Повышенный билирубин.Часть 1. Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Начало: Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена Краткие сведения о билирубине Норма билирубина Как правильно интерпретировать результат анализа Причина повышенного билирубина может находиться как в печени, так и за её пределами Классификация причин повышения билирубина Предварительная диагностика

«У Вас повышен билирубин» — фраза, которую часто приходится слышать на приеме у терапевта, на самом деле почти лишена конкретного смысла, поскольку перечень причин, способных вызвать повышение билирубина, слишком широк и разнообразен.

Анализ на билирубин в крови принято относить к «печёночным». Действительно, это большей частью (но далеко не всегда) справедливо в отношении прямого билирубина. А вот причину повышения непрямого билирубина нередко следует искать далеко за пределами печени.

Сузить и точнее очертить круг заболеваний, из-за которых билирубин повышен в конкретном случае, поможет знание некоторых особенностей обмена билирубина в организме, а также привлечение нескольких несложных и доступных в каждой поликлинике дополнительных обследований — общий анализ крови, аминотрансферазы (АлАТ, АсАТ), активность щелочной фосфатазы, тимоловая проба, иногда некоторые другие. Обычно биохимический анализ крови включает их наряду с билирубином.

Краткие сведения о билирубине

Схема 1. Обмен билирубина в организме. Билирубин проходит в организме длинный путь (на схеме он предельно упрощен), и причина расстройства его выведения может находиться на любом его участке — в кровеносной системе, в печеночных клетках, в жёлчевыводящих путях.

Детально о путях образования билирубина, а также об отличиях и взаимосвязи непрямого и прямого билирубина можно узнать в статье «Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена». Для более полного понимания материала этой статьи настоятельно рекомендуется её прочесть.

Билирубин представляет собой продукт переработки гемоглобина крови. Он постоянно вырабатывается в организме во многих органах и тканях.

Ведущую роль в образовании билирубина играет печень.

В организме билирубин присутствует в виде двух основных форм:

• непрямой билирубин, или свободный
• прямой билирубин, или связанный

Билирубин общий как таковой не существует, а отражает суммарное количество прямого и непрямого билирубина крови.

На этой схеме в предельно упрощенном виде представлен обмен билирубина.

Первоначально в процессе утилизации гемоглобина производится непрямой билирубин. Это происходит в ретикуло-эндотелиальной системе, большая часть которой размещена в печени. После этого непрямой билирубин поступает в кровяное русло, затем в печеночных клетках трансформируется в прямой билирубин и в этой форме через жёлчные протоки выводится в кишечник.

Повышенный билирубин крови называется гипербилирубинемия, наличие билирубина в моче — билирубинурия.

Значительное накопление билирубина в организме приводит к желтухе.

Билирубин — норма

Прежде чем говорить о повышенном билирубине, следует определиться, каковы же его нормальные показатели.

	У взрослых и детей старше 1 месяца	У детей до 1 месяца
Общий билирубин	8,5 — 20,5 мкмоль/л	при рождении 51-60 мкмоль/л, со 2 дня и до конца первой недели может нарастать до 256 мкмоль/л за счёт непрямого (у недоношенных до 170 мкмоль/л). К концу 3 недели приближается к показателю для взрослых
Непрямой билирубин	до 15,4 мкмоль/л (75% от общего)	в пиковый период не менее 90 % от общего
Прямой билирубин	до 5,1 мкмоль/л (25% от общего)	в пиковый период не более 10 % от обшего

Столь высокий билирубин у новорожденных именуется «физиологической желтухой». Она обусловлена наличием у новорожденного особой разновидности гемоглобина, т. н. фетального гемоглобина, который подлежит быстрой замене на обычный, «взрослый» гемоглобин. Определенное влияние оказывает и незрелость у новорожденных младенцев ферментных систем печени, призванных трансформировать непрямой билирубин в прямой.

Показатели нормального билирубина можут незначительно отличаться в зависимости от принятой в конкретной лаборатории методики его определения.

Как правильно интерпретировать результат анализа

Диаграмма 1. Результат анализа на билирубин: непрямой — 19.3 мкмоль/л, прямой — 10.2 мкмоль/л. Можно сделать поверхностный вывод, что преобладает повышение непрямого билирубина.

Очень важна правильная интерпретация, или расшифровка результата анализа на билирубин.

Для примера возьмём такой результат (см. диаграмму 1):

• — общий билирубин — 29.5 мкмоль/л
• — непрямой — 19.3 мкмоль/л
• — прямой — 10. 2 мкмоль/л

Диаграмма 2. Расшифровка анализа на билирубин. При сопоставлении результатов с нормой очевидно, что непрямой билирубин повышен только на четверть, а прямой — вдвое.

На первый взгляд может показаться, что непрямой билирубин повышен в значительно большей степени, чем прямой.

Но если сопоставить эти результаты с нормой, то можно увидеть истинную картину (см. диаграмму 2) — непрямой билирубин повышен по сравнению с нормой на 25%, в то время как прямой — на целых 100%.

Данный результат характерен для внутрипечёночного холестаза, т. е. нарушения выработки жёлчи в печени и её оттока по внутрипеченочным жёлчным путям, что бывает при хронических гепатитах токсического, лекарственного, алкогольного, вирусного происхождения. Более подробно об этом читайте в третьей части статьи «Повышенный билирубин» — «Заболевания, при которых повышен прямой билирубин».

Впрочем, легко впасть в ошибку, делая заключение по одному анализу. Всегда необходима комплексная оценка всех доступных лабораторных исследований (трансаминазы, щёлочная фосфатаза, осадочные пробы и др.

), а прежде всего клинических данных.

Причина повышенного билирубина может находиться как в печени, так и за её пределами

В общем виде причина повышения билирубина состоит в нарушении равновесия между скоростью его образования и скоростью выведения.

К нарушению этого равновесия и накоплению билирубина в организме может привести:

• с одной стороны, его повышенное образование при некоторых заболеваниях, вследствие чего даже здоровая печень не может справиться с функцией выведения;
• с другой — препятствие для выведения билирубина, которое может возникнуть как в печени, так и во внепечёночных желчных путях.

Как мы можем видеть на приведенной выше схеме 1, билирубин в организме преодолевает длинный и сложный путь. При этом большая его часть дважды проходит через печень.

Ключевым пунктом на этом пути является печеночная клетка, точнее — её особые образования, т. н. микросомы. Здесь происходит превращение непрямого билирубина в прямой.

Результат всех нарушений обмена билирубина, происходящих до этого момента — повышеный билирубин непрямой, и наоборот, после него — повышенный билирубин прямой.

Классификация причин повышения билирубина

Причины повышения билирубина, как и желтухи, традиционно делят на три группы: «надпечёночные», «печёночные» и «подпечёночныё». Такая классификация имеет существенный недостаток — в категорию «печёночные» отнесены слишком разнородные заболевания. Так, заболевания печени, сопровождающиеся повышенным непрямым билирубином, имеют преимущественно наследственное происхождение. А вот прямой билирубин повышен чаще всего при заболеваниях печени воспалительного и токсического характера. И проявления, и диагностические подходы при этих заболеваниях совершенно разные. Сведение их в одну общую категорию только затрудняет диагностику.

Схема 2. Все причины, по которых может быть билирубин повышенный, целесообразно делить на 4 группы.

Наиболее приемлемой для практики является классификация, разделяющая причины повышения билирубина на четыре группы.

В основу деления положены два главных критерия:

• какой билирубин повышенный — непрямой или прямой
• где находится причина, по которой билирубин повышен — в печени или за её пределами

По этим двум критериям различают четыре группы причин повышения билирубина , соответственно основным этапам его обмена (см. схему 2):

1. Внепечёночное повышение непрямого билирубина, вызванное повышенным образованием непрямого билирубина, вследствие чего даже здоровая печень не в состоянии справиться с функцией по его выведению.
2. Печёночное повышение непрямого билирубина, вызванное нарушением преобразования в печёночных клетках непрямого билирубина в прямой.
3. Печёночное повышение прямого билирубина, вызванное нарушением образования жёлчи печёночными клетками и её оттока во внутрипечёночных жёлчных протоках.
4. Внепечёночное повышение прямого билирубина, вызванное нарушением оттока жёлчи во внепечёночных жёлчных протоках.

Предварительная диагностика

Итак, в предыдущем параграфе проведено условное разделение всех возможных причин, вызвавших высокий билирубин крови, на четыре основные группы.

Каждой из четырех групп причин присущи свои отличительные черты. Благодаря этому уже на этом этапе возможно провести предварительную диагностику и наметить перечень необходимых дополнительных анализов. Впрочем, многие из них принято делать совместно с исследованием билирубина. Неоходимо принять во внимание и некоторые клинические симптомы, выявить которые несложно:

	Внепечёночное повышение непрямого билирубина	Печёночное повышение непрямого билирубина	Печёночное повышение прямого билирубина	Внепечёночное повышение прямого билирубина
общая характеристика	обусловлено повышенным образованием непрямого билирубина, превышающим возможности печени по его выведению	обусловлено нарушением в печени процесса трансформации непрямого билирубина в прямой	обусловлено нарушением образования жёлчи и ее оттока во внутрипеченочных жёлчных путях	обусловлено нарушением оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных протоках
клинические признаки анемии (малокровия) — бледность, общая слабость	есть	нет	нет	нет
увеличение селезенки (по результатам УЗИ)	есть	нет	нет	нет
обесцвечивание кала	нет	нет	может быть полное или частичное	есть
непрямой билирубин	повышен	повышен	в норме или несколько повышен	норма
прямой билирубин	норма	норма	повышен	повышен
гемоглобин	снижен	норма	норма	норма
ретикулоциты в крови	повышены	норма	норма	норма
тимоловая проба	отрицательная	отрицательная	положительная	отрицательная
аминотрансферазы (АЛТ, АСТ)	норма	норма	повышены	норма
активность печёночной фракции щёлочной фосфатазы	в норме или снижена	в норме	в норме или умеренно повышена	резко повышена
билирубин в моче	нет	нет	может присутствовать	есть
уробилиноген в моче	++++	++	+++ (но может отсутствовать при синдроме холестаза)	+—

Читайте продолжение: Заболевания, при которых повышен непрямой билирубин

Анализ крови: прямой, непрямой, общий билирубин

При нормальном обмене желчного пигмента, которым и является билирубин, печень человека полностью здорова, как и все детоксикационные системы организма. Если же уровень билирубина повышен, это может говорить о том, что происходят серьезные нарушения.

Коротко о пигменте

Билирубин образуется, когда происходит распад компонентов крови, в частности, гемоглобина. Его белковая часть в ходе процессов высокой сложности становится билирубином, а железо организм использует снова.

Ежедневно происходит разрушение приблизительно 1% от общего количества эритроцитов, которые переносят гемоглобин, полное обновление красных кровяных клеток происходит примерно за три месяца. Это и есть первичный билирубин, который также называют несвязанным или свободным. С помощью специальных белков (альбуминов) транспортируется в печень для последующих превращений. Здесь билирубин открепляется от альбуминов, соединяется с глюкуроновой кислотой, в результате чего образуется пигмент в связанной (прямой) форме.

Что показывает анализ?

В большинстве случаев для определения уровня пигмента нужно сдать кровь, также может обнаруживаться в моче. Определяется общий уровень, а также связанная форма. Путем вычитания устанавливается несвязанная форма. Таким образом, получается три разных результата.

Важно знать, что кровь берут из вены натощак. Желательно не только не есть, но и не пить, чтобы получить максимально точные результаты анализа.

Современное оборудование дает возможность определить концентрацию пигмента в плазме крови с максимальной точностью, что очень важно в диагностике проблем с печенью, даже если никаких проявлений нет. При помощи анализа крови на определение уровня билирубина можно определить причины появления первых признаков желтухи.

Какие показатели считаются нормой?

Для взрослых и детей (исключение составляют новорожденные) норма общего билирубина составляет 3,4-17,1 мкмоль/л. Для новорожденных уровень билирубина всегда повышен, что называется физиологической желтухой.

