Билирубин общий 26: Что показывает уровень билирубина

Содержание

Повышенный билирубин у мужчин

Билирубин – это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина и других белков, содержащих железо (цитохромов, миоглобина), в основном, в селезенке, лимфатических узлах, печени и костном мозге. Обычно производится порядка 250-350 мг билирубина ежедневно1. В организме билирубин существует в двух фракциях – связанный (конъюгированный) биллирубин и свободный (неконъюгированный) биллирубин. Вместе они составляют общий билирубин.

Свободную фракцию биллирубина еще называют непрямой. Из селезенки, костного мозга и лимфатических узлов билирубин попадает с током крови в печень. Билирубин плохо растворим в воде, поэтому по крови билирубин транспортируется в связанном с альбумином виде. Повышение именно этой непрямой фракции билирубина, которое может возникнуть при различных заболеваниях, является опасным для организма, так как он способен проникать через гематоэнцефалический барьер в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорожным синдромом, синдром угнетения, задержкой в психомоторном развитии4. В печени билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, на данном этапе такое соединение называют прямым билирубином – это и есть вторая фракция билирубина, которая также может определяться с помощью биохимического исследования. В таком виде билирубин становится водорастворимым и выделяется в желчь, а с током желчи — в кишечник, где данное соединение под влиянием бактериальной флоры кишечника превращается в уробилиноген и выводится из организма с калом. Часть желчных кислот всасывается обратно в кровь

1.

Для новорожденных детей референсный интервал содержания билирубина в крови значительно отличается. У новорожденных может иметь место так называемая физиологическая желтуха новорожденных. Ее появление связано с повышенным разрушением эритроцитов и незрелостью ферментных систем после рождения. Принято считать, что данное состояние чаще встречается у недоношенных детей. Как правило, физиологическая желтуха новорожденных не представляет угрозы для ребенка и купируется на 14-21 день.

Уровень билирубина у детей при физиологической желтухе увеличивается к 3-му дню и резко снижается к 5-му дню3:

3-5 сутки 88,5– 102,6 мкмоль/л

7—145 сутки 34,2 мкмоль/л

Повышение уровня билирубина в крови называется гипербилирубинемией. Желтуха как ее основное проявление обычно возникает в тех случаях, когда концентрация общего билирубина достигает 40-70 мкмоль/л, и связана с накоплением пигмента в кожных покровах и слизистых 5.

К появлению желтухи могут привести различные заболевания, которые разделены на 3 группы, в зависимости от того, на каком этапе метаболизма билирубина возникло нарушение:

Диагностика повышенного билирубина — какие показатели исследовать

Для определения уровня билирубина на анализ берут венозную кровь 2. Достаточно 5 мл крови, собранной натощак. Желательно перед тестом воздержаться от приема пищи в течении 8 часов, не есть жирного, жареного, не употреблять алкоголь.
Если по результатам анализа обнаружена гипербилирубинемия за счет любой фракции, то проводится углубленное обследование для выявления причин.

Дополнительно могут быть назначены:

  • общий анализ крови (для исключения анемию), общий белок(оценка белоксинтезирующей функции печени),
  • анализ мочи, в том числе на желчные пигменты,
  • биохимические тесты для определения уровня печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП,
  • липидограмма,
  • ультразвуковое исследование печени и других органов брюшной полости,
  • может понадобиться проведение МРТ и других исследований.

 

Если определяется гипербилирубинемия, а при комплексном обследовании обнаружены признаки того или иного заболевания, то врач составляет схему лечения с учетом причин и клинических проявлений болезни.

В зависимости от причин повышения билирубина могут применяться противовирусные препараты или может быть проведено оперативное лечение и т.д. При лечении заболеваний печени, в том числе хронических гепатитов, циррозе и некоторых соматических заболеваниях могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени7.
Появление желтухи требует обращения к врачу при первой же возможности. Ранняя диагностика заболевания является залогом его успешного лечения и предотвращения развития осложнений.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Сдать анализ крови на билирубин общий в лаборатории, цены в лаборатории KDL

Билирубин – это желчный пигмент, образующийся в организме при расщеплении гемоглобина и других белков, содержащих железо, таких как миоглобин и цитохромы.

Общий билирубин крови состоит из двух фракций: прямого и непрямого. Свободный (непрямой) билирубин, образуется при распаде гемоглобина. Он токсичен и плохо растворим в воде, в крови циркулирует только в составе белковых комплексов, чаще всего, с альбумином. В печени непрямой билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой и превращается в прямой билирубин — нетоксичный водорастворимый продукт, который входит в состав желчи и выводится из организма через почки и кишечник.

В каких случаях обычно назначают исследование уровня билирубина?

Анализ крови на общий билирубин входит в перечень базовых биохимических тестов и служит важным маркером оценки функции печени. Анализ крови на билирубин обычно назначают при появлении желтухи, при подозрении на заболевания печени. Причем билирубин важно определить и при повреждении клеток печени – гепатите (в том случае обычно назначают еще и тесты АЛТ и АСТ) и при нарушении оттока желчи – холестазе ( в этом случае могут быть увеличены также ГГТ и ЩФ). При подозрении на патологию печени целесообразно сдать сразу комплексный анализ, включающий несколько показателей биохимии – профиль «Обследование печени, базовый».

Другая причина назначения теста– гемолитические анемии (связанные с повышенным разрушением эритроцитов). В случае гемолиза, помимо биохимических тестов, дополнительную информацию о состоянии пациента даст клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.

У детей поводом для назначения билирубина служит желтуха новорожденных. Так же существуют генетические особенности, приводящие к нарушениям метаболизма билирубина. Это часто встречающийся синдром Жильбера, и редкие варианты синдрома Ротора, Дубина Джонсона и другие, проявляющиеся периодической желтухой

При повышенном разрушении эритроцитов и неэффективном эритропоэзе так же

Что именно определяется в процессе анализа?

В анализе на билирубин обычно измеряется сумма фракций билирубина: свободного (непрямого) и прямого — соединенного с глюкуронидом.

Что означают результаты теста?

Повышенный уровень билирубина может быть связан с заболеваниями печени, нарушением оттока желчи, гемолитической анемией, генетическими аномалиями, связанными с обменом билирубина.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить на следующий день после сдачи крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

Сдать анализ на билирубин в крови

Метод определения

Колориметрия с диазореагентом (DРО).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки.  

Totalbilirubin; TBIL. 

Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий 

Билирубин – пигмент коричневато-желтого цвета, основное количество которого образуется в результате метаболизма гемовой части гемоглобина при деструкции стареющих эритроцитов клетками тканевой моноцитарно-макрофагальной системы в печени, селезенке или костном мозге (80-85%). Остальная часть билирубина (15-20%) происходит из гемоглобина незрелых клеток эритроидного ряда при их разрушении в костном мозге в ходе неэффективного эритропоэза, а также в результате катаболизма прочих гемсодержащих белков (миоглобина, цитохромов, пероксидаз и др.) разных тканей, преимущественно мышц и печени. Билирубин удаляется из организма с желчью, где присутствует в повышенной концентрации, поэтому его называют желчным пигментом. 

В сыворотке крови различают две основные фракции билирубина: связанный (конъюгированный) билирубин, который называют также прямым, поскольку он дает прямую реакцию с диазореагентом, и несвязанный (неконъюгированный) билирубин, называемый также непрямым. Вместе они составляют общий билирубин. В лабораторной диагностике обычно используют определение общего и прямого билирубина (см. тест № 14). Разница между этими показателями отражает уровень непрямого (неконъюгированного, свободного) билирубина.  При деградации гемоглобина первоначально образуется неконъюгированный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен, поэтому легко растворяется в липидах клеточных мембран и способен пересекать гематоэнцефалический барьер, потенциально нейротоксичен – при высокой концентрации может вызывать тяжелые неврологические нарушения. В крови плохо растворимый в водной среде неконъюгированный билирубин транспортируется преимущественно в комплексе с альбумином. В печени он освобождается от альбумина и переносится внутрь гепатоцитов, где подвергается биотрансформации, главным образом путем связывания с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), уже хорошо растворимый в воде и менее токсичный билирубин, который активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью в просвет кишечника.
Здесь, под действием кишечной флоры, образуются и другие производные билирубина, большая часть их в итоге выводится с фекалиями, придавая им характерную окраску, а небольшое количество (в виде уробилиногенов) путем обратного всасывания в кишечнике снова попадает в кровь и может обнаруживаться в моче (см. тест № 116). 

При каких состояниях может повышаться уровень Билирубина общего 

Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие ускоренного разрушения эритроцитов (гемолитические анемии, малярия, талассемия, аутоиммунные анемии). В этом случае увеличение содержания общего билирубина происходит преимущественно за счет непрямого билирубина. 

Рост уровня билирубина в сыворотке может быть спровоцирован нарушением его захвата из крови клетками печени и конъюгирования (причинами могут быть вирусные и токсические гепатиты, цирроз печени, жировое перерождение печени, опухоль). К увеличению концентрации билирубина могут приводить механические препятствия на протяжении желчных путей – камни, сужения желчных протоков (сдавление опухолью или увеличенной головкой поджелудочной железы). 

У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (повышается общий билирубин крови за счет фракции непрямого билирубина), поскольку в этот период происходит ускоренное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система еще несовершенна. При гемолитической болезни новорожденных, связанной обычно с несовместимостью крови матери и ребенка по резус-принадлежности, может наблюдаться увеличение уровня содержания билирубина в крови счет фракции непрямого билирубина (значения могут доходить до токсических величин 200 мкмоль/л и выше). 

При повышении концентрации билирубина в сыворотке крови свыше более 27-34 мкмоль/л появляется желтуха (легкая форма – до 85 мкмоль/л, среднетяжелая – 86-169 мкмоль/л, тяжелая форма – свыше 170 мкмопь/л). 

С какой целью определяют уровень Билирубина общего в крови 

Определение билирубина в сыворотке крови используют для выявления поражений печени различного происхождения, закупорки желчных путей, гемолитической анемии, желтухи новорожденных.

Литература

  1. Алан Г. Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам //М.: Лабора. – 2013. – Т. 1280. 
  2. Горяйнова А. Н., Анцупова М. А., Захарова И. Н. Желтухи здорового новорожденного: причины, течение, прогноз //Медицинский совет. – 2017. – №. 19. https://cyberleninka.ru/article/n/zheltuhi-zdorovogo-novorozhdennogo-prichiny-techenie-prognoz 
  3. Губергриц Н. Б., Лукашевич Г. М. Современные представления о патогенезе, клинике, диагностике, лечении функциональных гипербилирубинемий //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2017. – №. 2. – С. 86-93. https://elibrary.ru/item.asp?id=29304743
  4. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – №. 2. – С. 24-42. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/31 
  5. Ивашкин В. Т. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2019. – Т. 29. – №. 1. – С. 85-115. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/332/266 
  6. Клинические рекомендации Европейского общества по изучению печени по диагностике и лечению первичного билиарного холангита. – 2017. http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/11.pdf 
  7. Сорокман Т. В., Попелюк А. М. В., Макарова Е. В. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и лечение (Часть 2) //Здоровье ребенка. – 2017. – Т. 12. – №. 1. https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-zhilbera-klinika-diagnostika-differentsialnaya-diagnostika-i-lechenie-chast-2 
  8. Burtis C. A., Ashwood E. R., Bruns D. E. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics-e-book. – Elsevier Health Sciences, 2012. 9. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Анализ крови на билирубин общий: у женщин, мужчин, ребенка

Гемоглобин – это основная составляющая красных кровяных телец (эритроцитов). При распаде гемоглобина образуется билирубин – желтый пигмент крови, придающий стандартную окраску моче и калу. Общий билирубин является суммой прямого и непрямого билирубина, которые образуются в процессе разложения гемоглобина. Различные нарушения обмена веществ приводят к увеличению его концентрации в крови, в результате чего кожа, склеры и слизистые оболочки приобретают желтушный оттенок.

Анализ на общий билирубин

Высокий общий билирубин – признак целого ряда заболеваний, связанных с нарушением работы печени, желчевыводящих путей, а также с аутоимунными патологическими процессами. Кроме того, анализ позволяет выявить нарушения процесса кроветворения, приводящие к усиленному гемолизу эритроцитов. Он может показать следующие результаты:

  • Норма общего билирубина — 0-21 мкмоль/л. Это соответствует нормальному процессу транспортировки в печень.

  • Общий билирубин повышен. Такой результат возможен при заболеваниях печени, нарушениях проходимости желчевыводящих путей, заболеваниях крови, в том числе различных видах анемии.

  • Общий билирубин понижен. Такой результат не является отклонением от нормы и не играет роли для постановки диагноза.

