доказательство того, что комплемент ХХ-хромосомы придает большую восприимчивость к аутоиммунным заболеваниям, чем комплект ХY-хромосомы.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Робинсон, Д. П. и др. Комплементарная половая хромосома вносит вклад в половые различия в вирусе Коксаки B3, но не в патогенез вируса гриппа А. Biol. Половые различия. 2 , 8 (2011).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41

    Kocar, I.H. et al. Влияние заместительной терапии тестостероном на иммунологические особенности пациентов с синдромом Клайнфельтера. Clin. Exp. Иммунол. 121 , 448–452 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42

    Бьянки И., Ллео А., Гершвин М. Э. и Инверницци П. Х-хромосома и гены, связанные с иммунитетом. J. Autoimmun. 38 , J187 – J192 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43

    Cacciari, E.и другие. Нарушение сывороточных иммуноглобулинов и субпопуляций лимфоцитов при синдроме Тернера. J. Immunogenet. 8 , 337–344 (1981).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44

    Шарма С. и Эгбали М. Влияние половых различий на регуляцию генов микроРНК при заболеваниях. Biol. Половые различия. 5 , 3 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45

    Гораи, А.& Ghosh, U. Количество генов miRNA в хромосомах широко варьирует у разных видов, и биогенез miRNA в значительной степени зависит от транскрипции или посттранскрипционного процессинга кодирующих генов. Перед. Genet. 5 , 100 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46

    Pinheiro, I., Dejager, L. & Libert, C. Расположенные в Х-хромосоме микроРНК в иммунитете: могут ли они объяснить различия между мужчинами и женщинами? Х-хромосомно-геномный контекст может влиять на X-локализованные miRNA и нижестоящую передачу сигналов, тем самым внося вклад в усиленный иммунный ответ у женщин. BioEssays 33 , 791–802 (2011). Одна из первых работ, выдвигающих гипотезу о том, что X-сцепленные miRNAs играют основную роль в половых различиях в иммунитете между мужчинами и женщинами.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47

    Dai, R. et al. Половые различия в экспрессии ассоциированных с волчанкой miRNA в спленоцитах мышей NZB / WF1, склонных к волчанке. Biol. Половые различия. 4 , 19 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48

    Zhang, Y. & Cao, X. Длинные некодирующие РНК в врожденном иммунитете. Cell. Мол. Иммунол. 13 , 138–147 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 49

    Гайен, С., Маклари, Э., Хинтен, М. и Калантри, С. Специфичное для пола молчание Х-сцепленных генов с помощью РНК Xist. Proc. Natl Acad. Sci.США 113 , E309 – E318 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    Baynam, G. et al. Гендерно-специфические эффекты полиморфизма генов цитокинов на детские вакцины. Вакцина 26 , 3574–3579 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51

    Фил, К. Л., Хендерсон, Р. А., Адельман, С. Дж. И Эллозо, М.М. Дифференциальная экспрессия гена рецептора эстрогена в популяциях мононуклеарных клеток периферической крови человека. Immunol. Lett. 97 , 107–113 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Ковац, С. Рецепторы эстрогенов регулируют клетки врожденного иммунитета и сигнальные пути. Cell. Иммунол. 294 , 63–69 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53

    Джилма, Б.и другие. Влияние 17β-эстрадиола на циркулирующие молекулы адгезии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 79 , 1619–1624 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54

    Робинсон, Д. П., Холл, О. Дж., Нилл, Т. Л., Лещ, Дж. Х. и Кляйн, С. Л. 17β-эстрадиол защищает женщин от гриппа, рекрутируя нейтрофилы и увеличивая вирус-специфические ответы Т-лимфоцитов CD8 в легких. J. Virol. 88 , 4711–4720 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55

    Накая М., Тачибана Х. и Ямада К. Влияние эстрогенов на популяцию продуцирующих интерферон-γ клеток спленоцитов мыши. Biosci. Biotechnol. Биохим. 70 , 47–53 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Hao, S. et al. Модуляция 17β-эстрадиола на количество и цитотоксичность NK-клеток in vivo , связанных с MCM и активирующими рецепторами. Внутр. Иммунофармакол. 7 , 1765–1775 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 57