Что касается прямого билирубина, то нормальные показатели от 0 до 3,4 мкмоль/л.

О чем говорит повышенный уровень пигмента?

Если показатели пигмента выше нормы, это указывает на:

• дефицит в организме витамина В12;
• болезни печени в хронической форме и в стадии обострения;
• гепатит;
• первичный цирроз;
• раковый процесс;
• наличие камней в желчном пузыре;
• отравление печени токсинами, алкоголем, лекарствами.

В случаях, когда уровень и прямого билирубина превышает нормативные показатели, по двум результатам врач может поставить один из диагнозов: гепатит (вирусный или токсический), поражение печени инфекцией, холецистит, желтуха (при беременности) и др.

Если уровень билирубина выше нормы, часто требуется проведение дополнительного обследования, чтобы поставить точный диагноз и подобрать максимально эффективные методы лечения.

Общий билирубин

Общий билирубин Определение Общий билирубин состоит из нескольких фракций: непрямой Б (неконъюгированный, несвязанный или ZZ-билирубин), связанный Б (конъюгированный), дельта Б и свободный Б Все формы Б, кроме свободного, определяются в анализе «общий билирубин» Конъюгированный и дельта Б определяются в анализе «прямой билирубин» Разница между общим билирубином минус прямой билирубин составляет неконъюгированный Б или непрямой Б Показания Материал Сыворотка или плазма крови (гепарин) Границы нормы Возраст мг/дл мкмоль/л Общий билирубин 24 часов с момента рождения до 8,7 до 150 2-ой день 1,3-11,3 22-193 3-й день 0,7-12,7 12-217 4-6-й день 0,1-12,6 2-216 Дети >1 мес. после рождения 0,2-1,0 3-17 Взрослые 0,1-1,2 2-21 Прямой билирубин Дети и взрослые до 0,25 до 4,3 Непрямой билирубин Дети и взрослые 0,2-0,8 3,4-13,4 Указанные границы нормы могут отличаться от границ нормы Вашей лаборатории. Ориентируйтесь, в первую очередь, на границы норм Вашей лаборатории. Референсные значения (границы нормы) были заимствованы из Thomas L. Labor und Diagnose 2008. д. = дней после рождения; м. = месяц; л. = лет. Высокий общий билирубин Надпеченочная желтуха Гемолитические анемии Желтуха новорожденных Концентрация Б повышается физиологически непрерывно после рождения Максимальная концентрация общего Б (15 мг/дл или 257 мкмоль) достигается на 3-5 сутки Повышение Б выше указанных значений связано с риском развития билирубиновой энцефалопатии Билирубиновая энцефалопатия чаще всего развивается при концентрации Б от 25-27 мг/дл (428-462 мкмоль/л) Транзиторное повышение общего Б после операций на грудной клетки Печеночная желтуха Вирусные гепатиты Аутоиммунный гепатит Наследственная гипербилирубиемия Алкоголь Поражение печени токсическими веществами Цирроз печени Гепатоцеллюлярная карцинома Пересадка печени Другие Подпеченочная желтуха Застой желчи (холестаз) Первичный склерозирующий холангит Концентрация билирубина ниже референсных значений Не имеет диагностического значения

Анализ крови на билирубин общий

Билирубин — пигмент, продукт распада гемоглобина, а также одним из компонентов жёлчи. Общий билирубин подразделяется на прямой (конъюгированный) и непрямой (свободный). Непрямой билирубин, образующийся при распаде гемоглобина, в печени связывается с глюкуроновой кислотой и преобразуется в водорастворимый, существенно менее токсичный прямой билирубин.
Уровень общего билирубина возрастает при желтухах различного генеза (опухоль гепатобилиарной области, жёлчно-каменная болезнь, гепатиты, массивный гемолиз, синдромы Жильбера, Ротора, Дабина-Джонсона и др.).
Для проведения дифференциальной диагностики этих состояний необходимо также определение прямой и непрямой фракций билирубина.

Анализ на билирубин общий в крови (Bilirubin Total, BilT) – это суммарный показатель количества билирубина в крови. Это вещество желто-коричневого цвета, которое образуется вследствие распада гемоглобина. Билирубин может окрашивать мочу, кал и желчь. В составе эритроцитов имеется гемоглобин, основной функцией которого является доставка к тканям организма кислорода, и обратная транспортировка от них углекислого газа. Эритроциты постоянно обновляются, поэтому в процессе жизнедеятельности организма возникает необходимость в расщеплении гемоглобина. Образовавшиеся при этом соединения должны выводиться из организма. При распаде гемоглобина образуется так называемый непрямой билирубин. В печени к нему присоединяется глюкуроновая кислота. Такое соединение способно растворяться в желчи. Вместе с ней связанный билирубин поступает в кишечник, а затем вместе с каловыми массами выводится из организма.

Общая информация

В норме концентрация билирубина общего в крови незначительна. Если билирубиновый обмен нарушается, содержание Bilirubin Total в крови повышается. В случае его проникновения в окружающие ткани наблюдаются симптомы желтухи. Нарушение обмена может происходить по различным причинам.
Одной из таких причин является нарушение целостности клеток печени. Это может происходить под воздействием токсических веществ (алкоголя, лекарственных препаратов), а также вследствие ряда заболеваний (вирусные гепатиты и прочее).

Обмен билирубина в крови нарушается, если желчь не может свободно выходить по желчным протокам в кишечник. Причиной такой патологии служит сдавливание желчевыводящих путей опухолями, увеличенными лимфоузлами или рубцовой тканью.

Обмен гемоглобина нарушается при усилении гемолиза эритроцитов. Для ряда заболеваний характерно преждевременное разрушение красных кровяных клеток. Также гемолиз эритроцитов увеличивается при воздействии на организм некоторых химических веществ. В этих случаях повышается концентрация непрямого билирубина.
Результаты анализа на билирубин общий в крови правильно трактовать может только врач.

ВРОЖДЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ (СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА) | Медицинский Центр «Статус»

               СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА

(синдром Жильбера-Лербуйе, синдром Жильбера-Мейленграхта, врождённая гипербилирубинемия)

Данное состояние обусловлено мутацией в гене UGT1A1, который кодирует фермент — уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазу.

Этот фермент, участвует в преобразовании токсичной фракции билирубина в водорастворимую (конъюгированную), нетоксичную. Заболевание семейное, тип наследования синдрома Жильбера — аутосомно-доминантный.

Синдром Жильбера является наиболее мягким клиническим вариантом функциональной гипербилирубинемии и характеризуется:

• умеренным интермитирующим (непостоянным) повышением содержания непрямого (несвязанного, неконъюгированного) билирубина в крови;
• частичной недостаточностью фермента,  глюкуронилтрансферазы, активность которой составляет приблизительно 30% от нормы;
• уменьшением повышенного билирубина под действием фенобарбитала;
• отсутствием других функциональных или морфологических изменений печени;

Впервые это нарушение обмена билирубина было описано в 1901 году французскими врачами Gilbert Nicolas Augustin (Жильбе’р Никола’ Огюсте’н, 1858-1927) и Lereboullet P. (Лербуйе’, 1874-1944), которые обозначили его как «семейная холемия». Впоследствии предлагались разные названия, но закрепилось — синдром Жильбера.

 Синдром Жильбера распространён среди европейцев у 2-5% в популяции, 3% азиатов и 36% африканцев. Встречается чаще у мужчин в возрасте 20-30 лет (по данным литературы, соотношение мужчин и женщин оставляет 10 к 1).

Иногда синдром Жильбера манифестирует (впервые проявляется) после ОРВИ или вирусного гепатита. Развитие непрямой гипербилирубинемии после вирусного гепатита (ранее обозначали термином «постгепатитная билирубинемия») в настоящее время рассматривается как синдром Жильбера, впервые выявленный после перенесённого острого вирусного гепатита.

Симптомы

Характерные жалобы: астения (быстрая утомляемость), дискомфорт в правом подреберье. Основное проявление синдрома Жильбера — иктеричность и субиктеричность склер (желтушное окрашивание кожи отмечается лишь у некоторых больных). Зачастую лёгкая желтуха остаётся незамеченной (окрашивание кожи ошибочно принимают за лёгкий загар) и выявляется случайно при биохимическом исследовании. Желтуха может быть хронической или эпизодической.

Желтуха не сопровождается зудом кожи; она появляется или усиливается при 

                                 — физическом напряжении,

                                 — злоупотреблении алкоголем,

                                 — голодании,

                                 — во время инфекционных заболеваний (например, при гриппе).

Появление желтухи обусловлено повышением уровня билирубина крови. Общий билирубин при синдроме Жильбера колеблется на уровне от 21 до 51 мкмоль/л и периодически (под влиянием физического напряжения или заболеваний) повышается до 85-140 мкмоль/л.

 

Диагностика

Диагностикой синдрома Жильбера занимаются врачи терапевты  и гастроэнтерологи. В ходе диагностики синдром Жильбера дифференцируют в первую очередь с гемолитическим желтухами, а так же с другими заболеваниями, проявляющимися повышением уровня билирубина крови. Для установления диагноза используются функциональные пробы и генетический тест:

• Проба с голоданием. На фоне голодания или соблюдения в течение 48 часов низкокалорийной диеты (400 ккал/сут.) концентрация билирубина в сыворотке крови возрастает на 50-100%. Билирубин определяют в день начала пробы утром натощак и спустя двое суток. Точная причина повышения билирубина при голодании неизвестна.  По понятным причинам проба с голоданием используется редко.
• Проба с фенобарбиталом. Приём фенобарбитала стимулирует активность фермента глюкуронилтрасферазу и приводит к снижению уровня билирубина.
• Наиболее точным, современным методом диагностики является прямая генетическая диагностика (ДНК-диагностика) синдрома Жильбера посредством исследования промоторной области гена UGT1A1.

Важно знать, что генетическая диагностика наследственной гипербилирубинемии   показана не только пациентам, имеющим постоянное или эпизодическое повышение уровня билирубина крови, но и, в качестве прогностического теста, тем больным, которым планируется лечение препаратами, обладающими  гепатотоксичностью.*

          *В частности, доказано, что у больных синдромом Жильбера более выражены побочные эффекты нового цитостатика  иринотекана (применяемого при колоректальном раке, резистентном к фторурацилу). У таких больных, особенно на фоне применения высоких доз, увеличен риск развития гематологических и токсических осложнений.

Генетическая  диагностика  синдрома Жильбера проводится в МЦ «Статус»:

• Для генетической (окончательной, точной)  диагностики синдрома Жильбера необходимо сдать 1-2 мл крови.
• Так как анализ  генетический — необязательно сдавать кровь натощак, не нужно отменять прием каких-либо медикаментов, результат не зависит от того, в какое время суток взят материал для исследования.
• Срок выполнения анализа: 10 рабочих дней:

Лечение

Пациенты в специальном лечении, как правило, не нуждаются, поскольку синдром Жильбера — это не заболевание (состояние, которое может причинить вред), а индивидуальная (генетически обусловленная) особенность организма.

Синдром Жильбера не является поводом для отказа от прививок!

 Основное значение имеет соблюдение режима труда, питания, отдыха:

— крайне нежелательны алкогольные напитки и жирная пища,

— не рекомендуются физические перегрузки (профессиональные занятия спортом),

— не показана инсоляция (в т.ч. посещение солярия!),

— следует избегать больших перерывов между приемом пищи,

— нельзя ограничивать употребление жидкости.

— любые тепловые физиопроцедуры на область печени вредны.

В период обострения (усиление желтухи) назначают щадящую диету № 5, витаминотерапию, желчегонные средства. Но, как правило, не требуется и этого: эпизод желтухи разрешается самостоятельно.