В первые дни жизни нормальные показатели несколько отличаются от стандартных. Общий билирубин у новорожденных должен находиться в пределах 24-149 мкмоль/л в первый день и увеличиваться до 26-205 мкмоль/л в течение первых 3-6 дней. После этого показатели выравниваются и становятся такими же, как у взрослых.

Как подготовиться к обследованию?

Для проведения анализа необходимо соблюдать следующие условия:

  • Избегать физических и эмоциональных нагрузок в течение 30 минут перед взятием крови на анализ.

  • Отказаться от курения минимум за полчаса перед забором крови.

  • Не есть в течение 12 часов до взятия крови на исследование.

В каких случаях назначают анализ?

Анализ на общий билирубин в крови назначают при подозрении на вирусный гепатит, цирроз печени, желчнокаменную болезнь, жировой гепатоз, а также при диагностике злокачественных опухолей поджелудочной железы. На уровень билирубина также может повлиять прием некоторых препаратов, поэтому его необходимо контролировать.

Где провести обследование в Ростове-на-Дону?

Клинико-диагностический центр «Да Винчи» предлагает лабораторные исследования по невысокой стоимости. Воспользуйтесь услугами на выгодных условиях и получите высокоточный результат.

  • Наименование услуги

    Цена
  • Билирубин общий

    200 pуб.

Отзывы об услуге

Билирубин и его фракции (Bilirubin)

Билирубин и его фракции (Bilirubin)

Билирубин общий – это пигмент крови, продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови. В лабораторной диагностике используют определение общего и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен. Билирубин транспортируется из селезёнки в печень в комплексе с альбумином. В печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсичный билирубин, который экскретируется в желчные протоки. При повышении концентрации билирубина в сыворотке появляется желтуха. У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (с повышением общего билирубина крови за счёт фракции непрямого билирубина), т. к. отмечается усиленное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система несовершенна. Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные — застойные, механические, холестатические желтухи.).

Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов — определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Подготовка к исследованию

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Показания к исследованию
Гемолитические анемии.
Заболевания печени.
Холестаз.
Дифференциальная диагностика желтух различной этиологии.

       Интерпретация

Референсные значения

Возраст

Референсные значения

Меньше 1 дня

24 — 149 мкмоль/л

1-3 дня

58 — 197 мкмоль/л

3-6 дней

26 — 205 мкмоль/л

Больше 6 дней

3,5 — 21 мкмоль/л

 

Повышение билирубина в крови обычно указывает на преждевременное разрушение эритроцитов, повреждение печеночных клеток или нарушение оттока желчи по желчевыводящим путям. Понижение уровня билирубина не имеет существенного диагностического значения.

Причины повышения уровня общего билирубина в сыворотке:

серповидно-клеточная анемия,

сфероцитоз,

сидеробластная/пернициозная анемия,

физиологическая/гемолитическая желтуха новорожденных,

отравление некоторыми токсическими веществами,

воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей,

желчнокаменная болезнь,

опухоли желчного пузыря,

вирусный/алкогольный/токсический гепатит,

цирроз печени,

метастазы опухоли в печень,

некоторые редкие заболевания крови и нарушения обмена веществ.

На результаты могут влиять

Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.

Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению билирубина.

Назначается в комплексе с

Билирубин прямой и непрямой

Аланинаминотрансфераза

Аспартатаминотрансфераза

Щелочная фосфатаза

Антитела к вирусу гепатита А

Антитела к вирусу гепатита В

Антитела к вирусу гепатита С

Антитела к вирусу гепатита D

Билирубин прямой – фракция общего билирубина крови, образующаяся в результате процессов конъюгирования свободного билирубина в печени. Это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой — глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен; даёт прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин (в отличие от неконъюгированного свободного «непрямого» билирубина, который требует добавления акселератора реакции). Прямой билирубин синтезируется в печени и затем большая его часть поступает с желчью в тонкую кишку. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота, и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепечёночных желчных путях и желчном пузыре). Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и выделяется почками, основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из печёночных клеток в кровь. При гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, глазном яблоке, мукозных мембранах и коже.Рост прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах в следствие нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь. А также при обтурационных желтухах из-за нарушения оттока желчи. У пациентов с повышенным уровнем прямого (связанного) билирубина в сыворотке отмечается билирубинурия.

Подготовка к исследованию

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
 

Показания к исследованию
Гемолитические анемии.
Заболевания печени.
Холестаз.
Дифференциальная диагностика желтух различной этиологии.

      Интерпретация

Референсные значения (норма прямого билирубина): 0 — 5 мкмоль/л.

Причины повышения уровня прямого билирубина

Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.

Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.

Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.

Причины понижения уровня прямого билирубина

Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.

На результаты могут влиять

Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.

Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.

Назначается в комплексе с

Билирубин общий и непрямой

Аланинаминотрансфераза

Аспартатаминотрансфераза

Щелочная фосфатаза

Антитела к вирусу гепатита А

Антитела к вирусу гепатита В

Антитела к вирусу гепатита С

Антитела к вирусу гепатита D

Билирубин общий | Медицинский центр «Широких сердец»

/

Услуги

/ / / /

Билирубин общий

Цены

Билирубин общий   60 ₽

Наименование на английском языке: Total bilirubin, TBIL

Билирубин общий — это сумма промежуточных продуктов метаболизма гемоглобина, содержащихся в сыворотке крови: непрямого и прямого билирубина.
Данный тест предназначен для количественного определения содержания общего (прямого + непрямого) билирубина в сыворотке крови.
Билирубин — это продукт распада гемоглобина. Он имеет интенсивный желто-коричневый цвет, в связи с чем, сам билирубин и продукты его метаболизма придают соответствующую окраску желчи, калу и моче.

Гемоглобин — основная часть эритроцитов (красных клеток крови). Его функция состоит в доставке кислорода в ткани из органов дыхания и обратном транспорте углекислого газа. Необходимость в расщеплении гемоглобина и удалении продуктов его распада возникает в связи с процессом постоянного обновления эритроцитов в крови. Красные клетки крови имеют ограниченную продолжительность жизни, которая составляет в среднем 90–150 дней. Эритроциты со сниженной жизнеспособностью распознаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, поглощаются ими и распадаются на ферменты. Ретикулоэндотелиальная система представляет собой особые ткани, находящиеся в различных отделах организма и выполняющих иммунную функцию. Органами их особой концентрации являются селезенка, лимфатические узлы и костный мозг. В результате расщепления гемоглобина образуется непрямой (несвязанный) билирубин, который затем выделяется в циркулирующую кровь. За сутки у человека распадается около 1% циркулирующих эритроцитов с образованием 100–250 мг билирубина.

Следующий этап трансформации билирубина происходит в печени. Клетки печени «захватывают» его из крови, связывают с другим метаболическим компонентом (глюкуроновой кислотой) и превращают в прямой, или связанный, билирубин. Присоединенная глюкуроновая кислота придает билирубину свойство растворяться в жидкости, что и позволяет ему растворяться в желчи, после чего в ее составе он сначала выводится в кишечник, а затем удаляется оттуда вместе с калом.

В крови должно находиться только небольшое количество непрямого билирубина, что соответствует нормальному процессу транспортировки этого вещества из мест его образования (ретикуло-эндотелиальной системы) в печень. Однако на некоторых этапах метаболизма билирубина могут происходить нарушения обмена, при которых его концентрация в сыворотке увеличивается. Это называется гипербилирубинемией (превышение уровня билирубина в крови). Если билирубина в крови слишком много, он может проникнуть из кровяного русла в окружающие ткани, что приведет к симптомам желтухи: желтому оттенку кожи, склер и видимых слизистых оболочек.

Выделяют три основных типа нарушений обмена билирубина в организме, приводящих к его накоплению в крови.

Усиление гемолиза эритроцитов

Это происходит при заболеваниях, когда разрушаются относительно молодые красные клетки крови, причем доля эритроцитов, подвергающихся гемолизу, возрастает. К таким отклонениям относятся некоторые заболевания крови, при которых происходит образование не вполне жизнеспособных эритроцитов (серповидно-клеточная анемия, сфероцитоз, сидеробластная анемия, пернициозная анемия), иммунная агрессия в отношении нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорождённых) и др. Кроме того, гемолиз эритроцитов может усиливаться в результате токсического действия на клетки крови некоторых химических веществ. Повышенный распад эритроцитов, в свою очередь, приводит к необходимости ферментативного расщепления большего количества гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При этом образуется дополнительный объем непрямого билирубина, который впоследствии выделяется в кровоток. В итоге уровень билирубина повышен.

Нарушение функциональной и/или анатомической целостности печеночных клеток.

К нему приводят заболевания, при которых поражаются клетки печени, наиболее распространены вирусные гепатиты. Кроме того, это может происходить при острых и хронических воздействиях токсических веществ: алкоголя, лекарственных средств, химикатов, применяемых в быту и промышленном производстве. Такие нарушения влекут за собой повышение проницаемости внешней оболочки печеночных клеток или полное ее разрушение. В результате содержимое печеночных клеток выходит в системный кровоток. Так как они всегда содержат большое количество билирубина, он тоже попадает в циркулирующую кровь, что приводит к гипербилирубинемии.

Препятствие для свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям до ее попадания в кишечник.

Это происходит из-за того, что желчные пути сдавливаются при деформации тканей, которые находятся в непосредственной близости к ним (опухоли, увеличенные лимфоузлы, рубцовые изменения), или из-за замедления двигательной активности желчных путей (дискинезия). Такие нарушения могут приводить к повышению давления желчи внутри желчных капилляров, их перерастяжению (вплоть до микроразрывов) и чрезмерной проницаемости стенок желчевыводящих путей, что сопровождается проникновением компонентов желчи в кровь и приводит к повышению уровня билирубина.
Кроме того, существует еще несколько других, не основных, причин повышенного содержания билирубина — это довольно редкие заболевания различного происхождения, но их клиническое значение не велико.

Таким образом, анализ на общий билирубин в сыворотке крови позволяет диагностировать различные заболевания, прямо или косвенно связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей.

Отдельно стоит выделить анализ на билирубин у новорожденных.

Материалом для определения количества билирубина является образец крови. Для получения верных результатов сдать кровь на билирубин можно лишь натощак — взятие крови делают спустя 8 ч после последнего приема пищи. Специфика проведения исследования позволяет в тот же день получить результаты анализа.
Более полную картину дает анализ крови на билирубин с учетом процентного соотношения фракций. Особенно важно такое исследование в случае определения причин появления желтухи у новорожденных. Содержание билирубина в крови является превосходным индикатором работы организма, поэтому своевременно сданные анализы помогут выявить заболевание на начальных этапах.

Показания к назначению исследования

  • Гемолитические анемии
  • Заболевания печени
  • Холестаз
  • Дифференциальная диагностика желтух различной этиологии

Исследуемый материал

Венозная кровь

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Единицы измерения: Мкмоль/л

Референтные значения:

Возраст  Референтные значения 

Меньше 1дня

24 — 149 мкмоль/л

1-3 дня

58 – 197 мкмоль/л

3-6 дней

26 — 205 мкмоль/л

Больше 6 дней

0 — 21 мкмоль/л

С этим исследованием сдают

Почему у нас

  1. В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.

  2. Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.

  3. Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.

  4. Возможен выезд для забора крови на дом.

  5. Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.

  6. График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.

 

Адреса наших филиалов:
г.  Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.

Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30

Билирубин общий

Билирубин общий это желто-красный гемохромный пигмент, который образуется в печени и в ретикулоэндотелиальной системе селезенки в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. При разрушении эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе селезенки освобождается гемоглобин, который переходит в свободный (неконъюгированный, непрямой) билирубин. С кровью непрямой билирубин в комплексе с альбумином переносится в печень , где связываясь с глюкауроновой кислотой образуется новое соединение — прямой (связанный, конъюгированный) билирубин, выделяющийся с желчью. Вместе неконъюгированный и конъюгированный билирубины составляют общий билирубин сыворотки крови. Свободный билирубин практически нерастворим в воде, липофилен и поэтому легко растворяется в липидах мембран клеток и митохондрий, проникая в мембраны митохондрий нарушает метаболические процессы в клетках. Связанный (конъюгированный, прямой) билирубин, водорастворимый и менее токсичный, активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью. В норме прямой билирубин не преодолевает барьер между клетками печени и капиллярами.

Повышение билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией, желтушная окраска кожи и слизистых (желтуха) появляется когда концентрация билирубина в крови превышает 30-35 мкмоль/л. В зависимости от того, за счёт какого билирубина (прямого или непрямого) повышен общий билирубин крови гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгированная) соответственно. В клинической практике классификация гипербилирубинемии выглядит следующим образом: гемолитические желтухи( повышенная продукция билирубина вследствие усиленного гемолиза эритроцитов), паренхиматозные желтухи (вследствие пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь гепатоцитами), обтурационные (вследствие механических затруднений желчевыделения). Гемолитические и паренхиматозные желтухи связаны с повышением уровня неконъюгированного билирубина, обтурационные — конъюгированного. Встречаются также и смешанные желтухи. Примером может служить ситуация , когда при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) вовлекаются в процесс печеночные клетки, и вследствие их поражения — затрудняется экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, он попадает непосредственно в кровь, кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается.