    Бауман, А., Хейнеман, М. Дж. И Фаас, М. М. Половые гормоны и иммунный ответ у людей. Гум. Репрод. Обновление 11 , 411–423 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58

    Реттью, Дж. А., Хуэт, Ю. М. и Марриотт, И.Эстрогены увеличивают экспрессию TLR4 на клеточной поверхности макрофагов мышей и регулируют восприимчивость к сепсису in vivo . Эндокринология 150 , 3877–3884 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59

    Пахаркова-Вачкова, В., Мальдонадо, Р., Ковац, С. Эстроген преимущественно способствует дифференцировке CD11c + CD11b в дендритные клетки из предшественников костного мозга. J. Immunol. 172 , 1426–1436 (2004). Строгая оценка эстрогенных эффектов на дифференцировку DC и экспрессию ER.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 60

    Bengtsson, A.K., Ryan, E.J., Giordano, D., Magaletti, D.M. & Clark, E.A. 17β-эстрадиол (E2) модулирует экспрессию цитокинов и хемокинов в дендритных клетках, полученных из моноцитов человека. Кровь 104 , 1404–1410 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61

    Siracusa, M. C., Overstreet, M. G., Housseau, F., Scott, A. L. & Klein, S. L. 17β-эстрадиол изменяет активность обычных и продуцирующих IFN дендритных клеток-киллеров. J. Immunol. 180 , 1423–1431 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62

    Миллер, Л. и Хант, Дж. С. Половые стероидные гормоны и функция макрофагов. Life Sci. 59 , 1–14 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 63

    Seillet, C. et al. TLR-опосредованный ответ плазматических дендритных клеток положительно регулируется эстрадиолом in vivo посредством внутренней передачи сигналов рецептора эстрогена-α. Кровь 119 , 454–464 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64

    Штрауб Р.H. Комплексная роль эстрогенов в воспалении. Endocr. Ред. 28 , 521–574 (2007). Превосходный обзор эстрогенных эффектов на иммунные клетки и иммуноопосредованные заболевания с исключительными подробностями о in vitro и in vivo исследованиях, концентрациях эстрогенов и идентификации биопотенциальных эффектов эстрогенов на иммунные ответы.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65

    Фокс, Х.С., Бонд, Б. Л. и Парслоу, Т. Г. Эстроген регулирует промотор IFN-γ. J. Immunol. 146 , 4362–4367 (1991).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66

    Suzuki, T. et al. Митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) опосредует негеномный путь эстрогена на продукцию цитокинов Т-клетками после травмы-кровоизлияния. Цитокин 42 , 32–38 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67

    Карпузоглу, Э., Филлипс, Р. А., Гогал, Р. М., Ансар Ахмед, С. Фактор транскрипции, индуцирующий IFN-γ, T-bet активируется эстрогеном в спленоцитах мыши: роль IL-27, но не IL-12. Мол. Иммунол. 44 , 1808–1814 (2007). Превосходный пример молекулярных механизмов, опосредующих то, как половые стероиды, в частности эстрогены, регулируют функционирование иммунных клеток in vivo .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 68

    Дай Р.и другие. Подавление индуцированного ЛПС интерферона-γ и оксида азота в лимфоцитах селезенки с помощью избранных регулируемых эстрогеном микроРНК: новый механизм иммунной модуляции. Кровь 112 , 4591–4597 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69

    Polanczyk, M. J. et al. Передний край: эстроген стимулирует расширение регуляторного компартмента CD4 + CD25 + Т-лимфоцитов. J. Immunol. 173 , 2227–2230 (2004). Одна из первых статей, описывающих прямое действие половых стероидов, в частности эстрогенов, на определенную популяцию Т-клеток.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 70

    Динеш Р. К., Хан Б. Х. и Сингх Р. П. Пол и половые гормоны влияют на регуляторные Т-клетки CD4 и их экспрессию FoxP3 у здоровых людей и при СКВ. Arthritis Rheum.Abstr. 62 (Приложение 10), 1257 (2010).

