Причины возникновения

• цитостатические препараты;

• противосудорожные препараты;

• антидепрессанты;

• антибиотики;

• нестероидные противовоспалительные препараты;

• противопаразитарные препараты, в основном, мебендазол;

• интерфероны;

• лекарства, используемые для лечения гипертиреоза.

Кроме того, агранулоцитоз может быть вызван химиотерапией и лучевой терапией, апластической анемией, аутоиммунными заболеваниями, а также врожденными факторами, такими как синдром Костмана или циклическая нейтропения. Агранулоцитоз также может быть вызван вирусными инфекциями, миелодиспластическими синдромами, миелофиброзом и лейкемией.

Уменьшение количества лейкоцитов также происходит в процессе трансплантации стволовых клеток, когда костный мозг донора еще не начал работать и костный мозг реципиента уже полностью разрушен. Тем не менее, это ожидаемый и переходный процесс, который длится несколько дней. В течение этого времени пациенту помогают гранулоцитарные колониестимулирующие факторы.

Другой причиной агранулоцитоза может быть повреждение костного мозга вследствие отравления токсичными веществами, такими как бензол, тринитротолуол, гербициды и инсектициды, а также тяжелые металлы. Исследования также показывают, что употребление кокаина может привести к агранулоцитозу.

Механизм развития болезни

Многие, главным образом лекарственные формы гранулоцитопений и агранулоцитозов, рассматриваются как иммуно-аллергические, возникающие под влиянием антилейкоцитарных антител.

Согласно теории иммуногенеза лейкопенических состояний и агранулоцитозов, первичные изменения касаются периферической крови, изменения же костного мозга являются вторичными, которые возникают в ответ на массовый лейколиз. Общепризнанная в настоящее время возможность иммуногенных агранулоцитозов, особенно медикаментозной этиологии, протекающих по пластическому варианту, доказывается обнаружением в крови специфических антилейкоцитарных антител, а также положительными результатами лечения стероидными гормонами. Это не исключает существования агранулоцитозов, возникающих в результате непосредственного влияния патогенного агента на костномозговое кровотворение. К таковым относятся главным образом агранулоцитозы бензольной, злаковой, хлорэтиламиновой и лучевой этиологии, протекающие с картиной «опустошенного» костного мозга.

Таким образом, исходя из современных представлении о патогенезе агранулоцитозов, следует выделить две основные группы гранулоцитопений:

1) иммуно-аллергические;

2) миелотоксические.

При этом развязывание агранулоцитарного синдрома по типу «гемоклазического криза» с явлениями анафилактоидного порядка (повышение температуры с ознобом, боли в суставах, местный аллергический отек) может наблюдаться и без участия медикаментозного фактора.

Пусковой механизм, приводящий к образованию антилейкоцитарных антител, в большинстве случаев остается неизвестным. Ясно только то, что аутоагрессивный конфликт возникает в результате накопления в организме антилейкоцитарных антител, приводящих к массовому лизису лейкоцитов.

В зависимости от симптоматики и преимущественной локализация процесса можно выделить следующие клинические формы агранулоцитоза:

• Глоточно-ротовую (ангинозную):

а) псевдодифтеритическую;

б) язвенно-некротическую;

в) номатозную.

• Кишечную (тифоидную).

• Легочную:

а) пневмоническую;

б) гангренозную.

Следует добавить, что последние две формы – кишечная и легочная, чаще всего сочетаются с первой. Вообще агранулоцитарный синдром редко развивается без поражения полости рта и глотки.

Симптомы и клиническая картина

Клиническая картина чаще всего выражается в язвенно-некротических поражениях полости рта и миндалин. Возникновению типичных симптомов агранулоцитоза предшествует латентный период, который характеризуется недомоганием, потерей аппетита, головной болью. Исследование крови в этот период обнаруживает прогрессирующую лейкопению. При агранулоцитозах лекарственно-токсической этиологии продромальный период весьма непродолжителен: типичная картина может развиться уже на следующий день после приема препарата.

В разгар агранулоцитоза наблюдается резкая слабость и лихорадка, большей частью ремиттирующего характера; одновременно развиваются некротические явления в глотке: появляется боль в горле, затрудняется речь и глотание.

У больных отмечается резкая бледность, изредка – иктеричность, иногда – герпес. На миндалинах обнаруживается грязно-серый налет, в некоторых случаях типично дифтеритический; в дальнейшем образуются некротические бляшки и язвы. Распространяясь вширь, некротизация захватывает небные дужки, язычок, десны, мягкое и твердое нёбо; реже в процесс вовлекаются слизистые губ, языка и полости рта; распространяясь вглубь, процесс принимает характер номы. При разрушении глубжележащих сосудов возникает обильное кровотечение.

Иногда наблюдается незначительное увеличение регионарных лимфоузлов, главным образом шейных и подчелюстных. Агранулоцитарная ангина является классической формой агранулоцитоза, однако язвенно-некротический процесс при агранулоцитозе может поражать и другие органы (известны случаи легочной гангрены). Другим избирательным местом некротического процесса является кишечник. Кишечная форма агранулоцитоза дает тифоподобную картину болезни. Некротический процесс, локализующийся, как при брюшном тифе, в области пейеровых бляшек толстых кишок, достигает особой интенсивности, приводя к кровотечениям и перфорации кишечника. Некрозы могут локализоваться и в пищеводе, толстом кишечнике, на месте перехода слизистой прямой кишки в кожу вокруг анального отверстия и на самой коже, а также в мочевом пузыре, женских половых органах и т. д.

В сердечно-сосудистой системе особых изменений нет, за исключением гипотонии (артериальной и венозной) и анемических сердечных и сосудистых шумов. Селезенка, как правило, не увеличена. При развитии геморрагического синдрома появляется гематурия.

Больные апатичны, но сохраняют сознание вплоть до агонии.

• Изменения крови. Уже в первоначальной, лейкопенической стадии болезни наблюдается прогрессирующая нейтропения. В дальнейшем, язвенно-некротическом периоде болезни изменения крови характеризуются более резким падением нейтрофилов вплоть до их полного исчезновения. Степень агранулоцитоза и быстрота его развития соответствуют тяжести процесса. Эозинофилы в некоторых случаях сохраняются и нормальном и даже повышенном количестве.

В уцелевших гранулоцитах обнаруживаются дегенеративные изменения ядра и протоплазмы; в последней появляется токсогенная зернистость. В некоторых случаях на высоте агранулоцитоза наблюдается моноцитарная реакция с появлением большого количества моноцитов гистогенной природы. Нередко в крови встречаются лимфоидные ретикулярные и плазматические клетки.

В тяжелых случаях с летальным исходом изменения крови прогрессируют до самой смерти больного. При затяжном течении костный мозг постепенно выходит из состояния первоначального торможения.

После перелома в течении болезни нередко наблюдается лейкемоидная реакция с появлением молодых форм гранулоцитов – миелоцитов, промиелоцитов и даже единичных миелобластов. Позже, по мере выздоровления, картина крови становится нормальной.

Красная кровь при «чистых» формах агранулоцитоза не представляет особых изменений или дает картину умеренной анемии. В случае присоединения геморрагий анемия усиливается.

Количество тромбоцитов при «чистых» формах агранулоцитоза изменяется мало. В более тяжелых случаях развивается резкая тромбоцитопения с геморрагическим синдромом – так называемая геморрагическая алейкия, или «злокачественная» тромбоцитопения.

• Костный мозг. По состоянию костномозгового кроветворения следует различать пластические и апластические формы агранулоцитоза.