Следущая классификация гипербилирубинемии:
 

  • Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина (экстракорпускуклярные гемолитические анемии (гемолиз вследствии переливания несовместимой крови по групповой принадлежности ABO и резус-фактору ), корпускулярные гемолитические анемии (серповидноклеточная анемия, сидеробластная анемия, сфероцитоз, В-12 дефицитная анемия), гемолитические заболевания новорожденных и желтуха новорожденных).
  • Печеночная гипербилирубинемия — заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, ( цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, острый и хронический вирусные гепатиты).
  • Постпеченочная гипербилирубинемия — заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным преобладанием содержания связанного (прямого) билирубина (внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки).

Существуют и хронические врожденные гипербилирубинемии. К ним относятся синдром Криглера-Найяра I (врожденная негемолитическая желтуха), синдром Криглера-Найяра II , Болезнь Жильбера — это неконъюгированные типы гипербилирубинемий; синдром Дабина-Джонсона (хроническая идиопатическая желтуха), синдром Ротора — конъюгированная гипербилирубинемия. Для дифференциальной диагностики хронических врожденных и приобретенных гипербилирубинемий необходимо оценивать комплекс лабораторных показателей (не только определение уровня общего билирубина с процентным соотношением прямого и непрямого билирубинов , но и такие печеночные ферменты как ГГТП, а также уровень АЛТ и Щелочной фосфатазы.

Рутинные лабораторные исследования обычно включают определение общего билирубина и прямого билирубина. Величина непрямого (свободного) билирубина рассчитывается как разница между общим и прямым билирубинами.

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог, педиатр, неонатолог, хирург, гематолог.

Уровень билирубина 34: привет, у меня …

Привет, я только что получил результаты, показывающие уровень билирубина на 20. Это приемлемо или высокое? Медсестра особо не объясняла это и почему это было так.

Привет, cuteporter10,

Я считаю, что 20 было бы вполне нормально. Тебе точно не о чем беспокоиться.

Мне поставили диагноз «синдром Гилберта» в 16 лет (хотя он, вероятно, был у меня с рождения, а желтуха у меня еще с начальной школы), что означает, что у меня высокий уровень билирубина.Мне сейчас 18, и обычно у меня 42, но когда я заболею, оно увеличивается. Вчера мне было очень плохо, и оно поднялось до 83. Через неделю я приду к терапевту, чтобы проверить, не упадет ли он снова, когда мне станет лучше.

Синдром Жильбера обычно не вызывает никаких осложнений. Некоторые люди не испытывают никаких симптомов, и я уверен, что многие люди живут всю свою жизнь, даже не зная, что у них есть симптомы, потому что обычно это обнаруживается случайно. Обычно единственный симптом — желтуха, и это то, что у меня есть.

Мои глаза всегда желтые (люди спрашивают, есть ли у меня гепатит, а у меня нет), но когда я не слежу за собой должным образом, они становятся еще более желтыми, поэтому все, что мне нужно сделать, это посмотреть в зеркало, чтобы убедиться, что Мне нужно что-то изменить. Например, сделать мою диету более здоровой, делать больше упражнений, ограничить употребление алкоголя, пить больше жидкости, больше спать и т. Д. Я принимаю витамины каждый день, потому что без них мои глаза явно желтеют. (Моей маме нравится, что она может проверить, насколько хорошо я ухаживаю за собой, по моим желтым глазам. )

Надеюсь, это помогло!

silkylawyer

Ответить (1) Пожаловаться

Спасибо, что нашли время ответить и успокоить меня. Я был обеспокоен, так как мой врач сказал мне, что он был немного завышен по сравнению с моими предыдущими результатами и потому, что он никогда раньше не упоминался. У меня была недавняя вирусная инфекция (отсюда и причина моих анализов крови), полагаю ли я, что это могло увеличить мой счет, как и ваш. Сейчас я ем много фруктов и клетчатки, поэтому надеюсь, что мои следующие анализы крови через два месяца покажут улучшение.Еще раз спасибо за объяснение и надеюсь, что у вас все хорошо.

Ответить (0) Сообщить

Уровни билирубина у новорожденных — что в норме?

Уровень билирубина может вызывать беспокойство у родителей, у новорожденных которых есть подозрение на желтуху. Подсчитано, что у 60% доношенных и 80% недоношенных детей желтуха (гипербилирубинемия) развивается в первую неделю после рождения.

Что такое билирубин?

Билирубин — это вещество желтого цвета, которое является побочным продуктом распада красных кровяных телец.Желтуха возникает, когда билирубин не выводится из организма достаточно быстро и накапливается.

В большинстве случаев желтуха безвредна. Обычно он появляется через некоторое время в первую неделю после рождения и исчезает без лечения через несколько недель.

У некоторых детей может развиться тяжелая желтуха, и они нуждаются в обследовании и лечении, чтобы предотвратить развитие возможных серьезных осложнений.

Три типа желтухи у новорожденных

Чтобы понять желтуху новорожденных, во-первых, важно знать, что существуют разные формы желтухи.

Вот три типа желтухи у новорожденных:

  • Физиологическая желтуха : возникает из-за высокой концентрации эритроцитов и незрелой функции печени, обычно появляется через 2–4 дня после рождения и проходит через 1–2 недели (3 недели в случае преждевременного родов). Это не связано с основным заболеванием или расстройствами.
  • Патологическая желтуха: всегда считается, если желтуха развивается в первые 24 часа после рождения , или если уровни очень высоки в возрасте от 24 часов до 10 дней, или если у ребенка появляются признаки серьезного заболевания.
  • Желтуха грудного молока (также известная как желтуха грудного вскармливания) : возникает через 5-7 дней после рождения , обычно достигает пика через 14 дней и может длиться до нескольких месяцев. Считается, что это вызвано повышенной концентрацией фермента (β-глюкуронидазы) в грудном молоке. Желтуха грудного молока часто встречается у детей, находящихся на грудном вскармливании, и является физиологически нормальным явлением, и не о чем беспокоиться.

Уровень билирубина у новорожденного нормальный

Наличие билирубина в крови — это нормально.Нормальный уровень билирубина для детей старшего возраста и взрослых должен быть не более 1 мг / дл (миллиграммов на децилитр).

Почти у всех младенцев уровень билирубина повышается в течение 1-2 дней после рождения. Желтуха новорожденных (неонатальная гипербилирубинемия) диагностируется, когда уровень билирубина в крови превышает 5 мг / дл.

Приведенные ниже уровни билирубина соответствуют данным Американской академии семейных врачей :

.
  • При физиологической желтухе у здоровых доношенных детей уровень билирубина обычно составляет около 5-6 мг / дл на 4 день после рождения , затем снижается в течение следующей недели до нормального уровня.
  • У детей, находящихся на грудном вскармливании, чаще, чем у детей, вскармливаемых смесью, развивается умеренная желтуха с уровнем до 12 мг / дл. Это называется желтухой грудного молока и считается расширенной формой физиологической желтухи.
  • У новорожденных с множественными факторами риска также может развиться выраженная форма физиологической желтухи с уровнем билирубина до 17 мг / дл.
  • Около 30% здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании, разовьются желтухой грудного молока. Это обычно начинается примерно через 5 дней после рождения, а уровень составляет 12-20 мг / дл.Уровни обычно начинают падать примерно через 2 недели после рождения, но около 10% детей имеют повышенные уровни через месяц после родов, и это может длиться до 12 недель.
  • Патологическая желтуха характеризуется появлением желтухи в течение 24 часов после рождения, повышением уровня билирубина более чем на 5 мг / дл в день и уровнем билирубина более 17 мг / дл у доношенного новорожденного. Существует ряд заболеваний, вызывающих патологическую желтуху, например атрезию желчевыводящих путей.

Что делать, если у моего ребенка высокий уровень билирубина?

Хотя уровень билирубина у новорожденных очень часто повышается в течение первых нескольких дней жизни, , если уровень составляет 20 мг / дл или более, диагностируется тяжелая желтуха (гипербилирубинемия). Менее чем у 2% младенцев разовьется тяжелая гипербилирубинемия.

Основными факторами, которые должен учитывать врач вашего ребенка, являются:

  • Сколько лет вашему ребенку (через сколько часов / дней после рождения развивается желтуха)
  • Как быстро поднимается уровень
  • Родился ли ваш ребенок рано (недоношенным).

Существуют две формы билирубина, которые можно измерить с помощью лабораторных тестов и помочь определить причину и лечение гипербилирубинемии:

  • Косвенный или неконъюгированный билирубин — при расщеплении эритроцитов образуется билирубин, который переносится белками в печень.Небольшие количества могут присутствовать в крови.
  • Прямой или конъюгированный билирубин — образуется в печени, когда билирубин соединяется с сахарами (конъюгирован), попадает с желчью и в конечном итоге выводится с калом. В нормальных условиях конъюгированный билирубин в крови отсутствует.

В редких случаях высокие уровни неконъюгированного билирубина могут быть токсичными и повреждать развивающиеся клетки мозга, что приводит к такому типу повреждения мозга, который называется ядерной желтухой.

У доношенных детей с факторами риска и у недоношенных детей ядерная желтуха может развиться при более низких уровнях билирубина, чем у здоровых доношенных детей.Долгосрочными последствиями ядерной желтухи являются нарушения обучаемости и развития, потеря слуха, проблемы с движением, проблемы с движением глаз и смерть.

Точный уровень, который связан с ядерной желтухой у здорового доношенного новорожденного, неизвестен, и встречается редко — развивается у 1: 100 000 младенцев. На токсичность мозга влияет ряд факторов, таких как этническая принадлежность, основное заболевание и возраст ребенка.

Когда необходимо лечение желтухи?

Если предполагается, что у вашего ребенка желтуха, можно порекомендовать проверить уровень билирубина.Есть два способа проверить:

  • Билирубинометр: устройство, излучающее свет на кожу вашего ребенка. Глюкометр анализирует, как лучи света отражаются от кожи или поглощаются кожей, а затем рассчитывает уровень билирубина в крови.
  • Анализ крови или сыворотки: образец крови, который обычно получают путем укола пятки вашего ребенка иглой. Измеряется уровень билирубина в жидкой части крови (сыворотке) и типы повышенного билирубина.

Лечение рекомендуется при достижении уровня билирубина:

  • 15 мг / дл у новорожденных в возрасте 25-48 часов
  • 18 мг / дл у новорожденных в возрасте 49-72 часов
  • 20 мг / дл у новорожденных старше 72 часов

Фототерапия является очень эффективным средством лечения гипербилирубинемии и широко используется. Дозировка терапии варьируется в зависимости от пола, срока беременности и времени после рождения. В зависимости от того, где вы живете, и от уровня риска вашего ребенка может быть вариантом фототерапии в вашем доме. Если уровень риска для вашего ребенка высок, обычно требуется госпитализация для фототерапии.

Желтуха новорожденных — обычное явление и редко представляет опасность для здоровья вашего ребенка. Однако, если желтуха все же возникает, важно контролировать ее. Узнайте больше о желтухе новорожденных.

+ Популярные вопросы, которые задают читатели

Q: Что нужно делать, чтобы не получить очень слабый положительный результат теста на беременность?

A: Очень слабый положительный результат теста на беременность может сбивать с толку.Чтобы этого не произошло, купите набор для тестов на беременность, который может определять ХГЧ даже в очень небольших количествах. Эти комплекты будут четко помечены как тесты с «ранним результатом».

Q: Как вы увеличиваете свои шансы завести мальчика?

A: Есть несколько вещей, которые вы можете сделать, чтобы увеличить свои шансы на рождение мальчика. Один из них — есть больше продуктов, содержащих натрий и калий (например, бананов). Другой — отслеживать свой цикл в календаре фертильности, а затем заниматься половым актом прямо перед овуляцией.

Q: Когда младенцы обычно начинают говорить?

A: Услышать первое слово ребенка — долгожданная веха для родителей! Большинство младенцев скажут свое первое слово в возрасте от 11 до 14 месяцев. «Мама» или «дада» обычно первое слово, которое услышат родители, но ваш лепетающий ребенок может сказать все, что он или она слышал чаще.

Q: Какой чай полезен при беременности?

A: Известно, что чай — полезный напиток. Но во время беременности есть один вид чая, который лучше пить — травяной чай (определенные виды, которые безопасны во время беременности).Избегайте чаев с кофеином, так как чрезмерное потребление кофеина может привести к низкому весу ребенка при рождении.


Нормальный уровень общего билирубина в крови

Каков нормальный уровень общего билирубина в крови?