    Google Scholar

  • 71

    Wang, C. et al. Эстроген модулирует экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и выработку интерлейкина-17 посредством запрограммированной смерти 1. Иммунология 126 , 329–335 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72

    Тяги, А.М. и др.Дефицит эстрогена вызывает дифференцировку клеток Th27, секретирующих IL-17: новый кандидат в патогенезе остеопороза. PloS ONE 7 , e44552 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73

    Lu, F. X. et al. Сила В-клеточного иммунитета у самок макак-резус контролируется CD8 + Т-клетками под влиянием стероидных гормонов яичников. Clin.Exp. Иммунол. 128 , 10–20 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74

    Пауклин, С., Сернандес, И. В., Бахманн, Г., Рамиро, А. Р. и Петерсен-Махрт, С. К. Эстроген непосредственно активирует транскрипцию и функцию AID. J. Exp. Med. 206 , 99–111 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75

    Тейльманн, С.К., Клемент, С. А., Торуп, Дж., Бысков, А. Г. и Кристенсен, С. Т. Экспрессия и локализация рецептора прогестерона в репродуктивных органах мыши и человека. J. Endocrinol. 191 , 525–535 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 76

    Баттс, К. Л. и др. Прогестерон ингибирует зрелые дендритные клетки крысы рецепторно-опосредованным образом. Внутр. Иммунол. 19 , 287–296 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 77

    Jones, L.A. et al. Дифференциальная модуляция TLR3- и TLR4-опосредованного созревания и функции дендритных клеток прогестероном. J. Immunol. 185 , 4525–4534 (2010). Механические детали о том, как передача сигналов прогестерона через рецепторы прогестерона влияет на созревание и функцию DC.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78

    Мензис, Ф.М., Энрикес, Ф. Л., Александер, Дж. И Робертс, К. В. Селективное ингибирование и усиление альтернативной активации макрофагов прогестероном. Иммунология 134 , 281–291 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79

    Харди, Д. Б., Яновски, Б. А., Кори, Д. Р. и Мендельсон, С. Р. Рецептор прогестерона играет важную противовоспалительную роль в клетках миометрия человека за счет антагонизма активации ядерным фактором-κB экспрессии циклооксигеназы 2. Мол. Эндокринол. 20 , 2724–2733 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 80

    Arruvito, L. et al. NK-клетки, экспрессирующие рецептор прогестерона, восприимчивы к апоптозу, индуцированному прогестероном. J. Immunol. 180 , 5746–5753 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 81

    Piccinni, M. P. et al.Прогестерон способствует развитию Т-хелперных клеток человека, продуцирующих цитокины Th3-типа, и способствует как продукции IL-4, так и мембранной экспрессии CD30 в установленных клонах клеток Th2. J. Immunol. 155 , 128–133 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82

    Ли, Дж. Х., Ульрих, Б., Чо, Дж., Парк, Дж. И Ким, С. Х. Прогестерон способствует дифференцировке Т-клеток плода пуповинной крови человека в Т-регуляторные клетки, но подавляет их дифференцировку в клетки Th27. J. Immunol. 187 , 1778–1787 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83

    Hou, J. & Zheng, W. F. Влияние половых гормонов на активность NK и ADCC мышей. Внутр. J. Immunopharmacol. 10 , 15–22 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    D’Agostino, P. et al. Половые гормоны модулируют медиаторы воспаления, продуцируемые макрофагами. Ann. NY Acad. Sci. 876 , 426–429 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85

    Лива, С.М. и Воскул, Р.Р. Тестостерон действует непосредственно на CD4 + Т-лимфоциты, увеличивая выработку ИЛ-10. J. Immunol. 167 , 2060–2067 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86

    Пергола, К.и другие. ERK-опосредованная регуляция биосинтеза лейкотриенов андрогенами: молекулярная основа гендерных различий при воспалении и астме. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 19881–19886 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 87

    Musabak, U. et al. Лечение гонадотропином восстанавливает in vitro выработку интерлейкина-1β и фактора некроза опухоли-α стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Clin. Exp. Иммунол. 132 , 265–270 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88

    Malkin, C.J. et al. Влияние замены тестостерона на эндогенные воспалительные цитокины и липидный профиль у мужчин с гипогонадизмом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 3313–3318 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89

    Калинченко, С.Y. et al. Влияние добавок тестостерона на маркеры метаболического синдрома и воспаления у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Москве. Clin. Эндокринол. (Oxf.) 73 , 602–612 (2010).