 Если билирубин достигает 50 мкмоль/л и сопровождается плохим самочувствием, то возможен приём фенобарбитала. Фенобарбитал входит в состав таких препаратов, как корвалол и валокордин, поэтому некоторые предпочитают применять эти капли (20-25 капель 3 раза в день), хотя эффект от такого лечения отмечается лишь у малой части пациентов.

Также возможен курсовой приём гепатопротекторов: карсил, легалон, хофитол ит.д.

В некоторых случаях назначают индукторы ферментов печени (Зиксорин Флумецинол, Синклит).

Решение о схеме лечения, в зависимости от состояния больного, принимает  лечащий врач.

Прогноз

Прогноз благоприятный, поскольку синдром Жильбера (как сказано выше), по большому счёту, можно считать вариантом нормы. Люди с синдромом Жильбера практически здоровы и они не нуждаются в лечении. Хотя гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, синдром Жильбера не сопровождается повышением смертности. При страховании жизни таких людей их относят к группе обычного риска. Возможно развитие холелитиаза (желчекаменной болезни), психосоматических расстройств (депрессий).

Билирубин

Билирубин — желто-красный пигмент, продукт распада гемоглобина и некоторых других компонентов крови. 

Билирубин находится в составе желчи. Анализ билирубина показывает, как работает печень человека, определение билирубина входит в комплекс диагностических процедур при многих заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови встречается билирубин в следующих формах: прямой билирубин и непрямой билирубин. Вместе эти формы образуют общий билирубин крови, определение которого имеет важное значение в лабораторной диагностике.

Нормы общего билирубина: 3,4 — 17,1 мкмоль/л — для взрослых и детей (кроме периода новорожденности). У новорожденных билирубин высокий всегда — это так называемая физиологическая желтуха.

Норма прямого билирубина: 0 — 3,4 мкмоль/л.

Анализ билирубина может показать отклонение от нормы билирубина. В большинстве случаев изменение уровня билирубина — признак серьезных заболеваний в организме человека.

Повышенный билирубин — симптом следующих нарушений в деятельности организма:

• недостаток витамина В 12
• острые и хронические заболевания печени
• рак печени
• гепатит
• первичный цирроз печени
• токсическое, алкогольное, лекарственное отравление печени

Правила подготовки к лабораторным исследованиям:

Забор всех анализов крови делается до проведения рентгенографии, УЗИ и физиотерапевтических процедур.

Если у пациента головокружение или слабость, предупреждайте об этом процедурную сестру — кровь у вас возьмут в положении лежа.

Общий анализ крови, определение группы крови, резусс-фактора, биохимические анализы сдаются натощак, не менее, чем 12-ти часов после последнего приема пищи.

За 1-2 дня до обследования исключить из рациона жирное, жареное.

Накануне обследования легкий ужин и хороший отдых.

В день обследования – завтракать нельзя (включая употребление чая, кофе или сока), исключить физические нагрузки, прием лекарств воздержаться от курения.

Если испытываются трудности с отменой лекарств, то обязательно нужно согласовать с лечащим врачом.

Употребление воды на показатели крови влияния не оказывает, поэтому пить воду можно.

Рекомендуем все анализы сдавать в утренние часы, в связи с тем, что показатели крови существенно меняются в течение дня и нормативы рассчитаны на этот период суток.

За 2 дня до обследования необходимо отказаться от алкоголя, жирной и жареной пищи.

За 1-2 часа до забора крови не курить.

Кровь сдается с 8 до 10 утра

• желчнокаменная болезнь.

Если прямой билирубин выше нормы, то для врача эти показатели билирубина — повод поставить следующий диагноз:

• острый вирусный или токсический гепатит
• инфекционное поражение печени, вызванное цитомегаловирусом, вторичный и третичный сифилис
• холецистит
• желтуха у беременных
• гипотиреоз у новорожденных.

Повышение билирубина может указать на необходимость дополнительного обследования организма.

Последствия высокого билирубина

Билирубин – основной пигмент желчи и постоянный компонент крови, который образуется в результате распада белков крови (в основном гемоглобина, а также – миоглобина, цитохромов и некоторых белковых ферментов).

Билирубин – это не просто вещество, которое окрашивает мочу в желтый цвет, но и сильнейший тканевый яд. И если билирубин в крови повышен, вернее уровень его в крови превышает допустимую норму – это повод обратиться к специалистам. Особенно серьезна ситуация, когда наблюдается высокий билирубин у новорожденных – организм маленького человечка находится в начальной стадии формирования, и для него важна каждая клеточка. Именно высокий уровень билирубина – причина желтухи у новорожденных, при которой в первую очередь страдают клетки мозга и печени.

Высокий уровень билирубина у ребенка – это:

• Негативное воздействие токсина на клетки печени и других внутренних органов;
• Негативное влияние на головной мозг;
• Проблемы в развитии мозга и органов;
• В будущем – проблемы с общим развитием ребенка и развитием органов и систем.

Поэтому высокий общий билирубин у младенцев – это тот показатель, который ни в коем случае нельзя игнорировать. Стоит помнить, сколько составляет норма билирубина у месячного ребенка:

• Прямой – 0.7-5.2 мкмоль/л;
• Непрямой – 1.7-17 мкмоль/л;
• Общий – 3.4 – 20.5 мкмоль/л.

При превышении этих показателей специалисты рекомендуют начинать лечение желтухи, однако в каждом случае показатели степени тяжести и выраженности заболевания различны, поскольку билирубин у грудных детей часто довольно нестабильная величина — за точными показателями стоит обратиться к специалисту.

Основной и наиболее действенный способ предотвратить повышение билирубина в крови – лампа фототерапии. Фототерапия в качестве метода лечения желтухи и ряда других заболеваний уже давно доказала свою высокую эффективность. К примеру, желтуха новорожденных при помощи фототерапии вылечивается в течение 3-5 дней.

И самое важное – если билирубин повышен, не стоит думать, что «само пройдет» и тянуть время. Чем быстрее вы начнете лечение новорожденного – тем меньше будет негативных последствий и тем быстрее наступит выздоровление. Не рискуйте здоровьем своего ребенка, начинайте лечение сразу после выявления первых симптомов!

Эрдыни Балданов

Национальное обследование здоровья и питания США (NHANES), 1999-2004 гг.

Аннотация

Цель

Благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам билирубин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Недавнее исследование продемонстрировало L-образную связь между уровнем общего билирубина до лечения и общей смертностью в когорте, получавшей статины. Поэтому мы исследовали связь общего уровня билирубина с общей смертностью в национальной репрезентативной выборке пожилых людей из общей популяции.

Методы

Всего в этот анализ были включены 4 303 участника в возрасте ≥ 60 лет из Национального обследования здоровья и питания США за 1999–2004 гг. С данными о смертности до 31 декабря 2006 г., со средним периодом наблюдения 4,5 года.

Результаты

Участники с уровнем общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл имели самый высокий уровень смертности (19,8%). По сравнению с участниками с уровнем общего билирубина 0,5–0.7 мг / дл, а в модели многомерной регрессии более низкий уровень общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл был связан с более высоким риском общей смертности (отношения рисков 1,36; 95% доверительный интервал 1,07–1,72; P = 0,012) , в то время как более высокие уровни (≥0,8 мг / дл) также были связаны с более высоким риском общей смертности, но это не достигло статистической значимости (отношения рисков 1,24; 95% доверительный интервал 0,98–1,56; P = 0,072).

Заключение

В этой репрезентативной на национальном уровне выборке пожилых людей связь общего уровня билирубина с общей смертностью была самой высокой среди лиц с уровнем от 0.1 и 0,4 мг / дл. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли более высокий уровень общего билирубина быть связан с более высоким риском смертности по сравнению с уровнем 0,5–0,7 мг / дл.

Цитирование: Онг К.Л., Эллисон М.А., Чунг BMY, Ву Б.Дж., Бартер П.Дж., Рай К.А. (2014) Взаимосвязь между общим уровнем билирубина и общей смертностью у пожилых людей: Национальное исследование здоровья и питания США (NHANES) 1999-2004 гг. PLoS ONE 9 (4): e94479. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0094479

Редактор: Шри Рам Сингх, Университет Нового Южного Уэльса, Австралия

Поступила: 9 января 2014 г .; Дата принятия: 15 марта 2014 г .; Опубликован: 11 апреля 2014 г.

Авторские права: © 2014 Ong et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным советом здравоохранения и медицинских исследований Австралии (грант 1037903). Д-р Онг получил грант помощи (G 12S 6681) от Национального фонда сердца Австралии и стипендию постдокторантуры Университета Нового Южного Уэльса. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы на биливердин во время деградации гема [1]. Гемоксигеназа (HO), фермент, ограничивающий скорость разложения гема до биливердина, окиси углерода и ферритина, была предложена в качестве потенциальной терапевтической мишени при сосудистых заболеваниях [1] — [3]. Например, HO-1, индуцибельная изоформа HO, играет роль в восстановлении сосудов, увеличивая количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников [4].Индукция экспрессии HO-1 может также улучшить сосудистую дисфункцию на животных моделях атеросклероза, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертензии [3].

Примечательно, что билирубин обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием и может защищать липиды сыворотки от окисления [1]. В связи с этим в предыдущих исследованиях было высказано предположение, что билирубин является защитным биомаркером сердечно-сосудистого риска [1]. Например, более низкий уровень общего билирубина связан с более высоким риском метаболического синдрома [5], ишемической болезни сердца (ИБС) [6], заболевания периферических артерий [7], инсульта [8] и других сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [ 1].Более высокие уровни общего билирубина (в пределах нормы) также связаны с более низким риском рака [9] и снижением смертности от рака [10]. Среди пациентов из практики первичной медико-санитарной помощи более высокие уровни общего билирубина также связаны с более низким риском респираторных заболеваний и общей смертности [11].

В недавнем проспективном исследовании большой когорты, получавшей статины, было обнаружено, что уровни общего билирубина, измеренные за 3 месяца до лечения статинами, связаны с любым ССЗ, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и смертностью от всех причин у пациентов, не принимающих статины. линейная и L-образная связь [12].Однако неизвестно, проявляются ли такие нелинейные L-образные ассоциации в национальной репрезентативной выборке населения в целом. Более того, отсутствуют исследования этой связи у пожилых людей, которые подвержены высокому риску смертности из-за старения. Поэтому мы изучили связь общего уровня билирубина с общей смертностью у пожилых людей, используя данные Национального исследования здоровья и питания США (NHANES). Мы также исследовали, различаются ли такие ассоциации демографическими факторами и факторами образа жизни, связанными с общим уровнем билирубина.

Объекты и методы

Предметы исследования

NHANES был проведен Национальным центром статистики здравоохранения Центров по контролю и профилактике заболеваний в качестве непрерывного поперечного исследования состояния здоровья и питания гражданского, не проживающего в лечебных учреждениях населения США [13]. В 1999 году исследование стало непрерывной программой, в нем ежегодно принималось участие около 5 000 человек на национальной репрезентативной выборке. Данные публиковались для каждого двухлетнего цикла.Подробные процедуры и протоколы измерений описаны в другом месте [13]. Все участники дали информированное согласие, и исследование получило одобрение Институционального наблюдательного совета Центров по контролю и профилактике заболеваний.

В NHANES 1999–2004 было 4984 участника в возрасте ≥60 лет, которые были опрошены и обследованы в мобильном экзаменационном центре. Поскольку уровень общего билирубина часто повышается при заболеваниях печени, у 678 субъектов с нарушением функции печени (определяется как сывороточная аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза> 100 Ед / л, сывороточная γ-глутамилтрансфераза> 100 Ед / л или уровень общего билирубина> 3 мг / дл) [14], [15], или история болезни печени, о которой сообщают пациенты, были исключены из анализа, чтобы избежать смешивающего эффекта заболеваний печени, в том числе с субклиническими и недиагностированными заболеваниями.Среди оставшихся 4 306 участников 4 303 участника имели данные о смертности до 31 декабря 2006 г. со средним периодом наблюдения 4,5 года (диапазон от 0 до 92 месяцев).