Сыворотка (у взрослых): 0,3 — 1,2 мг / дл

Сыворотка (у детей)

  • 0 — 1 день: 1,4 — 8,7 мг / дл
  • 1-2 дня: 3. 4 — 11,5 мг / дл
  • 3-5 дней: 1,5 — 12,0 мг / дл

В Международной системе единиц (SI) общий билирубин в крови измеряется в мкмоль / л. Нормальный уровень общего билирубина в SI составляет:

Сыворотка (у взрослых): 5-20 мкмоль / л

Сыворотка (у детей)

  • 0-1 день: 24-150 мкмоль / л
  • 1-2 дни: 58 ​​- 197 мкмоль / л
  • 3-5 дней: 26 — 205 мкмоль / л

Почему нормальные уровни могут отличаться в разных лабораториях?

Каждая лаборатория должна установить свои собственные нормальные диапазоны для общего билирубина в крови.Эти диапазоны зависят от состава местного населения, используемых технологий и точности измерений. Также могут быть небольшие различия в нормальных уровнях в зависимости от возраста, пола, расы или этнического происхождения, географического региона, диеты, типа выборки и другого соответствующего статуса.

Ваш врач изучит результаты вместе с вашей медицинской картой, результатами обследований, физическим состоянием, симптомами и любой другой важной информацией о вашей ситуации.

Новорожденные — особый сегмент по отношению к диапазонам билирубина.Их нормальный диапазон очень высок по сравнению со взрослыми. Причина в том, что их организм вначале не подготовлен к выведению билирубина с калом. Они достигают нормальных значений для взрослого человека примерно через пятнадцать дней после рождения.

Какова роль билирубина?

Билирубин — коричневато-желтый пигмент. Он считается побочным продуктом, который придает фекалиям характерный коричневый цвет, но также обладает антиоксидантной активностью.

80% -85% ежедневно вырабатываемого билирубина возникают в результате разрушения старых или нефункциональных эритроцитов.Красные кровяные тельца содержат гемоглобин. Гемоглобин расщепляется или распадается на глобин (белковая часть), железо и гемовая группа. Часть гема — это группа, которая превращается в билирубин при разрушении эритроцитов. Остальные 15-20% суточного билирубина поступают из

  • Другие гемовые белки (миоглобин, каталаза, цитохромы, пероксидаза)
  • Из костного мозга в результате неправильного эритропоэза

Билирубин, происходящий из гемовой группы, является называется непрямым билирубином или неконъюгированным билирубином.Позже часть этого непрямого билирубина проходит через печень и конъюгируется с глюкуроновой кислотой и называется прямым билирубином или конъюгированным билирубином.

Это преобразование превращает нерастворимый в воде билирубин (неконъюгированный билирубин) в водорастворимый билирубин (конъюгированный билирубин). Водорастворимый билирубин может выводиться с желчью и, таким образом, в тонкий кишечник. Наконец, часть конъюгированного билирубина выводится с калом, а другая часть реабсорбируется и выводится с мочой, например, уробилиноген.

Для чего нужен общий анализ крови на билирубин?

Анализ крови на билирубин полезен для определения функционального состояния печени и желчных протоков.

В рутинном анализе измеряется только общий билирубин, но при подозрении на конкретную проблему часто просят провести дополнительное исследование конъюгированного и неконъюгированного билирубина.

Многие причины влияют на производство, хранение, метаболизм и выведение билирубина. В зависимости от заболевания конъюгированный, неконъюгированный или оба типа билирубина могут быть ответственными за повышение общего билирубина.

Гипербилирубинемию (высокий уровень билирубина в крови) можно разделить на три типа:

  • Предпеченочная желтуха: Среди предпеченочных заболеваний с повышением уровня неконъюгированного билирубина мы можем найти глобулярные гемолитические анемии (талассемия, серповидно-клеточная анемия). анемия), внеглобулярная гемолитическая анемия (реакция на переливание крови), физиологическая желтуха и гемолитическая болезнь новорожденных.
  • Гепатоцеллюлярная желтуха или внутрипеченочная: К гепатоцеллюлярным заболеваниям с повышенным преобладанием конъюгированного билирубина относятся острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.
  • Постпеченочная желтуха: К числу заболеваний постпеченочной желтухи с повышенным преобладанием конъюгированного билирубина относятся внепеченочный холестаз и отторжение трансплантата печени. Также существуют врожденные гипербилирубинемии, такие как синдром Криглера-Наджара, синдром Гилберта, синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора.

Если общий уровень билирубина выше 2,5 мг / дл, это, вероятно, наличие желтухи. Желтуха — это пожелтение кожи и белков глаз.Это очень часто встречается у новорожденных.

Если общий билирубин низкий или близкий к нулю, он не имеет четкого клинического значения.

Где я могу найти дополнительную информацию об общем билирубине в крови?

Вы можете посетить наши страницы примерно:

Какие значения считаются нормальным уровнем общего билирубина в крови?

Следующие значения считаются нормальными значениями:

ВАЖНО: Эти уровни выражены в мг / дл. Это пример здорового мужчины около 45 лет без каких-либо известных заболеваний и не принимающего никаких лекарств.Диапазоны могут отличаться в зависимости от лаборатории или от ваших личных обстоятельств.

Нормальный диапазон у новорожденных в первые дни жизни отличается от приведенной ниже таблицы. Вы должны искать подходящую таблицу для новорожденных.

0,5 0,71 мг / дл 36.00055813). [PubMed]

Уровни билирубина и риски желтухи и лечение

Билирубин — это желтоватый пигмент, образующийся в печени при расщеплении красных кровяных телец. Высокий уровень билирубина может привести к желтухе, которая характеризуется пожелтением кожи и глаз.Легкая желтуха — распространенное заболевание у новорожденных, потому что все дети после рождения проходят период быстрого распада красных кровяных телец.

В этих нормальных обстоятельствах легкая желтуха обычно исчезает сама по себе, не оставляя длительного эффекта. Однако у некоторых детей желтуха становится тяжелой, состояние, известное как гипербилирубинемия. Это может произойти по нескольким причинам, например, из-за преждевременного рождения или наличия определенных заболеваний.

Если не лечить, тяжелая желтуха может вызвать необратимое повреждение мозга, называемое ядерной желтухой.К счастью, такое бывает редко.

Если гипербилирубинемия диагностировать и лечить сразу, можно избежать потенциально разрушительных осложнений.

Симптомы и осложнения

Когда у новорожденного желтуха, это состояние трудно не заметить: по мере того, как пигмент циркулирует по кровотоку, кожа и белки глаз приобретают желтый оттенок. Цвет иногда начинается на лице, а затем распространяется вниз, к груди, животу, ногам и подошвам ступней.Взаимодействие с другими людьми

У большинства детей желтуха в той или иной степени развивается в течение двух-четырех дней после рождения. Это состояние, известное как физиологическая желтуха, обычно проходит в течение нескольких недель. Однако при тяжелой желтухе у младенца могут развиться другие симптомы.

Фактически, родителям обычно рекомендуют следить за признаками тяжелой желтухи после того, как забрали своего новорожденного домой из больницы, в том числе:

  • рвота
  • летаргия
  • плохо кормит
  • лихорадка
  • пронзительный крик
  • темная моча или недостаточно мокрых или грязных подгузников

Когда уровень билирубина становится достаточно высоким, чтобы вызвать эти симптомы, у ребенка возникает риск развития ядерной желтухи.Взаимодействие с другими людьми

Причины и факторы риска

Существует множество причин, по которым у ребенка может развиться тяжелая желтуха. К наиболее распространенным относятся:

В некоторых случаях желтуха может быть связана с определенными состояниями, которые вызывают разрушение эритроцитов. Эти состояния включают:

  • Эритробластоз плода (заболевание крови)
  • Гемолитическая анемия (нарушение эритроцитов)

Диагностика

У всех новорожденных уровень билирубина несколько повышен в течение первых нескольких дней жизни.Многие больницы проверяют уровень общего билирубина у всех младенцев примерно через 24 часа после рождения, часто используя датчик, который может определить уровни, просто прикоснувшись к коже.

Уровень опасного билирубина меняется с возрастом ребенка. Уровень 7 м / дл в возрасте 5 часов вызывает большое беспокойство, но уровень 16 м / дл может быть нормальным для ребенка в возрасте 4 дней. Если у ребенка повышен уровень билирубина, то проводятся анализы крови.

Лечение

Сильная желтуха лечится фототерапией.Младенца помещают под специальные синие фонари — bili lights — в теплую закрытую кровать, в нем надевают только подгузник и специальные солнцезащитные очки. Обычно требуется всего один или два дня фототерапии в больнице, чтобы нормализовать уровень билирубина.

В течение этого времени рекомендуется частое кормление — до 12 раз в день: с каждым испражнением из организма ребенка выводится больше билирубина. В редких случаях ребенок может получить дополнительную жидкость внутривенно.

В наиболее тяжелых случаях желтухи также требуется обменное переливание крови.В этой процедуре кровь ребенка заменяется свежей кровью. Внутривенное введение иммуноглобулина детям с тяжелой желтухой также может быть эффективным для снижения уровня билирубина.

Каков нормальный уровень билирубина?

  • Токарный станок GH. Разложение гема млекопитающими и его выделение в виде конъюгированного билирубина. Очерки Биохимии . 1972. 8: 107-48. [Медлайн].

  • Muraca M, Fevery J, Blanckaert N. Аналитические аспекты и клиническая интерпретация билирубинов сыворотки. Семян Печени Dis . 1988 Май. 8 (2): 137-47. [Медлайн].

  • Вествуд А. Анализ билирубина в сыворотке крови. Энн Клин Биохим . 1991 28 марта (часть 2): 119-30. [Медлайн].

  • Iyanagi T, Emi Y, Ikushiro S. Биохимические и молекулярные аспекты генетических нарушений метаболизма билирубина. Biochim Biophys Acta . 1998 30 сентября. 1407 (3): 173-84. [Медлайн].

  • Gottesman LE, Del Vecchio MT, Aronoff SC.Этиологии конъюгированной гипербилирубинемии в младенчестве: систематический обзор 1692 субъектов. BMC Педиатр . 2015 20 ноября, 15: 192. [Медлайн].

  • Battineni S, Clarke P. Зеленые зубы являются поздним осложнением длительной конъюгированной гипербилирубинемии у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатр Дент . 2012 июл-авг. 34 (4): 103-6. [Медлайн].

  • Barberio GS, Zingra ACG, Santos PSS, Machado MAAM. Зеленые зубы связаны с уровнем билирубина. Acta Stomatol Croat . 2018 Март 52 (1): 61-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Khalaf R, Phen C, Karjoo S, Wilsey M. Холестаз за пределами неонатального и младенческого периодов. Гастроэнтерол Педиатр Hepatol Nutr . 2016 19 марта (1): 1-11. [Медлайн].

  • Klein CJ, Revenis M, Kusenda C, Scavo L. Связанная с парентеральным питанием конъюгированная гипербилирубинемия у госпитализированных младенцев. Дж. Эм Диет Асс . 2010 ноябрь 110 (11): 1684-95.[Медлайн].

  • Джонстон DE. Особые соображения при интерпретации тестов функции печени. Ам Фам Врач . 1999 15 апреля. 59 (8): 2223-30. [Медлайн].

  • Сегал I, Рассех С.Р., Бонд М.С., Сенгер С., Шрайбер Р.А. Аномальные печеночные трансаминазы и конъюгированная гипербилирубинемия при остром лимфобластном лейкозе. Рак крови у детей . 2010 Сентябрь 55 (3): 434-9. [Медлайн].

  • Feldman AG, Sokol RJ.Неонатальный холестаз. Необзоры . 2013 г. 1. 14 (2): [Medline].

  • Fawaz R, Baumann U, Ekong U, et al. Руководство по оценке холестатической желтухи у младенцев: совместные рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2017 Январь 64 (1): 154-68. [Медлайн].

  • Готце Т., Благословение Х, Грильхосл С., Гернер П., Хёрнинг А.Неонатальный холестаз — дифференциальная диагностика, современные диагностические процедуры и лечение. Передний педиатр . 2015. 3:43. [Медлайн].

  • Дани С., Пратеси С., Раймонди Ф., Романьоли С., для Целевой группы по гипербилирубинемии Итальянского общества неонатологов. Итальянские рекомендации по ведению и лечению холестаза новорожденных. Итал Дж. Педиатр . 2015 г. 1. 41:69. [Медлайн].

  • Девгун М.С., Чан М.К., Эль-Нуджуми А.М., Абара Р., Армбрустер Д., Адели К.Пределы клинических решений для интерпретации прямого билирубина — исследование CALIPER здоровых многонациональных детей и обзоры клинических случаев. Клиника Биохимия . 2015 Январь 48 (1-2): 93-6. [Медлайн].