    CAS Google Scholar

  • 90

    Bobjer, J., Katrinaki, M., Tsatsanis, C., Lundberg Giwercman, Y. & Giwercman, A. Отрицательная связь между концентрацией тестостерона и воспалительными маркерами у молодых мужчин: вложенное поперечное исследование. PLoS ONE 8 , e61466 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91

    Page, S. T. et al. Влияние медицинской кастрации на CD4 + CD25 + Т-клетки, CD8 + Т-клеточную экспрессию IFN-γ и NK-клетки: физиологическая роль тестостерона и / или его метаболитов. Am. J.Physiol. Эндокринол. Метаболизм 290 , E856 – E863 (2006).

    CAS Google Scholar

  • 92

    Роден, А.C. et al. Увеличение уровней Т-клеток и ответов, вызванных андрогенной депривацией. J. Immunol. 173 , 6098–6108 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93

    Lin, A.A., Wojciechowski, S.E. & Hildeman, D.A. Андрогены подавляют антиген-специфические Т-клеточные ответы и продукцию IFN-γ во время внутричерепной инфекции LCMV. J. Neuroimmunol. 226 , 8–19 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94

    Лоттер, Х.и другие. Тестостерон увеличивает восприимчивость к амебному абсцессу печени у мышей и опосредует ингибирование секреции IFNγ в естественных Т-клетках-киллерах. PLoS ONE 8 , e55694 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95

    Маккей, Л. И. и Сидловски, Дж. А. Молекулярный контроль иммунных / воспалительных реакций: взаимодействия между ядерным фактором-κB и путями передачи сигналов стероидным рецептором. Endocr. Ред. 20 , 435–459 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 96

    Dunn, S.E. et al. Экспрессия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) α в Т-клетках опосредует гендерные различия в развитии аутоиммунитета, опосредованного Т-клетками. J. Exp. Med. 204 , 321–330 (2007). Подробное исследование in vivo молекулярных механизмов, посредством которых андрогены влияют на ответы Т-клеток и исход аутоиммунного заболевания.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97

    Khulan, B. et al. Добавление микронутриентов матери в период зачатия связано с широко распространенными гендерными изменениями в эпигеноме: исследование уникального ресурса в Гамбии. Гум. Мол. Genet. 21 , 2086–2101 (2012). Двойное слепое контролируемое испытание материнских добавок с питательными микроэлементами, демонстрирующее, что питание в период зачатия имеет эпигенетические эффекты в зависимости от пола на гены, участвующие в иммунитете.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98

    Tobi, E. W. et al. Различия в метилировании ДНК после воздействия пренатального голода являются обычными и зависят от времени и пола. Гум. Мол. Genet. 18 , 4046–4053 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99

    Sinha, A., Madden, J., Ross-Degnan, D., Soumerai, S.И Платт Р. Снижение риска респираторных инфекций новорожденных среди девочек, находящихся на грудном вскармливании, но не мальчиков. Педиатрия 112 , e303 (2003).

    PubMed Google Scholar

  • 100

    Kawai, K. et al. Половые различия во влиянии витаминных добавок матери на смертность и заболеваемость среди детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами в Танзании. Br. J. Nutr. 103 , 1784–1791 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Осрин, Д.и другие. Влияние дородового приема нескольких микронутриентов на массу тела при рождении и срок беременности в Непале: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 365 , 955–962 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102

    Friis, H. et al. Влияние добавок мультимикронутриентов на срок беременности и размер при рождении: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование эффективности в Зимбабве. Am. J. Clin. Nutr. 80 , 178–184 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103

    Jensen, K. J. et al. Влияние добавок витамина А с противокоревой вакциной на количество лейкоцитов и выработку цитокинов in vitro. Br. J. Nutr. 115 , 619–628 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104