Интересующие переменные

Информация о смертности была основана на результатах вероятностного совпадения между NHANES и записями свидетельств о смерти Национального индекса смерти [16]. Причины смерти были сгруппированы в стандартизированный список из 113 причин на основе Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10).Это позволило увеличить количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний (коды I00-I78 и I80-I99 по МКБ-10), рака (коды C00 – D48 по МКБ-10) и заболеваний печени (коды МКБ-10 B15-B19, K70 и K73- K74) подлежит оценке. Вкратце, общий уровень билирубина измерялся в рамках стандартного функционального теста печени с использованием многоканального анализатора Hitachi Model 704 (Boehringer Mannheim Diagnostics, Индианаполис, Индиана) в 1999–2000 годах, системы Beckman Synchron LX20 в 2003–2007 годах и Beckman Synchron DxC800. системы (Beckman Coulter Inc, Фуллертон, Калифорния) в 2008–2010 гг.В 2001–2002 годах эти уровни измерялись с помощью многоканального анализатора Hitachi Model 704 или системы Beckman Synchron LX20. Приведенные значения были скорректированы уравнениями регрессии, чтобы можно было сравнивать эти два метода [13].

Другие ковариаты

Информация о расе / этнической принадлежности, образовании, курении, употреблении алкоголя, лекарствах от гипертонии и диабета, истории сердечно-сосудистых заболеваний (определяемых как сердечный приступ, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, стенокардия или инсульт), артрите и раке была получена самостоятельно. -заполненные анкеты на исходном уровне.Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах. Курильщиками считались субъекты, выкуривавшие за свою жизнь ≥100 сигарет. Регулярное употребление алкоголя определялось как употребление любого вида алкогольных напитков не реже одного раза в неделю в прошлом году. Артериальная гипертензия определялась как артериальное давление ≥140 / 90 мм рт. Ст. Или прием антигипертензивных препаратов. Диабет определялся как диагноз, поставленный врачом в анамнезе, глюкоза не натощак ≥200 мг / дл, гликозилированный гемоглобин ≥6.5%, или лечение инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами. Данные об использовании различных классов гиполипидемических препаратов (включая статины, фибраты, никотиновую кислоту и другие классы) и антигипертензивных препаратов (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [ИАПФ] / блокаторы рецепторов ангиотензина [БРА], диуретики, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов [CCB] и др.) за последний месяц были получены из анкет по рецептурным лекарствам, как описано [15], [17], [18].Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была рассчитана с использованием модифицированного уравнения прогнозирования из исследования «Модификация диеты при почечных заболеваниях» [19]. Альбуминурия определялась как отношение альбумина к креатинину в моче ≥30 мкг / мг [20]. Общее количество лейкоцитов и уровни гемоглобина определяли с использованием прибора Beckman Coulter MAXM (Beckman Coulter Inc, Фуллертон, Калифорния). Подробности лабораторных аналитических методов других клинических биохимических параметров были описаны ранее [13], [15], [17], [18].

Статистический анализ

Анализ данных выполнялся с использованием функции комплексной выборки SPSS версии 21.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Данные выражаются в виде среднего значения, процента (стандартная ошибка) или среднего геометрического (доверительный интервал 95% [ДИ]). По всем переменным отсутствовали данные менее чем на 5% (дополнительная таблица S1). Для получения оценок, репрезентативных для гражданского неинституционализированного населения переписи США, во всех анализах использовались весовые коэффициенты выборки для поправки на систематическую ошибку, связанную с неполучением ответов, и избыточную выборку чернокожих и американцев мексиканского происхождения [13].Ошибки выборки оценивались с использованием первичных единиц выборки и слоев, представленных в наборе данных.

Регрессия пропорциональных рисков Кокса

использовалась для оценки отношения рисков (HR) для общей смертности. Поскольку у большинства участников (n = 952) общий уровень билирубина составлял 0,6 мг / дл (т. Е. 10 мкмоль / л), этот уровень использовался в качестве референтной группы для сравнения в первоначальном анализе (многокатегорийная модель A). В недавнем исследовании Horsfall et al [12] общий уровень билирубина был преобразован в ограниченные кубические шипы с 4 узлами в 0.3 мг / дл (5 мкмоль / л), 0,5 мг / дл (9 мкмоль / л), 0,7 мг / дл (12 мкмоль / л) и 1,2 мг / дл (20 мкмоль / л) [12]. Поэтому в отдельном анализе (многокатегориальная модель B) мы разделили субъектов на 3 группы (0,1–0,4, 0,5–0,7 и ≥0,8 мг / дл, так как количество субъектов <0,3 и> 1,2 невелико (n = 38 и 172). соответственно). Чтобы учесть вариации, которые могут быть вызваны изменениями в местах и ​​методах измерения, год исследования был включен в регрессионную модель в качестве категориальной независимой переменной. Возраст, пол, раса / этническая принадлежность, индекс массы тела и другие переменные , который показал значительную разницу между участниками, которые были живы, и теми, кто был уменьшен (т.е. те, у которых P <0,05 в таблице 1) или коррелировали с уровнями общего билирубина (т. е. те, у которых P <0,05 в дополнительной таблице S1) использовались в качестве ковариант в регрессионном анализе Кокса. Не было обнаружено проблем с мультиколлинеарностью, как оценивалось с помощью факторов инфляции дисперсии (<3,0 для всех ковариат). Значения P для взаимодействия были оценены путем включения каждого члена мультипликативного взаимодействия в регрессионные модели в полную выборку после корректировки основных эффектов ковариат.Чтобы оценить потенциальную нелинейную U-образную связь между общим билирубином и общей смертностью, значения общего билирубина были введены как линейные, так и квадратичные члены одновременно в регрессионную модель Кокса и после полной корректировки [21]. Двусторонний P <0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Среди 4 303 участников было зарегистрировано 700 смертей с взвешенным показателем смертности 14,2% в течение среднего периода наблюдения 4,5 года.Причина смерти была выявлена ​​у 692 из 700 субъектов, 270 случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, 169 случаев смерти от рака и 253 смерти от других причин (в том числе 3 случая смерти от болезней печени). В таблице 1 показаны исходные характеристики участников в соответствии со статусом смертности. По сравнению с участниками, которые были живы, умершие с большей вероятностью были пожилыми мужчинами, чернокожими неиспаноязычными языками, менее образованными, нынешними курильщиками, а не регулярно употребляющими алкоголь, с более высокой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, альбуминурии и рака.Они также чаще принимали антигипертензивные препараты, особенно ИАПФ / БРА и диуретики, и имели более высокий уровень азота мочевины в крови, С-реактивного белка, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, количества мочевой кислоты и лейкоцитов, а также более низкий уровень сывороточного альбумина. , рСКФ, уровни аланинаминотрансферазы и гемоглобина.

Дополнительная таблица S1 показывает клинические характеристики, когда уровни общего билирубина были разделены на шесть категорий с аналогичным количеством участников. Участники с более низким уровнем общего билирубина были моложе, женщины, чернокожие неиспаноязычные национальности, курильщики в настоящее время и не употребляющие регулярно алкоголь; у них также была более высокая распространенность диабета, с более низким уровнем сывороточного альбумина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, мочевой кислоты и гемоглобина, но более высокими уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), С-реактивного белка, щелочной фосфатазы и общего количества белой крови подсчет клеток.Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщали пациенты, также имела тенденцию к снижению с повышением общего билирубина, хотя самая высокая распространенность была обнаружена у участников с общим уровнем билирубина ≥1,0 ​​мг / дл. Участники с более высоким уровнем общего билирубина, как правило, принимали гиполипидемические препараты, такие как статины, но различия не достигли статистической значимости. Они реже принимали CCB.

В таблице 2 показаны общие показатели смертности участников в соответствии с шестью различными категориальными группами уровней общего билирубина.Самый высокий уровень смертности был обнаружен у участников с уровнем общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл, хотя не было существенной разницы в исходных уровнях общего билирубина между участниками, которые были живы, и теми, кто умер (P = 0,078, Таблица 1). В многофакторной регрессионной модели Кокса уровень общего билирубина 0,1–0,4 мг / дл был связан с более высоким риском общей смертности по сравнению с уровнем 0,6 мг / дл после поправки на смешивающие факторы (P = 0,014, многокатегориальная модель A , Таблица 3).По сравнению с уровнем 0,6 мг / дл общий билирубин ≥0,8 мг / дл также имел тенденцию быть связан с более высоким риском общей смертности, хотя эта связь не достигла статистической значимости. Аналогичные результаты были получены при регрессионном анализе Кокса, когда уровни общего билирубина были разделены на три группы: 0,1–0,4, 0,5–0,7 и ≥0,8 мг / дл (многокатегорийная модель B, таблица 3).

На рис. 1 показаны скорректированные кривые совокупной выживаемости. Кривые выживаемости при уровне общего билирубина 0.1–0,4 мг / дл и ≥0,8 мг / дл отклонялись от уровня 0,5–0,7 мг / дл на протяжении всего периода наблюдения без перекрытия. В тесте на нелинейную U-образную взаимосвязь, соответствующую линейному и квадратичному члену общего билирубина, тенденция U-образной взаимосвязи была предложена по маргинальному несущественному значению P для квадратичного члена (P = 0,066). В анализе смертности от конкретных причин (дополнительная таблица S2), по сравнению с уровнем общего билирубина 0,5–0,7 мг / дл, уровень общего билирубина равен 0.1–0,4 мг / дл, как правило, были связаны с более высокой смертностью от рака (HR, 1,94; P = 0,016), тогда как общий уровень билирубина ≥0,8 мг / дл, как правило, больше ассоциировался со смертностью, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком (HR, 1,88; P = 0,002).

Значительное взаимодействие между расой / этнической принадлежностью и уровнями общего билирубина было обнаружено для общей смертности (P для взаимодействия = 0,008). У неиспаноязычных белых как более низкие, так и более высокие уровни общего билирубина были значительно связаны с более высоким риском смертности (Таблица 4).Также наблюдалась значительная взаимосвязь между курением и уровнями общего билирубина для общей смертности (P для взаимодействия = 0,047). Среди нынешних курильщиков была обнаружена более линейная связь, при которой более низкие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском смертности, а более высокие уровни были связаны с более низким риском (Таблица 4). Среди никогда не куривших более высокие уровни общего билирубина были сильнее связаны с более высоким риском общей смертности, чем более низкие уровни общего билирубина. Не было обнаружено значимой взаимосвязи между возрастом, полом и употреблением алкоголя (дополнительная таблица S3).Как показано в дополнительной таблице S4, у неиспаноязычных белых, как правило, была самая высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщали сами, и использования гиполипидемических препаратов.

Обсуждение

В этом исследовании изучалась взаимосвязь между уровнем общего билирубина и общей смертностью после среднего периода наблюдения продолжительностью 4,5 года в репрезентативной национальной популяции мужчин и женщин старшего возраста. Результаты показывают, что связь уровня общего билирубина с общей смертностью была нелинейной, что согласуется с предыдущим отчетом Horsfall et al [12].В обоих исследованиях низкие уровни общего билирубина были значительно связаны с более высоким риском смертности. Следует отметить, что уровень общего билирубина ≥0,8 мг / дл ассоциировался с более высоким риском смертности по сравнению с уровнем 0,5–0,7 мг / дл в настоящем исследовании, особенно у неиспаноязычных белых. и никогда не курили.