Пластические формы по картине периферической крови соответствуют истинному агранулоцитозу, но отличаются кратковременным и доброкачественным течением. При этом в пункте костного мозга отмечается сдвиг влево в гранулоцитарном ряду при уменьшении числа зрелых форм – палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. В происхождении подобных гранулоцитопений основную роль играет нарушенное вызревание мета-миелоцитарных клеток в костном мозгу. Развитие последних обрывается па стадии промиелоцитов (так называемый промиелоцитарный костный мозг).

При апластической форме исчезают и промиелоциты, и в костном мозгу сохраняются лишь в небольшом проценте миелобласты; преобладают же ретикулярные и плазматические клетки (лимфоидно-ретикулярный костный мозг). Все же такой костный мозг способен к полной репарации. В других случаях отмечается полное опустошение активного костного мозга, который замещается жировой тканью (жировой костный мозг). Эритробластический росток костного мозга при пластических формах агранулоцитоза не страдает.

При апластических агранулоцитозах, протекающих с анемией, эритробластический росток костного мозга поражен в той же мере, как и лейкобластический; процесс дифференциации эритробластов резко нарушается. Последними исчезают из костного мозга мегакариоциты. При этом прекращается процесс образования тромбоцитов и развивается тромбоцитопения.

Наряду с исчезновением кроветворном ткани костного мозга в нем наблюдается пролиферация ретикулярных элементов. Среди последних можно выявить три типа клеток:

1) лимфоидные ретикулярные клетки, которые встречаются нередко в виде синцитиальных скоплений без ясных клеточных границ;

2) плазматические ретикулярные клетки в различных стадиях развития;

3) макрофаги, то есть ретикулярные клетки в состоянии активного фагоцитоза.

Клетки эти неправильной формы, широкопротоплазменные, с малым, круглым или овальным, эксцентрически расположенным ядром; в светло-голубой протоплазме содержатся азурофильные зерна, жировые капли, фагоцитированные ядра, эритроциты и глыбки пигмента. По мере накопления (инфильтрации) жировых капель в макрофаге последний превращается и жировую клетку. Иногда в связи с жировым перерождением большинства ретикулярных клеток наблюдается превращение лимфоидно-ретикулярного костного мозга в жировой.

Патологоанатомическая картина

Гистологическая картина органов характеризуется отсутствием демаркационного вала по периферии язвенно-некротических участков. Несмотря на наличие в пораженных органах обильной бактериальной флоры, признаки воспалительной реакции отсутствуют: нет лейкоцитарной реакции и нагноения. На границе с некротическими участками отмечается лишь скудное количество моноцитов, лимфоцитов и плазмоцитов. При развитии анемии и геморрагического синдрома (апластические формы) обнаруживаются геморрагии в органах, их ишемия и жировая инфильтрация.

Состояние костного мозга при пластических и апластических формах агранулоцитоза различно: в первом случае он сохранен, но кроветворение находится в состоянии функционального угнетения, во втором имеется картина ретикулярного костного мозга с переходом в опустошенный костный мозг – панмиелофтиз. При этой форме в кроветворных органах нередко наблюдаются миелоидные очаги, которые можно рассматривать как неполноценную компенсацию кроветворения. Внекостномозговая миелоидная метаплазия наблюдается главным образом в селезенке, лимфоузлах и печени. Однако следует иметь в виду, что в отличие от истинного миелоза миелоидная метаплазия при агранулоцитозе имеет весьма ограниченное распространение.

Дифференциальная диагностика

Наибольшие трудности для отличия от агранулоцитоза представляет лейкопеническая форма острого лейкоза.

Стернальная пункция, устанавливающая тотальную гемоцитобластную метаплазию костного мозга, точно решает диагноз в пользу лейкоза. Такой метаплазии при алейкии никогда не наблюдается. При последней отмечается в основном опустошенный ретикулярный костный мозг, па фоне которого могут попадаться лишь единичные гемоцитобласты.

Возможны и такие случаи, когда в начале заболевания наблюдается агранулоцитоз, а в дальнейшем развивается острейшая лейкемия. Их следует трактовать не как переход одного заболевания в другое, а как смену лейкопенической, агранулоцитарной фазы гемоцитобластного лейкоза лейкемической стадией.

Лечение

Основным принципом лечения агранулоцитозов является комплексность и неотложность лечебных мероприятий, проводимых с учетом этиологии и патогенеза страдания, а также состояния костномозгового кроветворения.

В случае известной этиологии нужно устранить причину, которая вызвала агранулоцитоз: отменить токсические и аллергизирующие препараты, убрать воздействие ионизирующей радиации и т. п. Вместе с тем независимо от этиологии и патогенеза страдания следует считать обязательным для каждого больного агранулоцитарным синдромом следующий комплекс лечебных средств: гемотерапия, гемостимуляторы, гипофизарно-надпочечниковые гормоны и антибиотики.

• Гемотерапия

Следует учесть, что переливание цельной крови в остром периоде болезни нередко сопровождается тяжелыми реакциями. Более показанными являются переливания раздельных фракций крови – лейкоцитной, эритроцитной и, в случае присоединяющихся тромбоцитопенических кровотечений, тромбоцитной массы. Наиболее эффективными в остром периоде болезни следует считать переливания лейкоцитной массы, производимые по 40-80 мл через 1-2 дня. Аналогичным эффектом обладает лейкоцитная взвесь, приготовленная по методике ЛИПК из обогащенной лейкоцитами плазмы и вводимая в том же количестве по мере требования, то есть в день ее изготовления. В 40 мл лейкоцитной массы (взвеси) должно содержаться не менее 1-2 млрд. жизнеспособных лейкоцитов.

Введение лейкоцитной массы (взвеси) производится повторно, до кровяной ремиссии, наступающей обычно через 1,5-2 недели. Следует помнить о возможности возникновения изоиммунных антител в связи с повторными инфузиями донорских лейкоцитов. По этой причине предпочтительно введение лейкоцитов одноименной группы. В период реконвалесценции, при наличии некоторой анемизации, а также в случаях нетяжелой гранулоцитопении рекомендуется произвести 1-2 переливания эритроцитной массы по 150-200 мл.

• Гемостимуляторы

С успехом применяют получаемую из дрожжей 5% натриевую соль нуклеиновой кислоты (рибонуклеиновой кислоты), содержащей пуриновые (аденин, гуанин) и пиримидиновые основания. Нуклеиновокислый натрий вводят детям в 1-2% растворе (0,5-5 мл), а взрослым – в 5% растворе (5-10 мл) внутримышечно 1-2 раза в день в течение 10-15 дней, то есть до наступлении ремиссии. Учитывая «беззащитность» больного в период полного агранулоцитоза, следует во избежание местных осложнений (некрозов) соблюдать строжайшую асептику при внутримышечных введениях препаратов нуклеиновой кислоты.

Эффективность стимуляторов лейкопоэза весьма относительна и зависит в основном от формы процесса, его принципиальной обратимости. Терапевтический аффект в связи с применением указанных препаратов наступает и основном при пластических формах агранулоцитоза. При апластической форме аффект непостоянен. Более эффективными являются витамины группы В, влияющие на интимные процессы нуклеотидного обмена и тем самым стимулирующие клеточную дифференциацию.

• Гипофизарно-надпочечниковые гормоны

Наиболее обоснованным является применение гипофизарно-надпочечниковых гормонов – АКТГ, кортизона, прединзона. Действие гормональных препаратов состоит не только в их подавляющем влиянии на образование аутоагрессивных антител (по этой причине назначение стероидных гормонов при иммуно-аллергических гранулоцитопениях и агранулоцитозах следует рассматривать как патогенетическое), но и в общем тонизирующем эффекте и снижении сосудистой проницаемости (что имеет особое значение в случае присоединяющейся тромбоцитопении и угрожающих геморрагий). В остром периоде показаны большие дозы гормонов: 60-80 единиц АКТГ, 200-250 мг кортизона или 50-100 мг преднизона. С появлением нормального лейкоцитоза, наступающего обычно недели через две от начала лечения, дозировка гормональных препаратов сокращается примерно наполовину. В случаях иммуно-аллергической гранулоцитопении гормональное лечение рекомендуется проводить в течение длительного времени – до наступления полного клинического и «биологического» выздоровления, то есть до исчезновения аутоиммунных антител.