  • Дэвис А.Р., Розенталь П., Эскобар Г.Дж., Ньюман ТБ. Определение уровней конъюгированного билирубина у новорожденных. Дж. Педиатр . 2011 апр. 158 (4): 562-5.e1. [Медлайн].

  • Talachian E, Bidari A, Mehrazma M, Nick-khah N. Диагностика на основе биопсии у младенцев с холестатической желтухой в Иране. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 28 января, 20 (4): 1048-53. [Медлайн].

  • Memon N, Weinberger BI, Hegyi T, Aleksunes LM. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Педиатр Рес . 2016 Март 79 (3): 378-86. [Медлайн].

  • van Dijk R, Beuers U, Bosma PJ. Генная заместительная терапия генетической гепатоцеллюлярной желтухи. Clin Rev Allergy Immunol . 2015 июн. 48 (2-3): 243-53. [Медлайн].

  • van den Broek P, Verkade HJ, Hulzebos CV.Гипербилирубинемия у младенцев с грамотрицательным сепсисом не влияет на смертность. Ранний Хум Дев . 2011 августа 87 (8): 515-9. [Медлайн].

  • Брамбо Д., Мак С. Конъюгированная гипербилирубинемия у детей. Педиатр Ред. . 2012 июл.33 (7): 291-302. [Медлайн].

  • Стикова Э., Джирса М. Новые открытия в метаболизме билирубина и их клинических последствиях. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2013 14 октября. 19 (38): 6398-407.[Медлайн].

  • Кепплер Д. Роли MRP2, MRP3, OATP1B1 и OATP1B3 в конъюгированной гипербилирубинемии. Утилизация наркотиков . 2014 Апрель 42 (4): 561-5. [Медлайн].

  • Burghardt KM, Avinashi V, Kosar C, et al. Полиморфизм CARD9 связан со снижением вероятности стойкой конъюгированной гипербилирубинемии при кишечной недостаточности. PLoS Один . 2014. 9 (1): e85915. [Медлайн].

  • Девган М.С., Ричардсон К.Прямой билирубин в клинической практике — пересмотр рекомендаций по интерпретации и вмешательству в гемолиз. Клиника Биохимия . 2016 декабрь 49 (18): 1351-3. [Медлайн].

  • Jenniskens M, Langouche L, Vanwijngaerden YM, Mesotten D, Van den Berghe G. Холестатическая функция печени (дис) во время сепсиса и других критических заболеваний. Центр интенсивной терапии . 2016 г., 42 (1): 16-27. [Медлайн].

  • Желтуха новорожденных — обзор

    Введение

    Желтуха новорожденных — одно из наиболее частых проявлений, с которыми сталкиваются неонатологи или педиатры, с видимым пожелтением кожи и / или склер, что указывает на концентрацию общего билирубина в сыворотке (STB) 5– 6 мг / дл, встречается примерно у 60% здоровых доношенных новорожденных в первые дни жизни.В большинстве случаев концентрации STB не превышают нормального диапазона, верхний предел которого в настоящее время определен как 95-й процентиль для часа жизни. Эта точка соответствует концентрации STB от 15,0 до 17,0 мг / дл, при этом максимальный уровень STB отмечается на третий-четвертый день жизни. На индивидуальный пик новорожденности могут повлиять недоношенность, кормление грудью и восточноазиатское отцовство. Не каждый новорожденный с желтухой обязательно страдает гипербилирубинемией; только в некоторых случаях концентрации STB превышают 95-й процентиль и входят в опасный диапазон.

    В редких случаях может быть достигнут опасно высокий уровень билирубина, что может привести к билирубиновой энцефалопатии или необратимому необратимому повреждению головного мозга, называемому ядерной желтухой. До 1990-х годов ядерная желтуха встречалась редко, поскольку концентрации СТБ в большинстве случаев не превышали 20,0 мг / дл. Эта концепция была получена из результатов изоиммунизации резус-фактором (Rh) новорожденных, у которых редко развивалась ядерная желтуха, при условии, что значения STB оставались ниже этой концентрации.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Билирубин

    Нормальность
    0,3 мг / дл 0,31 мг / дл 0,32 мг / дл 0,32 мг / дл 0,33 мг .35 мг / дл 0,36 мг / дл 0,37 мг / дл
    0,38 мг / дл 0,39 мг / дл 0,4 мг / дл 0,41 мг / дл 0,42 мг / дл 902 0,43 мг / дл 0,44 мг / дл 0,45 мг / дл
    0,46 мг / дл 0,47 мг / дл 0,48 мг / дл 0,49 мг / дл 0,5 0,51 мг / дл 0,52 мг / дл 0,53 мг / дл
    0,54 мг / дл 0. 55 мг / дл 0,56 мг / дл 0,57 мг / дл 0,58 мг / дл 0,59 мг / дл 0,6 мг / дл 0,61 мг / дл
    0,62 мг / дл 902 0,63 мг / дл 0,64 мг / дл 0,65 мг / дл 0,66 мг / дл 0,67 мг / дл 0,68 мг / дл 0,69 мг / дл
    0,765 0,72 мг / дл 0,73 мг / дл 0,74 мг / дл 0.75 мг / дл 0,76 мг / дл 0,77 мг / дл
    0,78 мг / дл 0,79 мг / дл 0,8 мг / дл 0,81 мг / дл 0,82 мг / дл 902 0,83 мг / дл 0,84 мг / дл 0,85 мг / дл
    0,86 мг / дл 0,87 мг / дл 0,88 мг / дл 0,89 мг / дл 0,9268 мг / дл 0,9268 0,91 мг / дл 0,92 мг / дл 0,93 мг / дл
    0,94 мг / дл 0.95 мг / дл 0,96 мг / дл 0,97 мг / дл 0,98 мг / дл 0,99 мг / дл 1 мг / дл 1,01 мг / дл
    1,02 мг / дл 902 1,03 мг / дл 1,04 мг / дл 1,05 мг / дл 1,06 мг / дл 1,07 мг / дл 1,08 мг / дл 1,09 мг / дл
    1,165 1,11 мг / дл 1,12 мг / дл 1,13 мг / дл 1,14 мг / дл 1. 15 мг / дл 1,16 мг / дл 1,17 мг / дл
    1,18 мг / дл 1,19 мг / дл 1,2 мг / дл 902

    Библиография


    • Краткое руководство по медицинской лабораторной технологии: методы и интерпретации. 2-е издание. 2015. Рамник Суд. ISBN: 978-93-5152-333-8. Стр. 454.
    • Краткая книга медицинских лабораторных технологий: методы и интерпретации.2-е издание. 2015. Рамник Суд. ISBN: 978-93-5152-333-8. Стр. 454.
    • Томас Л. Билирубин. В: Томас Л., изд. Клиническая лабораторная диагностика. Использование и оценка результатов клинико-лабораторных исследований. Франкфурт-на-Майне: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998: 192-202.
    • Balistreri WF, Shaw LM. Функция печени. В: Tietz NW, ed. Основы клинической химии. Филадельфия: WB Saunders Company, 1987: 733-737. ISBN 9780721656106.
    • Painter PC, Cope JY, Smith JL. Справочная информация для клинической лаборатории.В: Burtis CA, Ashwood ER, ред. Учебник клинической химии Тиц. Филадельфия: WB Saunders Company, 1999; 1803pp.
    • Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE). Версия 5.0.Опубликовано: 27 ноября 2017 г. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Disponible en: https://ctep.cancer.gov
    • Классификация степени тяжести лекарственного поражения печени. Национальная медицинская библиотека США. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov

    Показать еще

    Обзор рейтинга


    Поделитесь своими мыслями об этом содержании

    Национальное исследование здоровья и питания США (NHANES) 1999- 2004

    PLoS One.2014; 9 (4): e94479.

    , 1 , 2 , * , 3 , 4 , 1 , 2 , 1 , 2 и 1 , 2

    Квок-Леунг Онг

    1 Центр сосудистых исследований, Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    2 Медицинский факультет Сиднейского университета, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    Мэтью А.

    Эллисон

    3 Департамент семейной и профилактической медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, Соединенные Штаты Америки,

    Бернард М. Ю. Чунг

    4 Медицинский факультет Гонконгского университета, Гонконг, Китай,

    Бен Дж. Ву

    1 Центр сосудистых исследований, Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    2 Медицинский факультет Сиднейского университета, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    Филип Дж.Бартер

    1 Центр сосудистых исследований, Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    2 Медицинский факультет Сиднейского университета, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    Керри-Энн Рай

    1 Центр сосудистых исследований, Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    2 Медицинский факультет Сиднейского университета, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    Шри Рам Сингх, редактор

    1 Центр сосудистых исследований, Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    2 Медицинский факультет Сиднейского университета, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия,

    3 Департамент семейной и профилактической медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, Соединенные Штаты Америки,

    4 Медицинский факультет Гонконгского университета, Гонконг, Китай,

    Университет Нового Южного Уэльса, Австралия,

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Задумал и спроектировал эксперименты: КЛО МАА КАР. Проанализированы данные: КЛО. Написал статью: KLO MAA BMYC BJW PJB KAR. Дала совет по анализу: МАА КАР.

    Поступило 09.01.2014 г . ; Принято 15 марта 2014 г.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего указания автора и источника.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
    Дополнительные материалы
    Таблица S1: Клинические характеристики пожилых людей в США по уровням общего билирубина, 1999-2004 гг.

    (DOCX)

    GUID: 433DD134-8492-4A24-A1B0-F63113963296

    Таблица S2: Связь уровней общего билирубина со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других причин у пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    (DOCX)

    GUID: CE48E8DE-B807-4E91-9981-963EAD7A9206

    Таблица S3: Анализ подгрупп для ассоциаций более низкого и высокого уровней общего билирубина с общей смертностью у пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    (DOCX)

    GUID: 076B918C-141C-4BA1-9119-48EB9B2736F3

    Таблица S4: Самооценка употребления сердечно-сосудистых заболеваний и гиполипидемических препаратов в разбивке по расе / этнической принадлежности у пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    (DOCX)

    GUID: 9B2878AA-0BD5-4240-9ED7-DC627D6196D3

    Abstract

    Objective

    Благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам билирубин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Недавнее исследование продемонстрировало L-образную связь между уровнем общего билирубина до лечения и общей смертностью в когорте, получавшей статины.Поэтому мы исследовали связь общего уровня билирубина с общей смертностью в национальной репрезентативной выборке пожилых людей из общей популяции.

    Методы

    В этот анализ были включены в общей сложности 4 303 участника в возрасте ≥ 60 лет из Национального обследования здоровья и питания США за 1999–2004 гг. С данными о смертности до 31 декабря 2006 г., со средним периодом наблюдения. 4,5 года.

    Результаты

    Участники с уровнем общего билирубина 0.1–0,4 мг / дл имели самый высокий уровень смертности (19,8%). По сравнению с участниками с уровнем общего билирубина 0,5–0,7 мг / дл и в модели многовариантной регрессии более низкий уровень общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл был связан с более высоким риском общей смертности (отношения рисков 1,36; 95% достоверность интервал 1,07–1,72; P = 0,012), тогда как более высокие уровни (≥0,8 мг / дл) также имели тенденцию быть связаны с более высоким риском общей смертности, но это не достигло статистической значимости (отношения рисков 1,24; 95% доверительный интервал , 0.98–1,56; P = 0,072).

    Заключение

    В этой репрезентативной на национальном уровне выборке пожилых людей связь между уровнем общего билирубина и общей смертностью была самой высокой среди лиц с уровнем от 0,1 до 0,4 мг / дл. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли более высокий уровень общего билирубина быть связан с более высоким риском смертности по сравнению с уровнем 0,5–0,7 мг / дл.

    Введение

    Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы на биливердин во время деградации гема [1].Гемоксигеназа (HO), фермент, ограничивающий скорость разложения гема до биливердина, окиси углерода и ферритина, была предложена в качестве потенциальной терапевтической мишени при сосудистых заболеваниях [1] — [3]. Например, HO-1, индуцибельная изоформа HO, играет роль в восстановлении сосудов, увеличивая количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников [4]. Индукция экспрессии HO-1 может также улучшить сосудистую дисфункцию на животных моделях атеросклероза, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертензии [3].

    Примечательно, что билирубин обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием и может защищать липиды сыворотки от окисления [1]. В связи с этим в предыдущих исследованиях было высказано предположение, что билирубин является защитным биомаркером сердечно-сосудистого риска [1]. Например, более низкий уровень общего билирубина связан с более высоким риском метаболического синдрома [5], ишемической болезни сердца (ИБС) [6], заболевания периферических артерий [7], инсульта [8] и других сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [ 1]. Более высокие уровни общего билирубина (в пределах нормы) также связаны с более низким риском рака [9] и снижением смертности от рака [10].Среди пациентов из практики первичной медико-санитарной помощи более высокие уровни общего билирубина также связаны с более низким риском респираторных заболеваний и общей смертности [11].