    Маркл, Дж.G. et al. Половые различия в микробиоме кишечника управляют гормонально-зависимой регуляцией аутоиммунитета. Наука 339 , 1084–1088 (2013). Исследование на мышах, демонстрирующее, что микробиота кишечника изменяет уровни половых гормонов, которые, в свою очередь, защищают самцов мышей от диабета 1 типа. Передача мужской микробиоты восприимчивым женщинам обеспечила надежную защиту от диабета 1 типа.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 105

    Юрковецкий, Л.и другие. Гендерная предвзятость аутоиммунитета зависит от микробиоты. Иммунитет 39 , 400–412 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106

    Steegenga, W. T. et al. Половой диморфизм тонкой и толстой кишки мышей C57BL / 6 в препубертатном возрасте. Biol. Половые различия. 5 , 11 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107

    Доминианни, К.и другие. Пол, индекс массы тела и потребление пищевых волокон влияют на микробиом кишечника человека. PLoS ONE 10 , e0124599 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108

    Bolnick, D. I. et al. Индивидуальная диета влияет на микробиоту кишечника позвоночных в зависимости от пола. Нат. Commun. 5 , 4500 (2014). Эта статья демонстрирует, что диета по-разному влияет на микробиоту у мужчин и женщин, у людей и рыб, предполагая, что лечение дисбактериоза может зависеть от пола.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109

    Bolnick, D. I. et al. Разнообразие рациона людей влияет на микробное разнообразие кишечника двух пресноводных рыб (трехиглой колюшки и евразийского окуня). Ecol. Lett. 17 , 979–987 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110

    Глюкман П.Д., Хэнсон, М. А., Спенсер, Х. Г. и Бейтсон, П. Влияние окружающей среды во время развития и их последующие последствия для здоровья и болезней: значение для интерпретации эмпирических исследований. Proc. Биол. Sci. 272 , 671–677 (2005).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 111

    Goldenberg, R. L. et al. Исследование преждевременных родов в Алабаме: внутриутробная инфекция и гистологические данные плаценты при преждевременных родах у мужчин и женщин менее 32 недель. Am. J. Obstet. Гинеколь. 195 , 1533–1537 (2006).

    PubMed Google Scholar

  • 112

    Карр, Б. Р. и др. Регулирование секреции тестостерона яичками плода человека: холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин синтезируются de novo в качестве предшественника стероидов. Am. J. Obstet. Гинеколь. 146 , 241–247 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 113

    Лю, К.A. et al. Прогнозирование повышенных уровней IgE в пуповинной крови по уровням IgE матери, а также по полу и гестационному возрасту новорожденного. Chang Gung Med. J. 26 , 561–569 (2003).

    PubMed Google Scholar

  • 114

    Sharma, A. A. et al. Иерархическое созревание врожденной иммунной защиты у очень недоношенных новорожденных. Неонатология 106 , 1–9 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115

    Беллами, Г.J., Hinchliffe, R.F., Crawshaw, K.C., Finn, A. & Bell, F. Общее и дифференциальное количество лейкоцитов у младенцев в возрасте 2, 5 и 13 месяцев. Clin. Лаборатория. Haematol. 22 , 81–87 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116

    Casimir, G.J. et al. Гендерные различия и воспаление: модель in vitro стимуляции клеток крови у детей препубертатного возраста. J. Inflamm. (Лондон) 7 , 28 (2010).

    Google Scholar

  • 117

    Leposavic, G., Perisic, M. & Pilipovic, I. Роль гонадных гормонов в программировании изменений в развитии тимопоэтической эффективности и полового диэргизма при тимопоэзе. Immunol. Res. 52 , 7–19 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 118

    Collier, F. M. et al. Онтогенез наивных и регуляторных субпопуляций CD4 + Т-клеток в течение первого постнатального года: когортное исследование. Clin. Пер. Иммунология 4 , e34 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119

    Обианду, К., Океренгво, А. А. и Даппер, Д. В. Уровни сывороточных иммуноглобулинов у практически здоровых детей и взрослых в Порт-Харкорте, Нигерия. Нигер. J. Physiol. Sci. 28 , 23–27 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120

    Янг Ю.& Козлоски, М. Половые различия в возрастных траекториях физиологической дисрегуляции: воспаление, метаболический синдром и аллостатическая нагрузка. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 66 , 493–500 (2011).