• Антибиотики

Антибиотики назначают в больших дозах с первого момента проявлений агранулоцитоза. Можно рекомендовать примерно следующую схему лечения: инъекция пенициллина по 800000-1200000 единиц, стрептомицина и тетрациклина по 1 г в день. Указанные дозы вводят ежедневно в два приема до наступления клинической и гематологической ремиссии.

Обязательно местное лечение полости рта и глотки путем полосканий растворами грамицидина (одна ампула в 1 мл на полстакана воды), фурациллина (1:5000), риванола, марганцовокислого калия, перекиси водорода.

Прогноз

Прогноз агранулоцитоза определяется многими факторами: степенью интоксикации организма, состоянием нервной и сердечно-сосудистой системы, анатомическим поражением органов, но в основном – степенью поражения костного мозга. При пластических формах агранулоцитоза (особенно при лекарственных – пирамидоновой, атофановой, сульфаниламидной и пр.) прогноз более благоприятный. В редких случаях может наступить смерть от осложнений (сепсис, асфиксия от отека пораженной некротическим процессом гортани).

При апластических формах (с развитием ретикулярного костного мозга) прогноз более серьезен; нелеченые больные нередко умирают от сепсиса, кровотечений. При условии своевременного применения современных средств лечения исход обычно бывает благоприятным.

В случае выздоровления последнее наступает параллельно улучшению картины крови. Некротические участки в горле и в других местах подвергаются обратному развитию и рубцеванию.

Профилактика

Профилактика возможна лишь при агранулоцитозах известной этиологии и заключается в индивидуальном ограждении заболевшего или находящегося в продромальном (лейкопеническом) периоде от соответствующего вредоносного агента.

Лицам, болевшим ангранулоцитозом вследствие приема того или иного препарата, последний вновь назначать нельзя.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

myworldwiki.com

Агранулоцитоз – причины, симптомы, лечение

Агранулоцитоз – патология крови, связанная со значительным уменьшением количества или отсутствием клеток из группы лейкоцитов (гранулоцитов). Врожденный агранулоцитоз диагностируется в редких случаях. Приобретенное состояние выявляется с частотой 1 случай на 1200 человек. Мужчины страдают данным заболеванием в 2–3 раза реже женщин. Обычно оно развивается в возрасте от 40 лет.

Классификация

Агранулоцитозы делятся на врожденные и приобретенные. Последние могут быть самостоятельным заболеванием или одним из симптомов какого-либо другого заболевания.

По особенностям клинического течения различают острые и хронические (рецидивирующие) агранулоцитозы. Тяжесть течения зависит от числа гранулоцитов в крови:

• легкая – при количестве гранулоцитов 1,0–0,5×109/л;
• средняя – при уровне меньше 0,5×109/л;
• тяжелая – при полном отсутствии гранулоцитов в крови.

По ведущему патогенетическому фактору выделяют иммунную гаптеновую, миелотоксическую и аутоиммунную формы. Также существует идиопатическая (генуинная) форма с неизвестной этиологией.

Причины

Гранулоциты – лейкоциты, которые отличаются специфической зернистой (гранулевидной) цитоплазмой. Вырабатывает их костный мозг. При агранулоцитозе происходит сокращение их количества в крови. Это становится причиной повышения восприимчивости к различным бактериальным и грибковым инфекциям. Иммунитет постепенно ослабевает, что чревато различными осложнениями в будущем.

Миелотоксический агранулоцитоз развивается из-за подавления выработки клеток – предшественников миелопоэза. Одновременно понижается уровень тромбоцитов, ретикулоцитов, лимфоцитов в крови. Предрасполагающий фактор – ионизирующее излучение. Также негативную роль играет прием цитостатических и других фармакологических средств: Стрептомицина, Левомицетина, Аминазина, Гентамицина, Колхицина, Пенициллина и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с формированием в организме антител. Их действие направлено против собственных лейкоцитов. Заболевание возникает при системных нарушениях иммунитета на фоне ревматоидного полиартрита, красной волчанки. Активирующим импульсом служат стрессовые ситуации и острые вирусные инфекции.

В основе гаптеновой разновидности лежит влияние неполных антигенов при их соединении с антителами. Они оседают на поверхности нейтрофилов и провоцируют повышенную склеиваемость и гибель клеток крови. Гаптенами могут выступать антибиотики группы макролидов, Бутадион, Анальгин, сульфаниламиды, снотворные средства и т. д.

Аутоиммунный агранулоцитоз обусловлен патологической реакцией иммунитета. Она сопровождается образованием антинейтрофильных антител. Данная болезнь возникает при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунном тиреоидите и других коллагенозах.

Выраженная нейтропения может свидетельствовать о хроническом лимфолейкозе, синдроме Фелти, апластической анемии, а также протекать параллельно с гемолитической анемией или тромбоцитопенией.

Симптомы

Первыми симптомами агранулоцитоза служат инфекционные стоматиты, тонзиллиты и фарингиты. Поскольку миграция лейкоцитов в очаги полностью отсутствует или затруднена, воспаление приобретает фиброзно-некротический характер. На пораженной поверхности слизистой появляется серый налет, под которым размножаются бактерии. Сама слизистая обильно снабжается кровью, поэтому бактериальные токсины массово поступают в общий кровоток. Это приводит к тяжелой интоксикации организма. Больной страдает от сильной лихорадки (температура поднимается до 40 °С и более), головной боли, тошноты и упадка сил.

Характерный симптом агранулоцитоза – стремительное формирование язв. Процесс некротизации поражает соседние поверхности и приобретает характер номы. Это так называемый водяной рак – распространение язв и некротических участков на слизистую щек. Постепенно развивается гангрена тканей лица.

Подобная картина наблюдается в желудочно-кишечном тракте. Здесь возникает специфичная для заболевания язвенно-некротическая энтеропатия. Она характеризуется некрозом слизистой кишечника, желудка и пищевода. Клинически это проявляется сильными схваткообразными болями и вздутием живота, появлением кровавого поноса и рвоты. При глубоких поражениях пищеварительного тракта начинаются сильные кровоизлияния, угрожающие жизни пациента. В тяжелых случаях есть риск развития желтухи на фоне инфекционного поражения печени. Иногда встречается прободение образовавшихся язв с симптомами острого живота.

Нередко при агранулоцитозе выявляется воспаление легких. Оно принимает атипичное течение и склонно к распространению на соседние органы, формированию крупных абсцессов (нарывов) и гангрены. Характерные проявления: одышка, кашель, а при распространении воспаления на плевру – боли в области груди при дыхании. В тяжелых случаях есть риск развития острой дыхательной недостаточности.

Крайне редко инфекционный процесс начинается снизу. В этом случае он охватывает мочеполовые органы – влагалище, матку, уретру, мочевой пузырь. Пациенты жалуются на рези во время мочеиспускания, боли внизу живота, ишурию (задержку мочи). У женщин возникают патологические выделения из влагалища и сильный зуд. При выслушивании сердца обнаруживаются функциональные шумы. В результате интоксикации развиваются венозная и артериальная гипотония. Со стороны почек отмечается выделение белка с мочой (альбуминурия), обусловленное реакцией на инфекционные процессы. При прогрессировании болезни в моче определяются кровь и эпителиальные клетки почечных канальцев.