    В недавнем проспективном исследовании большой когорты, получавшей статины, было обнаружено, что уровни общего билирубина, измеренные за 3 месяца до лечения статинами, связаны с любыми сердечно-сосудистыми событиями, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и смертностью от всех причин в группе пациентов, не принимающих статины. -линейные и L-образные отношения [12]. Однако неизвестно, проявляются ли такие нелинейные L-образные ассоциации в национальной репрезентативной выборке населения в целом.Более того, отсутствуют исследования этой связи у пожилых людей, которые подвержены высокому риску смертности из-за старения. Поэтому мы исследовали связь общего уровня билирубина с общей смертностью у пожилых людей, используя данные Национального исследования здоровья и питания США (NHANES). Мы также исследовали, различаются ли такие ассоциации демографическими факторами и факторами образа жизни, связанными с общим уровнем билирубина.

    Объекты и методы

    Объекты исследования

    NHANES был проведен Национальным центром статистики здравоохранения Центров по контролю и профилактике заболеваний в качестве непрерывного перекрестного исследования состояния здоровья и питания граждан, не находящихся в учреждениях Соединенных Штатов. Население Штатов [13].В 1999 году исследование стало непрерывной программой, в нем ежегодно учитывалась репрезентативная выборка по всей стране, насчитывающая около 5000 человек. Данные публиковались для каждого двухлетнего цикла. Подробные процедуры и протоколы измерений описаны в другом месте [13]. Все участники дали информированное согласие, и исследование получило одобрение Институционального наблюдательного совета Центров по контролю и профилактике заболеваний.

    В NHANES 1999–2004 гг. Было 4 984 участника в возрасте ≥60 лет, которые были опрошены и обследованы в передвижном экзаменационном центре.Поскольку уровень общего билирубина часто повышается при заболеваниях печени, 678 субъектов с нарушением функции печени (определяется как сывороточная аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза> 100 Ед / л, сывороточная γ-глутамилтрансфераза> 100 Ед / л или уровень общего билирубина> 3 мг / дл) [14], [15], или история болезни печени, о которой сообщают пациенты, были исключены из анализа, чтобы избежать смешивающего эффекта заболеваний печени, в том числе с субклиническими и недиагностированными заболеваниями. Из оставшихся 4 306 участников 4 303 участника имели данные о смертности до 31 декабря 2006 г. со средним периодом наблюдения 4.5 лет (от 0 до 92 месяцев).

    Интересующие переменные

    Информация о смертности была основана на результатах вероятностного совпадения между NHANES и записями свидетельств о смерти Национального индекса смерти [16]. Причины смерти были сгруппированы в стандартизированный список из 113 причин на основе Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10). Это позволило увеличить количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний (коды I00-I78 и I80-I99 по МКБ-10), рака (коды C00 – D48 по МКБ-10) и заболеваний печени (коды B15-B19, K70 и K73- по МКБ-10. K74) подлежит оценке.Вкратце, уровень общего билирубина измерялся в рамках стандартного функционального теста печени с использованием многоканального анализатора Hitachi Model 704 (Boehringer Mannheim Diagnostics, Индианаполис, Индиана) в 1999–2000 годах, системы Beckman Synchron LX20 в 2003–2007 годах и Beckman Synchron DxC800. системы (Beckman Coulter Inc, Фуллертон, Калифорния) в 2008–2010 гг. В 2001–2002 годах эти уровни измерялись с помощью многоканального анализатора Hitachi Model 704 или системы Beckman Synchron LX20. Приведенные значения были скорректированы уравнениями регрессии, чтобы можно было сравнивать эти два метода [13].

    Другие ковариаты

    Информация о расе / этнической принадлежности, образовании, курении, употреблении алкоголя, лекарствах от гипертонии и диабета, сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе (определяемых как сердечный приступ, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, стенокардия или инсульт), артрите и рак были получены из анкет, заполненных самими пациентами, на начальном этапе. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах. Курильщиками считались субъекты, выкуривавшие за свою жизнь ≥100 сигарет.Регулярное употребление алкоголя определялось как употребление любого вида алкогольных напитков не реже одного раза в неделю в прошлом году. Артериальная гипертензия определялась как артериальное давление ≥140 / 90 мм рт. Ст. Или прием антигипертензивных препаратов. Диабет определялся как диагноз, поставленный врачом в анамнезе, глюкоза не натощак ≥200 мг / дл, гликозилированный гемоглобин ≥6,5% или лечение инсулином или пероральными глюкозоснижающими препаратами. Данные об использовании различных классов гиполипидемических препаратов (включая статины, фибраты, никотиновую кислоту и другие классы) и антигипертензивных препаратов (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [ИАПФ] / блокаторы рецепторов ангиотензина [БРА], диуретики, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов [CCB] и др.) за последний месяц были получены из анкет по рецептурным лекарствам, как описано [15], [17], [18].Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была рассчитана с использованием модифицированного уравнения прогнозирования из исследования «Модификация диеты при почечных заболеваниях» [19]. Альбуминурия определялась как отношение альбумина к креатинину в моче ≥30 мкг / мг [20]. Общее количество лейкоцитов и уровни гемоглобина определяли с использованием прибора Beckman Coulter MAXM (Beckman Coulter Inc, Фуллертон, Калифорния). Подробности лабораторных аналитических методов других клинических биохимических параметров были описаны ранее [13], [15], [17], [18].

    Статистический анализ

    Анализ данных выполнялся с использованием функции комплексной выборки SPSS версии 21.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Данные выражаются в виде среднего значения, процента (стандартная ошибка) или среднего геометрического (доверительный интервал 95% [ДИ]). По всем переменным отсутствовали данные менее чем на 5% (дополнительная таблица S1). Для получения оценок, репрезентативных для гражданского неинституционализированного населения переписи Соединенных Штатов Америки, во всех анализах использовались весовые коэффициенты выборки, чтобы внести поправку на систематическую ошибку, связанную с неполучением ответов, и избыточную выборку чернокожих и американцев мексиканского происхождения [13].Ошибки выборки оценивались с использованием первичных единиц выборки и слоев, представленных в наборе данных.

    Регрессия пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки отношения рисков (HR) для общей смертности. Поскольку у большинства участников (n = 952) общий уровень билирубина составлял 0,6 мг / дл (т. Е. 10 мкмоль / л), этот уровень использовался в качестве референтной группы для сравнения в первоначальном анализе (многокатегорийная модель A). В недавнем исследовании Horsfall et al [12] общий уровень билирубина был преобразован в ограниченные кубические шипы с 4 узлами в 0.3 мг / дл (5 мкмоль / л), 0,5 мг / дл (9 мкмоль / л), 0,7 мг / дл (12 мкмоль / л) и 1,2 мг / дл (20 мкмоль / л) [12]. Поэтому в отдельном анализе (многокатегориальная модель B) мы разделили субъектов на 3 группы (0,1–0,4, 0,5–0,7 и ≥0,8 мг / дл, так как количество субъектов <0,3 и> 1,2 невелико (n = 38 и 172). соответственно). Чтобы учесть вариации, которые могут быть вызваны изменениями в местах и ​​методах измерения, год исследования был включен в регрессионную модель в качестве категориальной независимой переменной. Возраст, пол, раса / этническая принадлежность, индекс массы тела и другие переменные , который показал значительную разницу между участниками, которые были живы, и теми, кто был уменьшен (т.е. те, у которых P <0,05 дюйма) или коррелировали с уровнями общего билирубина (то есть те, у которых P <0,05 в дополнительной таблице S1) использовались в качестве ковариант в регрессионном анализе Кокса. Не было обнаружено проблем с мультиколлинеарностью, как оценивалось с помощью факторов инфляции дисперсии (<3,0 для всех ковариат). Значения P для взаимодействия были оценены путем включения каждого члена мультипликативного взаимодействия в регрессионные модели в полную выборку после корректировки основных эффектов ковариант.Чтобы оценить потенциальную нелинейную U-образную связь между общим билирубином и общей смертностью, значения общего билирубина были введены как линейные, так и квадратичные члены одновременно в регрессионную модель Кокса и после полной корректировки [21]. Двусторонний P <0,05 считался статистически значимым.

    Таблица 1

    Клинические характеристики пожилых людей в США по статусу смертности, 1999–2004 гг.

    907 , у Диплом средней школы9 (1,1) 902 (0,6) 0,6 . 5 (2,4) Артрит,% 49,265 (1,0) 0,18 607 0,6) 907il18 Всего 9025 билин, 9025 мг / дл b
    Характеристики Живы (n = 3603) Умершие (n = 700) P c
    Демографические факторы и факторы образа жизни 70.3 (0,2) 76,2 (0,4) <0,001
    Женщины,% 58,3 (0,8) 48,1 (2,3) <0,001
    ИМТ, кг / м 2 28,4 (0,1) 27,1 (0,3) 0,12
    Расовая / этническая принадлежность,% 0,007
    Белые неиспаноязычные 81,8 (1,8) 902,5
    Черный неиспаноязычный 7. 4 (1,0) 9,7 (1,6)
    Мексиканский американский 3,2 (0,8) 2,4 (0,6)
    Прочие 7,6 (1,2) 5,5 (1,6)
    Образование,% <0,001
    <Средняя школа 28,4 (1,5) 38,8 (2,1)
    29,6 (2,1)
    > Средняя школа 42,7 (1,4) 31,7 (2,8)
    Курение,%
    Никогда 48,2 (1,2) 39,4 (2,2)
    Бывший 41,3 (1,1) 43,0 (2,0)
    Текущий
    Регулярное употребление алкоголя,% 26,5 (1,7) 19,3 (1,7) 0,005
    Хронические состояния 9025D 907 % 20,9 (1,0) 42,5 (2,1) <0,001
    Диабет,% 17,7 (1,0) 20,5 (1,6) 0,034
    Гипертония,% 902.5 (1,1) 72,4 (2,0) 0,39
    Альбуминурия,% 17,0 (0,8) 40,4 (2,3) <0,001
    2 52,9 (2,3) 0,28
    Рак,% 19,8 (0,7) 28,6 (1,9) 0,007
    Гиполипидемические препараты,% 27,1 222 2. 2) 0,50
    Статин 25.1 (0,8) 19,0 (2,1) 0,19
    Фибрат 1,7 (0,2) 2,7 (0,8) d 0,011
    Никотиновая кислота 0,8 (0,5) d 0,68
    Прочие a 1,3 (0,3) 0,2 (0,2) d 0,15
    Антигипертензивный препарат ,% 1.3) 66.7 (2,4) 0,002
    ACEI / ARB 28,0 (1,3) 30,6 (1,8) 0,002
    Диуретик 24,6 (1,0) 902 902 2,4
    β-адреноблокатор 18,5 (0,8) 21,4 (2,2) 0,052
    CCB 17,7 (0,7) 24,2 (1,7) 0,11
    16. 9 (2,1) 0,002
    Клинические биомаркеры
    Общий холестерин, мг / дл 211,2 (0,8) 209,1 (2,1) 902 HD 209,1 (2,1) 902 , мг / дл 54,4 (0,5) 53,5 (0,7) 0,96
    Сывороточный альбумин, г / дл 4,24 (0,01) 4,16 (0,02) <0,001 Кровь 9025 Азот мочевины, мг / дл b 15.3 (15,0–15,6) 18,5 (17,8–19,2) <0,001
    рСКФ, мл / мин / 1,73 м 2 71,2 (0,5) 62,7 (1,0) <0,001 902
    C-реактивный белок, мг / дл b 0,25 (0,24–0,26) 0,35 (0,32–0,38) <0,001
    Щелочная фосфатаза, U / л 16

    b 905 (69,7–72,0)

    76,3 (74,3–78,3) 0,002
    Аланинаминотрансфераза, Ед / л b 20. 3 (19,9–20,7) 17,8 (17,2–18,4) <0,001
    Аспартатаминотрансфераза, Ед / л b 22,9 (22,6–23,2) 22,6 (22,0–23,218) 0,5
    γ-глутамилтрансфераза, Ед / л b 21,5 (20,9–22,1) 21,6 (20,7–22,6) 0,026
    Мочевая кислота, мг / дл 18265 907 6,08 (0,09) <0,001
    Количество лейкоцитов, 10 3 клеток / мкл b 6.78 (6,69–6,87) 7,31 (7,08–7,55) <0,001
    Гемоглобин, г / дл 14,3 (0,1) 13,9 (0,1) <0,001 0,66 (0,64–0,67) 0,62 (0,60–0,64) 0,078

    Результаты

    Среди 4303 участников было зарегистрировано 700 смертей с взвешенным коэффициентом смертности 14,2 % в течение среднего периода наблюдения 4.5 лет. Причина смерти была выявлена ​​у 692 из 700 субъектов, 270 случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, 169 случаев смерти от рака и 253 смерти от других причин (в том числе 3 случая смерти от болезней печени). показывает исходные характеристики участников в соответствии со статусом смертности. По сравнению с участниками, которые были живы, умершие с большей вероятностью были пожилыми мужчинами, чернокожими неиспаноязычными языками, менее образованными, нынешними курильщиками, а не регулярно употребляющими алкоголь, с более высокой распространенностью ССЗ, диабета, альбуминурии и рака.Они также чаще принимали антигипертензивные препараты, особенно ИАПФ / БРА и диуретики, и имели более высокий уровень азота мочевины в крови, С-реактивного белка, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, количества мочевой кислоты и лейкоцитов, а также более низкий уровень сывороточного альбумина. , рСКФ, уровень аланинаминотрансферазы и гемоглобина.