Ожидается, что более низкий уровень общего билирубина связан с более высоким риском общей смертности, поскольку билирубин обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием [1].Это согласуется с другими предыдущими исследованиями [10] — [12]. Было показано, что генетические варианты, связанные с более высоким уровнем общего билирубина, связаны с более низким риском общей смертности, что свидетельствует о причинно-следственной связи между общим билирубином и риском смертности [22]. В недавнем исследовании Horsfall et al. Более низкие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском любого сердечно-сосудистого события, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и смертности от всех причин [12]. Сообщалось также об обратной связи между общим билирубином и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [23].Однако в нашем настоящем исследовании мы не наблюдали какой-либо значительной связи между более низким уровнем общего билирубина и более высоким риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим были получены противоречивые результаты о взаимосвязи между общим билирубином и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Недавнее исследование 43 708 человек в Дании продемонстрировало, что обратная связь общего билирубина с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда становится несущественной после дальнейшей корректировки с учетом большего количества факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [24].Мета-анализ исследований с участием 14 711 случаев и 60 324 контрольных больных также не выявил причинно-следственной связи между общим билирубином и сердечно-сосудистыми заболеваниями [24]. Другое недавнее исследование показало, что генетические варианты, связанные с уровнем общего билирубина, связаны с общей смертностью, но не с кальцифицированными бляшками сосудов и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [25]. Незначительная связь между общим билирубином и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний в этом и нашем настоящем исследовании может быть связана с низким числом смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, с недостаточной мощностью.Тем не менее, наше исследование предполагает, что более низкие уровни общего билирубина могут быть в большей степени связаны со смертностью, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как смертность от рака, чем со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

Неясно, почему более высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском смертности, особенно у неиспаноязычных белых и никогда не куривших в этом исследовании. Интересно, что некоторые предыдущие исследования продемонстрировали связь более высокого уровня общего билирубина с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности. Например, нелинейная U-образная связь между уровнем общего билирубина и риском возникновения ИБС была описана в предыдущем исследовании 216 пациентов с ИБС и 434 подобранных контрольных пациентов с 5-летним наблюдением [26].В британском региональном исследовании сердца, проспективном исследовании 7685 британских мужчин среднего возраста с последующим наблюдением 11,5 года, также была обнаружена U-образная связь между общим билирубином и ишемической болезнью сердца [21]. В исследовании Симвастатин и Эзетимиб при стенозе аорты, рандомизированном исследовании, изучавшем влияние терапии симвастатином и эзетимибом на сердечно-сосудистые побочные эффекты у 1873 пациентов с легким и умеренным бессимптомным стенозом аорты, более высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким общим риском смертности. [27].В другом исследовании пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском сердечно-сосудистой смертности, тяжелой сердечной недостаточностью и неблагоприятными сердечными событиями после первичного коронарного вмешательства [28]. Фактически, уровень общего билирубина, как сообщается, повышен, вероятно, из-за увеличения вызванной стрессом активности HO-1 после острого инфаркта миокарда [29], а уровень общего билирубина положительно связан с тяжестью ишемической болезни сердца у пациентов. как с ИМпST [30], так и без ИМпST [31].Следовательно, связь высокого уровня общего билирубина с более высоким риском общей смертности может быть отражением вызванной стрессом активации HO-1, повышающей уровень общего билирубина в качестве защитного механизма.

Уровень общего билирубина часто повышается при заболеваниях печени и, следовательно, может способствовать увеличению риска смертности. Однако следует отметить, что участники с нарушением функции печени были исключены из настоящего исследования и что среди 692 участников с установленными причинами смерти было только 3 смерти от заболеваний печени (включая вирусный гепатит).

Другое возможное объяснение связи более высоких уровней общего билирубина с более высоким риском смертности могло быть связано с смешивающим эффектом по показаниям, когда участники, которым был поставлен диагноз ССЗ, имели повышенный риск смертности от ССЗ. То есть, поскольку участники с самооценкой ССЗ, вероятно, будут принимать гиполипидемические препараты, особенно статины, для уменьшения сердечно-сосудистых событий, у них, как правило, был более высокий уровень общего билирубина как следствие опосредованной статинами стимуляции активности HO-1 [ 32] — [34].Эта гипотеза была подтверждена, по крайней мере частично, тем фактом, что распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе была самой высокой у пациентов с самым высоким уровнем общего билирубина. Также наблюдалась незначительная тенденция к более высокому использованию гиполипидемических препаратов (в основном статинов) с высоким уровнем билирубина (дополнительная таблица S1). Этот смешивающий эффект по показаниям может также объяснить более сильную взаимосвязь между более высокими уровнями общего билирубина и более высоким риском смертности у неиспаноязычных белых, у которых была самая высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщали сами, и использования гиполипидемических препаратов (дополнительная таблица S4).Примечательно, что более высокие уровни общего билирубина также были связаны с более высоким риском смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком. Необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки, чтобы выяснить связь более высокого уровня общего билирубина с различным риском смерти от конкретных причин.

При анализе подгрупп у курильщиков была обнаружена более линейная связь между более низким уровнем общего билирубина и более высоким риском общей смертности. Предыдущее исследование данных NHANES продемонстрировало более сильную обратную связь между общим билирубином и заболеванием периферических артерий у нынешних курильщиков, чем у некурящих [7].Поскольку курение может усилить воспаление и окислительный стресс, возможно, что билирубин может обеспечить большую защиту для курильщиков, чем для некурящих. Фактически, общий уровень билирубина ниже у курильщиков и уменьшается с увеличением количества и продолжительности курения [9], [35]. Недавнее исследование обнаружило значительную положительную связь уровня общего билирубина с функцией легких у курильщиков с высоким ИМТ, но не у некурящих [36].

Основные ограничения этого исследования включают небольшой размер выборки, низкое количество смертей и короткий период последующего наблюдения, что ограничивает возможности исследования.Это также делает невозможным анализ взаимосвязи уровней общего билирубина со смертностью от конкретных причин, за исключением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Было показано, что общие генетические варианты, например, в гене, кодирующем печеночный фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу 1 ( UGT1A1 ), влияют на общий уровень билирубина и, таким образом, могут искажать результаты [1], [22], [24]. ], [25]. Несмотря на эти ограничения, наше исследование имеет преимущество использования данных NHANES с соответствующим дизайном выборки, контролем качества и национально репрезентативными оценками.Доступность данных по различным ковариатам помогает минимизировать их смешивающий эффект путем корректировки в модели многомерной регрессии.

В заключение, в этом исследовании национальной репрезентативной выборки пожилых людей из общей популяции была обнаружена нелинейная связь между уровнем общего билирубина и общей смертностью. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить потенциальный механизм этой ассоциации.

Вклад авторов

Эксперимент задумал и спроектировал: KLO MAA KAR.Проанализированы данные: КЛО. Написал статью: KLO MAA BMYC BJW PJB KAR. Дала совет по анализу: МАА КАР.

Ссылки

1. 1. Lin JP, Vitek L, Schwertner HA (2010) Сывороточный билирубин и гены, контролирующие концентрацию билирубина, как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Clin Chem 56: 1535–1543.
2. 2. Stocker R, Perrella MA (2006) Гемоксигеназа-1: новая лекарственная мишень для атеросклеротических заболеваний? Тираж 114: 2178–2189.
3. 3.Durante W (2010) Нацеленность на гемоксигеназу-1 при сосудистых заболеваниях. Curr Drug Targets 11: 1504–1516.
4. 4. Wu BJ, Midwinter RG, Cassano C, Beck K, Wang Y и др. (2009) Гемоксигеназа-1 увеличивает количество эндотелиальных клеток-предшественников. Артериосклер Thromb Vasc Biol 29: 1537–1542.
5. 5. Lin LY, Kuo HK, Hwang JJ, Lai LP, Chiang FT и др. (2009) Билирубин в сыворотке обратно связан с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом у детей и подростков.Атеросклероз 203: 563–568.
6. 6. Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G (1994) Связь низкой концентрации билирубина в сыворотке с повышенным риском ишемической болезни сердца. Clin Chem 40: 18–23.
7. 7. Perlstein TS, Pande RL, Beckman JA, Creager MA (2008) Уровень общего билирубина в сыворотке и распространенное заболевание периферических артерий нижних конечностей: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) с 1999 по 2004 год. Arterioscler Thromb Vasc Biol 28: 166–172.
8. 8. Perlstein TS, Pande RL, Creager MA, Weuve J, Beckman JA (2008) Уровень общего билирубина в сыворотке, распространенный инсульт и исходы инсульта: NHANES 1999–2004. Am J Med 121: 781–788.
9. 9. Zucker SD, Horn PS, Sherman KE (2004) Уровни билирубина в сыворотке у населения США: гендерный эффект и обратная корреляция с колоректальным раком. Гепатология 40: 827–835.
10. 10. Temme EH, Zhang J, Schouten EG, Kesteloot H (2001) Билирубин в сыворотке и 10-летний риск смертности среди населения Бельгии.Контроль причин рака 12: 887–894.
11. 11. Хорсфолл Л.Дж., Райт Дж., Уолтерс К., Ласточка Д.М., Перейра С.П. и др. (2011) Сывороточный билирубин и риск респираторных заболеваний и смерти. JAMA 305: 691–697.
12. 12. Horsfall LJ, Nazareth I, Petersen I (2012) Сердечно-сосудистые события как функция уровня билирубина в сыворотке в большой когорте, получавшей статины. Тираж 126: 2556–2564.
13. 13. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Национальный центр статистики здравоохранения (NCHS): анкеты национального обследования здоровья и питания, протокол обследования и лабораторный протокол, 1999–2004 гг.Хяттсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно: http://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. По состоянию на 25 ноября 2013 г.
14. 14. Hwang HJ, Kim SH (2010) Обратная связь между прямым билирубином натощак и метаболическим синдромом у взрослых корейцев. Clin Chim Acta 411: 1496–1501.
15. 15. Онг К.Л., Ву Б.Дж., Чунг Б.М., Бартер П.Дж., Рай К.А. (2011) Ассоциация снижения общего уровня билирубина с использованием статинов: Национальное обследование здоровья и питания США за 1999–2008 годы.Атеросклероз 219: 728–733.
16. 16. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Национальный центр статистики здравоохранения (NCHS): Национальное обследование здоровья и питания (1999–2004 гг.) Связанные файлы смертности для общественного пользования. Хяттсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно: http://www.cdc.gov/nchs/data_access/data_linkage/mortality/nhanes_99_04_linkage.htm. По состоянию на 25 ноября 2013 г.
17. 17.Онг К.Л., Ву Б.Дж., Чунг Б.М., Бартер П.Дж., Рай К.А. (2013) Артрит: его распространенность, факторы риска и связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями в США, 1999–2008 гг. Ann Epidemiol 23: 80–86.
18. 18. Онг К.Л., Эллисон М.А., Чунг Б.М., Ву Б.Дж., Бартер П.Дж. и др. (2013) Тенденции уровней С-реактивного белка у взрослых в США с 1999 по 2010 гг. Am J Epidemiol 177: 1430–1442.
19. 19. Стивенс Л.А., Кореш Дж., Грин Т., Леви А.С. (2006) Оценка функции почек — измеренная и оцененная скорость клубочковой фильтрации.N Engl J Med 354: 2473–2483.
20. 20. Американская диабетическая ассоциация (2010) Стандарты медицинской помощи при диабете – 2010. Уход за диабетом 33: S11 – S61.
21. 21. Breimer LH, Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG (1995) Билирубин в сыворотке и риск ишемической болезни сердца у британских мужчин среднего возраста. Clin Chem 41: 1504–1508.
22. 22. Chen YH, Hung SC, Tarng DC (2011) Сывороточный билирубин связывает полиморфизм UGT1A1 * 28 и прогнозирует долгосрочные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе.Clin J Am Soc Nephrol 6: 567–574.
23. 23. Аджа Р., Ли Д.К., Суй Х, Черч Т.С., Стивен Н.Б. и др. (2011) Использование билирубина в сыворотке крови и кардиореспираторного фитнеса в качестве предикторов смертности у мужчин. Am J Cardiol 108: 1438–1442.
24. 24. Stender S, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Grande P, Tybjaerg-Hansen A (2013) Генетически повышенный билирубин и риск ишемической болезни сердца: три исследования по менделевской рандомизации и метаанализ. J Intern Med 273: 59–68.
25. 25. Cox AJ, Ng MC, Xu J, Langefeld CD, Koch KL, et al. (2013) Ассоциация SNP в кластере генов UGT1A с общим билирубином и смертностью в исследовании Diabetes Heart Study. Атеросклероз 229: 155–160.
26. 26. Troughton JA, Woodside JV, Young IS, Arveiler D, Amouyel P и др. (2007) Билирубин и риск ишемической болезни сердца в проспективном эпидемиологическом исследовании инфаркта миокарда (PRIME). Eur J Cardiovasc Пред. Rehabil 14: 79–84.
27. 27.Holme I, Pedersen TR, Boman K, Egstrup K, Gerdts E, et al. (2012) Оценка риска для прогнозирования смертности у пациентов с бессимптомным стенозом аорты от легкой до умеренной степени тяжести. Сердце 98: 377–383.
28. 28. Гуль М., Уярел Х., Эргелен М., Акгуль О, Караджа Г. и др. (2013) Прогностическая ценность общего билирубина у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное коронарное вмешательство. Am J Cardiol 111: 166–171.
29. 29. Окухара К., Кисака Т., Озоно Р., Курису С., Иноуэ И. и др.(2010) Изменение уровня билирубина после острого инфаркта миокарда является показателем активации гемоксигеназы. South Med J 103: 876–881.
30. 30. Сахин О., Акпек М., Эльчик Д., Карадавут С., Симсек В. и др. (2013) Уровни билирубина и бремя коронарного атеросклероза у пациентов с ИМпST. Ангиология 64: 200–204.
31. 31. Кая М.Г., Сахин О., Акпек М., Дюран М., Уйсал ОК и др. (2013) Связь между уровнями общего билирубина в сыворотке крови и тяжестью заболевания коронарной артерии у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST.Ангиология 2014 65: 245–249.
32. 32. Lee TS, Chang CC, Zhu Y, Shyy JY (2004) Симвастатин индуцирует гемоксигеназу-1: новый механизм защиты сосудов. Тираж 110: 1296–1302.
33. 33. de Sauvage Nolting PR, Kusters DM, Hutten BA (2011) Kastelein JJ; для исследовательской группы ExPRESS (2011) Уровни билирубина в сыворотке при семейной гиперхолестеринемии: новый маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний? J. Lipid Res. 52: 1755–1759.
34. 34. Hu M, Tomlinson B (2012) Эффекты лечения статинами и полиморфизмы в UGT1A1 и SLCO1B1 на уровни билирубина в сыворотке у китайских пациентов с гиперхолестеринемией.Атеросклероз 223: 427–432.
35. 35. Jo J, Kimm H, Yun JE, Lee KJ, Jee SH (2012) Курение сигарет и подтипы сывороточного билирубина у здоровых корейских мужчин: исследование Корейского медицинского института. Журнал Prev Med Public Health 45: 105–112.
36. 36. Curjuric I, Imboden M, Adam M, Bettschart RW, Gerbase MW, et al .. (2013) Сывороточный билирубин связан с функцией легких в общей выборке населения Швейцарии. Eur Respir J, 31 октября. [Epub перед печатью] (DOI: 10.1183 / 0