При выраженном агранулоцитозе снижаются защитные силы организма. Это ведет к генерализации инфекции и развитию септических осложнений. Патогенная микрофлора попадает в кровь и разносится по всему организму. В итоге в различных органах и тканях образуются гнойные очаги. Наиболее характерно для заболевания развитие грамм-негативного сепсиса – заражения крови, спровоцированного сапрофитной флорой (кишечной и синегнойной палочками, протеем). Агранулоцитоз протекает крайне тяжело, с острой интоксикацией, высокой гипертермией (41–42 °С) и стремительным распространением инфекции по всему организму. На коже появляются очаги черной сыпи. За 10–15 минут она увеличивается в размерах.

Агранулоцитоз у детей

У детей чаще всего развивается лекарственный агранулоцитоз. В этом возрасте иммунная система способна к адекватной реакции. Но существуют формы заболевания, характерные именно для детей. Число гранулоцитов в крови резко снижается у новорожденных при изоиммунном конфликте. Механизм напоминает резус-конфликт между организмом беременной и плода. В крови матери формируются антитела на начальные гранулоцитарные клетки ребенка. Последние получены в соответствии с набором свойств отцовской крови.

Генетически ребенку передается агранулоцитоз Костмана. Кроме изменений состава крови, патология сопровождается малым размером головы, низким ростом, нарушением умственного развития. Механизм образования мутации не установлен. Клинически заболевание проявляется уже в период новорожденности: о ней свидетельствуют риниты, частые гнойные инфекции на коже, язвенный стоматит, отиты, пародонтит, отечность и кровоточивость десен, затяжные пневмонии. На фоне высокой температуры тела увеличиваются селезенка и лимфатические узлы. При тяжелом течении в печени образуется абсцесс.

Диагностика

Наиболее важны для подтверждения заболевания пункция костного мозга и общий анализ крови. Картина периферической крови отличается умеренной анемией, гранулоцитопенией (менее 0,75×109/л), лейкопенией (1–2×109/л) или агранулоцитозом. При тяжелых стадиях – тромбоцитопенией. Исследование миелограммы обнаруживает снижение числа миелокариоцитов, нарушение созревания и уменьшение количества клеток нейтрофильного ростка, наличие множества мегакариоцитов и плазматических клеток. Для подтверждения аутоиммунного характера заболевания выполняется определение антинейтрофильных антител.

Всем больным с агранулоцитозом показан биохимический анализ крови, ее анализ на стерильность, рентгенография легких, консультация отоларинголога и стоматолога. Дифференцируют патологию с гипопластической анемией и острым лейкозом. Также важно исключение ВИЧ-статуса.

Лечение

Прежде всего лечение агранулоцитоза включает целый ряд мероприятий:

• устранение факторов, провоцирующих резкое снижение уровня гранулоцитов в крови;
• создание условий стерильности, обеспечение пациенту надлежащего ухода;
• стимуляция лейкопоэза;
• лечение инфекционных осложнений;
• стероидная терапия;
• переливание лейкоцитарной массы.

В каждом конкретном случае учитываются степень выраженности и этиопатогенез агранулоцитоза, общее состояние пациента, наличие осложнений. При необходимости проводится дезинтоксикационная терапия, коррекция геморрагического синдрома, анемии и других сопутствующих нарушений. Выраженный агранулоцитоз и лейкопения служат показанием к отмене цитостатиков и радиотерапии. Если болезнь вызвали препараты, не имеющие прямого миелотоксического воздействия, следует прекратить их прием. В этом случае возможно быстрое восстановление нормальных показателей периферической крови.

При низких значениях уровня гранулоцитов в плазме больного помещают в стерильный бокс или палату. Это необходимо для предотвращения контактов с внешней инфекцией. В помещении регулярно проводят кварцевание. Персонал налаживает качественный уход с соблюдением смены обуви, одежды, применением масок. Посещения пациента родственниками ограничивают до улучшения состояния крови.

Стимуляцию лейкопоэза осуществляют при врожденных и миелотоксических агранулоцитозах. Для этого применяют колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Данный препарат выделен из плазмы мышей. Его назначение – активизация выработки лейкоцитов гранулоцитарного ряда, повышение скорости их дозревания.

Для профилактики инфекционных осложнений используются антибиотики, не оказывающие миелотоксического эффекта. Также показанием является понижение уровня лейкоцитов до 1×109 клеток на 1 мкл и ниже. Иногда антибиотики назначаются при более высоких показателях концентрации лейкоцитов в крови (1–1,5 ×109 клеток на 1 мкл). Например, при наличии хронического пиелонефрита, сахарного диабета или других очагов внутренней инфекции. Как правило, это препараты широкого спектра действия. Они вводятся в средних дозах внутримышечно или внутривенно.

Для лечения инфекционных осложнений агранулоцитоза используют 2–3 антибиотика широкого спектра действия. Их вводят внутримышечно или внутривенно, в максимальных дозах. Для приема внутрь применяют неабсорбирующиеся (не всасывающиеся в кровь) препараты. Они подавляют рост кишечной микрофлоры. Терапия длится до выхода из состояния агранулоцитоза. При этом в схему лечения включаются противогрибковые средства: Леворин, Нистатин. Нередко дополнительно используются антистафилококковая плазма и иммуноглобулин.

Глюкокортикоидные препараты помогают при иммунном агранулоцитозе. Они стимулируют лейкопоэз и тормозят выработку антилейкоцитарных антител. Стандартно больному назначают Преднизолон, дневная доза – от 40 до 100 мг. По мере улучшения картины крови дозу постепенно понижают.

Переливание лейкоцитарной массы осуществляется только в случаях, когда антитела к лейкоцитарным антигенам не выявлены. Подбирают ее с учетом совместимости с лейкоцитами больного по системе HLA-антигенов. Это помогает предупредить сенсибилизацию – повышение чувствительности организма к влиянию различных раздражителей.

Возможные осложнения

Ниже представлены некоторые осложнения агранулоцитоза.

• Заражение крови. Часто сепсис имеет стафилококковую природу.
• Перфорация в кишечнике и перитонит. Наиболее чувствительна к формированию сквозных отверстий подвздошная кишка.
• Выраженные отеки слизистой оболочки кишки. При этом у больного развивается непроходимость кишечника.
• Геморрагическая пневмония. Сопровождается образованием абсцессов и гангрены легкого.
• Некроз, который является результатом инфекционных осложнений.
• Острый гепатит. Нередко при лечении агранулоцитоза возникает эпителиальный гепатит.
• Септицемия. Чем дольше пациент болеет миелотоксическим видом агранулоцитоза, тем тяжелее устранять его признаки.

Профилактика и прогнозы

Профилактика агранулоцитоза заключается в обеспечении больному тщательного гематологического контроля. Особенно это важно во время терапии с применением миелотоксических препаратов. Необходимо исключить повторный прием лекарственных средств, ранее вызвавших у пациента симптомы иммунного агранулоцитоза.

При хроническом агранулоцитозе прогноз зависит от его течения. При острой форме особую роль играют степень лейкопении и своевременное начало лечения. Исход болезни неблагоприятен при повторном развитии, тяжелых септических осложнениях, в первые недели жизни.

dolgojit.net

понятие, виды, формы, проявления, лечение

Автор: Солдатенков Илья Витальевич, врач-терапевт

Агранулоцитоз – гематологическая дисфункция, характеризующаяся снижением в периферической крови особой фракции лейкоцитов — гранулоцитов (среди которых – нейтрофилы, эозинофилы и базофилы). Это клинико-гематологический синдром целого ряда заболеваний, при которых повышается восприимчивость организма к инфекциям. У женщин агранулоцитоз развивается в несколько раз чаще, чем у мужчин. Обычно патологию обнаруживают у лиц старше 40 лет.