    Дополнительная таблица S1 показывает клинические характеристики, когда уровни общего билирубина были разделены на шесть категорий с аналогичным количеством участников. Участники с более низким уровнем общего билирубина были моложе, женщины, чернокожие неиспаноязычные национальности, курильщики в настоящее время и не употребляющие регулярно алкоголь; у них также была более высокая распространенность диабета, с более низким уровнем сывороточного альбумина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, мочевой кислоты и гемоглобина, но более высокими уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), С-реактивного белка, щелочной фосфатазы и общего количества белой крови подсчет клеток.Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщали пациенты, также имела тенденцию к снижению с увеличением общего билирубина, хотя самая высокая распространенность была обнаружена у участников с уровнем общего билирубина ≥1,0 ​​мг / дл. Участники с более высоким уровнем общего билирубина, как правило, принимали гиполипидемические препараты, такие как статины, но различия не достигли статистической значимости. Они реже принимали CCB.

    показывает общий уровень смертности участников в соответствии с шестью различными категориальными группами уровней общего билирубина.Самый высокий уровень смертности был обнаружен у участников с уровнем общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл, хотя не было существенной разницы в исходных уровнях общего билирубина между участниками, которые были живы, и теми, кто умер (P = 0,078,). В многофакторной регрессионной модели Кокса уровень общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл был связан с более высоким риском общей смертности по сравнению с уровнем 0,6 мг / дл после поправки на вмешивающиеся факторы (P = 0,014, многокатегорийная модель A ,).По сравнению с уровнем 0,6 мг / дл общий билирубин ≥0,8 мг / дл также имел тенденцию быть связан с более высоким риском общей смертности, хотя эта связь не достигла статистической значимости. Сходные результаты были получены при регрессионном анализе Кокса, когда уровни общего билирубина были разделены на три группы: 0,1–0,4, 0,5–0,7 и ≥0,8 мг / дл (многокатегорийная модель B,).

    Таблица 2

    Процентные показатели общей смертности пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    18 Число a % 0.1–0,4 .3 (1.4)
    Общий билирубин, мг / дл Число в группе риска a Полная смерть
    605 129 19,8 (1,6)
    0,5 655 130 15,6 (1,5)
    0,6 952 1,2
    0,7 669 97 12,8 (1,8)
    0,8–0,9 832 125 13,4 (1,3)
    907 1218
    ≥1,0 ​​

    Таблица 3

    Связь уровней общего билирубина с общей смертностью пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    2
    Общий билирубин, мг / дл Модель 1 a Модель 2 b Модель 3 c 2 902 905 902 905 905 905 902 905
    HR (95% CI) P HR (95% CI) P HR (95% CI) P HR (95% CI) P
    Многокатегорийная модель A
    0.1–0,4 1,57 (1,14–2,16) 0,007 1,53 (1,06–2,20) 0,024 1,68 (1,21–2,32) 0,002 1,51 (1,09–2,09) 0,014 0,5 1,33 (0,98–1,79) 0,063 1,13 (0,81–1,59) 0,45 1,18 (0,83–1,68) 0,34 1,19 (0,85–1,68 905 901 905 905 905 905 907 0,6 1,00 (референт) 1.00 (референт) 1,00 (референт) 1,00 (референт)
    0,7 1,03 (0,80–1,33) 0,81 1,07 0,81 1,09 (0,79–0,79–0,79) 1,06 (0,76–1,49) 0,73 1,18 (0,86–1,61) 0,30
    0,8–0,9 1,09 (0,86–1,38) 0,46 –1,118 0,25 0,902 1,18 (0,87–1,59) 0.27 1,35 (1,00–1,83) 0,051
    ≥1,0 ​​ 0,98 (0,69–1,39) 0,90 1,20 (0,84–1,73) 0,31 1,18 0,40 1,38 (0,98–1,94) 0,061
    В целом P 0,10 0,14 0,013 0,013 0,022 902 902 902
    0.1–0,4 1,39 (1,09–1,78) 0,010 1,44 (1,10–1,88) 0,009 1,55 (1,23–1,96) <0,001 1,36 (1,07–1,72) 5
    0,5–0,7 1,00 (референт) 1,00 (референт) 1,00 (референт) 1,00 (референт)
    9
    9 ) 0,70 1.12 (0,91–1,39) 0,28 1,11 (0,89–1,37) 0,36 1,24 (0,98–1,56) 0,072
    В целом P 0,030 0,030 0,002 0,008

    показывает скорректированные кривые совокупной выживаемости. Кривые выживаемости для уровней общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл и ≥0,8 мг / дл расходились с кривыми уровня 0,5–0.7 мг / дл в течение всего периода наблюдения без дублирования. В тесте на нелинейную U-образную взаимосвязь, соответствующую линейным и квадратичным членам общего билирубина, тенденция U-образной взаимосвязи была предложена по маргинальному несущественному значению P для квадратичного члена (P = 0,066). В анализе смертности от конкретных причин (дополнительная таблица S2), по сравнению с уровнем общего билирубина 0,5–0,7 мг / дл, уровень общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл, как правило, ассоциировался с более высокой смертностью от рака (HR, 1.94; P = 0,016), тогда как общий уровень билирубина ≥0,8 мг / дл, как правило, больше ассоциировался со смертностью, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком (HR 1,88; P = 0,002).

    Кумулятивная кривая выживаемости для общей смертности из регрессионной модели Кокса после полной корректировки (модель 4 из).

    Значительное взаимодействие между расой / этнической принадлежностью и уровнями общего билирубина было обнаружено для общей смертности (P для взаимодействия = 0,008). У неиспаноязычных белых как более низкие, так и более высокие уровни общего билирубина были значительно связаны с более высоким риском смертности ().Также наблюдалась значительная взаимосвязь между курением и уровнями общего билирубина для общей смертности (P для взаимодействия = 0,047). Среди нынешних курильщиков была обнаружена более линейная ассоциация, при которой более низкие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском смертности, а более высокие уровни были связаны с более низким риском (). Среди никогда не куривших более высокие уровни общего билирубина были сильнее связаны с более высоким риском общей смертности, чем более низкие уровни общего билирубина. Не было обнаружено значимой взаимосвязи между возрастом, полом и употреблением алкоголя (дополнительная таблица S3).Как показано в дополнительной таблице S4, у неиспаноязычных белых, как правило, была самая высокая распространенность ССЗ и употребления гиполипидемических препаратов.

    Таблица 4

    Связь более низкого и высокого уровней общего билирубина с общей смертностью в разбивке по расе / этнической принадлежности и статусу курения у пожилых людей в США, 1999–2004 гг. a

    1,52 0,001 1,1245–2,03 907 9018 9018 9018 907 142 907 9018 1790 179077 (0,9) )
    Подгруппа n Смертность,% (SE) 0,1–0,4 мг / дл ≥0.8 мг / дл. этническая принадлежность
    неиспаноязычные белые 2511 14,3 (1,0) (1,06–1,80) 0,018 <0,001
    Черный неиспаноязычный 655 17,8 (2,0) 1,13 (0,59–2,17) 0,71 1,17 (0,58) 0,66 0,86
    Американец мексиканца 879 10,8 (1,6) 1,11 (0,61–2,02) 0,74 0,46 (0,19–1,10) 0,01 0,22 902 258 10.6 (1,8) 0,21 (0,02–1,82) 0,15 0,21 (0,02–2,85) 0,24 0,25
    Курение
    Никогда 2024 12,0 (0,9) 1,28 (0,80–2,05) 0,29 1,62 (1,08–2,43) 0,020 0,048
    0,98 (0,61–1,57) 0,93 1,22 (0,84–1,76) 0,29 0,52
    Текущий 505 21,7 (2,8184 2,5,65 0,003 0,59 (0,25–1,41) 0,23 0,002

    Обсуждение

    В этом исследовании изучалась взаимосвязь между уровнем общего билирубина и общей смертностью после среднего периода наблюдения в 4,5 года в течение национальная репрезентативная популяция пожилых мужчин и женщин.Результаты показывают, что связь общего уровня билирубина с общей смертностью была нелинейной, что согласуется с предыдущим отчетом Horsfall et al [12]. В обоих исследованиях низкие уровни общего билирубина были значительно связаны с более высоким риском смертности. Следует отметить, что уровень общего билирубина ≥0,8 мг / дл ассоциировался с более высоким риском смертности по сравнению с уровнем 0,5–0,7 мг / дл в настоящем исследовании, особенно у неиспаноязычных белых. и никогда не курили.

    Ожидается, что более низкие уровни общего билирубина связаны с более высоким риском общей смертности, поскольку билирубин обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием [1]. Это согласуется с другими предыдущими исследованиями [10] — [12]. Было показано, что генетические варианты, связанные с более высоким уровнем общего билирубина, связаны с более низким риском общей смертности, что свидетельствует о причинно-следственной связи между общим билирубином и риском смертности [22]. В недавнем исследовании Horsfall et al. Более низкие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском любого сердечно-сосудистого события, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и смертности от всех причин [12].Сообщалось также об обратной связи между общим билирубином и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [23]. Однако в нашем настоящем исследовании мы не наблюдали какой-либо значительной связи между более низким уровнем общего билирубина и более высоким риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим были получены противоречивые результаты о взаимосвязи между общим билирубином и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Недавнее исследование 43 708 человек в Дании продемонстрировало, что обратная связь общего билирубина с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда становится несущественной после дальнейшей корректировки с учетом большего количества факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [24].Мета-анализ исследований с участием 14 711 случаев и 60 324 контрольных больных также не выявил причинно-следственной связи между общим билирубином и сердечно-сосудистыми заболеваниями [24]. Другое недавнее исследование показало, что генетические варианты, связанные с уровнем общего билирубина, связаны с общей смертностью, но не с кальцифицированными бляшками сосудов и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [25]. Незначительная связь между общим билирубином и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний в этом и нашем настоящем исследовании может быть связана с низким числом смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, с недостаточной мощностью.Тем не менее, наше исследование предполагает, что более низкие уровни общего билирубина могут быть в большей степени связаны со смертностью, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как смертность от рака, чем со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

    Непонятно, почему более высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском смертности, особенно среди неиспаноязычных белых и никогда не куривших в этом исследовании. Интересно, что некоторые предыдущие исследования продемонстрировали связь более высокого уровня общего билирубина с более высоким риском ССЗ и общей смертности. Например, нелинейная U-образная связь между уровнем общего билирубина и риском возникновения ИБС была описана в предыдущем исследовании 216 пациентов с ИБС и 434 подобранных контрольных пациентов с 5-летним наблюдением [26].В британском региональном исследовании сердца, проспективном исследовании 7685 британских мужчин среднего возраста с последующим наблюдением 11,5 лет, также была обнаружена U-образная связь между общим билирубином и ишемической болезнью сердца [21]. В исследовании Симвастатин и Эзетимиб при стенозе аорты, рандомизированном исследовании, изучавшем влияние терапии симвастатином и эзетимибом на сердечно-сосудистые побочные эффекты у 1873 пациентов с легким и умеренным бессимптомным стенозом аорты, более высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким общим риском смертности. [27].В другом исследовании пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском сердечно-сосудистой смертности, тяжелой сердечной недостаточностью и неблагоприятными сердечными событиями после первичного коронарного вмешательства [28]. Фактически, уровень общего билирубина, как сообщается, повышен, вероятно, из-за увеличения вызванной стрессом активности HO-1 после острого инфаркта миокарда [29], а уровень общего билирубина положительно связан с тяжестью ишемической болезни сердца у пациентов. как с ИМпST [30], так и без ИМпST [31].Следовательно, связь высокого уровня общего билирубина с более высоким риском общей смертности может быть отражением вызванной стрессом активации HO-1, повышающей уровень общего билирубина в качестве защитного механизма.