    36.00055813).

Тесты на заболевание печени

Можно взять небольшое количество крови и протестировать на одно или несколько из следующих:

AFP (альфа-фетопротеин). Это белок, вырабатываемый печенью. Высокий уровень в крови может быть признаком рака печени или повреждения и регенерации печени у взрослых.

Альбумин. Это тест функции печени. Он измеряет белок, производимый печенью. Когда человек страдает заболеванием печени, уровень альбумина в крови (сывороточный альбумин ) часто бывает низким.

Alk фос (щелочная фосфатаза). Это фермент, который в основном вырабатывается в печени и костях. Это измеряется анализом крови. Высокий уровень свидетельствует о проблеме с желчевыводящими путями в печени.

ALT (аланинаминотрансфераза). ALT — это фермент, вырабатываемый печенью. Когда печень повреждена, АЛТ попадает в кровь. Если анализ крови обнаруживает высокий уровень АЛТ, это может быть признаком проблем с печенью, таких как воспаление, рубцы или опухоль.

Аммиак. Это тест функции печени, который показывает, когда вредное вещество остается в крови после переваривания. Обычно печень удаляет аммиак из крови и превращает его в мочевину. Это покидает тело с мочой. Если анализ крови показывает, что уровень аммиака слишком высок, этот процесс не происходит должным образом. Этот тест очень неточен для определения функции печени и его следует использовать редко.

AST (аспартатаминотрансфераза). AST — это еще один фермент, вырабатываемый печенью, а также другими органами, такими как мышцы. Это тоже измеряется анализом крови. Высокий уровень АСТ может быть признаком повреждения печени, особенно если уровень АЛТ также высок.

Билирубин. Это тест функции печени. Он измеряет количество желтого вещества, образующегося при расщеплении эритроцитов в организме. Билирубин собирается печенью и выводится из организма со стулом. Когда что-то не так с печенью или желчными протоками, в организме может накапливаться билирубин.Это вызывает пожелтение кожи и белков глаз (желтуху). Из этого теста можно сделать два измерения: общий билирубин , и прямой билирубин . Высокий уровень билирубина может быть результатом заболевания печени или закупорки желчных протоков. Высокий уровень непрямого билирубина может означать состояние, называемое синдромом Жильбера. Лишь небольшая часть людей страдает синдромом Жильбера. Синдром Жильбера не является признаком болезни. Высокий уровень непрямого билирубина также может быть признаком быстрого разрушения эритроцитов.

Общий анализ крови (общий анализ крови). Это тест, который измеряет все части крови. Это эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Проблемы с этими счетчиками могут означать инфекцию или болезнь. Также они могут быть признаком проблемы с селезенкой. Селезенка — это орган, расположенный рядом с печенью, который может быть поражен заболеванием печени. Низкое количество тромбоцитов часто встречается при развитом фиброзе печени. Это также происходит, когда селезенка увеличивается и начинает поглощать тромбоциты.

GGT (гамма-глутамилтранспептидаза). Это фермент печени, который часто измеряется вместе с другими ферментами для определения проблем с печенью. GGT измеряется с помощью анализа крови. Если и алк-фос, и GGT выше нормы, это может быть признаком заболевания или закупорки желчных протоков в печени. Это также может быть признаком ожирения печени или алкогольного поражения.

Глюкоза. Это сахар в крови и важнейший источник энергии для организма.Здоровая печень помогает организму поддерживать нормальный уровень глюкозы. Если анализ крови показывает, что уровень глюкозы низкий, это может означать, что печень не работает должным образом.

Инфекционный гепатит. Это заболевание, которое можно обнаружить с помощью тестов на антитела и антигены для гепатита A, B, C, D и E.

PT (протромбиновое время) или INR (международное нормализованное отношение). Проверяет, сколько времени требуется крови для образования сгустков. Печень вырабатывает белок, который помогает свертыванию крови.Проблемы со свертыванием могут быть признаком заболевания печени.

5NT (5′-нуклеотидаза). Это фермент, вырабатываемый несколькими органами, но попадающий в кровь только печенью. Высокий или низкий уровень может быть признаком заболевания печени.

SBA (желчная кислота сыворотки). Этот тест измеряет количество желчной кислоты в крови. Высокий уровень может означать, что желчные протоки заблокированы или печень не может выводить желчную кислоту. Этот тест проводится редко.

Витамины A, D, E и K. Эти витамины накапливаются в печени и жире и со временем высвобождаются (жирорастворимые). Они абсорбируются печенью с помощью желчи. Если анализ крови показывает, что уровень этих витаминов низкий, это может означать, что печень не усваивает их должным образом.

Цинк. Это питательное вещество, усваиваемое печенью. Если анализ крови показывает низкий уровень цинка, это может означать, что печень не усваивает цинк должным образом.Это может ухудшить условия, вызванные высоким уровнем аммиака.

Несколько других лабораторных тестов могут быть выполнены для проверки конкретных проблем с печенью после обнаружения повреждения печени. К ним относятся:

Низкие уровни билирубина указывают на высокий риск поражения глубокого белого вещества головного мозга у явно здоровых субъектов

Дизайн исследования и популяция

В этом поперечном исследовании приняли участие 1356 взрослых японцев в возрасте 40 лет и старше, которые были явно здоровыми и инициативными. в период с 2007 по 2011 год проходила программу медицинского осмотра по поводу атеросклероза в Токийской центральной больнице Сайсэйкай.Хотя оценка когнитивных способностей не проводилась при обследовании здоровья, наличие когнитивных нарушений среди участников было маловероятным из-за их активного участия в обследовании здоровья и способности заполнять анкету с самооценкой. Из них люди с аномальными ферментами печени (определяемыми как аспартаттрансфераза> 40 МЕ / л, аланинтрансаминаза> 40 МЕ / л или гамма-глутамилтранспептидаза> 90 МЕ / л) были исключены из-за возможности заболевания печени.Протокол исследования соответствует этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 года и Этическим руководящим принципам эпидемиологических исследований правительства Японии. Исследование было одобрено этическим комитетом Центральной больницы Сайсэйкай (номер разрешения 345). Согласно руководящим принципам, исследование удовлетворяло условиям, позволяющим отказаться от требования информированного согласия для отдельных участников. Поэтому от информированного согласия было отказано, и комитет по этике утвердил отказ.

Модальности и условия изображения

Обследование здоровья проводилось с акцентом на атеросклероз. Магнитно-резонансная томография была выполнена для оценки церебрального атеросклероза с использованием сканера 1,5-Т (SIGNA HDxt 1,5 T; GE Healthcare Japan, Токио, Япония). Гиперинтенсивность на T2-взвешенных и FLAIR-изображениях глубокого белого вещества была определена как DWML, что указывает на болезнь мелких сосудов. Перивентрикулярная гиперинтенсивность на T2-взвешенных изображениях и изображениях FLAIR была определена как PVH. Тяжесть DWMLs оценивалась по шкале от 0 до 3 по шкале Фазекаса: 0 означает отсутствие поражения белого вещества, 1 означает наличие очаговых поражений, 2 относится к началу сливающихся поражений и 3 относится к наличию диффузного вовлечения всего белого вещества ^17,18 .Тяжелые DWMLs были определены как поражения 3 степени по Фазекасу, которые, как сообщается, связаны с когнитивными нарушениями ¹⁹ . Мы оценивали сорт ПВХ по классификации Фазекаса: 0 — отсутствует, 1 — колпачки или тонкая подкладка, 2 — гладкий ореол, 3 — нерегулярный ПВХ, переходящий в глубокое белое вещество ¹⁸ . ПВХ Фазекас 3 степени определен как тяжелый ПВХ ²⁰ . Все оценки проводились врачами под руководством сертифицированного радиолога, не имеющего отношения к клиническим данным.

Диагностика факторов риска атеросклероза

Сахарный диабет был диагностирован на основании следующих критериев: сахарный диабет, сообщаемый самостоятельно, или использование антидиабетических препаратов на основании анкеты, уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг / дл, или HbA1c ≥ 6,5% ²¹ . Дислипидемия диагностировалась, если выполнялся один из следующих критериев: холестерин липопротеинов низкой плотности (рассчитанный как общий холестерин — холестерин ЛПВП — триглицерид / 5) ≥ 140 мг / дл, холестерин ЛПВП <40 мг / дл или триглицерид ≥ 150 мг / дл дл.Артериальная гипертензия определялась как САД ≥ 140 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. Ст. ²² . Гиперурикемия определялась как высокое значение мочевой кислоты в сыворотке крови ≥ 7,0 мг / дл.