    PubMed Google Scholar

  • 121

    Wong, W. S. et al. Референсные диапазоны для субпопуляций лимфоцитов среди здоровых взрослых китайцев Гонконга с помощью одноплатформенной проточной цитометрии. Clin. Вакцина Иммунол. 20 , 602–606 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122

    Lamason, R. et al. Половой диморфизм генов иммунного ответа как функция полового созревания. BMC Immunol. 7 , 2 (2006).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123

    Arruvito, L., Sanz, M., Banham, AH & Fainboim, L. Экспансия CD4 + CD25 + и FOXP3 + регуляторных Т-клеток во время фолликулярной фазы менструального цикла: последствия для воспроизводства человека. J. Immunol. 178 , 2572–2578 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 124

    Гифинг-Кролл, К., Бергер, П., Леппердингер, Г. и Грубек-Лебенштейн, Б. Как пол и возраст влияют на иммунные реакции, восприимчивость к инфекциям и реакцию на вакцинацию. Ячейка старения 14 , 309–321 (2015). В этой статье рассматривается взаимодействие между половыми гормонами и стареющей иммунной системой, предполагая, что пожилые женщины сохраняют иммунные привилегии даже перед лицом снижения уровня половых гормонов после менопаузы.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 125

    Кастело-Бранко, С. и Соверал, И. Иммунная система и старение: обзор. Gynecol. Эндокринол. 30 , 16–22 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 126

    Hirokawa, K. et al. Более медленное старение иммунной системы у женщин по сравнению с мужчинами у населения Японии. Immun.Старение 10 , 19 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127

    Рубцов А.В. и др. Накопление новой популяции В-клеток CD11c + , вызванное Toll-подобным рецептором 7 (TLR7), важно для развития аутоиммунитета. Кровь 118 , 1305–1315 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128

    Якобсон, Д.Л., Ганге, С. Дж., Роуз, Н. Р. и Грэм, Н. М. Эпидемиология и оценка бремени отдельных аутоиммунных заболеваний среди населения в США. Clin. Иммунол. Immunopathol. 84 , 223–243 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 129

    Фэйрвезер, Д., Фрисанчо-Кисс, С. и Роуз, Н. Р. Половые различия при аутоиммунных заболеваниях с точки зрения патологии. Am. J. Pathol. 173 , 600–609 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130

    Воскуль Р. Половые различия при аутоиммунных заболеваниях. Biol. Половые различия. 2 , 1 (2011).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131

    Voskuhl, R.R. et al. Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом у женщин с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Lancet Neurol. 15 , 35–46 (2016). Клиническое испытание с использованием эстрогена (в частности, плацентарного эстрогена, эстриола) для смягчения изнурительных эффектов тяжелого рассеянного склероза, показывающее, что эстрогены могут использоваться терапевтически для лечения иммуноопосредованных заболеваний.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 132

    Голд, С. М., Чалифу, С., Гиссер, Б. С. и Воскул, Р. Р. Иммунная модуляция и увеличение выработки нейротрофических факторов у пациентов с рассеянным склерозом, получавших тестостерон. J. Нейровоспаление 5 , 32 (2008).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133

    Cook, M. B. et al. Половые различия в заболеваемости раком по периоду и возрасту. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 18 , 1174–1182 (2009).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134

    Кук, М. Б., МакГлинн, К.А., Девеса, С. С., Фридман, Н. Д. и Андерсон, В. Ф. Половые различия в смертности и выживаемости от рака. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 20 , 1629–1637 (2011).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135

    Листа П., Страфейс Э., Брунеллески С., Франкони Ф. и Малорни В. О роли аутофагии в заболеваниях человека: гендерная перспектива. J. Cell. Мол. Med. 15 , 1443–1457 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136

    Lin, P. Y. et al. B7-h2-зависимые половые различия в иммунитете опухоли и иммунотерапевтических ответах. J. Immunol. 185 , 2747–2753 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137