    Уровень общего билирубина часто повышается при заболеваниях печени и, следовательно, может способствовать увеличению риска смертности. Однако следует отметить, что участники с нарушением функции печени были исключены из настоящего исследования, и что было только 3 смерти от заболеваний печени (включая вирусный гепатит) среди 692 участников с установленными причинами смерти.

    Другое возможное объяснение связи более высоких уровней общего билирубина с более высоким риском смертности могло быть связано с смешивающим эффектом по показаниям, когда участники, которым был поставлен диагноз ССЗ, имели повышенный риск смертности от ССЗ. То есть, поскольку участники с самооценкой ССЗ, вероятно, будут принимать гиполипидемические препараты, особенно статины, для уменьшения сердечно-сосудистых событий, у них, как правило, был более высокий уровень общего билирубина как следствие опосредованной статинами стимуляции активности HO-1 [ 32] — [34].Эта гипотеза была подтверждена, по крайней мере частично, тем фактом, что распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе была самой высокой у пациентов с самым высоким уровнем общего билирубина. Также наблюдалась незначительная тенденция к более высокому использованию гиполипидемических препаратов (в основном статинов) с высоким уровнем билирубина (дополнительная таблица S1). Этот смешивающий эффект по показаниям может также объяснить более сильную взаимосвязь между более высокими уровнями общего билирубина и более высоким риском смертности у неиспаноязычных белых, у которых была самая высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщали сами, и использования гиполипидемических препаратов (дополнительная таблица S4).Примечательно, что более высокие уровни общего билирубина также были связаны с более высоким риском смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком. Необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки, чтобы выяснить связь более высокого уровня общего билирубина с различным риском смерти от конкретных причин.

    При анализе подгрупп была обнаружена более линейная связь между более низким уровнем общего билирубина и более высоким риском общей смертности у курильщиков. Предыдущее исследование данных NHANES продемонстрировало более сильную обратную связь между общим билирубином и заболеванием периферических артерий у нынешних курильщиков, чем у некурящих [7].Поскольку курение может усилить воспаление и окислительный стресс, возможно, что билирубин может обеспечить большую защиту для курильщиков, чем для некурящих. Фактически, общий уровень билирубина ниже у курильщиков и уменьшается с увеличением количества и продолжительности курения [9], [35]. Недавнее исследование обнаружило значительную положительную связь уровня общего билирубина с функцией легких у курильщиков с высоким ИМТ, но не у некурящих [36].

    Основные ограничения этого исследования включают небольшой размер выборки, низкое количество смертей и короткий период последующего наблюдения, что ограничивает возможности исследования.Это также делает невозможным анализ взаимосвязи уровней общего билирубина со смертностью от конкретных причин, за исключением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Было показано, что общие генетические варианты, такие как ген, кодирующий печеночный фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу 1 ( UGT1A1 ), влияют на общий уровень билирубина и, таким образом, могут искажать результаты [1], [22], [24] ], [25]. Несмотря на эти ограничения, наше исследование имеет преимущество использования данных NHANES с соответствующим планом выборки, контролем качества и национально репрезентативными оценками.Доступность данных по различным ковариатам помогает минимизировать их смешивающий эффект путем корректировки в модели многомерной регрессии.

    В заключение, в этом исследовании национальной репрезентативной выборки пожилых людей из общей популяции была обнаружена нелинейная связь между уровнем общего билирубина и общей смертностью. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить потенциальный механизм этой ассоциации.

    Дополнительная информация

    Таблица S1

    Клинические характеристики пожилых людей в США по уровням общего билирубина, 1999-2004 гг.

    (DOCX)

    Стол S2

    Связь уровней общего билирубина со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других причин у пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    (DOCX)

    Таблица S3

    Анализ подгрупп для ассоциаций более низкого и высокого уровней общего билирубина с общей смертностью у пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    (DOCX)

    Таблица S4

    Самооценка употребления сердечно-сосудистых заболеваний и гиполипидемических препаратов в разбивке по расе / этнической принадлежности у пожилых людей в США, 1999–2004 гг.

    (DOCX)

    Заявление о финансировании

    Эта работа была поддержана Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (грант 1037903). Д-р Онг получил грант помощи (G 12S 6681) от Национального фонда сердца Австралии и стипендию постдокторантуры Университета Нового Южного Уэльса. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Список литературы

    1.Lin JP, Vitek L, Schwertner HA (2010) Билирубин в сыворотке и гены, контролирующие концентрацию билирубина, как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Clin Chem 56: 1535–1543. [PubMed] [Google Scholar] 2. Stocker R, Perrella MA (2006) Гемоксигеназа-1: новая лекарственная мишень для атеросклеротических заболеваний? Тираж 114: 2178–2189. [PubMed] [Google Scholar] 4. Wu BJ, Midwinter RG, Cassano C, Beck K, Wang Y и др. (2009) Гемоксигеназа-1 увеличивает количество эндотелиальных клеток-предшественников. Артериосклер Thromb Vasc Biol 29: 1537–1542.[PubMed] [Google Scholar] 5. Lin LY, Kuo HK, Hwang JJ, Lai LP, Chiang FT и др. (2009) Билирубин в сыворотке обратно связан с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом у детей и подростков. Атеросклероз 203: 563–568. [PubMed] [Google Scholar] 6. Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G (1994) Связь низкой концентрации билирубина в сыворотке с повышенным риском ишемической болезни сердца. Clin Chem 40: 18–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Perlstein TS, Pande RL, Beckman JA, Creager MA (2008) Уровень общего билирубина в сыворотке и распространенное заболевание периферических артерий нижних конечностей: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) с 1999 по 2004 год.Артериосклер Thromb Vasc Biol 28: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 8. Perlstein TS, Pande RL, Creager MA, Weuve J, Beckman JA (2008) Уровень общего билирубина в сыворотке, распространенный инсульт и исходы инсульта: NHANES 1999–2004. Am J Med 121: 781–788. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Zucker SD, Horn PS, Sherman KE (2004) Уровни билирубина в сыворотке у населения США: гендерный эффект и обратная корреляция с колоректальным раком. Гепатология 40: 827–835. [PubMed] [Google Scholar] 10. Temme EH, Zhang J, Schouten EG, Kesteloot H (2001) Билирубин в сыворотке и 10-летний риск смертности среди населения Бельгии.Контроль причин рака 12: 887–894. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хорсфолл Л.Дж., Райт Дж., Уолтерс К., Ласточка Д.М., Перейра С.П. и др. (2011) Сывороточный билирубин и риск респираторных заболеваний и смерти. JAMA 305: 691–697. [PubMed] [Google Scholar] 12. Horsfall LJ, Nazareth I, Petersen I (2012) Сердечно-сосудистые события как функция уровня билирубина в сыворотке в большой когорте, получавшей статины. Тираж 126: 2556–2564. [PubMed] [Google Scholar] 13. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Национальный центр статистики здравоохранения (NCHS): анкеты национального обследования здоровья и питания, протокол обследования и лабораторный протокол, 1999–2004 гг.Хяттсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно: http://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. Проверено 25 ноября 2013 г. Hwang HJ, Kim SH (2010) Обратная связь между прямым билирубином натощак и метаболическим синдромом у взрослых корейцев. Clin Chim Acta 411: 1496–1501. [PubMed] [Google Scholar] 15. Онг К.Л., Ву Б.Дж., Чунг Б.М., Бартер П.Дж., Рай К.А. (2011) Ассоциация снижения общего уровня билирубина с использованием статинов: Национальное обследование здоровья и питания США за 1999–2008 годы.Атеросклероз 219: 728–733. [PubMed] [Google Scholar] 16. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Национальный центр статистики здравоохранения (NCHS): Национальное обследование здоровья и питания (1999–2004 гг.) Связанные файлы смертности для публичного использования. Хяттсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно: http://www.cdc.gov/nchs/data_access/data_linkage/mortality/nhanes_99_04_linkage.htm. Проверено 25 ноября 2013 г. Онг К.Л., Ву Б.Дж., Чунг Б.М., Бартер П.Дж., Рай К.А. (2013) Артрит: его распространенность, факторы риска и связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Соединенных Штатах, с 1999 по 2008 год.Энн Эпидемиол 23: 80–86. [PubMed] [Google Scholar] 18. Онг К.Л., Эллисон М.А., Чунг Б.М., Ву Б.Дж., Бартер П.Дж. и др. (2013) Тенденции уровней С-реактивного белка у взрослых в США с 1999 по 2010 гг. Am J Epidemiol. 177: 1430–1442. [PubMed] [Google Scholar] 19. Стивенс Л.А., Кореш Дж., Грин Т., Леви А.С. (2006) Оценка функции почек — измеренная и оцененная скорость клубочковой фильтрации. N Engl J Med 354: 2473–2483. [PubMed] [Google Scholar] 21. Breimer LH, Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG (1995) Билирубин в сыворотке и риск ишемической болезни сердца у британских мужчин среднего возраста.Clin Chem 41: 1504–1508. [PubMed] [Google Scholar] 22. Chen YH, Hung SC, Tarng DC (2011) Сывороточный билирубин связывает полиморфизм UGT1A1 * 28 и предсказывает долгосрочные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Clin J Am Soc Nephrol 6: 567–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Аджа Р., Ли Д.К., Суй Х, Черч Т.С., Стивен Н.Б. и др. (2011) Использование билирубина в сыворотке и кардиореспираторного фитнеса в качестве предикторов смертности у мужчин. Am J Cardiol 108: 1438–1442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Stender S, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Grande P, Tybjaerg-Hansen A (2013) Генетически повышенный билирубин и риск ишемической болезни сердца: три исследования по менделевской рандомизации и метаанализ. J Intern Med 273: 59–68. [PubMed] [Google Scholar] 25. Cox AJ, Ng MC, Xu J, Langefeld CD, Koch KL, et al. (2013) Ассоциация SNP в кластере генов UGT1A с общим билирубином и смертностью в исследовании Diabetes Heart Study. Атеросклероз 229: 155–160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.Troughton JA, Woodside JV, Young IS, Arveiler D, Amouyel P и др. (2007) Билирубин и риск ишемической болезни сердца в проспективном эпидемиологическом исследовании инфаркта миокарда (PRIME). Eur J Cardiovasc Назад Rehabil 14: 79–84. [PubMed] [Google Scholar] 27. Holme I, Pedersen TR, Boman K, Egstrup K, Gerdts E, et al. (2012) Оценка риска для прогнозирования смертности у пациентов с бессимптомным стенозом аорты от легкой до умеренной степени тяжести. Сердце 98: 377–383. [PubMed] [Google Scholar] 28. Гуль М., Уярел Х., Эргелен М., Акгуль О, Караджа Г. и др.(2013) Прогностическая ценность общего билирубина у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное коронарное вмешательство. Am J Cardiol 111: 166–171. [PubMed] [Google Scholar] 29. Окухара К., Кисака Т., Озоно Р., Курису С., Иноуэ И. и др. (2010) Изменение уровня билирубина после острого инфаркта миокарда является показателем активации гемоксигеназы. South Med J 103: 876–881. [PubMed] [Google Scholar] 30. Сахин О., Акпек М., Эльчик Д., Карадавут С., Симсек В. и др. (2013) Уровни билирубина и бремя коронарного атеросклероза у пациентов с ИМпST.Ангиология 64: 200–204. [PubMed] [Google Scholar] 31. Кая М.Г., Сахин О., Акпек М., Дюран М., Уйсал ОК и др. (2013) Связь между уровнями общего билирубина в сыворотке крови и тяжестью заболевания коронарной артерии у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST. Ангиология 2014 65: 245–249. [PubMed] [Google Scholar] 32. Lee TS, Chang CC, Zhu Y, Shyy JY (2004) Симвастатин индуцирует гемоксигеназу-1: новый механизм защиты сосудов. Тираж 110: 1296–1302. [PubMed] [Google Scholar] 33. de Sauvage Nolting PR, Kusters DM, Hutten BA (2011) Kastelein JJ; для исследовательской группы ExPRESS (2011) Уровни билирубина в сыворотке при семейной гиперхолестеринемии: новый маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний? J Lipid Res 52: 1755–1759.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Hu M, Tomlinson B (2012) Эффекты лечения статинами и полиморфизмы в UGT1A1 и SLCO1B1 на уровни билирубина в сыворотке у китайских пациентов с гиперхолестеринемией. Атеросклероз 223: 427–432. [PubMed] [Google Scholar] 35. Jo J, Kimm H, Yun JE, Lee KJ, Jee SH (2012) Курение сигарет и подтипы сывороточного билирубина у здоровых корейских мужчин: исследование Корейского медицинского института. J Prev Med Public Health 45: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36.Curjuric I, Imboden M, Adam M, Bettschart RW, Gerbase MW, et al … (2013) Сывороточный билирубин связан с функцией легких в общей выборке населения Швейцарии. Eur Respir J, 31 октября. [Epub перед печатью] (DOI: 10.1183 / 0