Гранулоциты получили свое название благодаря наличию особой зернистости в цитоплазме, обнаруживаемой при окрашивании определенными красителями. Поскольку гранулоциты преобладают в структуре лейкоцитарной формулы, заболевание сопровождается лейкопенией.

Нейтрофилы составляют основу гранулоцитов (более 90%). Это – клетки крови, выполняющие защитную функцию в организме, обеспечивая процесс фагоцитоза и убивая опухолевые клетки. Они поглощают микробы, пораженные клеточные элементы, инородные тела и остатки тканей, вырабатывают лизоцим для борьбы с бактериями и интерферон для инактивации вирусов.

Основными функциями преобладающих нейтрофильных гранулоцитов являются следующие:

• Поддержание иммунитета на оптимальном уровне,
• Активация свертывающей системы крови,
• Обеспечение стерильности крови.

Вырабатываются гранулоциты клетками костного мозга. Особенно интенсивно этот процесс происходит при инфекционном воспалении. Клетки (в первую очередь, нейтрофилы) быстро погибают в очаге воспаления и входят в состав гноя.

В связи с широким применением современных цитостатических средств и проведением лучевой терапии частота случаев патологии значительно возросла. При отсутствии адекватной и своевременной терапии развиваются тяжелые осложнения агранулоцитоза: сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Летальность при нередко фиксируемой острой форме агранулоцитоза достигает 80 %.

Причины

Агранулоцитоз — серьезная патология, которая не возникает просто так. Причины заболевания весьма существенные и разнообразные.

Эндогенные причины:

• Генетическая предрасположенность,
• Заболевания иммунной системы — коллагенозы, тиреоидит, гломерулонефрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка,
• Лейкозы, апластическая анемия,
• Метастатическое поражение костного мозга,
• Кахексия.

Экзогенные факторы:

1. Вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирусная инфекция, вирусный гепатит, туберкулез,
2. Бактериальная инфекция, протекающая в генерализированной форме, сепсис,
3. Прием некоторых медикаментов – цитостатиков, бета-лактамных антибиотиков, «Аминазина»,
4. Длительная радиотерапия,
5. Лучевая нагрузка,
6. Воздействие на организм токсических химикатов — бензола, мышьяка, ртути, инсектицидов,
7. Химические вещества, входящие в состав косметики, бытовой химии, лакокрасочной продукции,
8. Некачественный алкоголь.

Классификация

Агранулоцитоз в зависимости от происхождения бывает врожденным и приобретенным. Врожденная патология является генетически обусловленной и практически не регистрируется.

По клиническому течению агранулоцитоз бывает острым и рецидивирующим или хроническим.

Патогенетическая классификация приобретенной формы патологии:

• Миелотоксический агранулоцитоз или цитостатическая болезнь,
• Иммунный или гаптеновый — с образованием аутоантител в организме человека,
• Идиопатический или генуинный — этиология и патогенез не установлены.

агранулоцитоз в крови (слева) и нарушение продукции клеток в костном мозге (справа)

Иммунный агранулоцитоз

Иммунный агранулоцитоз развивается в результате гибели зрелых гранулоцитов под воздействием антител. В крови обнаруживаются клетки-предшественники нейтрофилов, что указывает на стимуляцию образования этих клеток и подтверждает диагноз. Гибель огромного количества гранулоцитов приводит к отравлению организма и появлению признаков интоксикационного синдрома, которым нередко сопутствует симптоматика основного заболевания.

• Аутоиммунный агранулоцитоз – симптом системных аутоиммунных заболеваний: коллагенозов, склеродермии, васкулитов. В крови образуются антитела к собственным тканям организма. Пусковым механизмом считается наследственная предрасположенность, вирусные инфекции и психологические травмы. Исход и течение аутоиммунного агранулоцитоза определяется особенностями основного заболевания.
• Гаптеновый агранулоцитоз — тяжелая форма патологии, возникающая в ответ на введение определенного медикамента. Гаптены — это химические вещества, приобретающие свои антигенные свойства после взаимодействия с белками гранулоцитов. Антитела прикрепляются к поверхности лейкоцитов, склеивают и разрушают их. Лекарства, часто выступающие в роли гаптенов: «Диакарб», «Амидопирин», «Ацетилсалициловая кислота», «Анальгин», «Индометацин», «Триметоприм», «Пипольфен», «Изониазид», «Эритромицин», «Бутадион», «Норсульфазол», «Фтивазид», «ПАСК». Курсовое прием данных медикаментов приводит к развитию гаптенового или лекарственного агранулоцитоза. Он начинается остро и продолжает развиваться даже после крайне низких доз препаратов.

Миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксический агранулоцитоз — следствие лучевой или цитотоксической терапии, под воздействием которой подавляется рост клеток-предшественников гранулоцитов в костном мозге.

Все гранулоциты имеют общих предшественников – клеток костного мозга (миелобластов)

От дозы ионизирующего излучения и токсичности противоопухолевого препарата зависит тяжесть заболевания. Продукция клеток миелопоэза подавляется также приемом цитостатиков – «Метотрексата», «Циклофосфана», а также некоторых антибиотиков из группы пенициллинов, аминогликозидов, макролидов.

1. При миелотоксическом эндогенном агранулоцитозе подавляется образование клеток крови в красном костном мозге опухолевыми токсинами. Постепенно клетки костного мозга замещаются раковыми.
2. Экзогенная форма патологии является симптомом тяжелого заболевания, причиной которого является негативное влияние внешних факторов. Клетки костного мозга интенсивно размножаются и обладают высокой чувствительностью к любому отрицательному воздействию окружающей среды.
3. Лекарственный тип патологии возникает под воздействием цитостатиков, которые широко применяют в лечении рака и системных заболеваний. Цитостатики подавляют активность иммунной системы и процесс образования гранулоцитов.

Симптоматика

Миелотоксический агранулоцитоз часто протекает бессимптомно или проявляется симптомами геморрагического синдрома и некротической энтеропатии:

• Маточными и носовыми кровотечениями,
• Появлением гематом и геморрагий на коже,
• Кровью в моче,
• Схваткообразной болью в животе,
• Рвотой,
• Диареей,
• Урчанием и плеском в животе, метеоризмом,
• Кровью в кале.

Воспаление слизистой кишечника приводит к развитию язвенно-некротической энтеропатии. На оболочке пищеварительного тракта быстро образуются язвы и очаги некроза. В тяжелых случаях развивается угрожающее жизни профузное кишечное кровотечение или появляется клиника острого живота.

Подобные процессы могут протекать на слизистой оболочке мочеполовых органов, легких, печени. Воспаление легких при агранулоцитозе имеет атипичное течение. В легочной ткани образуются крупные абсцессы, развивается гангрена. У больных возникает кашель, одышка, боль в груди.

Отличительными признаками иммунного агранулоцитоза являются:

1. Острое начало,
2. Лихорадка,
3. Бледность кожи,
4. Гипергидроз,
5. Суставная боль,
6. Гингивит, стоматит, фарингит, тонзиллит,
7. Гнилостный запах изо рта,
8. Гиперсаливация,
9. Дисфагия,
10. Регионарный лимфаденит,
11. Гепатоспленомегалия.

Язвенно-некротические изменения слизистой оболочки полости рта обусловлена ее высокой заселенностью и бесконтрольным размножением сапрофитной микрофлоры. Воспаление глотки, миндалин и десен быстро принимает некротический характер. Под пленками скапливаются и размножаются бактерии. Их токсины и продукты распада быстро проникают в общий кровоток, что проявляется тяжелой интоксикацией, лихорадкой, ознобом, тошнотой и головной болью. Диагноз иммунного агранулоцитоза подтверждают обнаружением антилейкоцитарных антител при серологическом исследовании.