    Вом Стиг, Л. Г. и Кляйн, С. Л. SeXX Вопросы патогенеза инфекционных заболеваний. PLoS Pathog. 12 , e1005374 (2016). Текущий обзор половых различий при инфекционных заболеваниях с подробным анализом механистических причин половых различий в исходе инфекционных заболеваний у людей.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138

    Фишер, Дж., Юнг, Н., Робинсон, Н. и Леманн, С. Половые различия в иммунных ответах на инфекционные заболевания. Инфекция 43 , 399–403 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 139

    Сойер, К. С. Оценка детской смертности: оценка половых различий в детской смертности с 1970-х годов. PLoS Med. 9 , e1001287 (2012). В этом исследовании использовались данные из множества источников для оценки соотношения полов в смертности детей во всем мире, демонстрируя ключевые различия в разных регионах мира.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140

    Фланаган, К.Л. и Дженсен, К. Дж. В Пол и гендерные различия в инфекциях и лечении инфекционных заболеваний (ред. Кляйн, С. Л. и Робертс, К. У.) 273–312 (Springer, 2015). В этой главе книги представлен всесторонний обзор основанных на полу различий в иммунитете к вакцинам и инфекциям у детей младше 5 лет.

    Google Scholar

  • 141

    Griesbeck, M. & Altfeld, M. в Пол и гендерные различия в инфекциях и лечении инфекционных заболеваний (eds Klein, S.Л. и Робертс, К. У.) 103–181 (Springer, 2015).

    Google Scholar

  • 142

    Кук И. Ф. Половой диморфизм гуморального иммунитета с вакцинами для человека. Вакцина 26 , 3551–3555 (2008). Всесторонний обзор исследований, демонстрирующих гендерные различия в ответах антител на вакцины. Было задействовано несколько вакцин, что подчеркивает необходимость рассматривать пол как переменную в исследованиях иммуногенности вакцин.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 143

    Энглер, Р. Дж. И др. Трехвалентная инактивированная противогриппозная вакцина с половинной или полной дозой: влияние возраста, дозы и пола на иммунные ответы. Arch. Междунар. Med. 168 , 2405–2414 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 144

    Case, L. K. et al. Y-хромосома как регуляторный элемент, формирующий транскриптомы иммунных клеток и предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Genome Res. 23 , 1474–1485 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145

    Фиш, Э. Н. Х-файлы в иммунитете: половые различия предрасполагают к иммунным ответам. Нат. Rev. Immunol. 8 , 737–744 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 146

    Фейсал, М., Ким, Х. и Ким, Дж.Половые различия уровней экспрессии импринтированных генов. Ген 533 , 434–438 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • Возбудитель

    Новый агент против сибирской язвы

    22 октября 2018 г. — Исследователи разработали инновационную стратегию предотвращения поглощения бактериями сибирской язвы железа, которое имеет решающее значение для их выживания. Это достигается за счет нейтрализации специального комплекса железа…


    Блокирование поглощения основных минералов может предотвратить заражение гонореей

    5 августа 2019 г. — Блокирование способности бактериального патогена, вызывающего гонорею, поглощать минеральный цинк, может остановить заражение этой широко распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, согласно новому …


    Контрастное средство два в одном для медицинской визуализации

    8 августа 2019 г. — Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет визуализировать внутренние структуры тела, часто с помощью контрастных веществ для повышения чувствительности.Ученые разработали бимодальный контрастный агент, подходящий для …


    Как бактерии побеждают иммунные системы

    29 июля 2019 г. — Развитие более тяжелых инфекций не обязательно обусловлено более быстрым размножением бактерий, новое исследование …


    Африканская чума свиней: неизвестный риск для потребителей

    26 сентября 2018 г. — Африканская чума свиней (АЧС), которая в настоящее время распространена в Европе, не представляет опасности для здоровья людей, согласно New York Times…


    Новый набор инструментов искусственного интеллекта — «ученый, который никогда не спит»

    12 февраля 2019 г. — Исследователи разработали новую платформу на основе искусственного интеллекта, которая может анализировать, как патогены заражают наши клетки с точностью обученного …


    Насколько хорошо работают вакцины? Исследования показывают эффективность противокоревой вакцины