Классификация общего билирубина

Общий билирубин классифицировался на каждые 0,5 мг / дл следующим образом: низкий, <0,5 мг / дл; промежуточное звено, ≥0,5 мг / дл и <1,0 мг / дл; и высокий, ≥1,0 ​​мг / дл. Мы также проанализировали ту же популяцию с использованием тертилей общего билирубина: низкий, <0,7 мг / дл; промежуточное звено, ≥0,7 мг / дл и <0.9 мг / дл; высокий, ≥0,9 мг / дл. Однако анализ с тертильной категоризацией может не иметь клинической значимости, поскольку пороговые значения варьируются в зависимости от распределения уровней общего билирубина. В настоящем исследовании мы продемонстрировали результат с более клинически значимыми пороговыми значениями. Результат, полученный с помощью тертильной категоризации, продемонстрирован в электронной таблице 1.

Статистический анализ

Числовые данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Категориальные переменные выражаются в абсолютных числах (процентах).Непрерывные переменные анализировались с помощью непарного критерия Стьюдента t . Для анализа категориальных переменных использовались точный критерий Фишера и критерий χ ² . Связь между характеристиками пациентов и наличием тяжелых DWML оценивалась с помощью одномерного и многомерного логистического регрессионного анализа и выражалась в виде отношения шансов (OR), 95% доверительного интервала и значения P . Клинически значимые переменные (даже без статистически значимых различий) и переменные со значением p <0.10 в одномерном логистическом регрессионном анализе были использованы в многомерном логистическом регрессионном анализе, чтобы определить, является ли билирубин независимым предиктором тяжелых DWML. Следовательно, в многомерном логистическом регрессионном анализе OR было скорректировано с учетом возраста, пола, ИМТ, HbA1c, САД, курения (никогда, в прошлом и в настоящее время курильщика), частоты употребления алкоголя (никогда, 1–4 дня в неделю, ≥ 5 дней в неделю), натуральный логарифм количества лейкоцитов, гемоглобина, альбумина, мочевой кислоты, холестерина ЛПВП и холестерина липопротеинов низкой плотности.При множественной логистической регрессии мы не стратифицировали анализ по полу, потому что не наблюдалось значительного влияния модификации отношений по полу. В этом процессе были построены модели с термином взаимодействия пола и без него, и каждая группа билирубина была построена и сравнена с использованием критерия отношения правдоподобия хи-квадрат (χ2 = 0,78, p = 0,68), который не обнаружил значительных изменений эффекта. Аналогичный одномерный и многомерный логистический регрессионный анализ был проведен в отношении распространенности ЛВГ.Взвешенная статистика каппа использовалась для проверки надежности между двумя экспертами в отношении рейтинга DWML и PVH. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p <0,05. Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Stata, версия 14 (StataCorp, College Station, TX).

Почему у моей собаки или кошки высокий или низкий уровень билирубина в крови?

Рон Хайнс DVM PhD

Чтобы узнать, каковы нормальные показатели крови и мочи вашего питомца, перейдите по ссылке здесь

Для объяснения причин большинства аномальных анализов крови и мочи перейдите сюда

Чтобы увидеть, как часто группируются тесты, перейдите сюда

Уровень билирубина в крови вашей собаки или кошки

= Общий билирубин, TBIL

Прочтите статьи на похожие темы здесь: Желтуха, Индекс Иктеричности, Уробилиноген, Билирубин в моче

Билирубин — это желтовато-оранжевый пигмент, который состоит из остатков (гема гемоглобина в крови вашей собаки или кошки) разрушенных эритроцитов вашего питомца.Это вполне нормальный процесс — эритроциты у собак живут всего около 3 месяцев, а у вашей кошки — около 2 месяцев.

Работа определенных клеток печени вашей собаки или кошки — концентрировать, обрабатывать и выводить остатки гема с желчью вашего питомца. Большая его часть в конечном итоге покидает тело собаки или кошки с фекалиями. Незначительные количества ( немного ) выводятся через мочу у здоровых собак, а у здоровых кошек — нет.

Билирубин отвечает за красновато-коричневый цвет старых синяков и желтую кожу желтушных домашних животных.Это наиболее заметно на белках глаз вашего питомца, внутренней коже его ушей и его деснах.

Лабораторная работа вашей собаки или кошки покажет значение как общий билирубин (ТБ). Он также может сообщать, какая часть билирубина уже обработана печенью животного (прямой = постпеченочный или конъюгированный билирубин), а какая часть еще не обработана (непрямая = пре-печеночный или неконъюгированный билирубин). Эти два более поздних значения дают ветеринарам подсказки относительно того, вырабатывается ли слишком много гема (т. Е. Слишком много разрушенных красных кровяных телец) или печень не может обработать нормальное количество выброшенного гема, которое производят все домашние животные.

В некоторых случаях печень хорошо справляется со своими обязанностями, но есть блокировка того или иного вида в желчном пузыре и системе протоков, по которым билирубин переносится из печени животного в верхнюю часть кишечника. У большинства больных собак и кошек наблюдается повышение обоих типов билирубина. Но то, насколько одно по сравнению с другим, иногда дает намек на то, в чем может быть причина. Один из самых сильных всплесков билирубина происходит, когда система желчевыводящих протоков животного блокируется (, как и в случае желчного камня ).

После того, как кризис печени / желчных протоков или криз крови пройдет, может потребоваться много времени ( от одной до нескольких недель ), чтобы значения билирубина в крови вашего питомца вернулись к норме.

Проблемы со здоровьем, которые могут вызвать высокий уровень билирубина у вашего питомца (гипербилирубинемия):

Хроническое заболевание печени — наиболее частая причина высокого уровня билирубина у собак и кошек. Это может быть связано с самыми разными заболеваниями печени.

У кошек частой причиной является холангиогепатит (болезнь триады).Следует также учитывать липидоз печени, когда уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови кошки также значительно выше нормы, особенно у кошек, которые отказываются от еды.

Раковые заболевания (, например, лимфосарком a), связанные с вирусом лейкемии кошек, слабость кошачьего СПИДа или кошки, у которых развился FIP, также могут страдать от высокого уровня билирубина.

Печень — это огромное кровяное сито, которое может улавливать опухолевые клетки, освободившиеся от рака, во всех частях тела вашего питомца.Эти вторичные (метастатические) опухоли в печени пожилых кошек и собак могут привести к повышению уровня билирубина в крови по мере увеличения массы и начать препятствовать нормальной функции печени.

Как я упоминал ранее, любые препятствия оттоку желчи (например, камни в желчном пузыре, непроходимость желчных путей или хроническое воспаление желчного пузыря) также могут повышать уровень билирубина в крови у домашних животных.

Воздействие химических веществ, токсичных для печени, — еще одна потенциальная причина высокого уровня билирубина в крови у вашего питомца.Это особенно верно в отношении Тайленола ™ (ацетаминофена), если его давать кошкам. (ref) Я также наблюдал высокий уровень билирубина, когда собаки ели собачьи корма, содержащие заплесневелую кукурузу (афлатоксин).

Инфекции токсоплазмоза и лептоспироза иногда вызывают отключение печени, что приводит к высокому уровню билирубина в крови. Разрушение эритроцитов в результате аутоиммунного заболевания у собак (аутоиммунная гемолитическая анемия) и паразитарных инфекций у собак и кошек (, например, гемобартонелла) также может привести к высокому уровню билирубина.

Гораздо более редкими причинами у собак являются болезнь накопления меди, рубцевание печени (фиброз / цирроз печени) и вирус инфекционного гепатита собак. (ref) Высокий уровень билирубина также иногда наблюдается при панкреатите (вероятно, потому, что весь передний отдел живота животного воспаляется при выходе ферментов поджелудочной железы).

Высокий уровень свободного гемоглобина в кровообращении вашего питомца — одна из причин высокого билирубина. Часть этого свободного гемоглобина может попасть в мочу вашего питомца.Так что прочтите о некоторых дополнительных причинах свободного гемоглобина, которые я не упомянул в этой статье здесь .

Проблемы со здоровьем, которые могут вызвать низкий уровень билирубина у вашего питомца (гипобилирубинемия):

Я никого не знаю.

Дополнительные тесты:

Тест, который разделяет общий билирубин на два значения: непрямой билирубин и прямой билирубин, стандартный общий анализ крови / лейкоцитов и панель химического анализа крови, включая ферменты печени , ЩФ и ГТ, желчные кислоты, тесты функции поджелудочной железы (амилаза, специфическая для поджелудочной железы липаза, TLI) рентгеновское и ультразвуковое исследование печени, биопсия печени, повышенный уровень холестерина при дисфункции печени (= холестаз), нормальные желчные кислоты и другие ферменты печени делают вероятность чрезмерного разрушения эритроцитов более вероятной причиной избытка билирубин у вашей собаки или кошки.

Нет ничего необычного в том, что домашнее животное, которое кажется здоровым, иногда имеет умеренно более высокие, чем обычно, уровни АЛТ, билирубина или щелочного фосфатата без видимого объяснения. Врачи сталкиваются с той же проблемой, что и ветеринары, когда решают, что делать в таких ситуациях. (ref) Я обычно предлагаю повторить тест через 2 недели, чтобы проверить, остаются ли результаты ненормальными. Много раз они улучшались. Меня также больше беспокоит, когда количество тестов, связанных с печенью, немного выше, чем когда бывает только один.Конечно, если ваш питомец плохо себя чувствует, похудел или результат был достаточно высоким, ждать — не лучшая идея.

DxMe

Вы находитесь на сайте ветеринарии Vetspace

Повышенный билирубин у взрослых: причины и домашние средства

Повышенный билирубин является результатом распада гемоглобина в старых эритроцитах. Когда гемоглобин расщепляется, образуется билирубин, который перемещается по телу в печень, где превращается в желчь.Затем эта желчь накапливается в желчном пузыре или выводится с калом. Часть этой желчи останется в крови, что нормально.

Если вам интересно, что считается высоким уровнем билирубина у взрослых, то это может быть что-нибудь выше 1,9 мг, поскольку нормальное значение должно быть между 0,3 и 1,9 мг.

Существует множество различных состояний, которые могут способствовать повышению уровня билирубина, которые мы объясним ниже, наряду с некоторыми домашними средствами, которые могут помочь снизить уровень билирубина.

Причины повышенного билирубина у взрослых

Заболевание печени: Работа печени состоит в том, чтобы перерабатывать билирубин и превращать его в желчь. Когда человек страдает заболеванием печени, способность печени завершать этот процесс нарушается. Это может вызвать накопление билирубина. Заболевания печени включают вирусный гепатит, цирроз , цирроз и синдром Жильбера.

Заболевание желчных протоков и желчного пузыря: Желчь, вырабатываемая из билирубина в печени, отправляется в желчный пузырь.Если ваш желчный пузырь болен или если у вас закупорка желчных протоков, это может вызвать повышенный уровень билирубина. Другие состояния, которые могут привести к повышению билирубина, включают опухоли желчного пузыря, поджелудочной железы , или желчного протока.

Гемолитическая анемия: При этом типе анемии эритроциты умирают преждевременно. Это приводит к большему количеству разрушенных эритроцитов, производящих билирубин. Заболевания, которые могут способствовать развитию гемолитической анемии, включают волчанку, серповидно-клеточную анемию, лимфому или лейкоз.

Лекарства: Повышенный уровень билирубина может быть побочным эффектом некоторых лекарств. Некоторые препараты снижают захват билирубина в печени, повышая его уровень. Другие препараты влияют на секрецию желчи, способствуя повышению уровня билирубина.

Реакция при переливании: Во время переливания крови может возникнуть аллергическая реакция, которая заставляет иммунную систему разрушать эритроциты. Когда большое количество красных кровяных телец разрушается, это приводит к повышению уровня билирубина.

Домашние средства для лечения повышенного уровня билирубина

Ешьте питательные продукты: Питательные продукты повышают энергию и помогают поддерживать здоровую функцию печени. Здоровая работающая печень способствует выведению токсинов и может перерабатывать билирубин в желчь. Здоровая пища включает цельнозерновые, рыбу, фрукты и овощи, оливковое масло и обезжиренные молочные продукты.

Ешьте больше клетчатки: Клетчатка также может помочь омолодить печень. Рекомендуемое потребление клетчатки составляет 35 граммов для женщин и 25 граммов для мужчин.Исследования показали, что здоровое потребление клетчатки может способствовать снижению уровня билирубина.

Выбирайте красные овощи и фрукты: Соединение, придающее фруктам и овощам красный цвет, также снижает уровень билирубина. Помидоры содержат самый высокий уровень этого соединения, поэтому регулярное употребление их в пищу может поддерживать здоровый уровень билирубина.

Избегайте нездоровой пищи: Сахар и жир могут нанести ущерб вашей печени, вызывая болезни и нарушая ее функции.Когда ваша печень не может нормально функционировать, уровень билирубина может повышаться. Избегайте фаст-фуда, жареной пищи, полуфабрикатов и сладких продуктов, чтобы сохранить здоровье печени.

Ешьте ячмень: Было доказано, что ячмень способствует выведению токсинов. Легкий способ насладиться ячменем — это выпить порошок жареного ячменя, растворенный в воде с небольшим количеством меда.

Ешьте редис: Было доказано, что редис улучшает функцию печени — его часто используют для лечения желтухи. Вы можете есть редис или даже пить сок редьки, чтобы получить достаточное количество для поддержания здоровья печени.

Что следует знать о тесте на билирубин

Для анализа на билирубин ваш врач запросит у вас образец крови. Эти результаты расскажут вашему врачу о прямом, непрямом и общем билирубине. Косвенный билирубин не растворяется в воде и попадает в печень. Прямой билирубин растворяется в воде и вырабатывается печенью из непрямого билирубина. Нормальные результаты по билирубину составляют 1,2 мг для взрослых и 1 мг для лиц моложе 18 лет.

На результаты могут влиять пол, упражнения, диета или лекарства.Важно сообщить врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, о тренировках, которые вы выполняете, или о еде, которую вы едите, чтобы результаты можно было правильно интерпретировать.

Повышенный уровень билирубина может указывать на проблемы с печенью наряду с другими возможными проблемами со здоровьем.

Тесты на билирубин часто проводятся для проверки функции печени, выявления любых заблокированных желчных протоков, диагностики различных состояний и принятия решений о лечении новорожденных с желтухой.

Вам не нужно проходить какую-либо специальную подготовку перед тестом на билирубин, но обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, у вас есть аллергия на лекарства, были проблемы с кровотечением или принимали препараты для разжижения крови, и если вы можете быть или беременны.

---

Билирубин — Лабораторные тесты онлайн AU

Как он используется?

При высоком уровне билирубина возникает состояние, называемое желтухой (пожелтение кожи и белков глаз), и для определения причины необходимы дальнейшие исследования. Слишком много билирубина может означать, что разрушается слишком много эритроцитов или что печень неспособна удалить билирубин из крови.

Нередко можно увидеть высокий уровень билирубина (иногда называемого неонатальным билирубином) у новорожденных (обычно в возрасте 2–7 дней).Это преходящее состояние называется физиологической желтухой и проходит в течение нескольких дней. Желтуха новорожденных, вероятно, будет ненормальной, если она сохраняется более 8–14 дней или если фракция конъюгированного билирубина высока. Тогда это может быть вызвано аномальным метаболизмом в печени или пороком развития желчных протоков. Если желтуха присутствует при рождении и вызвана повышенной концентрацией неконъюгированного билирубина, красные кровяные тельца новорожденного могут разрушаться из-за несовместимости крови ребенка и матери, что называется гемолитической болезнью новорожденного.

У взрослых и детей старшего возраста билирубин измеряется для диагностики и / или мониторинга заболеваний печени (таких как гепатит или камни в желчном пузыре). Пациенты с серповидно-клеточной анемией или другими причинами гемолитической анемии могут иметь эпизоды, когда происходит чрезмерное разрушение эритроцитов, повышающее уровень билирубина.

Когда это требуется?

Врач обычно назначает тест на билирубин в сочетании с другими лабораторными исследованиями (щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) пациенту с признаками нарушения функции печени.Уровень билирубина может быть назначен при наличии у пациента:

.

• показывает признаки желтухи
• в анамнезе употреблял чрезмерное количество алкоголя
• подозревается на токсичность препарата
• заразились вирусами гепатита

Другие симптомы, которые могут присутствовать, включают:

• темная моча янтарного цвета
• тошнота / рвота
• Боль и / или отек в животе
• утомляемость и общее недомогание, часто сопровождающие заболевания печени

Определение уровня билирубина у новорожденных с желтухой считается стандартной медицинской помощью.

Что означает результат теста?

Новорожденные
Избыточный билирубин повреждает развивающиеся клетки мозга у младенцев и может вызвать умственную отсталость, физические отклонения или слепоту. Важно, чтобы билирубин у новорожденных не повышался слишком высоко. Когда уровень билирубина превышает критический порог, применяется специальное лечение для его снижения. Чрезмерный уровень билирубина может быть результатом распада эритроцитов (эритроцитов) из-за несовместимости групп крови между матерью и ее новорожденным.

Взрослые и дети
Врачи могут запросить тесты на билирубин (наряду с другими тестами, особенно при наличии желтухи), чтобы определить, существует ли повреждение печени. Уровни билирубина можно использовать для отслеживания прогрессирования желтухи и определения того, является ли это результатом распада эритроцитов или заболевания печени. Это можно сделать путем измерения двух различных химических форм билирубина — прямого (или конъюгированного) и непрямого (или неконъюгированного) билирубина. Если прямой билирубин повышен, это может быть какая-то закупорка печени или протока, возможно, из-за камней в желчном пузыре, гепатита, травмы, реакции на лекарства или длительного злоупотребления алкоголем.Если непрямой билирубин повышен, причиной может быть гемолиз (нежелательное разрушение эритроцитов).

Контрольные интервалы

Взрослый

1-20 мкмоль / л

Приведенные выше эталонные интервалы известны как согласованные эталонные интервалы. Это означает, что в конечном итоге все лаборатории в Австралии будут использовать один и тот же интервал, поэтому, где бы ни тестировалась ваша проба, референсный интервал должен быть указанным выше. Лаборатории находятся в процессе принятия этих согласованных интервалов, поэтому вполне возможно, что интервалы, указанные в отчете о результатах этого теста, могут немного отличаться, пока это изменение не будет полностью принято.Дополнительную информацию можно найти в разделе «Интервалы обращения — обзор».

Что еще мне следует знать?

Хотя билирубин может быть токсичным для развития мозга новорожденных (в возрасте до 2 недель), высокий уровень билирубина у детей старшего возраста и взрослых не представляет такой опасности. У детей старшего возраста и взрослых «гематоэнцефалический барьер» более развит и не позволяет билирубину преодолевать этот барьер к клеткам мозга. Однако повышенный уровень билирубина у детей или взрослых настоятельно указывает на заболевание, которое необходимо исследовать и лечить.

Желтуха возникает из-за высокого уровня билирубина. Повышение уровня билирубина может быть связано с метаболическими проблемами, непроходимостью желчных протоков, инфекцией, физическим или химическим повреждением печени или наследственной аномалией (синдромы Гилберта, Ротора, Дубина-Джонсона или Криглера-Наджара).

Повышенный билирубин (желтуха): причины, симптомы и лечение

Наш организм естественным образом вырабатывает билирубин. Этот пигмент выполняет важные функции, но , если его слишком много концентрировать в крови, может вызвать желтуху и другие симптомы .

В этой статье мы проанализируем, каковы причины и симптомы повышенного билирубина и какие методы лечения рекомендуются для этого изменения.

Что такое билирубин?

Билирубин — это желтый пигмент, который возникает в результате дегенерации гемоглобина , белка, присутствующего в красных кровяных тельцах, который переносит кислород между легкими и другими тканями.

Билирубин действует в основном как клеточный антиоксидант; Это уменьшение окислительных процессов приводит к меньшему износу ячеек.Однако чрезмерное присутствие антиоксидантов может повредить клетки.

Этот пигмент является причиной цвета синяков и стула, когда он выводится с желчью. Это также объясняет особый оттенок кожи людей с желтухой.

Несколько полезных свойств приписываются умеренно высоким уровням билирубина в дополнение к защите клеток, среди которых выделяется снижение риска атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Типы билирубина

Мы можем различать два типа билирубина: прямой или конъюгированный и непрямой или неконъюгированный. Сумма значений обоих типов называется «общим билирубином».

Косвенный билирубин — это билирубин, который еще не достиг печени, где он станет растворимым в воде, что позволит нам вывести его через экскрецию.

В свою очередь, прямой билирубин вырабатывается в печени из непрямого. Он накапливается в желчном пузыре и присоединяется к желчи, через которую впоследствии выводится.

Нормальный и высокий уровни

У здоровых взрослых нормальные значения общего билирубина примерно ниже 1,2 мг / дл (миллиграммы на децилитр крови).

Непрямой билирубин концентрируется в крови с приблизительной скоростью от 0,1 до 0,5 мг / дл, в то время как здоровые уровни прямого билирубина составляют от 0 до 0,3 мг / дл.

Повышение уровня прямого или косвенного билирубина в нашем организме может вызывать различные заболевания. вызывает различные симптомы.

Симптомы гипербилирубинемии

Концентрация билирубина выше 2 или 2,5 мг / дл крови может вызвать желтуху — термин, обозначающий желтую пигментацию слизистой оболочки, глаз и кожи.

Чтобы желтуха была заметна на коже, обычно необходимо, чтобы общий уровень билирубина превышал 3 мг / дл , в то время как белая часть глаз может пожелтеть от 2 мг / дл. Другими частыми симптомами являются потемнение мочи и, наоборот, приобретение бледного цвета стула.

Мы различаем конъюгированную или прямую гипербилирубинемию и неконъюгированную или непрямую гипербилирубинемию в зависимости от того, вызывает ли заболевание тот или иной тип билирубина.

Причины высокого билирубина

Гипербилирубинемия обычно вызывается заболеваниями разных типов , но есть и другие причины, которые могут быть достаточными для ее развития, например, химиотерапия и использование антипсихотических препаратов.

Прямая гипербилирубинемия

Наиболее частые причины повышения уровня конъюгированного билирубина связаны с проблемами печени.

• Гепатит : повреждение клеток печени из-за воспаления может повышать уровень прямого билирубина.
• Цирроз печени : такие заболевания, как алкоголизм или некоторые вирусы, могут вызывать замену клеток печени рубцовой тканью; тяжелый цирроз вызывает желтуху.
• Желчные камни и опухоли в поджелудочной железе они могут блокировать желчный пузырь, затрудняя выведение билирубина.
• Синдромы Дубина Джонсона и Ротора : доброкачественные наследственные заболевания, основным симптомом которых является желтуха.

Непрямая гипербилирубинемия

Некоторые из наиболее частых причин неконъюгированной гипербилирубинемии:

• Гемолитическая анемия Заболевание, при котором эритроциты преждевременно разлагаются, повышая уровень билирубина и «плохого холестерина».
• Синдром Гилберта : доброкачественное наследственное заболевание, которое может вызывать легкую желтуху в периоды стресса или при общем плохом состоянии здоровья.
• Синдром Криглера-Наджара Форма наследственной желтухи, которая может вызвать повреждение головного мозга у детей, рожденных с ней.

Лечение желтухи

Лечение желтухи зависит от заболевания, связанного с повышением уровня билирубина. Как правило, желтуха лечится путем укрепления печени, поскольку многие из ее причин определяются заболеваниями печени.

При обструкции желчного пузыря обычно требуется хирургическая операция . Лечение других заболеваний, вызывающих гипербилирубинемию, обычно проводится с помощью лекарств.

Помимо этих предположений, легкая желтуха обычно не требует лечения у взрослых.Если он вызывает зуд, его можно уменьшить с помощью холестирамина — лекарства, которое помогает устранить билирубин.

У новорожденных, у которых часто наблюдается высокий уровень билирубина, что может вызывать больше беспокойства, желтуху лечат с помощью обменного переливания крови и световой терапии.

No related posts.