У детей из наследственных форм чаще всего развивается агранулоцитоз Костмана. Носителями измененного гена могут быть как мать, так и отец. У больных изменяется состав крови, нарушается умственное развитие. На фоне полного отсутствия нейтрофилов остается нормальным количество лимфоцитов. Такие дети отстают в физическом и психическом развитии от своих сверстников. Причина мутации гена в настоящее время не установлена. У новорожденных на коже часто появляется гнойные высыпания, на слизистой полости рта — язвы и геморрагии. У детей постарше развиваются отиты, риниты, пневмонии. Эти патологии сопровождаются лихорадкой, лимфаденитом, гепатоспленомегалией.

Заболевание у детей является хроническим. Обострения сопровождаются появлением язв на слизистой оболочке рта и глотки. При повышении гранулоцитов в крови наступает ремиссия. По мере взросления ребенка симптомы постепенно смягчаются.

Осложнениями тяжелых форм агранулоцитоза являются: прободение кишечника, перитонит, воспаление легких, абсцедирование легочной ткани, септическое поражение крови, дыхательная недостаточность, поражение мочеполовой системы, эндотоксический шок.

Диагностика

Диагностика агронулоцитоза преимущественно лабораторная. Специалисты обращают внимает на основные жалобы больных: лихорадку, геморрагии и язвенно-некротических очаги на слизистой.

Диагностические мероприятия, позволяющие обнаружить агранулоцитоз:

• Общеклинический анализ крови – лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, анемия, тромбоцитопения.
• Общеклинический анализ мочи — протеинурия, цилиндрурия.
• Стернальная пункция, миелограмма, иммунограмма.
• Исследование крови на стерильность на пике гипертермии.
• Консультация узких специалистов — ЛОР-врача и врача-стоматолога.
• Рентгенография легких.

Лечение

Лечение больных с агранулоцитозом комплексное, включающее целый ряд мероприятий:

1. Госпитализация в гематологическое отделение стационара.
2. Помещение больных в боксированную палату, где регулярно проводится обеззараживание воздуха. Полностью стерильные условия помогут предупредить заражение бактериальной или вирусной инфекцией.
3. Парентеральное питание показано больным с язвенно-некротической энтеропатией.
4. Тщательный уход за полостью рта заключается в частых полосканиях с антисептиками.
5. Этиотропная терапия направлена на устранение причинного фактора — прекращение лучевой терапии и введения цитостатиков.
6. Антибиотикотерапия назначается больным с гнойной инфекцией и тяжелыми осложнениями. Для этого используют сразу два препарата широкого спектра – «Неомицин», «Полимиксин», «Олететрин». Лечение дополняют противогрибковыми средствами – «Нистатином», «Флюконазолом», «Кетоконазолом».
7. Переливание лейкоцитарного концентрата, пересадка костного мозга.
8. Применение глюкортикоидов в высоких дозах – «Преднизолона», «Дексаметазона», «Дипроспана».
9. Стимуляция лейкопоэза – «Лейкоген», «Пентоксил», «Лейкомакс».
10. Дезинтоксикация — парентеральное введение «Гемодеза», раствора глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида, раствора «Рингера».
11. Коррекция анемии — напр. для ЖДА препараты железа: «Сорбифер дурулес», «Феррум лек».
12. Лечение геморрагического синдрома — переливания тромбоцитарной массы, введение «Дицинона», «Аминокапроновой кислоты», «Викасола».
13. Обработка полости рта раствором «Леворина», смазывание язвочек облепиховым маслом.

Чтобы предупредить развитие агранулоцитоза, необходимо тщательно контролировать картину крови во время лечения миелотоксическими препаратами, при проведении лучевой терапии и химиотерапии. Таким больным необходимо питаться продуктами, восстанавливающими функции костного мозга. Для этого в рацион следует включать жирные сорта рыбы, куриные яйца, грецкие орехи, куриное мясо, морковь, свеклу, яблоки, свежевыжатые овощные и фруктовые соки, морскую капусту, авокадо, шпинат. С профилактической целью следует принимать витамины, поддерживающие иммунную систему на оптимальном уровне.

Прогноз агранулоцитоза зависит от течения основного заболевания. При развитии септических осложнений он становится неблагоприятным. Заболевание может привести к стойкой утрате трудоспособности и даже смерти больного.

Видео: об агранулоцитозе при химиотерапии

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

sosudinfo.ru

Агранулоцитоз : причины, симптомы, диагностика, лечение

Лечение агранулоцитоза

Для такого серьёзного заболевания, как агранулоцитоз, необходимо комплексное лечение. При этом важно принять ряд мер, которые включают в себя следующие моменты:

• Выяснение причины патологии и её ликвидация.
• Создание для больного оптимальных условий для оздоровления, которые включают в себя полную стерильность.
• Принятие профилактических мер против возникновения инфекционных заражений, а также терапия уже имеющихся инфекций и их осложнений.
• Прохождение процедуры переливания лейкоцитарной массы.
• Назначение стероидной терапии.
• Прохождение процедур, стимулирующих лейкопоэз.

При этом важно понять, что лечение агранулоцитоза требует индивидуального подхода в каждом конкретном случае. Специалисты учитывают многие факторы, которые могут влиять на схемы терапии заболевания. К этим факторам относятся:

• причина заболевания и природа его происхождения,
• степень прогрессирования болезни,
• имеющиеся осложнения,
• пол пациента,
• возраст больного,
• имеющиеся в анамнезе сопутствующие основной болезни заболевания.

Параллельно лечению основной проблемы рекомендуется использование следующих схем терапии:

• Если возникла такая необходимость, то возможно назначение дезинтоксикационной терапии, которая проводится стандартным образом.
• По показаниям больному проводится лечение анемии.
• При имеющихся симптомах пациент получает терапию геморрагического синдрома.
• Возможно коррекционное воздействие и на другие актуализировавшиеся проблемы.

Рассмотрим подробнее имеющиеся в практике методы терапии агранулоцитоза:

• Если у больного имеется выраженная степень лейкопении вместе с агранулоцитозом, то данный комплекс проблем является показанием к применению этиотропного лечения. Такая терапия заключается в отмене сеансов радиотерапии и применения цитостатиков. Больные, которые получили резкое снижение лейкоцитов вследствие приёма препаратов, не обладающим прямым миелотоксическим действием, при медикаментозном агранулоцитозе должны прекратить приём данных медикаментов. В этом случае, если лекарственные средства были отменены своевременно, имеются большие шансы к быстрому восстановлению уровня лейкоцитов в крови.
• Острый агранулоцитоз требует помещения пациента в условиях полной стерильности и изоляции. Больной размещается в стерильном боксе или палате, что помогает предотвратить его контакт с внешней средой для препятствования заражения различными инфекциями. В помещение должны проводиться регулярные сеансы кварцевания. Посещение близких больному людей запрещено до тех пор, пока состояние крови пациента не улучшится.
• При данном состоянии пациента лечащим персоналом проводится терапия и профилактика инфекционных осложнений. При этом используются антибактериальные препараты, которые не обладают миелотоксическим действием. Такая терапия показана, если уровень лейкоцитов в крови снижен до 1х10⁹ клеток на один мкл крови и, конечно же, при более низких показателях. Также имеются некоторые нюансы при коррекции определённых состояний: сахарный диабет, хронический пиелонефрит и иные очаги инфекционных процессов нуждаются в применении антибиотиков в виде профилактики и при более высоком уровне содержания лейкоцитов в крови – около 1,5х10⁹ клеток на один мкл крови.

При инфекционной терапии в качестве профилактики специалисты используют один или два антибактериальных препарата, которые даются больному в средней дозировке. Медикаменты вводятся внутривенно или внутримышечно, в зависимости от формы лекарственного средства.

При наличии серьёзных инфекционных осложнений используется два или три антибиотика, которые имеют широкий спектр действия. Дозы при этом назначаются максимальными, лекарства вводятся перорально, а также внутривенным или внутримышечным способом.

Чтобы подавить размножение патогенной кишечной флоры в большинстве случаев назначается приём неабсорбирующихся (которые не всасываются в кровь) антибиотиков.

Также иногда назначают параллельное применение противогрибковых медикаментов, например, Нистатина и Леворина.

Комплексная терапия предполагает довольно частое назначение препаратов иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы.

Все вышеуказанные противоинфекционные меры используются до тех пор, пока не удаётся добиться исчезновения агранулоцитоза у пациента.

• Методы переливания лейкоцитарной массы. Этот способ терапии показан тем пациента, у которых не имеется антител к лейкоцитарным антигенам. При этом специалисты стараются избежать случаев отторжения организмом введённой массы. Для этих целей они используют системы НLA-антигенов, которая позволяет проверить совместимость лейкоцитов больного с лейкоцитами вводимого препарата.
• Терапия с применением глюкокортикоидов. Показанием к применению данного вида лекарственных средств является иммунный агранулоцитоз. Эффективность данного лечения обусловлена тем, что глюкокортикоиды оказывают затормаживающее действие на антилейкоцитарные антитела, точнее, на их производство. Также препараты данной группы обладают возможностью стимулирования лейкопоэза. По стандартной схеме в данном случае применяется Преднизолон, который в сутки показан к использованию от сорока до ста миллиграммов. Доза постепенно снижается после того, как показатели крови показывают процесс улучшения состояния больного.
• Стимулирование лейкопоэза. Такая мера требуется при миелотоксических и врождённых агранулоцитозах. Современная медицинская практика констатирует довольно успешное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

ilive.com.ua

Симптомы агранулоцитоза | Компетентно о здоровье на iLive

Лейкопения и агранулоцитоз

Гранулоциты являются значительной частью лейкоцитов, поэтому агранулоцитоз и лейкопения – это два параллельных процесса, протекающих при снижении количества гранулоцитов в крови.

Лейкопенией называется критическое снижение количества лейкоцитов в условной единице крови человека. Чтобы диагностировать лейкопению, количество лейкоцитов должно уменьшиться до 4х109 на один мкл крови. Обычно, такое состояние бывает временным, а также характеризует многие виды заболеваний, как один из симптомов.

Лейкопения бывает нескольких видов:

• вызванная погрешностями в производстве лейкоцитов,
• связанная с проблемами в движении нейтрофилов и их миграцией из костного мозга,
• обусловленная разрушением лейкоцитов, которое происходит кровеносных сосудах и их вымыванием из организма,
• вызванная перераспределительной нейтропенией.

При лейкопении в организме стремительно развиваются различные инфекции. Для заболевания характерны следующие симптомы:

• наличие озноба,
• повышенная температура тела,
• учащение пульса,
• появление головной боли,
• возникновение тревожного состояния,
• высокая степень истощения человека.

Кроме того, в организме начинают возникать воспаления различной локализации: во рту, в кишечнике (в виде язвочек), инфицирования крови, воспаления лёгких. Также опухают лимфатические узлы, увеличиваются миндалины и селезёнка.

Нейтропения и агранулоцитоз

Нейтропенией называется уменьшение количества нейтрофилов в крови, которое становится критическим. Нейтрофилы являются одним из видов гранулоцитов, поэтому нейтропения и агранулоцитоз протекают одновременно. Иногда агранулоцитоз называют критической нейтропенией, поскольку и при том, и при другом заболевании одним из важных симптомов считается резко пониженный уровень нейтрофилов.

Нейтропения возникает тогда, когда количество нейтрофилов становится меньше полутора тысяч в одном мкл крови. Это приводит к снижению иммунитета человека, а также к увеличению чувствительности организма к жизнедеятельности бактерий и грибков, которые вызывают различные инфекционные заболевания.

Нейтропения бывает нескольких степеней:

• Лёгкой – от тысячи единиц в одном мкл крови.
• Среднетяжёлой – от пятиста до тысячи единиц в одном мкл крови.
• Тяжёлой – менее пятиста единиц в одном мкл крови.

Заболевание может иметь острую форму (возникает за считанные дни) или хроническую (имеет развитие в течение нескольких месяцев или лет).

Угрозу жизни человека представляет тяжёлый вид нейтропении в острой форме, образовывающаяся из-за нарушения в производстве нейтрофилов.

Агранулоцитоз и гранулоцитопения

Агранулоцитоз и гранулоцитопения представляют собой разные стадии одного и того же явления – уменьшения количества гранулоцитов в периферической крови.

Гранулоцитопения характеризуется снижением уровня гранулоцитов, которое не является критическим для здоровья человека. Данное заболевание может совсем не проявляться у больного, протекать в латентном состоянии и без каких-либо значимых симптомов.

Агранулоцитоз же является критическим патологическим состоянием, которое представляет опасность для здоровья человека, а в некоторых случаях и для его жизни. Симптомы заболевания достаточно ярки, что сопровождается тяжёлыми изменениями в организме больного. При агранулоцитозе может наблюдаться полное исчезновение гранулоцитов из плазмы крови.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Острый агранулоцитоз

Агранулоцитоз разделяется на две формы – острую и хроническую. Такое разделение обусловлено причиной возникновения заболевания.

Острый агранулоцитоз проявляется в очень сильном и бурном виде. Он является следствием острой лучевой болезни и гаптенового агранулоцитоза. Хроническая форма заболевания проявляется постепенно и вызывается хроническими отравлениями бензолом или ртутью, красной волчанкой, а также агранулоцитозом при метастатических поражениях костного мозга и острым лейкозом.

Острое состояние характеризуется резким снижением количества гранулоцитов в сыворотке крови, а также сильным ухудшением состояния больного на этом фоне.

Возможность выздоровления при острых проявлениях заболевания зависит от уровня снижения гранулоцитов. Важным фактором является и состояние здоровья больного вместе с его иммунной системой до ухудшения самочувствия. Имеет большое значение своевременность и правильность оказываемой терапии.

При хронических формах заболевания методы лечения и шансы на нормализацию состояния зависят от течения основной болезни, которой и был спровоцирован агранулоцитоз.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Симптомы миелотоксического агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз может быть двух видов:

• экзогенного происхождения,
• эндогенной природы.

Рассмотрим подробнее каждый из этих видов заболевания:

• Экзогенную форму болезни провоцируют некоторые внешние факторы, которые имеют на организм человека неблагоприятное воздействие. Красный костный мозг является очень чувствительным ко многим факторам окружающей среды, поэтому на сбои его функционирования могут воздействовать следующие моменты:
  • радиоактивное излучение, воздействующее на человека,
  • отравляющие яды, которые подавляют функции кроветворения, известны такие эффекты от использования бензола, толуола, мышьяка, ртути и так далее,
  • приём некоторых видов медикаментов.

На основании полученной информации можно сделать вывод, что данная форма агранулоцитоза развивается, как следствие тяжёлого поражения организма. И на фоне последнего у больного человека наблюдаются признаки лучевой болезни, отравления бензолом, цитостатического заболевания и так далее.

Вызванная приёмом лекарственных средств форма агранулоцитоза излечима. Добивается эффект отменой провоцирующего патологическое состояние препарата. Кроме того, важно знать, что организм после излечения получает большую резистентность к данному лекарству, то есть теперь проблемы с кроветворением вызывает большее количество препарата.

Данный вид агранулоцитоза характеризуется паузой между полученным внешним воздействием и сильным снижением количества гранулоцитов в крови.

• Эндогенную форму заболевания вызывают внутренние факторы организма, а именно некоторые болезни. К ним относятся проявления:
  • острого лейкоза,
  • хронического миелолейкоза, который перешёл в терминальную стадию,
  • метастазирование онкопроцессов, которые проросли в костный мозг.

В этом случае угнетается нормальный гемопоэз с помощью выделяемых опухолевых токсинов. Кроме того, клеточные элементы красного костного мозга начинают замещаться раковыми клетками.

Иммунный агранулоцитоз

Иммунный агранулоцитоз отличается следующей клинической картиной. При развитии данного заболевания уровень гранулоцитов уменьшается вследствие большого темпа их ликвидации с помощью антигранулоцитарных антител. Данные антитела способны разрушать гранулоциты не только в крови, но и в некоторых органах, которые являются для состава крови важнейшими. Это относится к селезёнке, лёгким, а также красному костному мозгу. В некоторых случаях механизм разрушения затрагивает и клетки, которые предшествуют образованию гранулоцитов, что очень напоминает миелотоксическую форму заболевания.

Одним из симптомов болезни является сильная интоксикация организма, при котором происходит повсеместное отравление органов и тканей с помощью продуктов распада уничтоженных клеток. Но в ряде случаев признаки интоксикации смешиваются с клиникой инфекционного осложнения или же с симптомами профилирующего заболевания.

При лабораторных исследованиях крови можно наблюдать отсутствие гранулоцитов и моноцитов в полном объёме при практически сохранном количестве лимфоцитов. При этом уровень лейкоцитов констатируется гораздо ниже 1,5х109 клеток на один мкл крови.

Данный вид агранулоцитоза способствует развитию сопутствующих заболеваний, а именно тромбоцитопений и анемий. Это обусловлено появлением антител, уничтожающих не только лейкоциты, но и иные частицы крови. Также констатируется, что иммунные поражения может испытать и полипотентная клетка, происходящая из костного мозга и являющаяся предшественницей гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Лекарственный агранулоцитоз

Лекарственный агранулоцитоз – это заболевание, которое характеризуется снижением уровня лейкоцитов вследствие приёма определённых медикаментов.

Данный вид заболевания делится на подвиды:

• миелотоксический — вызваннный цитостатиками, левомицетином и иными препаратами,
• гаптеновый – спровоцированный приёмом сульфаниламидов, бутадиона и так далее.

Случается, что один и тот же медикамент может вызвать у разных людей различные виды агранулоцитоза. К таким лекарствам относятся препараты фенозитарного ряда – аминазин и другие. К примеру, аминазин вызывает у ряда лиц, которые имеют идиосинкразию к медикаменту, миелотоксический вид агранулоцитоза. Но тот же препарат может спровоцировать и иммунный тип заболевания у других лиц.

Часто у человека под воздействием медицинских препаратов появляются определённые антитела, которые разрушают гранулоциты и позволяют им вымываться из организма. Этот механизм характеризует гаптеновый вид заболевания, о котором подробнее будет рассказано ниже. При этом течение болезни является быстрым и бурным. А при отмене препарата патологические симптомы прекращаются, и организм восстанавливается.

Иные пациенты могут пожаловаться на развитие аутоиммунных реакций, в ходе которых образуются антитела, направленные против белковых частиц в структуре лейкоцитов. К примеру, подобной клиникой отличается системная красная волчанка. В данном случае агранулоцитоз развивается медленными темпами и принимает хронические формы.

Поэтому, при медикаментозном агранулоцитозе важно учитывать не только характеристики лекарственного средства, но и индивидуальные факторы больного. Реакции человека могут зависеть от его пола, возраста, уровня иммунитета, степени заболеваний, которые могут сопутствовать патологии и так далее.

Симптомы гаптенового агранулоцитоза

Гаптеновый агранулоцитоз появляется, когда в организме человека происходит процесс оседания гаптенов, названных неполными антигенами, на мембранах гранулоцитов. При соединении гаптенов с антителами, которые размещаются на поверхности лейкоцитов, происходит реакция агглютинации – то есть своеобразное склеивание гранулоцитов. Такой процесс приводит к их гибели и снижению их количества в крови. Гаптенами могут считаться разные лекарственные средства, что и обусловило иное название данного вида агранулоцитоза, который именуется также медикаментозным или лекарственным.

Начало гаптенового агранулоцитоза бывает очень острым, часто яркие симптомы заболевания возникают сразу же после начала использования лекарственного средства. При отмене же медикамента организм больного также быстро восстанавливает показатели крови, что указывает на острую форму протекания заболевания.

Важной характеристикой гаптенового агранулоцитоза является то, что после излечения организм человека будет реагировать патологическим образом даже на самые маленькие дозы препарата, вызвавшего болезнь.

Развитие данное заболевание получает в любом возрасте, но среди детей встречается в достаточно редких случаях. Женщины страдают от вышеуказанной патологии чаще, чем мужчины, но с возрастом такое различие становится незаметным.

У людей пожилого возраста такая дисфункция организма встречается чаще и значительно. Объяснения данному факту находится в большем количестве принимаемых лекарств вследствие ухудшения состояния здоровья у пожилых людей. Также и состояние иммунной системы с возрастом ухудшается – она теряет гибкость, поэтому наблюдается и снижение иммунитета, и возникновение иммунных реакций патологического характера.

Специалисты имеют данные о том, что заболевание может быть спровоцировано практически любыми лекарственными средствами. Но, всё же, существует ряд препаратов, которые наиболее часто являются виновниками возникновения гаптенового агранулоцитоза. Патологические изменения в крови могут быть вызваны:

группой сульфаниламидов, к которым относятся и лекарства, используемые при сахарном диабете второго типа,

• анальгином,
• амидопирином,
• группой барбитуратов,
• бутадионом,
• рядом противотуберкулёзных препаратов, например ПАСКом, фтивазидом, тубазидом,
• новокаинамидом,
• метиурацилом,
• антибактериальными препаратами, относящимся к макролидам – эритромицин и так далее,
• препараты с антитиреоидным эффектом, которые применяются при гипертрофированной функции щитовидной железы.

Агранулоцитоз от Тирозола

Тирозолом является препарат, который применяется для лечения диффузного токсического зоба. Диффузный токсический зоб является по своей природе аутоиммунным заболеванием, которое характеризуется тиреотоксикозом, а также наличием зоба, офтальмопатии и, в некоторых случаях, дермопатии.

При использовании Тирозола у некоторых больных может начинаться агранулоцитоз, то есть снижение количества гранулоцитов в крови ниже пятиста единиц на один мкл крови. Такое состояние больного представляет угрозу для его здоровья и жизни. У лиц пожилого возраста данное осложнение возникает чаще, чем у молодых пациентов. В некоторых случаях побочное действие Тирозола возникает внезапно, в течение нескольких дней. Но чаще всего такое осложнение развивается медленно, в течение трёх-четырёх месяцев от начала терапии.

Агранулоцитоз от Тирозола требует принятия ряда мер:

• отмены приёма препарата,
• назначение антибактериальных лекарственных средств,
• применение медикаментов с эффектом ростового фактора, которые способствуют быстрому восстановлению костного мозга.

Если принять соответствующие меры, то выздоровление больного можно ожидать в течение двух-трёх недель с момента начала терапии. Хотя имелись случаи летального исхода при подобной проблеме с системой кроветворения.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

ilive.com.ua