    7 марта 2019 г. — Недавние вспышки кори по всей стране подчеркивают важность …


    Идентифицированный

    Класс соединений, способных убивать Candida Auris

    Мар.25, 2020 — Исследователи обнаружили, что соединения рокаглата способны убивать Candida auris. Исследование дает надежду на то, что найдет способ лечения этой тревожной, возникающей …


    Наука о вспышках: исследования инфекционных заболеваний позволяют делать прогнозы вспышек

    8 января 2020 г. — Инфекционные заболевания оказывают все большее влияние на здоровье сообществ во всем мире, и необходимость как прогнозировать, так и предотвращать такие заболевания постоянно растет. Развивается профессор…


    Математика показывает, как поведение человека распространяет инфекционные заболевания

    16 августа 2018 г. — Математика может помочь работникам общественного здравоохранения лучше понимать и влиять на поведение людей, ведущее к распространению инфекционных …


    Инфекция мочи у мужчин | Здоровье

    Большинство инфекций мочеиспускания вызываются микробами (бактериями), которые попадают в ваш кишечник. Они не причиняют вреда кишечнику, но могут вызвать инфекцию, если попадут в другие части вашего тела.Некоторые бактерии накапливаются вокруг вашего заднего прохода (ануса) после дефекации (фекалий). Эти бактерии иногда попадают в трубку, по которой моча выходит из мочевого пузыря (уретры) в мочевой пузырь. Некоторые бактерии процветают в моче и быстро размножаются, вызывая инфекцию.

    Врачи часто называют инфекцию мочевыводящих путей инфекцией мочевыводящих путей (ИМП). Когда инфекция попадает только в мочевой пузырь и уретру, это называется ИМП нижних отделов. Если он распространяется и поражает одну или обе почки, то это называется верхних ИМП.Это может быть более серьезным, чем ИМП нижних уровней, поскольку инфекция может повредить почки.


    Инфекции мочеиспускания редко встречаются у мужчин в возрасте до 50 лет. Они становятся более распространенными у мужчин старшего возраста. Инфекция мочи гораздо чаще встречается у женщин.

    Что вызывает инфекцию мочи?

    В некоторых случаях основная проблема может увеличить риск развития инфекции мочеиспускания. К ним относятся следующие:

    В остальных случаях заражение происходит без видимой причины. Нет никаких проблем с мочевым пузырем, почками, предстательной железой или защитной (иммунной) системой, которые можно идентифицировать.

    У среднего взрослого пациента диурез должен составлять 0,5–1 мл / кг / час. Это означает, что в среднем человек весом 70 кг должен производить 35-70 мл в час.

    У пожилых пациентов диурез снижается, и целевой диурез должен составлять 0,25-0,5 мл / кг / час. Это означает, что мужчина весом 70 кг и старше 65 лет должен производить 17,5-35 мл в час.

    Каковы симптомы мочевой инфекции?

    • Инфекция мочевого пузыря (цистит) обычно вызывает боль при мочеиспускании и чаще.Вы также можете испытывать боль в нижней части живота (живота). Ваша моча может стать мутной, кровавой или иметь запах. У вас может быть высокая температура (жар).
    • Инфекция почек может вызвать боль в пояснице (сторона живота над почкой) и высокую температуру (жар). Это может вызвать тошноту или тошноту (рвоту). Вы можете чувствовать себя плохо.

    У некоторых пожилых мужчин единственными симптомами могут быть недавнее начало спутанности сознания или просто общее недомогание, даже без каких-либо фактических симптомов мочеиспускания.

    Нужны ли тесты?

    Образец мочи может подтвердить диагноз и идентифицировать микроб (бактерию), вызывающий инфекцию. Дальнейшие анализы обычно не требуются, если в остальном вы здоровы и у вас одноразовая инфекция. Тем не менее, ваш врач может посоветовать провести тесты на вашу почку, предстательную железу или мочевой пузырь, если есть подозрение на наличие основной проблемы.

    Основная проблема более вероятна, если инфекция не исчезнет с помощью антибиотика или если у вас есть:

    • Симптомы, указывающие на инфицирование почки (а не только мочевого пузыря).

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *